Notkun insúlínhliðstæða við meðhöndlun sykursýki. Texti vísindalegrar greinar í sérgreininni

Mikilvægasti árangur undanfarinna ára við að bæta insúlínmeðferð hefur verið kynning á klínísku starfi í grundvallaratriðum nýrrar þriðju kynslóðar insúlínlyfja - insúlínhliðstæður. Sem stendur eru insúlínhliðstæður af ultrashort og langvarandi verkun notaðir með góðum árangri í sykursjúkdómafræðingum, þeir fá verulegan val í samanburði við erfðatæknilega mannainsúlín. Lyfhrif og lyfjahvörf insúlínhliðstæðna veita fullkomnasta eftirlíkingu af áhrifum innræns insúlíns, þar með talið basalinsúlínhækkun og insúlínlækkun í svörun við mat, sem hjálpar til við að ná fram sem bestum bótum hjá sjúklingum með sykursýki og bæta batahorfur sjúkdómsins. Greining nýlegra rannsókna sem kynntar voru í endurskoðuninni einkennir mikla skilvirkni og loforð um að nota ultrashort og langvarandi insúlínhliðstæður við meðhöndlun á sykursýki af tegund 1 og tegund 2.

INSULIN greiningar í meðhöndlun á sykursýki melítus

Innleiðing á insúlínhliðstæðum - þriðja kynslóð af nýjum insúlínblönduðum - í klíníska iðkun hefur verið mikilvægasta þróunin í meðhöndlun sykursýki undanfarin ár. Nú er beitt hratt og langvirkum insúlínhliðstæðum við sykursjúkdóma sem skilar framúrskarandi árangri samanborið við notkun mannainsúlíns. Lyfhrif og lyfjahvarfafræðileg einkenni insúlínhliðstigs veita fyllsta eftirlíkingu af áhrifum innræns insúlíns, þar með talið basalinsúlínmagni og insúlínsvörun við neyslu matar, ná fullnægjandi blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og 2 og bæta batahorfur fyrir sjúkdómurinn. Greining á rannsóknum sem nýlega voru lagðar fram til skoðunar bendir til mikillar skilvirkni og möguleika á notkun hraðra og langvirkra insúlínhliðstæða við meðhöndlun sykursýki.

Hvernig á að skipta um insúlín?

Fólk með sykursýki þarf lyf sem lækka blóðsykurinn. Í þessu skyni er mannainsúlínhliðstæðum ætlað. Þeir miða að því að viðhalda eðlilegri heilsu og stjórna upptöku glúkósa. Insúlín er skipt í menn og dýr. Mismunandi efni geta gefið sömu niðurstöðu, þó að áhrif þeirra séu mismunandi.

Tegundir insúlíns

Aðgreindu helstu tegundir lyfja eftir verkunartíma þeirra og árangri. Þess má geta að til eru margvísleg samsetningarlyf sem geta komið í stað ákveðinna lyfja með því að velja réttan skammt. Sykurlækkandi efni er skipt í eftirfarandi gerðir:

stutt aðgerð
miðlungs lengd
háhraða
langvarandi aðgerð
sameina (blandað) þýðir.

Efni sem passa best við mannainsúlín hafa verið þróuð. Þeir geta byrjað aðgerðir sínar aðeins 5 mínútum eftir að þeim hefur verið sprautað í blóðið.

Skipt er um topplausar útgáfur er hægt að framkvæma jafnt og stuðla ekki að útliti blóðsykurslækkunar. Insúlínblöndur eru þróaðar eingöngu á grundvelli plöntuuppruna.

Leiðir eru aðgreindar með breytingu sinni frá súrum yfir í venjuleg efni og leysast alveg upp.

Vísindamenn notuðu raðbrigða DNA til að fá ný lyf. Insúlínhliðstæður fengust með nýstárlegri tækni, þar með talið raðbrigða DNA.

Ítrekað búið til hágæða hliðstæður stutt insúlín og aðrar aðgerðir sem byggðust á nýjustu lyfjafræðilegum eiginleikum.

