Tilvísun lyfja > Meðferð og forvarnir

Til inntöku blóðsykurslækkandi lyf. Dregur fljótt úr glúkósa í blóði með því að örva losun insúlíns frá virkum β-frumum í brisi. Verkunarhátturinn tengist getu til að loka á ATP-háðar rásir í himnur ß-frumna með verkun á sértækum viðtökum, sem leiðir til afskautun frumna og opnun kalsíumganga. Fyrir vikið örvar aukið kalsíumstreymi insúlín seytingu með ß-frumum.

Eftir að repagliníð hefur verið tekið, sést insúlínviðbrögð við fæðuinntöku í 30 mínútur, sem leiðir til lækkunar á glúkósa í blóði. Á milli máltíða er engin aukning á insúlínþéttni. Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (ekki insúlínháð), þegar þeir taka repaglíníð í skömmtum frá 500 μg til 4 mg, er tekið fram skammtaháð lækkun á blóðsykursgildi.

Lyfjahvörf

Eftir inntöku frásogast repagliníð hratt úr meltingarveginum, meðan Cmax næst 1 klukkustund eftir gjöf, þá lækkar stig repaglíníðs í plasma hratt og eftir 4 klukkustundir verður það mjög lítið. Enginn klínískt marktækur munur var á lyfjahvörfum repaglíníðs þegar það var tekið rétt fyrir máltíðir, 15 og 30 mínútum fyrir máltíð eða á fastandi maga.

Próteinbinding í plasma er meira en 90%.

Vd er 30 L (sem er í samræmi við dreifingu í millifrumuvökva).

Repaglíníð umbrotnar næstum að fullu í lifur með myndun óvirkra umbrotsefna. Repaglíníð og umbrotsefni þess skiljast aðallega út með galli, minna en 8% með þvagi (sem umbrotsefni), minna en 1% með hægðum (óbreytt). T1 / 2 er um það bil 1 klukkustund.

Skammtaáætlunin er stillt fyrir sig, valinn skammtur til að hámarka glúkósagildi.

Ráðlagður upphafsskammtur er 500 míkróg. Hækka á skammtinn ætti að framkvæma ekki fyrr en eftir 1-2 vikna stöðuga neyslu, allt eftir rannsóknarstofubreytum kolvetnisumbrots.

Hámarksskammtar: stakir - 4 mg, daglega - 16 mg.

Eftir notkun annars blóðsykurslækkandi lyfs er ráðlagður upphafsskammtur 1 mg.

Samþykkt fyrir hverja aðalmáltíð. Besti tíminn til að taka lyfið er 15 mínútum fyrir máltíð en hægt er að taka 30 mínútur fyrir máltíð eða strax fyrir máltíð.

Lyfjasamskipti

Auka blóðsykurslækkandi áhrif repaglíníðs er samtímis notkun MAO hemla, ósérhæfðir beta-blokkar, ACE hemlar, salisýlöt, bólgueyðandi gigtarlyf, octreotid, vefaukandi sterar, etanól.

Að draga úr blóðsykurslækkandi áhrifum repaglíníðs er samtímis notkun hormónagetnaðarvarnarlyfja til inntöku, tíazíð þvagræsilyf, GCS, danazól, skjaldkirtilshormón, samsemislyf (þegar lyf eru ávísað eða hætt er að nota, er nauðsynlegt að fylgjast vel með ástandi kolvetnisumbrots).

Við samtímis notkun repaglíníðs með lyfjum sem aðallega skiljast út í galli, ætti að íhuga möguleika á hugsanlegri milliverkun þeirra á milli.

Í tengslum við fyrirliggjandi gögn um umbrot repaglíníðs fyrir tilstilli CYP3A4 ísóensímsins, skal hafa í huga mögulegar milliverkanir við CYP3A4 hemla (ketoconazol, intraconazol, erythromycin, fluconazol, mibefradil) sem leiða til hækkunar á plasma repaglinide stigi. Örvandi CYP3A4 (þ.mt rifampicín, fenýtóín) geta dregið úr styrk repaglíníðs í plasma. Þar sem örvun hefur ekki verið staðfest er frábending samtímis notkun repaglíníðs með þessum lyfjum.

