Lyfið Metamine: notkunarleiðbeiningar

Metformin er biguaníð með blóðsykurslækkandi áhrif. Það lækkar bæði upphaf glúkósa og glúkósastig eftir að hafa borðað í blóðvökva. Það örvar ekki seytingu insúlíns og veldur ekki blóðsykurslækkandi áhrifum.

Metformin virkar á þrjá vegu:

leiðir til minnkunar á glúkósaframleiðslu í lifur vegna hömlunar á glúkógenmyndun og glýkógenólýsu,
bætir vöðva insúlín næmi með því að bæta upptöku og nýtingu á útlægum glúkósa
seinkar frásogi glúkósa í þörmum.

Metformin örvar myndun glýkógens innanfrumu með því að vinna á glýkógenmyndun. Eykur flutningsgetu allra gerða himnur glúkósa flutningsaðila (GLUT).

Óháð áhrifum þess á blóðsykursgildi hefur metformín jákvæð áhrif á umbrot fitu: það lækkar heildarkólesteról, lítinn þéttni lípópróteina og þríglýseríða.

Í klínískum rannsóknum á notkun metformins hélst líkamsþyngd sjúklings stöðug eða lækkaði í meðallagi. Auk þess að hafa áhrif á blóðsykursgildi hefur metformín jákvæð áhrif á umbrot fitu. Þegar tekin var lyfið í meðferðarskömmtum í samanburðarrannsóknum við klínískar, miðlungs og langtímarannsóknir, var tekið fram að metformín lækkar heildarkólesteról, lítinn þéttni lípóprótein og þríglýseríð.

Sog. Eftir að metformin hefur verið tekið er tíminn til að ná hámarksþéttni (Tmax) um það bil 2,5 klukkustundir. Aðgengi 500 mg eða 800 mg töflu er um það bil 50-60% hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Eftir inntöku er brotið sem frásogast og skilst út í hægðum 20-30%.

Eftir inntöku er frásog metformins mettanlegt og ófullkomið.

Gert er ráð fyrir að lyfjahvörf frásogs metformins séu ólínuleg. Þegar það er notað í ráðlögðum skömmtum af metformíni og skömmtum, næst stöðugur plasmaþéttni innan 24-48 klukkustunda og er innan við 1 μg / ml. Í klínískum samanburðarrannsóknum fór hámarksþéttni metformíns í plasma (Cmax) ekki yfir 5 μg / ml, jafnvel með hámarksskömmtum.

Við samtímis máltíð minnkar frásog metformíns og hægir aðeins á því.

Eftir inntöku í 850 mg skammti sást lækkun á hámarksplasmastyrk um 40%, minnkun AUC um 25% og 35 mínútna aukning á tíma til að ná hámarksplasmastyrk. Klínískt mikilvægi þessara breytinga er ekki þekkt.

Dreifing. Próteinbinding í plasma er hverfandi. Metformín kemst í rauð blóðkorn. Hámarksstyrkur í blóði er lægri en hámarksstyrkur í blóðvökva og næst eftir sama tíma. Rauð blóðkorn tákna líklega annað dreifihólf. Meðal dreifingarrúmmál (Vd) er á bilinu 63-276 lítrar.

Umbrot. Metformín skilst út óbreytt í þvagi. Engin umbrotsefni hafa fundist hjá mönnum.

Niðurstaða Úthreinsun metformins um nýru er> 400 ml / mín., Þetta bendir til þess að metformín skiljist út vegna gauklasíunar og pípluseytingu. Eftir að skammturinn er tekinn er helmingunartíminn um 6,5 klukkustundir. Við skerta nýrnastarfsemi minnkar nýrnaúthreinsun í hlutfalli við kreatínínúthreinsun og því eykst helmingunartími brotthvarfs, sem leiðir til hækkunar metformíns í plasma.

Ábendingar til notkunar

Sykursýki af tegund 2 með árangurslausri meðferð með mataræði og líkamsrækt, sérstaklega hjá sjúklingum með yfirvigt

sem einlyfjameðferð eða samsett meðferð í tengslum við önnur blóðsykurslækkandi lyf til inntöku eða í tengslum við insúlín til meðferðar á fullorðnum.
sem einlyfjameðferð eða samsett meðferð með insúlíni til meðferðar á börnum eldri en 10 ára og unglingum.

