Sykursýki skýrsla

Í greininni er fjallað um notkunarleiðbeiningar, verð og hliðstæður Sitagliptin.

Það er framleitt sem fosfat einhýdrat. Útgáfuform þess eru filmuhúðaðar töflur.

Lyfið hefur verulegan mun á lyfjafræðilegri verkun og efnafræðilegri uppbyggingu frá hliðstæðum, svo og afleiður alfa-glýkósídasa hemla, biguanides og sulfonylureas.

Hömlun DPP 4 með „Sitagliptin“ veldur aukningu á styrk hormóna HIP og GLP-1. Þessi hormón eru meðal incretins. Seyting þeirra er gerð í þörmum.

Sem afleiðing af því að borða eykst styrkur slíkra hormóna. Innrennslið er hluti af lífeðlisfræðilegu kerfinu sem stjórnar homostasis sykurs í mannslíkamanum. Læknir skal velja hliðstæður af Sitagliptin.

Eiginleikar lyfjahvörf

Lyfið frásogast með miklum hraða eftir notkun þess af sjúklingnum. Þetta verkfæri er fullkomið aðgengi 87%. Inntaka feitra matvæla hefur ekki marktæk áhrif á lyfjafræðilegar hreyfiverkanir lyfsins.

Lyfið skilst út sem hluti af þvagi óbreytt. Eftir að móttökunni er hætt skilst það út í þvagi (87%) og saur (13%) innan viku.

Þetta er staðfest með leiðbeiningunum um notkun með Sitagliptin. Analog af lyfinu eru margir áhugasamir.

Ábendingar um notkun lyfsins

Lyfið er notað við framkvæmd einlyfjameðferðar, ef sjúklingurinn er greindur með sykursýki af tegund 2. Þetta lyf er samþykkt til notkunar óháð fæðuinntöku. Hægt er að nota samsetninguna af Sitagliptin og Metformin sem flókin meðferð í viðurvist sykursýki af tegund II.

Í tengslum við Metformin er ráðlagður skammtur lyfsins 100 mg einu sinni á dag.

Ef þú gleymdir þeim tíma sem lyfjagjöfin var gefin, ættir þú að drekka Sitagliptin eins fljótt og auðið er. Þetta er vegna þess að notkun tvöfalds skammts af lyfinu er ekki leyfð.

Það er bannað að drekka lyf oftar en ráðlagt er í leiðbeiningunum.

Lyfið gerir það kleift að stjórna magni sykurs í líkamanum, en þetta lyf meðhöndlar þó ekki sykursýki.

Notkun lyfsins verður að fara fram þegar vel gengur með sjúklinginn, hætta meðferð aðeins að fenginni ráðleggingum og samráði við lækninn.

Er Citagliptin með hliðstæðum? Um það hér að neðan.

Leiðbeiningar um notkun lyfsins

„Sitagliptin“ er lyf sem þolist nokkuð vel þegar það er tekið af sjúklingi, ekki aðeins sem einlyfjameðferð, heldur sem hluti af víðtækri meðferð með öðrum lyfjum með blóðsykurslækkandi eiginleika.

Aðalskammtur lyfsins skilst út um nýrun. Þessi aðferð til að fjarlægja virka efnisþáttinn úr mannslíkamanum þarfnast sérfræðings til að fylgjast með virkni þessa líkama ef sjúklingurinn var með nýrnabilun áður en lyfið var notað. Ef nauðsyn krefur er skammturinn tekinn aðlagaður. Ef það er vægt form nýrnabilunar er skammtaaðlögun lyfsins ekki framkvæmd.

Ef sjúklingur er með í meðallagi skerta nýrnastarfsemi ætti skammtur lyfjanna ekki að vera meira en 50 milligrömm á dag.Hægt er að nota lyfið hvenær sem er, óháð málsmeðferð, svo sem skilun.

Þegar þetta lyf er notað sem hluti af flókinni meðferð, til að koma í veg fyrir að sulfon völdum blóðsykurslækkun í líkama sjúklings, verður að draga úr magni sulfonylurea afleiður sem á að taka.

Skammtar lyfjanna sem notaðir eru ákvarðast af lækninum sem mætir, um leið og fullkomin skoðun er gerð á líkama sjúklingsins sem þjáist af annarri tegund sykursýki.

Ef grunur leikur á um þróun brisbólgu í líkama sjúklingsins er nauðsynlegt að stöðva notkun Sitagliptin og annarra lyfja sem gætu hugsanlega valdið versnun meinafræðinnar.

Áður en lyfið er notað skal sérfræðingur upplýsa sjúklinginn um fyrstu sértæku einkenni brisbólgu.

Svo segir í leiðbeiningunum um notkun „Sitagliptin.“ Verð, umsagnir og hliðstæður verða kynntar hér að neðan.

Frábendingar

Notkun þessa lyfs getur valdið lífshættulegri, alvarlegri bólgu í brisi í mannslíkamanum.

Ef lyfið er ekki notað rétt, getur það valdið mörgum aukaverkunum í líkamanum. Ef fyrstu einkenni brota koma fram, ættir þú tafarlaust að hafa samband við sérfræðing.

Notaðu lyfið í ströngu samræmi við leiðbeiningarnar og í réttu magni sem læknirinn hefur mælt fyrir um.

Þegar lyf er notað verður að taka með í reikninginn að það er allt svið ýmissa frábendinga:

• tilvist fyrstu tegundar sykursýki,
• ofnæmi
• barnatími,
• ketónblóðsýring með sykursýki,
• brjóstagjöf
• aldur sjúklingsins er innan við átján ár.

Verð og hliðstæður eru ekki tilgreindar í notkunarleiðbeiningunum með Sitagliptin.

Hugsanlegar aukaverkanir

Við notkun lyfsins hjá mönnum geta töluvert af aukaverkunum komið fram. Meðal þeirra er tekið fram:

• ofsabjúgur,
• kláði
• bráðaofnæmi
• verkir í útlimum
• útbrot
• bakverkir
• æðabólga í húð
• liðverkir
• ofsakláði
• vöðvaþrá
• exfoliative húðsjúkdóma, Stevens-Johnson heilkenni,
• höfuðverkur
• bráð brisbólga,
• skert nýrnastarfsemi, skortur á þessu líffæri í bráðu formi, sem þarfnast skilunar,
• hægðatregða
• nefbólga,
• uppköst
• sýkingar í öndunarfærum.

Þegar þú notar lyfið er nauðsynlegt að fylgja nákvæmlega ráðleggingunum í leiðbeiningunum, þú getur ekki tekið það ef þú ert með að minnsta kosti eitt af frábendingum. Ef eitrun eða ofskömmtun á sér stað vegna notkunar lyfsins, ættir þú strax að hringja í sjúkrabíl þar sem þessi neikvæðu fyrirbæri geta valdið verulegum heilsufarsvandamálum sem jafnvel geta leitt til dauða.

Meginreglur og aðferðir til að greina sykursýki

Til meðferðar á liðum hafa lesendur okkar notað DiabeNot með góðum árangri. Við sáum vinsældir þessarar vöru og ákváðum að bjóða henni athygli þína.

Greining sykursýki samanstendur af því að framkvæma ítarlega skoðun, standast nauðsynleg próf og skoðun læknis af innkirtlafræðingi. Það er venjulega ekki erfitt að gera slíka greiningu, þar sem margir sjúklingar fara á heilsugæslustöðina þegar eru með hlaupasjúkdóm.

En nútíma rannsóknaraðferðir geta þekkt ekki aðeins fyrstu, falin stig sykursýki, heldur einnig ástandið á undan þessu kvilli, sem er kallað prediabetes eða brot á þoli gegn kolvetnum.

Klínískar greiningaraðferðir

Læknirinn safnar blóðleysi, greinir áhættuþætti, arfgengi, hlustar á kvartanir, skoðar sjúklinginn, ákvarðar þyngd hans.

Einkenni sem tekið er tillit til við greiningar sykursýki:

• sterkur stöðugur þorsti - fjölpípa,
• óhófleg þvagmyndun - fjölmigu,
• þyngdartap með aukinni matarlyst - dæmigert fyrir sykursýki af tegund 1,
• hröð, veruleg þyngdaraukning - dæmigert fyrir sykursýki af tegund 2,
• sviti, sérstaklega eftir að hafa borðað,
• almennur slappleiki, þreyta,
• alvarlegur kláði í húð sem getur ekki verið ánægður með neitt,
• ógleði, uppköst,
• smitsjúkdóma, svo sem varir í húðsjúkdómum, tíð þrusu í munni eða leggöngum osfrv.

Það er ekki nauðsynlegt að einstaklingur hafi öll framkölluð einkenni, en ef að minnsta kosti 2-3 sést á sama tíma, þá er það þess virði að halda rannsókninni áfram.

Þess má geta að með sykursýki af tegund 1 þróast öll einkenni hratt og sjúklingurinn getur munað nákvæmlega dagsetningu upphafs einkenna og sumir sjúklingar verða svo óvæntir að þeir lenda á gjörgæslu í sjúkdómi í sykursýki. Sjúklingar með þessa tegund sykursýki eru venjulega fólk undir 40-45 ára eða börn.

Dulda námskeiðið er einkennandi fyrir sykursýki af tegund 2, svo við munum ræða frekar um greiningu á þessu tiltekna formi kolvetnisumbrotsröskunar.

Miklu máli fyrir greiningu á sykursýki af tegund 2 eru áhættuþættir, sem fela í sér:

• aldur yfir 40-45 ára,
• fyrirfram sykursýki eða skert glúkósaþol,
• of þung, offita (BMI yfir 25),
• aukið blóðfitusnið,
• hár blóðþrýstingur, blóðþrýstingur yfir 140/90 mm RT. Gr.,
• lítil hreyfing
• konur sem áður höfðu kolvetnisumbrotasjúkdóm á meðgöngu eða fæddu barn sem var meira en 4,5 kg,
• fjölblöðru eggjastokkum.

Skoða skal allt fólk yfir 40-45 ára með háum blóðsykri einu sinni á þriggja ára fresti og fólk með offitu og með að minnsta kosti einn áhættuþátt - einu sinni á ári.

Í tilkomu sykursýki af tegund 2 gegnir arfgengi mikilvægu hlutverki. Tilvist þessa sjúkdóms hjá ættingjum eykur líkurnar á að fá sykursýki af tegund 2. Tölfræði segir að einstaklingur með foreldri sem er með sykursýki muni einnig veikjast í 40% tilvika.

Skammtaform

Filmuhúðaðar töflur 25 mg, 50 mg eða 100 mg

Ein tafla inniheldur

virkt efni - sitagliptin fosfat einhýdrat 32,13 mg, 64,25 mg eða 128,5 mg (jafngildir 25 mg, 50 mg eða 100 mg af sitagliptini),

hjálparefni: örkristölluð sellulósa, kalsíumvetnisfosfat (vatnsfrí), ómölluð, croscarmellose natríum, magnesíumsterat, natríumsterýl fúmarat

filmuhúðarsamsetning Opadray® II Pink 85F97191 (í 25 mg skammti), Opadray® II Ljósbeige 85F17498 (fyrir 50 mg skammt), Opadray® II Beige 85F17438 (fyrir skammtinn 100 mg): pólývínýlalkóhól, títantvíoxíð E171, makrógól / pólýetýlen glýkól 3350, talkúm, járn (III) oxíðgult E172, járn (III) oxíð rautt E172.

25 mg töflur - Töflurnar eru kringlóttar, tvíkúptar, þaknar bleikri filmuhníf, merktar „221“ á annarri hliðinni og sléttar á hinni.

50 mg töflur - Töflurnar eru kringlóttar, tvíkúptar, húðaðar með filmuhimnu af ljósum ljósbrúnum lit, með letrið „112“ á annarri hliðinni og slétt á hinni.

100 mg töflur - Töflurnar eru kringlóttar, tvíkúptar, þaknar beige filmuskurn, merktar „277“ á annarri hliðinni og sléttar á hinni.

Aðferðir rannsóknarstofu

Til að greina sykursýki af tegund 2 eru notaðar nokkrar gerðir af prófum. Sumar aðferðir eru notaðar sem skimanir. Skimun er rannsókn sem miðar að því að bera kennsl á sjúkdóminn á fyrstu stigum, gerður af miklum fjölda fólks sem oft hafa ekki augljós einkenni sjúkdómsins. Áreiðanlegasta aðferðin til að greina sykursýki er ákvörðun glúkósýleraðs blóðrauða.

Glýkósýlerað blóðrauða er blóðrauði blóðrauða sem hefur fest glúkósa sameind.Stig glýkósýleringar er háð styrk glúkósa í blóði, sem í rauðkornum er óbreyttur á þriggja mánaða ævi. Viðmið glýkósýleraðs hemóglóbíns er 4,5-6,5% af heildarmagni blóðrauða.

Í þessu sambandi endurspeglar hvenær sem er hlutfall slíkra blóðrauða meðalblóðsykursgildi sjúklings í 120 daga fyrir rannsóknina. Þetta hjálpar ekki aðeins við að koma í ljós dulda tegund sykursýki af tegund 2, heldur einnig til að ákvarða hve stig sjúkdómsstjórnun er og meta hvort meðferð sé nægjanleg.

Aðferðir til að greina sykursýki er skipt í grunn og viðbótar.

Helstu aðferðir fela í sér eftirfarandi:

1. ákvörðun blóðsykurs, framkvæmd: á fastandi maga, 2 klukkustundum eftir að borða, fyrir svefn,
2. rannsókn á magni glúkósýleraðs blóðrauða,
3. glúkósaþolpróf - meðan á rannsókninni stendur drekkur sjúklingurinn ákveðið magn af glúkósa og gefur blóð úr fingrinum fyrir og 2 klukkustundum eftir að hann tók greiningar kokteilinn. Þetta próf hjálpar til við að skýra tegund kolvetniefnaskiptasjúkdóms, gerir þér kleift að greina prediabetes og sanna sykursýki,
4. ákvörðun á nærveru sykurs í þvagi - glúkósa fer í þvagið þegar styrkur þess er meiri en 8-9 ákvörðun,
5. greining á magni frúktósamíns - gerir þér kleift að komast að sykurmagni síðustu 3 vikur,
6. rannsóknir á styrk ketóna í þvagi eða blóði - ákvarðar brátt upphaf sykursýki eða fylgikvilla þess.

Viðbótaraðferðir eru kallaðar til að ákvarða eftirfarandi vísbendingar:

1. insúlín í blóði - til að ákvarða næmi líkamsvefja fyrir insúlíni,
2. sjálfsmótefni í brisfrumum og insúlíni - kemur í ljós sjálfsofnæmisorsök sykursýki,
3. próinsúlín - sýnir virkni brisi,
4. ghrelin, adiponectin, leptin, resistin - vísbendingar um hormóna bakgrunn fituvefjar, mat á orsökum offitu,
5. C-peptíð - gerir þér kleift að finna út hve mikið insúlínneysla frumur,
6. HLA vélritun - notað til að bera kennsl á erfðafræðilega meinafræði.

Þessar aðferðir er gripið til ef erfiðleikar eru við greiningu sjúkdómsins hjá sumum sjúklingum, svo og við val á meðferð. Skipun viðbótaraðferða er eingöngu ákvörðuð af lækninum.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Lyfjahvörf

Eftir inntöku 100 mg af sitagliptini næst hámarksstyrkur (Cmax) á bilinu 1 til 4 klukkustundir frá gjöf. Svæðið undir styrk-tíma ferlinum (AUC) eykst í hlutfalli við skammtinn og nemur 8,52 μmól · klukkustund þegar það er tekið 100 mg til inntöku, Cmax er 950 nmól, helmingunartíminn (T1 / 2) er 12,4 klukkustundir. AUC sitagliptins í plasma jókst um u.þ.b. 14% eftir næsta 100 mg skammt af lyfinu þegar það náði jafnvægisástandi eftir fyrsta skammtinn. Breytileikastuðlar sitagliptíns innan og milli einstaklinga eru óverulegir (5,8% og 15,1%). Lyfjahvörf sitagliptíns almennt hjá heilbrigðum einstaklingum og sjúklingum með sykursýki af tegund 2 eru svipuð. Frásog Heildaraðgengi sitagliptíns er um það bil 87%. Þar sem samanlögð inntaka sitagliptíns og feitra matvæla hefur ekki áhrif á lyfjahvörf er hægt að ávísa lyfinu óháð máltíðinni.

Dreifing. Meðal dreifingarrúmmál í jafnvægi eftir að hafa tekið einn 100 mg skammt af sitagliptini er um það bil 198 L. Sitagliptín brotið sem binst plasmaprótein er tiltölulega lítið, eða 38%.

Umbrot. Aðeins lítið brot af lyfinu sem berast í líkamanum er umbrotið. Um það bil 79% af sitagliptini skilst út óbreytt í þvagi. Um það bil 16% lyfsins skilst út í formi umbrotsefna þess.Leifar af sex umbrotsefnum fundust sem sennilega höfðu ekki áhrif á virkni hamlandi áhrifa sitagliptins DPP-4 í plasma. Kom í ljós að aðalensímið sem tók þátt í takmörkuðu umbroti sitagliptíns var CYP3A4 sem innihélt CYP2C8.

Ræktun. Eftir inntöku 14C-merkts sitagliptíns hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum voru um 100% lyfsins skilin út í 1 viku með hægðum og þvagi 13% og 87%, í sömu röð. Meðalhelmingunartími brotthvarfs til inntöku staks 100 mg skammts af sitagliptini til inntöku er um það bil 12,4 klukkustundir; úthreinsun nýrna er um það bil 350 ml / mín.

Útskilnaður sitagliptíns fer aðallega fram með útskilnaði í nýrum með virkri seytingu á pípulaga. Sitagliptin er hvarfefni fyrir flutningafyrirtækið af lífrænum mönnum anjónum af gerð III (hOAT-3), sem getur verið þátttakandi í útskilnaði sitagliptíns um nýru. Þátttaka hOAT-3 í flutningi sitagliptíns hefur ekki verið klínískt rannsökuð. Sitagliptin er einnig hvarfefni p-glýkópróteins, sem getur einnig tekið þátt í brotthvarfi sitagliptíns um nýru. Hins vegar dregur cyclosporin, hemill p-glýkópróteins, ekki úr úthreinsun sitagliptíns um nýru. Sitagliptin er ekki hvarfefni fyrir lífrænan katjónískan flutningatæki (OCT2), lífrænan anjónískan flutningatæki (OAT1) eða próteinflutningafyrirtæki (PEPT1 / 2).

Í rannsóknum ívitro, sitagliptín hamlar ekki OAT3 (IC50 = 160 μM) eða p-glýkópróteini (allt að 250 μM) miðluðum flutningi við lækningalega marktækan plasmaþéttni. Í klínískum rannsóknum hefur sitagliptín lítil áhrif á plasmaþéttni digoxíns, en sitagliptín getur þó verið vægur hemill á p-glýkópróteini.

Sjúklingar með nýrnabilun. Hjá sjúklingum með væga nýrnabilun (kreatínín úthreinsun KK 50-80 ml / mín.) Var engin klínískt marktæk aukning á þéttni sitagliptíns í blóði samanborið við samanburðarhóp heilbrigðra sjálfboðaliða. Um það bil tvöföld aukning á AUC fyrir sitagliptín kom fram hjá sjúklingum með miðlungs nýrnabilun (CC 30-50 ml / mín.), Fjórföld aukning á AUC kom fram hjá sjúklingum með verulega nýrnabilun (CC minna en 30 ml / mín.) Og sjúklingar með nýrnabilun á lokastigi sem voru í blóðskilun, samanborið við samanburðarhópinn. Þess vegna er nauðsynlegt að aðlaga skammta til að ná meðferðarþéttni lyfsins í blóðvökva hjá sjúklingum með í meðallagi til alvarlega skerta nýrnastarfsemi. Sitagliptin skilst að litlu leyti út við blóðskilun (13,5% af skammtinum í 3-4 klukkustunda skilun, sem hófst 4 klukkustundum eftir að lyfið var tekið).

Sjúklingar með lifrarbilun. Hjá sjúklingum með í meðallagi skerta lifrarstarfsemi (7-9 stig á Child-Pugh kvarða) er ekki þörf á aðlögun skammta. Engin klínísk gögn liggja fyrir um notkun sitagliptíns hjá sjúklingum með verulega skerta lifrarstarfsemi (meira en 9 stig á Child-Pugh kvarða). Vegna þess að sitagliptín skilst fyrst og fremst út um nýru ætti ekki að búast við marktækri breytingu á lyfjahvörfum sitagliptíns hjá sjúklingum með verulega skerta lifrarstarfsemi.

Aldur. Ekki er þörf á aðlögun skammta eftir aldri. Hjá öldruðum sjúklingum (65-80 ára) er plasmaþéttni sitagliptíns 19% hærri en hjá yngri sjúklingum.

Börn. Rannsóknir á notkun sitagliptíns hjá börnum hafa ekki verið gerðar.

