Lyfið Aterocardium: notkunarleiðbeiningar

Aterocardium er fáanlegt í formi filmuhúðaðra taflna: kringlóttar, tvíkúptar, bleikar (10 stykki hver í þynnupakkningu, í pappa búnt með 1 eða 4 þynnum).

Samsetning 1 tafla:

virkt efni: klópídógrel (í formi klópídógrels hýdrósúlfats) - 75 mg,
hjálparhlutir: magnesíumsterat, póvídón, laktósaeinhýdrat, forhleypt sterkja, pólýetýlenglýkól 6000, örkristölluð sellulósa,
kvikmynda kápu: Opadry II bleikur (hýprómellósa, tríasetín, títantvíoxíð, laktósaeinhýdrat, pólýetýlenglýkól, indigo karmín állakk, heillandi rautt állakk).

Ábendingar til notkunar

Aterocardium er notað til að koma í veg fyrir einkenni æðakölkun í eftirtöldum flokkum fullorðinna sjúklinga:

sjúklingar sem hafa fengið heilablóðþurrð (meðferð hefst 7 dögum eftir heilablóðfall, en ekki síðar en 6 mánuðum eftir að það kom fram),
sjúklingar sem hafa fengið hjartadrep (meðferð hefst nokkrum dögum eftir hjartaáfall en ekki síðar en 35 dögum eftir að það gerðist),
sjúklingar með sjúkdóma í útlægum slagæðum (æðakölkun í æðum og skemmdir á slagæðum í neðri útlimum),
sjúklingar með brátt hjartadrep og hækkun á ST-hluta samtímis ASA (asetýlsalisýlsýru) (hjá sjúklingum sem fá hefðbundna lyfjameðferð og eru ætluð til segamyndunarmeðferðar),
sjúklingar með brátt kransæðaheilkenni án hækkunar á ST-hluta (hjartadrep án Q-bylgju eða óstöðugs hjartaöng) samtímis asetýlsalisýlsýru.

Frábendingar

alvarleg lifrarbilun
blæðing innan höfuðkúpu, magasár og aðrar aðstæður með hættu á bráðum blæðingum,
laktasaskortur, galaktósaóþol, vanfrásogsheilkenni glúkósa-galaktósa,
börn og unglingar yngri en 18 ára,
meðgöngu
brjóstagjöf
aukið næmi einstaklingsins fyrir klópídógrel eða einhverjum aukahlutum lyfsins.

Afstæð (Aterocardium er notað með varúð):

miðlungs til væg lifrarbilun,
nýrnabilun
blæðingargreining (saga),
skurðaðgerðir, meiðsli og aðrar sjúklegar aðstæður með aukna hættu á blæðingum,
samtímis notkun með heparíni, ASA, bólgueyðandi gigtarlyfjum og glýkópróteini IIb / IIIa hemlum.

Skammtar og lyfjagjöf

Aterocardium töflur eru teknar til inntöku, óháð fæðuinntöku.

Ráðlagður skammtur fyrir fullorðna, þar með talið aldraða sjúklinga, er 1 tafla einu sinni á dag.

Við brátt kransæðaheilkenni án hækkunar á ST-hluta er byrjað á meðferð með 300 mg hleðsluskammti einu sinni og síðan haldið áfram með venjulegum skammti (75 mg) einu sinni á dag í samsettri meðferð með asetýlsalisýlsýru í 75-325 mg dagsskammti. Að taka stóra skammta af asetýlsalisýlsýru eykur líkurnar á blæðingum, svo ekki er mælt með því að taka meira en 100 mg af ASA á dag.

Ekki hefur verið sýnt fram á ákjósanlega lengd meðferðarinnar en niðurstöður rannsókna hafa sýnt að taka ætti Aterocardium allt að 12 mánuði. Hámarksáhrif meðferðar sáust eftir 3 mánaða notkun lyfsins.

Við brátt hjartadrep með hækkun á ST-hluta byrjar meðferð einnig með einum hleðsluskammti (300 mg) ásamt asetýlsalisýlsýru, með eða án segamyndunarlyfja. Sjúklingum eldri en 75 ára er ekki ávísað hleðsluskammti. Gjöf ASA hefst eins snemma og mögulegt er og stendur í að minnsta kosti 4 vikur.

Aukaverkanir

meltingarfærakerfi: oft - meltingartruflanir, kviðverkir, meltingarfærablæðing, niðurgangur, sjaldan - ógleði, uppköst, magabólga, skeifugörn í maga og maga, vindgangur, hægðatregða, sjaldan - blæðingar aftur í meltingarfærum, mjög sjaldan - munnbólga, ristilbólga (í bólgu) þ.mt eitilfrumu eða sáramyndun), brisbólga, blæðingar í meltingarfærum og meltingarfærum með banvænum útkomu,
lifrar-gallakerfi: mjög sjaldan - lifrarbólga, bráð lifrarbilun, skert lifrarpróf,
hjarta- og æðakerfi: oft - blóðæxli, örsjaldan - æðabólga, alvarleg blæðing, slagæðarþrýstingur, blæðing frá aðgerðarsár,
blóðmyndandi kerfi: sjaldan - hvítfrumnafæð, blóðflagnafæð, rauðkyrningafæð, sjaldan - daufkyrningafæð (þ.mt alvarleg), örsjaldan - blóðleysi, kyrningafæð, kyrningafæð, blóðflagnafæðar purpura, blóðfrumnafæð, alvarleg blóðflagnafæð,
öndunarfæri: oft - nefblæðingar, örsjaldan - berkjukrampar, lungnablæðing, blóðskilun, millivefslungnabólga,
miðtaugakerfi: sjaldan - sundl, náladofi, blæðingar í heila (stundum banvæn), höfuðverkur, örsjaldan - bragðtruflanir, ofskynjanir, rugl,
skynjanir: sjaldan - blæðingar í augum, tárubólga eða sjónhimnu, sjaldan - sundl vegna meinafræðinnar í eyra og völundarhús,
stoðkerfi: mjög sjaldan - liðagigt, vöðvaverkir, hemarthrosis, liðverkir,
þvagfærakerfi: sjaldan - blóðmigu, mjög sjaldan - aukning á plasma kreatíníns, glomerulonephritis,
húð og undirhúð: oft - blæðing undir húð, sjaldan - kláði, útbrot, purpura, mjög sjaldan - ofsakláði, fljúga í fléttum, útbrot í roða, exem, bullous dermatitis, ofsabjúgur,
ofnæmisviðbrögð: mjög sjaldan - bráðaofnæmisviðbrögð, sermissjúkdómur,
rannsóknarstofuvísar: sjaldan - lengja blæðingartíma,
aðrir: mjög sjaldan - hiti.

