Lyfið Fraxiparin: losunarform og verð

Lýsing sem skiptir máli 29.12.2014

Latin nafn: Fraxiparine
ATX kóða: B01AB06
Virkt efni: Kalsíum Nadroparin (Nadroparin kalsíum)
Framleiðandi: GLAXO WELLCOME FRAMLEIÐSLA (Frakkland)

1 sprautu með lyfinu Fraxiparin getur innihaldið 9500, 7600, 5700, 3800 eða 2850 ae gegn Xa nadroparin kalsíum.

Viðbótarhlutir: saltsýra eða lausnkalsíumhýdroxíðvatn.

Lyfhrif og lyfjahvörf

Lyfhrif

Lág mólmassaheparínefnafræðilega framleitt með affjölliðun úr venjulegu heparíni glycosaminoglycan með meðalmólmassa 4300 dalton.

Hefur mikla sækni í prótein í blóði andtrombín 3, sem leiðir til bælingu á storku Xa - þetta er aðallega vegna áberandi segavarnarlyf áhrif nadroparin.

Virkir: umbreytingarstíflu fyrir vefjaþátt, fibrinolysis með beinni losun á örvandi vefjum plasminogenfrá æðaþelsvef, breytingu á gigtarfræðilegum breytum í blóði (lækkun á seigju blóðs og aukning á gegndræpi himnanna á blóðflögufrumum og kyrningafrumum).

Í samanburði við óbrotið heparín hefur veikari áhrif á virkni blóðflagna, á samsöfnun og frumblæðingu.

Meðferðartímabil meðferðar með hámarksvirkni er lenging APTT sem er 1,4 sinnum hærri en staðalinn. Í fyrirbyggjandi skömmtum veldur það ekki mikilli lækkun á APTT.

Lyfjahvörf

Eftir inndælingu undir húð frásogast næstum fullkomlega and-Xa virkni, það er hámarksstyrkur í blóði eftir 4-5 klukkustundir, næstum að fullu (allt að 88%). Með inndælingu í bláæð á sér stað hæsta and-Xa virkni eftir 10 mínútur. Helmingunartími brotthvarfs nálgast 2 klukkustundir. And-Xa eiginleikar birtast þó í að minnsta kosti 18 klukkustundir.
Umbrotið í lifur desulfation og fjölliðun.

Ábendingar til notkunar

Viðvörunfylgikvillar segareks(eftir bæklunaraðgerðir og skurðaðgerðir, hjá fólki sem er í mikilli hættu á segamyndun, þjáist hjarta eða öndunarbilunbráð gerð).

Frábendingar

Blæðing eða aukna áhættu þess í tengslum við versnun hemostasis.
Blóðflagnafæð þegar neytt nadropariní fortíðinni.
Líffæraskemmdir með hættu á blæðingum.
Aldur til 18 ára.
Þungt nýrnabilun.
Blæðing í heila.
Meiðsli eða aðgerðir á mænu og heila eða á augnkollum.
Skarpur smitandi hjartavöðvabólga.
Ofnæmi að íhlutum lyfsins.

Notið með varúð þegar: lifrar eða nýrnabilun, háþrýstinguralvarlegt, með magasárí fortíðinni eða öðrum sjúkdómum með aukna hættu á blæðingum, breytingum á blóðrás í augnskorpu og sjónu, eftir skurðaðgerð, hjá sjúklingum sem vega allt að 40 kg, ef meðferðarlengd er meiri en 10 dagar, er ekki farið eftir ráðlögðum meðferðaráætlunum, ásamt öðrum segavarnarlyf.

