Atorvastatin 40 mg - notkunarleiðbeiningar

Atorvastatin 40 mg - blóðfitulækkandi lyf úr hópnum statína. Verkunarháttur lyfsins miðar að því að lækka kólesteról í blóði

Ein filmuhúðuð tafla inniheldur:

virkt efni: atorvastatin kalsíumþríhýdrat (hvað varðar atorvastatin) - 40,0 mg,
hjálparefni: örkristölluð sellulósa - 103,72 mg, laktósaeinhýdrat - 100,00 mg, kalsíumkarbónat - 20,00 mg, krospóvídón - 15,00 mg, natríum karboxýmetýl sterkja (natríumsterkju glýkólat) - 9,00 mg, hýprólósi (hýdroxýprópýl sellulósa) - 6, 0,00 mg, magnesíumsterat - 3,00 mg,
filmuhúð: hýprómellósa - 4.500 mg, talkúm - 1.764 mg, hýprólýsa (hýdroxýprópýlsellulósa) - 1.746 mg, títantvíoxíð - 0,990 mg eða þurr blanda til filmuhúðunar sem inniheldur hýprómellósa (50,0%), talkúm (19,6%), hýprólósa (hýdroxýprópýl sellulósa) (19,4%), títantvíoxíð (11,0%) - 9.000 mg.

Kringlóttar tvíkúptar töflur, filmuhúðaðar hvítar eða næstum hvítar. Pa þversnið af kjarna er hvítt eða næstum hvítt.

Lyfhrif

Atorvastatin er sértækur samkeppnishemill HMG-CoA redúktasi, lykilensím sem breytir 3-hýdroxý-3-metýlglutaryl-CoA í mevalonat, undanfara steralyfja, þar með talið kólesteróls. Tilbúinn fitu lækkandi lyf.

Hjá sjúklingum með arfblendna og arfblendna ættgenga kólesterólhækkun, ekki ættarform kólesterólhækkunar og blandaðs dyslipidemia, dregur atorvastatin úr styrk heildar kólesteróls (Ch) í blóðvökva. lágþéttni lípóprótein kólesteról (Cs-LDL) og apólípróprótein B (apo-B), svo og styrkur mjög lágþéttlegrar lípópróteina (Cs-VLDL) og þríglýseríða (TG), veldur aukningu á styrk þéttlegrar lípópróteins kólesteróls (Cs-HDL).

Atorvastatin dregur úr styrk Chs og Chs-LHNP í blóðvökva, hamlar HMG-CoA redúktasa og kólesteról myndun í lifur og eykur fjölda „lifrar“ LDL viðtaka á frumu yfirborðsins, sem leiðir til aukinnar upptöku og niðurbrots Chs-LDL.

Atorvastatin dregur úr framleiðslu LDL-C og fjölda LDL agna, veldur áberandi og viðvarandi aukningu á virkni LDL-viðtaka ásamt hagstæðum eigindlegum breytingum á LDL-agnum, og dregur einnig úr styrk LDL-C hjá sjúklingum með arfhreina arfgenga ættar kólesterólhækkun sem er ónæmur fyrir meðferð með öðrum gynolipids. þýðir.

Atorvastatin í skömmtum 10 til 80 mg dregur úr styrk Chs um 30-46%, Chs-LDL - um 41-61%, apo-B - um 34-50% og TG - um 14-33%. Niðurstöður meðferðar eru svipaðar hjá sjúklingum með arfblendinn ættgengan kólesterólhækkun, ekki fjölskyldufjölg kólesterólhækkun og blönduð blóðfituhækkun, þ.m.t. hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Hjá sjúklingum með einangrað þríglýseríðhækkun minnkar atorvastatin styrk heildar kólesteróls, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B og TG og eykur styrk Chs-HDL. Hjá sjúklingum með dysbetalipoproteinsemia lækkar atorvastatin styrk millistigþéttni lípópróteins kólesteróls (Chs-STD).

Hjá sjúklingum með tegund IIa og IIb blóðfitupróteinskort í samræmi við flokkun Fredrickson er meðalgildi þess að auka styrk HDL-C meðan á meðferð með atorvastatini (10-80 mg) borið saman við upphafsgildið 5,1-8,7% og er ekki skammtaháð. Veruleg skammtaháð lækkun er á hlutfallinu: heildarkólesteról / Chs-HDL og Chs-LDL / Chs-HDL um 29-44% og 37-55%, í sömu röð.

Atorvastatin í 80 mg skammti dregur verulega úr hættu á að fá fylgikvilla í blóðþurrð og dánartíðni um 16% eftir 16 vikna skeið og hættuna á sjúkrahúsi á hjartaöng vegna hjartaöng ásamt 26% einkennum um hjartaþurrð. Hjá sjúklingum með mismunandi upphafsstyrk LDL-C (með hjartadrep án Q-bylgju og óstöðugt hjartaöng hjá körlum, konum og sjúklingum yngri en eldri en 65 ára) veldur atorvastatin minnkun á hættu á blóðþurrðarkvilla og dánartíðni.