Til að draga úr fylgikvillum sykursýki hjá fullorðnum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og of þunga sem frumlyf með árangurslausri matarmeðferð.

Aðferð við notkun

Einlyfjameðferð eða samsett meðferð ásamt öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku.

Venjulega er upphafsskammturinn 500 mg eða 850 mg (metamín, húðaðar töflur 500 mg eða 850 mg) 2-3 sinnum á dag meðan eða eftir máltíðir.

Eftir 10-15 daga verður að aðlaga skammtinn í samræmi við niðurstöður mælinga á magni glúkósa í blóðsermi.

Hæg aukning á skammti dregur úr aukaverkunum frá meltingarveginum.

Þegar meðhöndlaðir eru með stórum skömmtum (2000-3000 mg á dag) er mögulegt að skipta um hverjar 2 töflur af Metamin, 500 mg fyrir hverja töflu af Metamin, 1000 mg.

Hámarks ráðlagður skammtur er 3000 mg á dag, skipt í 3 skammta.

Ef um er að ræða umskipti úr öðru sykursýkislyfi er nauðsynlegt að hætta að taka þetta lyf og ávísa metformíni eins og lýst er hér að ofan.

Samsett meðferð ásamt insúlíni.

Til að ná betri stjórn á blóðsykursgildum er hægt að nota metformín og insúlín sem samsetta meðferð.

Einlyfjameðferð eða samsett meðferð ásamt insúlíni.

Lyfið Metamin er notað hjá börnum eldri en 10 ára og unglingum. Venjulega er upphafsskammturinn 500 mg eða 850 mg af metamíni 1 sinni á dag meðan eða eftir máltíðir. Eftir 10-15 daga verður að aðlaga skammtinn í samræmi við niðurstöður mælinga á magni glúkósa í blóðsermi.

Hæg aukning á skammti dregur úr aukaverkunum frá meltingarveginum.

Hámarks ráðlagður skammtur er 2000 mg á dag, skipt í 2-3 skammta.

Hjá öldruðum sjúklingum er skerðing á nýrnastarfsemi möguleg, því þarf að velja skammt metformíns út frá mati á nýrnastarfsemi sem verður að framkvæma reglulega.

Sjúklingar með nýrnabilun. Nota má metformín hjá sjúklingum með miðlungs nýrnabilun, stigi Sha (kreatínín úthreinsun 45-59 ml / mín. Eða GFR 45-59 ml / mín. / 1,73 m 2) aðeins ef ekki eru aðrar aðstæður sem geta aukið hættu á mjólkursýrublóðsýringu, með síðari skammtaaðlögun: upphafsskammturinn er 500 mg eða 850 mg af metformín hýdróklóríði 1 sinni á dag. Hámarksskammtur er 1000 mg á dag og honum skal skipt í 2 skammta. Gera skal nákvæmt eftirlit með nýrnastarfsemi (á 3-6 mánaða fresti).

Ef úthreinsun kreatíníns eða GFR lækkar í 2, hvort um sig, skal stöðva metformín strax.

Frábendingar

Ofnæmi fyrir metformíni eða öðrum íhluti lyfsins,
sykursýki ketónblóðsýringu, dái í sykursýki,
nýrnabilun í meðallagi (stig IIIIb) og alvarleg eða skert nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun 2),
bráðar aðstæður með hættu á að fá nýrnastarfsemi, svo sem: ofþornun, alvarlegir smitsjúkdómar, lost
sjúkdómar sem geta leitt til þróunar á súrefnisskorti (sérstaklega bráðum sjúkdómum eða versnun langvinns sjúkdóms) hjartabilun, öndunarbilun, nýlegt hjartadrep, lost
lifrarbilun, bráð áfengiseitrun, áfengissýki.

Milliverkanir við önnur lyf

Ekki er mælt með samsetningum.

Áfengi Bráð áfengisneysla tengist aukinni hættu á mjólkursýrublóðsýringu, sérstaklega í tilvikum föstu eða eftir mataræði með lágum kaloríu, svo og lifrarbilun. Í meðferð lyfsins Metamín Forðast ætti áfengi og lyf sem innihalda áfengi.