Aukaverkanir

Viðbrögð frá storkukerfinu: blæðingar á ýmsum staðsetningum.
Viðbrögð frá blóðmyndandi kerfinu: blóðflagnafæð, rauðkyrningafæð.
Viðbrögð í lifur og gall: aukið magnlifrarensím.
Viðbrögð frá ónæmiskerfinu: ofnæmisviðbrögð.
Staðbundin viðbrögð: myndun lítils undir húð blóðæðaæxli á stungusvæðinu, útlit fastra myndana sem hverfa eftir nokkra daga, drepi húð á gjöf svæði. Í þessum tilvikum verður að hætta meðferð með Fraxiparin.
Önnur viðbrögð: blóðkalíumlækkun, priapism.

Ofskömmtun

Meðferð: vægar blæðingar þurfa ekki meðferð (lækkaðu aðeins skammtinn eða seinkaðu næstu sprautu). Prótamínsúlfat óvirkir segavarnarlyf aðgerð heparín. Notkun þess er aðeins nauðsynleg í alvarlegum tilvikum. Þú þarft að vita að 0,6 ml prótamínsúlfat óvirkir um það bil 950 and-Ha ME nadroparin.

Samspil

Hætta á að koma upp blóðkalíumlækkunhækkar þegar það er sameinaðkalíumsölt, ACE hemlar, kalíumsparandi þvagræsilyf, angíótensín viðtakablokkar, heparín, bólgueyðandi lyf sem ekki eru sterar, takrólímus, cyclosporin, trimethoprim.

Sameiginleg notkun með asetýlsalisýlsýra, óbein segavarnarlyf, bólgueyðandi gigtarlyf, fibrinolytics eða dextran styrkir gagnkvæmt áhrif lyfja.

Slepptu formi og samsetningu

Fraxiparin er fáanlegt í formi lausnar til gjafar undir húð: tær eða örlítið ópallýsandi vökvi, litlaus eða ljósgul (í skömmtum 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml eða 1 ml í einnota sprautur úr gleri, 2 sprautur í þynnupakkningu, í pappa búnt af 1 eða 5 þynnum).

Í 1 ml af lausn inniheldur:

virkt efni: kalsíum nadroparin - 9500 ME (alþjóðleg eining) andstæðingur-Xa,
hjálparþættir: kalsíumhýdroxíðlausn (eða þynnt saltsýra), vatn fyrir stungulyf.

Í einni sprautu fer kalsíuminnihald nadroparin eftir magni þess og samsvarar eftirfarandi magni:

rúmmál 0,3 ml - 2850 ME andstæðingur-Xa,
rúmmál 0,4 ml - 3800 ME andstæðingur-Xa,
rúmmál 0,6 ml - 5700 ME andstæðingur-Xa,
rúmmál 0,8 ml - 7600 ME andstæðingur-Xa,
1 ml rúmmál - 9500 ME andstæðingur-Xa.

Lyfjahvörf

Ákvörðun á lyfjahvörfum er byggð á breytingum á virkni gegn Xa þáttum í plasma.

Eftir gjöf geislameðferðar frásogast allt að 88% nadroparin, hámarksverkun gegn Xa (C_hámark) er náð á 3-5 klukkustundum. Með á / í inngangi C_hámark kemur fram á innan við 1/6 klukkutíma.

Það er umbrotið í lifur í meira mæli með depolymerization og desulfation.

T_{1/2 (}helmingunartími brotthvarfs) við gjöf í bláæð - um 2 klukkustundir, með s / c - um það bil 3,5 klukkustundir. Ennfremur, andstæðingur-Xa virkni eftir gjöf sc í skammti af 1900 ME and-Xa varir í að minnsta kosti 18 klukkustundir.

Hjá öldruðum sjúklingum er skammtaaðlögun gerð í samræmi við aldurstengda lífeðlisfræðilega skerðingu á nýrnastarfsemi.

Þegar Fraxiparin er ávísað til meðferðar við óstöðugu hjartaöng, hjartadrep án Q-bylgju eða segarek hjá sjúklingum með vægt eða miðlungs nýrnabilun með kreatínín úthreinsun (CC) frá 30 ml / mín. Til 60 ml / mín., Ætti að minnka skammtinn um 25%. Ekki er frábending fyrir skipunina hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun.

