Framleiðsla kólesteróls í lifur

Umbreyting lanósteróls í kólesteról fer fram í himnur í endoplasmic lifrarfrumukrabbameini. Tvítengi myndast í sameindinni í fyrsta efnasambandinu. Þessi viðbrögð neyta mikillar orku með því að nota NADPH sem gjafa. Eftir áhrif ýmissa spenniensíma á lanósteról birtist kólesteról.

Flutningur Q10

Mikilvægur hlutur kólesteróls er einnig flutningur Q10. Þetta efnasamband er ábyrgt fyrir því að verja himnuna gegn neikvæðum áhrifum ensíma. Mikill fjöldi þessa efnasambands er framleiddur í sumum mannvirkjum og fer þá aðeins inn í blóðrásina. Hann hefur ekki getu til að komast sjálfstætt inn í frumurnar sem eftir eru, svo í þessu skyni þarf hann burðartæki. Kólesteról tekst að takast á við þetta verkefni.

Grunn tengingaraðgerðir

Eins og getið er hér að ofan getur þetta efni verið gagnlegt fyrir menn, auðvitað aðeins ef við erum að tala um HDL.

Byggt á þessu verður ljóst að fullyrðingin um að kólesteról er algerlega skaðlegt mönnum er mistök.

Kólesteról er líffræðilega virkur hluti:

tekur þátt í nýmyndun kynhormóna,
tryggir eðlilega virkni serótónínviðtaka í heilanum,
er aðal hluti galla, svo og D-vítamín, sem ber ábyrgð á frásogi fitu,
kemur í veg fyrir að eyðilegging á innanfrumu uppbyggingu verði undir áhrifum sindurefna.

En ásamt jákvæðum eiginleikum getur efnið haft nokkurn skaða á heilsu manna. Til dæmis getur LDL valdið þróun alvarlegra sjúkdóma, fyrst og fremst stuðlað að þróun æðakölkun.

Í lifur er lífhlutinn samstilltur undir áhrifum HMG redutase. Þetta er aðalensímið sem tekur þátt í lífmyndun. Hömlun á nýmyndun á sér stað undir áhrifum neikvæðra endurgjafar.

Ferlið til að mynda efni í lifur hefur öfug tengsl við skammt efnasambandsins sem fer í mannslíkamann með mat.

Jafnvel einfaldara er þessu ferli lýst á þennan hátt. Lifrin stjórnar sjálfstætt kólesterólmagni. Því meira sem einstaklingur neytir matar sem inniheldur þennan þátt, því minna efni er framleitt í frumum líffærisins og ef við tökum tillit til þess að fita er neytt ásamt afurðum sem innihalda það, þá er þetta reglugerðarferli mjög mikilvægt.

Eiginleikar myndunar efnisins

Venjulegir heilbrigðir fullorðnir mynda HDL með um það bil 1 g / dag og neyta um það bil 0,3 g / dag.

Tiltölulega stöðugt magn kólesteróls í blóði hefur slíkt gildi - 150-200 mg / dl. Viðhaldið aðallega með því að stjórna myndunarstig denovo.

Það er mikilvægt að hafa í huga að myndun HDL og LDL af innrænni uppruna er að hluta stjórnað af mataræði.

Kólesteról, bæði úr fæðu og tilbúið í lifur, er notað við myndun himna, við myndun sterahormóna og gallsýra. Stærsti hluti efnisins er notaður við myndun gallsýra.

Innihald HDL og LDL af frumum er haldið á stöðugu stigi með þremur mismunandi aðferðum:

Reglugerð um HMGR virkni
Stjórna umframbirgjufríu kólesteróli með virkni O-asýltransferasassteróls, SOAT1 og SOAT2 með SOAT2, sem er ríkjandi virki efnisþátturinn í lifur. Upphafsheiti þessara ensíma var ACAT fyrir asýl-CoA: asýltransferasa kólesteról. Ensím ACAT, ACAT1 og ACAT2 eru asetýl CoA asetýltransferös 1 og 2.
Með því að stjórna kólesterólmagni í plasma með LDL-miðluðum upptöku viðtaka og HDL-miðluðu öfugum flutningi.

Reglugerð um virkni HMGR er aðal leiðin til að stjórna stigi lífmyndunar LDL og HDL.

Ensíminu er stjórnað af fjórum mismunandi aðferðum:

hömlun,
genatjáningu,
hraða niðurbrots ensíma,
fosfórýlering-defosfórun.