Lyfin gera þér kleift að fá hagstætt jafnvægi á milli hættu á sykurfalli og náðri blóðsykursgildi. Skortur á hormónaframleiðslu getur leitt sjúkling í sykursýki dá.

Analog af insúlínefnum

Skipt er um lyf til að útiloka að skortur sé á lyfjum. Skammvirkur insúlín fór í fjöldaframleiðslu, sem hentugasta sykurlækkandi lyfið. Insúlínhliðstæður geta breytt verkunartímabilinu til að veita öllum þægindi fyrir fólk sem þjáist af sykursýki.

Lyf til lyfjagjafar í fitu undir húð, hannað til að bæta upptöku glúkósa, og með eiginleika svipaðan mannainsúlín. Lyfið er hannað til að stjórna blóðsykurslækkandi verkun. Samhliða helstu aðgerðum annast lyfið síun á glúkósa í lifur.

Aðgerðin hefst nánast strax eftir að efnið er kynnt. Lyfið ætti að nota af fólki sem þjáist af sykursýki af tegund 1 og tegund 2, svo og til að draga úr umframþyngd, til að koma í veg fyrir dá í blóðsykursfalli.

Þú ættir að skipta yfir í annað lyf ef þú ert með ofnæmi fyrir að minnsta kosti einu efni til viðbótar eða ef það er blóðsykursfall.

Humalog lækka sykur

Humalog byrjar að lækka blóðsykur 5 mínútum eftir gjöf.

Lyf þróað á grundvelli mannainsúlíns. Áhrif þess hefjast 5 mínútum eftir að lyfið hefur farið í blóðrásina.

Humalog er hliðstæða ultrashort insúlíns sem er einungis ætlað að endurgreiða aukning í sykurmagni í líkamanum. Kannski notkun lyfja daglega í forvörnum. Oft er insúlín tekið á fastandi maga áður en það borðar.

Fólk sem þjáist af sykursýki af tegund 1 og tegund 2 getur sprautað insúlín meðan það hækkar blóðsykur. Það er betra að nota lyfið í tilvikum:

hækka sykurmagn í sykursýki,
óþol einstaklinga gagnvart öðrum lyfjum,
til staðar ómeðhöndlað blóðsykursfall,
tilvist sykursýki sem ekki er háð insúlíni, þar sem brot á leysni annarra insúlína eru,
skurðaðgerðir, en eftir það geta verið fylgikvillar.

Aspart insúlín

Sem hliðstæða verkun á ultrashort verkun manna. Eyðir áhrifum sínum ásamt sérstökum viðtökum á ytri himnu umfrymisins í frumunni. Fyrir vikið myndast insúlínviðtaka fléttur.

Þetta ferli örvar myndun ensíma, þar með talið hexokínasa, pyruvat kínasa og glykógen tilbúið. Áhrif stutt insúlíns veltur á aukningu í innanfrumu flutningi og aukinni frásogi glúkósa í fitu undir húð.

Lyfið byrjar að vinna það um leið og efnið hefur komið undir húðina. Lækkun á glúkósa kemur fram á 3,5 klukkustunda hléi eftir máltíð.

Hægt er að stinga Aspart í lærið.

Möguleikinn á blóðsykurslækkun í nótt minnkar í lágmarki. Aspartíni verður að stinga í kvið, læri, öxl eða rass og í hvert skipti sem þú þarft að skipta um stungustað. Viðbrögð við aukinni næmni einstaklinga eða fleiri efnum í samsetningunni geta komið fram á lyfinu.

„Aspartam“ eða fæðubótarefni E951

Þessi vara er tilbúinn sykur í staðinn eða sætuefni fyrir vörur. Samsetning og uppbygging lyfsins er frábrugðin sykri. Það felur í sér fenýlalanín og aspartín amínósýru.

Aukefni E951 sýnir ekki hitaþol, við hátt hitastig getur efnið brotið niður og misst fyrri form. Vegna þessara gæða er Aspartam notað sem aukefni í matvörum sem ekki fara í hitameðferð.