Til að koma í veg fyrir segarek hjá sjúklingum með væga eða miðlungsmikla nýrnabilun er ekki þörf á að minnka skammt af nadroparin, með alvarlega nýrnabilun verður að minnka skammtinn um 25%.

Innleiðing hára skammta af heparíni með litla mólþunga í slagæðalínu skilunarlykkjunnar kemur í veg fyrir að blóðstorknun í skilunarbrautinni. Ef um ofskömmtun er að ræða getur inntaka Fraxiparin í blóðrásina valdið aukningu á virkni gegn Xa þáttum sem tengjast lokastigi nýrnabilunar.

Sérstakar leiðbeiningar

Ekki sprauta lyfinu í vöðva!

Meðan á meðferð með Fraxiparin stendur, er skipti á því með öðrum lyfjum sem tilheyra flokki heparíns með litla mólþunga óásættanlegt. Þetta er vegna hugsanlegs brots á ávísaðri skammtaáætlun vegna notkunar skammtaeininga sem eru frábrugðnar lyfinu.

Útskrifaðar sprautur gera þér kleift að velja stakan skammt nákvæmlega með hliðsjón af líkamsþyngd sjúklings.

Einkenni dreps á sviði lyfjagjafar eru venjulega purpura, sársaukafullur rauðkornamyndaður eða síaður blettur (þ.mt almenn einkenni). Ef þau eiga sér stað, hættu strax að nota Fraxiparin.

Heparín auka hættu á blóðflagnafæð og því ætti að fylgja meðferð vandlega með fjölda blóðflagna. Gæta skal sérstakrar varúðar og ef eftirfarandi skilyrði koma fram skal stöðva meðferð tafarlaust: blóðflagnafæð, veruleg lækkun (30-50% af upphafsgildi) blóðflagnafjölda, neikvæð virkni segamyndunar sem verið er að meðhöndla og segamyndun myndast við gjöf lyfsins. , dreift storkuheilkenni í æð.

Ef nauðsyn krefur er mögulegt að ávísa Fraxiparin handa sjúklingum með sögu um heparín af völdum blóðflagnafæðar sem kom fram við notkun óbreyttra eða litla mólþunga heparína. Í þessu tilfelli er dagleg fjöldi blóðflagna sýndur. Ef blóðflagnafæð kemur fram, ættir þú strax að hætta að nota lyfið og íhuga að skipa blóðþynningarlyf annarra hópa.

Skipun Fraxiparin ætti aðeins að taka með hliðsjón af niðurstöðum matsins á nýrnastarfsemi.

Með hliðsjón af notkun heparíns hjá sjúklingum með aukið magn kalíums í blóði eða hættu á aukningu á styrk kalíums í blóði, aukast líkurnar á blóðkalíumhækkun. Í þessu sambandi við langa meðferð eða meðhöndlun sjúklinga með langvarandi nýrnabilun, sykursýki, efnaskiptablóðsýringu eða þá sem fá samhliða meðferð með angíótensínbreytandi ensímhemlum (ACE) hemlum, bólgueyðandi gigtarlyfjum (NSAID) og öðrum lyfjum sem stuðla að þróun blóðkalíumhækkunar, er nauðsynlegt að vandlega stjórna magni kalíums í blóði.

Ákvörðunin um möguleikann á að sameina segavarnarlyf og taugavirkjun er tekin á grundvelli mats á hlutfalli ávinnings og áhættu af þessari samsetningu.

Þegar farið er í mænudrepandi svæfingu eða stungu í lendarhrygg er þörf á bilinu milli lyfjagjafar og upptöku eða fjarlægingu á mænu eða utanbasts nál eða legginn. Þegar Fraxiparin er notað til að koma í veg fyrir segarek er það að minnsta kosti 12 klukkustundir, í meðferðarskyni - 24 klukkustundir. Við nýrnabilun getur bilið aukist.