Kyn, kynþáttur, líkamsþyngdarstuðull. Engin þörf er á að aðlaga skammtinn af lyfinu eftir kyni, kynþætti eða BMI. Þessi einkenni höfðu ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf sitagliptíns.

Sykursýki af tegund 2. Lyfjahvörf sitagliptíns eru venjulega þau sömu hjá heilbrigðum einstaklingum og sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Klínískar rannsóknir hafa komist að því að kyn, kynþáttur og líkamsþyngd hafa ekki marktæk klínísk áhrif á lyfjahvörf sitagliptíns.

Lyfhrif

Januvia er meðlimur í flokki blóðsykurslækkandi lyfja til inntöku sem kallast dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) hemlar, sem bæta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 með því að auka magn virkra hormóna í incretin fjölskyldunni. Hormón af incretin fjölskyldunni, þar með talið glúkagonlík peptíð-1 (GLP-1) og glúkósa háð insúlínprópíð peptíð (HIP), seytast í þörmum á daginn, stig þeirra eykst sem svar við fæðuinntöku. Inretín eru hluti af innra lífeðlisfræðilegu kerfinu til að stjórna stöðugleika glúkósa. Með venjulegu eða hækkuðu blóðsykursgildi, stuðla hormónin af incretin fjölskyldunni til aukinnar nýmyndunar insúlíns, sem og seytingu þess með beta-frumum í brisi vegna merkja innanfrumukerfa sem tengjast hringlaga AMP (adenósín monophosfat).

Rannsóknir á GLP-1 eða DPP-4 hemlum í dýralíkönum með sykursýki af tegund 2 hafa sýnt bætt glúkósa næmi ß frumna og örvun á insúlínmyndun. Það var aukning á frásogi glúkósa með aukningu á insúlínframleiðslu. GLP-1 hjálpar einnig við að bæla aukna seytingu glúkagons með alfa frumum í brisi. Lækkun á glúkagonstyrk á móti aukningu á insúlínmagni stuðlar að lækkun á glúkósaframleiðslu í lifur, sem á endanum leiðir til lækkunar á glúkemia.

Við lítinn styrk blóðsykurs er ekki greint frá áhrifum incretins á insúlínlosun og lækkun á seytingu glúkagons. Áhrif örvunar GLP-1 og GUI veltur á magni glúkósa í blóði. Engin örvun er á framleiðslu insúlíns eða bæling á framleiðslu glúkagon GLP-1 með lágu glúkósa í blóði. GLP-1 og HIP örva framleiðslu insúlíns aðeins þegar blóðsykursgildið byrjar að fara yfir normið. GLP-1 og HIP hafa ekki áhrif á losun glúkagons sem svar við blóðsykursfalli. Við lífeðlisfræðilegar aðstæður er virkni incretins takmörkuð af ensíminu DPP-4, sem fljótt vatnsrofar incretins með myndun óvirkra vara.

Januvia kemur í veg fyrir vatnsrof incretins með ensíminu DPP-4 og eykur þar með plasmaþéttni virku formanna GLP-1 og HIP. Með því að auka magn incretins eykur Januvia glúkósaháð losun insúlíns og hjálpar til við að draga úr seytingu glúkagons. Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 með blóðsykurshækkun leiða þessar breytingar á seytingu insúlíns og glúkagons til lækkunar á magni glýkósýleraðs hemóglóbíns НBА1С og lækkunar á plasmaþéttni glúkósa, ákvarðað á fastandi maga og eftir álagspróf. Sykursháð áhrif sitagliptíns eru frábrugðin áhrifum súlfonýlúrealyfja, sem auka losun insúlíns jafnvel við lágt glúkósastig og geta leitt til blóðsykursfalls hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og heilbrigðum einstaklingum. Sitagliptin er mjög sértækur hemill ensímsins DPP-4 og við læknandi styrk hindrar það ekki nátengd ensím DPP-8 eða DPP-9.

Útdráttur af vísindalegri grein um læknisfræði og heilsugæslu, höfundur vísindastarfs - Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

Til meðferðar á sykursýki af tegund 2 (T2DM) er mælt með því að byrjað sé að nota samhliða meðferð með blóðsykurslækkandi lyfjum snemma. Í fjölsetra, tvíblindri, slembiraðaðri rannsókn í samhliða hópum var verkun og öryggi sitagliptíns og metformíns gefið sem fast samsetning (Sit / Met) borin saman við glimepiríð sem upphafsmeðferð fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2. Aðferðir Sjúklingum með T2DM (á aldrinum> 18 ára) var slembiraðað til að fá Sith / Met eða glímepíríð innan 30 vikna eftir upphafsskolunartímabilið.Aðalendapunkturinn var breytingin á HbA1 stigi frá grunnlínu. Auka endapunktar voru gögn frá sjúklingum sem náðu meðferð með glímepíríði HbA1c (n = 145). Eftir 30 vikna meðferð fór Sit / Met samsetningin yfir glímepíríð til að lækka stig HbA1c (1,49 og 0,71%, hver um sig), millihópsmunurinn var 0,78%, p af glímepíríði (40,1%, p af glímepíríði (munur á meðalbilinu 23,5 mg / dl, p af blóðsykursfalli og þyngdaraukning voru tölfræðilega marktækt lægri í Sit / Met hópnum samanborið við glímepíríð (5,5% samanborið við 20,1%, 0,83 kg samanborið við +0,90 kg, í sömu röð, fyrir af báðum samanburði, gildi p með glímepíríði, skipun Sit / Met sem upphafsmeðferð 30 vikum eftir upphaf rannsóknarinnar veitti meira greinilegur bati á blóðsykursstjórnun og líkamsþyngd en tíðni blóðsykurslækkunar minnkaði.

Texti vísindarits um efnið „Verkun og öryggi fastrar samsetningar sitagliptíns / metformins samanborið við glímepíríð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2: slembiröðuð tvíblind rannsókn á fjölsetra.“

Verkun og öryggi fastrar samsetningar sitagliptíns / metformíns samanborið við glímepíríð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2: fjölsetra slembiraðað tvöfalt

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C. H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. 8. hluti

1 deild í innkirtla- og efnaskiptum, meðferðardeild, háskólasjúkrahúsi í Busan, Suður-Kóreu

2 Stofnun fyrir lífeindafræðirannsóknir, heilsugæslustöð Busan State University, Suður-Kóreu

3 Department of Endocrinology and metabolism, Therapy Department, Daedong Hospital, South Korea

4 Andlækningadeild og umbrotadeild, lækningadeild, Busan Peck sjúkrahús, Háskóli Inje, læknadeild, Háskóli Inje, Busan, Suður-Kóreu

5 Department of Endocrinology and Metabolism, Therapy Department, Ulsan University Hospital, South Korea

6 Department of Endocrinology and metabolism, Therapy Department, Dongkang Medical Center, South Korea

7 Department of Endocrinology and metabolism, Therapy Department, Dongguk University College of Medicine, Gyeongju, South Korea

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Suður-Kóreu

Til meðferðar á sykursýki af tegund 2 (T2DM) er mælt með því að byrjað sé að nota samhliða meðferð með blóðsykurslækkandi lyfjum snemma. Í fjölsetra, tvíblindri slembiraðaðri rannsókn í samhliða hópum, var verkun og öryggi sitagliptíns og metformíns gefið sem fast samsetning (Sit / Met) borin saman við glimepiríð sem upphafsmeðferð fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2.

Aðferðir Sjúklingum með T2DM (á aldrinum> 18 ára) var slembiraðað til að fá Sith / Met eða glímepíríð í 30 vikur eftir upphafsskolunartímabilið. Aðalendapunkturinn var breytingin á HbA1 stigi frá grunnlínu. Auka endapunktar voru gögn sjúklinga

* Þessi grein er aðgengileg almenningi í samræmi við skilmála Creative Common Attribution leyfisins, sem gerir þér kleift að nota, dreifa og endurskapa gögn á nokkurn hátt, að því tilskildu að rétt sé vísað til upprunalegu verksins.

HbA1c meðferðaraðilar ég finn ekki það sem þú þarft? Prófaðu val á bókmenntaþjónustu.

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Suður-Kóreu, Suður-Kóreu

Mælt er með því að byrjað sé að hefja samsetta meðferð snemma með því að nota blóðsykurslækkandi lyf við meðhöndlun sykursýki af tegund 2 (T2D). Núverandi fjölsetra tvíblind slembiröðuð samhliða hóprannsókn skoðaði verkun og öryggi sitagliptíns og metformíns skammtasamsetningar (Sita / Met) samanborið við glímepíríð hjá T2D sjúklingum sem upphafsmeðferð.

Aðferðir Sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (á aldrinum> 18 ára) var slembiraðað í Sita / Met eða glímepíríði í 30 vikur eftir aðgerð til að þvo út. Aðalendapunkturinn var breyting frá grunnlínu (CFB) í HbA1c. Auka endapunktar innihéldu hlutfall sjúklinga sem náðu markmiði HbA1c

Ályktanir. Samanborið við gLimepiride leiddi Sita / Met sem upphafsmeðferð verulega meiri endurbætur á blóðsykursstjórnun og breytingum á líkamsþyngd, með lægri tíðni blóðsykurslækkunar, á 30 vikum.

glímepíríð, blóðsykursfall, metformín, sitagliptín fosfat

J sykursýki. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Klínískt og efnahagslegt álag sykursýki og meðferð þess er áfram verulegt vandamál fyrir læknasamfélagið 1, 2. Algengi sykursýki árið 2014 meðal fullorðinna var 9%, 90% þessara tilfella eru sykursýki af tegund 2 (T2DM ) Í Suður-Kóreu, samkvæmt áætlun um sannprófun á heilbrigði og næringu, árið 2011.áætlað algengi sykursýki hjá sjúklingum á aldrinum> 30 ára var 10,5% byggð á gögnum um fastandi glúkósa í plasma (GF) og 12,4% byggð á gögnum um magn GF og HbA1c.

Fyrir sykursýki er sterk fylgni milli nærveru sjúkdómsins við þróun ör- og fjölva- og æðasjúkdóma sem leiða til skemmda á líffærum og vefjum. Þessir fylgikvillar eru skráðir hjá 30-50% sjúklinga og áhætta þeirra er að mestu leyti tengd áður greindri blóðsykurslækkun. Þar sem blóðsykursmeðferð miðast aðallega við að koma í veg fyrir fylgikvilla í æðum, eru tengsl blóðsykursstjórnunar og fylgikvilla í meltingarfærum aðeins veikari 7–9. Engu að síður er kosturinn við að ná ákafri stjórnun blóðsykurs á fyrstu stigum meðferðar við sykursýki möguleikinn á að viðhalda stjórn í áratug eða meira jafnvel með minni ákaflegri meðferð 10, 11. Þessar nýlegu niðurstöður styðja breytingu á meginreglum meðferðar til að ná snemma árangri glýsemismarkmiðs í sjúklingar með sykursýki af tegund 2.

Meðferðaralgrímið þróað af American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) mælir með því að byrjað sé að byrja metformín samsetningarmeðferð með upphaflegu HbA1c stigi> 7,5% (58 mmól / mól) þar sem HbA1c stigi var náð 9,0% (75 mmól / mól), þar sem ólíklegt er að þessir sjúklingar nái markmiði HbA1c með einlyfjameðferð með metformini. Þannig snemma upphaf sameina

meðferð með blóðsykurslækkandi lyfjum með ýmsum verkunarháttum getur verið sérstaklega árangursrík valkostur fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2.

Í núverandi klínískri framkvæmd eru súlfónýl-þvagefni afleiður 17-19 oft notaðar sem upphafsmeðferð til að örva seytingu insúlíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Vegna hæfileika þess til að bæta seytingu insúlíns (sem er vel þekkt vandamál í T2DM) hefur glímepíríð verið notað sem fyrsta lína einlyfjameðferð í mörgum löndum, þar á meðal Kóreu. Engu að síður, vegna hærri tíðni heildar dánartíðni samanborið við metformín, komu fram áhyggjur af öryggi súlfonýlúrea afleiður 20, 21. Að auki er tekið fram þróun blóðsykursfalls og aukning á líkamsþyngd með notkun glímepíríðs. Sitagliptin, öflugur mjög sértækur dipeptidyl peptidase hemill til inntöku, var fyrsta skráða lyfið í þessum flokki til að meðhöndla fullorðna sjúklinga með sykursýki af tegund 2. Sitagliptin eykur seytingu insúlíns og dregur úr glúkagonstyrk með nýrri hormónabraut, en verkunarháttur lyfsins fer eftir glúkósastigi 23, 24. Sýnt hefur verið fram á samverkun, mikla verkun og góða þol samsetningar sitagliptíns og metformíns (Sit / Met) hjá sjúklingum. með T2DM 25, 26. En áður hafa engar rannsóknir á föstu samsetningunni Sit / Met verið gerðar í Kóreu.

Markmið fyrirliggjandi rannsóknar í Kóreu var að kanna verkun og öryggi fyrstu Sit / Met FDC meðferðarinnar samanborið við glímepíríð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Slembiröðuðu tvíblindar rannsóknir á fjölsetra, sem kynntar voru í samhliða hópum, voru gerðar frá 6. maí 2010 til 29. október 2013 í 21 klínískum miðstöðvum Suður-Kóreu í 39 vikur (kennitölu CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, siðareglur Merk-fyrirtækisins MK-0431A -202). Sjúklingum var slembiraðað 1: 1 í 30 vikna meðferð eftir valfrjálst 6 vikna örvunartímabil / skolunartímabil og skylt 2 vikna örvunartímabil fyrir einfalda blindu lyfleysumeðferð (mynd 1, A). Þessi rannsókn var gerð í samræmi við það

Mynd. 1. Námshönnun og dreifing sjúklinga

A - nákvæmar upplýsingar um dreifingu sjúklinga, B - Sit / Met EyO - sitagliptin og metformín í föstri samsetningu, AE - óæskilegt fyrirbæri, SNA - alvarlegt óæskilegt fyrirbæri.

* Klínísku rannsóknarmiðstöðinni var lokað vegna þess að vísindamanni var vísað af eigin frjálsum vilja og ómögulegt var að flytja sjúklinginn í aðra klíníska miðstöð. Styrktaraðilinn ákvað að loka þessari klínísku miðstöð og útiloka sjúklinginn á valtímabilinu í klínísku rannsókninni.

með stöðlum reglnanna til að framkvæma klínískar rannsóknir í gæðaflokki, ákvæði Helsinki-yfirlýsingarinnar og viðeigandi lög og / eða staðbundin lög og reglugerðir. Fyrir rannsóknina fékkst samþykki óháðs siðanefndar í hverri rannsóknarmiðstöð, auk skriflegs upplýsts samþykkis hvers sjúklings.

í samræmi við rannsóknarkröfur eða látið sjúklinginn í hættu í samræmi við rannsóknarmanninn eða læknisfræðilega athugun. Sjúklingar voru útilokaðir frá rannsókninni á upphafs tímabilinu með lyfleysu eða við slembiröðun ef stig GPN eða niðurstöður greiningar á fastandi háræðablóðsykri í klínískri miðju voru undir 110 mg / dl eða hærri en 300 mg / dl, í sömu röð.

Í upphafs kynningartímabilinu voru fullorðnir sjúklingar (> 18 ára) með T2DM sem voru ekki barnshafandi, höfðu ekki barn á brjósti og fyrir það voru mjög litlar líkur á getnaði meðan á rannsókninni stóð eða klínískar athuganir. Valviðmið við skimunarheimsóknina innihéldu HbA1c stig frá> 7,0 (53 mmól / mól) til 6,5 (48 mmól / mól) til 7,0 (53 mmól / mól) í allt að 14 daga, ónæmisbreytandi lyf, skurðaðgerð fyrir almenn svæfingu (innan 30 daga fyrir upphaf rannsóknarinnar eða fyrirhuguð inngrip), svo og hvaða valkostir til tilraunameðferðar (innan 8 vikna fyrir upphaf rannsóknarinnar).

Önnur útilokunarviðmið voru meðal annars ofnæmi eða frábendingar við notkun súlfonýlúrea afleiður, DPP-4 hemla eða biguaníð, kreatínín í sermi> 1,5 mg / dl hjá körlum og> 1,4 mg / dl hjá konum, þríglýseríð yfir 500 mg / dl, ójafnvægi skjaldkirtilsörvandi hormón, lifrarsjúkdómur í virka áfanganum (nema fitusjúkdómur í lifur), hjarta- og æðasjúkdómar, jákvæð afleiðing greiningar á ónæmisbrestsveiru manna, truflanir á blóðmyndandi kerfi, sögu um illkynja æxli, jákvætt þungunarpróf á þvagi, líkamsþyngdarstuðull (BMI)> 35 kg / m2, eða aðstæður sem gætu leitt til vanefnda

Allan kynningar- / skolunartímabilið var sjúklingum bent á mataræði og hreyfingu og leiðbeint um notkun blóðsykursmæla. Á lyfleysutímabilinu tóku sjúklingar lyfleysutöflur sem samsvara Sit / Met í fastri samsetningu (FDC) 50/500 mg (1 tafla að morgni og kvöldmat), ásamt lyfleysutöflu sem samsvaraði 1 mg af glímepíríði (1 skipti á dag þar til morgunmáltíðin).

Á meðferðar tímabilinu tók tilraunahópurinn Sit / Met í föstri samsetningu (Yanumet, Merck & Co., Inc., West Point, PA, Bandaríkjunum) 50/500 mg 2 sinnum á dag til inntöku við máltíðir með skammtatítrun allt að 50 / 1000 mg 2 sinnum á dag í 4 vikur. Þangað til 8. vikan eftir fyrsta 4 vikna tímabilið var títrun leyfð með skammtaminnkun Sit / Met FDC ef umburðarlyndi var ekki leyfilegt, en engar skammtabreytingar voru leyfðar. Taka þurfti lyfleysutöflur sem samsvara glímepíríði (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, New York, Bandaríkjunum) einu sinni á dag. Sjúklingar úr samanburðarhópnum fengu glímepíríð í upphafsskammti 1 mg / dag með títrun allt að 6 mg / sólarhring fyrstu 8 vikurnar að mati rannsakandans samkvæmt ráðleggingum ADA (American Diabetes Association, American Association of Diabetologist). Taka þurfti lyfleysutöflur samsvarandi Sit / Met FDC 2 sinnum á dag.Til að tryggja blindri meðferðaráætlun var notast við nálgun með tvenns konar lyfleysu: (1) sjúklingar úr Cit / Met FDC hópnum fengu Cit / Met FDC 50/500 mg töflur og / eða Sit / Met FDC 50/1000 mg og lyfleysutöflur sem samsvara glimepiríði, ( 2) sjúklingar úr glímepíríðhópnum fengu 2 lyfleysutöflur samsvarandi Sit / Met FDC 50/500 mg og / eða Sit / Met FDC 50/1000 mg og glímepíríð töflur (skammturinn var ákvarðaður út frá títrun) 1 eða 2 mg.

Fylgni meðferðar

Til að uppfylla valviðmið á inngangs tímabilinu þurfti 85% stig við meðhöndlun (reiknað út frá útreikningi á lyfleysutöflum sem teknar voru í einfaldri blindri meðferð). Meðhöndlunartímabilsins var allt tímabilið metið með eftirfarandi formúlu: prósentutengd viðloðun = (raunverulegur fjöldi meðferðardaga / krafist fjöldi meðferðardaga) x 100.

Randomization / Dreifing / Blind Mode

Handahófskennd áætlun var unnin af tölfræðingi sem tók ekki þátt í rannsókninni. Í lok kynningartímabils við lyfleysu (heimsókn 5) fengu allir sjúklingar, sem gögn uppfylltu valviðmiðin, úthlutað nærliggjandi úthlutunarnúmeri úr viðeigandi vörulista sem DreamCIS útbjó (Seoul, Kóreu). Blönduð undirbúningur og innsigluð umslög með kóða voru til staðar af Merck Sharp & Dohme (West Point, PA, Bandaríkjunum). Þessi rannsókn var tvíblind, þ.e.a.s. Vísindamenn, hjúkrunarfræðingar, lyfjafræðingar og sjúklingar höfðu ekki upplýsingar um meðferðina sem fékkst.

Mat og árangursviðmið

Mat á blóðsykurslækkandi verkun meðferðar byggðist á stigi HbA1c, GPN og þolstig rannsóknarlyfsins. Aðalendapunktur verkunar var breytingin á HbAlc stigi frá grunnlínu í 30. viku meðferðar. Auka endapunktar innihéldu breytingar á GPN stigum frá grunngildi til stigs í 30. viku og hlutfall sjúklinga sem náðu markmiði HbA1c undir 7% (53 mmól / mól) í 30. viku.

