Analog af lyfinu degludec insúlín * (degludecinsúlín *)

Inndæling 100 einingar / ml

1 ml af lausninni inniheldur

virkt efni - degludecinsúlín * - 100 PIECES (3,66 mg),

hjálparefni: fenól, metakresól, glýseról, sink, saltsýra / natríumhýdroxíð (til að leiðrétta pH), vatn fyrir stungulyf.

* framleitt með raðbrigða DNA líftækni með álagi Saccharomycescerevisiae

Ein rörlykja inniheldur 3 ml af lausn, jafngildir 300 PIECES.

Gegnsætt litlaus lausn.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Lyfjahvörf

Eftir inndælingu undir húð myndast leysanlegt stöðugt degludec multhexamer insúlín, sem skapar insúlínbirgðir í fituvef undir húð. Fjölhexamer aðskiljast smám saman og losar degludec insúlín einliða, sem leiðir til hægs stöðugs flæðis lyfsins út í blóðið.

Jafnvægisstyrk Tresiba® í plasma næst eftir 2-3 daga daglega notkun.

Aðgerð deglúdekinsúlíns í 24 klukkustundir með daglegri gjöf þess einu sinni á dag dreifist jafnt á fyrsta og annað 12 tíma fresti (AUCGIR, 0-12 klst., SS / AUCGIR, τ, SS = 0,5).

Sækni degludecinsúlíns við albúmín í sermi samsvarar bindingargetu plasmapróteins> 99% í plasma manna.

Línulegt

Við gjöf undir húð var heildar plasmaþéttni í réttu hlutfalli við skammtinn sem gefinn var á bilinu meðferðarskammta.

Sérstakir sjúklingahópar

Aldraðir sjúklingar, sjúklingar af ólíkum þjóðernishópum, sjúklingar af mismunandi kynjum, sjúklingar með skerta nýrna- eða lifrarstarfsemi

Enginn klínískt marktækur munur var á lyfjahvörfum Tresiba Penfill® hjá öldruðum og ungum sjúklingum, milli sjúklinga í mismunandi þjóðernishópum, milli sjúklinga með skerta nýrna- eða lifrarstarfsemi og heilbrigðra sjúklinga.

Það var heldur enginn munur á lyfjahvörfum lyfsins eftir kyni sjúklingsins.

Börn og unglingar

Lyfjahvörf Tresiba Penfill® í rannsókn á börnum (1–11 ára) og unglingum (12–18 ára) með sykursýki af tegund 1 eru sambærileg og hjá fullorðnum sjúklingum með staka inndælingu.

Heildaráhrif skammts af degludec insúlíni hjá börnum og unglingum eru hærri samanborið við þau hjá fullorðnum sjúklingum sem eru gefin einu sinni á lyfinu hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1.

Lyfhrif

Tresiba® Penfill® er hliðstæða langtímaverkandi insúlín úr mönnum, framleitt með raðbrigða DNA líftækni með Saccharomyces cerevisiae stofni.

Treciba® Penfill® er grunn hliðstæða langtímameðferðarsúlíns hjá mönnum. Eftir inndælingu undir húð myndar grunnþáttur lyfsins (degludec insúlín) leysanleg fjölhexamer í undirhúðinni, þaðan er stöðugt hægt flæði deglúdekinsúlíns í blóðrásina, sem gefur flatan verkunarsnið og stöðug blóðsykurslækkandi áhrif lyfsins.

Á 24 klukkustunda eftirlitsstímabili vegna blóðsykurslækkandi áhrifa lyfsins hjá sjúklingum sem skammturinn af degludec insúlíninu var gefinn einu sinni á dag, sýndi Tresiba Penfill® lyfið, öfugt við glargíninsúlínið, jafnt dreifingarrúmmál milli aðgerða á fyrsta og öðru 12 klukkustunda tímabilinu (AUCGIR, 0-12 klst., SS / AUCGIR, samtals, SS = 0,5)

Mynd. 1. Sólarhrings meðaltal innrennslishraða glúkósa - jafnvægis degludec insúlínstyrks 100 PIECES / ml 0,6 PIECES / kg (rannsókn 1987)

Verkunartími lyfsins Tresiba Penfill® er meira en 42 klukkustundir innan meðferðarskammtsins. Jafnvægisstyrkur lyfsins í blóðvökva næst 2-3 dögum eftir gjöf lyfsins.