Ef um skerta nýrnastarfsemi er að ræða

Til meðferðar á segareki, óstöðugu hjartaöng eða hjartadrepi án Q-bylgju er frábending af nadroparin kalsíumlausn frábending hjá sjúklingum með verulega nýrnabilun (CC minna en 30 ml / mín.). Þegar CC er 30-60 ml / mín. Minnkar skammturinn um 25%.

Þegar Fraxiparin er notað til að koma í veg fyrir segamyndun hjá sjúklingum með nýrnabilun er ekki þörf á að minnka skammt með CC-gildi sem er 30-60 ml / mín., Með CC minna en 30 ml / mín. - það ætti að minnka um 25%.

Lyfjasamskipti

Samtímis notkun Fraxiparin:

óbrotnar eða litlar mólþungar heparín, kalíumsparandi þvagræsilyf, kalíumsölt, angíótensín II viðtakablokkar, cyclosporin, takrolimus, trimethoprim, ACE hemlar, bólgueyðandi gigtarlyf: auka hættu á blóðkalíumlækkun,
lyf sem hafa áhrif á hemostasis (óbein segavarnarlyf, dextran, fibrinolytics, asetýlsalisýlsýra, bólgueyðandi gigtarlyf): valda gagnkvæmri aukningu á verkun,
asetýlsalisýlsýra (í skammtinum 50-300 mg við hjartalækningum eða taugafræðilegum ábendingum), abciximab, klópídógrel, beraprost, iloprost, eptifibatid, tirofiban, ticlopidin: þau hafa áhrif á aukna hættu á blæðingu,
óbein segavarnarlyf, dextrans, altæk sykurstera: skal nota með varúð. Eftir gjöf óbeinna segavarnarlyfja ætti að halda áfram notkun Fraxiparin þar til viðeigandi MHO (International Normalised Ratio) er náð.

Hliðstæður Fraxiparin eru: Fraxiparin Forte, Atenativ, Fragmin, Wessel Due F, Kleksan, Heparin, Heparin-Darnitsa, Heparin-Biolek, Heparin-Indar, Heparin-Farmeks, Heparin-Novofarm, Novoparin, Tsibor, Enoks.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Verkunarháttur
Kalsíum nadroparin er heparín með litla mólþunga (LMWH) sem fæst með fjölliðun úr venjulegu heparíni. Það er glýkósamínóglýcan með meðalmólmassa um það bil 4300 dalton.
Nadroparin sýnir mikla getu til að binda plasmaprótein með andtrombíni III (AT III). Þessi binding leiðir til hraðari hömlunar á storku Xa. sem er vegna mikils segavarnargetu nadroparin. Aðrir búnaðir sem veita segamyndandi áhrif nadroparin. fela í sér virkjun á ummyndunarhemli fyrir vefjaþáttum (TFPI), virkjun fibrinogenesis með beinni losun á vefjum plasminogen örvandi frá æðaþelsfrumum og breytingu á blóðrýni (lækkun á seigju í blóði og aukning á gegndræpi blóðflagna og granulocyte himna).

Lyfhrif
Nadroparin einkennist af meiri virkni gegn storku XA, samanborið við virkni gegn storku IIa. Það hefur bæði tafarlausa og langvarandi segavarnarvirkni.
Í samanburði við óbrotið heparín hefur nadroparin minni áhrif á starfsemi blóðflagna og samsöfnun og hefur minna áberandi áhrif á aðal hemostasis.
Í fyrirbyggjandi skömmtum veldur það ekki áberandi lækkun á virkjuðum segamyndunartíma (APTT).
Með meðferð meðan á hámarksvirkni stendur er hægt að lengja APTT í gildi sem er 1,4 sinnum hærra en staðalinn. Slík lenging endurspeglar leifar segamyndunaráhrifa kalsíum nadroparin.