Geislaeit efni sem innihalda joð. Innleiðing geislameðferðar efna sem innihalda joð geta leitt til nýrnabilunar og þar af leiðandi uppsöfnun metformins og aukinnar hættu á mjólkursýrublóðsýringu.

Hjá sjúklingum með GFR> 60 ml / mín. / 1,73 m 2, skal hætta notkun metformins fyrir eða meðan á rannsókninni stendur og ekki ætti að hefja hana aftur fyrr en 48 klukkustundum eftir rannsóknina, aðeins eftir að endurmetin nýrnastarfsemi hefur verið staðfest og staðfesting skortur á frekari skerðingu á nýrnastarfsemi (sjá hlutanum „Lögun forritsins“).

Sjúklingar með miðlungsmikla nýrnabilun (GFR 45-60 ml / mín. / 1,73 m 2) ættu að hætta að nota Metformin 48 klukkustundum fyrir gjöf geislameðhöndlaðra joða sem innihalda joð og ætti ekki að hefja þau aftur fyrr en 48 klukkustundum eftir rannsóknina, aðeins eftir að nýrnastarfsemi hefur verið endurmetin. og staðfesting á skorti á frekari skerðingu á nýrnastarfsemi.

Nota skal samsetningar með varúð.

Lyf sem hafa blóðsykurslækkandi áhrif (GCS við altækar og staðbundnar verkanir, einkennalyf, klórprómasín). Nauðsynlegt er að stjórna magni glúkósa í blóði oftar, sérstaklega í upphafi meðferðar. Meðan slíkri liðameðferð lýkur og eftir að henni lýkur, er nauðsynlegt að aðlaga skammt Metamine undir stjórn á blóðsykursgildi.

ACE hemlar geta lækkað blóðsykur. Ef nauðsyn krefur, ætti að aðlaga skammta lyfsins meðan á sameiginlegri meðferð stendur.

Þvagræsilyf, sérstaklega þvagræsilyf í lykkjum, geta aukið hættuna á mjólkursýrublóðsýringu vegna hugsanlegrar skerðingar á nýrnastarfsemi.

Aðgerðir forrita

Mjólkursýrublóðsýring er mjög sjaldgæfur en alvarlegur efnaskiptaáhrif (hátt dánartíðni án bráðameðferðar) sem getur komið fram vegna uppsöfnunar metformins. Greint hefur verið frá tilfelli af mjólkursýrublóðsýringu hjá sjúklingum með sykursýki með nýrnabilun eða verulega skerðingu á nýrnastarfsemi.

Íhuga skal aðra áhættuþætti til að forðast myndun mjólkursýrublóðsýringu: illa stjórnað sykursýki, ketosis, langvarandi föstu, óhófleg áfengisneysla, lifrarbilun eða hvaða ástandi sem er tengd súrefnisskorti (sundrað hjartabilun, brátt hjartadrep).

Mjólkursýrublóðsýring getur komið fram sem vöðvakrampar, meltingartruflanir, kviðverkir og alvarleg þróttleysi. Sjúklingar ættu tafarlaust að upplýsa lækninn um tilkomu slíkra viðbragða, sérstaklega ef sjúklingar höfðu áður þolað notkun metformins. Í slíkum tilvikum er nauðsynlegt að hætta notkun metformins tímabundið þar til ástandið er skýrt. Hefja skal meðferð með Metformin aftur að mati á ávinningi / áhættuhlutfalli í einstökum tilvikum og mat á nýrnastarfsemi.

Greining Mjólkursýrublóðsýring einkennist af súrum mæði, kviðverkjum og ofkælingu, frekari þróun dái er möguleg. Greiningarvísar fela í sér lækkun á sýrustigi í blóði, aukning á styrk laktats í blóðsermi yfir 5 mmól / l, aukning á anjónabili og hlutfall laktats / pýrúvats. Ef um er að ræða mjólkursýrublóðsýringu er nauðsynlegt að leggja sjúklinginn strax inn á sjúkrahús. Læknirinn ætti að vara sjúklinga við hættu á þroska og einkennum mjólkursýrublóðsýringu.