Degludec insúlíns í jafnvægisstyrk sýnir marktækt minna (4 sinnum) samanborið við daglegan breytileika af insúlín glargin af blóðsykurslækkandi verkun, sem er áætluð með gildi breytistuðulsins (CV) til rannsóknar á blóðsykurslækkandi áhrifum lyfsins á staku skammtabili frá 0 til 24 klukkustundir ( AUCGIR, τ, SS) og innan tímabilsins frá 2 til 24 klukkustundir (AUCGIR, 2-24h, SS) (tafla 1).

Flipi. 1. Breytileiki daglegs sniðs á blóðsykurslækkandi áhrifum lyfsins Tresiba og glarginsúlíns í jafnvægisástandi hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1.

Breytileiki daglegs sniðs af blóðsykurslækkandi verkun á einu skammtabili (AUCGIR, τ, SS)

Breytileiki daglegs sniðs af blóðsykurslækkandi verkun á tímabilinu frá 2 til 24 klukkustundir (AUCGIR, 2-24 klst., SS)

Ferilskrá: stuðull breytileika milli einstaklinga í%

SS: styrkur lyfja í jafnvægi

AUCGIR, 2-24 klst.: Efnaskiptaáhrif síðustu 22 klukkustundir skömmtunarbilsins (þ.e.a.s. engin áhrif hafa á insúlín í bláæð á meðan á inngangsrannsókn á klemmu stendur).

Sýnt hefur verið fram á línulegt samband milli aukningar á skammti af Tresiba Penfill® og almennum blóðsykurslækkandi áhrifum hans.

Rannsóknirnar leiddu ekki í ljós klínískt marktækan mun á lyfhrifum lyfsins Tresiba milli aldraðra sjúklinga og fullorðinna ungra sjúklinga.

Klínísk skilvirkni og öryggi

11 alþjóðlegar slembiraðaðar, opnar klínískar rannsóknir voru gerðar í meðferðaráætluninni „Meðferð að markmiði“ sem stóð yfir í 26 og 52 vikur, gerðar í samhliða hópum, þar af voru alls 4275 sjúklingar með sykursýki (1102 sjúklingar með sykursýki af tegund 1 og 3173 sjúklingar með sykursýki. sykursýki af tegund 2) meðhöndluð með Tresiba®.

Verkun Tresiba var rannsökuð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 (tafla 3), hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem höfðu ekki fengið insúlín áður (upphaf insúlínmeðferðar, tafla 4), og sem fengu insúlínmeðferð (aukning insúlínmeðferðar, tafla 5 ) í fastri eða sveigjanlegri skömmtun með lyfinu Tresiba® (tafla 6).

Það var sannað að ekki var yfirburði samanburðarlyfjanna (detemírinsúlíns og glargíninsúlíns) yfir Tresiba lyfinu með tilliti til minnkunar á glýkuðu hemóglóbíni (HbA1c) frá því augnabliki sem það var tekið til loka rannsóknarinnar. Undantekning var lyfið sitagliptin, við samanburðinn sem lyfið Tresiba® sýndi tölfræðilega marktæka yfirburði sína með tilliti til lækkunar HbA1c (tafla 5).

Niðurstöður væntanlegrar meta-greiningar á gögnum sem fengust í 7 klínískum rannsóknum sem voru áætlaðar á meginreglunni „Meðferð að markmiði“ með þátttöku sjúklinga með sykursýki af tegund 1 og tegund 2, sýndu fram á kosti Tresiba meðferðar með tilliti til lægri miðað við glargínmeðferð með insúlín , tíðni þroska hjá sjúklingum með þætti af staðfestri blóðsykurslækkun á nóttunni (tafla 2). Lækkun á tíðni blóðsykurslækkunar við meðferð með Tresib® náðist með lægri meðal fastandi glúkósa í plasma en með glargíninsúlíni.

Tafla 2. Metagreining á gögnum þáttarins blóðsykurslækkun

Þættir á blssamþykkiennoyblóðsykurslækkunogen

Áætluð áhættuhlutfall

(degludecinsúlín / glargíninsúlín)

Samtals

Nótts

Sykursýki af tegund 1 + sykursýki af tegund 2 (almenn gögn)

Lýsing á lyfinu

Degludec insúlín * (Degludec insúlín *) - Lyfið Insúlín degludec * (Insulin degludec *) ® Penfill ® - langtímaverkandi insúlín úr mönnum framleitt með raðbrigða DNA líftækni með Saccharomyces cerevisiae stofni.