Lyfjahvörf
Lyfjahvörf eru ákvörðuð á grundvelli breytinga á virkni gegn Xa þáttum í plasma.
Frásog
Eftir gjöf undir húð, hámarksverkun gegn Xa (C_hámark) næst eftir 35 klukkustundir (T_hámark).
Aðgengi
Eftir gjöf undir húð frásogast nadroparin næstum að fullu (um 88%).
Með gjöf í æð næst hámarksverkun gegn Xa á innan við 10 mínútum, helmingunartími (T_½ ) er um það bil 2 klukkustundir.
Umbrot
Umbrot eiga sér stað aðallega í lifur (desulfation, depolymerization).
Ræktun
Helmingunartími eftir gjöf undir húð er um það bil 3,5 klukkustundir, en and-Xa virkni er viðvarandi í að minnsta kosti 18 klukkustundir eftir inndælingu nadroparin í skömmtum 1900 gegn XA ME.

Áhættuhópar

Aldraðir sjúklingar
Hjá öldruðum sjúklingum, vegna hugsanlegrar skerðingar á nýrnastarfsemi, getur brotthvarf nadroparin farið hægt. Möguleg nýrnabilun hjá þessum sjúklingahópi þarfnast mats og viðeigandi skammtaaðlögunar.

Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi
Í klínískum rannsóknum á lyfjahvörfum nadroparin þegar það var gefið í bláæð til sjúklinga með nýrnabilun af mismunandi alvarleika, var fylgni staðfest milli úthreinsunar nadroparin og úthreinsunar kreatíníns. Við samanburð á fengnum gildum við heilbrigða sjálfboðaliða kom í ljós að AUC og helmingunartími voru auknir í 52-87% og kreatínín úthreinsun í 47-64% af eðlilegum gildum. Rannsóknin sá einnig mikinn mun á einstaklingum. Hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun jókst helmingunartími nadroparin við lyfjagjöf undir húð í 6 klukkustundir.Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að hægt er að sjá smá uppsöfnun nadroparin hjá sjúklingum með væga eða miðlungsmikla nýrnabilun (kreatínín úthreinsun er meiri en eða jöfn Som / mín og minna en 60 ml / mín.), Því ætti að minnka skammtinn af Fraxiparin um 25% hjá slíkum sjúklingum sem fá Fraxiparin til meðferðar á segareki, óstöðugu hjartaöng / hjartavöðva án Q-bylgju. Fraxiparin er frábending hjá sjúklingum með verulega nýrnabilun til að meðhöndla þessar aðstæður.
Hjá sjúklingum með væga eða miðlungsmikla nýrnabilun, notkun Fraxiparin til að koma í veg fyrir segarek, er uppsöfnun nadroparin ekki meiri en hjá sjúklingum með eðlilega nýrnastarfsemi sem taka meðferðarskammta af Fraxiparin. Þess vegna er ekki þörf á að minnka skammtinn af Fraxiparin sem tekinn er í fyrirbyggjandi tilgangi í þessum flokki sjúklinga. Hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun sem fá fyrirbyggjandi fraxiparin, er 25% skammtaminnkun nauðsynleg miðað við skammta sem ávísað er sjúklingum með eðlilega kreatínín úthreinsun.
Blóðskilun
Heparín með litla mólþunga er komið inn í slaglínu skilunarlykkjunnar í nógu stórum skömmtum til að koma í veg fyrir blóðstorknun í lykkjunni. Lyfjahvörf breytast ekki í grundvallaratriðum, að undanskildum tilvikum ofskömmtunar, þegar yfirgang lyfsins í altæka blóðrásina getur leitt til aukinnar virkni gegn Xa þáttum sem tengjast lokastigi nýrnabilunar.

Skammtar og lyfjagjöf

Lyfið Fraxiparin er ætlað til lyfjagjafar undir húð. Skammtur lyfsins og tímalengd meðferðar er ákvörðuð af lækninum, allt eftir ábendingum og einkennum líkama sjúklingsins.