Sérstakar leiðbeiningar

Ef grunur leikur á um blæðingu ætti að framkvæma brýnt próf og / eða ítarleg blóðrannsókn.

Hætta ætti hjartaæð 7 dögum fyrir fyrirhugaða skurðaðgerð þar sem lyfið eykur blæðingartímabil.

Varað skal sjúklinga við því að meðan á meðferð með klópídógrel stendur, geta blæðingar verið lengri og hætt síðar. Tilkynna skal lækni um hvert tilfelli af óvenjulegum blæðingum eða staðsetningu blæðinga.

Aterocardium hefur ekki áhrif á eða hefur lítil áhrif á hraðann á geðhreyfingarviðbrögðum og einbeitingarhæfni. Ef svimi myndast meðan lyfið er notað, ættir þú að hætta við akstur og aðrar hættulegar athafnir.

Lyfjafræðileg verkun

Samloðandi hindranir á blóðflögum en ekki heparín. Lyfjafræðilegir eiginleikar. Klópídógrel hindrar val á bindingu adenósíndífosfats (ADP) við viðtaka á yfirborði blóðflagna og virkjun GPIIb / IIIa fléttunnar í kjölfarið undir áhrifum ADP og hamlar því samloðun blóðflagna. Klópídógrel hindrar einnig samloðun blóðflagna af völdum annarra örva með því að hindra aukningu á virkni blóðflagna með því að losa ADP og breyta óafturkræfum ADP viðtaka. Blóðflögur sem höfðu samskipti við klópídógrel breytast þar til í lok lífsferils. Venjuleg blóðflagnavirkni er endurheimt með hraða sem samræmist endurnýjunartíðni blóðflagna.
Frá fyrsta degi notkunar í endurteknum dagskömmtum 75 mg af lyfinu, greinist veruleg hægur á ADP-völdum samloðun blóðflagna. Þessi aðgerð magnast smám saman og verður stöðug milli 3 og 7 daga. Þegar það er stöðugt er meðalstig hömlunar á samsöfnun undir áhrifum dagsskammts 75 mg frá 40% til 60%. Samloðun blóðflagna og blæðingarlengd fara aftur að grunngildi að meðaltali 5 dögum eftir að meðferð er hætt.
Eftir inntöku í 75 mg skammti frásogast það hratt úr meltingarveginum. Meðal hámarksþéttni í plasma af óbreyttu klópídógreli (u.þ.b. 2,2-2,5 ng / ml eftir stakan 75 mg skammt til inntöku) náðist um það bil 45 mínútum eftir inntöku. Frásog er að minnsta kosti 50%, eins og sést með útskilnaði umbrotsefna klópídógrels í þvagi. Klópídógrel og aðal (óvirkt) umbrotsefni sem streymir í blóði in vitro binda afturkræft plasmaprótein hjá mönnum (98% og 94%, hvort um sig). Þetta tengi er áfram mettað in vitro yfir breitt svið styrks.
In vitro og in vivo eru tveir
Klópídógrel er framlenging á helstu leiðum umbrotsefna þess: Einn berst með þátttöku esterasa og leiðir til vatnsrofs með myndun óvirkrar afleiður af karboxýlsýru (sem svarar til 85% allra umbrotsefna sem streyma í plasma), og ensím cýtókróm P450 kerfisins taka þátt í hinu. Í fyrsta lagi er klópídógrel breytt í milligöngu umbrotsefni 2-oxó-klópídógrels. Sem afleiðing af frekari umbrotum 2-oxó-klópídógrels myndast tíólafleiða, virkt umbrotsefni. In vitro er þessi efnaskiptaferli miðluð af ensímunum CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Virka umbrotsefni klópídógrels, sem var einangrað in vitro, binst hratt og óafturkræft við blóðflagnaviðtaka og hindrar samloðun blóðflagna.
120 klukkustundum eftir inntöku skilst út um það bil 50% af skammtinum sem tekinn er í þvagi og 46% með hægðum. Eftir inntöku staks skammts er helmingunartími klópídógrels um það bil 6 klukkustundir. Helmingunartími aðal (óvirks) umbrotsefnis í blóðinu er 8 klukkustundir eftir staka og endurtekna gjöf lyfsins.
Nokkur margliða CYP450 ensím umbreyta klópídógrel í virkt umbrotsefni og virkjar það. CYP2C19 tekur þátt í myndun bæði virks umbrotsefnis og millimyndar umbrotsefnis 2-oxó-klópídógrels. Lyfjahvörf virka umbrotsefnisins og blóðflöguáhrif, samkvæmt mælingu á samloðun blóðflagna, eru mismunandi eftir CYP2C19 arfgerðinni. CYP2C19 * 1 samsætan samsvarar virku umbroti en CYP2C19 * 2 og CYP2C19 * 3 samsæturnar samsvara veikluðu umbroti. Þessar samsætur eru ábyrgar fyrir 85% samsætna sem veikja virkni hjá hvítum og 99% hjá Asíubúum. Aðrar samsætur sem tengjast veikluðu umbroti fela í sér CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 og * 8, en þau eru mun sjaldgæfari í íbúum.

Skammtar og lyfjagjöf

Fullorðnir og aldraðir sjúklingar. Inni, 1 tafla (75 mg) einu sinni á dag, óháð fæðuinntöku.

Hjá sjúklingum með brátt kransæðaheilkenni (ACS) án hækkunar á ST-hluta (óstöðugt hjartaöng eða hjartadrep án Q-bylgju á hjartarafriti), er byrjað að nota Aterocardium meðferð með einum hleðsluskammti, 300 mg, og síðan haldið áfram með 75 mg skammti einu sinni á dag ásamt asetýlsalisýlsýru ( ASA) í 75-325 mg skammti á dag. Þar sem notkun stærri skammta af ASA eykur hættu á blæðingum er mælt með því að fara ekki yfir 100 mg skammt af asetýlsalisýlsýru. Ekki hefur verið sýnt fram á ákjósanlega lengd meðferðar. Niðurstöður rannsókna benda til notkunar lyfsins í allt að 12 mánuði og hámarksáhrif komu fram eftir 3 mánaða meðferð.