Meðganga og brjóstagjöf

Ekki má nota á meðgöngu og við brjóstagjöf.

Í tilraunirannsóknum kom í ljós að það hafa engin vansköpunaráhrif, en þegar þeir voru notaðir í stórum skömmtum hjá rottum á síðasta stigi meðgöngu, sáust eiturverkanir á fósturvísi og skert þróun útlima í fóstrinu. Repaglíníð skilst út í brjóstamjólk.

Aukaverkanir

Frá hlið efnaskipta: áhrif á kolvetnisumbrot - blóðsykurslækkandi sjúkdómar (fölnun, aukin svitamyndun, hjartsláttarónot, svefnraskanir, skjálftar), sveiflur í blóðsykursgildi geta valdið tímabundinni sjónskerpu, sérstaklega í upphafi meðferðar (tekið fram hjá fáum sjúklingum en ekki krafist afturköllunar lyfsins.

Frá meltingarkerfinu: kviðverkir, niðurgangur, ógleði, uppköst, hægðatregða, í sumum tilvikum - aukin virkni lifrarensíma.

Ofnæmisviðbrögð: kláði, roði, ofsakláði.

Sykursýki af tegund 2 (ekki insúlín háð).

Frábendingar

Sykursýki af tegund 1 (insúlínháð), ketónblóðsýring með sykursýki (þ.mt með dá), verulega skerta nýrnastarfsemi, verulega skerta lifrarstarfsemi, samhliða meðferð með lyfjum sem hindra eða örva CYP3A4, meðganga (þ.mt fyrirhuguð) , brjóstagjöf, ofnæmi fyrir repaglíníði.

Sérstakar leiðbeiningar

Með lifrar- eða nýrnasjúkdómi, víðtækri skurðaðgerð, nýlegum veikindum eða sýkingu er mögulegt að draga úr virkni repaglíníðs.

Notið með varúð hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm.

Hjá veikburða sjúklingum eða sjúklingum með skerta næringu skal taka repaglíníð í lágmarks upphafsskammti og viðhaldsskammti. Til að koma í veg fyrir blóðsykurslækkandi viðbrögð hjá þessum sjúklingahópi, skal velja skammtinn með varúð.

Uppsöfnun blóðsykursfalls er venjulega í meðallagi mikil viðbrögð og er auðveldlega stöðvað með inntöku kolvetna. Við alvarlegar aðstæður getur verið nauðsynlegt að / við inntöku glúkósa. Líkurnar á að fá slík viðbrögð veltur á skammti, næringareinkennum, styrkleika líkamlegrar hreyfingar, streitu.

Vinsamlegast athugið að beta-blokkar geta dulið einkenni blóðsykursfalls.

Meðan á meðferð stendur ættu sjúklingar að forðast að drekka áfengi, eins og etanól getur aukið og lengt blóðsykurslækkandi áhrif repaglíníðs.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og stjórnkerfi

Með hliðsjón af notkun repaglíníðs, skal meta hagkvæmni þess að aka bíl eða stunda aðra hættulega athafnir.

Lyfjafræði

Það hindrar ATP-háð kalíumrásir í himnunni á virkum beta-frumum á hólmabúnaðinum í brisi, veldur afskautun þeirra og opnun kalsíumganga, sem örvar insúlínaukningu. Insúlínviðbragðssvörun þróast innan 30 mínútna eftir notkun og fylgir lækkun á blóðsykri meðan á máltíð stendur (styrkur insúlíns á milli máltíða eykst ekki).

Í tilraunum in vivo og dýr hafa ekki leitt í ljós stökkbreytandi, vansköpunarvaldandi, krabbameinsvaldandi áhrif og áhrif á frjósemi.

Samspil

Betablokkar, ACE hemlar, klóramfeníkól, óbein segavarnarlyf (kúmarínafleiður), bólgueyðandi gigtarlyf, próbenesíð, salisýlöt, MAO hemlar, súlfónamíð, áfengi, vefaukandi sterar - auka áhrifin. Kalsíumgangalokar, barksterar, þvagræsilyf (sérstaklega tíazíð), ísóníazíð, nikótínsýra í stórum skömmtum, estrógen, þ.m.t. sem hluti af getnaðarvarnarlyfjum til inntöku, veikja fenóþíazín, fenýtóín, einkennandi lyf, skjaldkirtilshormón.