Fyrstu þrír stjórntækin virka beint á efnið sjálft. Kólesteról virkar sem hemill á endurgjöf frá HMGR sem fyrir er og veldur einnig hröðu niðurbroti ensímsins. Hið síðarnefnda er afleiðing fjölbreytileika HMGR og niðurbrots þess í prótósóminu. Þessi hæfileiki er afleiðing af sterólsnæmu ríki HMGR SSD.

Að auki, þegar kólesteról er umfram, minnkar magn mRNA fyrir HMGR vegna minnkaðrar tjáningar gena.

Ensím sem taka þátt í myndun

Ef utanaðkomandi hluti er stjórnað með samgildum breytingum, verður þetta ferli framkvæmt vegna fosfórýleringu og fosfórýleringu.

Ensímið er virkast í óbreyttu formi. Fosfórýlering á ensíminu dregur úr virkni þess.

HMGR er fosfórýrað með AMP-virkjuðu próteinkínasa, AMPK. AMPK sjálft er virkjað með fosfórýleringu.

AMPK fosfórun er hvött af að minnsta kosti tveimur ensímum, nefnilega:

Aðal kínasa sem ber ábyrgð á örvun AMPK er LKB1 (lifur kínasi B1). LKB1 var fyrst greind sem gen hjá mönnum sem voru með sjálfvirkum ríkjandi stökkbreytingu í Putz-Jegers heilkenni, PJS. LKB1 reynist einnig vera stökkbreyttur í lungnakirtlakrabbameini.
Annað fosfórýlerandi ensímið AMPK er kalmodúlín háð prótein kínasa kínasa beta (CaMKKβ). CaMKKβ örvar AMPK fosfórýleringu sem svar við aukningu á Ca2 + innanfrumum vegna samdráttar vöðva.

Reglugerð HMGR með samgildum breytingum gerir kleift að framleiða HDL. HMGR er virkastur í defosfórýleruðu ástandi. Fosfórýlering (Ser872) er hvötuð af AMP-virkjuðu próteinkínasa (AMPK) ensími, en virkni þess er einnig stjórnað af fosfórýleringu.

AMPK fosfórun getur átt sér stað vegna að minnsta kosti tveggja ensíma:

Útfosfórun á HMGR, með því að koma því aftur í virkara ástand, er framkvæmt með virkni próteinsfosfatasa í 2A fjölskyldunni. Þessi röð gerir þér kleift að stjórna framleiðslu á HDL.

Hvað hefur áhrif á tegund kólesteróls?

Hagnýtur PP2A er til í tveimur mismunandi hvata ísóformum sem eru kóðaðir af tveimur genum sem auðkennd eru PPP2CA og PPP2CB. Tvö megin samsætuform PP2A eru heteródímerískt kjarnaensím og heterótrímerkt holóensím.

Aðalensímið PP2A samanstendur af vinnupalla undirlagi (upphaflega kallað A undireining) og hvataeining (C undireining). Hvata α undireiningin er kóðuð með PPP2CA geninu og hvata ß undireiningin er kóðuð með PPP2CB geninu.

Undirbygging α vinnupallsins er kóðað með PPP2R1A geninu og β undireiningunni PPP2R1B geninu. Aðalensímið, PP2A, hefur samskipti við breytilega reglugerðareining til að setja saman í holóensím.

PP2A stjórnunareiningarnar fela í sér fjórar fjölskyldur (upphaflega nefndar B-undireiningar), sem hver samanstendur af nokkrum ísóformum sem eru kóðaðir af mismunandi genum.

Eins og er, eru 15 mismunandi gen fyrir eftirlitsundireining PP2A B. Meginhlutverk reglugerða undireininga PP2A er að miða fosfórýrat undirlagsprótein á fosfatasavirkni hvataeininga PP2A.

PPP2R er ein af 15 mismunandi undireiningum reglugerðar PP2A. Hormón eins og glúkagon og adrenalín hafa slæm áhrif á lífmyndun kólesteróls með því að auka virkni sértækra stjórnunareininga PP2A fjölskyldumeensíma.

PKA-miðluð fosfórýlering á reglulegu undireiningunni PP2A (PPP2R) leiðir til losunar PP2A frá HMGR og kemur í veg fyrir affosfórun þess. Með því að vinna gegn áhrifum glúkagons og adrenalíns örvar insúlín brottnám fosfata og eykur þar með virkni HMGR.