Öryggisendapunktar voru tíðni blóðsykurslækkunar og breytinga á líkamsþyngd frá upphafsgildi. Heildaröryggi og þoli voru metin út frá fjölda meðferðar tengdra aukaverkana (AEs), niðurstaðna lífefnafræðilegs blóðrannsóknar (þ.mt stigi alanín amínótransferasa, aspartat minotransferasa, heildar bilirubin og basískur fosfatasi), blóðfræðilegur blóðrannsókn (þ.mt almennur blóðfjöldi, hvítfrumuformúla) og algildur fjöldi daufkyrninga), helstu vísbendingar um ástand líkamans og almenn þvagreining.

Um 139 sjúklingar í hvorum meðferðarhópi (samtals 278 sjúklingar) þurftu að ákvarða raunverulegt meðalgildi 0,4% af breytingunni á HbA1c stigi frá grunnlínu til 30. viku meðferðar milli Sit / Met FDC og glímepíríðhópa með tvíhliða marktækni og 0,05. Þessi útreikningur var byggður á áætlun um staðalfrávik (SD) um 1% til að mæla breytinguna á HbA1c stigi frá grunnlínu til 30. viku meðferðar, að teknu tilliti til forsendu um 90% afl og 5% sjúklinga sem ekki er hægt að meta gögn.

Aðalendapunktagreining til að bera saman meðferðarhópa til að staðfesta yfirburði einnar meðferðar var gerð með samhæfðargreiningu (ANCOVA) fyrir fullkomið úrtak sjúklinga til greiningar (FAS) með p i gildi. Geturðu ekki fundið það sem þú þarft? Prófaðu val á bókmenntaþjónustu.

Af 628 sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem voru skimaðir fyrir þátttöku í þessari rannsókn voru gögn útilokuð; 292 sem eftir voru af handahófi (147 í Sit / Met FDC hópnum og 145 í hóp glímepíríðs). 229 sjúklingar luku rannsókninni (sjá mynd 1, B). Brottfall var 17,7% í Sit / Met FDC hópnum og 25,5% í glímepíríðhópnum.

Grunneinkenni voru almennt sambærileg milli hópanna tveggja (sjá töflu 1), að undanskildum aðeins lengri tíma T2DM í Sit / Met FDC hópnum (4.6 og 3.9 ár).Meðalaldur sjúklinganna var 54,8 og 53,1 ár í Sith / MetFDC og glímepíríðhópunum, í sömu röð, og meðaltal HbA1c var 8,0% (64 mmól / mól) í Sith / Met FDC hópnum og 8,1% (64 mmól / mól) í glímepíríðhópnum. Upphaflega höfðu 38,8 og 43,3% sjúklinga ekki áður fengið blóðsykurslækkandi meðferð í Sit / Met FDC og glímepíríðhópum, í sömu röð. Upplýsingar um notkun lyfsins

Tafla 1. Upphafleg lýðfræðileg og klínísk einkenni sjúklinga

I Vísir I Sit / Met FDC (n = 147) 1 Glimepiride (n = 145) 1 Samtals (n = 292) 1

Aldur, ár 54,8 ± 8,5 53,1 ± 9,2 53,9 ± 8,9

Kyn karla konur 81 (55,1) 66 (44,9) 84 (57,9) 61 (42,1) 165 (56,5) 127 (43,5)

Líkamsþyngd, kg 67,3 ± 8,8 67,7 ± 10,4 67,5 ± 9,6

BMI, kg / m2 25,2 ± 2,7 25,0 ± 2,8 25,1 ± 2,7

Lengd sykursýki af tegund 2, ár 4,6 ± 4,6 3,9 ± 3,7 4,2 ± 4,2

HbA1c% mmól / mól 8,0 ± 0,9 64,0 ± 9,8 8,1 ± 0,9 65,0 ± 9,8 8,0 ± 0,8 64,0 ± 8,7

GPN, mg / dl 171,5 ± 41,2 168,3 ± 39,4 169,9 ± 40,3

GFR 75,9 ± 11,7 76,7 ± 16,2 76,2 ± 13,3

Heildarkólesteról, mg / dl 176,1 ± 34,9 171,0 ± 32,4 173,5 ± 33,7

LDL kólesteról, mg / dl 97,3 ± 33,0 95,0 ± 28,1 96,2 ± 30,6

HDL kólesteról, mg / dL 48,2 ± 11,0 48,8 ± 10,1 48,5 ± 10,5

Triglycerides, mg / dl 150,5 ± 88,2 134,1 ± 72,1 142,3 ± 80,8

GARDEN, mmHg 125,3 ± 11,2 126,3 ± 13,2 125,8 ± 12,2

DBP, mmHg 76,7 ± 8,1 77,7 ± 8,5 77,2 ± 8,3

Fyrri blóðsykurslækkandi meðferð Já Nei 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Fyrri meðferð 118 (80,3) 123 (84,8) 241 (82,5)

Sykursýkingarlyf 65 (44,2) 66 (45,5) 131 (44,9)

PAC hemlar 43 (29,3) 43 (29,7) 86 (29,5)

Lyf gegn blóðflögu 57 (38,8) 53 (36,6) 110 (37,7)

Athugið Nema annað sé tekið fram, voru gögnin kynnt sem meðaltal ± staðalfrávik (eftir) eða n (%). Sit / Met EyO - sitagliptin og metformin í föstri samsetningu, DBP - þanbilsþrýstingur, GPN - fastandi blóðsykur, RAS - renín-angíótensín kerfi, CAD - slagbilsþrýstingur, BMI - líkamsþyngdarstuðull, GFR - gauklasíunarhraði, kólesteról LDL kólesteról er lítill þéttleiki lípóprótein, HDL kólesteról er háþéttni lípóprótein kólesteról.

Tafla 2. Yfirlit yfir hámarks, loka og meðalskammta af glímepíríði

Fjöldi sjúklinga með 141 í boði

Meðalskammtur ± RMS

frávik (hey) 2,0 ± 1,3

Fjöldi sjúklinga (%) með hámark

Fjöldi sjúklinga (%) með heildarskammt

80,3% sjúklinga í Sit / Met FDC hópnum og 84,8% sjúklinga í glímepíríðhópnum kynntu sögu lyfjanna, ofnæmissjúkdómslyf voru oftast nefnd, fylgt eftir með tíðni segavarnarlyfja og lyfja sem hafa áhrif á renín-angíótensín kerfið.

Í báðum hópum var mikil fylgi meðferðar meðal sjúklinga (> 90%). Flestir sjúklingar tóku lyfið í meira en 24 vikur. Meðallengd lyfsins við hvaða skammt sem er var svipuð hjá báðum meðferðarhópum (175,6 dagar í Sit / Met FDC hópnum og 166,6 dagar í glímepíríðhópnum).

Skammtaaðlögun í glímepíríðhópnum

Meðal ávísaður skammtur af glímepíríði var 2,0 mg (á bilinu 1,0-6,0 mg). Hámarksskammti 1 mg var úthlutað til 46,1% (65/141) sjúklinga og aðeins 17,7% (25/141) sjúklinga fengu hámarksskammt 6 mg (tafla 2). Síðasti skammtur af glímepíríði var 1 mg hjá 49,6% (70/141) og 6 mg hjá 17,0% (24/141) sjúklinga.

Árangursgreining (FAS)

Aðalendapunktur

Í viku 30 lækkaði meðal HbA1c gildi frá upphafsgildi: 8% (64 mmól / mól) í 6,5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p i Get ekki fundið það sem þú þarft? Prófaðu val á bókmenntaþjónustu.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Mynd. 2. Virkni og öryggisvísar á meðferðar tímabilinu í hópum sitagliptíns og metformíns í fastri samsetningu (FDC) eða glímepíríði (A, B, G)

Breytingar í samanburði við upphafsgildi (A) HbA1c í heildargreiningarþýðinu (FAS), (B) fastandi plasma glúkósa (GPN) í FAS og (D) líkamsþyngd hjá sjúklingum sem fengu að minnsta kosti einn skammt af lyfinu sem rannsakað var (APaT). Hlutfall sjúklinga sem náðu markmiðinu HbA1c 7 og 6,5% í 30. viku (FAS) (B). Fjöldi sjúklinga með að minnsta kosti 1 þátt í blóðsykursfalli (APaT íbúa) (D). Gögn eru meðaltal ± staðalskekkja að meðaltali (SEM) (B, D, D) eða meðaltal ± SEM (A, C).

Mismunur = -14,7% p i Get ekki fundið það sem þú þarft? Prófaðu val á bókmenntaþjónustu.

Í 30. viku var markmiði HbA1 ^ minna en 7,0% (53 mmól / mól) náð í tölfræðilega marktækt stærra hlutfalli sjúklinga í Sit / Met FDC hópnum

samanborið við glímepíríð hópinn (81,2 og 40,1%, p miðgildi (36,5 mánuðir)

Tími sem tekinn var til að greina sykursýki: miðgildi (24,8 kg / m2) BMI: 65 ára: miðgildi (56 ára) aldur: miðgildi (7,8%)

■ Upphafsgildi HbA1c (%): i Get ekki fundið það sem þú þarft? Prófaðu val á bókmenntaþjónustu.

■ Lag: án blóðsykurslækkandi lyfja

■ Stratum: að taka blóðsykurslækkandi lyf

Mynd. 3. Greining undirhóps

Grafið sýnir muninn á meðferðarúrræðum (glímepíríð mínus sitagliptín með metagíni í föstri samsetningu) miðað við stig HbA1c í mismunandi undirhópum, ákvarðaðir á grundvelli upphaflegra lýðfræðilegra og mannfræðilegra einkenna. Veruleg lækkun miðað við upphafsgildið sást í öllum undirhópum beggja meðferðarhópanna. Í báðum meðferðarhópunum, með hærra upphafsgildi HbA1c, kom fram meiri lækkun á þessum vísi frá upphafsstiginu. Mismunur á milli hópa í tengslum við breytingar á meðaltalsmörkum frá grunnlínu til 30. viku var almennt sá sami í öllum undirhópum sem greindir voru á grundvelli aldurs, kyns, líkamsþyngdarstuðuls (BMI) og lengri tíma sykursýki af tegund 2.

Tafla 3. Yfirlit yfir aukaverkanir

Sigtið / hitti FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) glímepíríð (95% CI +)

Banvæn útkoma 0 (0) 0 (0)

Alvarlegar aukaverkanir 8 (5,5) 9 (6,3) -0,8 (-7,7, 5,0)

Aukaverkanir í tengslum við notkun lyfsins * 37 (25.3) 39 (27.1) -1,7 (-11.9.8.4)

Aukaverkanir (sjúklingar með> 1 tilvik) 88 (60,3) 101 (70,1) -9,9 (-20,6, 1,1)

Aukaverkanir sem fundust við meðferð (> 5% sjúklinga)

Meltingarfæri 51 (34,9) 27 (18,8) 16,2 (6,0, 26,0)

Dyspepsía 19 (13,0) 9 (6,3)

Niðurgangur 15 (10.3) 4 (2.8)

Ógleði 10 (6,8) 4 (2,8)

Kviðverkir 4 (2,7) 0 (0,0)

Smitsjúkdómar og sníkjudýr 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nasopharyngitis 13 (8.9) 17 (11.8)

Sýkingar í efri öndunarfærum 12 (8.2) 4 (2.8)

Efnaskipta- og átraskanir 14 (9,6) 33 (22,9) -13,3 (5,0, 22,0)

Blóðsykursfall 8 (5.5) 29 (20.1)

Minni matarlyst 6 (4.1) 0 (0.0)

Niðurstöður rannsóknarstofu- og tæknilannsókna 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Aukin blóðsykur 0 (0,0) 6 (4,2)

Brot á taugakerfinu 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Sundl 5 (3.4) 2 (1.4)

Stoðkerfi og stoðvefur 10 (6,8) 11 (7,6) 2,0 (-7,0, 2,0)

Brot á húð og undirhúð 4 (2,7) 10 (6,9) -4,2 (-1,0, 10,0)

Stöðvun ávísaðrar meðferðar vegna aukaverkana 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Meðferð er hætt vegna aukaverkana sem tengjast meðferðinni. 7 (4,8) 3 (2,1) 2,7 (-1,8, 7,8)

Meðferð hætt vegna alvarlegra aukaverkana 1 (0,7) 1 (0,7) 0

Athugið Fjöldi þátttakenda í hverjum hópi er kynntur nema annað sé tekið fram, prósentur eru gefnar í sviga. Þrátt fyrir að sjúklingur gæti fengið 2 eða fleiri aukaverkanir, voru sjúklingagögnin í hverjum flokki aðeins skráð 1 sinni. * Skilgreint af rannsakandanum eins og mögulegt er, líklega eða örugglega tengt lyfjagjöfinni. 95% öryggisbil var reiknað samkvæmt aðferð M1eSpep og IgtPep. Sit / Met EyO, sitagliptin og metformin í föstri samsetningu.

Fyrir aðrar vísbendingar (lífsnauðsyn, lífefnafræðilega greiningu á blóði, blóðfitufrumum eða öðrum blóðmyndfræðilegum breytum) voru ekki klínískt marktækar breytingar frá upphafsstigi eða munur á milli hópanna.

Fjölsetra tvíblind rannsókn á kóreskum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sýndi fram á yfirburði Sith / Met FDC umfram glímepíríð hvað varðar lækkun HbA1c og GPN stigs eftir 30 vikna upphafsmeðferð. Markmiðs HbA1c stigs sem var minna en 7,0% (53 mmól / mól) var náð í tölfræðilega marktækt stærra hlutfalli sjúklinga í Sit / Met FDC hópnum. Þrátt fyrir að báðir meðferðarúrræði bættu blóðsykursstjórnun, leiddi meðferð með glímepíríði til aukinnar líkamsþyngdar, en með Sit / Met sást lítilsháttar lækkun með minna áberandi blóðsykursfall. Almennt þoldust báðir meðferðarúrræði vel.

Við samsetta meðferð með sitagliptini og metformíni hefur áður verið sýnt fram á virkni hvað varðar að ná fullnægjandi blóðsykri

eftirlit, gott umburðarlyndi, hlutlaus áhrif á líkamsþyngd og lítil hætta á blóðsykurslækkun 25, 26, 28. Í þessari rannsókn fengust viðbótargögn um notkun Sit / Met í fastri samsetningu hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Í samræmi við núverandi klínískar venjur í Kóreu er glímepíríð fyrsta lyfið við sykursýki af tegund 2. Niðurstöður núverandi rannsóknar benda til þess að Sit / Met FDC hafi yfirburði við skipun upphafsmeðferðar hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 umfram einlyfjameðferð með glímepíríði. Miðað við núverandi ráðleggingar um notkun samsettrar meðferðar á fyrstu stigum meðferðar hjá sjúklingum sem ekki ná markmiðum HbA1c eru þessar niðurstöður mjög klínískt mikilvægar fyrir meðhöndlun sykursýkissjúklinga í Kóreu.

Í fyrri rannsóknum þar sem lagt var mat á virkni og öryggi samsettrar meðferðar með sitagliptíni og metformíni hjá Kóreumönnum var staðfest árangur og þol þessarar samsetningar. Nýleg rannsókn bar saman árangur blóðsykursstjórnunar á metformín byggðri samsetningarmeðferð og sitagliptíni, súlfonýlúreaafleiðu (glímepíríð eða

með breyttri losun glýklazíðs) eða pioglitazóni hjá 116 sjúklingum sem áður höfðu ekki verið meðhöndlaðir við Kóreu, var sýnt fram á svipað blóðsykursstjórnun á þessum þremur samsetningum í mörgum sviðum HbA1c grunngildis. Í annarri rannsókn fengu kóreskir sjúklingar sem áður höfðu fengið samsetta meðferð (tvöfaldur eða þrefaldur samsetning með metformíni) tölfræðilega marktækan bata á blóðsykursstjórnun meðan á meðferð með sitagliptini stóð í 100 mg / sólarhring. Í hópnum sem skipti úr glímepíríði yfir í sitagliptín minnkaði tíðni blóðsykurslækkunarþátta og því getur sjúklingar með endurtekna fastandi blóðsykursfall tekið til greina. Þrátt fyrir sýnt verkun samsettrar meðferðar hafa engar rannsóknir verið gerðar á Sit / Met í föstri samsetningu áður í Kóreu og er rannsóknin sem kynnt er sú fyrsta sinnar tegundar.

Áður hefur verið sýnt fram á jákvæð áhrif þess að nota samsetta skammta með fastum skömmtum fyrir aðrar tveggja samsettar lyfjasamsetningar til meðferðar á T2DM. Í slembiraðaðri, opinni, fjölsetra rannsókn í samhliða hópum náðu 209 kóreskir sjúklingar ekki fullnægjandi stjórnun á T2DM, þrátt fyrir metformín einlyfjameðferð, var glímepíríð / metformín FDC notað í litlum skömmtum eða títrun með auknum skammti af metformíni (innan 24 vikna), glímepíríð / metformín FDC fór yfir títrun skammtar af metformíni í tengslum við stjórnun blóðsykurs. Rannsókn byggð á reynslunni ályktaði að metformín / pioglitazón FDC væri árangursríkt hjá sjúklingum með insúlínónæmt sykursýki, sem náðu ekki meðferðar markmiðum sem uppfylltu ráðlagða staðla um umönnun meðan á einlyfjameðferð stóð. Í víðtækri afturvirkri greiningu á gagnagrunni 16.928 sjúklinga kom í ljós að með rósíglítazón / metformíni FDC var tölfræðilega marktæk framför í meðferðaraðstoð miðað við meðferðaráætlanir sem innihéldu 2 lyf. Almennt getur notkun FDC ekki aðeins bætt viðloðun við meðferð, heldur einnig haft hagstæðari þolmynd, verið þægilegri fyrir sjúklinga og haft mögulega meiri hagkvæmni. Notkun Sit / Met FDC í þessari rannsókn gæti verið einn af þeim þáttum sem höfðu áhrif á mikla fylgi meðferðar (

Tæplega 40% sjúklinganna sem tóku þátt í rannsókninni höfðu ekki áður fengið blóðsykurslækkandi meðferð. Árangur fyrstu meðferðar með Sit / Met FDC hjá sjúklingum sem áður höfðu ekki verið meðhöndlaðir voru metnir í nokkrum fyrri rannsóknum 35-37.Verkun og öryggi Sit / Met FDC samanborið við pioglitazón var nýlega rannsakað í tveimur víðtækum rannsóknum þar sem um 500 sjúklingar tóku þátt, sem hver og einn staðfesti tölfræðilega marktækan bata á blóðsykursstjórnun með Sit / Met 35, 37. Að auki

Af sjúklingum í Sit / Met hópnum sást lækkun á líkamsþyngd en hjá sjúklingum úr pioglitazón hópnum jókst líkamsþyngd. Í annarri tvíblindri slembiraðaðri rannsókn á 1250 sjúklingum sem áður höfðu ekki verið meðhöndlaðir, tóku þeir Sith / Met FDC eða metformín, samkvæmt niðurstöðum þess var upphaflega Sith / Met FDC meðferðin samanborið við metformín einlyfjameðferð gagnlegri hvað varðar blóðsykursstjórnun og svipuð vísbending um þyngdartap voru skráð og lægri tíðni kviðverkja og niðurgangs. Tvær fyrri vel hannaðar klínískar rannsóknir á áður ómeðhöndluðum sjúklingum með T2DM eftir 18 eða 24 vikna meðferð með Sit / Met sýndu fram á betri árangur í blóðsykursstjórnun en þegar um var að ræða einlyfjameðferð með lyfi og / eða lyfleysu. Og þessi jákvæðu áhrif voru viðvarandi allan meðferðartímann, sem stóð í allt að 2 ár. Miðað við upphafsþvottartímann sem krafist er í rannsóknarhönnuninni, geta betri Sieve / Met FDC áhrif sem skráð voru í þessari rannsókn að hluta til endurspeglað þá staðreynd að margir sjúklingar hafa ekki fengið meðferð áður.

Hjá glímepíríðhópnum sást hærri tíðni blóðsykurslækkunar samanborið við Sit / Met FDC hópinn (20,1 og 5,5%). Þar sem meira en 46% sjúklinga var hámarks- eða lokaskammtur lyfsins 1 mg og aðeins um 17% sjúklinga fengu 6 mg sem hámarks- eða heildarskammt, er búist við þessum niðurstöðum. Þrátt fyrir að núverandi rannsókn leyfði aðlögun skammts af glímepíríði að mati lækna, skal tekið fram að vegna tvíblindrar rannsóknar höfðu læknarnir ekki upplýsingar um sértæka meðferð. Þannig endurspeglar þessi rannsókn raunverulega framkvæmd þess að auka óbeint skammt af glímepíríði. Athyglisverð staðreynd er sú að í glímepíríðhópnum kom fram hærri tíðni blóðsykurslækkunar við tiltölulega litla skammta. Í ljósi áhyggjanna sem fylgja blóðsykursfalli, getur notkun sulfonylurea afleiðumeðferðar meðferðar tafið að ná árangri markmiðs blóðsykursgildis. Að auki var sýnt fram á skammtaháð fyrir blóðsykurslækkun af völdum súlfonýl þvagefni, sem og öfug fylgni við aukningu á BMI, sem getur verið ástæðanleg skýring á aukningu á líkamsþyngd í glímepíríðhópnum í þessari rannsókn.