Hjá sjúklingum með brátt hjartadrep með hækkun á ST-hluta er ávísað klópídógrel 75 mg einu sinni á dag, byrjað með einum 300 mg skammtastærð ásamt ASA, með eða án segamyndunarlyfja. Meðferð sjúklinga eldri en 75 ára hefst án hleðsluskammts af klópídógreli. Hefja skal samsett meðferð eins fljótt og auðið er eftir að einkenni koma fram og halda henni áfram í að minnsta kosti fjórar vikur. Ávinningur af samsetningu klópídógrels og ASA í meira en fjórar vikur hefur ekki verið rannsakaður við þennan sjúkdóm.

Lyfjafræðileg lyf. Hjá einstaklingum með veikt umbrot CYP2C19 sást minni svörun við klópídógrelmeðferð. Ekki hefur enn verið sýnt fram á ákjósanlega skammtaáætlun hjá einstaklingum með veikt umbrot.

Nýrnabilun. Reynsla af notkun lyfsins hjá sjúklingum með nýrnabilun er takmörkuð. Nota skal lyfið með varúð (sjá kafla „Notkunareiginleikar“).

Lifrarbilun. Reynslan af notkun lyfsins hjá sjúklingum með lifrarsjúkdóma og möguleikann á blæðingu í blóði er takmörkuð. Nota skal lyfið með varúð (sjá kafla „Notkunareiginleikar“).

Ábendingar og skammtar:

Forvarnir gegn slitlægum einkennum hjá fullorðnum:

Hjá sjúklingum með brátt kransæðaheilkenni

Einstaklingar sem hafa fengið hjartadrep (nauðsynlegt er að hefja meðferð eftir nokkra daga, en ekki meira en 35 daga frá hjartaáfalli), heilablóðþurrð (það er nauðsynlegt að hefja meðferð eftir 7 daga, en ekki meira en 6 mánuði eftir heilablóðfall), eða sjúklingar með greinda sjúkdóma í útlægum slagæðum (æðakölkun í æðum neðri útlima og skemmdir á slagæðum)

Hjá sjúklingum án ST-hækkunar á hjartarafriti (hjartadrep án Q-bylgju eða óstöðugs hjartaöng), þar með talið þá sem voru með stent uppsettur við hjartaæðaþræðingu í húð, ásamt asetýlsalisýlsýru

Hjá sjúklingum með brátt hjartadrep þegar ST hluti hækkar í samsettri meðferð með asetýlsalisýlsýru (hjá sjúklingum sem fá hefðbundna lyfjameðferð og sem þurfa segaleysandi meðferð)

Fullorðnir og aldraðir sjúklingar ættu að taka 1 töflu (75 mg) til inntöku einu sinni á dag, óháð fæðuinntöku.

Hjá sjúklingum með brátt kransæðaheilkenni án hækkunar á ST-hluta (hjartadrep án Q-bylgju eða óstöðugs hjartaöng) er ávísað 300 mg hleðsluskammti í upphafi meðferðar.

Síðan er 1 töflu (75 mg) ávísað einu sinni á dag, ásamt asetýlsalisýlsýru í 75-325 mg / sólarhring.

Ekki hefur verið sýnt fram á ákjósanlega lengd meðferðar.

Samkvæmt niðurstöðum rannsókna voru hámarksáhrif skráð eftir 3 mánuði frá upphafi meðferðar og ávinningur af notkun lyfsins var 12 mánuðir.

Sjúklingum með brátt hjartadrep, þar sem hækkun á ST-hluta er skráð á hjartarafriti, er ávísað í 75 mg skammti einu sinni á dag.

Nauðsynlegt er að byrja að taka Aterocardium með 300 mg hleðsluskammti ásamt asetýlsalisýlsýru.

Meðferð sjúklinga eldri en 75 ára verður að fara fram án hleðsluskammts. Hefja skal samsetta meðferð Aterocardium og asetýlsalisýlsýru strax eftir að einkenni komu fram og halda áfram í 4 vikur. Ávinningur af lengri inntöku hefur ekki verið sannaður.

Hjá sjúklingum með hægara umbrot CYP 2C19 var minni svörun við meðferð með Aterocardium.

Ekki hefur verið sýnt fram á ákjósanlega skammtaáætlun fyrir slíka sjúklinga.

Reynsla af Aterocardium hjá sjúklingum með nýrnabilun er takmörkuð. Látið lyfið ávísa slíkum einstaklingum með varúð.

Einnig, með varúð, er Aterocardium ávísað sjúklingum með lifrarsjúkdóma og einstaklinga sem eru í mikilli hættu á að fá blæðingarsjúkdóm.

Aukaverkanir:

Frá blóðmyndandi kerfinu: hvítfrumnafæð, blóðflagnafæð, rauðkyrningafæð, daufkyrningafæð (þar með talin alvarleg), segamyndun blóðflagnafæðar, blóðfrumnafæð, blóðleysi (þ.mt ímyndunarafl), alvarleg blóðflagnafæð, kyrningafæð, kyrningafæð.

Úr hjarta- og æðakerfi: blóðæðaæxli, alvarleg blæðing, slagæðaþrýstingur, æðabólga, blæðing frá sárum eftir aðgerð.

Frá meltingarfærum: niðurgangur, meltingartruflanir, kviðverkir, blæðingar í meltingarvegi, hægðatregða, ógleði, magasár, uppköst, magabólga, vindgangur. Sjaldgæfari geta verið ristilbólga (þ.mt eitilfrumu- eða sáramyndun), brisbólga, munnbólga, blæðingar frá meltingarvegi og afturkirtlum með banvænum útkomu.

Frá lifur: lifrarbólga, bráð lifrarbilun, skert lifrarpróf.

Frá hlið miðtaugakerfisins: náladofi, sundl, höfuðverkur, blæðingar innan höfuðkúpu (stundum endar í dauða), ofskynjanir, bragðtruflanir, rugl.

Úr skynjunum: sjónu, auga, blæðingar í táru, sundl í tengslum við meinafræði í eyra eða völundarhús.

Úr húð og undirhúð: blæðing undir húð, kláði, purpura, útbrot í húð, rauðkornaköst, ofsabjúgur, bullous húðbólga (Stevens-Johnson heilkenni, rauðkornamyndun, eitrun í húðþekju), fléttuflæði, exem, ofsakláði.

Frá öndunarfærum: nefblæðingar, öndunarblæðingar (lungnablæðing, blóðskilun), millivefslungnabólga, berkjukrampar.

Frá stoðkerfi: liðagigt, heilabólga, vöðvaverkir, liðverkir.

Úr þvagfærunum: blóðmigu, aukið magn kreatíníns í blóði, glomerulonephritis.

Ofnæmisviðbrögð: bráðaofnæmisviðbrögð, veikindi í sermi.

Breytingar á breytum á rannsóknarstofu: lækkun blóðflagna og daufkyrninga, aukning á blæðingartíma.