Ofskömmtun

Einkenni: blóðsykurslækkun (hungur, tilfinning um þreytu og máttleysi, höfuðverkur, pirringur, kvíði, syfja, eirðarleysi, martraðir, hegðunarbreytingar svipaðar þeim sem komu fram við áfengisneyslu, skert athyglisstyrk, skert tal og sjón, rugl, fölnun, ógleði, hjartsláttarónot, krampar, kaldur sviti, dá, osfrv.).

Meðferð: með miðlungs blóðsykurslækkun, án taugafræðilegra einkenna og meðvitundarleysis - taka kolvetni (sykur eða glúkósalausn) inni og aðlaga skammtinn eða mataræðið. Í alvarlegu formi (krampar, meðvitundarleysi, dá) - í / við innleiðingu 50% glúkósalausnar og síðan innrennsli 10% lausn til að viðhalda blóðsykursgildinu að minnsta kosti 5,5 mmól / L.

Varúðarráðstafanir vegna efnisins Repaglinide

Notið með varúð hjá sjúklingum með skerta lifrar- eða nýrnastarfsemi. Meðan á meðferð stendur er nauðsynlegt að fylgjast reglulega með magni glúkósa í blóði á fastandi maga og eftir að hafa borðað, daglega feril styrk glúkósa í blóði og þvagi. Varað er við sjúklingnum um aukna hættu á blóðsykurslækkun ef brotið er á skömmtun, ófullnægjandi mataræði, þ.m.t. þegar þú fastar, meðan þú tekur áfengi. Með líkamlegu og tilfinningalegu álagi er skammtaaðlögun nauðsynleg.

Notaðu með varúð þegar þú vinnur ökumenn ökutækja og fólks sem starfar í tengslum við aukna athygli.

Skammtaform

Töflur 0,5 mg, 1 mg, 2 mg

Ein tafla inniheldur

virkt efni - repaglíníð 0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg,

hjálparefni: örkristölluð sellulósa, kartöflu sterkja, kalsíum vetnisfosfat, polakrýlín, póvídón K-30, glýserín, poloxamer 188, magnesíum eða kalsíumsterat, gult járnoxíð (E 172) í 1 mg skammti, rautt járnoxíð (E 172) í 2 mg skammti .

Töflurnar eru hvítar eða næstum hvítar (í 0,5 mg skammti), frá ljósgulum til gulum (í skammtinum 1,0 mg), frá ljósbleiku til bleiku (í skammtinum 2,0 mg), kringlóttir, með tvíkúptu yfirborði.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Lyfjahvörf

Repaglíníð frásogast hratt úr meltingarveginum og því fylgir hröð aukning á styrk þess í plasma. Hámarksstyrkur repaglíníðs í plasma næst innan einnar klukkustundar eftir gjöf.

Enginn klínískt marktækur munur var á lyfjahvörfum repaglíníðs þegar það var tekið strax fyrir máltíðir, 15 mínútum eða 30 mínútum fyrir máltíð eða á fastandi maga.

Lyfjahvörf repaglíníðs einkennast af heildaraðgengi 63% (breytileika stuðull (CV) er 11%).

Í klínískum rannsóknum kom í ljós mikill breytileiki milli einstaklinga (60%) á styrk repaglíníðs í plasma. Breytileiki milli einstaklinga er á bilinu lág til miðlungs (35%). Þar sem aðlögun skammts repaglíníðs er framkvæmdur eftir klínískri svörun sjúklings við meðferð, hefur mismunandi breytileiki ekki áhrif á árangur meðferðarinnar.

Lyfjahvörf repaglíníðs einkennast af lágu dreifingarrúmmáli 30 l (í samræmi við dreifingu í innanfrumuvökva), sem og mikla bindingu við plasmaprótein hjá mönnum (meira en 98%).