Í Sit / Met FDC hópnum kom fram tiltölulega lítil tíðni stöðvunar meðferðar samanborið við glímepíríðhópinn (17,7 og 25,5%). Þrátt fyrir að brottfall í báðum hópum virðist hátt miðað við tímalengd rannsóknarinnar (39 vikur) er þetta gildi á viðunandi svið.

Rannsóknin sem kynnt var var borin saman verkun og öryggi einlyfjameðferðar (glímepíríð) og tveggja þátta meðferð (Sit / Met FDC). Fjöldi fyrri rannsókna hefur einnig borið saman einlyfjameðferð og samsetta meðferð 31, 36, 37, þannig

allar efasemdir um val á lyfjum í þessari rannsókn eru ástæðulausar. Að auki er það að glímepíríð er núlínulyf hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 í Kóreu viðbótarástæða fyrir notkun þess í samanburðarhópnum í þessari rannsókn.

Þrátt fyrir að 628 sjúklingar hafi verið sýndir fyrir þessa rannsókn voru aðeins 292 manns slembiraðaðir í hvaða meðferðarhóp sem var.Flest tilvik þar sem sjúklingar voru ekki með í niðurstöðum skimunar voru vegna mjög lágs eða hás HbA1c gildi, lágs kreatínínúthreinsunar og annarra breytna sem uppfylltu ekki valviðmið. Einkenni margra sjúklinga uppfylltu ekki tilgreind viðmið á inngangs tímabilinu vegna lágs HbA1c, sem líklega var vegna breytinga á lífsstíl sjúklinga á 6 vikna kynningartímabilinu. Þetta staðfestir jákvæð áhrif heilbrigðs lífsstíls á sykursýki. Að auki, eins og áður hefur verið fjallað um, gæti títrun með auknum skömmtum af glímepíríði verið ófullnægjandi, sem gæti einnig haft áhrif á niðurstöður rannsóknarinnar.

Að lokum skal tekið fram að notkun samsettrar meðferðar á fyrstu stigum meðferðar er í samræmi við nútíma staðla um læknishjálp við sykursýki. Núverandi rannsókn er sú fyrsta til að meta öryggi og verkun Sit / Met í föstri samsetningu samanborið við glimepiríð hjá kóreskum sjúklingum með T2DM sem upphafsmeðferð. Niðurstöður þessarar rannsóknar benda til þess að Sit / Met FDC geti verið góður upphafsmeðferðarkostur fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2 samanborið við glímepíríð einlyfjameðferð. Frekari rannsókna er þörf til að meta langtímaáhrif Sit / Met FDC og áhrif þessarar samsetningar á endapunkta hjarta- og æðakerfisins, svo og dánartíðni meðal sjúklinga með T2DM.

■ Samsetningin Sit / Met sem upphafsmeðferðin veitti meiri framför á fastandi blóðsykursstjórnun og fastandi plasma glúkósa (GPN) 30 vikum eftir upphaf samanborið við glímepíríð. Að auki, með notkun Sit / Met, sást lítilsháttar lækkun á líkamsþyngd og minna áberandi blóðsykurslækkun samanborið við glímepíríðmeðferð.

■ Núverandi rannsókn metur í fyrsta skipti öryggi og skilvirkni Sit / Met í fastri

samsetning samanborið við glimepiríð hjá kóreskum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (T2DM) sem upphafsmeðferð.

■ Tölfræðilega marktækar niðurstöður rannsóknarinnar: samsetning Sit / Met sem upphafsmeðferðar jókst meira á styrk HbA1c og GPN 30 vikum eftir upphaf samanborið við glímepíríð. Meðferð með glímepíríði leiddi til aukinnar líkamsþyngdar en notkun Sit / Met sýndi lítilsháttar lækkun og minna áberandi blóðsykursfall.

■ Það sem þessi rannsókn veitir: Þessi rannsókn metur fyrst öryggi og verkun Sit / Met samsetningarinnar samanborið við einlyfjameðferð með glímepíríði sem upphafsmeðferð hjá kóreskum sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Þessi rannsókn var styrkt af MSD International GmbH, dótturfyrirtæki Merck & Co., Inc. (Kenilworth, New Jersey, Bandaríkjunum). Styrktaraðilinn tók þátt í hönnun rannsóknarinnar, söfnun, endurskoðun og greining gagna, svo og í ritun skýrslunnar. Tejas Tirodkar (Cactus Communications, Mumbai, Indlandi) veitti aðstoð við ritun lækningatextans. Þessi aðstoð var styrkt af MSD Korea Ltd. Höfundarnir þakka öllum vísindamönnunum sem tóku þátt í rannsókninni: Young Sik Choi (Evangelical Clinic við Kosin University), Jong Ryeal Hahm (heilsugæslustöð Gyeongsang State University), Mi Kyung Kim (Maryknoll Medical Center), Ja Young Park (St. Mary's Busan Clinic) ), Sung Rae

Cho (Fatima Clinic í Changwon), Kyung Mook Choi (Guro Clinic við Kórea háskóla), Dae Jung Kim (Aju háskólasjúkrahúsið), Ki Young Lee (Gil Medical Center við Gachon háskólann), Chong Hwa Kim (Ilsan heilsugæslustöðin, sjúkratryggingastofnun ríkisins) ), Dong Jun Kim (Ilsan Peck heilsugæslustöðin, University of Inje), Choon Hee Chung (aðskild Christian Clinic fyrir Wongju), Ji Oh Mok (Phocong sjúkrahúsið við Sun-Chun-hyang háskólann) og Sung Hee Choi (Bundang Clinic, ríkisháskólinn í Seoul).

SJL er starfsmaður MSD Korea Ltd, allir aðrir höfundar hafa enga hagsmunaárekstra sem koma á framfæri.

Þessi rannsókn er skráð í Cli-nicalTrials.gov gagnagrunninn (ID: NCT00993187).

LEIÐBEININGAR Höfundur

Kim In Joo, deild í innkirtla- og efnaskiptum, meðferðardeild, háskólasjúkrahúsi í Busan, Suður-Kóreu Netfang: [email protected]

1. Bandarískt sykursýki samtök. Greining og flokkun sykursýki. Sykursýki umönnun. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Ný og ný lyf og markmið fyrir sykursýki af tegund 2: Endurskoðun sönnunargagnanna. Er ávinningur af lyfjum við heilsufar. 2014, 7: 452-63.

3. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Upplýsingablað um sykursýki. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (aðgangsdagur 1. febrúar 2016).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., o.fl. Algengi sykursýki og sykursýki samkvæmt fastandi glúkósa í plasma og HbA1c. Sykursýki Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Sykursýki tengd ör- og æðasjúkdómum í sjúkraþjálfun. Phys Ther. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., o.fl. Samtengd blóðsykursfall við fylgikvilla í æðakerfi og æðum og sykursýki af tegund 2 (UKPDS 35): væntanleg áhorfsrannsókn. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Aðgerð til að stjórna áhættu á hjarta- og æðakerfi í rannsóknarhópi um sykursýki, Gerstein H.C., Miller M.E., o.fl. Áhrif af mikilli lækkun glúkósa í sykursýki af tegund 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. ADVANCE Collaborative Group, Patel A., MacMahon S. o.fl. Ákafur stjórnun á blóðsykri og æðarniðurstöður hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., o.fl. Glúkósastjórnun og fylgikvillar í æðum hjá vopnahlésdagum með sykursýki af tegund 2. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. UKPDS (Group Prospective Diabetes Study) (UKPDS) hópur. Intensiv stjórn á blóðsykri með súlfonýlúrealyfjum eða insúlíni samanborið við hefðbundna meðferð og hætta á fylgikvillum hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., o.fl. 10 ára eftirfylgni með mikilli glúkósaeftirlit með sykursýki af tegund 2. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. Riddle M.C., Yuen K.C. Endurmeta markmið insúlínmeðferðar: Perspektiv frá stórum klínískum rannsóknum. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012, 41: 41-56.

13. Reiknirit AACE um alhliða sykursýki. Verkefnamál að nýju alhliða sykursýki reikniritinu. Endocr Pract. 2013, 19 (Suppl. 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Sjúklingasjónarmið og klínískt gagn af fastri skammtasamsetningu af saxagliptini / metformíni við meðhöndlun sykursýki af tegund 2. Sykursýki Metab Syndr Offita. 2011, 4: 263-71.

15. Bandarískt sykursýki samtök. Aðferðir við blóðsykursmeðferð. Sykursýki umönnun. 2015, 38 (fylg. 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Banting fyrirlestur. Frá triumvirateto ógnvænlegu octetinu: ný hugmyndafræði til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Sykursýki. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Son S.P., o.fl. Núverandi staða lyfseðils hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 frá almennum sjúkrahúsum í Busan. Sykursýki Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Davis S.N. Hlutverk glímepíríðs í skilvirkri meðhöndlun sykursýki af tegund 2. Fylgikvillar við sykursýki. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Súlfónýlúrea meðferð við sykursýki af tegund 2: einbeittu að glímepíríði. Lyfjameðferð 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., o.fl. Dánartíðni og aðrar mikilvægar niðurstöður sem tengjast sykursýki með insúlíni og öðrum

blóðsykursmeðferð með sykursýki af tegund 2. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., o.fl. Tengsl milli fyrstu lína einlyfjameðferðar við súlfónýlúrealyfi samanborið við metformín og hættu á dánartíðni af völdum alls vegna og hjarta- og æðasjúkdóma: afturvirk, athugunarrannsókn. Offita með sykursýki Metab. 2014, 16: 957-62.

22. Genuth S. Ætti súlfonýlúrealyf áfram að vera ásættanleg fyrstu viðbót við metformínmeðferð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2? Nei, það er kominn tími til að halda áfram! Sykursýki umönnun. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: Endurskoðun á notkun þess hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Lyf 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., o.fl. Áhrif ofskömmtunar sitagliptíns, til inntöku, dipeptidyl peptidase-4 hemils til inntöku, á incretin og plasma glúkósa eftir inntöku glúkósaþolprófs hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., o.fl., Sitagliptin 036 rannsóknarhópur. Áhrif upphafsmeðferðarmeðferðar með sitagliptini, dipeptidyl peptidase-4 hemli og metformíni á blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Sykursýki umönnun. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., o.fl., Sitagliptin Study 020 Group. Verkun og öryggi dipeptidyl peptidase-4 hemilsins sitagliptíns bætt við áframhaldandi metformínmeðferð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem ekki tókst að stjórna með metformíni einu sér. Sykursýki umönnun. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Samanburðargreining á tveimur tíðni. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Sitagliptin / metformín samsett skammtur: Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Lyf 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Song S.O., Kim K. J., o.fl. Virkni blóðsykurs metformín-byggð tvíhliða meðferðarmeðferð með súlfonýlúrealyfi, pioglitazóni eða DPP4-hemli hjá sjúklingum sem ekki höfðu verið notaðir af kóreskum sykursýki af tegund 2. Sykursýki Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Verkun sitagliptíns þegar það er bætt við áframhaldandi meðferð hjá kóreskum einstaklingum með sykursýki af tegund 2. Sykursýki Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., o.fl. Verkun glímepíríðs / metformíns skammts samsetningar samanborið við metformín uppbragð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem var ófullnægjandi stjórnað við lágskammta metformínmeðferð: slembiraðað, opinn flokkur, samhliða hópur, fjölsetra rannsókn í Kóreu. J sykursýki rannsókn. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Pioglitazone og metformín samsettur skammtur í sykursýki af tegund 2: gagnreynd endurskoðun á stað þess í meðferð. Kjarninn. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., Watson-Heidari T., Perry A. Fylgi fastri skammtasamsetningu af rosiglitazon maleat / metformin hydrochloride hjá einstaklingum með sykursýki af tegund 2: afturvirk gagnagrunnsgreining. Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Meðferð við sykursýki af tegund 2 með inntöku lyfjum: framfarir í samsettri meðferð. Endocr Pract. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., o.fl. Verkun og öryggi sitagliptins og samsetta fastan skammt af sitagliptini og metformíni vs. pioglitazone hjá barnalegum sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Int J Clin Practice. 2011, 65: 930-8.

Fínstilla meðferð með sykursýki af tegund 2

| í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', bls “Ár, n!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Yfir 15 ára notkun í Rússlandi1

Tvískiptur verkunarháttur: örvun seytingu insúlíns og minnkun insúlínviðnáms2

Að draga úr blóðsykursfalli ásamt lítilli hættu á blóðsykurslækkun með glímepíríði við raunverulega klíníska notkun í Rússlandi 3-5

Þægileg lyfjagjöf: 1 tafla 1 sinni á dag2

Fjölbreyttir skammtar til að auðvelda títrun2

Efnahagsleg losun - 90 töflur í einum pakka6 *

Stuttar leiðbeiningar um læknisstörf

D lyfsins AMARIL®

Verslunarheiti efnablöndunnar: Amaril®. Alþjóðlegt heiti sem ekki er eigið fé: glímepíríð. Skammtarform og samsetning: töflur. Amaryl® 1,2,3,4 mg: 1 tafla inniheldur 1,2,3,4 mg af glímepíríði, hvort um sig. Flokkun eftir verkun: blóðsykurslækkandi lyf til inntöku III. Kynslóðar súlfónýlúrealyfjahópsins. Ábendingar fyrir notkun: sykursýki af tegund 2 (í einlyfjameðferð eða sem hluti af samsettri meðferð með metformíni eða insúlíni). Skammtar og lyfjagjöf: Amaril® töflur eru teknar heilar án þess að tyggja, drekka nóg af fljótandi ™ (um það bil 0,5 bolla). Upphafsskammtur er 1 mg af glímepíríði 1 sinni á dag. Mælt er með að skammtahækkunin fari fram undir reglulegu eftirliti með blóðsykursstyrk og í samræmi við eftirfarandi skammtahækkunarskref: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg með 1-2 vikna fresti. Það er tekið fyrir fullan morgunverð eða aðalmáltíð. Frábendingar: sykursýki af tegund 1, sykursýki af völdum sykursýki, foræxli við sykursýki og dá, ofnæmi fyrir glímepíríði eða einhverjum aukahlutum lyfsins, fyrir öðrum súlfónýlúrealyfjum eða súlfónamíðum, meðgöngu og brjóstagjöf, alvarlega skerta lifrarstarfsemi, alvarlega skerta nýrnastarfsemi, börn aldur (skortur á klínískum upplýsingum um notkun), sjaldgæfir arfgengir sjúkdómar (galaktósaóþol, laktasaskortur eða glúkósa-galaktósa malabsor btsiya). Með varúð: á fyrstu vikum meðferðar, í viðurvist áhættuþátta fyrir þróun blóðsykursfalls (sjá allar leiðbeiningar um læknisfræðilega notkun lyfsins), vegna samtímasjúkdóma, breytinga á lífsstíl sjúklinga, glúkósa-6-fosfat dehýdrógenasa skorti og vanfrásog í meltingarvegi (þarma hindrun, meltingarfærum í þörmum.Sérstakar leiðbeiningar: á fyrstu vikum meðferðar getur hættan á blóðsykurslækkun aukist - þarf að fylgjast vel með blóðsykri. Ef sérstakar klínískar streituvaldandi aðstæður (áföll, skurðaðgerðir, sýkingar með hitastig hita) geta verið nauðsynlegar tímabundið yfir í insúlínmeðferð. Milliverkanir við önnur lyf: glímepíríð umbrotnar fyrir tilstilli cýtókróm P4502C9 (CYP2C9), sem þarf að taka með í reikninginn þegar það er notað samtímis örvum (t.d. rifampicíni) eða hemlum (t.d. flúkónazóli) CYP2C9. Sjá milliverkanir við læknisnotkun lyfsins varðandi samskipti við önnur lyf. Aukaverkanir: blóðsykursfall. Í mjög sjaldgæfum tilvikum: ógleði, uppköst, óþægindi í geðklofi, niðurgangur, tímabundin aukning á virkni lifrarensíma og / eða gallteppu, lifrarbólga, skammvinn sjónskerðing vegna breytinga á blóðsykursstyrk, blóðflagnafæð, hvítfrumnafæð, blóðlýsublóðleysi, rauðkornafæð, rauðkornafæð, , kyrningahrap, blóðfrumnafæð, kláði, ofsakláði, útbrot í húð, ofnæmisæðabólga, ljósnæmi. Ofskömmtun: Bráð ofskömmtun, svo og langvarandi meðferð með of stórum skömmtum af glímepíríði, getur leitt til alvarlegrar, lífshættulegs blóðsykursfalls. Um leið og ofskömmtun hefur fundist, verður þú að láta lækninn vita tafarlaust. Næstum alltaf er hægt að stöðva blóðsykursfall með tafarlausri neyslu kolvetna. ATX kóða: A10BB12. Gildistími: 3 ár. Fyrir skipun verður þú að lesa leiðbeiningar um læknisfræðilega notkun lyfsins

1. Skráningarvottorð lyfsins Amaril® til læknisfræðilegra nota П П N015530 / 01. 2. Leiðbeiningar um læknisfræðilega notkun Amaril®, per, númer P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. með eoavt. Möguleikar á notkun glímepíríðs til að hefja sykurlækkandi meðferð. Niðurstöður athugunarrannsóknar Amaril-MONO. Sykursýki, 2013: Nr. 3. 4. Glinkina I.V. o.fl., verkun og öryggi frjálsrar samsetningar glímepíríðs og metformíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 í raun klínískri framkvæmd: athugunaráætlun // Árangursrík lyfjameðferð. Innkirtlafræði 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. o.fl., <Samsett meðferð með glímepíríði og metformíni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Niðurstöður rússnesku athugunarrannsóknarinnar // Farmateka. - 2014. - Nr. 16.6. www.apteka.ru, síðasti aðgangur að vefnum - 07/06/2017. "Kostnaður við eina töflu í pakka nr. 90 er 25% lægri en kostnaður við eina töflu í pakka nr. 30 fyrir sambærilega skammta. # Klassísk aðferð til meðferðar á sykursýki af tegund 2: örvun seytingu insúlíns og> minnkun insúlínviðnáms. Upplýsingar eru ætlaðar heilbrigðisstarfsmönnum

Fulltrúi líkið í Sanofi-aventis JSC (Frakklandi) 125009, Moskvu, ul. Tverskaya, d. 22. Sími: (495) 721-14-00, fax: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., o.fl. Áhrif fyrstu meðferðar með fastan skammt af sitagliptini og metformíni samanborið við metformín einlyfjameðferð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Offita með sykursýki Metab. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., o.fl. Upphafsmeðferð með föstum skammti af sitagliptini og metformíni hefur í för með sér meiri bata á stjórnun blóðsykurs samanborið við pioglitazon

einlyfjameðferð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Offita með sykursýki Metab. 2012, 14: 409-18.

Lyfjafræði

Metformin + sitagliptin er sambland af tveimur virkum efnum (DV) með óhefðbundnum (óhefðbundnum) verkunarháttum - sitagliptin, DPP-4 hemill, og metformin, fulltrúi biguanide flokksins. Það er notað til að bæta stjórn á blóðsykri hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Þegar það er gefið til inntöku er sitagliptin virkur mjög sértækur DPP-4 hemill, ætlaður til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Lyfjafræðileg áhrif lyfjaflokksins - DPP-4 hemlar eru miðluð af virkjun incretins. Með því að hindra DPP-4 eykur sitagliptin styrk tveggja þekktra virkra hormóna í incretin fjölskyldunni: GLP-1 og HIP.Inretín eru hluti af innra lífeðlisfræðilegu kerfinu til að stjórna stöðugleika glúkósa. Við venjulega eða hækkaða blóðsykursstyrk eykur GLP-1 og GUI myndun og seytingu insúlíns með beta-frumum í brisi. GLP-1 bælir einnig seytingu glúkagons með alfafrumum í brisi og dregur þannig úr myndun glúkósa í lifur. Þessi verkunarháttur er frábrugðinn verkunarháttum sulfonylurea afleiður, sem örva losun insúlíns, jafnvel við lága blóðsykursstyrk, sem er frábært við þróun súlfonýlvökvaðs blóðsykursfalls, ekki aðeins hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, heldur einnig hjá heilbrigðum einstaklingum. Sem er mjög sértækur og árangursríkur hemill DPP-4 ensímsins, og sitagliptín í meðferðarþéttni hamlar ekki virkni skyldra ensíma DPP-8 eða DPP-9. Sitagliptin er frábrugðin efnafræðilegri uppbyggingu og lyfjafræðilegri verkun frá hliðstæðum GLP-1, insúlíns, súlfonýlúrea afleiður eða meglitiníðum, biguaníðum, gamma viðtakaörvum sem eru virkjaðir með peroxis proliferator (PPARy), alfa-glúkósídasa hemlum og amýlín hliðstæðum.

Metformin er blóðsykurslækkandi lyf sem eykur þéttni glúkósa hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og lækkar styrk blóðsykurs í basal og eftir fæðingu. Lyfjafræðilegir verkunarhættir þess eru frábrugðnir verkunarháttum blóðsykurslækkandi lyfja til inntöku í öðrum flokkum.

Metformín dregur úr myndun glúkósa í lifur, frásogi glúkósa í þörmum og eykur insúlínnæmi með því að auka útlæga upptöku og nýtingu glúkósa. Ólíkt afleiðum súlfonýlúrealyfja veldur metformín hvorki blóðsykursfall hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 né hjá heilbrigðu fólki (að undanskildum sumum kringumstæðum, sjá „Takmarkanir á notkun“, Metformin) og veldur ekki ofinsúlínlækkun. Meðan á meðferð með metformíni stendur breytist insúlínseyting ekki en styrkur insúlíns á fastandi maga og daglegt gildi plasmaþéttni insúlíns getur lækkað.

Inntöku staks skammts af sitagliptini til inntöku hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 leiðir til bælingar á virkni DPP-4 ensímsins í 24 klukkustundir, sem fylgir tvisvar til þrefalt aukning á styrk virkra GLP-1 og HIP í blóðrás, aukningu á plasmaþéttni insúlíns og C-peptíðs, lækkun á styrk glúkagon og fastandi glúkósaþéttni í plasma, svo og minnkun á magni sveiflum í blóðsykri eftir glúkósa eða matvælahleðslu.

Gjöf sitagliptíns í 100 mg dagskammti í 4-6 mánuði bætti verulega virkni beta-frumna í brisi hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, eins og sést af samsvarandi breytingum á merkjum eins og HOMA-ß (mat á stöðugleika í líkani-ß), hlutfallið próinsúlín / insúlín, mat á viðbrögðum beta-frumna í brisi samkvæmt spjaldinu í endurteknum prófum á fæðuþoli. Samkvæmt klínískum rannsóknum á II og III stigum var árangur blóðsykursstjórnunar sitagliptíns í meðferðaráætluninni 50 mg 2 sinnum á dag sambærilegur og árangur 100 mg meðferðar einu sinni á dag.

Í slembiraðaðri, samanburðarrannsókn með lyfleysu, tvíblind, tvíeðlögð 4 tíma þversniðsrannsókn hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, voru áhrif sitagliptíns ásamt metformíni, eða aðeins sitagliptíni, eða aðeins metformíni eða lyfleysu á breytingar á plasmaþéttni virks og alls GLP-1 og glúkósa eftir gjöf, rannsökuð. matur. Vegið meðalgildi styrks virks GLP-1 4 klukkustundum eftir máltíð hækkaði um það bil tvisvar sinnum eftir að hafa aðeins tekið sitagliptin eða aðeins metformín samanborið við lyfleysu. Samsett gjöf sitagliptíns og metformíns tryggði samantekt á áhrifunum með fjórumfaldri aukningu á styrk virks GLP-1 samanborið við gangverki í lyfleysuhópnum.

Móttöku sitagliptíns eitt og sér fylgdi aukning á styrk eingöngu virks GLP-1 vegna hömlunar á DPP-4 ensíminu, en gjöf metformíns eitt og sér fylgdi samhverf aukning á styrk heildar og virks GLP-1. Gögnin sem fengust endurspegluðu ýmsa aðferðir sem liggja að baki aukningu á styrk virks GLP-1 eftir að þessi tvö lyf voru tekin. Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu einnig að það var sitagliptín, en ekki metformín, sem gaf aukningu á styrk virks GLP-1.

Í rannsóknum hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum var notkun sitagliptins ekki í fylgd með lækkun á glúkósaþéttni og olli ekki blóðsykurslækkun, sem staðfestir glúkósaháð eðli insúlínótrópískra áhrifa og bæling á nýmyndun glúkagons.

Í slembiraðaðri samanburðarrannsókn með lyfleysu þar sem sjúklingar með slagæðarháþrýsting tóku þátt, var sjúklingar almennt vel þolaðir ásamt notkun blóðþrýstingslækkandi lyfja (eitt eða fleiri af listanum: ACE hemlar, ARA II, BKK, beta-blokkar, þvagræsilyf) með sitagliptini. Hjá þessum flokki sjúklinga sýndi sitagliptín lítilsháttar lágþrýstingsáhrif: í 100 mg dagsskammti minnkaði sitagliptin meðaltal daglegs göngudeildar SBP um 2 mm Hg. miðað við lyfleysuhópinn. Engin blóðþrýstingslækkandi áhrif komu fram hjá sjúklingum með eðlilegan blóðþrýsting.

Áhrif á raflífeðlisfræði hjartans

Í slembiraðaðri, samanburðarrannsókn með lyfleysu hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum var sitagliptín notað einu sinni í 100 eða 800 mg skammti (8-falt umfram ráðlagðan skammt) eða lyfleysu. Eftir að ráðlagður meðferðarskammtur hefur verið tekinn af áhrifum lyfsins á lengd QT-bils, eins og þegar plasma þess er_hámark og á öðrum stigum sannprófunar í allri rannsókninni, var ekki vart. Eftir inntöku 800 mg var hámarks aukning á aðlögun meðaltals lyfleysu að meðaltali breyting á lengd QT bilsins samanborið við upphafsgildið 3 klukkustundum eftir að lyfið var tekið 8 ms. Svipuð aukning var metin sem klínískt óveruleg. Eftir að hafa tekið 800 mg er plasma gildi C_hámark Sitagliptin var um það bil 11 sinnum hærra en samsvarandi gildi eftir að 100 mg meðferðarskammtur var tekinn.

Niðurstöður líffræðilegrar rannsóknar hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum sýndu að samsetningar töflur (metformín + sitagliptín) 500/50 mg og 1000/50 mg eru líffræðilega jafngild við aðskilda gjöf viðeigandi skammta af sitagliptini og metformíni.

Í ljósi sannaðs jafngildis töflanna með lægsta og hæsta skömmtum af metformíni, fengu töflur með millistigskammti af metformíni (metformin + sitagliptin) 850/50 mg einnig líffræðilegan jafngildi, að því tilskildu að samsetta fastan skammt var í töflunni.

Sitagliptin. Heildaraðgengi sitagliptíns er um það bil 87%. Að taka sitagliptin á sama tíma og feitur máltíð hefur ekki áhrif á lyfjahvörf samsetningarinnar.

Metformin. Heildaraðgengi metformins þegar það er tekið á fastandi maga í 500 mg skammti er 50-60%. Niðurstöður rannsókna á stökum skammti af metformíni í skömmtum frá 500 til 1500 mg og frá 850 til 2550 mg benda til brots á hlutfallsskammti við hækkandi skammt, sem er líklegra vegna minni frásogs frekar en hraðari útskilnaðar. Samhliða notkun með mat dregur úr hraða og magni frásogaðs metformíns, sem sést af lækkun á plasma C_hámark um það bil 40%, lækkun á AUC um 25% og 35 mínútna seinkun á því að ná C_hámark eftir stakan skammt af metformíni í 850 mg skammti samtímis fæðu samanborið við gildi samsvarandi breytna eftir að hafa tekið svipaðan skammt af lyfinu á fastandi maga. Klínískt mikilvægi þess að lækka lyfjahvarfabreytur hefur ekki verið staðfest.

Sitagliptin. Miðlungs V_ss eftir staka inndælingu í bláæð, er 100 mg af sitagliptini hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum um það bil 198 l. Hlutfall sitagliptíns sem bindur til baka við plasmaprótein er tiltölulega lítið (38%).

Metformin. V_d metformín eftir stakan 850 mg skammt til inntöku að meðaltali (654 ± 358) l. Metformín bindist aðeins að litlu leyti plasmaprótein. Metformín dreifist að hluta og tímabundið í rauð blóðkorn. Þegar metformín er notað í ráðlögðum skömmtum og háttum, plasma C_ss (venjulega C_hámark fór ekki yfir 5 μg / ml jafnvel eftir að taka hámarksskammta.

Sitagliptin. Um það bil 79% af sitagliptíni skilst út óbreytt með nýrum, umbreyting efnaskipta er í lágmarki.

Eftir að 14 C-merkt sitagliptín var gefið til inntöku skilst út um það bil 16% af geislavirkni sem gefin var sem umbrotsefni sitagliptíns. Snefilstyrkur 6 umbrotsefna sitagliptíns var greindur sem ekki stuðla að DPP-4 hamlandi virkni sitagliptíns. Í rannsóknum in vitro ísóensím cýtókrómakerfisins CYP3A4 og CYP2C8 eru þekkt sem þau helstu sem taka þátt í takmörkuðu umbroti sitagliptíns.

Metformin. Eftir staka gjöf í bláæð í blóði við metformín heilbrigða sjálfboðaliða var nær allur skammturinn sem gefinn var skilinn út óbreyttur um nýrun. Breytingar á efnaskiptum í lifur og útskilnaður með galli eiga sér ekki stað.

Sitagliptin. Eftir að heilbrigðir sjálfboðaliðar höfðu tekið inn C-merkt sitagliptín af 14 C-merktu, var næstum öll innleidd geislavirkni brotin út úr líkamanum innan viku, þ.m.t. 13% í gegnum þarma og 87% í gegnum nýrun. Meðaltal T_1/2 sitagliptin með inntöku 100 mg til inntöku er um það bil 12,4 klukkustundir, úthreinsun um nýrnastarfsemi er um það bil 350 ml / mín.

Útskilnaður sitagliptíns fer aðallega fram með útskilnaði um nýru með virkni pípluseytingu. Sitagliptin er hvarfefni flutningsaðila lífrænna manna anjón af þriðju gerðinni (hОAT-3), sem tekur þátt í að útrýma sitagliptini með nýrum. Klínískt mikilvægi þátttöku hOAT-3 í flutningi sitagliptíns hefur ekki verið staðfest. P-gp getur verið þátttakandi í brotthvarfi sitagliptíns um nýru (sem hvarfefni), en P-gp hemillinn cyclosporin dregur ekki úr úthreinsun sitagliptíns um nýru.

Metformin. Úthreinsun metformins um nýru er 3,5 sinnum meiri en kreatínín úthreinsun, sem bendir til virkrar seytingar nýrna sem aðal útskilnaðarleið. Eftir að taka metformín skilst út um 90% af frásoguðu lyfinu um nýru á fyrsta sólarhringnum í plasma T_1/2 u.þ.b. 6,2 klukkustundir, í blóði er þetta gildi framlengt til 17,6 klukkustundir, sem bendir til hugsanlegrar þátttöku rauðra blóðkorna sem hugsanlegs dreifingarhólf.

Lyfjahvörf hjá einstökum sjúklingahópum

Sjúklingar með sykursýki af tegund 2

Sitagliptin. Lyfjahvörf sitagliptíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 eru svipuð og lyfjahvörf hjá heilbrigðum einstaklingum.

Metformin. Með varðveitt nýrnastarfsemi eru lyfjahvarfabreytur eftir staka og endurtekna gjöf metformíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og heilbrigðir einstaklingar eins, lyfið safnast ekki upp þegar teknir eru meðferðarskammtar.

Ekki á að ávísa samhliða metformíni + sitagliptini handa sjúklingum með nýrnabilun (sjá „frábendingar“).

Sitagliptin. Hjá sjúklingum með í meðallagi skerta nýrnastarfsemi var u.þ.b. tvöföld aukning á AUC fyrir sitagliptin í plasma, og hjá sjúklingum með alvarleg og lokun (í blóðskilun) var aukningin á AUC fjórföld samanborið við samanburðargildi hjá heilbrigðum einstaklingum.

Metformin. Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun) T_1/2 lengir og úthreinsun nýrna minnkar í hlutfalli við lækkun kreatínínúthreinsunar.

Sitagliptin. Hjá sjúklingum með í meðallagi skerta lifrarstarfsemi (7–9 stig á Child-Pugh kvarðanum) eru meðalgildi AUC og C_hámark sitagliptín eftir stakan 100 mg skammt aukist um það bil 21 og 13%, samanborið við heilbrigða einstaklinga. Þessi munur er ekki klínískt marktækur. Engin klínísk gögn liggja fyrir um notkun sitagliptíns hjá sjúklingum með verulega skerta lifrarstarfsemi (meira en 9 stig á Child-Pugh kvarða). Hins vegar er ekki spáð marktækum breytingum á lyfjahvörfum sitagliptíns hjá sjúklingum með verulega skerta lifrarstarfsemi út frá aðallega nýrnastarfsemi um útskilnað.

Metformin. Rannsóknir á lyfjahvörfum metformins hjá sjúklingum með lifrarbilun hafa ekki verið gerðar.

Sitagliptin. Samkvæmt greiningu á lyfjahvarfagögnum í klínískum rannsóknum á stigum I og II hafði kyn ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvarfagildi sitagliptíns.

Metformin. Lyfjahvörf metformíns voru ekki marktækt frábrugðin hjá heilbrigðum einstaklingum og sjúklingum með sykursýki af tegund 2 miðað við kyn. Samkvæmt klínískum samanburðarrannsóknum voru blóðsykurslækkandi áhrif metformíns hjá körlum og konum svipuð.

Sitagliptin. Samkvæmt lyfjahvarfagreiningu íbúa á gögnum úr klínískum rannsóknum á stigum I og II, hafði aldur sjúklinganna ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvarfagildi sitagliptíns. Styrkur sitagliptíns hjá öldruðum sjúklingum (65–80 ára) var um það bil 19% hærri en hjá ungum sjúklingum.

Metformin. Takmarkaðar upplýsingar úr samanburðarrannsóknum á lyfjahvörfum á metformíni hjá heilbrigðum öldruðum einstaklingum benda til þess að heildarplasmaúthreinsun þeirra sé minni, T_1/2 lengir og gildi C_hámark hækkar miðað við unga heilbrigða einstaklinga. Þessar upplýsingar þýða að aldurstengdar breytingar á lyfjahvörfum metformins eru vegna minnkaðrar útskilnaðar á nýrnastarfsemi.

Meðferð samhliða metformíni + sitagliptíni er ekki ætluð öldruðum á aldrinum ≥80 ára, að undanskildum fólki þar sem kreatínín úthreinsun gefur til kynna að nýrnastarfsemi sé ekki skert (sjá „Varúðarráðstafanir“, Metformin).

Rannsóknir á samsetningu metformíns + sitagliptíns hjá börnum hafa ekki verið gerðar.

Sitagliptin. Samkvæmt greiningu á lyfjahvarfagögnum úr klínískum rannsóknum á stigum I og II, hafði kynþáttur ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvarfafræðilega breytur sitagliptíns, þ.m.t. fulltrúar hvítum og Mongoloid kynþáttum, fulltrúar Suður-Ameríku og annarra þjóðarbrota og kynþáttahópa.

Metformin. Rannsóknir á hugsanlegum áhrifum kynþáttar á lyfjahvarfabreytur metformins hafa ekki verið gerðar. Samkvæmt samanburðarrannsóknum á metformíni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 voru blóðsykurslækkandi áhrif sambærileg hjá fulltrúum hvítum kynþáttum, Negroid kynþáttum og Suður-Ameríku.

Sitagliptin. Samkvæmt flókinni og þýðisgreiningu á lyfjahvarfabreytum úr klínískum rannsóknum á stigum I og II, hafði BMI ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvarfabreytur sitagliptíns.

Notkun efna Metformin + Sitagliptin

Samsetning metformíns + sitagliptíns er ætluð sem upphafsmeðferð fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2 til að bæta stjórn á blóðsykri, ef mataræði og æfingaáætlun leyfir ekki næga stjórn.

Samsetning metformíns + sitagliptíns er ætluð sem viðbót við mataræði og æfingaráætlun til að bæta stjórn á blóðsykri hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem hafa ekki náð fullnægjandi stjórnun á bakgrunni einlyfjameðferðar með metformíni eða sitagliptíni, eða eftir árangurslausa samsetta meðferð með tveimur DV.

Samsetning metformíns + sitagliptíns er ætluð sjúklingum með sykursýki af tegund 2 til að bæta blóðsykursstjórnun ásamt sulfonylurea afleiðum (þreföld samsetning: metformin + sitagliptin + sulfonylurea afleiða) þegar mataræði og æfingaráætlun eru sameinuð tveimur af þessum þremur lyfjum: metformin, sitagliptin eða sulfonylurea afleiður leiða ekki til nægjanlegrar stjórnunar á blóðsykri.

Samsetning metformíns + sitagliptíns er ætluð sjúklingum með sykursýki af tegund 2 til að bæta blóðsykursstjórnun ásamt tíazólídídíónesum (PPARy viðtakaörvum sem eru virkjaðir af peroxisome fjölgunar), þegar mataræði og æfingaráætlun eru sameinuð tveimur af þessum þremur lyfjum: metformíni, sitagliptíni eða tíazolidíni ekki leiða til fullnægjandi stjórnunar á blóðsykri.

Samsetning metformíns + sitagliptíns er ætluð sjúklingum með sykursýki af tegund 2 til að bæta blóðsykursstjórnun ásamt insúlíni, þegar mataræði og æfingaáætlun ásamt insúlíni leiðir ekki til nægjanlegrar stjórnunar á blóðsykri.

Takmarkanir umsóknar

Notkun hjá öldruðum

Samsetningin af metformíni + sitagliptíni. Þar sem aðal brotthvarfsleið sitagliptíns og metformíns er nýrun og útskilnaðarstarfsemi nýrna minnkar með aldri, aukast varúðarráðstafanir þegar ávísað er samsetningu metformíns + sitagliptíns í hlutfalli við aldur. Aldraðir sjúklingar fara í vandlega skammtaval og reglulega eftirlit með nýrnastarfsemi (sjá „Varúðarreglur“, Eftirlit með nýrnastarfsemi).

Sitagliptin. Samkvæmt klínískum rannsóknum var virkni og öryggi sitagliptíns hjá öldruðum (> 65 ára) sjúklingum sambærilegt við verkun og öryggi hjá ungum sjúklingum (PM, ekki ráðlögð til notkunar á meðgöngu.

Engar rannsóknir hafa verið gerðar á samsetningu metformíns + sitagliptíns til að meta áhrif á æxlunarstarfsemi.

Sitagliptin. Sitagliptin sýndi ekki vansköpun við líffæramyndun þegar það var gefið rottum til inntöku í allt að 250 mg / kg skammti eða fyrir kanínur í skömmtum allt að 125 mg / kg (sem er umfram plasmaútsetningu hjá mönnum um 32 og 22 sinnum, í sömu röð, eftir að ráðlagður daglegur meðferðarskammtur var 100 mg) . Fram kom lítilsháttar aukning á tíðni vansköpunar á rifbeini hjá afkvæmum (fjarveru, blóðþurrð, sveigju) þegar það var gefið til inntöku í 1000 mg / kg dagskömmtum (sem er umfram útsetningu hjá mönnum um það bil 100 sinnum eftir að ráðlagður dagskammtur var 100 mg). Lítilsháttar lækkun var á líkamsþyngd hjá afkvæmum rottna af báðum kynjum meðan á brjóstagjöf stóð og lækkun á þyngdaraukningu í lok brjóstagjafar hjá körlum með inntöku 1000 mg / kg dagskammt af sitagliptini hjá þunguðum konum. Hins vegar reynast æxlunarrannsóknir ekki alltaf í beinu samhengi við áhrif sitagliptíns á æxlunarstarfsemi manna.

Metformin. Metformín sýndi ekki vansköpunaráhrif þegar það var gefið rottum til inntöku í allt að 600 mg / kg skammti. Þetta er meira en plasmaþéttni hjá mönnum tvisvar og 6 sinnum (hjá rottum og kanínum, í sömu röð) eftir að hafa tekið hámarks ráðlagðan daglegan meðferðarskammt, 2000 mg. Gildi plasmaþéttni í fóstri benda til flutnings á fylgju að hluta.

Ekki hafa verið gerðar tilraunir til að ákvarða seytingu á innihaldsefnum samsetningar metformíns + sitagliptíns í brjóstamjólk. Samkvæmt rannsóknum á einstökum efnisþáttum eru bæði sitagliptín og metformín skilin út í brjóstamjólk hjá rottum. Engin gögn liggja fyrir um seytingu sitagliptíns í brjóstamjólk. Þess vegna á ekki að ávísa samsetningu metformíns + sitagliptíns meðan á brjóstagjöf stendur.

Aukaverkanir af Metformin + Sitagliptin

Í samanburðarrannsóknum með lyfleysu þoldist almennt vel meðferð með sitagliptini og metformíni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Tíðni aukaverkana með samsettri meðferð með sitagliptini og metformíni var sambærileg við tíðni þegar metformín var tekið ásamt lyfleysu.