Degludec insúlín binst sérstaklega viðtaka innræns insúlíns úr mönnum og, með því að hafa samskipti við það, gerir það sér grein fyrir lyfjafræðileg áhrif þess svipað og áhrif mannainsúlíns.

Blóðsykurslækkandi áhrif degludec insúlíns eru vegna aukinnar nýtingar glúkósa í vefjum eftir bindingu insúlíns við vöðva- og fitufrumuviðtaka og samhliða lækkun á hraða glúkósaframleiðslu í lifur.

Lyfið Tresiba Penfill® er grunn hliðstæða mannainsúlíns í langan tíma, eftir inndælingu undir húð myndar það leysanlegt fjölhexamer í undirhúð, þaðan er stöðugt og langvarandi frásog degludecinsúlíns í blóðrásina, sem veitir mjög langan, flata verkunarsnið og stöðugan blóðsykurslækkandi áhrif lyfsins. Á sólarhrings eftirlitsstímabili vegna blóðsykurslækkandi áhrifa lyfsins hjá sjúklingum sem gefinn var skammtur af degludec insúlíni einu sinni á dag, sýndi Tresiba Penfill® lyfið, ólíkt glargíninsúlíninu, jafnt dreifingarrúmmál milli aðgerða á fyrsta og öðru 12 klukkustunda tímabilinu ( Auc_{GiR, 0-12h, SS}/ Auc_{GiR, samtals, SS} = 0.5).

Verkunartími lyfsins Tresiba Penfill® er meira en 42 klukkustundir innan meðferðarskammtsins. Jafnvægisstyrkur lyfsins í blóðvökva næst 2-3 dögum eftir gjöf lyfsins.

Degludec insúlíns í jafnvægisstyrk sýnir marktækt minna (4 sinnum) samanborið við daglegan breytileika af insúlín glargin af blóðsykurslækkandi verkun, sem er metin með gildi breytistuðulsins (CV) til rannsóknar á blóðsykurslækkandi áhrifum lyfsins á einu skammtabili (AUC)_{GiR, t, SS}) og innan tveggja til 24 klukkustunda (AUC_{GiR, 2-24h, SS}), sjá töflu 1.

Tafla 1. Breytileiki daglegs sniðs á blóðsykurslækkandi áhrifum lyfsins Tresiba og glargíninsúlíns í jafnvægisstyrk hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1.

Ferilskrá er stuðullinn fyrir breytileika milli einstaklinga í%,

SS er styrkur lyfsins í jafnvægi,

Auc_{GiR, 2-24h, SS} - efnaskiptaáhrif á síðustu 22 klukkustundum skömmtunarbilsins (það er, engin áhrif hafa á insúlín sem sprautað er í bláæð á inngangs tímabil klemmu rannsóknarinnar).

Sýnt hefur verið fram á línulegt samband milli aukningar á skammti af Tresiba Penfill® og almennum blóðsykurslækkandi áhrifum hans.

Rannsóknirnar leiddu ekki í ljós klínískt marktækan mun á lyfhrifum lyfsins Tresiba milli aldraðra sjúklinga og fullorðinna ungra sjúklinga.

Klínísk skilvirkni og öryggi

Gerðar voru 11 alþjóðlegar slembiraðaðar, opnar, klínískar rannsóknir á Treat-to-Target („gróa að markmiði“) varirnar í 26 og 52 vikur, gerðar í samhliða hópum, þar af voru alls 4275 sjúklingar (1102 sjúklingar með sykursýki af tegund 1 og 3173 sjúklingur með sykursýki af tegund 2) meðhöndlaður með Tresiba®.

Verkun Tresiba® var rannsökuð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 sem ekki höfðu fengið insúlín áður og með sykursýki af tegund 2 sem fengu insúlínmeðferð, í föstum eða sveigjanlegum skammtaáætlun fyrir Tresiba®. Skortur á yfirburði samanburðarlyfja (detemírinsúlíns og glargiainsúlíns) yfir Tresiba® í tengslum við lækkun HbA vísitölunnar_1C frá því augnabliki að námi lokinni til loka rannsóknarinnar. Undantekningin var sitagliptin, þar sem Tresiba® sýndi tölfræðilega marktæka yfirburði sína við að draga úr HbA_1C.