Nýrnabilun. Þar sem metformín skilst út um nýrun er nauðsynlegt að kanna úthreinsun kreatíníns (það er hægt að áætla það með kreatínínmagni í blóði með því að nota Cockcroft-Gault formúlu) eða GFR áður en byrjað er og reglulega meðan á meðferð með Metamin stendur

sjúklingar með eðlilega nýrnastarfsemi - að minnsta kosti 1 skipti á ári,
fyrir sjúklinga með kreatínín úthreinsun við neðri mörk venjulegra og aldraðra sjúklinga - að minnsta kosti 2-4 sinnum á ári.

Í tilvikum þegar kreatínínúthreinsun 2) er frábending frá metformíni.

Skert nýrnastarfsemi hjá öldruðum sjúklingum er algeng og einkennalaus. Gæta skal varúðar í tilvikum þar sem nýrnastarfsemi getur verið skert, td þegar um ofþornun er að ræða eða í upphafi meðferðar með blóðþrýstingslækkandi lyfjum, þvagræsilyfjum og í upphafi meðferðar með bólgueyðandi gigtarlyfjum.

Hjartavirkni. Sjúklingar með hjartabilun eru í meiri hættu á að fá súrefnisskort og nýrnabilun. Hjá sjúklingum með stöðuga langvarandi hjartabilun er hægt að nota metformín með reglulegu eftirliti með hjarta- og nýrnastarfsemi. Ekki má nota metformín hjá sjúklingum með brátt og óstöðugt hjartabilun.

Geislaeitiefni sem innihalda joð. Innleiðing geislavirkra lyfja í röntgenrannsóknum getur leitt til nýrnabilunar og þar af leiðandi leitt til uppsöfnunar metformins og aukinnar hættu á mjólkursýrublóðsýringu. Sjúklingum með GFR> 60 ml / mín. / 1,73 m 2, skal hætta notkun metformins fyrir eða meðan á rannsókninni stendur og ætti ekki að hefja hana aftur fyrr en 48 klukkustundum eftir rannsóknina, aðeins eftir að nýrnastarfsemi hefur verið endurmetin og staðfesting skortur á frekari skerðingu á nýrnastarfsemi.

Skurðaðgerðir. Nauðsynlegt er að stöðva notkun metamíns 48 klukkustundum fyrir fyrirhugaða skurðaðgerð, sem framkvæmd er undir almennri svæfingu í mænu eða utanbastsdeyfingu og ekki hefjast aftur fyrr en 48 klukkustundum eftir aðgerð eða endurreisn næringargjafar til inntöku og aðeins ef eðlileg nýrnastarfsemi er staðfest.

Börn. Áður en meðferð með metformíni er hafin verður að staðfesta greiningu á sykursýki af tegund 2. Áhrif vaxtar metformíns og kynþroska hjá börnum hafa ekki verið greind. Engin gögn eru fyrir hendi um áhrif metformíns og kynþroska með lengri notkun metformins, þess vegna er mælt með vandlegu eftirliti með þessum þáttum hjá börnum sem eru meðhöndluð með metformíni, sérstaklega á kynþroska.

Börn á aldrinum 10 til 12 ára. Árangur og öryggi metformins hjá sjúklingum á þessum aldri var ekki frábrugðið því hjá eldri börnum og unglingum.

Aðrar ráðstafanir. Sjúklingar þurfa að fylgja mataræði, samræmda neyslu kolvetna yfir daginn og fylgjast með breytum á rannsóknarstofum. Sjúklingar í yfirþyngd ættu að halda áfram að fylgja mataræði með lágum hitaeiningum. Nauðsynlegt er að fylgjast reglulega með vísbendingum um umbrot kolvetna.

Einlyfjameðferð með metformíni veldur ekki blóðsykurslækkun, en gæta skal varúðar við notkun metformins ásamt insúlíni eða öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku (til dæmis súlfonýlúrealyf eða meglitinidam afleiður).

Pilla-skelbrot í saur eru möguleg. Þetta er eðlilegt og hefur enga klíníska þýðingu.