Samsett meðferð með sitagliptini og metformíni

Í 24 vikna samanburðarrannsókn með lyfleysu með staðbundinni meðferð með sitagliptíni og metformíni (sitagliptín 50 mg + metformín 500 eða 1000 mg 2 sinnum á dag) í samsettum meðferðarhópi samanborið við metformín einlyfjameðferðarhópa (500 eða 1000 mg 2 sinnum á dag) , sitagliptin (100 mg einu sinni á dag) eða lyfleysu, eftirfarandi aukaverkanir tengd lyfinu komu fram, sáust með tíðni ≥1% í samsettum meðferðarhópi og oftar en í lyfleysuhópnum: niðurgangur (sitagliptin + metformín - 3,5%, metformín - 3,3%, sitagliptín - 0%, lyfleysa - 1,1%), ógleði (1,6, 2,5, 0 og 0,6%), meltingartruflanir (1,3, 1,1, 0 og 0%), vindgangur (1,3, 0,5, 0 og 0%), uppköst (1,1, 0,3, 0 og 0%), höfuðverkur (1,3, 1,1, 0,6) og 0%) og blóðsykursfall (1,1, 0,5, 0,6 og 0%).

Bætir sitagliptin við núverandi metformínmeðferð

Í 24 vikna samanburðarrannsókn með lyfleysu, þegar sitagliptini var bætt við 100 mg / sólarhring við núverandi meðferð með metformíni, var eina aukaverkunin sem tengd var samhliða gjöf sáust með tíðni ≥1% í meðferðarhópnum með sitagliptini og oftar en í lyfleysuhópnum, ógleði kom fram (sitagliptín + metformín - 1,1%, lyfleysa + metformín - 0,4%).

Blóðsykursfall og aukaverkanir frá meltingarvegi

Í samanburðarrannsóknum með lyfleysu á samsettri meðferð með sitagliptini og metformíni var tíðni blóðsykursfalls (óháð orsakasamhengi) í samsettu meðferðarhópunum sambærileg við tíðni í meðferðarhópum metformins ásamt lyfleysu (1,3-1,6 og 2,1% hver um sig). Tíðni fylgst með aukaverkunum frá meltingarvegi (án tillits til tengsla orsaka-áhrifa) í sameinuðu meðferðarhópunum af sitagliptini og metformíni var sambærileg tíðni í metformín einlyfjameðferðarhópunum: niðurgangur (sitagliptín + metformín - 7,5%, metformín - 7,7%), ógleði (4,8, 5,5%), uppköst (2,1, 0,5%), kviðverkir (3, 3,8%). Í öllum rannsóknum voru aukaverkanir í formi blóðsykurslækkunar skráðar á grundvelli allra tilkynninga um klínískt táknuð blóðsykursfall, ekki var þörf á viðbótarmælingu á blóðsykursstyrk.

Samsett meðferð með sitagliptini, metformíni og súlfonýlúrea afleiðu

Í 24 vikna samanburðarrannsókn með lyfleysu þar sem sitagliptin var notað í 100 mg / sólarhring á bakgrunn núverandi núverandi meðferðar með glímepíríði í skammti sem var ≥4 mg / dag og metformín í skammti sem var ≥1500 mg / dag, komu eftirfarandi aukaverkanir fram með tíðni ≥1% í meðferðarhópnum með sitagliptini og oftar en í lyfleysuhópnum: blóðsykurslækkun (sitagliptin - 13,8%, lyfleysa - 0,9%), hægðatregða (1,7 og 0%).

Samsett meðferð með sitagliptini, metformíni og PPARy örva

Samkvæmt samanburðarrannsókn með lyfleysu þar sem sitagliptin var notað í 100 mg / sólarhring á bakgrunn núverandi núverandi meðferðar með rósíglítazóni og metformíni, á 18. viku meðferðar, komu eftirfarandi aukaverkanir fram í tengslum við töku, sást með tíðni ≥1% í meðferðarhópnum með sitagliptíni og oftar en í lyfleysuhópnum: höfuðverkur (sitagliptín - 2,4%, lyfleysa - 0%), niðurgangur (1,8, 1,1%), ógleði (1,2, 1,1%), blóðsykurslækkun (1) , 2, 0%), uppköst (1,2, 0%). Í 54. viku samsettrar meðferðar sáust eftirfarandi aukaverkanir í tengslum við lyfjagjöf, tíðni ≥1% í meðferðarhópnum með sitagliptini og oftar en í lyfleysuhópnum: höfuðverkur (sitagliptín - 2,4%, lyfleysa - 0%) , blóðsykursfall (2,4, 0%), sýking í efri öndunarvegi (1,8, 0%), ógleði (1,2, 1,1%), hósti (1,2, 0%), sveppasýking í húð ( 1,2, 0%), bjúgur í útlimum (1,2, 0%), uppköst (1,2, 0%).

Samsett meðferð með sitagliptini, metformíni og insúlíni

Í 24 vikna samanburðarrannsókn með lyfleysu þar sem sitagliptin var notað í 100 mg / sólarhring gegn bakgrunn núverandi meðferðar með metformíni í skammti sem var ≥1500 mg / dag og stöðugur skammtur af insúlíni, eina aukaverkunin sem fylgir því að taka lyfið og sást með tíðni ≥1% meðferðarhópurinn með sitagliptini og oftar en hópurinn með lyfleysu var með blóðsykurslækkun (sitagliptin - 10,9%, lyfleysa - 5,2%). Í annarri 24 vikna rannsókn þar sem sjúklingar fengu sitagliptín sem viðbótarmeðferð við insúlínmeðferð (með eða án metformíns), eina aukaverkunin sem kom fram með tíðni ≥1% í meðferðarhópnum með sitagliptini og metformíni, og oftar en í lyfleysuhópnum og metformín var uppköst (sitagliptín og metformín - 1,1%, lyfleysa og metformín - 0,4%).

Í almennri greiningu á 19 tvíblindum slembuðum, klínískum rannsóknum á notkun sitagliptíns (í 100 mg skammti / sólarhring) eða samanburðarlyfi (virk eða lyfleysa) var tíðni bráðrar brisbólgu 0,1 tilfelli á hver 100 sjúklinga meðferð í hverjum hópi (sjá „Ráðstafanir“ varúðarráðstafanir “).

Engin klínískt marktæk frávik í lífsmörkum eða hjartalínuriti (þar með talið lengd QTc bilsins) sáust við samhliða meðferð með sitagliptini og metformíni.

Aukaverkanir vegna notkunar sitagliptíns

Sjúklingar fundu ekki fyrir aukaverkunum vegna sitagliptíns, en tíðni þeirra var ≥1%.

Aukaverkanir vegna notkunar metformins

Aukaverkanir sem komu fram í metformínhópnum hjá> 5% sjúklinga og oftar en í lyfleysuhópnum eru niðurgangur, ógleði / uppköst, vindgangur, þróttleysi, meltingartruflanir, óþægindi í kvið og höfuðverkur.

Við eftirlit eftir skráningu á notkun samsetningar metformíns + sitagliptíns eða sitagliptíns, sem er hluti þess, við einlyfjameðferð og / eða í samsettri meðferð með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum, komu í ljós aukaverkanir. Þar sem þessar upplýsingar voru fengnar af fúsum og frjálsum hópi frá óvissu stærð, er ekki hægt að ákvarða tíðni og orsakasamhengi þessara aukaverkana við meðferð. Þessar aukaverkanir eru ofnæmisviðbrögð, þ.m.t. bráðaofnæmi, ofsabjúgur, útbrot í húð, ofsakláði, æðabólga í húð, exfoliative húðsjúkdómar, þar með talið Stevens-Johnson heilkenni, bráð brisbólga, þ.mt blæðingar og drep, með banvænu og banvænu útkomu, skert nýrnastarfsemi, þar með talin bráð nýrnabilun (skilun er stundum nauðsynleg ), sýking í efri öndunarvegi, nefkoksbólga, hægðatregða, uppköst, höfuðverkur, liðverkir, vöðvaverkir, verkir í útlimum, bakverkir, kláði.

Rannsóknarstofubreytingar

Sitagliptin. Tíðni frávikra rannsóknarstofuþátta í meðferðarhópunum með sitagliptini og metformíni var sambærileg við tíðni í meðferðarhópunum með lyfleysu og metformíni. Flestar en ekki allar klínískar rannsóknir bentu til lítilsháttar aukningar á fjölda hvítra blóðkorna (u.þ.b. 200 / μl miðað við lyfleysu, meðalinnihald í upphafi meðferðar 6600 / μl), vegna fjölgunar daufkyrninga. Þessi breyting er ekki talin klínískt mikilvæg.

Metformin. Í klínískum samanburðarrannsóknum á metformíni sem stóðu yfir í 29 vikur, lækkaði eðlilegur styrkur cyanocobalamin (B-vítamín)₁₂) að óeðlileg gildi í blóði í sermi hjá u.þ.b. 7% sjúklinga, án klínískra einkenna. Svipuð lækkun vegna sértækrar vansogs B-vítamíns₁₂ (nefnilega brot á myndun fléttu við innri þáttinn í kastalanum sem er nauðsynlegur fyrir frásog B-vítamíns₁₂), mjög sjaldan leiðir til þróunar á blóðleysi og er auðvelt að leiðrétta það með afnám metformíns eða viðbótarneyslu á B-vítamíni₁₂ (sjá „Varúðarráðstafanir“).

Samspil

Sitagliptin og metformin

Samtímis gjöf margra skammta af sitagliptini (50 mg 2 sinnum á dag) og metformíni (1000 mg 2 sinnum á dag) fylgdi ekki marktækar breytingar á lyfjahvörfum sitagliptins eða metformins hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Rannsóknir á milliverkunum á lyfjahvarfabreytur samsetningar metformíns + saxagliptíns hafa ekki verið gerðar, en nægur fjöldi svipaðra rannsókna hefur verið gerður á hverju innihaldsefni samsetningarinnar - sitagliptin og metformín.

Í rannsóknum á milliverkunum við önnur lyf hafði sitagliptín ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf metformíns, rósíglítazóns, glíbenklamíðs, simvastatíns, warfaríns eða getnaðarvarnarlyfja til inntöku. Byggt á þessum gögnum hamlar sitagliptín hvorki ísóensímum CYP3A4, CYP2C 8 né CYP2C 9. Gögn in vitro benda til þess að sitagliptin bæli ekki einnig CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 og CYP2B 6 ísóensím og örvar ekki CYP3A4.

Samkvæmt þýðisgreining á lyfjahvörfum hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 hafði samhliða meðferð ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf sitagliptíns. Rannsóknin metin fjölda lyfja sem oftast eru notuð af sjúklingum með sykursýki af tegund 2, þ.m.t. blóðkólesteróllyf (statín, fíbröt, ezetimíb), blóðflögulyf (klópídógrel), blóðþrýstingslækkandi lyf (ACE hemlar, ARA II, beta-blokkar, BKK, hýdróklórtíazíð, verkjalyf og NSAID lyf (naproxen, diclofenac, anticropressin, celocx, andoxín, andoxín, andoxín, andoxín, andoxín, ), andhistamín (cetirizín), prótónpumpuhemlar (omeprazol, lansoprazol) og til meðferðar á ristruflunum (síldenafíl).

Aukning varð á AUC (11%) sem og meðaltali C_hámark (18%) digoxin þegar það er notað með sitagliptini. Þessi aukning er þó ekki talin klínískt marktæk en þó er mælt með eftirliti með digoxini.

Aukning varð á AUC og C_hámark sitagliptin um 29 og 68%, í sömu röð, með samhliða inntöku saxagliptíns til inntöku í 100 mg skammti og cyclosporine (sterkur P-gp hemill) í 600 mg skammti. Þessar breytingar á lyfjahvörfum sitagliptíns eru ekki klínískt marktækar.

Glibenclamide: í rannsókn á milliverkunum milli stakra skammta af metformíni og glíbenklamíði hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, sáust engar breytingar á lyfjahvörfum og lyfhrifastærðum metformins. Breytingar á AUC og C_hámark glíbenklamíð var mjög breytilegt. Ófullnægjandi upplýsingar (stakur skammtur) og ósamræmi í plasmaþéttni glíbenklamíðs við framkomin lyfhrifa veltir klínískri þýðingu þessa milliverkunar.

Fúrósemíð: í rannsókn á milliverkunum milliverkana stakra skammta af metformíni og fúrósemíði hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, sást breyting á lyfjahvörfum beggja lyfjanna. Fúrósemíð jók gildi C_hámark metformín í plasma og heilblóði um 22%, AUC gildi metformíns í heilblóði um 15%, án þess að breyta nýrnaúthreinsun lyfsins. C gildi_hámark og AUC fyrir fúrósemíð lækkaði aftur á móti um 31% og 12% í sömu röð og T_1/2 lækkaði um 32% án verulegra breytinga á úthreinsun nýrna af furosemíði. Engar upplýsingar eru um milliverkanir tveggja lyfja við langvarandi sameiginlega notkun.

Nifedipine: við rannsókn á milliverkunum nifedipins og metformins eftir einn skammt af lyfjum hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, fannst aukning á plasma C_hámark og AUC fyrir metformín um 20 og 9%, í sömu röð, auk aukningar á magni metformins sem skilst út um nýru. T_hámark og T_1/2 metformin hefur ekki breyst. Það byggist á aukningu á frásogi metformíns í viðurvist nifedipins. Áhrif metformins á lyfjahvörf nifedipins eru lítil.

Katjónísk undirbúningur: katjónísk lyf (þ.e.a.s. amilorid, digoxin, morphine, procainamide, kinidine, kinin, ranitidine, triamteren, trimethoprim eða vancomycin) sem eru seytt með pípluseytingu geta fræðilega haft samskipti við metformin og keppt um sameiginlegt nýrnapípulaga flutningskerfi. Svipuð samkeppni sást við samtímis gjöf metformins og cimetidíns hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum í stökum og fjölskammta rannsóknum, með 60% aukningu á styrk C_hámark metformín í plasma og heilblóði og 40% aukning á AUC metformíns í plasma og heilblóði. Í T-stakri rannsókn_1/2 metformín breyttist ekki. Metformín hafði ekki áhrif á lyfjahvörf cimetidins. Og þrátt fyrir að þessar milliverkanir milli lyfja séu aðallega fræðilega mikilvægar (að undanskildu címetidíni), er mælt með vandlegu eftirliti með sjúklingnum og skammtaaðlögun samsetningar metformíns + sitagliptíns og / eða ofangreindra katjónalyfja sem skilin eru út með nærliggjandi nýrnapíplum í tilvikum samtímis gjöf.

Aðrir: sum lyf hafa blóðsykurshækkun og geta haft áhrif á staðfesta stjórn á blóðsykri. Má þar nefna tíazíð og önnur þvagræsilyf, barksterar, fenóþíazín, skjaldkirtilshormón, estrógen, getnaðarvarnarlyf til inntöku, fenýtóín, nikótínsýra, einkennandi lyf, BKK og isoniazid. Þegar mælt er með skráðum lyfjum til sjúklings sem fær samsetningu af metformíni + sitagliptíni er mælt með vandlegu eftirliti með blóðsykursstjórnunarstærðum.

Meðan heilbrigðir sjálfboðaliðar tóku metformín og própranólól eða metformín og íbúprófen, sáust engar lyfjahvarfabreytur þessara lyfja.

Aðeins óverulegur hluti metformíns binst plasmaprótein og því eru milliverkanir milliverkana metformíns við lyf sem bindast virkum plasmapróteinum (salisýlöt, súlfonamíð, klóramfeníkól og próbenesíð) ólíkleg, eins og súlfónýlúrealyf, sem einnig bindast plasmapróteinum.

Skammtar og lyfjagjöf

Taka má Januvia án tillits til máltíða.

Upphaflegur ráðlagður skammtur er 100 mg einu sinni á dag.

Ekki er þörf á aðlögun skammta þegar Januvia er notað ásamt metformíni og / eða PPARy örva (thiazolidinediones). Taka ætti lyf á sama tíma.

Þegar Januvia er notað samhliða súlfonýlúrealyfi eða insúlíni, má íhuga lægri skammta af súlfónýlúrealyfi eða insúlín til að draga úr hættu á blóðsykursfalli.

Þegar sleppt er af skammti af Januvia ætti sjúklingurinn að taka hann um leið og hann man eftir þessu. Ekki taka tvöfaldan skammt af lyfinu á inntöku degi.

Sjúklingar með nýrnabilun. Sjúklingar með væga nýrnabilun (CC ≥50 ml / mín., Sem samsvarar u.þ.b. plasmaþéttni ≤1,7 mg / dL hjá körlum, ≤ 1,5 mg / dL hjá konum) þurfa ekki að aðlaga Januvia skammta.

Hjá sjúklingum með miðlungs nýrnabilun (CC ≥30 ml / mín., En 1,7 mg / dl, en ≤3 mg / dl hjá körlum,> 1,5 mg / dl, en ≤2,5 mg / dl hjá konum), skammtur Januvia er 50 mg einn einu sinni á dag.

Hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun (CC 3 mg / dl hjá körlum,> 2,5 mg / dl hjá konum), sem og á lokastigi nýrna meinafræði, sem þarfnast blóðskilunar eða kviðskilunar, er skammturinn af Januvia 25 mg einu sinni á dag. Nota má Januvia óháð tímaljósskilun.

Sjúklingar með lifrarbilun. Ekki er þörf á aðlögun skammta fyrir Januvia hjá sjúklingum með væga eða miðlungsmikla lifrarbilun. Lyfið hefur ekki verið rannsakað hjá sjúklingum með verulega lifrarbilun.

Aldraðir sjúklingar. Ekki er þörf á skammtaaðlögun fyrir aldraða sjúklinga. Notkun Januvia hjá sjúklingum eldri en 75 ára hefur ekki verið rannsökuð.

Aldur barna. Ekki er mælt með því að nota Januvia handa börnum og unglingum undir 18 ára aldri vegna skorts á klínískum rannsóknum á öryggi og virkni hjá þessum aldurshópi.

Möguleiki á flóknu forriti

Sitagliptin hindrar ekki virkni Rosiglitazone, Simvastatin, Metformin og Warfarin. Það er hægt að nota konur sem nota getnaðarvarnarlyf til inntöku reglulega. Ef því er ávísað samhliða Díoxíni eru möguleikar þess síðarnefnda aðeins bættir, en slíkar breytingar þurfa ekki að aðlaga skammta.

„Sitagliptin“ er leyft að nota samtímis með hemlum (til dæmis með „Ketoconazole“) og með cyclosporine. Áhrif lyfsins við slíkar aðstæður eru ekki mikilvægar og breyta ekki skilyrðum notkunar þeirra.

Þar sem við meðhöndlun sykursýki af tegund 2 er tvöfalt álag lagt á nýru, val á fléttu lyfja, það er nauðsynlegt að taka tillit til getu þeirra og ástands.

"Sitagliptin" er alþjóðlegt heiti lyfsins, samheiti viðskiptanna er "Januvia."

Í klínískum rannsóknum höfðu lyf sem byggð voru á sitagliptíni ekki marktæk og marktæk áhrif á lyfjafræðileg hreyfiorkni Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, getnaðarvarnarlyf til inntöku, Warfarin og Glibenclamide.

Þegar efnablöndur eru byggðar á sitagliptini á sér ekki stað hömlun á ísóensímum CYP2C9, CYP3A4 og CYP2C8. Að auki hamla þessi lyf ekki eftirfarandi ensímum: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 og CYP2D6. “

Samtímis notkun „Metformin“ og „Sitagliptin“ veldur ekki marktækum breytingum á lyfjahvörfum virka efnisins þess síðarnefnda í sykursýki.

Sameina Yanumet getur talist hliðstætt Sitagliptinum Sitagliptin, það inniheldur metformin og sitagliptin.

Til er lyf með sömu virku efnunum - metformíni og sitagliptíni - þetta "Velmetia." Aðrar hliðstæður „Yanumet“ hafa svipaða aðgerð og ATC kóða:

• Avandamet
• Glibomet,
• Douglimax
• Tripride.

Í samræmi við umsagnir sjúklinga sem nota þessi lyf til meðferðar hafa þau veruleg áhrif á sykurstig í mannslíkamanum, en þeir þurfa þó strangt eftirlit með ástandi vegna hugsanlegs útlits margra aukaverkana.

Kostnaður við lyfið fer eftir umbúðum og svæði landsins. Misjafnt milli 1596-1724 rúblur. Verð hliðstæða Sitagliptin Yanumet er frá 1.680 rúblur.

Samkvæmt skýrslum á ýmsum vettvangi er lyfinu oft ávísað til sykursjúkra á frumstigi meinafræðinnar. Endurskoðun sérfræðinga og sjúklinga sýnir að mikill fjöldi næmi er við notkun incretinomimetic.

„Sitagliptin“ er ný kynslóð lyfja, ekki allir læknar hafa mikla reynslu af notkun þess. Þar til nýlega var Metformin mikið notað, en nú er Januvia ávísað sem einlyfjameðferð. Með nægilegum fjölda möguleika er ekki við hæfi að bæta það við slík lyf eins og Metformin.