Efnið getur haft aukaverkanir, svo að notkun ætti að vera takmörkuð og hafa samband við lækni.

Með sérstakri varúð er það þess virði að taka lyf handa þunguðum konum þar sem fóstrið getur orðið fyrir.

Novomiks og aðrir

Novomix er gefið með pennasprautu.

Alhliða lyf sem er ætlað til innleiðingar á leysanlegu efni með sérstökum sprautupenni.

Læknirinn reiknar venjulega réttan skammt en normið er um 50 einingar. Skammtar ætti að breyta reglulega. Notaðu aðeins 8 mm einnota nálar. Það er betra að taka með þér auka sprautupenna.

Tólið er einsleit sviflausn af hvítum lit, inniheldur ekki moli.

Ferlið til að auka flutning innanfrumna fylgir lækkun á magni glúkósa sem losnar í lifur og blóð. Reglulega er vart við aukningu á næmi einstaklingsins fyrir efnunum í sprautupennanum. Börnum yngri en sex ára er betra að gefa ekki Novomix þar sem bilanir geta komið fram vegna þess að klínískar rannsóknir hafa ekki verið gerðar á börnum.

Niðurstaða

Það eru gríðarlegur fjöldi mismunandi efna til að koma í veg fyrir fylgikvilla af sykursýki. Læknirinn ætti að ávísa insúlíni, því í framtíðinni geturðu fengið blóðsykursfall. Allar afleiðingar sykursýki tengjast háum blóðsykri. Ekki hika við að velja rétt lyf, það er betra að fylgja ráðum og kröfu læknis.

Insúlínuppbótarpillur

Insúlín er hormón sem sinnir nokkrum aðgerðum í einu - það brýtur niður glúkósa í blóði og skilar því til frumna og vefja líkamans og mettir þau með þeim orku sem nauðsynleg er til eðlilegs starfsemi.

Þegar þetta hormón er skortur í líkamanum, hætta frumurnar að fá orku í réttu magni, þrátt fyrir að blóðsykursgildið sé miklu hærra en venjulega.

Og þegar slíkur truflun greinist hjá einstaklingi er honum ávísað insúlínblöndu.

Þau eru með nokkur afbrigði, og til að skilja hvaða insúlín er betra, er nauðsynlegt að íhuga nánar tegundir þess og útsetningar fyrir líkamanum.

Almennar upplýsingar

Insúlín gegnir mikilvægu hlutverki í líkamanum. Það er honum að þakka að frumur og vefir innri líffæra fá orku, þökk sé þeim sem þeir geta starfað eðlilega og sinnt vinnu sinni. Brisi tekur þátt í framleiðslu insúlíns.

Og með þróun hvers kyns sjúkdóms sem leiðir til skemmda á frumum þess verður það orsök minnkunar á nýmyndun þessa hormóns. Sem afleiðing af þessu fer sykur sem fer beint í líkamann með mat ekki í sundur og sest í blóðið í formi örkristalla.

Og svo byrjar sykursýki.

En það er af tveimur gerðum - fyrsta og önnur. Og ef sykursýki 1 er að hluta eða öllu leyti vanstarfsemi í brisi, þá koma fram sykursýki af tegund 2 örlítið mismunandi kvillar í líkamanum.

Bris framleiðir áfram insúlín en frumur líkamans missa næmi sitt fyrir því vegna þess að þeir hætta að taka upp orku að fullu.

Í ljósi þessa brotnar sykur ekki niður til enda og sest einnig í blóðið.

En í sumum tilvikum, jafnvel með sykursýki sem tilheyrir annarri gerðinni, fylgir mataræði ekki jákvæðum árangri, þar sem með tímanum „brjótast brisi“ og hættir einnig að framleiða hormónið í réttu magni. Í þessu tilfelli eru insúlínblöndur einnig notaðar.

Þau eru fáanleg á tvenns konar form - í töflum og lausnum til gjafar í húð (inndæling).