Eftir að hafa náð hámarksstyrk (Cmax) lækkar plasmainnihald hratt. Helmingunartími lyfsins (t½) er um það bil ein klukkustund. Repaglíníð skilst að fullu út úr líkamanum innan 4-6 klukkustunda. Repaglíníð umbrotnar að öllu leyti, aðallega af CYP2C8 ísóensíminu, en einnig, þó í minna mæli, af CYP3A4 ísóensíminu, og engin umbrotsefni sem hafa klínískt marktæk blóðsykurslækkandi áhrif hafa verið greind.

Umbrotsefni repaglíníðs skiljast aðallega út í þörmum en minna en 1% af lyfinu er að finna í hægðum óbreyttum. Lítill hluti (u.þ.b. 8%) af gefnum skammti er að finna í þvagi, aðallega í formi umbrotsefna.

Sérstakir sjúklingahópar

Útsetning fyrir repaglíníði er aukin hjá sjúklingum með lifrarbilun og hjá öldruðum sjúklingum með sykursýki af tegund 2. AUC (SD) gildi eftir stakan 2 mg skammt af lyfinu (4 mg hjá sjúklingum með lifrarbilun) voru 31,4 ng / ml x klukkustund (28,3) hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, 304,9 ng / ml x klukkustund (228,0 ) hjá sjúklingum með lifrarbilun og 117,9 ng / ml x klukkustund (83,8) hjá öldruðum sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Eftir 5 daga meðferð með repaglíníði (2 mg x 3 sinnum á dag) sýndu sjúklingar með verulega nýrnabilun (kreatínín úthreinsun: 20-39 ml / mín) verulega tvöfalt aukningu á útsetningargildum (AUC) og helmingunartíma (t1 / 2 ) samanborið við sjúklinga með eðlilega nýrnastarfsemi.

Lyfhrif

Repaglide® er til inntöku, blóðsykurslækkandi lyf til skamms tíma. Lækkar blóðsykur fljótt með því að örva losun insúlíns í brisi. Það binst β-frumuhimnuna með sérstöku viðtakapróteini fyrir þetta lyf. Þetta leiðir til þess að ATP-háð kalíumrásum er lokuð og afskautun frumuhimnunnar, sem aftur stuðlar að opnun kalsíumganga. Inntaka kalsíums í -klefanum örvar seytingu insúlíns.

Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sést insúlínviðbrögð viðbrögð innan 30 mínútna eftir inntöku lyfsins. Þetta veitir lækkun á glúkósa í blóði á öllu tímabili neyslu fæðunnar. Í þessu tilfelli lækkar magn repaglíníðs í plasma hratt og 4 klukkustundum eftir að lyfið var tekið í plasma sjúklinga með sykursýki af tegund 2, greinist lítill styrkur lyfsins.

Klínísk skilvirkni og öryggi

Skammtaháð lækkun á blóðsykursgildi sést hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 með skipun repaglíníðs á skammtabilinu frá 0,5 til 4 mg. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að taka ætti repaglíníð fyrir máltíðir (skammtur fyrirfram).

Ábendingar til notkunar

- sykursýki af tegund 2 með árangurslausri matarmeðferð, þyngdartapi og hreyfingu

- sykursýki af tegund 2 ásamt metformíni í tilvikum þar sem ekki er mögulegt að ná fullnægjandi stjórnun á blóðsykri með einlyfjameðferð með metformíni.

Ávísa á meðferð sem viðbótar tæki til matarmeðferðar og hreyfingar til að draga úr blóðsykursgildi.

Skammtar og lyfjagjöf

Repaglíníði er ávísað forgangsrétt. Skammtaval er framkvæmt á einstaka grundvelli til að hámarka blóðsykursstjórnun. Til viðbótar við venjulegt eftirlit með sjúklingum á blóðsykri og glúkósa í blóði, skal læknir gera eftirlit með glúkósa til að ákvarða lágmarks virkan skammt fyrir sjúklinginn. Styrkur glýkósýleraðs hemóglóbíns er einnig vísbending um svörun sjúklings við meðferð. Reglubundið eftirlit með styrk glúkósa er nauðsynlegt til að greina ófullnægjandi lækkun á blóðsykursstyrk við fyrsta skipun sjúklings með repaglíníði í ráðlagðum hámarksskammti (það er að segja að sjúklingurinn hefur „aðal ónæmi“), svo og að greina veikingu á blóðsykurslækkandi svörun við þessu lyfi eftir fyrri árangursríka meðferð (það er að segja að sjúklingurinn hafi „efri mótstöðu“).