Oftast er anterolateral yfirborð kviðar eða læri valið til inndælingar. Húðin er tekin upp í skriðinu á milli vísifingur og þumalfingurs og nálin er sett hornrétt á húðina.

Til að koma í veg fyrir myndun segamyndunar eftir aðgerð er 0,3 ml af Fraxiparin gefinn 2-4 klukkustundum fyrir skurðaðgerð og síðan í nokkra daga einu sinni á dag, að minnsta kosti 7 daga.

Notist á meðgöngu og við brjóstagjöf

Ekki er mælt með notkun lyfsins Fraxiparin á meðgöngu þar sem klínísk reynsla er takmörkuð. Í dýrarannsóknum var vansköpunarvaldandi eða fósturskemmandi áhrif lyfsins á fóstrið ekki staðfest, þrátt fyrir þessar upplýsingar er lyfinu ekki ávísað konum sem eru á barni. Ef nauðsyn krefur metur læknirinn hlutfall líklegs ávinnings og áhættu fyrir móðurina og fóstrið.

Á brjóstagjöfinni er lyfinu Fraxiparin ekki ávísað móðurinni þar sem ekki er vitað um getu lyfsins til að skiljast út í brjóstamjólk. Ef nauðsynlegt er að gefa móður með barn á brjósti sprautur af Fraxiparin, ætti að gera hlé á brjóstagjöf og flytja barnið í tilbúna næringu með aðlagaðri mjólkurblöndu.

Aukaverkanir

Að jafnaði þolist lyfið vel af sjúklingum, en í sumum tilvikum er þróun aukaverkana möguleg:

úr storkukerfi blóðsins - blæðingar af ýmsum staðsetningum,
frá blóðmyndandi líffærum - fækkun blóðflagna og rauðkyrningafæð sem líða fljótt á eigin skinni eftir að lyfjameðferð hefur verið hætt
frá ónæmiskerfinu - ofsakláði, blóðflæði í andlitið, tilfinning um hita í höfðinu, ofsabjúgur, húðbólga,
stækkuð lifur, aukin virkni transamínasa í lifur,
staðbundin viðbrögð - myndun blóðæðaæxla undir húð á stungustað, útlit sársaukafulls síast undir húð, roði í húð umhverfis stungustað, drep á húð á stungustað.

Ef aukaverkanir koma fram, ættir þú tafarlaust að leita til læknis.

Orlof og geymsluskilyrði

Lyfið Fraxiparin er dreift úr lyfjabúðum samkvæmt lyfseðli. Geymið sprautur með lyfinu þar sem börn ná ekki til, frá hita og ljósgjafa. Geymsluþol lyfsins er tilgreint á umbúðunum og er 2 ár frá framleiðsludegi.

Ekki nota lausnina til lyfjagjafar ef áreiðanleiki pakkans hefur verið raskaður.

Óstöðugt hjartaöng og hjartadrep án Q-bylgju

Fraxiparin er gefið á 12 klukkustunda fresti. Lengd notkunar er að jafnaði 6 dagar. Í klínískum rannsóknum var lyfinu ávísað ásamt asetýlsalisýlsýru (325 mg á dag).

Upphafsskammtinn ætti að gefa með einni inndælingu í bláæð í bláæð og síðan s / c.

Skammturinn er ákvarðaður miðað við þyngd - 86 andstæðingur-XA ae / kg.

Forvarnir gegn blóðstorknun í utanaðkomandi blóðrásarkerfi meðan á blóðskilun stendur

Skammtur Fraxiparin er ákvarðaður sérstaklega, með hliðsjón af tæknilegum skilyrðum skiljunar.

Í byrjun hverrar lotu ætti að koma Fraxiparin einu sinni inn í slagæðalínu skilunarlykkjunnar. Hjá sjúklingum sem eru án aukinnar hættu á blæðingum eru upphafsskammtar stilltir eftir þyngd en nægir í fjögurra tíma lotu: