Fosfat sykursýki hjá börnum: orsakir og einkenni

Fosfat sykursýki - erfðafræðilega valdið broti á umbrotum steinefna, þar sem frásog og aðlögun fosfórsambanda í líkamanum þjáist, sem leiðir til meinafræði beinakerfisins. Samkvæmt nýjustu gögnum er um að ræða heilan hóp arfgengra sjúkdóma. Það kemur fram með lágþrýstingi í vöðvum, rakta í beinagrindinni (afbrigðileiki í beinum í neðri útlimum, beinkröm og fleirum), vaxtarskerðingu. Greining fosfat sykursýki er byggð á niðurstöðum rannsóknarstofuprófa á blóði og þvagi (magn basísks fosfatasa, kalsíumjóna, virks D-vítamínforms) og sameinda erfðagreininga. Meðferð við þessum sjúkdómi er framkvæmd með því að ávísa stórum skömmtum af D-vítamíni, fosfór og kalsíumsamböndum, hjálpartækjum eða skurðaðgerð leiðréttingu á vansköpun í beinagrind.

Almennar upplýsingar

Fosfatsykursýki (D-vítamínþolið rakki) er sameiginlegt heiti fyrir fjölda erfðabreyttra tubulopathies (sjúklegar truflanir á flutningi efna í túnum í nýrum), þar sem endurupptöku fosfatjóns er skert við þróun skorts á þeim í líkamanum. Einu algengasta fjölskylduformi þessa sjúkdóms, sem smitað var með ríkjandi fyrirkomulagi sem tengist X litningi, var lýst aftur árið 1937. Á næstu árum komu í ljós erfðafræðingar nokkrar fleiri gerðir af fosfat sykursýki með mismunandi etiologíum, arfgengri smitun og klínísku myndinni. Samt sem áður hafa þau öll sameiginleg einkenni - þau eru af völdum skertrar frásogs fosfórs í nýrum, einkennast af einkennum af rakta og eru nokkuð ónæm fyrir notkun venjulegra skammta af D-vítamíni. Í dag hefur verið greint frá fjölskyldum af fosfatsykursýki sem er smitað af X-litningi ( bæði ráðandi og víkjandi), sjálfstætt ráðandi og sjálfhverfur víkjandi. Algengi algengustu afbrigða þessa ástands er 1:20 000 (X-tengt ríkjandi form), aðrar tegundir eru mun sjaldgæfari.

Orsakir og flokkun fosfat sykursýki

Þrátt fyrir áberandi erfðafræðilega ólíkleika fosfatsykursýki eru strax orsakir blóðfosfatskorts í mismunandi gerðum sjúkdómsins þær sömu - brot á öfugu frásogi (endurupptöku) fosfata í snældu rörunum í nýrum. Þetta gerir þér kleift að rekja þetta ástand til tubulopathies eða sjúkdóma í þvagfærum, en þegar það kemur fram þjáist allur líkaminn og sérstaklega stoðkerfið. Að auki fylgja sumar tegundir fosfatsykursýki skert frásog kalsíums í þörmum og nýrum, þróun þvagláta, óeðlileg virkni skjaldkirtils. Það er skýr fylgni milli erfða- og klínískra afbrigða sjúkdómsins, sem gerir okkur kleift að byggja upp skýra, almennt viðurkennda flokkun sem inniheldur 5 tegundir meinafræði.

X-tengd ríkjandi fosfat sykursýki - er algengasta afbrigðið af þessari meinafræði, vegna stökkbreytingar á PHEX geninu. Það kóðar ensím sem kallast endopeptidase, sem stjórnar virkni jónaganna í nýrum og smáþörmum. Sem afleiðing af erfðagalla er ensímið, sem fékkst, ófær um að framkvæma aðgerðir sínar, því dregur verulega úr virkum flutningi fosfatjóna um frumuhimnu í ofangreindum líffærum. Þetta leiðir til aukningar á tapi fosfatjóna í þvagi og erfiðleika við frásog þeirra í meltingarveginum, vegna þess sem blóðfosfatskortur myndast í blóði, og agnaglíkar breytingar verða á beinvef vegna skorts á steinefnaíhlutum.

X-tengd aðskilinn fosfat sykursýki - ólíkt fyrri útgáfu, hefur það aðeins áhrif á karla, en konur geta aðeins verið burðarefni sjúklegs gen. Orsök þessa tegund sjúkdómsins er stökkbreyting á CLCN5 geninu sem umbreytir prótein-klór jón rásaröð. Sem afleiðing af erfðagalla er flutningur allra jóna (þ.m.t. fosfata) í gegnum himnur þekjufrumna nefrónar í uppnámi, vegna þess sem fosfat sykursýki þróast.

Sjálfhverfandi ráðandi fosfat sykursýki - form sjúkdómsins sem orsakast af stökkbreytingu á FGF23 geninu sem staðsett er á 12. litningi. Afurð tjáningar þess er prótein sem er ranglega kallað fibroblast-23 vaxtarþáttur, þó að það sé aðallega seytt af osteoblasts og flýtir fyrir útskilnaði fosfatjóna í þvagi. Fosfatsykursýki þróast með FGF23 stökkbreytingum, þar af leiðandi verður próteinið sem það framleiðir ónæmt fyrir verkun blóðpróteasa, vegna þess sem það safnast upp og í samræmi við það auka áhrifin við þróun blóðfosfatskorts. Þessi tegund sjúkdóms er talin tiltölulega vægt form af fosfat sykursýki.

Sjálfvirkur endurrásar fosfat sykursýki Er frekar sjaldgæf tegund meinafræði af völdum stökkbreytinga í DMP1 geninu sem staðsett er á 4. litningi. Genið umbreytir súrt fylki dentín fosfóprótein, aðallega myndað í dentíni og beinvef, þar sem það stjórnar þróun þeirra. Meingerð fosfat sykursýki í þessu erfðaafbrigði hefur ekki verið rannsakað til hlítar.

Sjálfvirkur aðskilinn fosfat sykursýki með kalsíumskorti - einnig sjaldgæft afbrigði af þessum sjúkdómi, af völdum stökkbreytingar á SLC34A3 geninu sem staðsett er á 9. litningi. Það kóðar röð natríumháðs rásar fosfatjóna í nýrum og, með galla í uppbyggingu, leiðir til aukningar á útskilnaði kalsíums og fosfórs í þvagi með samhliða lækkun á plasma.

Það eru einnig til form af fosfat sykursýki, ásamt ofstarfsemi skjaldkirtils, þvaglátasýkingum og öðrum sjúkdómum. Sum afbrigði af þessum sjúkdómi tengjast genum eins og ENPP1, SLC34A1 og sumum öðrum. Enn stendur yfir rannsókn á öllum mögulegum orsökum fosfat sykursýki.

Einkenni fosfat sykursýki

Birtingarmyndir fosfat sykursýki vegna erfðafræðilegrar misjöfnunar sjúkdómsins einkennast af nokkuð breitt svið af alvarleika - allt frá nánast einkennalausu rás til augljósra alvarlegra kvilla. Í sumum tilvikum meinafræði (til dæmis vegna stökkbreytinga í FGF23 geninu) er aðeins hægt að koma fram með blóðfosfatskorti og hækkun á fosfór í þvagi en engin klínísk einkenni eru til staðar. Hins vegar leiðir oftast fosfat sykursýki til myndar af dæmigerðum rakta og þróast aðallega í barnæsku - 1-2 ár, fljótlega eftir að barnið byrjar að ganga.

Lágþrýstingur í vöðvum strax á barnsaldri getur verið ein af fyrstu einkennum fosfat sykursýki, en það er ekki sést í öllum tilvikum. Oftast byrjar þróun sjúkdómsins með O-laga aflögun á fótum, sem getur leitt til skertra gangtegunda. Með frekari stigi fosfat sykursýki geta önnur klínísk merki um rakta komið fram - vaxtarskerðing og líkamlegur þroski, skert tönnamyndun (sérstaklega með sjálfvirku stöðugu formi sjúkdómsins), hárlos. Meinafræðileg beinbrot, útlit beinkrans „rósakrans“, þykknun frumspeglana á beinum í útlimum eru einkennandi. Einnig er hægt að sjá með fosfat sykursýki, eymsli í baki (venjulega af taugasjúkdómi) og beinum, í mjög sjaldgæfum tilvikum, vegna verkja í fótleggjum, er barninu svipt tækifæri til að ganga. Hugsanleg þroskaraskanir í þessum sjúkdómi eru að jafnaði ekki taldar upp.