Lækkun á plasmaþéttni LDL-C er betri fylgni við skammt af atorvastatini en plasmaþéttni hans. Skammturinn er valinn með hliðsjón af meðferðaráhrifum (sjá kafla „Skammtar og lyfjagjöf“).

Meðferðaráhrifin næst 2 vikum eftir upphaf meðferðar, nær hámarki eftir 4 vikur og er viðvarandi allt meðferðartímabilið.

Sog

Atorvastatin frásogast hratt eftir inntöku: tími til að ná hámarksstyrk (TCmax) í blóðvökva er 1-2 klukkustundir. Hjá konum er hámarksstyrkur atorvastatíns (Cmax) 20% hærri og svæðið undir styrk-tímaferli (AUC) er 10% lægra en hjá körlum. Frásog og styrkur í blóðvökva í blóði eykst í hlutfalli við skammtinn. Heildaraðgengi er um 14% og altæk aðgengi hindrandi virkni gegn HMG-CoA redúktasa er um 30%. Lítið kerfislegt aðgengi stafar af fyrirbyggjandi umbroti í slímhimnu í meltingarvegi og / eða meðan á „aðalgangi“ í lifur stendur. Að borða dregur lítillega úr hraða og frásogi atorvastatíns (um 25% og 9%, hvort um sig, eins og sést af niðurstöðum ákvörðunar Cmax og AUC), en lækkunin á LDL-C er þó svipuð og atorvastatín á fastandi maga. Þrátt fyrir þá staðreynd að eftir að hafa tekið atorvastatin á kvöldin er plasmaþéttni hans minni (Cmax og AUC um 30%) en eftir að það var tekið á morgnana, er lækkun á styrk LDL-C ekki háð þeim tíma dags sem lyfið er tekið.

Umbrot

Atorvastatin umbrotnar verulega til að mynda orto- og para-hýdroxýleraðar afleiður og ýmsar beta-oxunarafurðir. In vitro hafa orto- og para-hýdroxýleruð umbrotsefni hamlandi áhrif á HMG-CoA redúktasa, sambærilegt við atorvastatin. Hemlandi virkni gegn HMG-CoA redúktasa er um það bil 70% vegna virkni umbrotsefna í blóðrás. In vitro rannsóknir benda til þess að ísóensímið í lifur CYP3A4 gegni mikilvægu hlutverki við umbrot atorvastatins. Þetta er staðfest með aukningu á styrk atorvastatíns í blóði manna við töku erýtrómýcíns, sem er hemill þessa ísóensíma.

In vitro rannsóknir hafa einnig sýnt að atorvastatin er veikur hemill á CYP3A4 ísóensíminu. Atorvastatin hafði ekki klínískt marktæk áhrif á plasmaþéttni terfenadins, sem umbrotnar aðallega af CYP3A4 ísóensíminu, þess vegna eru marktæk áhrif þess á lyfjahvörf annarra hvarfefna CYP3A4 ísóensímsins (sjá kaflann „Milliverkanir við önnur lyf“).

Atorvastatin og umbrotsefni þess skiljast aðallega út með galli eftir lifur og / eða umbrot í lifur (atorvastatin gengst ekki undir verulegan endurhæfingu lifrarbólgu). Helmingunartími (T1 / 2) er um það bil 14 klukkustundir en hamlandi áhrif atorvastatíns með tilliti til HMG-CoA redúktasa eru um það bil 70% ákvörðuð af virkni umbrotsefna í blóðrás og varir í um það bil 20-30 klukkustundir vegna nærveru þeirra. Eftir að lyfið hefur verið tekið í þvagi finnast minna en 2% af samþykktum skammti af lyfinu.

Ábendingar til notkunar

sem viðbót við mataræði til að draga úr hækkuðu heildarkólesteróli, LDL-C, apo-B og þríglýseríðum hjá fullorðnum, unglingum og börnum 10 ára og eldri með aðal kólesterólhækkun, þar með talið ættgeng kólesterólhækkun (arfblendna útgáfa) eða sameina (blönduð) blóðfituhækkun ( gerðir IIa og IIb samkvæmt flokkun Fredrickson), þegar svörun við mataræði og öðrum meðferðum sem ekki eru lyfjameðferð eru ófullnægjandi,
til að draga úr hækkuðu heildarkólesteróli, LDL-C hjá fullorðnum með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun sem viðbót við aðrar blóðfitulækkandi meðferðir (t.d. LDL-æðakölkun) eða, ef slíkar meðferðir eru ekki til,

Forvarnir hjarta- og æðasjúkdóma:

forvarnir gegn hjarta- og æðasjúkdómum hjá fullorðnum sjúklingum sem eru í mikilli hættu á að þróa aðal hjarta- og æðasjúkdóma, auk leiðréttingar annarra áhættuþátta,
auka forvarnir vegna fylgikvilla hjarta- og æðakerfis hjá sjúklingum með kransæðahjartasjúkdóm til að draga úr heildar dánartíðni, hjartadrepi, heilablóðfalli, endurspítala á sjúkrahúsi vegna hjartaöng og þörf fyrir enduræð.