Niðurstöður klínískrar rannsóknar („meðhöndla fyrir markmiðið“ áætlun) til að hefja insúlínmeðferð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sýndu 36% lækkun á tíðni staðfestra nóttu blóðsykurslækkunarþætti (skilgreindir sem þættir blóðsykurslækkunar sem áttu sér stað á milli hádegis og klukkan sex að morgni staðfest með því að mæla blóðsykursstyrk b0.84*0.68* Aldraðir sjúklingar ≥ 65 ára0.820.65* Sykursýki af tegund 11.10.83 Viðhaldstími skammta b1.020.75* Sykursýki af tegund 20.83*0.68* Viðhaldstími skammta b0.75*0.62* Aðeins grunnmeðferð hjá sjúklingum sem áður höfðu ekki fengið insúlín0.83*0.64*

* tölfræðilega marktækt
a - g-staðfest blóðsykursfall er þáttur í blóðsykursfalli, staðfestur með mælingu á glúkósaþéttni í plasma b - þáttum blóðsykursfalls eftir 16. viku meðferðar.

Engin klínískt marktæk myndun mótefna gegn insúlíni var eftir meðferð með Tresiba Penfill® í langan tíma.

Næsta kynslóð Langverkandi insúlín

Fyrir sykursjúka er NPH-insúlín úr mönnum og langverkandi hliðstæður þess fáanlegt. Taflan hér að neðan sýnir helstu muninn á þessum lyfjum.

Í september 2015 var nýja Abasaglar langverkandi insúlínið kynnt, sem er næstum því eins og alls staðar nálægur Lantus.

Langvirkandi insúlín

Matvæla- og lyfjaeftirlit (FDA, bandarískt FDA) - Stofnunin undirlagt bandarísku heilbrigðisráðuneytinu árið 2016 samþykkti enn einn langvirkt insúlínhliðstæðan, Toujeo. Þessi vara er fáanleg á innlendum markaði og sannar árangur hennar við meðhöndlun sykursýki.

NPH insúlín (NPH Neutral Protamine Hagedorn)

Þetta er form tilbúinsinsúlíns sem er byggð á hönnun mannainsúlíns en auðgað með prótamíni (fiskpróteini) til að hægja á því. NPH er skýjað. Þess vegna, áður en það er gefið, ætti að snúa því vandlega til að blanda vel.

NPH er ódýrasta formið af langverkandi insúlíni. Því miður er það í meiri hættu á blóðsykurslækkun og þyngdaraukningu þar sem það hefur áberandi hámarksvirkni (þó áhrif þess séu smám saman og ekki eins hröð og insúlíns í bolus).

Sjúklingar með sykursýki af tegund 1 fá venjulega tvo skammta af NPH insúlíni á dag. Og sjúklingar með sykursýki af tegund 2 geta sprautað sig einu sinni á dag. Það veltur allt á magni glúkósa í blóði og ráðleggingum læknisins.

Langtíma insúlínhliðstæður

Insúlín, efnafræðilegir þættir þess eru svo breyttir að þeir hægja á frásogi og áhrifum lyfsins, er talið tilbúið hliðstæða mannainsúlíns.

Lantus, Abasaglar, Tujeo og Tresiba eru sameiginleg - lengri verkunartími og minna áberandi virkni en NPH. Í þessu sambandi dregur neysla þeirra úr hættu á blóðsykurslækkun og þyngdaraukningu. Samt sem áður er kostnaður við hliðstæður hærri.

Abasaglar, Lantus og Tresiba insúlín eru tekin einu sinni á dag. Sumir sjúklingar nota Levemir einnig einu sinni á dag. Þetta á ekki við um sykursýki af tegund 1 sem lyfjavirkni er innan við sólarhring.

Tresiba er nýjasta og nú dýrasta form insúlíns sem til er á markaðnum. Hins vegar hefur það mikilvæga yfirburði - hættan á blóðsykursfalli, sérstaklega á nóttunni, er lægst.

Hve lengi varir insúlín

Hlutverk langverkandi insúlíns er að tákna megin seytingu insúlíns í brisi. Þannig er jafnt magn þessa hormóns í blóði tryggt allan virkni þess. Þetta gerir líkamsfrumum okkar kleift að nota glúkósa uppleyst í blóðinu í sólarhring.

Hvernig á að sprauta insúlín

Öllum langverkandi insúlínum er sprautað undir húðina á staði þar sem er fitulag. Síðari hluti læri hentar best í þessum tilgangi. Þessi staður gerir kleift að hægja á, samræmdu frásogi lyfsins. Þú þarft að gera eina eða tvær inndælingar á dag, ráðast af því á hvaða tíma innkirtlafræðingurinn er skipaður.