Aðrar aukaverkanir: hiti, blæðing á stungustað.

Milliverkanir við önnur lyf og áfengi:

Próteinhemlar IIb / IIIa. Ávísa á lyfinu með varúð handa sjúklingum sem eru í mikilli blæðingarhættu vegna skurðaðgerðar, áfalla eða annarra sjúklegra sjúkdóma sem krefjast notkunar próteins IIb / IIIa hemla.

Spyrja. ASA hefur ekki áhrif á hamlandi áhrif klópídógrels á samloðun blóðflagna af völdum ADP, en klópídógrel eykur áhrif ASA á samloðun blóðflagna undir verkun kollagen.

Samtímis gjöf 500 mg af ASA tvisvar á dag í einn dag leiddi ekki til verulegra breytinga á blæðingartíma. Samtímis notkun Aterocardium og ASA þarfnast varúðar þar sem hætta er á blæðingum.

Segavarnarlyf til inntöku. Vegna mikillar blæðingarhættu er ekki mælt með samsettri notkun segavarnarlyfja til inntöku og æðakvilla.

Heparín. Rannsóknir sýna að notkun klópídógrels hefur ekki áhrif á áhrif heparíns og þarfnast ekki skammtaaðlögunar þess síðarnefnda. Inntaka heparíns hafði ekki áhrif á verkun klópídógrels. En vegna aukinnar hættu á blæðingum er ekki mælt með samtímis notkun þessara lyfja.

Bláæðasegarek. Öryggi samhliða gjafar Aterocardium, fibrin-sértækra eða fibrin-sértækra segamyndunarlyfja og heparíns hefur verið rannsakað hjá sjúklingum með brátt hjartadrep. Líkurnar á að fá blæðingar voru þær sömu og með samsettri notkun segamyndunarlyfja og heparíns með ASA.

Bólgueyðandi gigtarlyf. Samtímis notkun Aterocardium og naproxen eykur hættuna á bráðum blæðingum í meltingarvegi. Engin gögn liggja fyrir um milliverkanir klópídógrels við önnur bólgueyðandi lyf sem ekki eru sterar.

Samsetning með öðrum lyfjum. Þar sem virka umbrotsefni klópídógrels myndast undir verkun CYP 2C19, leiðir notkun lyfja sem draga úr virkni þessa ensíms til lækkunar á styrk virka umbrotsefnisins og þess vegna til klínískra áhrifa Aterocardium. Þess vegna er nauðsynlegt að forðast samtímis gjöf Aterocardium og lyfja sem hafa áhrif á virkni CYP 2C19. Slík lyf eru ma: esomeprazol, omeprazol, fluoxetine, fluvoxamine, moclobemide, voriconazole, ticlopidine, fluconazol, ciprofloxacin, carbamazepine, cimetidine, chloramphenicol og oxcarbazepine.

Proton dæla hemlar.

Það er sannað að hömlunarstig CYP 2C19 ensímsins undir verkun lyfja úr hópi róteindadæla er ekki það sama. Núverandi gögn benda til möguleika á milliverkunum milli Aterocardium og einhverra lyfja í þessum hópi. Engar sannfærandi sannanir eru fyrir því að önnur lyf sem draga úr framleiðslu saltsýru (sýrubindandi lyf, H2 blokkar) hafi áhrif á blóðflöguáhrif Aterocardium.

Samsett notkun Aterocardium með atenolol og nifedipini breytti ekki klínískri virkni þessara lyfja. Að auki voru lyfhrifastærðir klópídógrels óbreyttar meðan þeir voru notaðir með címetidíni, digoxíni, teófyllíni, estrógeni og fenóbarbítali.

Sýrubindandi lyf hafa ekki áhrif á frásog klópídógrels.

Rannsóknir sýna að karbónýlafleiður klópídógrels geta hindrað vinnu cýtókróm P450 2C9. Hugsanlega getur þetta valdið aukningu á plasmaþéttni bólgueyðandi gigtarlyfja, tólbútamíðs og fenýtóíns, sem umbrot fer fram undir áhrifum cýtókróm P450 2C9. En niðurstöður rannsókna sýna að tólbútamíð og fenýtóín má örugglega taka með aterókorti.

Engin klínískt marktæk milliverkun fannst milli Aterocardium og beta-adrenvirkra blokka, þvagræsilyfja, kalsíumgangaloka, ACE hemla, sýrubindandi lyfja, sykursýkislyfja, flogaveikilyfja, flogaveikilyfja, kólesteróllækkandi lyfja og hormónauppbótarmeðferðar III blokka.

Samsetning og eiginleikar:

1 tafla inniheldur:

Clopidogrel 75 mg

Aukahlutir: örkristallaður sellulósa, magnesíumsterat, laktósaeinhýdrat, forgelatíniserað sterkja, pólýetýlenglýkól 6000, póvídón K 25, rautt járnoxíð (E 172)

Aðalvirka efnið - klópídógrel - hamlar sértækt bindingu ADP við viðtaka á yfirborði blóðflagna og virkjun GPIIb / IIIa fléttna í kjölfarið undir áhrifum ADP, sem leiðir til hömlunar á samloðun blóðflagna.

Hömlun á samloðun blóðflagna af völdum annarra örva á sér einnig stað með því að hindra aukningu á virkni blóðflagna með losuðum ADP og breyta óafturkræfum ADP viðtaka.

Blóðflögur sem höfðu samskipti við klópídógrel breyta breytingunni þar til í lok lífsferils þeirra.

Aðgerð blóðflagna fer aftur í eðlilegt horf eftir þann tíma sem þarf til náttúrulegrar endurnýjunar þessara blóðkorna.

Frá fyrsta degi notkunar í endurteknum skömmtum 75 mg af lyfinu, er marktæk bæling á ADP völdum samloðun blóðflagna.

Þessi áhrif eru smám saman aukin og stöðugast á bilinu milli 3. og 7. dags meðferðar.

Meðalstig hömlunar á samsöfnun við verkun 75 mg skammts við stöðugt ástand er 40-60%.

Tímabil blæðinga og tíðni samloðun blóðflagna fara aftur að grunngildi að meðaltali 5 dögum eftir að meðferð lýkur.

Eftir inntöku lyfsins í 75 mg skammti á sér stað hratt frásog í meltingarveginum. Meðaltal hámarksþéttni í plasma af óbreyttu klópídógreli (í magni 2,2-2,5 ng / ml eftir staka inntöku 75 mg af lyfinu) náðist 45 mínútum eftir inntöku Aterocardium.

Útskilnaður klópídógrels með þvagi sýnir að frásog virka efnisins er að minnsta kosti 50%.

Í in vitro tilraunum bindast klópídógrel og óvirkt umbrotsefni þess í blóði blóðvökva aftur á móti próteinum, en þessi tenging heldur mettun sinni yfir breitt svið styrks.

Náttúrulegt umbrot klópídógrels fer fram í lifur. In vivo og in vitro eru tvær leiðir til umbrots.

Fyrsta fer yfir með þátttöku esterasa sem leiðir til vatnsrofs með myndun ósnortinnar karboxýlsýruafleiðu (þetta efnasamband myndar 85% af öllum umbrotsefnum í blóði).

Önnur efnaskiptaferillinn er framkvæmdur með þátttöku cýtókróm P450 ensímkerfisins.

Í fyrsta lagi myndast millistig umbrotsefnis 2-oxó-klópídógrel úr klópídógrel, sem síðan breytist í virkt umbrotsefni (þíólafleiða). Virk umbrotsefni sem einangrað er in vitro hefur fljótt og óafturkræft samskipti við blóðflagnaviðtækjabúnaðinn, sem truflar samloðun blóðflagna.

Um það bil 50% af gefnum skammti skilst út í þvagi og um 46% með hægðum eftir 120 klukkustundir. Helmingunartími staks skammts er 6 klukkustundir.

Helmingunartími óvirka umbrotsefnisins er 8 klukkustundir (bæði eftir stakan skammt og eftir endurtekna gjöf).

Húðaðar töflur 75 mg nr. 10, 40.

Við hitastigið ekki meira en 25 gráður á Celsíus í upprunalegum umbúðum.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Clopidogrel hindrar sértækt bindingu adenósíndífosfats (ADP) við viðtaka á yfirborði blóðflagna og virkjun GPIIb / IIIa fléttunnar í kjölfarið með ADP og hindrar þannig samloðun blóðflagna. Clopidogrel bælir einnig saman samloðun blóðflagna af völdum annarra örva með því að hindra aukningu á virkni blóðflagna með losuðum ADP og breyta óafturkræfum ADP viðtaka. Blóðflögur sem höfðu samskipti við klópídógrel breytast þar til í lok lífsferils. Venjuleg blóðflagnaaðgerð er endurheimt með hraða sem samsvarar endurnýjunartíðni blóðflagna.

Frá fyrsta degi lyfjagjafar í endurteknum dagskammtum, 75 mg, birtist veruleg hægur á ADP-völdum samloðun blóðflagna. Þessi aðgerð magnast smám saman og verður stöðug milli 3 og 7 daga. Þegar það er stöðugt er meðalstig hömlunar á samsöfnun undir áhrifum dagsskammts 75 mg frá 40% til 60%. Samloðun blóðflagna og lengd blæðinga fara aftur að grunngildi að meðaltali 5 dögum eftir að meðferð er hætt.

Eftir inntöku í 75 mg skammti frásogast það hratt úr meltingarveginum.

Hámarksplasmaþéttni óbreytts klópídógrels (um 2,2-2,5 ng / ml eftir stakan 75 mg skammt til inntöku) náðist u.þ.b. 45 mínútum eftir notkun. Frásog er að minnsta kosti 50%, eins og sést með útskilnaði umbrotsefna klópídógrels í þvagi. Klópídógrel og aðal (óvirkt) umbrotsefni sem streymir í blóði in vitro binda afturkræft plasmaprótein hjá mönnum (98% og 94%, hvort um sig).

Þetta tengi er enn mettanlegt in vitro yfir margs konar styrk.

Clopidogrel umbrotnar að miklu leyti í lifur. In vitro og in vivo eru tvær megin leiðir til umbrots þess: önnur á sér stað með þátttöku esterasa og leiðir til vatnsrofs með myndun óvirkrar afleiður af karboxýlsýru (sem stendur fyrir 85% allra umbrotsefna sem streyma í blóðvökva), og ensím cýtókróm P450 kerfisins taka þátt í hinu .

Í fyrsta lagi er klópídógrel breytt í milligöngu umbrotsefni 2-oxó-klópídógrels. Sem afleiðing af frekari umbrotum 2-oxó-klópídógrels myndast tíólafleiða, virkt umbrotsefni. In vitro er þessi efnaskiptaferli miðluð af ensímunum CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 og CYP2B6. Virka umbrotsefni klópídógrels, sem var einangrað in vitro, binst hratt og óafturkræft við blóðflagnaviðtaka og hindrar þannig samloðun blóðflagna.

120 klukkustundum eftir inntöku skilst út um það bil 50% af skammtinum í þvagi og 46% með hægðum. Eftir inntöku staks skammts er helmingunartími klópídógrels um 6:00. Helmingunartími aðal (óvirks) umbrotsefnis sem er í blóðrásinni er 8:00 eftir eina og endurtekna notkun lyfsins.

Lyfjafræðileg lyf. Nokkur margliða CYP450 ensím umbreyta klópídógrel í virkt umbrotsefni og virkjar það. CYP2C19 tekur þátt í myndun bæði virks umbrotsefnis og millimyndar umbrotsefnis 2-oxó-klópídógrels. Lyfjahvörf virka umbrotsefnisins og blóðflöguáhrif, samkvæmt mælingu á samloðun blóðflagna, eru mismunandi eftir CYP2C19 arfgerðinni. CYP2C19 * 1 samsætan samsvarar virku umbroti en CYP2C19 * 2 og CYP2C19 * 3 samsæturnar samsvara veikluðu umbroti. Þessar samsætur eru ábyrgar fyrir 85% samsætanna, veikja virkni hjá hvítum og 99% hjá Asíubúum. Aðrar samsætur sem tengjast veikluðu umbroti fela í sér CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 og * 8, en þau eru mun sjaldgæfari í íbúum.

Forvarnir gegn æðakölkun hjá fullorðnum

hjá sjúklingum sem hafa fengið hjartadrep (upphaf meðferðar er nokkrir dagar, en ekki síðar en 35 dögum eftir upphaf), heilablóðþurrð (upphaf meðferðar er 7 dagar, en ekki síðar en 6 mánuðir eftir upphaf) eða sem eru greindir með sjúkdóminn útlæga slagæðar (skemmdir á slagæðum og segamyndun í æðum í neðri útlimum),
hjá sjúklingum með brátt kransæðaheilkenni:

̶ með brátt kransæðaheilkenni án hækkunar á ST-hluta (óstöðugt hjartaöng eða hjartadrep án Q-bylgju), þar með talið hjá sjúklingum sem voru með stent sett upp við kransæðaæð í æð, ásamt asetýlsalisýlsýru (ASA)

̶ með brátt hjartadrep með aukningu á ST-hluta í samsettri meðferð með asetýlsalisýlsýru (hjá sjúklingum sem fá hefðbundna lyfjameðferð og er sýnt fram á segaleysandi meðferð).

