Notkunarleiðbeiningar "Pioglitazone", verkunarháttur, samsetning, hliðstæður, verð, ábendingar, frábendingar, aukaverkanir og umsagnir

Leiðbeiningar handbók

• Handhafi skráningarskírteina: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (Indland)

Til inntöku, blóðsykurslækkandi lyf, afleiða af thiazolidinedione seríunni. Öflugur, sértækur örvi gamma viðtaka, virkjaður með peroxisome fjölgun (PPAR-gamma). PPAR gamma viðtakar finnast í fitu, vöðvavef og í lifur. Virkjun kjarnaviðtaka PPAR-gamma mótar umritun fjölda insúlínviðkvæmra gena sem taka þátt í stjórnun glúkósa og umbrot lípíðs. Dregur úr insúlínviðnámi í útlægum vefjum og í lifur, þar af leiðandi er aukning á neyslu insúlínháðs glúkósa og minnkun á glúkósaframleiðslu í lifur. Ólíkt afleiðum súlfonýlúrealyfja örvar pioglitazón ekki seytingu insúlíns með beta-frumum í brisi.

Í sykursýki af tegund 2 (ekki insúlínháð) leiðir lækkun insúlínviðnáms við verkun pioglitazóns til lækkunar á blóðsykursstyrk, lækkunar á insúlín í plasma og hemóglóbín A 1c (glýkuðum blóðrauði, HbA 1c).

Í sykursýki af tegund 2 (ekki insúlínháð) með skerta fituefnaskipti sem tengjast notkun pioglitazóns er samdráttur í TG og aukning á HDL. Á sama tíma breytist ekki gildi LDL og heildar kólesteróls hjá þessum sjúklingum.

Eftir inntöku á fastandi maga greinist pioglitazón í blóðvökva eftir 30 mínútur. Cmax í plasma næst eftir 2 klukkustundir. Þegar borða var, varð smá aukning á tíma til að ná Cmax upp í 3-4 klukkustundir, en frásogið breyttist ekki.

Eftir stakan skammt er augljós V d fyrir pioglitazón að meðaltali 0,63 ± 0,41 l / kg. Binding við prótein í sermi hjá mönnum, aðallega með albúmíni, er meira en 99%, binding við önnur sermisprótein er minna áberandi. Umbrotsefni pioglitazone M-III og M-IV eru einnig marktækt tengd albúmíni í sermi - meira en 98%.

Pioglitazon umbrotnar að miklu leyti í lifur með hýdroxýleringu og oxun. Umbrotsefni M-II, M-IV (hýdroxýafleiður pioglitazóns) og M-III (ketóafleiður pioglitazóns) sýna lyfjafræðilega virkni í dýralíkönum af sykursýki af tegund 2. Umbrotsefnum er einnig að hluta breytt í samtengd glúkúrónsýru eða brennisteinssýru.

Umbrot pioglitazons í lifur eiga sér stað með þátttöku ísóensímanna CYP2C8 og CYP3A4.

T 1/2 óbreyttur pioglitazón er 3-7 klukkustundir, heildar pioglitazon (pioglitazon og virk umbrotsefni) er 16-24 klukkustundir. Úthreinsun Pioglitazone er 5-7 l / klst.

Eftir inntöku finnast um 15-30% af skammtinum af pioglitazóni í þvagi. Mjög lítið magn af pioglitazóni skilst út um nýru, aðallega í formi umbrotsefna og samtengdra þeirra. Talið er að þegar þeir eru teknir út skiljist stærsti skammtur út í gallinu, bæði óbreyttur og í formi umbrotsefna, og skilst út úr líkamanum með hægðum.

Styrkur pioglitazóns og virkra umbrotsefna í blóðsermi er áfram nægilega hátt 24 klst. Eftir stakan skammt af dagskammti.

Sykursýki af tegund 2 (ekki insúlín háð).

Taktu til inntöku í 30 mg skammti 1 tíma á dag. Meðferðarlengd er stillt fyrir sig.

Hámarksskammtur í samsettri meðferð er 30 mg / dag.

Frá hlið efnaskipta: Blóðsykursfall getur myndast (frá vægum til alvarlegum).

Frá blóðkornakerfinu: blóðleysi, lækkun á blóðrauða og blóðskilun er möguleg.

Frá meltingarfærum: sjaldan - aukin ALT virkni.

Ekki má nota Pioglitazone á meðgöngu og við brjóstagjöf.