Frábendingar

Frábendingar við notkun atorvastatíns eru:

ofnæmi fyrir atorvastatini og / eða einhverju innihaldsefni lyfsins,
virkur lifrarsjúkdómur eða aukin virkni „lifrar“ transamínasa í blóðvökva af óþekktum uppruna oftar en þrisvar samanborið við efri mörk normsins,
skorpulifur í lifrarstarfsemi,
notkun hjá konum á æxlunaraldri sem ekki nota getnaðarvarnir,
samtímis notkun fusidínsýru,
allt að 10 ára aldri - handa sjúklingum með arfblendinn ættgengan kólesterólhækkun,
allt að 18 ára aldri þegar það er notað samkvæmt öðrum ábendingum (verkun og öryggi við notkun hefur ekki verið staðfest),
meðgöngu, brjóstagjöf
laktósaóþol, laktasaskortur, vanfrásog glúkósa-galaktósa.

Atorvastatin er aðeins hægt að ávísa konu á æxlunaraldri ef það er áreiðanlegt að hún sé ekki þunguð og upplýst um mögulega hættu lyfsins fyrir fóstrið.

Með varúð: áfengismisnotkun, saga um lifrarsjúkdóm, hjá sjúklingum með áhættuþætti rákvöðvalýsu (skert nýrnastarfsemi, skjaldvakabrestur, arfgengir vöðvasjúkdómar hjá sjúklingum með sögu eða fjölskyldusögu, hafa eituráhrif HMG redúktasahemla eða fíbrata á vöðva þegar verið vefur, eldri en 70 ára, samtímis notkun með lyfjum sem auka hættuna á vöðvakvilla og rákvöðvalýsu

Skammtar og lyfjagjöf

Að innan. Taktu hvenær sem er dags, óháð fæðuinntöku.

Áður en meðferð með Atorvastatin er hafin, ættir þú að reyna að ná stjórn á kólesterólhækkun með mataræði, líkamsrækt og þyngdartapi hjá sjúklingum með offitu, svo og meðhöndlun á undirliggjandi sjúkdómi.

Þegar lyfinu er ávísað ætti sjúklingurinn að mæla með stöðluðu fitukólesterólgenu mataræði sem hann verður að fylgja í allan meðferðartímabilið.

Skammtur lyfsins er breytilegur frá 10 mg til 80 mg einu sinni á dag og er stilltur með hliðsjón af upphafsstyrk LDL-Xc, tilgangi meðferðarinnar og einstökum áhrifum á meðferðina. Hámarks dagsskammtur lyfsins er 80 mg.

Í upphafi meðferðar og / eða meðan á aukningu á skammti Atorvastatin stendur er nauðsynlegt að fylgjast með styrk lípíða í blóðvökva á 2-4 vikna fresti og aðlaga skammtinn í samræmi við það.

Arfblendið ættgeng kólesterólhækkun

Upphafsskammtur er 10 mg á dag. Velja skal skammtinn fyrir sig og meta mikilvægi hans á fjögurra vikna fresti með mögulegri hækkun í 40 mg á dag. Þá er hægt að auka skammtinn að hámarki 80 mg á dag, eða samsetning af bindiefni gallsýra og notkun atorvastatíns í 40 mg skammti á dag er möguleg.

Notkun hjá börnum og unglingum frá 10 til 18 ára með arfblendinn ættgengan kólesterólhækkun

Ráðlagður upphafsskammtur er 10 mg einu sinni á dag. Hækka má skammtinn í 20 mg á dag, háð klínískum áhrifum. Reynsla af meira en 20 mg skammti (samsvarar 0,5 mg / kg skammti) er takmörkuð. Nauðsynlegt er að stilla skammt lyfsins eftir því hvaða tilgangi er að lækka blóðfitu. Skammtaaðlögun ætti að fara fram með 1 tíma millibili á 4 vikum eða meira.

Notist í samsettri meðferð með öðrum lyfjum

Ef nauðsyn krefur, samtímis notkun með cyclosporini, telaprevir eða samsetningu af tipranavir / ritonavir, ætti skammtur lyfsins Atorvastatin ekki að fara yfir 10 mg á dag.

Gæta skal varúðar og nota skal lægsta virka skammt af atorvastatini meðan hann er notaður með HIV próteasahemlum, lifrarbólgu C veirupróteasahemlum (boceprevir), klaritrómýcíni og ítrakónazóli.