Forvarnir við aterothombotic og segareki við gáttatif. Klópídógrel ásamt ASA er ætlað fullorðnum sjúklingum með gáttatif, sem hafa að minnsta kosti einn áhættuþátt fyrir æðasjúkdóma, þar sem frábendingar eru til meðferðar með K-vítamín hemlum (AVK) og sem eru lítil hætta á blæðingum, til að koma í veg fyrir aterothombotic og segareki. þ.mt heilablóðfall. Sjá einnig kaflann „Lyfjafræðilegir eiginleikar“.

Lyfjasamskipti

Ekki er mælt með því að sameina Aterocardium meðferð við segavarnarlyf til inntöku vegna hættu á aukningu á blæðingarstyrk.

Milliverkanir mögulegar við samtímis notkun klópídógrels við önnur lyf / efnablöndur:

bólgueyðandi gigtarlyf sem ekki eru sterar (þ.mt COX-2 hemlar), ASA, prótein IIb / IIIa hemlar, segamyndandi lyf, heparín: möguleiki er á blæðingum (notaðu klópídógrel með varúð með þessari samsetningu),
flúkónazól, flúoxetín, ómeprazól, móklóbemíð, esomeprazól, vórikónazól, karbamazepín, tíklópidín, klóramfeníkól, cíprófloxacín, flúvóxamín, oxkarbazepín, címetidín (lyf sem hindra virkni CYP2C19 lækka umbrot), plasma eykur, umbrotsefni, plasma lækkar, plasma
róteindardæluhemlar: milliverkunarviðbrögð eru möguleg, þess vegna er ekki mælt með þessum samsetningum nema þegar það er mikilvægt,
lyf sem umbrotna með cýtókróm P450 2C9: það er mögulegt að auka magn þessara lyfja í plasma (að undanskildum tolbútamíði og fenýtóíni, sem er óhætt að nota með Aterocardium)
atenolol, nifedipin, estrógen, cimetidin, fenobarbital, theophylline, sýrubindandi lyf, digoxin, þvagræsilyf, ACE hemlar (angiotensin-umbreytandi ensím), beta-blokkar, kalsíumgangalokar, flogaveikilyf, hypocholesterolemic og önnur lyf. stækkandi kransæðum, GPIIb / IIIa hemlar, lyf við uppbótarmeðferð við hormónum: engin klínískt marktæk milliverkun kom fram.

Analog af Aterocardium eru: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Aukaverkanir

blóðæðaæxli, mjög sjaldgæft

algeng - alvarleg blæðing, blæðing frá aðgerðarsár, æðabólga, slagæðaþrýstingsfall,

frá meltingarkerfinu: algengir - kviðverkir, niðurgangur, meltingartruflanir, blæðingar frá meltingarvegi, sjaldgæfar - ógleði, hægðatregða, maga og skeifugörn, magabólga, uppköst, vindgangur, sjaldan algengar - blæðingar aftur í meltingarfærum, mjög sjaldan algengar - brisbólga, ristilbólga (þ.mt sáramyndun eða eitilfrumu), banvæn blæðing í meltingarvegi og afturæð, munnbólga,

frá lifur og gallakerfi: mjög sjaldgæft - bráð lifrarbilun, lifrarbólga, skert lifrarpróf,

frá miðtaugakerfi: ekki algengt - höfuðverkur, náladofi, sundl, blæðingar innan höfuðkúpu (í sumum tilvikum banvæn), mjög sjaldan algeng - rugl, ofskynjanir, bragðtruflanir,

frá skynjunum: ekki algengar - augnblæðingar

(tárubólga, auga, sjónu), sjaldan algeng - sundl (meinafræði í eyra og völundarhús),

á húðinni og undirhúðinni: algeng - blæðing undir húð, ekki algeng - útbrot á húð, kláði, purpura, mjög sjaldan algeng - ofsabjúgur, hörundsútbrot, bullous húðbólga (eitruð húðþekju, Stevens-Johnson heilkenni, erythema multiforme, kraemia), fléttur planus

frá öndunarfærum: algengar - nefblæðingar, mjög sjaldan algengar - öndunarblæðingar (blóðskilun, lungnablæðing), berkjukrampar, millivefslungnabólga,

frá stoðkerfi: mjög sjaldan algengt - heilabólga, liðagigt, liðverkir, vöðvaverkir,

frá þvagfærum: ekki algengt - blóðmigu, mjög sjaldan algengt - glomerulonephritis, aukið kreatínín í blóði,

Ofnæmisviðbrögð komu fram, mjög sjaldan algeng - sermissjúkdómur, bráðaofnæmisviðbrögð,

rannsóknarstofuvísar: ekki algengt - lenging blæðingartíma, lækkun á daufkyrningum og blóðflögum,

aðrir: Algengar - blæðingar á stungustað, mjög sjaldan algengar - hiti.

Milliverkanir við önnur lyf og aðrar tegundir milliverkana

Segavarnarlyf til inntöku. Ekki er mælt með samhliða notkun með klópídógreli þar sem hætta er á aukinni blæðingarstyrk.

Hemlar á glýkópróteini IIb, / IIIA. Aterocardium skal nota með varúð hjá sjúklingum með aukna hættu á blæðingum vegna áverka, skurðaðgerða eða annarra sjúklegra sjúkdóma þar sem glýkóprótein IIb, IIAa hemlar eru notaðir samtímis.

Asetýlsalisýlsýra (ASA). ASA breytir ekki hamlandi áhrifum klópídógrels á samloðun blóðflagna af völdum ADP, en klópídógrel eykur áhrif ASA á kollagen af völdum blóðflagnasöfnun. Samtímis notkun 500 mg af ASA 2 sinnum á dag í 1 dag olli ekki marktækri aukningu á blæðingartíma, framlengdur vegna notkunar klópídógrels. Þar sem samspil klópídógrels og asetýlsalisýlsýru er mögulegt með aukinni hættu á blæðingum, þarf samtímis notkun þessara lyfja aðgát. Þrátt fyrir þetta voru clopidogrel og ASA notuð saman í allt að eitt ár.