Hjá sjúklingum með insúlínviðnám og ónæmislotu á fyrirbyggjandi tímabili getur meðferð með thiazolidinediones, þar með talið pioglitazon, valdið egglos. Þetta eykur hættu á meðgöngu ef fullnægjandi getnaðarvörn er ekki notuð.

Í tilraunadýrarannsóknum var sýnt að pioglitazón hefur ekki vansköpunaráhrif og hefur ekki slæm áhrif á frjósemi.

Þegar önnur afleiða af thiazolidinedione var notuð samtímis getnaðarvarnarlyfjum til inntöku sást lækkun á þéttni ethinyl estradiol og norethindrone í plasma um 30%. Þess vegna, með samtímis notkun pioglitazóns og getnaðarvarnarlyf til inntöku, er mögulegt að draga úr virkni getnaðarvarna.

Ketókónazól hindrar umbrot pioglitazóns in vitro.

Ekki ætti að nota Pioglitazone við klínískum einkennum lifrarsjúkdóma á virkum fasa eða með aukningu á ALT virkni sem er 2,5 sinnum hærri en VGN. Með meðalhækkaða virkni lifrarensíma (ALT sem er minna en 2,5 sinnum hærri en VGN), ætti að skoða sjúklinga fyrir eða meðan á meðferð með pioglitazóni stendur til að ákvarða orsök aukningarinnar. Með hóflegri aukningu á virkni lifrarensíma, skal hefja meðferð með varúð eða halda áfram. Í þessu tilfelli er mælt með tíðari eftirliti með klínísku myndinni og rannsóknum á virkni lifrarensíma.

Ef um er að ræða aukningu á virkni transamínasa í sermi (ALT> 2,5 sinnum hærri en VGN), ætti að fara fram oftar eftirlit með lifrarstarfsemi og þar til stigið er komið í eðlilegt horf eða vísbendingum sem komu fram fyrir meðferð. Ef ALT virkni er þrisvar sinnum meiri en VGN, ætti að gera annað próf til að ákvarða virkni ALT eins fljótt og auðið er. Ef ALT virkni er enn þrefalt> ætti að hætta VGN pioglitazóni.

Ef grunur leikur á um þróun skertrar lifrarstarfsemi meðan á meðferð stendur (útlit ógleði, uppköst, kviðverkir, þreyta, skortur matarlyst, dökkt þvag), ætti að ákvarða lifrarpróf. Taka skal ákvörðun um áframhald pioglitazónmeðferðar á grundvelli klínískra gagna, að teknu tilliti til rannsóknarstofuþátta. Ef gula kemur fram skal hætta notkun pioglitazóns.

Ekki ætti að nota Pioglitazone við klínískum einkennum lifrarsjúkdóma á virkum fasa eða með aukningu á ALT virkni sem er 2,5 sinnum hærri en VGN. Með meðalhækkaða virkni lifrarensíma (ALT sem er minna en 2,5 sinnum hærri en VGN), ætti að skoða sjúklinga fyrir eða meðan á meðferð með pioglitazóni stendur til að ákvarða orsök aukningarinnar. Með hóflegri aukningu á virkni lifrarensíma, skal hefja meðferð með varúð eða halda áfram. Í þessu tilfelli er mælt með tíðari eftirliti með klínísku myndinni og rannsóknum á virkni lifrarensíma.

Ef um er að ræða aukningu á virkni transamínasa í sermi (ALT> 2,5 sinnum hærri en VGN), ætti að fara fram oftar eftirlit með lifrarstarfsemi og þar til stigið er komið í eðlilegt horf eða vísbendingum sem komu fram fyrir meðferð. Ef ALT virkni er þrisvar sinnum meiri en VGN, ætti að gera annað próf til að ákvarða virkni ALT eins fljótt og auðið er. Ef ALT virkni er enn þrefalt> ætti að hætta VGN pioglitazóni.

Ef grunur leikur á um þróun skertrar lifrarstarfsemi meðan á meðferð stendur (útlit ógleði, uppköst, kviðverkir, þreyta, skortur matarlyst, dökkt þvag), ætti að ákvarða lifrarpróf. Taka skal ákvörðun um áframhald pioglitazónmeðferðar á grundvelli klínískra gagna, að teknu tilliti til rannsóknarstofuþátta. Ef gula kemur fram skal hætta notkun pioglitazóns.

Gæta skal varúðar við notkun pioglitazóns hjá sjúklingum með bjúg.

Þróun blóðleysis, lækkun á blóðrauða og lækkun á blóðrauða geta verið tengd aukningu á plasmagildi og hafa engin klínískt marktæk blóðfræðileg áhrif.