Ef þú ert óþol fyrir ákveðnum sykrum skaltu ráðfæra þig við lækninn áður en þú tekur þetta lyf þar sem lyfið inniheldur laktósa.

Notist á meðgöngu eða við brjóstagjöf.

MeðgangaÓmeðhöndluð sykursýki á meðgöngu (meðgöngu eða viðvarandi) eykur hættuna á meðfæddum vansköpun og fæðingardauða. Takmarkaðar upplýsingar liggja fyrir um notkun metformíns á meðgöngu sem benda ekki til aukinnar hættu á meðfæddum frávikum. Forklínískar rannsóknir hafa ekki leitt í ljós neikvæð áhrif á meðgöngu, þroska fósturvísis eða fósturs, fæðingu og þroska eftir fæðingu. Þegar um er að ræða meðgönguáætlun, svo og ef þungun er fyrir hendi, er mælt með því að nota metformín til meðferðar á sykursýki og insúlín til að viðhalda blóðsykursgildum eins nálægt eðlilegu og mögulegt er, til að draga úr hættu á vansköpun fósturs.

Brjóstagjöf. Metformín skilst út í brjóstamjólk en engar aukaverkanir komu fram hjá nýburum / ungbörnum sem voru með barn á brjósti. Þar sem ekki liggja fyrir nægar upplýsingar um öryggi lyfsins er ekki mælt með brjóstagjöf meðan á metformínmeðferð stendur. Taka ætti ákvörðun um að hætta brjóstagjöf með hliðsjón af ávinningi af brjóstagjöf og hugsanlegri hættu á aukaverkunum fyrir barnið.

Frjósemi. Metformín hefur ekki áhrif á frjósemi karla og kvenna þegar það er notað í skömmtum

600 mg / kg / dag, sem var næstum þrisvar sinnum hámarks dagsskammtur, sem mælt er með til notkunar hjá mönnum og er reiknaður út frá yfirborði líkamans.

Hæfni til að hafa áhrif á viðbragðshraða þegar ekið er á ökutæki eða á annan hátt.

Einlyfjameðferð með metformíni hefur ekki áhrif á viðbragðshraða þegar ekið er eða unnið með gangverk, þar sem lyfið veldur ekki blóðsykursfalli.

Hins vegar skal gæta varúðar þegar metformín er notað ásamt öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum (súlfónýlúrealyf, insúlín eða meglitidín) vegna hættu á blóðsykurslækkun.

Lyfið Metamin er notað til meðferðar á börnum 10 ára.

Ofskömmtun

Þegar lyfið var notað í 85 g skammti sást ekki þróun blóðsykurslækkunar. Í þessu tilfelli var hins vegar vart við mjólkursýrublóðsýringu. Ef um er að ræða mjólkursýrublóðsýringu verður að stöðva meðferð með Metamini og sjúkrahús bráðlega á sjúkrahús. Árangursríkasta ráðstöfunin til að fjarlægja laktat og metformín úr líkamanum er blóðskilun.

Aukaverkanir

Efnaskipta- og næringarraskanir: Mjólkursýrublóðsýring (sjá kafla „Notkunareiginleikar“).

Við langvarandi notkun lyfsins hjá sjúklingum með megaloblastic blóðleysi getur frásog B12 vítamíns minnkað sem fylgir lækkun á þéttni þess í blóði. Mælt er með að íhuga slíka hugsanlega orsök skorts á B-vítamíni ef sjúklingurinn er með megaloblastic blóðleysi.

Úr taugakerfinu: bragðtruflanir.

Frá meltingarvegi: ógleði, uppköst, niðurgangur, kviðverkir, skortur á matarlyst. Oftast koma þessar aukaverkanir fram í upphafi meðferðar og hverfa að jafnaði af sjálfu sér. Til að koma í veg fyrir að aukaverkanir komi frá meltingarveginum er mælt með því að auka skammt lyfsins hægt og nota lyfið 2-3 sinnum á dag meðan eða eftir máltíðir.

Úr meltingarfærum: skert lifrarstarfsemi eða lifrarbólga, sem hverfa alveg eftir að meðferð með metformíni er hætt.

Á húð og undirhúð: ofnæmisviðbrögð í húð, þ.mt útbrot, roði, kláði, ofsakláði.