Viðbótarstjórnun á HMGR á sér stað með því að hindra endurgjöf með kólesteróli, svo og með því að stjórna myndun þess með því að auka magn innanfrumukólesteróls og steróls.

Síðarnefndu fyrirbæri tengist umritunarstuðlinum SREBP.

Hvernig er ferlið í mannslíkamanum?

Að auki er fylgst með HMGR virkni með merkjum með AMP. Aukning á cAMP virkjar CAMP háð prótein kínasa, PKA. Í tengslum við HMGR reglugerð, fosfórar PKA reglugerðarundireininguna sem leiðir til aukningar á losun PP2A frá HMGR. Þetta kemur í veg fyrir að PP2A fjarlægi fosföt úr HMGR og kemur í veg fyrir endurvirkjun þess.

Stór fjölskylda reglulegra próteinsfosfatasaeininga stjórnar og / eða hindrar virkni fjölmargra fosfatasa, þar á meðal meðlimir í PP1, PP2A og PP2C fjölskyldunum. Auk PP2A fosfatasa sem fjarlægja fosföt úr AMPK og HMGR, fjarlægja fosfatasa úr próteinfosfatasa 2C fjölskyldunni (PP2C) einnig fosföt úr AMPK.

Þegar þessar reglusetandi einingar fosfórýlats PKA minnkar virkni bundinna fosfatasa sem leiðir til þess að AMPK er áfram í fosfórýleruðu og virku ástandi og HMGR í fosfórýleruðu og óvirku ástandi. Þegar áreiti er fjarlægt, sem leiðir til aukningar á framleiðslu cAMP, lækkar fosfórýlunarstigið og defosfórunar stigið eykst. Lokaniðurstaðan er aftur á hærra stig HMGR virkni. Aftur á móti leiðir insúlín til lækkunar á cAMP, sem aftur virkjar nýmyndunina. Lokaniðurstaðan er aftur á hærra stig HMGR virkni.

Aftur á móti leiðir insúlín til lækkunar á cAMP, sem aftur virkjar nýmyndun kólesteróls. Lokaniðurstaðan er aftur á hærra stig HMGR virkni. Insúlín leiðir til lækkunar á cAMP, sem aftur á móti er hægt að nota til að auka myndunarferlið.

Hæfni til að örva insúlín og hindra glúkagon, HMGR virkni er í samræmi við áhrif þessara hormóna á önnur efnaskiptaferli. Meginhlutverk þessara tveggja hormóna er að stjórna aðgengi og flytja orku til allra frumna.

Langtíma eftirlit með HMGR virkni er aðallega framkvæmt með því að stjórna myndun og niðurbroti ensímsins. Þegar kólesterólmagn er hátt lækkar HMGR genatjáning og öfugt, þá virkja lægri stig genatjáningu.

Upplýsingar um kólesteról eru í myndbandinu í þessari grein.

Hver er kjarninn í því að framleiða kólesteról sameindir?

Margir matvæli fylla líkamann með kólesteróli - þetta eru afurðir úr dýraríkinu, svo og transfitusýrur, sem finnast í miklu magni í unnum matvælum, svo og í skyndibitum (skyndibitum).

Ef þú notar slíkar vörur gríðarlega, þá verður styrkur kólesteról sameinda í blóði mikill og þú verður að grípa til læknisfræðilegrar lausnar við kólesterólhækkun.

Kólesteról, sem fer í líkamann með fæðu, hefur lágan mólþéttni, sem leiðir til þess að slíkt kólesteról er sett á innri skel blóðæða, sem vekur þróun kólesterólplata og meinafræði æðakölkun.

Hækkun kólesterólvísitölu í blóði á sér stað ekki aðeins vegna þess að það kemur utan frá, heldur einnig vegna brota í því ferli að mynda lípóprótein sameindir með lifrarfrumum.

Kólesterólmyndun að innihaldi ↑

Nýmyndun kólesteróls í lifur

Nýmyndun kólesteróls í líkamanum er um það bil 0,50-0,80 grömm á dag.

Nýmyndun kólesteról sameinda í líkamanum dreifist:

50,0% er framleitt af lifrarfrumum,
15,0% - 20,0% - af deildum smáþarmanna,
10,0% - er myndað með nýrnahettum og húðfrumum.

Allar frumur í mannslíkamanum hafa getu til að mynda lípóprótein.

Með mat fer allt að 20,0% af heildar heildarkólesteról sameindinni í líkamann - um það bil 0,40 grömm á dag.