Ef nauðsyn krefur ætti samtímis notkun ketókónazóls að fylgjast reglulega með magni blóðsykurs.

Mjög sjaldgæf tilvik um tímabundna aukningu á virkni CPK komu fram á bakgrunn notkunar pioglitazóns, sem hafði engar klínískar afleiðingar. Samband þessara viðbragða við pioglitazón er ekki þekkt.

Meðalgildi bilirubins, AST, ALT, basísks fosfatasa og GGT lækkuðu við skoðun í lok pioglitazon meðferðar samanborið við svipaða vísbendingar fyrir meðferð.

Áður en meðferð hefst og á fyrsta meðferðarári (á tveggja mánaða fresti) og síðan reglulega, skal fylgjast með ALT virkni.

Í tilraunirannsóknum er pioglitazón ekki stökkbreytandi.

Ekki er mælt með notkun pioglitazóns hjá börnum.

Slepptu formi

„Pioglitazone“ er fáanlegt á 15, 30 og 45 mg töflum. Varan er samþykkt í Rússlandi til meðferðar á sykursýki af tegund 2, annað hvort sem einlyfjameðferð, eða í samsettri meðferð með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum eða insúlíni. Í ESB er miklu strangari umgjörð fyrir lyfið: Lyfið ætti aðeins að nota í tilvikum sem ekki er hægt að meðhöndla.

Lyfhrif og lyfjahvörf: lýsing á verkuninni

Árið 1999 var lyf samþykkt til sölu. Árið 2010 var rósíglítazón dregið út af markaðnum að tillögu Lyfjastofnunar Evrópu eftir að í ljós kom að það olli aukinni áhættu á hjarta- og æðakerfi. Frá 2010 hefur pioglitazon verið eina selda varan, þó öryggi hennar sé í vafa og notkun þess hafi verið bönnuð í nokkrum löndum, þar á meðal Frakklandi, vegna möguleika á krabbameini.

Thiazolidinediones - hópur efna sem næmir líkamsfrumur fyrir verkun insúlíns. Þeir hafa ekki áhrif á seytingu insúlíns í brisi. Lyfin bindast kjarnaviðtækinu í lifur, fitu og vöðvafrumum, sem leiðir til aukningar á insúlínviðtökum og því næmi. Í þessum vefjum flýtist fyrir frásog og niðurbrot glúkósa og hægt er á myndun glúkóna.

Eftir inntöku næst hámarksþéttni í plasma innan tveggja klukkustunda. Matvæli seinka frásoginu en minnka ekki magn frásogaðs virks efnis. Aðgengi er 83%. Lyfið er hýdroxýlerað og oxað í lifur í gegnum cýtókróm P450 kerfið. Lyfið er aðallega umbrotið fyrir tilstilli CYP2C8 / 9 og CYP3A4, sem og CYP1A1 / 2. 3 af 6 greindum umbrotsefnum eru lyfjafræðilega virk og hafa blóðsykurslækkandi áhrif. Helmingunartími efnisins er frá 5 til 6 klukkustundir og virka umbrotsefnið er frá 16 til 24 klukkustundir. Með skertri lifrarstarfsemi breytast lyfjahvörf á annan hátt, í plasma eykst frjáls, ekki prótein hluti af pioglitazóni.

Vísbendingar og frábendingar

Um það bil 4.500 manns með sykursýki af tegund 2 tóku pioglitazón sem hluta af rannsóknum sínum. Í formi einlyfjameðferðar var pioglitazón almennt borið saman við lyfleysu. Samsetning pioglitazons og sulfonylureas, metformins og insúlíns hefur einnig verið rækilega prófuð. Metagreiningar innihalda nokkrar (opnar) langtímarannsóknir þar sem sykursjúkir fengu pioglitazón í 72 vikur. Vegna þess að klínískar rannsóknir eru sjaldan birtar í smáatriðum, koma flestar upplýsingar frá nýjum eða ágripum.

Lyfjameðferð og lyfleysa voru borin saman í nokkrum tvíblindum rannsóknum í allt að 26 vikur. Ein rannsókn þar sem 408 manns tóku þátt var birt að fullu. Hægt er að draga saman niðurstöðurnar á eftirfarandi hátt: á bilinu 15 til 45 mg / dag leiddi pioglitazón til skammtaháðs lækkunar á HbA1c og fastandi blóðsykri.