Heparín. Samkvæmt rannsókninni þurfti klópídógrel ekki að aðlaga skammta fyrir heparín og breytti ekki áhrifum heparíns á storknun. Samtímis notkun heparíns breytti ekki hamlandi áhrifum klópídógrels á samloðun blóðflagna. Þar sem samspil klópídógrels og heparíns er mögulegt með aukinni hættu á blæðingum, þarf samtímis notkun aðgát.

Bláæðasegarek. Öryggi samtímis notkunar klópídógrels, fíbrínsértækra eða fíbrínsértækra segamyndunarlyfja og heparíns hefur verið rannsakað hjá sjúklingum með brátt hjartadrep. Tíðni klínískt marktækra blæðinga var svipuð og kom fram við samtímis notkun segaleysandi lyfja og heparín með ASA.

Bólgueyðandi gigtarlyf (NSAID). Samtímis notkun klópídógrels og naproxens getur fjölgað duldum meltingarfærum. Þó engin gögn liggi fyrir um milliverkanir lyfsins við önnur bólgueyðandi gigtarlyf, er það samt ekki ljóst eða hætta á blæðingum þegar það er notað með öllum bólgueyðandi gigtarlyfjum. Þess vegna er aðgát nauðsynleg þegar notuð eru bólgueyðandi gigtarlyf, einkum COX-2 hemlar, með klópídógrel.

Samsetning með öðrum lyfjum.

Þar sem klópídógreli er breytt í virka umbrotsefnið að hluta til með CYP2C19, getur notkun lyfja sem draga úr virkni þessa ensíms leitt til lækkunar á styrk virka umbrotsefnisins klópídógrels í blóðvökva, sem og til minnkaðrar klínískrar virkni. Forðast skal samtímis notkun lyfja sem hindra virkni CYP2C19.

Lyf sem hindra virkni CYP2C19 eru ómeprazól, esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine og chloramphenicol.

Proton dæla hemlar. Þrátt fyrir að vísbendingar bendi til þess að hömlun á virkni CYP2C19 undir verkun ýmissa lyfja sem tilheyra flokki prótónpumpuhemla sé ekki það sama, eru vísbendingar sem benda til möguleika á milliverkunum við næstum öll lyf í þessum flokki. Þess vegna ber að forðast samtímis notkun róteindadæla nema brýna nauðsyn beri til. Engar vísbendingar eru um að önnur lyf sem draga úr sýruframleiðslu í maga, svo sem til dæmis H2-blokkar (að undanskildu cimetidini, sem er CYP2C9 hemill) eða sýrubindandi lyf, hafa áhrif á blóðflöguvirkni klópídógrels.

Sem afleiðing rannsóknanna kom ekki í ljós klínískt marktæk milliverkun við notkun klópídógrels samtímis atenólóli, nífedipíni eða með báðum lyfjunum. Að auki hélst lyfhrifa klópídógrel nánast óbreytt meðan það var notað með fenóbarbital og estrógeni.

Lyfjahvörf digoxíns eða teófyllíns breyttust ekki við notkun klópídógrels. Sýrubindandi lyf hafa ekki áhrif á frásog klópídógrels.

Rannsóknargögn benda til þess að karboxýl umbrotsefni klópídógrels geti hindrað virkni cýtókróm P450 2C9. Þetta getur aukið plasmaþéttni fenýtóíns, tolbútamíðs og bólgueyðandi gigtarlyfja sem umbrotna fyrir tilstilli cýtókróm P450 2C9. Þrátt fyrir þetta benda niðurstöður rannsókna til þess að óhætt sé að nota fenýtóín og tólbútamíð samtímis klópídógrel.

Engar klínískt marktækar milliverkanir voru við þvagræsilyf, beta-blokka, ACE hemla, kalsíumgangaloka, lyf sem víkka kransæða, sýrubindandi lyf, blóðsykurslækkandi lyf (þ.mt insúlín), blóðkólesteróllyf, flogaveikilyf, GPIIb / IIIa blokkar og mótlyf GPIIb / IIIa.

Aðgerðir forrita

Blæðingar og blóðsjúkdómar. Vegna hættu á blæðingum og aukaverkunum á blóðmynd, skal strax fara fram nákvæm blóðrannsókn og / eða önnur viðeigandi próf ef einkenni blæðinga sjást meðan á notkun lyfsins stendur (sjá

Ef um er að ræða fyrirhugaða skurðaðgerð, þarf tímabundið notkun segavarnarlyfja, skal hætta meðferð með klópídógrel 7 dögum fyrir skurðaðgerð. Sjúklingar ættu að láta lækninn (þar með talið tannlækninn) vita að þeir noti klópídógrel, áður en ávísað er skurðaðgerð eða áður en nýtt lyf er notað. Klópídógrel lengir blæðingartímann, því ætti að nota það með varúð hjá sjúklingum með aukna hættu á blæðingum (sérstaklega meltingarfærum og augnfrumum).

Varað skal sjúklingum við því að meðan á meðferð með klópídógrel stendur (einu sér eða í samsettri meðferð með ASA), geta blæðingar stöðvast seinna en venjulega og að þeir ættu að upplýsa lækninn um hvert tilvik um óvenjulegar (í stað eða lengd) blæðingar.

Blóðflagnafæðar purpura (TTP). Örsjaldan hafa verið tilvik um segamyndun blóðflagnafæðar purpura (TTP) eftir notkun klópídógrels, stundum jafnvel eftir skammtímameðferð. TTP kemur fram með blóðflagnafæð og blóðæðaheilabólgu í blóði með einkennum frá taugakerfi, skerta nýrnastarfsemi eða hita. TTP er hættulegt ástand sem getur verið banvænt og þarfnast því tafarlausrar meðferðar, þ.mt plasmapheresis.

Áunnin blóðþemba. Tilkynnt hefur verið um tilvik um þroskaðan blæðara í blóði eftir notkun klópídógrels. Í tilvikum staðfestrar aukinnar aukningar á APTT (virkur segabreytitími að hluta), sem fylgir blæðingu eða fylgir ekki blæðingum, ætti að íhuga spurninguna um að greina áunnin dreyrasýki. Sjúklingar með staðfesta greiningu á áunninni dreyrasýki ættu að vera undir eftirliti læknis og fá meðferð, hætta notkun klópídógrels.

Nýlega fengið blóðþurrðarslag. Vegna ófullnægjandi gagna er ekki mælt með því að ávísa klópídógrel fyrstu 7 dagana eftir brátt heilablóðfall.

Cýtókróm P450 2 C19 (CYP2C19). Lyfjahvörf Hjá sjúklingum með erfðafræðilega skerta virkni CYP2C19 er lægri styrkur virka umbrotsefnisins klópídógrels í blóðvökva og minni áberandi blóðflöguáhrif. Nú eru til rannsóknir til að bera kennsl á CYP2C19 arfgerðina hjá sjúklingi.