Dælingartíðni

Ef markmið þitt er að halda insúlínsprautum eins lágum og mögulegt er, notaðu Abasaglar, Lantus, Toujeo eða Tresiba hliðstæður. Ein innspýting (að morgni eða kvöldi, en alltaf á sama tíma dags) getur veitt jafnt magn insúlíns allan sólarhringinn.

Þú gætir þurft tvær sprautur á dag til að viðhalda hámarksgildum blóðhormóna þegar þú velur NPH. Þetta gerir þér þó kleift að aðlaga skammtinn eftir tíma dags og virkni - hærri á daginn og minna fyrir svefninn.

Hættan á blóðsykursfalli við notkun grunninsúlíns

Það hefur verið sannað að langtímaverkandi insúlínhliðstæður eru ólíklegri til að valda blóðsykurslækkun (sérstaklega alvarlega blóðsykursfall á nóttunni) samanborið við NPH. Þegar þau eru notuð eru líklegast að markmiðin um glýkað blóðrauða HbA1c náist.

Einnig eru vísbendingar um að notkun langvirkandi insúlínhliðstæða samanborið við isoflan NPH valdi lækkun á líkamsþyngd (og þar af leiðandi minnkun á lyfjaónæmi og heildarþörf lyfsins).

Langverkandi sykursýki af tegund I

Ef þú þjáist af sykursýki af tegund 1 getur brisi þín ekki framleitt nóg insúlín. Þess vegna ættir þú að nota langverkandi lyf eftir hverja máltíð sem líkir eftir aðal seytingu insúlíns með beta-frumum. Ef þú missir af sprautu er hætta á að fá ketónblóðsýringu af völdum sykursýki.

Þegar þú velur á milli Abasaglar, Lantus, Levemir og Tresiba þarftu að þekkja suma eiginleika insúlínsins.

• Lantus og Abasaglar eru svolítið flatari en Levemir og hjá flestum sjúklingum eru þeir virkir allan sólarhringinn.
• Levemir gæti þurft að taka tvisvar á dag.
• Með því að nota Levemir er hægt að reikna skammta eftir tíma dags og draga þannig úr hættu á nóttu blóðsykurslækkun og bæta stjórn dagsins.
• Toujeo, Tresibia lyf draga betur úr ofangreindum einkennum samanborið við Lantus.
• Þú ættir einnig að íhuga aukaverkanir lyfja eins og útbrot. Þessi viðbrögð eru tiltölulega sjaldgæf en þau geta komið fram.
• Ef þú þarft að skipta úr langverkandi insúlínhliðstæðum yfir í NPH, hafðu í huga að líklega þarf að minnka skammt lyfsins eftir máltíðir.

Langvirkandi insúlín við sykursýki af tegund II

Meðferð við sykursýki af tegund II byrjar venjulega með því að taka upp rétt mataræði og lyf til inntöku (Metformin, Siofor, Diabeton osfrv.). Hins vegar eru aðstæður þar sem læknar eru neyddir til að nota insúlínmeðferð.

Algengustu eru taldar upp hér að neðan:

• Ófullnægjandi áhrif lyfja til inntöku, vanhæfni til að ná eðlilegu blóðsykri og glýkuðu blóðrauða
• Frábendingar til inntöku
• Greining sykursýki með háum blóðsykurshraða, aukin klínísk einkenni
• Hjartadrep, kransæðaþræðingar, heilablóðfall, bráð sýking, skurðaðgerðir
• Meðganga

Langvirkandi insúlínsnið

Upphafsskammturinn er venjulega 0,2 einingar / kg líkamsþunga. Þessi reiknivél gildir fyrir fólk án insúlínviðnáms, með eðlilega lifrar- og nýrnastarfsemi. Skammturinn af insúlíni er eingöngu ávísað af lækninum (!)

Til viðbótar verkunartímabilinu (það lengsta er degludec, það stysta er erfðatækni mannainsúlín-ísófan), þessi lyf eru einnig mismunandi að útliti. Þegar um er að ræða NPH insúlín dreifist hámark útsetningarinnar með tímanum og á sér stað á bilinu 4 til 14 klukkustundum eftir inndælingu. Virka hliðstæðan við langverkandi insúlín detemír nær hámarki á bilinu 6 til 8 klukkustundum eftir inndælingu, en það endist minna og minna áberandi.

Glargíninsúlín er því kallað basalinsúlín. Styrkur þess í blóði er mjög lítill, þannig að hættan á blóðsykursfalli er miklu minni.

Listi yfir hliðstæður

Einn gestur greindi frá daglegu inntökuhlutfalli