Til beinna samanburða við annað sykursýkislyf til inntöku eru aðeins stuttar upplýsingar tiltækar: 26 vikna tvíblind rannsókn með lyfleysu með 263 sjúklingum sýndi minni verkun samanborið við glibenclamíð.

Ekki má nota lyfið á meðgöngu og við brjóstagjöf, svo og hjá börnum og unglingum. Ekki má nota Pioglitazone hjá sjúklingum með ofnæmi, insúlínháð sykursýki, hjartabilun, miðlungsmikla og alvarlega lifrarskerðingu og ketónblóðsýringu með sykursýki. Þegar þú tekur lyf þarftu stöðugt að fylgjast með lifrarstarfsemi til að forðast myndun alvarlegra viðbragða.

Aukaverkanir

Eins og allir glitazónar, heldur pioglitazón vökva í líkamanum, sem getur komið fram í formi bjúgs og blóðleysis, ef fyrri hjartabilun geta komið fram alvarlegir fylgikvillar - lungnabjúgur. Einnig hefur verið greint frá því að Pioglitazone valdi höfuðverk, sýkingu í efri öndunarvegi, vöðva, liðverkjum og krampa í fótleggjum. Í langtímarannsóknum var meðalþyngdaraukning 5%, sem tengist ekki aðeins vökvasöfnun, heldur einnig aukningu á fituvef.

Pioglitazon einlyfjameðferð virðist ekki tengjast marktækri hættu á blóðsykursfalli. Hins vegar eykur pioglitazon næmi fyrir súlfonýlúrealyfjum eða insúlíni, sem eykur hættuna á blóðsykursfalli með slíkum samsettum meðferðaraðferðum.

Hjá sumum sjúklingum jókst transamínös. Skemmdir á lifur sem verða vart við notkun annarra glitazóna fannst ekki þegar lyfið var tekið. Heildarkólesteról getur aukist, en HDL og LDL eru óbreytt.

Í september 2010 lagði bandaríska matvælastofnun til að prófa lyf vegna hættu á krabbameini í þvagblöðru. Fyrr í tveimur klínískum rannsóknum sást aukning á tíðni krabbameins með lyfjum. Vísindamenn hafa komist að þeirri niðurstöðu að engin tölfræðilega marktæk tengsl séu á milli þess að taka lyfið og þróa krabbamein.

Skammtar og ofskömmtun

Pioglitazone er tekið einu sinni á dag. Ráðlagður upphafsskammtur er frá 15 til 30 mg / dag, skammtinn er hægt að auka smám saman á nokkrum vikum. Þar sem troglitazón er eiturverkun á lifur, ætti að fylgjast reglulega með lifrarensímum meðan lyfin eru tekin af öryggisástæðum. Ekki ætti að nota Pioglitazone við merkjum um lifrarsjúkdóm.

Sem stendur er enn mikið aðhald í notkun þessara nýju og dýru efna þar sem fylgikvillar þeirra og ávinningur hefur ekki verið rannsakaður með fullnægjandi hætti.

Samspil

Engum milliverkunum lýst. Samt sem áður getur verið milliverkun fyrir efni sem hindra eða örva tvö mikilvægustu niðurbrotsensímin - CYP2C8 / 9 og CYP3A4. Ekki er mælt með því að sameina flúkónazól og lyfið.

Álit lögbærs læknis og sykursýki.

Pioglitazone er tiltölulega dýrt lyf sem ávísað er sjúklingum með metformínskort.Lyfið getur haft eiturverkanir á lifur, þannig að sjúklingar þurfa reglulega að athuga lifur og tilkynna lækninum um allar breytingar á ástandi.

Boris Mikhailovich, sykursjúkdómafræðingur

Hann tók metformín og önnur lyf sem hjálpuðu ekki. Frá metformíni meiddist maginn allan daginn, svo ég varð að neita. Sem sagt „Pioglar“, ég hef drukkið í 4 mánuði og finn augljósar umbætur - blóðsykursfall hefur orðið eðlilegt og heilsan hefur batnað. Ég tek ekki eftir aukaverkunum.

Verð (í Rússlandi)

Mánaðarverð fyrir Pioglar (frá 15 til 45 mg / dag) er frá 2000 til 3500 rússnesk rúblur. Þannig er pioglitazon að jafnaði ódýrara en rosiglitazone (4-8 mg / dag), sem kostar 2300 til 4000 rúblur á mánuði.

Athygli! Lyfinu er dreift stranglega samkvæmt lyfseðli læknisins. Hafðu samband við hæfan lækni áður en hann notar.