Hliðstætt „Sitagliptin“ „Yanumet“ er sýnt sem viðbót við stjórn hreyfingar og mataræði og stuðlar að betri stjórn á blóðsykri í sykursýki af tegund 2. Umsagnir um hann eru að mestu leyti jákvæðar.Hins vegar segja sykursjúkir að lyfið og hliðstæður þess uppfylli ekki alltaf allar kröfur, virkni þess minnki með tímanum. Aðalatriðið hér er ekki fíkn, heldur einkenni sjúkdómsins: önnur tegund sykursýki er langvarandi meinafræði sem er að líða.

Við skoðuðum lyfið „Sitagliptin“ verð, umsagnir og hliðstæður.

Ofskömmtun

Í klínískum rannsóknum þoldist venjulega heilbrigður sjálfboðaliði einn skammtur af sitagliptini í allt að 800 mg skammti. Lítilsháttar breytingar á QT bilinu, sem ekki eru taldar klínískt marktækar, komu fram í einni af rannsóknum á sitagliptini í 800 mg sólarhringsskammti (sjá „Lyfhrif“, Áhrif á raflífeðlisfræði hjartans) Skammtur yfir 800 mg / dag hjá mönnum hefur ekki verið rannsakaður.

Í klínískum rannsóknum á endurtekinni gjöf sitagliptíns (áfanga I), sáust engar aukaverkanir í tengslum við meðferð með sitagliptini með dagsskammti allt að 400 mg í 28 daga.

Ef um ofskömmtun er að ræða er nauðsynlegt að hefja staðlaðar stuðningsaðgerðir: að fjarlægja sitagliptín, sem enn er ekki frásogast, úr meltingarveginum, eftirlit með lífsmörkum, þar með talið hjartalínuriti, og skipun á einkennameðferð ef þörf krefur.

Sitagliptin er illa skilun: samkvæmt klínískum rannsóknum voru aðeins 13,5% af skammtinum skilinn út á 3-4 klukkustunda skilun. Sé um klíníska þörf að ræða er ávísað langvarandi blóðskilun. Engin gögn liggja fyrir um skilvirkni kviðskilun.

Dæmi hafa verið um ofskömmtun metformins, þar með talið lyfjagjöf í magni yfir 50 g (50.000 mg). Blóðsykursfall kom fram í u.þ.b. 10% allra tilfella ofskömmtunar, en skýr tenging við ofskömmtun metformíns var ekki staðfest. Þróun mjólkursýrublóðsýringar fylgdi um það bil 32% allra tilfella ofskömmtunar metformins (sjá „Varúðarráðstafanir“, Metformin) Nauðsynleg blóðskilun er möguleg (metformín er skiljað með allt að 170 ml / mín. Hraða við góðar blóðskilunar) til að flýta fyrir brotthvarfi umfram metformíns ef grunur leikur á ofskömmtun.

Varúðarreglur Metformin + Sitagliptin

Metformin + sitagliptin samsetning

Eftir athugunartímabil eftir skráningu bárust tilkynningar um þróun bráðrar brisbólgu, þar með talin blæðingar eða drep, með banvænu og ekki banvænu útkomu, hjá sjúklingum sem tóku sitagliptín (sjá „Aukaverkanir“, Athuganir eftir skráningu).

Þar sem þessi skilaboð voru móttekin af frjálsum vilja frá íbúum af óvissri stærð, er ómögulegt að meta áreiðanleika tíðni þessara skilaboða eða koma á orsakasamhengi við tímalengd lyfsins. Upplýsa skal sjúklinga um einkenni bráðrar brisbólgu: þrálátir miklir kviðverkir. Klínískar einkenni brisbólgu hurfu eftir að meðferð með sitagliptini var hætt. Ef grunur leikur á brisbólgu er nauðsynlegt að hætta notkun samsetningar metformíns + sitagliptíns og annarra hættulegra lyfja.

Eftirlit með nýrnastarfsemi

Æskileg leið til að koma í veg fyrir metformín og sitagliptín er útskilnaður um nýru. Hættan á uppsöfnun metformins og þróun mjólkursýrublóðsýringar eykst í réttu hlutfalli við stig skertrar nýrnastarfsemi, því ætti ekki að ávísa samsetningu metformins + sitagliptíns handa sjúklingum með kreatínínþéttni í sermi hærri en aldurstengd VGN. Hjá öldruðum sjúklingum, vegna aldurstengdrar skerðingar á nýrnastarfsemi, ætti að leitast við að ná fullnægjandi blóðsykursstjórnun á lágmarksskammti af metformíni + sitagliptini. Hjá öldruðum sjúklingum, sérstaklega þeim sem eru eldri en 80 ára, er reglulega fylgst með nýrnastarfsemi. Áður en meðferð hefst með blöndu af metformíni + sitagliptíni, og einnig að minnsta kosti einu sinni á ári eftir að meðferð er hafin, með hjálp viðeigandi prófa, staðfesta þau eðlilega nýrnastarfsemi.Með auknum líkum á að fá nýrnastarfsemi er eftirlit með nýrnastarfsemi oftar framkvæmd og þegar það er greint er hætt við samsetningu metformins + sitagliptins.

Þróun blóðsykurslækkunar við samtímis notkun með súlfonýlúrealyfjum eða insúlíni

Eins og á við um önnur blóðsykurslækkandi lyf, kom blóðsykurslækkun fram samtímis notkun sitagliptíns og metformíns ásamt insúlín- eða súlfonýlúrealyfi (sjá „Aukaverkanir“). Til að draga úr hættu á súlfonýlblönduðu eða insúlínvöldum blóðsykursfalli, verður að minnka skammtinn af súlfónýlúrealyfi eða insúlínafleiðu.

Þróun blóðsykurslækkunar við samtímis notkun með súlfonýlúrealyfjum eða insúlíni

Í klínískum rannsóknum á sitagliptini, bæði í einlyfjameðferð og í samsettri meðferð með lyfjum sem ekki leiða til þróunar blóðsykurslækkunar (þ.e.a.s. metformin eða PPARy örvar - thiazolidinediones), var tíðni blóðsykurslækkunar í hópi sjúklinga sem tók sitagliptin nálægt tíðni í hópi sjúklinga að taka lyfleysu. Eins og á við um önnur blóðsykurslækkandi lyf, kom blóðsykurslækkun fram samtímis notkun sitagliptíns ásamt insúlín- eða súlfonýlúreafleiðurum (sjá „Aukaverkanir“). Til að draga úr hættu á súlfonýlblönduðu eða insúlínvöldum blóðsykursfalli, verður að minnka skammtinn af súlfónýlúrealyfi eða insúlínafleiðu.

Við eftirlit eftir skráningu á notkun samsetningar metformíns + sitagliptíns eða sitagliptíns, sem er hluti þess, við einlyfjameðferð og / eða í samsettri meðferð með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum, voru ofnæmisviðbrögð. Þessi viðbrögð voru ma bráðaofnæmi, ofsabjúgur, húðsjúkdómar í flögnun, þar með talið Stevens-Johnson heilkenni. Þar sem þessar upplýsingar voru fengnar af fúsum og frjálsum vilja frá íbúum af óvissri stærð, er ekki hægt að ákvarða tíðni og orsakasamhengi við meðferð þessara aukaverkana. Þessi viðbrögð komu fram fyrstu 3 mánuðina eftir upphaf meðferðar með sitagliptíni, sum komu fram eftir fyrsta skammtinn. Ef grunur er um þróun ofnæmisviðbragða er nauðsynlegt að hætta að taka samsetninguna af metformíni + sitagliptíni, meta aðrar mögulegar orsakir þróunar á aukaverkunum og ávísa öðrum blóðfitulækkandi meðferð (sjá „frábendingar“ og „aukaverkanir“, Athuganir eftir skráningu).

Mjólkursýrublóðsýring er sjaldgæfur en alvarlegur efnaskipta fylgikvilli sem myndast vegna uppsöfnunar metformíns meðan á meðferð stendur ásamt samsettri metformíni + sitagliptíni. Dánartíðni við mjólkursýrublóðsýringu nær u.þ.b. 50%. Þróun mjólkursýrublóðsýringu getur einnig átt sér stað á móti sumum líkams sjúkdómum, einkum sykursýki eða öðrum sjúkdómsástæðum, í tengslum við verulega ofgnótt og súrefnisskort í vefjum og líffærum. Mjólkursýrublóðsýring einkennist af auknum styrk laktats í blóðvökva (> 5 mmól / l), lækkað sýrustig í blóði, truflanir á salta með aukningu á anjónabilinu, aukningu á hlutfalli laktats / pyruvat. Ef metformín er orsök blóðsýringu er plasmaþéttni þess venjulega> 5 μg / ml. Samkvæmt skýrslum þróaðist mjólkursýrublóðsýring við meðhöndlun metformíns mjög sjaldan (í u.þ.b. 0,03 tilfellum á 1000 sjúklingaár, með dánartíðni um það bil 0,015 tilfelli á 1000 sjúklingaár). Í 20.000 sjúklingaár með metformínmeðferð hefur ekki verið greint frá neinum tilvikum um mjólkursýrublóðsýringu í klínískum rannsóknum.Þekkt tilvik hafa aðallega komið fram hjá sjúklingum með sykursýki með alvarlega nýrnabilun, þar með talið alvarlega meinafræði og ofvirkni nýrna, oft í samsettri meðferð með margs konar sómatískum / skurðaðgerðarsjúkdómum og fjöllyfjafræði. Hættan á að fá mjólkursýrublóðsýringu hjá sjúklingum með hjartabilun sem þarfnast verulegrar leiðréttingar á lyfjum, sérstaklega með óstöðugan hjartaöng / hjartabilun á bráða stigi, í fylgd með alvarlegri blóðflæði og súrefnisskorti, er verulega aukin. Hættan á að fá mjólkursýrublóðsýring eykst í hlutfalli við stig skert nýrnastarfsemi og aldur sjúklingsins, því að nægilegt eftirlit með nýrnastarfsemi, svo og notkun á lágmarks virkum skammti af metformíni, getur dregið verulega úr hættu á mjólkursýrublóðsýringu. Nákvæmt eftirlit með nýrnastarfsemi er sérstaklega nauðsynlegt við meðhöndlun aldraðra sjúklinga og hjá sjúklingum eldri en 80 ára hefst meðferð með metformíni aðeins eftir staðfestingu á fullnægjandi nýrnastarfsemi samkvæmt niðurstöðum úr úthreinsun kreatíníns þar sem þessir sjúklingar eru í meiri hættu á að fá mjólkursýrublóðsýringu. Að auki ætti að hætta strax metformíni við hvaða aðstæður sem fylgir þróun blóðsykurshækkunar, ofþornunar eða blóðsýkingar. Í ljósi þess að með skerta lifrarstarfsemi er útskilnaður laktats verulega minnkaður, ekki ætti að ávísa metformíni til sjúklinga með klínísk einkenni eða lifrarbil. Meðan á meðferð með metformíni stendur ætti að takmarka neyslu áfengis þar sem áfengi eykur áhrif metformíns á umbrot laktats. Að auki er meðferð með metformíni stöðvuð tímabundið meðan á geislaprófi í æðum stendur og skurðaðgerð.

Oft er erfitt að greina mjólkursýrublóðsýringu og henni fylgja aðeins ósértæk einkenni eins og vanlíðan, vöðvaverkir, öndunarerfiðleikarheilkenni, aukin syfja og ósértæk meltingarfæraeinkenni. Með aukningu á mjólkursýrublóðsýringu geta ofkæling, slagæðaþrýstingur og ónæmir hjartsláttartruflanir verið ofangreind einkenni. Læknirinn og sjúklingurinn ættu að vera meðvitaðir um mögulega þýðingu slíkra einkenna og sjúklingurinn ætti tafarlaust að láta lækninn vita um útlit sitt. Hætt er við metformínmeðferð þar til ástandið er komið upp.

Plasmaþéttni blóðsalta, ketóna, blóðsykurs er ákvörðuð, sem og (samkvæmt ábendingum) pH gildi blóðsins, styrkur laktats. Stundum geta upplýsingar um styrk metformíns í plasma einnig verið gagnlegar. Eftir að sjúklingur hefur vanist ákjósanlegan skammt af metformíni, ættu einkenni frá meltingarvegi að einkenna upphaf meðferðar. Ef slík einkenni birtast eru líklegast merki um að fá mjólkursýrublóðsýringu eða annan alvarlegan sjúkdóm.

Ef styrkur laktats í bláæðablóði meðan á meðferð með metformíni fer yfir VGN, sem er ekki hærri en 5 mmól / l, er þetta ekki meinandi fyrir mjólkursýrublóðsýringu og getur stafað af ástandi eins og illa stjórnaðri sykursýki eða offitu, eða of mikilli líkamlegri áreynslu, eða tæknilegu mæliskekkjum . Hjá sjúklingum með sykursýki og efnaskiptablóðsýringu án staðfestingar á ketónblóðsýringu (ketonuria og ketonemia) er hætta á mjólkursýrublóðsýringu.

Mjólkursýrublóðsýring er ástand sem þarfnast bráðamóttöku á læknisstofnun. Metformínmeðferð er hætt og nauðsynlegar ráðstafanir viðhaldsmeðferðar eru framkvæmdar strax. Þar sem metformín er blóðskiljað á allt að 170 ml / mín. Við góða blóðskilun, er mælt með tafarlausri blóðskilun til að leiðrétta fljótt blóðsýringu og fjarlægja uppsafnað metformín.Þessar ráðstafanir leiða oft til þess að öll einkenni mjólkursýrublóðsýringar hverfa hratt og endurheimta ástand sjúklings (sjá „frábendingar“).

Við venjulegar kringumstæður, með metformín einlyfjameðferð, myndast blóðsykurslækkun ekki, en þróun þess er þó möguleg gegn bakgrunn sveltis, eftir verulega líkamlega áreynslu án síðari bóta kaloría sem neytt er, á meðan notkun annarra blóðsykurslækkandi lyfja (súlfonýlúrea afleiður og insúlín) eða áfengis. Í meira mæli hefur þróun blóðsykurslækkunar áhrif á eldri, veiktu eða tæma sjúklinga, sjúklinga sem misnota áfengi, sjúklinga með skerta nýrnahettu eða heiladinguls. Erfitt er að þekkja blóðsykursfall hjá öldruðum sjúklingum og sjúklingum sem taka beta-blokka.

Samhliða lyfjameðferð getur haft slæm áhrif á nýrnastarfsemi eða dreifingu metformins. Ávísa á samtímis notkun lyfja sem hafa slæm áhrif á nýrnastarfsemi, blóðskilun eða dreifingu metformins (svo sem katjónísk lyf sem skiljast út úr líkamanum með pípluseytingu) með varúð (sjá „Milliverkanir“, Metformin).

Geislfræðirannsóknir með gjöf í skugga sem innihalda joð sem innihalda joð (t.d. geislun í bláæð, bláæðamyndatöku, æðamyndatöku, tölvusneiðmynd með iv gjöf skuggaefna)

Gjöf skuggaefna sem innihalda joð í æð tengdist þróun mjólkursýrublóðsýringar hjá sjúklingum sem tóku metformín og geta valdið bráðu skerðingu á nýrnastarfsemi (sjá „frábendingar“). Þess vegna ættu sjúklingar, sem eru áætlaðir í slíka rannsókn, að hætta tímabundið að taka samhliða metformín + sitagliptín 48 klukkustundum fyrir og innan 48 klukkustunda eftir rannsóknina. Að hefja meðferð að nýju er aðeins leyfilegt eftir staðfestingu á eðlilegri nýrnastarfsemi á rannsóknarstofu.

Æðahrun (áfall) hvers kyns erfðafræði, bráð hjartabilun, brátt hjartadrep og aðrar aðstæður sem fylgja þróun blóðsykursfalls geta komið af stað mjólkursýrublóðsýringu og azotemia í nýrum. Ef upptalin ástand þróast hjá sjúklingi meðan á meðferð með metformíni + sitagliptini stendur, skal stöðva samsetningarnar samstundis.

Hætta skal notkun samsetningar metformíns + sitagliptíns meðan á skurðaðgerð stendur (að undanskildum litlum meðferðum sem ekki krefjast takmarkana á drykkjaráætlun og hungri) og þar til venjuleg máltíð er hafin að nýju, að því gefnu að staðfesting á eðlilegri nýrnastarfsemi sé á rannsóknarstofu.

Áfengi eykur áhrif metformíns á umbrot mjólkursýru. Varað er við sjúklingnum um hættuna af áfengismisnotkun (stakur skammtur af miklu magni eða stöðugri inntöku smáskammta) á meðferðar tímabilinu með samsettri metformín + sitagliptíni.

Skert lifrarstarfsemi

Þar sem þekkt eru tilvik um þróun mjólkursýrublóðsýringar hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, er ekki mælt með því að ávísa samsetningu metformíns + sitagliptíns hjá sjúklingum með klínísk eða rannsóknarstofu einkenni lifrarsjúkdóms.

Styrkur cyanocobalamin (B-vítamín₁₂) í blóðvökva

Í samanburðarrannsóknum á metformíni sem stóðu yfir í 29 vikur sýndu 7% sjúklinga lækkun á upphaflegum eðlilegum styrk sýanókóbalamíns (B-vítamín)₁₂) í blóðvökva án þess að klínísk einkenni hafi skort. Svipuð lækkun getur verið vegna sértækrar vansogs B-vítamíns₁₂ (nefnilega brot á myndun fléttunnar við innri þáttinn í kastalanum sem er nauðsynlegur fyrir frásog B-vítamíns₁₂), mjög sjaldan leiðir til þróunar á blóðleysi og er auðvelt að leiðrétta það með afnám metformíns eða viðbótarneyslu á B-vítamíni₁₂. Við meðhöndlun með samsettri metformíni + sitagliptíni er mælt með því að rannsaka og stilla blóðmyndunarfræðilega færibreytur blóðsins og rannsaka og aðlaga allar frávik sem hafa komið upp. Sjúklingar í B-vítamíni₁₂ (vegna minni inntöku eða frásogs B-vítamíns₁₂ eða kalsíum) er mælt með því að ákvarða plasmaþéttni B-vítamíns₁₂ með 2-3 ára millibili.

Breyting á klínískri stöðu sjúklinga með nægilega stjórnað sykursýki af tegund 2

Ef frávik á rannsóknarstofu eða klínísk einkenni sjúkdómsins (sérstaklega hvaða ástand sem ekki er hægt að greina skýrt) koma fram hjá sjúklingi með áður nægjanlega stjórnað sykursýki af tegund 2 meðan á meðferð með samsettri metformin + sitagliptini stendur skal tafarlaust útiloka ketónblóðsýringu eða mjólkursýrublóðsýringu. Mat á ástandi sjúklings ætti að innihalda blóðrannsóknir á blóðsöltum og ketónum, styrk glúkósa í blóði, svo og (ef tilgreint er) sýrustig í blóði, plasmaþéttni laktats, pyruvat og metformíns. Með því að þróa blóðsýringu í hvaða etiologíu sem er, ættir þú tafarlaust að hætta að taka samsettu metformíni + sitagliptíni og gera viðeigandi ráðstafanir til að leiðrétta blóðsýringu.

Tap á blóðsykursstjórnun

Við aðstæður af lífeðlisfræðilegu álagi (ofurhiti, áverka, sýking eða skurðaðgerð) hjá sjúklingi með áður stöðugt blóðsykursstjórnun er tímabundið tap á blóðsykursstjórnun mögulegt. Á slíkum tímabilum er tímabundið endurnýjun á samsetningu metformíns + sitagliptíns með insúlínmeðferð og eftir að bráða ástandið hefur verið leyst getur sjúklingurinn haldið áfram fyrri meðferð.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og vinna með vélbúnaði. Engar rannsóknir hafa verið gerðar til að kanna áhrif samsetningar metformíns + sitagliptíns á hæfni til aksturs ökutækja og vinna með verkunarhætti. Engu að síður ber að taka tillit til tilfella svima og syfju sem er vart við notkun sitagliptíns.

Að auki ættu sjúklingar að vera meðvitaðir um hættuna á blóðsykurslækkun meðan þeir nota samsetningu af metformíni + sitagliptíni og súlfónýlúrea afleiður eða insúlín.

Reglur um sýnatöku í efnum og eðlilegur mæling á glúkósa

Venjuleg fastandi gildi fyrir heilblóð - 3,3-5,5 mmól / l, fyrir plasma - 4,0-6,1 mmól / L.

Sýnataka blóðs fyrir þessa einföldu greiningu hefur sínar næmi. Blóð, hvort sem það er bláæð eða háræð, ætti að taka til greiningar að morgni á fastandi maga. Þú getur ekki borðað í 10 klukkustundir, þú getur drukkið hreint vatn, en áður ætti maturinn að vera kunnugur.

Strax fyrir meðferð er nauðsynlegt að forðast streitu, ólgu, hreyfingu, þú getur ekki reykt. Afleiðingin getur haft áhrif á suma hópa lyfja (salisýlöt, einstaka fulltrúa sýklalyfja), C-vítamín, svo og nokkur önnur lyf, sjúkdóma og ástand sem ætti að tilkynna til læknisins.