Lipóprótein skiljast út utan líkamans með gallssýru og á dag er notkun kólesterólsameinda við gall ekki meira en 1,0 grömm.

Lífmyndun lípópróteina í líkamanum

Lífsamsetning lípíðsameinda fer fram á endóflensudeildinni - reticulum. Grunnurinn að öllum atómum kolefnissameinda er efnið asetýl-SCoA, sem fer í endoplasma frá hvatberum í sítrat sameindum.

Við myndun lípóprótein sameinda taka 18 ATP sameindir þátt og 13 NADPH sameindir verða þátttakendur í nýmynduninni.

Ferlið við kólesterólmyndun fer í gegnum að minnsta kosti 30 stig og viðbrögð í líkamanum.

Skipta má stigs myndun lípópróteina í hópa:

settu inn virk hvetja - sykurstig

Nýmyndun mevalonsýru á sér stað við frummyndun fyrstu tveggja viðbragðanna og eftir þriðja stigið bregst 3-hýdroxý-3-metýlglutaryl-ScoA við HMG-ScoA redúktasa sameindina. Út frá þessum viðbrögðum er Mevalonate búið til. Þessi viðbrögð þurfa nægilegt magn af glúkósa í blóði. Þú getur bætt það með hjálp sætra matvæla og korns,
Nýmyndun ísópentenýlfosfats á sér stað eftir að fosfat er bætt við mevalonsýru sameindir og ofþornun þeirra,
Nýmyndun farnesýl tvífosfats á sér stað eftir samsetningu þriggja isopentenýl tvífosfat sameinda,
Squalen myndun er binding 2 sameinda farnesýldífosfats,
Viðbrögðin við umbreytingu skvalen yfir í lanósteról sameindina eiga sér stað,
Eftir að óþarfa metýlhópar hafa verið fjarlægðir breytist kólesteról.

Reglugerð um nýmyndun lípópróteina

Eftirlitsstofninn í myndunarferlinu er ensímið hydroxymethylglutaryl-ScoA reductase. Geta þessa ensíms til að breyta virkni er meira en 100 sinnum.

Stýring ensímvirkni á sér stað samkvæmt nokkrum meginreglum:

Reglugerð um myndun á efnaskiptum. Þessi meginregla virkar „öfugt“, ensímið er hindrað af kólesteróli, sem gerir það mögulegt að viðhalda stöðugu innanfrumuinnihaldi,
Kovalent hormónastjórnun.

Reglugerð á hormónastigi á sér stað á eftirfarandi stigum:

Aukning hormóninsúlíns í líkamanum virkjar próteinfosfatasa, sem vekur aukningu á virkni aðalensímsins HMG-ScoA redúktasa,
Hormónið glúkagon og hormónið adrenalín hafa getu til að virkja þáttinn í próteinkínasa A, sem fosfórýlera ensímið HMG-ScoA redúktasa og dregur úr virkni þeirra,
Virkni nýmyndunar kólesteróls veltur á styrk sérstaks flutningspróteins í blóði sem bindur tímabundið viðbrögð umbrotsefna.

Reglugerð um virkni hýdroxýmetýlglutaryl-S-CoA redúktasaað innihaldi ↑

Kólesteról í líkamanum

Kólesterólið sem er búið til í lifrarfrumum er líkamanum nauðsynlegt fyrir ýmsa mikilvæga ferla:

Kólesteról sameindir eru staðsettar í hverri frumuhimnu og styrkja þær og gera þær teygjanlegar,
Með hjálp lípópróteina auka choroid frumur gegndræpi þeirra, sem verndar þá gegn utanaðkomandi áhrifum,
Án hjálpar lípópróteina framleiða nýrnahetturnar ekki stera tegund kynhormóna,
Með því að nota lípíð á sér stað framleiðsla gallsýru og kemur í veg fyrir að gallblöðru myndist stein í henni,
Fituprótein binda taugafrumur saman í mænunni og í heila,
Með hjálp lípópróteina er slíð taugatrefja styrkt,
Með hjálp kólesteróls á sér stað framleiðslu D-vítamíns sem hjálpar til við að taka upp kalsíum og kemur í veg fyrir eyðingu beinvefjar.

Kólesteról hjálpar nýrnahettunum að samstilla þessa hópa hormóna:

Barksterahópur
Sykurstera hópur,
Hópur steingervinga.