Aukaverkanir

Eftir að Atorvastatin er tekið geta eftirfarandi aukaverkanir komið fram:

Úr taugakerfinu: svefnleysi, höfuðverkur, þróttleysi, vanlíðan, sundl, útlæg taugakvilli, minnisleysi, náladofi, svitamyndun, þunglyndi.
Frá meltingarfærum: ógleði, niðurgangur, kviðverkir, meltingartruflanir, vindgangur, hægðatregða, uppköst, lystarleysi, lifrarbólga, brisbólga, gallteppu gulu.
Frá stoðkerfi: vöðvaverkir, bakverkir, liðverkir, vöðvakrampar, vöðvakvilli, vöðvakvilla, rákvöðvalýsa.
Ofnæmisviðbrögð: ofsakláði, kláði, útbrot í húð, útbrot í bullous, bráðaofnæmi, margliðudrepandi rauðbólga (þ.mt Stevens-Johnson heilkenni), Laille heilkenni.
Frá blóðmyndandi líffærum: blóðflagnafæð.
Frá hlið efnaskipta: blóð- eða blóðsykurshækkun, aukin virkni CPK í sermi.
Frá innkirtlakerfi: sykursýki - tíðni þróunar fer eftir tilvist eða fjarveru áhættuþátta (fastandi glúkósa ≥ 5,6, líkamsþyngdarstuðull> 30 kg / m2, aukning þríglýseríða, saga um háþrýsting).
Annað: eyrnasuð, þreyta, kynlífsvandi, bjúgur í útlimum, þyngdaraukning, verkur í brjósti, hárlos, tilfelli af millivefsjúkdómum, sérstaklega við langvarandi notkun, blæðingar í blóði (þegar það er tekið í stórum skömmtum og með CYP3A4 hemlum), auka nýrnastarfsemi bilun.

Einkenni ofskömmtunar

Sértæk merki um ofskömmtun hafa ekki verið staðfest. Einkenni geta verið verkir í lifur, bráð nýrnabilun, langvarandi vöðvakvilla og rákvöðvalýsa.

Ef um ofskömmtun er að ræða eru eftirfarandi almennar ráðstafanir nauðsynlegar: að fylgjast með og viðhalda mikilvægum aðgerðum líkamans, svo og koma í veg fyrir frekari frásog lyfsins (magaskolun, taka lyfjakol eða hægðalyf).

Með þróun vöðvakvilla, fylgt eftir með rákvöðvalýsu og bráðum nýrnabilun, verður að hætta strax lyfinu og hefja innrennsli þvagræsilyfja og natríum bíkarbónats. Rhabdomyolysis getur leitt til blóðkalíumlækkunar, sem krefst gjafar í bláæð af lausn af kalsíumklóríði eða lausn af kalsíumglukonati, innrennsli 5% þrumuveðurs (glúkósa) með insúlíni og notkun kalíumskiptandi kvoða.

Þar sem lyfið binst virkan plasmapróteinum er blóðskilun ekki árangursrík.

Skammtaform

Húðaðar töflur 10 mg, 20 mg og 40 mg

Ein tafla inniheldur:

virkt efni - atorvastatin (sem kalsíumsalt af þríhýdrati) 10 mg, 20 mg og 40 mg (10,85 mg, 21,70 mg og 43,40 mg),

hjálparefni: kalsíumkarbónat, krospóvídón, natríumlárýlsúlfat, kísildíoxíð, vatnsfrí kolloidal, talkúm, örkristallaður sellulósi,

skeljasamsetning: Opadry II bleikur (talkúm, pólýetýlenglýkól, títantvíoxíð (E171), pólývínýlalkóhól, járn (III) oxíðgult (E172), járn (III) oxíð rautt (E172), járn (III) oxíð svart (E172).

Bleikar húðaðar töflur með tvíkúptu yfirborði

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Lyfjahvörf

Atorvastatin frásogast hratt eftir inntöku, plasmaþéttni þess nær hámarki í 1-2 klst. Hlutfallslegt aðgengi atorvastatins er 95-99%, alger - 12-14%, altæk (sem hindrar HMG-CoA redúktasa) - um það bil 30 % Lítið kerfisbundið aðgengi skýrist af úthreinsun í kerfinu í slímhimnu í meltingarvegi og / eða umbroti við fyrstu leið í lifur. Frásog og plasmaþéttni aukast í hlutfalli við skammt lyfsins. Þrátt fyrir þá staðreynd að þegar það er tekið með mat minnkar frásog lyfsins (hámarksstyrkur og AUC er um það bil 25 og 9%), fer lækkun á LDL kólesterólmagni ekki eftir atorvastatini sem tekið er með mat eða ekki. Þegar atorvastatin var tekið á kvöldin var plasmaþéttni þess minni (u.þ.b. 30% fyrir hámarksstyrk og AUC) en þegar það var tekið að morgni. Lækkun á magni LDL kólesteróls er þó ekki háð þeim tíma sem lyfið er tekið.

Meira en 98% lyfsins binst plasmaprótein. Hlutfall rauðkorna / plasma er um það bil 0,25, sem bendir til veikrar skarpskyggni lyfsins í rauð blóðkorn.

Atorvastatin umbrotnar í orto- og para-hýdroxýleraðar afleiður og ýmsar beta-oxaðar afurðir. Hömlunaráhrif lyfsins miðað við HMG-CoA redúktasa eru um það bil 70% að veruleika vegna virkni umbrotsefna í blóðrás. Atorvastatin reyndist vera veikur hemill á cýtókróm P450 ZA4.

Atorvastatin og umbrotsefni þess skiljast aðallega út með galli eftir umbrot í lifur og / eða utan lifrar. Samt sem áður er lyfið ekki næmt fyrir verulegum endurhæfingu í meltingarfærum. Meðalhelmingunartími atorvastatíns er næstum 14 klukkustundir, en tímabil hamlandi virkni gegn HMG-CoA redúktasa vegna virkra umbrotsefna í blóðrás er 20-30 klukkustundir. Minna en 2% af inntöku skammti af atorvastatini skilst út í þvagi.

Plasmaþéttni atorvastatíns hjá heilbrigðu öldruðu fólki (eldri en 65) er hærra (u.þ.b. 40% fyrir hámarksstyrk og 30% fyrir AUC) en hjá ungu fólki. Enginn munur var á árangri meðferðar með atorvastatini hjá öldruðum sjúklingum og sjúklingum á öðrum aldurshópum.

Styrkur atorvastatins í blóðvökva hjá konum er frábrugðinn styrk í blóðvökva hjá körlum (hjá konum er hámarksstyrkur um það bil 20% hærri og AUC - 10% lægri). Enginn klínískt marktækur munur fannst hins vegar á áhrifum á fituþéttni hjá körlum og konum.

Nýrnasjúkdómur hefur ekki áhrif á styrk lyfsins í plasma eða áhrif atorvastatíns á lípíðmagn, svo að engin þörf er á aðlögun skammta hjá sjúklingum með nýrnabilun. Rannsóknirnar náðu ekki til sjúklinga með nýrnabilun á lokastigi; líklega breytir blóðskilun ekki marktækt úthreinsun atorvastatíns, þar sem lyfið binst næstum að fullu við plasmaprótein í blóði.

Styrkur atorvastatins í blóðvökva eykst verulega (hámarksstyrkur - u.þ.b. 16 sinnum, AUC - 11 sinnum) hjá sjúklingum með skorpulifur í áfengisfræðinni.

Lyfhrif

Atorvastatin er sértækur samkeppnishemill HMG-CoA redúktasaensíms, sem stjórnar hraða umbreytingar HMG-CoA í mevalonat - undanfara steróla (þar með talið kólesteról (kólesteról)). Hjá sjúklingum með arfblendna og arfblendna fjölskylduhýdrókólesterólhækkun, arfgenga formi kólesterólhækkunar og blandaðs blóðfituhækkunar lækkar atorvastatin styrk heildar kólesteróls, lítinn þéttni lípópróteina (LDL) og apólípróprótein B (Apo B). Atorvastatin dregur einnig úr styrk lípópróteina með mjög lágum þéttleika (VLDL) og þríglýseríðum (TG) og eykur einnig lítillega innihald kólesteróls lípópróteina með háum þéttleika.

Atorvastatin dregur úr magni kólesteróls og lípópróteina í blóðvökva með því að hindra HMG-CoA redúktasa, myndun kólesteróls í lifur og fjölga LDL viðtökum á yfirborði lifrarfrumna sem fylgja aukinni upptöku og niðurbroti LDL. Atorvastatin dregur úr LDL framleiðslu, veldur áberandi og varanlegri aukningu á virkni LDL viðtaka. Atorvastatin lækkar á áhrifaríkan hátt LDL gildi hjá sjúklingum með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun, sem er ekki mögulegt við venjulega meðferð með blóðfitulækkandi lyfjum.

Aðalverkunarstaður atorvastatíns er lifrin, sem gegnir mikilvægu hlutverki í myndun kólesteróls og úthreinsun LDL. Lækkun á magni LDL kólesteróls tengist skammti lyfsins og styrk þess í líkamanum.

Atorvastatin í skammti 10-80 mg minnkaði magn heildarkólesteróls (um 30-46%), LDL kólesteról (um 41-61%), Apo B (um 34-50%) og TG (um 14-33%). Þessi niðurstaða er stöðug hjá sjúklingum með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun, áunnið form af kólesterólhækkun og blönduðu formi blóðfituhækkunar, þ.mt sjúklingum með sykursýki sem ekki er háð sykursýki.

Hjá sjúklingum með einangrað þríglýseríðhækkun lækkar atorvastatin magn heildarkólesteróls, LDL kólesteról, VLDL kólesteról, Apo B, TG og eykur stig HDL kólesteróls lítillega. Hjá sjúklingum með dysbetalipoproteinemia lækkar atorvastatin magn kólesteróllækkandi lifrar.

Hjá sjúklingum með blóðfitupróteinsskort af tegund IIa og IIb (samkvæmt Fredrickson flokkuninni) var meðalhækkun HDL kólesteróls við notkun atorvastatíns í skammti 10-80 mg 5,1–8,7% óháð skammti. Að auki var marktæk skammtaháð lækkun á hlutföllum heildarkólesteróls / HDL kólesteróls og HDL kólesteróls. Notkun atorvastatins dregur úr hættu á blóðþurrð og dauða hjá sjúklingum með hjartadrep án Q bylgju og óstöðugt hjartaöng (óháð kyni og aldri) er í beinu hlutfalli við LDL kólesteról.

Heilbrigðasjúkdómur sem tengjast kólesterólhækkun hjá börnum. Hjá drengjum og stúlkum á aldrinum 10-17 ára með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun eða alvarlega kólesterólhækkun, minnkaði atorvastatin í skömmtum 10-20 mg einu sinni á dag marktækt magn heildarkólesteróls, LDL kólesteróls, TG og Apo B í blóðvökva. Hins vegar voru engin marktæk áhrif á vöxt og kynþroska hjá strákum eða á tíðablæðingum hjá stúlkum. Öryggi og verkun skammta yfir 20 mg til meðferðar á börnum hefur ekki verið rannsakað. Ekki hefur verið sýnt fram á áhrif tímalengdar atorvastatínmeðferðar hjá börnum á minnkun sorps og dánartíðni á fullorðinsárum.

Skammtar og lyfjagjöf

Áður en meðferð með Atorvastatin er hafin er nauðsynlegt að ákvarða magn kólesteróls í blóði miðað við viðeigandi mataræði, ávísa líkamsrækt og gera ráðstafanir sem miða að því að draga úr líkamsþyngd hjá sjúklingum með offitu, svo og framkvæma meðferð við undirliggjandi sjúkdómum. Meðan á meðferð með atorvastatini stendur ættu sjúklingar að fylgja stöðluðu fitukólesterólgenu mataræði. Lyfinu er ávísað í skammtinum 10–80 mg einu sinni á dag á dag, hvenær sem er, en á sama tíma dags, óháð fæðuinntöku. Upphafsskammta og viðhaldsskammta er hægt að aðlaga eftir upphafsstigi LDL kólesteróls, markmiðum og árangri meðferðar. Eftir 2-4 vikur frá upphafi meðferðar og / eða aðlögun skammta með Atorvastatin, skal taka fitusnið og aðlaga skammtinn í samræmi við það.

Aðal kólesterólhækkun og samsett (blandað) blóðfituhækkun. Í flestum tilvikum er nóg að ávísa lyfi í 10 mg skammti einu sinni á dag daglega. Meðferðaráhrif þróast eftir 2 vikur, hámarksáhrif - eftir 4 vikur. Jákvæðar breytingar eru studdar af langvarandi notkun lyfsins.

Arfblendið ættgeng kólesterólhækkun. Lyfinu er ávísað í 10 til 80 mg skammti einu sinni á dag daglega, hvenær sem er, óháð fæðuinntöku. Upphafs- og viðhaldsskammtar eru stilltir hver fyrir sig. Í flestum tilvikum næst árangurinn með notkun Atorvastatin í 80 mg skammti einu sinni á dag í sjúklingum með arfhrein ættgeng kólesterólhækkun.

Arfblendin ættgeng kólesterólhækkun hjá börnum (sjúklingar á aldrinum 10-17 ára). Mælt er með atorvastatini í upphafsskammti.

10 mg einu sinni á dag á dag. Ráðlagður hámarksskammtur er 20 mg einu sinni á dag á dag (skammtar sem fara yfir 20 mg hafa ekki verið rannsakaðir hjá sjúklingum á þessum aldurshópi). Skammturinn er stilltur fyrir sig, að teknu tilliti til tilgangs meðferðar, hægt er að aðlaga skammtinn með 4 vikna millibili eða meira.

Notist hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm og nýrnabilun. Nýrnasjúkdómur hefur ekki áhrif á styrk atorvastatíns eða lækkun á LDL kólesteróli í plasma, þannig að ekki er þörf á aðlögun skammta.

Notkun hjá öldruðum sjúklingum. Enginn munur er á öryggi og virkni lyfsins við meðferð á kólesterólhækkun hjá öldruðum sjúklingum og fullorðnum sjúklingum eftir 60 ára aldur.

Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi lyfinu er ávísað með varúð í tengslum við að hægja á brotthvarfi lyfsins úr líkamanum. Sýnt er fram á stjórnun á klínískum breytum og rannsóknarstofu og ef verulegar meinafræðilegar breytingar greinast, ætti að minnka skammtinn eða hætta meðferð.

Ef ákvörðun er tekin um sameiginlega gjöf Atorvastatin og CYP3A4 hemla, þá:

Byrjaðu alltaf meðferð með lágmarksskammti (10 mg), vertu viss um að fylgjast með blóðfitum í sermi áður en þú skammtar skammtinn.

Þú getur hætt tímabundið að taka Atorvastatin ef CYP3A4 hemlum er ávísað á stuttan tíma (til dæmis, stutt meðferð með sýklalyfi eins og klaritrómýcíni).

Ráðleggingar um hámarksskammta Atorvastatin við notkun:

með cyclosporine - skammturinn ætti ekki að fara yfir 10 mg,

með klarítrómýcíni - skammturinn ætti ekki að fara yfir 20 mg,

með ítrakónazóli - skammturinn ætti ekki að fara yfir 40 mg.

Lyf milliverkanir

Hættan á vöðvakvilla er aukin meðan á meðferð með öðrum lyfjum í þessum flokki stendur á meðan notkun sýklósporíns, afleiður fibrinsýru, erýtrómýcín, sveppalyfjum tengdum azólum og nikótínsýru.

Sýrubindandi lyf: samtímis inntöku sviflausnar sem inniheldur magnesíum og álhýdroxíð dró úr styrk atorvastatíns í blóðvökva um það bil 35%, en lækkunin á LDL kólesteróli breyttist þó ekki.

Hitalækkandi lyf: Atorvastatin hefur ekki áhrif á lyfjahvörf antipyrins, þess vegna er ekki búist við milliverkunum við önnur lyf sem umbrotna af sömu cýtókróm ísóensímum.

Amlodipine: í rannsókn á milliverkunum við heilbrigða einstaklinga, samtímis gjöf atorvastatíns í 80 mg skammti og amlodipin í 10 mg skammti leiddi til aukningar á áhrifum atorvastatins um 18%, sem hafði ekki klíníska þýðingu.

Gemfibrozil: vegna aukinnar hættu á að fá vöðvakvilla / rákvöðvalýsu samtímis notkun HMG-CoA redúktasa hemla með gemfibrozil, skal forðast samtímis gjöf þessara lyfja.

Önnur fíbröt: vegna aukinnar hættu á vöðvakvilla / rákvöðvalýsu samtímis notkun HMG-CoA redúktasahemla með fíbrötum, á að ávísa atorvastatini með varúð þegar tíbrata er tekin.

Nikótínsýra (níasín): Hætta á myndun vöðvakvilla / rákvöðvalýsu er hægt að auka þegar atorvastatín er notað ásamt nikótínsýru, því í þessum aðstæðum ætti að hafa í huga að minnka skammtinn af atorvastatíni.

Colestipol: við samtímis notkun colestipols lækkaði styrkur atorvastatíns í blóði um 25%. Hins vegar fóru lækkandi áhrif samsetningar atorvastatíns og colestipols fram úr áhrifum hvers lyfs fyrir sig.

Colchicine: við samtímis notkun atorvastatins ásamt colchicine, hefur verið greint frá tilvikum vöðvakvilla, þar með talið rákvöðvalýsu, því skal gæta varúðar þegar ávísa á atorvastatini með colchicine.

Digoxin: við endurtekna gjöf digoxins og atorvastatins í 10 mg skammti, breyttist ekki jafnvægisstyrkur digoxins í blóðvökva. Þegar digoxin var notað í samsettri meðferð með atorvastatini í 80 mg / sólarhring, jókst styrkur digoxins um 20%. Sjúklingar sem fá digoxín ásamt atorvastatini þurfa viðeigandi eftirlit.

Erýtrómýcín / klaritrómýcín: með samtímis notkun atorvastatins og erýtrómýcíns (500 mg fjórum sinnum á dag) eða klaritrómýcíni (500 mg tvisvar á dag), sem hindra cýtókróm P450 ZA4, sást aukning á styrk atorvastatins í blóðvökva.

Azitrómýcín: við samtímis notkun atorvastatins (10 mg einu sinni á dag) og azitromycin (500 mg / einu sinni á dag) breyttist styrkur atorvastatins í plasma ekki.

Terfenadin: við samtímis notkun atorvastatins og terfenadins, fundust ekki klínískt marktækar breytingar á lyfjahvörfum terfenadins.

Getnaðarvarnarlyf til inntöku: við notkun atorvastatins og getnaðarvarnarlyf til inntöku sem innihélt norethindrone og ethinyl estradiol, kom fram umtalsverð aukning á AUC norethindrone og ethinyl estradiol um það bil 20%. Íhuga ætti þessi áhrif þegar valið er getnaðarvarnarlyf til inntöku fyrir konu sem tekur atorvastatin.

Warfarin: við rannsókn á milliverkunum atorvastatins við warfarin fundust engin merki um klínískt marktækar milliverkanir.

Símetidín: við rannsókn á milliverkunum atorvastatins og cimetidins fundust engin merki um klínískt marktækar milliverkanir.

Próteasahemlar: samtímis notkun atorvastatins ásamt próteasahemlum, þekktur sem cýtókróm P450 ZA4 hemlum, fylgdi aukning á plasmaþéttni atorvastatíns.

Tillögur um samsetta notkun atorvastatins og HIV próteasahemla:

Slepptu formi og samsetningu

Lyfjaafurðin fæst í formi töflna í apótekum. Virka innihaldsefni lyfsins er atorvastatin kalsíumþríhýdrat (40 mg í hverri töflu).

Viðbótar innihaldsefni: örkristallaður sellulósi, kalsíumkarbónat, StarKap 1500 flókið (forhleypt sterkja og maíssterkja), úða, magnesíumsterat, títantvíoxíð, talkúm, makrógól, rautt litarefni, járnoxíð, gult litarefni, járnoxíð, pólývínýlalkóhól).

Pakkningin inniheldur 1,2 eða 3 þynnur með 10,15 eða 30 töflum.

Lyfjasamskipti

Samtímis notkun með bakteríudrepandi lyfjum (erýtrómýcíni, klaritrómýcíni), sveppalyfjum (flúkónazóli, ketókónazóli, ítrakónazóli), sýklósporíni, fibrósýruafleiðum eykur styrk atorvastitis og hættuna á vöðvaþroska.

Samtímis notkun með sviflausnum, sem innihélt magnesíum og ál, stuðlaði að lækkun á styrk atorvastatins. Þetta hafði ekki áhrif á lækkun kólesteróls og lítilli þéttleika fitupróteina.

Konur sem taka getnaðarvarnarlyf til inntöku ættu að taka tillit til þess að atorvastatin getur aukið styrk etinýlestradíóls og noretindróns.

Samsetning sem þarf að gæta varúðar: samsetning atorvastatíns með lyfjum sem hjálpa til við að draga úr styrk sterahormóna (spironolacton, ketoconazol).

Ekki komu fram aukaverkanir atorvastatins við blóðþrýstingslækkandi lyfjum.

Lyfjafræðileg verkun atorvastatín 40

Virka efnið lyfsins hefur áberandi lækkun á blóðfitu og tilheyrir flokki statína. Efnisþátturinn hindrar HMG-CoA redúktasa, sérstakt ensím sem breytir hýdroxýmetýlglutaryl kóensími tegund í mevalonsýru.

Lyfin draga úr myndun LDL (lítilli þéttni lípópróteina) og eykur virkni LDL viðtaka. Að auki, hjá sjúklingum með kólesterólhækkun, dregur lyfið úr LDL.

Að auki lækkar lyfið magn Ho (heildarkólesteról og eykur kólesteról háþéttni lípópróteina (HDL).

Atorvastatin hefur mikla frásog. Statín í plasma fær hámarksstyrk sinn á 60-120 mínútum. Að borða dregur aðeins úr frásogi lyfsins.

Efnið hefur aðgengi 12%. Efnið er umbrotið í vefjum í lifur. Lyfið skilst út ásamt galli. Helmingunartími atorvastatins er 14 klukkustundir. Um það bil 2% af lyfinu skilst út um nýru. Blóðskilun hefur ekki áhrif á lyfjahvörf lyfsins.

Sérstakar leiðbeiningar

Atorvastatin getur valdið hækkun á CPK í sermi, sem þarf að taka tillit til við mismunagreiningu á brjóstverkjum. Hafa ber í huga að aukning á KFK um 10 sinnum samanborið við normið, ásamt vöðvaþrautum og máttleysi í vöðvum, getur tengst vöðvakvilla, ætti að hætta meðferð.

Við samtímis notkun atorvastatins ásamt cýtókróm CYP3A4 próteasahemlum (ciklósporíni, klaritrómýcíni, ítrakónazóli), skal hefja upphafsskammtinn með 10 mg, með stuttri meðferð með sýklalyfjum, skal hætta notkun atorvastatins.

Nauðsynlegt er að fylgjast reglulega með vísbendingum um lifrarstarfsemi fyrir meðferð, 6 og 12 vikum eftir upphaf lyfsins eða eftir að skammtur hefur verið aukinn, og reglulega (á 6 mánaða fresti) á öllu notkunartímabilinu (þar til ástand sjúklinga þar sem magn transamínasa er yfir eðlilegt ) Aukning á „lifrar“ transamínösum sést aðallega á fyrstu 3 mánuðum lyfjagjafar. Mælt er með að hætta við lyfið eða minnka skammtinn með aukningu á AST og ALT oftar en þrisvar. Hætta skal notkun atorvastatins tímabundið ef vart verður við klínísk einkenni sem benda til bráðrar vöðvakvilla, eða í þeim tilvikum sem hafa tilhneigingu til að þróa bráða nýrnabilun vegna rákvöðvalýsu (alvarlegar sýkingar, lækkaður blóðþrýstingur, umfangsmikill áverka, efnaskipta, innkirtla eða alvarlegra saltaöskunar). . Varað skal við sjúklingum um að þeir hafi strax samband við lækni ef óútskýrðir verkir eða máttleysi í vöðvum koma fram, sérstaklega ef þeir fylgja lasleiki eða hiti.