Þar sem klópídógrel breytist í virka umbrotsefnið að hluta undir áhrifum CYP2C19, er notkun lyfja sem draga úr virkni þessa ensíms líklega til þess að minnka styrk virku umbrotsefnisins klópídógrels í blóðvökva. Hins vegar hefur klínískt mikilvægi þessarar milliverkunar ekki verið skýrð. Þess vegna er ráðstöfunin að útiloka samtímis notkun sterkra og í meðallagi mikilla CYP2C19 hemla (sjá

Krossviðbrögð milli tíenópýridína. Athuga skal sögu sjúklinga um ofnæmi fyrir öðrum tíenópýridínum (svo sem tiklopidíni, prasugrel) vegna þess að tilkynnt hefur verið um krossofnæmi milli tíenópýridína (sjá kafla „Aukaverkanir“). Notkun þíenópýridína getur leitt til ofnæmisviðbragða með vægum til alvarlegum alvarleika, svo sem útbrot, bjúgur í Quincke eða blóðfræðileg viðbrögð eins og blóðflagnafæð og daufkyrningafæð. Sjúklingar sem hafa haft sögu um ofnæmisviðbrögð og / eða blóðmyndandi viðbrögð við einu þíenópýridíni geta verið í aukinni hættu á að fá sömu eða mismunandi viðbrögð við öðru þíenópýridíni. Mælt er með eftirliti með krossviðbrögðum.

Skert nýrnastarfsemi. Meðferðarreynsla af notkun klópídógrels hjá sjúklingum með nýrnabilun er takmörkuð. Því á að ávísa slíkum sjúklingum lyfið með varúð (sjá kafla „Skammtar og lyfjagjöf“).

Skert lifrarstarfsemi. Reynsla af notkun lyfsins hjá sjúklingum með í meðallagi lifrarsjúkdóma og líkurnar á blæðingarsjúkdómi eru takmarkaðar, því skal ávísa slíkum sjúklingum klópídógrel með varúð (sjá kafla „Skammtar og lyfjagjöf“).

Hjálparefni. Aterocardium inniheldur laktósa. Sjúklingar með sjaldgæfa arfgenga sjúkdóma eins og galaktósaóþol, skort á laktasaskorti eða skert glúkósa-galaktósa vanfrásog ættu ekki að nota þetta lyf.

Notist á meðgöngu eða við brjóstagjöf

Vegna skorts á klínískum upplýsingum um notkun klópídógrels á meðgöngu ætti ekki að ávísa lyfinu handa þunguðum konum (sem varúðarráðstöfun). Dýratilraunir leiddu ekki í ljós neikvæð áhrif klópídógrels á meðgöngu, fósturvísis / fósturþroska, fæðingu og þroska eftir fæðingu.

Ekki er vitað hvort klópídógrel skilst út í brjóstamjólk. Dýrarannsóknir hafa sýnt að það skilst út í brjóstamjólk og því ætti að hætta brjóstagjöf meðan á meðferð með lyfinu stendur.

Frjósemi. Við rannsóknir á rannsóknarstofudýrum fundust engin skaðleg áhrif klópídógrels á frjósemi.

Ofskömmtun

Einkenni: langur blæðingartími með eftirfarandi fylgikvillum.

Meðferðin er einkennalaus. Ef nauðsyn krefur, skjótur leiðrétting á lengdum blæðingartíma, hægt er að fjarlægja áhrif lyfsins með blóðgjöf blóðflögu. Mótefni lyfjafræðilegrar virkni klópídógrels er ekki þekkt.

Aukaverkanir

Af hálfu blóðsins og eitlar: blóðflagnafæð, hvítfrumnafæð, rauðkyrningafæð, daufkyrningafæð, þ.mt alvarleg daufkyrningafæð, segamyndun blóðflagnafæðar purpura (TTP) (sjá kafla „Sérkenni notkunar“), vanmyndunarblóðleysi, blóðfrumnafæð, kyrningafæð, alvarleg blóðflagnafæð, blóðflagnafæð, blóðflagnafæð, blóðkornafæð kyrningafæð, blóðleysi.

Frá hlið ónæmiskerfisins: sermissjúkdómur, bráðaofnæmisviðbrögð, ofnæmi milli tíenópýridína (svo sem tiklopidín, prasugrel) (sjá

Frá taugakerfinu: blæðingum innan höfuðkúpu (í sumum tilvikum - banvænum), höfuðverkur, náladofi, sundl, breyting á skynjun á smekk.

Frá hlið líffærisins: blæðing á augnsvæðinu (táru, sjón, sjónu).

Af hálfu líffæra heyrnar og jafnvægis: sundl.

Úr æðakerfinu: blóðæðaæxli, alvarleg blæðing, blæðing frá skurðsárinu, æðabólga, slagæðaþrýstingur.

Frá meltingarvegi: Blæðingar frá meltingarvegi, niðurgangur, kviðverkir, meltingarfærum í magasár og skeifugarnarsár, magabólga, uppköst, ógleði, hægðatregða, vindgangur, blæðing í æðum, meltingarfærum og afturköstum blæðingum, banvæn ristilbólga, brisbólga (einkum sáramyndandi eða eitilfrumu), munnbólga.

Frá meltingarfærum: bráð lifrarbilun, lifrarbólga, óeðlilegar niðurstöður vísbendinga um lifrarstarfsemi.

Á húðinni og undirhúðinni: blæðing undir húð, útbrot, kláði, blæðing í húð (purpura), bullous húðbólga (eitruð húðþekju, Stevens-Johnson heilkenni, fjölþemba roði), ofsabjúgur, roði, útbrot, útbrot, ofsakláði, lyf með rauðkyrningafæð og altækar einkenni (DRESS heilkenni), exem, fljúga planus.

Af hálfu beinvöðvakerfisins, band- og beinvef: stoðkerfi í stoðkerfi (hemarthrosis), liðagigt, liðverkir, vöðvaverkir.

Frá nýrum og þvagfærum: hematuria glomerulonephritis, aukið kreatínín í blóði.

Geðraskanir: ofskynjanir, rugl.

Öndunarfæri, brjósthol og miðmæti: nefblæðingar, blæðingar í öndunarfærum (blóðskilun, lungnablæðing), berkjukrampar, millivefslungnabólga, ristilfrumu lungnabólga.

Algengar kvillar: hiti.

Rannsóknarstofurannsóknir: langur blæðingartími, fækkun daufkyrninga og blóðflagna.