Kólesteról hjálpar til við framleiðslu nýrnahettna hormónahópa

Þessi hormón veita ferlum við hormónastjórnun æxlunarfæra manna.

Sameindir kólesteróls eftir myndun í lifrarfrumunum fara inn í innkirtla líffæri í nýrnahettum og stuðla að framleiðslu hormóna og viðhalda jafnvægi í hormónakúlu.

Umbrot D-vítamínsameinda í líkamanum

Framleiðsla D-vítamínsameinda kemur frá sólarljósi sem kemst inn í kólesterólið undir húðinni. Á þessum tímapunkti á sér stað myndun D-vítamíns sem er mjög mikilvægt fyrir líkamann að taka upp kalsíum steinefni.

Allar tegundir lípópróteina, eftir myndun, eru fluttar um líkamann með blóðrásarkerfinu.

Aðeins er hægt að breyta D-vítamíni með lípópróteinum með miklum mólþéttleika og lípíð með litla mólþunga valda þróun æðakölkun meinafræði, vegna þess að þau hafa getu til að setjast á innri himnur slagæða í formi kólesterólplata, sem vaxa og vekja þessa meinafræði.

Stundum er hægt að sjá kólesterólplástur hjá mönnum undir húðinni á höndum.

D-vítamín umbrot að innihaldi ↑

Truflanir á myndun lípópróteina

Í mörgum efnaskiptaferlum í líkamanum getur bilun og truflun átt sér stað. Slíkar truflanir geta komið fram í umbroti fitu. Það eru margar ástæður og þær hafa utanaðkomandi og innrænan lífeðlisfræði.

Innrænar orsakir sjúkdóma í nýmyndun lípópróteina eru:

Aldur einstaklings. Eftir 40 ár í mannslíkamanum dregur úr framleiðslu kynhormóna og hormónabakgrunnurinn raskast og við 45 - 50 ára aldur hægir á öllum efnaskiptum, sem geta einnig leitt til sundurliðunar á umbroti fitu,
Kyn - Karlar eru hættari við uppsöfnun kólesteróls en konur. Konur fyrir tíðahvörf og tíðahvörf eru verndaðar með framleiðslu kynhormóna frá uppsöfnun lípópróteina,
Erfðafræðileg tilhneiging. Þróun ættgengs kólesterólhækkunar.

Að utanaðkomandi orsakir fitubrests eru þættir sem eru háðir lífsstíl sjúklings, svo og tengd meinafræði sem stuðlar að broti á myndun kólesteról sameinda:

Nikótínfíkn,
Langvinn áfengisfíkn
Röng næring getur leitt til aukins kólesteróls í líkamanum og uppsöfnun hans ekki aðeins í blóði,
Kyrrsetu lífsstíll veldur seinkuðum efnaskiptum og myndun lípópróteina,
Háþrýstingur - háþrýstingur í blóðrásinni gefur forsendur þess að æðar himnanna séu mettaðir með fitufitu, sem myndar síðan kólesterólplata,
Dyslipidemia er truflun í umbroti fitu. Með meinafræði kemur fram ójafnvægi milli VP-lípópróteina, NP fituefna, sem og magn þríglýseríða í blóði,
Sjúkdóma offita,
Sykursýki. Með blóðsykursfall raskast umbrot og fituefnaskipti.

Sjúkdóma offitaað innihaldi ↑

Skortur á líkama jákvæðra kólesteról sameinda

Til eru meinafræði sem draga úr styrk kólesteróls með mikla mólþunga í blóði vegna samdráttar á myndun HDL sameinda.

Þetta getur leitt til meinatækna í skjaldkirtlinum, getur haft veruleg áhrif á sykurmagn í blóði og valdið sykursýki, sem og valdið mörgum sjúkdómum í blóðrásinni og hjarta líffærinu.

Afleiðingar lágs styrks kólesteróls með mikla mólþunga geta verið:

Meinafræði rakta, sem þróast í æsku vegna minni myndunar D-vítamíns og meltanleika kalsíumsameinda,
Snemma öldrun líkamsfrumna. Án tímanlega framboðs kólesteróls til frumuhimnanna eyðileggjast þau og öldrun fer af stað,
Mikil lækkun á líkamsþyngd, sem á sér stað vegna ófullnægjandi myndunar kólesteról sameinda, og skertra umbrotsefna í fitu,
Eymsli í vöðvavef vegna skorts á lípíðvöðvafrumum,
Verkir í hjarta líffæri sem geta kallað fram hjartaáfall.