Ein rannsókn sem mælt er með til skimunar er fastandi sykur. Nokkuð fljótleg og einföld aðferð gerir þér kleift að skoða stóra íbúahópa vegna skertra umbrots kolvetna. Þessi greining vísar til þeirra sem framkvæma má án lyfseðils læknis. Það er sérstaklega mikilvægt að gefa blóð úr fingri fyrir sykur til fólks í hættu á sykursýki af tegund 2.

Sitagliptin til að stjórna matarlyst og sykursýki

Í meingerð sykursýki af tegund 2 eru aðgreindir þrír meginaðferðir:

1. Vefjarinsúlínviðnám,
2. Truflanir í framleiðslu innræns insúlíns,
3. Óhófleg nýmyndun á glúkósa í lifur.

Ábyrgð á þróun svo skaðlegs sjúkdóms liggur hjá b og c frumum í brisi. Síðarnefndu framleiðir einnig hormón sem örvar umbreytingu glúkósa í orku fyrir vöðva og heila. Ef hægir á framleiðslu framleiðslunnar vekur það blóðsykurshækkun.

B-frumur eru ábyrgir fyrir framleiðslu á glúkagoni, umframmagn þess skapar forsendur fyrir óhóflegri seytingu glúkósa í lifur. Umfram glúkagon og skortur á insúlíni veita skilyrði fyrir uppsöfnun óunnins glúkósa í blóðrásinni.

Árangursrík meðhöndlun sykursýki af tegund 2 er ekki möguleg án stöðugs og langtíma stjórnunar (um allt tímabil sjúkdómsins) á kolvetnisumbrotum. Fjölmargar alþjóðlegar rannsóknir staðfesta að aðeins sykurbætur veita skilyrði til að koma í veg fyrir fylgikvilla og auka lífslíkur sykursýki.

Þrátt fyrir alls kyns sykursýkislyf tekst ekki öllum sjúklingum að ná stöðugum bótum á kolvetnum með hjálp þeirra. Samkvæmt opinberri UKPDS rannsókn fengu 45% sykursjúkra 100% skaðabætur fyrir að koma í veg fyrir æðasjúkdóm eftir 3 ár og aðeins 30% eftir 6 ár.

Þessir erfiðleikar kveða á um nauðsyn þess að þróa í grundvallaratriðum nýjan lyfjaflokk sem myndi ekki aðeins hjálpa til við að útrýma efnaskiptavandamálum, heldur einnig viðhalda brisi, örva lífeðlisfræðilegan búnað sem gerir kleift að stjórna insúlínframleiðslu og blóðsykursfalli.

Lyf í incretin röðinni, sem geta stjórnað sykursýki af tegund 2 án örvunar á brisi, skyndilegar breytingar á blóðsykri, hættan á blóðsykursfalli, eru nýjustu þróun lyfjafræðinga.

Hemill GLP-4 ensímsins, Sitagliptin, hjálpar sykursjúkum við að stjórna matarlyst og líkamsþyngd og veitir líkamanum getu til sjálfstætt að vinna bug á vandamálinu vegna eituráhrifa á glúkósa.

Slepptu formi og samsetningu

Lyfið sem byggist á sitagliptíni með viðskiptaheitið Januvia er fáanlegt í formi kringlóttra töflna með bleiku eða drapplitaða lit og merkt „227“ fyrir 100 mg, „112“ fyrir 50 mg, „221“ fyrir 25 mg. Töflurnar eru pakkaðar í plastkassa eða blýantasekk. Það geta verið nokkrar plötur í kassa.

Grunn virka efnið sitagliptín fosfat hýdrat er bætt við kroskarmellósnatríum, magnesíumsterati, sellulósa, natríumsterýl fúmarati, óhreinsuðu kalsíumvetnisfosfat.

Fyrir sildagliptin fer verðið eftir pakkningunni, sérstaklega fyrir 28 töflur sem þú þarft að greiða 1.596-1724 rúblur. Lyfseðilsskyld lyf eru gefin, geymsluþol er 1 ár. Lyfið þarf ekki sérstakar geymsluaðstæður. Opnar umbúðir eru geymdar á kælihurðinni í mánuð.

Lyfjahvörf sitagliptíns

Upptaka lyfsins á sér stað fljótt, með aðgengi 87%. Uppsogshraði er ekki háð tíma neyslu og samsetningar matarins, einkum breytir feitur matur ekki lyfjahvörfum incretin hermunar.

Í jafnvægi eykur viðbótar notkun 100 mg töflu flatarmál undir AUC ferlinum, sem einkennir háð dreifingarrúmmál á réttum tíma, um 14%. Stakur skammtur af 100 mg töflum tryggir dreifingarrúmmál 198 l.

Tiltölulega lítill hluti af incretin hermir eftir er umbrotinn. Sex umbrotsefni voru greind sem skortir getu til að hindra DPP-4. Nýrnaúthreinsun (QC) - 350 ml / mín. Aðal hluti lyfsins er skilinn út um nýrun (79% í óbreyttu formi og 13% í formi umbrotsefna), restin skilst út í þörmum.

Í ljósi mikils álags á nýru hjá sykursjúkum með langvarandi form (CC - 50-80 ml / mín.) Eru vísbendingarnir eins og CC 30-50 ml / mín. tvöföldun AUC gildi kom fram, með CC undir 30 ml / mín. - fjórum sinnum. Slíkar aðstæður benda til skammtaaðlögunar.

Með meinatækni í lifur með miðlungs alvarleika eykst Cmax og AUC um 13% og 21%. Í alvarlegum formum breytast lyfjahvörf sitagliptíns ekki marktækt þar sem lyfið skilst fyrst og fremst út um nýru.

Hver er sýnd incretinomimetic

Lyfjunum er ávísað fyrir sykursýki af tegund 2 auk lágkolvetnamataræðis og fullnægjandi vöðvastarfsemi.

Það er notað sem eitt lyf og sameiginleg meðferð með metformíni, súlfonýlúrealyfjum eða tíazolidínjónum. Einnig er mögulegt að nota insúlíninndælingarreglur ef þessi valkostur hjálpar til við að leysa insúlínviðnám vandamálið.

Til meðferðar á liðum hafa lesendur okkar notað DiabeNot með góðum árangri. Við sáum vinsældir þessarar vöru og ákváðum að bjóða henni athygli þína.

Slæmir atburðir

Miðað við dóma hafa flestir sykursjúkir áhyggjur af meltingartruflunum, uppnámi hægða. Í rannsóknarstofuprófum er getið um þvagsýrublóðleysi, minnkun á skilvirkni skjaldkirtilsins og hvítfrumnafjölgun.

Meðal annarra ófyrirséðra áhrifa (ekki hefur verið sýnt fram á tengsl við incretin líknandi áhrifum) - öndunarfærasýkingar, liðverkir, mígreni, nefbólga. Tíðni blóðsykursfalls er svipuð og niðurstöður hjá samanburðarhópnum sem fengu lyfleysu.

Niðurstöður eiturlyfjaverkana

Við samtímis notkun sitagliptíns með metformíni, rósíglítazóni, getnaðarvarnarlyfjum til inntöku, glíbenklamíði, warfaríni, simvastatíni, breytast ekki lyfjahvörf þessa lyfjaflokks.

Samtímis gjöf sitagliptíns og digoxins felur ekki í sér breytingu á lyfjaskammti. Svipaðar ráðleggingar eru í boði með leiðbeiningunum og við samspil sitagliptíns og sýklósporíns, ketókónazóls.

Sildagliptin - hliðstæður

Sitagliptin er alþjóðlegt heiti lyfsins, viðskiptaheiti þess er Januvius. Hliðstætt má líta á samtímis lyfið Yanumet, sem inniheldur sitagliptín og metformín. Galvus tilheyrir einnig flokknum DPP-4 hemlum (Novartis Pharma AG, Sviss) með virka efnið vildagliptin, verð 800 rúblur.

Blóðsykurslækkandi lyf henta einnig fyrir ATX kóða í 4. stig:

• Nesina (Takeda Pharmaceuticals, Bandaríkjunum, byggt á alógliptíni),
• Onglisa (Bristol-Myers Squibb Company, byggt á saxagliptíni, verð - 1800 rúblur),
• Trazhenta (Bristol-Myers Squibb Company, Ítalíu, Bretlandi, með virka efninu linagliptin), verð - 1700 rúblur.

Þessi alvarlegu lyf eru ekki með á lista yfir ívilnandi lyf, er það þess virði að gera tilraunir í eigin hættu og hætta á fjárhagsáætlun þinni og heilsu?

Sitagliptin umsagnir

Miðað við skýrslur á þemavettvangi er Januvius oft ávísað til sykursjúkra í upphafsfasa sjúkdómsins. Um sitagliptín sýna umsagnir lækna og sjúklinga að notkun incretinomimetic hefur mörg blæbrigði.

Januvia er ný kynslóð lyfja og ekki allir læknar hafa fengið næga reynslu af því að nota það. Þar til nýlega var metformín fyrsta lyfið; nú er Januvia einnig ávísað sem einlyfjameðferð. Ef hæfileiki þess er nægur er ekki ráðlegt að bæta það við metformín og önnur lyf.

Sykursjúkir kvarta undan því að lyfið uppfylli ekki alltaf uppgefnar kröfur, með tímanum minnkar virkni þess. Vandinn hér er ekki að venjast pillunum, heldur einkennum sjúkdómsins: sykursýki af tegund 2 er langvinn, framsækin meinafræði.

Allar athugasemdir leiða til þeirrar niðurstöðu að innleiðing sitagliptíns í klínískri vinnu, sem er grundvallaratriðum nýr tegund lyfja, veitir næg tækifæri til að stjórna sykursýki af tegund 2 á hvaða stigi sem er, frá sykursýki til viðbótarmeðferðar, með ófullnægjandi árangri af notkun hefðbundinna blóðsykursbótaáætlana.

Skýrsla prófessors A.S. Ametov, innkirtlafræðingur-sykursjúkdómalæknir um kenningar og framkvæmd um notkun sitagliptíns - á myndbandi.

Sælgæti fyrir sykursýki

Málið varðandi notkun sætra sælgætisafurða hjá sjúklingum með sykursýki er enn, ef ekki það mesta, þá mest viðeigandi í marga áratugi. Vafalaust hafa allir sem ekki einu sinni verið veikir með þennan innkirtlasjúkdóm að minnsta kosti einu sinni á lífsleiðinni heyrt að sælgæti sé skaðlegt fyrir sykursjúka og geti valdið óbætanlegum skaða á líkamanum.Gleymum því ekki að við búum í nútímalegum og framsæknum heimi þar sem mörg vandamál eru alveg leysanleg eða að minnsta kosti hægt að laga. Sykursýki er ekki setning og það er alls ekki bannað að borða sælgæti handa sykursjúkum sjúklingi, en fyrst þarftu að kynna þér suma eiginleika og blæbrigði í ljúffengu mataræði.

Já já! Þú heyrðir rétt, ljúffengt mataræði og jafnvel sætt mataræði þegar skynsamlega fylgt er eftir ábendingum, mun ekki skaða líkamann, heldur þvert á móti, leyfa þér að aðlaga betur efnaskiptaferla sem eru skertir vegna sykursýki.

Sætt mataræði

Við erum vön að skilja hugtakið „mataræði“ og „mataræði“ - ferli sem fylgir alls konar tilraunum af vilja, samvisku og takmörkunum sem pirra okkur, en það er ekki alveg satt. Í læknasamfélaginu vísar hugtakið „mataræði“ til sérhæfðs næringarflækis, með lista yfir viðbótar ráðleggingar og vörur sem henta best fyrir tiltekinn sjúkdóm. Mataræðið útilokar ekki sælgæti og bætir sérstökum efnum í mataræðið - sætuefni og sætuefni.

Getur sjúklingur með staðfesta greiningu á sykursýki notað eitthvað? Auðvitað getur það verið, en hvernig þetta hefur áhrif á ástand hans er allt annað mál og líklegast mun stjórnandi næring leiða til framfara sjúkdómsins, sérstaklega miðað við að langflestir sjúklingar með sykursýki eru með aðra tegund sjúkdóms, sem myndast vegna óviðeigandi lífsstíls, vannæring, og auðvitað tilhneiging til þess.

Mataræði númer 9 er lágkolvetna og byggist á árangri bandaríska læknisins Richard Bernstein. Þetta mataræði nær yfir alla grunnfæðu og er mikið í kaloríum og hvað sætuna varðar útilokar það ekki að nota sætu ávexti og grænmeti, sem innihalda efni eins og glúkósa - súkrósa, en auðvelt er að melta kolvetni (sykur, hveiti) með sætuefni sem eru ekki með í kolvetnisumbrotum. Sérstakar uppskriftir hafa verið þróaðar fyrir margs konar ljúffenga og sætu rétti sem hægt er að útbúa með eigin höndum og á sama tíma munu þær uppfylla skilyrðin fyrir mataræði nr. 9.

Einföld kolvetni - skaði

Einföld kolvetni eru auðveldlega meltanleg kolvetni sem brotna næstum samstundis niður í meltingarveginum og frásogast í altæka blóðrásina. Það er frá einföldum kolvetnum sem bylgja í insúlín seytingu. Ef sjúklingur með þennan innkirtlasjúkdóm borðar mikið af einföldum kolvetnum í einu mun það valda mikilli aukningu á blóðsykri. Sem mun leiða til versnandi líðan. Algengasta einfalda kolvetnið er sykur.

Einföld kolvetni innihalda einnig:

• Bakarí og sælgætisvörur,
• Sælgæti, súkkulaði, kakó,
• Sumir ávextir, svo sem banani, vatnsmelóna og melóna,
• Sýróp, sultu, elskan.

Allar þessar vörur hafa háan blóðsykursvísitölu þar sem þær skapa mikla aukningu á styrk glúkósa í blóði, sem er skaðlegt hverjum einstaklingi. Sérstaklega fyrir sykursjúkan. Getur verið að sykursýki sé hjá einstaklingi sem neytir stöðugt einfaldra kolvetna? Það er mögulegt þar sem hættan á þróun hennar eykst verulega. Það er einfalt kolvetni sem mælt er með að skipt sé um sykursýki með sætuefni og sætuefni. Það er mikilvægt að gera smá athugasemd, sælgæti fyrir sykursjúka af tegund 1 ætti alltaf að vera til staðar, því með ofskömmtun insúlíns munu þeir hjálpa til við að losna við aukaverkanir blóðsykursfalls.

Flókin kolvetni - ávinningur

Flókin kolvetni eru fléttur af sömu einföldu kolvetnum, þó eru burðarvirkir eiginleikar ekki að slíkar sameindir brotna hratt niður og frásogast í blóðið. Þeir hafa ekki svo sætt bragð, en þeir hafa litla blóðsykursvísitölu og eru tilvalin fyrir sykursjúka sem aðal mataræði.Auðvelt er að leysa smekk flókinna kolvetna með því að bæta sætuefnum sem ekki taka þátt í umbroti kolvetna.

Hvað eru sætir kolvetnisuppbótarefni?

Svo enn, hvaða sælgæti getur fólk með sykursýki haft? Nútíma lyfja- og matvælaiðnaðurinn stendur ekki kyrr. Fjölbreytt úrval ýmissa efnasambanda sem líkja eftir sætu bragði á bragðlaukum, en eru ekki kolvetni, hefur verið þróað. Það eru tveir aðalhópar slíkra efnasambanda:

Við skulum ræða nánar um hvert þeirra og einnig munum við skilja gagnlegan og skaðlegan eiginleika þessara efnasambanda.

Sætuefni

Þessi efni innihalda kolvetni, en hafa lægra kaloríuinnihald en sykur. Sætuefni hafa ákafari smekk og með minna rúmmáli geta þeir náð sömu smekkareiginleikum réttarins.

Í varasöfnum eru efni eins og:

• Sorbitol er algeng fæðubótarefni í mataræði E420.
• Mannitól - finnst í plöntum og notað í matvælaiðnaði sem aukefni í matvælum E421.
• Frúktósa - til staðar í öllum sætum ávöxtum og grænmeti. Það gerir allt að 80% hunang.
• Aspartam er 300 - 600 sinnum sætara en sykur, samsvarar fæðubótarefninu E951.

Mikilvægur eiginleiki sætuefna er ríkari smekkur í samanburði við sykur, sem gerir þeim kleift að nota í miklu lægri styrk, meðan matvöran missir ekki sætleikann. Sætuefni þegar það frásogast er umbreytt í glúkósa og eykur magn þess í blóði, þess vegna er ómögulegt að nota þau í miklu magni - þetta verður að taka tillit til sykursýki.

Sætuefni

Eins og sykur og sætuefni hafa sætuefni sætan smekk, en efnafræðileg uppbygging þeirra er alls ekki kolvetni. Það eru bæði náttúruleg og gervi sætuefni. Þau náttúrulegu eru: miraculin, osladin, ernandulcin. Til gervi: sakkarín, sýklamat, neótam. Sætuefni hefur ekkert kaloríuinnihald og er mælt með því að nota bæði fyrir sykursjúka af tegund 2 og sykursjúka af tegund 1.

Það eru meira en 30 tegundir af sætuefni, flestar peptíð eða prótein. Bragðseiginleikar eru einnig fjölbreyttir, allt frá fullkominni sjálfsmynd til sykurs, yfir í tugi og hundruð sinnum yfirburða sætleika. Sælgæti fyrir sykursjúka af tegund 2, sem byggir á sætuefni, getur verið frábær staðgengill fyrir hefðbundið sælgæti.

Skaðast af sætuefni og sætuefni

Þrátt fyrir allan ávinninginn af því að nota sætuefni og sætuefni hefur notkun þessara efna enn neikvæð hlið. Svo að vísindamenn hafa sannað að með stöðugri og óhóflegri notkun sykurstaðganga þróast sálfræðilegt ósjálfstæði. Ef það er mikið af sætuefnum. Síðan þróast í taugafrumum heilans nýjar samtengisleiðir sem stuðla að broti á kaloríugildi fæðu, einkum kolvetnisuppruna. Fyrir vikið leiðir ófullnægjandi mat á næringarfræðilegum eiginleikum matvæla til myndunar ofáts sem hefur neikvæð áhrif á efnaskiptaferli.

Hver er leyndarmál þess að borða sælgæti fyrir sykursjúka

Allt snjallt er einfalt! Í fyrsta lagi þarftu að vita greinilega um form sykursýki og hversu bætur eru fyrir birtingarmyndir þess. Fyrir þetta er ákvörðun á magni glýkerts hemóglóbíns og mat á fylgikvillum sykursýki í æðum (athugun á fundus hjá sjóntækjafræðingi) framúrskarandi.

Í öðru lagi, ef þú ákveður að borða diska með háan blóðsykursvísitölu, verður þú að reikna fyrirfram magn kolvetna sem kemst í líkamann og breyta þeim í brauðeiningar (XE) til að reikna tímanlega út skynsamlega skammtinn af insúlíni.

Í þriðja lagi er alltaf hægt að skipta um vörur með háan blóðsykursvísitölu með kaloríum með lágum hitaeiningum með því að bæta við sætuefni, sem bjargar þér frá því að reikna borðað kolvetni og skammta insúlín.

Þróun sykursýki úr sælgæti

Getur sykursýki myndast úr sælgæti? Svarið við þessari spurningu mun koma þér í uppnám, en kannski. Ef jafnvægi er á milli matar sem neytt er og í samræmi við það orku sem fylgir honum og líkamsræktar er ekki vart, aukast líkurnar á sykursýki. Þegar þú notar hveiti, sælgæti og kolsýrt drykki í miklu magni ertu hætt við að fá offitu, sem eykur stundum á hættu að fá sykursýki af tegund 2.

Hvað mun gerast ef einstaklingur sem er of þungur heldur áfram þessum lífsstíl? Í líkama slíks manns munu byrja að framleiða efni sem draga úr næmi vefja fyrir insúlíni, sem afleiðing af þessu munu beta-frumur í brisi byrja að framleiða miklu meira insúlín og fyrir vikið verður varaframleiðsluaðferðin tæmd og viðkomandi verður að grípa til insúlínmeðferðar.

Út frá þeim upplýsingum sem bárust er hægt að draga eftirfarandi ályktanir:

• Ekki vera hræddur við sælgæti, þú þarft bara að vita um ráðstöfunina.
• Ef þú ert ekki með sykursýki skaltu ekki taka líkama þinn til hins ýtrasta.
• Fyrir sykursjúka eru nokkrir valkostir við „sætt“ líf án óþarfa áhættu, við erum að tala um sætuefni, sætuefni og skynsamlega nálgun við meðhöndlun sykursýki.

Ekki vera hræddur við sjúkdóminn, en læra að lifa með honum og þá munt þú skilja að allar takmarkanirnar eru aðeins í höfðinu á þér!