Greining fosfat sykursýki

Ein fyrsta aðferðin til að greina fosfat sykursýki er almenn skoðun á veiku barni og rannsókn á viðbrögðum sjúkdómsins við notkun venjulegra skammta af D-vítamíni. Sem reglu, með þessari meinafræði er klínísk mynd af rakta með ónæmi fyrir notkun hefðbundinna lyfja af þessu vítamíni (lýsi, olíulausn) . Til að fá nákvæmari ákvörðun á fosfat sykursýki með aðferðum í lífefnafræðilegum rannsóknum á blóði og þvagi, röntgenrannsóknum, sameinda erfðagreiningum. Stöðug birtingarmynd þessa sjúkdóms er blóðfosfatskortur eða lækkun á magni fosfatjóna í blóðvökva sem er ákvörðuð sem hluti af lífefnafræðilegri greiningu. Á sama tíma getur magn kalsíums verið eðlilegt eða jafnvel aukið, þó eru einkenni fosfatsykursýki (vegna stökkbreytinga í SLC34A3 geninu) einnig einkennd af blóðkalsíumlækkun. Einnig með fosfat sykursýki getur aukning á stigi basísks fosfatasa og stundum aukning á stigi skjaldkirtilshormóna komið fram. Lífefnafræðilegt þvagpróf sýnir háa útskilnað fosfórs (ofurfosfaturía) og í sumum tilfellum ofháða kalsíumskorti.

Geislalegar rannsóknir á fosfat sykursýki ákvarða klassísk merki um rakta - aflögun beina í fótleggjum, hnjám og mjöðmum, tilvist beinþynningar (í sumum tilvikum getur staðbundin beinþynning komið fram) og beinþynning. Uppbyggingu beina er breytt - barkalaga lagið þykknar, togbilsmynstrið verður grófara, þindin stækkuð. Oft er röntgengeislaaldur með fosfat sykursýki verulega á bak við raunverulegt, sem bendir til seinkunar á þróun beinagrindarinnar. Nútíma erfðafræði gerir þér kleift að greina næstum allar tegundir af þessum sjúkdómi, að jafnaði er aðferðin við beina raðgreiningu gena sem tengjast meinafræði notuð. Í sumum tilvikum getur erfðafræðileg saga sjúklings bent til erfðafræðilegs eðlis fosfat sykursýki.

Meðferð við fosfat sykursýki

Fosfat sykursýki er meðhöndluð með blöndu af vítamínmeðferð, hjálpartækjum og stundum skurðaðgerðum. Þrátt fyrir hitt nafnið á þessari meinafræði (D-vítamínþolnum beinkröm) er þetta vítamín notað á virkan hátt við meðhöndlun á þessu ástandi, en skammta ætti að auka verulega. Að auki er sjúklingum með fosfatsykursýki ávísað kalsíum- og fosfórblöndu, A, E-vítamínum og hópi B. Mikilvægt er að meðferð með fituleysanlegum vítamínum (sérstaklega D og A) fari eingöngu fram undir eftirliti læknis og með vandlegu eftirliti með skömmtum til að koma í veg fyrir óæskileg aukaverkanir og fylgikvillar. Til að fylgjast með árangri meðferðar og réttmæti ávísaðs skammts af lyfinu, er reglulega mælt magn fosfats og kalsíums í þvagi. Í sérstaklega alvarlegum gerðum af fosfatsykursýki, getur notkun D-vítamíns verið gefin til lífs.

Í snemma greiningar á þessum sjúkdómi felur meðferð hans endilega í sér að koma í veg fyrir beinasjúkdóma með almennt viðurkenndum bæklunaraðferðum - þreytandi sárabindi fyrir hrygg. Við síðari uppgötvun fosfat sykursýki með verulegum vansköpun í beinagrind getur verið að benda á skurðaðgerð. Einkennalausar tegundir þessa sjúkdóms, sem aðeins birtast með blóðfosfatmíni og offosfaturíu, þurfa að sögn flestra sérfræðinga ekki mikla meðhöndlun. Samt sem áður er krafist vandaðs eftirlits með ástandi beinagrindar, vöðvakerfis og nýrna (forvarnir gegn urolithiasis), sem er framkvæmd með reglulegri læknisskoðun hjá innkirtlafræðingi.

Spá og forvarnir gegn fosfat sykursýki

Horfur um fosfat sykursýki geta verið mismunandi og ráðast af mörgum þáttum - tegund sjúkdómsins, alvarleika einkenna, aldri við ákvörðun sjúkdómsins og upphaf réttrar meðferðar. Oftar eru batahorfur hagstæðar en ævilangt þörf fyrir notkun vítamíns D, vítamíns og fosfórs getur verið viðvarandi. Merktar vansköpun í beinagrind sem stafar af seint greiningu eða óviðeigandi meðhöndlun fosfat sykursýki geta skert lífsgæði sjúklingsins. Forvarnir gegn þessum arfgengum sjúkdómi er aðeins mögulegur í formi læknisfræðilegrar og erfðafræðilegrar ráðgjafar foreldra áður en hann verður þungaður, því að nokkrar tegundir hafa verið þróaðar aðferðir við fæðingargreiningu.

Orsakir og afbrigði af fosfat sykursýki

Fyrstu lýsingarnar á sjúkdómnum birtust á 20. öld. Sjúklingurinn var skráður með algengasta afbrigðið af hríðskornum rakta og það var sannað hlutverk arfgengs í þeim tilvikum. Síðar voru aðrar tegundir fosfat sykursýki einnig greindar, með bæði sameiginlega eiginleika og orsakir þeirra, tegund arfleifðar og sjálfsögðueinkenni. Neðan við dveljum við þær helstu.

X-tengd hypophosphatemic rakki. Þetta er einn algengasti sjúkdómurinn sem er lítt rakta, tíðni hans er 1: 20.000 af barnafjölda. Orsök þessarar meinafræði er talin vera stökkbreyting í PHEX geninu sem umbreytir virkni endopeptidasa ensímsins sem tekur þátt í virkjun og niðurbroti ýmissa peptíðhormóna. Í þessu tilfelli kemur fram skortur á próteinum, sem flytur fosfórsambönd í slöngurnar í nefróninu (byggingareining nýrans) og þörmum, sem leiðir til þess að fosfórjónir tapast í þvagi og skert frásog í meltingarveginum. Þannig raskast umbrot fosfór-kalsíums í líkamanum og koma fram ýmis sjúkleg einkenni sem fylgja því. Verkun sjúkdómsins eykst af skertu umbroti D-vítamíns í lifrarfrumum (lifrarfrumur) og of mikilli seytingu skjaldkirtils skjaldkirtilshormóns.
Sjálfvirk ríkjandi hypophosphatemic rakki. Þessi tegund sjúkdómsins er sjaldgæfari en sá fyrri og hefur minna alvarlegan gang. Það tengist stökkbreytingu á FGF-23 geninu, karyótýpískt á litningi 12. Þetta gen er blóðrásarþáttur sem er samstilltur með beinfrumum (beinfrumum) til að hindra endurupptöku nýrna (endurupptöku frá þvagi) fosfata. Með aukningu á virkni þess í blóði sést blóðfosfatskortur.
Sjálfhverf víkjandi hypophosphatemic rakki. Þetta afbrigði af fosfatsykursýki er vegna stökkbreytingar í DMP1 geninu, sem er ábyrgt fyrir myndun sértækra beinpróteina sem taka þátt í stjórnun útbreiðslu ógreindra beinfrumna (óþroskaðir beinfrumur). Það eykur einnig tap fosfórs í þvagi við venjulegan styrk kalkkirtlahormóns og kalsítríóls.
Arfgengur svítakrampar með kalsíumhækkun. Þetta er fremur sjaldgæf meinafræði vegna stökkbreytingar á SLC34A3 geninu, sem umbreytir virkni natríumfosfat flutningafyrirtækja, sem veita transmembrane flutning efna í nýrnapíplum og fosfat homeostasis. Það einkennist af tapi fosfórs og kalsíums í þvagi, aukningu á virkni kalsítríóls og þróun rakta.

Klínískt skeið fosfat sykursýki er fjölbrigðilegt. Sjúkdómurinn frumraun venjulega í barnæsku, en getur komið fram síðar - á 7-9 ára aldri. Þar að auki getur alvarleiki sjúklegra einkenna einnig verið mismunandi. Í sumum tilvikum hefur sjúkdómurinn einkennalausan gang og birtist hann með vægum breytingum á umbroti fosfór-kalsíums. Hins vegar hefur oftar hypophosphatemic rickets fram áberandi klínísk mynd:

þroska líkamlegs þroska og vaxtarhraða,
vansköpun í beinagrind (vansköpun í neðri útlimum, „rakta“ á rifbein, þykknun á distal pípulaga bein framhandleggsins, aflögun höfuðkúpu),
breyting á gangi barnsins (minnir önd)
brot á myndun tanna,
meinafræðileg beinbrot,
beinverkir o.s.frv.

Lágþrýstingur í vöðvum, sem er einkennandi fyrir sanna rakta, er venjulega ekki í fosfat sykursýki.

Vitsmunaleg þroski í þessum sjúkdómi þjáist ekki.

Greining

Greining fosfat sykursýki hjá börnum er byggð á dæmigerðri klínískri mynd, gögnum frá líkamlegri skoðun og skoðun. Greiningin er staðfest með niðurstöðum rannsóknarstofu- og hjálparannsókna:

breytingar á blóðrannsóknum (hypophosphatemia, aukinni basískum fosfatasa, eðlilegu eða hækkuðu magni skjaldkirtilshormóns og kalsítóníns) og þvagi (hyperphosphaturia, minnkuð uppsöfnun fosfats í nýrnapíplum, aukin útskilnaður kalsíums með hypophosphatemic rakick með calcuria),
Röntgengögn (merki um altæna beinþynningu, vansköpun í beinum, breytingar á uppbyggingu beina, beinþynningu).

Stundum í upphafi sjúkdómsins eru slíkir sjúklingar greindir með rakta og lyfjum er ávísað með D-vítamíni, slík meðferð gefur ekki árangur og gefur tilefni til að gruna fosfat sykursýki hjá barni. Ef nauðsyn krefur er í slíkum tilvikum hægt að úthluta sameindarannsókn til að bera kennsl á erfðagalla.

Samsetning blóðfosfatlækkunar og beinkremsa í útlimum sést einnig við nokkrar aðrar sjúklegar sjúkdómar sem mismunandi greining ætti að fara fram á:

nýrnasjúkdóm (nýrnapípublóðsýringu, langvinn nýrnasjúkdóm) og lifur (skorpulifur),
innkirtla meinafræði (ofvirkni skjaldkirtilskirtla),
vanfrásog í sáraristilbólgu, meltingartruflanir glútenóþol,
meltingarskortur á D-vítamíni og fosfór,
taka ákveðin lyf.

Alhliða meðferð á hypophosphatemic rickets ætti að hefjast á fyrstu stigum sjúkdómsins. Í fyrsta lagi miðar það að leiðréttingu efnaskiptasjúkdóma og koma í veg fyrir vansköpun í beinum. Þegar því er ávísað er tekið tillit til virkni ferlisins og einstaklings umburðarlyndis lyfjanna.

Grunnurinn að meðferðaráhrifunum er langtímameðferð með stórum skömmtum af D-vítamíni. Það er ávísað:

með virka rakta í beinvefnum,
tap fosfórsambanda í þvagi,
aukið magn basísks fosfatasa í blóði,
á undirbúningsstigi fyrir skurðaðgerð til að leiðrétta vansköpun í beinagrind.

Upphafsskammtar af D-vítamíni eru 10.000-20000 ae á dag. Frekari aukning þeirra er framkvæmd undir stjórn vísbendinga um umbrot fosfór-kalsíums í blóði. Hámarksskammtar á dag geta verið mjög háir og ná stundum 250.000-300.000 ae.

Í viðurvist einstaklingsóþols gagnvart D-vítamíni, svo og alvarlegri kalkskemmdum, er skipun slíkrar meðferðar talin óviðeigandi.

Auk D-vítamíns er mælt með slíkum sjúklingum að taka:

fosfór og kalsíumblöndur,
sítratblöndu (innan 6 mánaða til að bæta frásog þessara snefilefna),
vaxtarhormón.

Meðan á mikilli virkni ferlisins stendur er sjúklingum bent á hvíld í rúminu, eftir að hafa fengið fyrirgefningu - meðferðarnudd, skammtað líkamsrækt og heilsulindameðferð.

Viðmiðin fyrir skilvirkni íhaldsmeðferðar eru:

almenn vellíðan,
hröðun vaxtar,
stöðlun umbrots fosfórs í líkamanum,
jákvæð geislamyndun (endurreisn eðlilegs beinbyggingar).

Þegar um er að ræða áberandi vansköpun á bakgrunni á viðvarandi klínískri eftirlits og rannsóknarstofu er leiðrétting skurðaðgerðar þeirra framkvæmd. Eftirfarandi aðferðir er hægt að nota í þessu:

osteotomy (dissection) langra pípulaga beina með leiðréttingu ás í útlimum,
hreyfingarleysi útlima með truflun og samþjöppunartæki Ilizarov.

Slíkar aðgerðir ættu aðeins að fara fram eftir langvarandi íhaldsmeðferð og ítarlega skoðun.

Hvaða lækni á að hafa samband við

Ef grunur leikur á að fosfat sykursýki sé nauðsynlegt að ráðfæra sig við barnalækni sem að lokinni fyrstu skoðun mun vísa barninu til samráðs við innkirtlafræðing, bæklunarlækni og nýrnalækni. Meðferðin felur í sér fjöldann, sjúkraþjálfara, sérfræðing í æfingarmeðferð og lækninga næringu. Ef nauðsyn krefur er meðferð framkvæmd af bæklunarskurðlækni.