Skammtíma gjöf repaglíníðs getur verið næg á tímabundnum missi stjórnunar hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, venjulega vel stjórnað mataræði.

Læknirinn ákvarðar skammtinn af lyfinu eftir því hversu glúkósa er í blóði.

Hjá sjúklingum sem aldrei hafa áður fengið önnur blóðsykurslækkandi lyf til inntöku er ráðlagður upphafsskammtur fyrir aðalmáltíðina 0,5 mg. Skammtaaðlögun fer fram einu sinni í viku eða einu sinni á tveggja vikna fresti (en með áherslu á styrk glúkósa í blóði sem vísbending um svörun við meðferð).Ef sjúklingur skiptir frá að taka annað blóðsykurslækkandi lyf til inntöku í meðferð með Repaglid®, ætti ráðlagður upphafsskammtur fyrir hverja aðalmáltíð að vera 1 mg.

Ráðlagður hámarks stakur skammtur fyrir aðalmáltíðir er 4 mg. Hámarksdagskammtur á sólarhring ætti ekki að vera meiri en 16 mg.

Klínískar rannsóknir hjá sjúklingum eldri en 75 ára hafa ekki verið gerðar.

Skert nýrnastarfsemi hefur ekki áhrif á útskilnað repaglíníðs. 8% af einum skammti af repaglíníði skilst út um nýru og heildarplasmaúthreinsun lyfsins hjá sjúklingum með nýrnabilun er minni. Vegna þess að næmi insúlíns hjá sjúklingum með sykursýki eykst við nýrnabilun, skal gæta varúðar við val á skömmtum hjá slíkum sjúklingum.

Klínískar rannsóknir hafa ekki verið gerðar á sjúklingum með lifrarbilun.

Vanhæfir og veikir sjúklingar

Hjá veikburða og veikburða sjúklingum ættu upphafsskammtar og viðhaldsskammtar að vera íhaldssamir. Gæta þarf varúðar við val á skömmtum til að forðast myndun blóðsykurslækkunar.

Sjúklingar sem áður hafa fengið önnur blóðsykurslækkandi lyf til inntöku

Flutningur sjúklinga sem eru með meðferð með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku í meðferð með repaglíníði er hægt að fara strax fram. Nákvæm tengsl milli skammts repaglíníðs og skammts annarra blóðsykurslækkandi lyfja hafa hins vegar ekki komið í ljós. Ráðlagður hámarks upphafsskammtur fyrir sjúklinga sem eru fluttir til repaglíníðs er 1 mg fyrir hverja aðalmáltíð.

Hægt er að ávísa repaglíníði í samsettri meðferð með metformíni ef ófullnægjandi eftirlit er með blóðsykursgildum á einlyfjameðferð með metformíni. Í þessu tilfelli er skammturinn af metformíni viðhaldið og repaglíníði bætt við sem samhliða lyf. Upphafsskammtur repaglíníðs er 0,5 mg tekinn fyrir máltíð. Skammtaval ætti að gera í samræmi við magn glúkósa í blóði eins og við einlyfjameðferð.

Verkun og öryggi meðferðar með repaglíníði hjá einstaklingum yngri en 18 ára hefur ekki verið kannað. Engin gögn tiltæk.

Taka skal Repaglide® fyrir aðalmáltíðina (þ.mt fyrirfram tímabundið). Skammturinn er venjulega tekinn innan 15 mínútna eftir máltíð, þó getur þessi tími verið breytilegur frá 30 mínútum fyrir máltíð (þar með talið 2,3 og 4 máltíðir á dag). Upplýsa skal sjúklinga sem sleppa yfir máltíðir (eða með máltíð í viðbót) um sleppt (eða bæta við) skammti miðað við þessa máltíð.