Og talandi um það sem er betra, insúlín eða töflur, skal tekið fram að sprautur hafa mesta útsetningu fyrir líkamanum þar sem virkir efnisþættir þeirra frásogast hratt í altæka blóðrásina og byrja að virka. Og insúlín í töflum fer fyrst inn í magann, síðan fer það í gegnum klofningsferli og fer aðeins síðan í blóðrásina.

Notkun insúlínlyfja ætti aðeins að eiga sér stað að höfðu samráði við sérfræðing

En þetta þýðir ekki að insúlín í töflum hafi litla skilvirkni. Það hjálpar einnig við að lækka blóðsykur og hjálpar til við að bæta almennt ástand sjúklings. Vegna hægrar aðgerðar er það þó ekki hentugur til notkunar í neyðartilvikum, til dæmis við upphaf blóðsykurs dái.

Skammvirkt insúlín

Skammvirkur insúlín er lausn kristallaðs sinkinsúlíns. Sérkenni þeirra er að þeir starfa í mannslíkamanum mun hraðar en aðrar tegundir insúlínlyfja. En á sama tíma lýkur aðgerðartími þeirra eins fljótt og hann byrjar.

Slík lyf eru sprautuð undir húð hálftíma áður en þú borðar tvær aðferðir - í húð eða í vöðva. Hámarksáhrif notkunar þeirra næst eftir 2-3 klukkustundir eftir gjöf. Að jafnaði eru stuttverkandi lyf notuð ásamt öðrum insúlínafbrigðum.

Medium verkandi insúlín

Þessi lyf leysast mun hægar upp í undirhúðinni og frásogast í altæka blóðrásina þar sem þau hafa langvarandi áhrif en stuttverkandi insúlín.

Oftast í læknisstörfum er notað insúlín NPH eða insúlínband.

Sú fyrsta er lausn kristalla af sink-insúlíni og prótamíni, og hin er blandað efni sem inniheldur kristallað og myndlaust sinkinsúlín.

Verkunarháttur insúlínlyfja

Miðlungs insúlín er af dýrum og mönnum. Þeir hafa mismunandi lyfjahvörf. Munurinn á milli þeirra er að insúlín af manna uppruna hefur mest vatnsfælni og hefur meiri áhrif á prótamín og sink.

Til að forðast neikvæðar afleiðingar af notkun insúlíns á miðlungs tíma, verður að nota það stranglega samkvæmt kerfinu - 1 eða 2 sinnum á dag.

Og eins og að framan greinir eru þessi lyf oft sameinuð stuttverkandi insúlínum.

Þetta stafar af því að samsetning þeirra stuðlar að betri samsetningu próteina og sinks, þar sem hægt er verulega á frásogi skammvirks insúlíns.

Langverkandi insúlín

Þessi lyfjafræðilegi hópur lyfja hefur hægt frásog í blóði, þannig að þau starfa í mjög langan tíma.

Þessar blóð insúlín lækkandi lyf veita jafnvægi á glúkósa í gegnum daginn. Þeir eru kynntir 1-2 sinnum á dag, skammturinn er valinn fyrir sig.

Þeir geta verið sameinaðir bæði stuttum og meðalsterkum insúlínum.

Aðferð við notkun

Hvers konar insúlín á að taka og í hvaða skömmtum, aðeins læknirinn ákveður, með hliðsjón af einstökum einkennum sjúklingsins, hve stigi sjúkdómsins versnar og tilvist fylgikvilla og annarra sjúkdóma. Til að ákvarða nákvæman skammt af insúlíni er nauðsynlegt að fylgjast stöðugt með sykurmagni í blóði eftir gjöf þeirra.

Besti staðurinn fyrir insúlín er fitufitu undir húð á kvið.

Talandi um hormónið sem ætti að framleiða í brisi, ætti magn þess að vera um ED á dag. Sama norm er krafist fyrir sykursjúka. Ef hann er með algera vanstarfsemi í brisi getur skammturinn af insúlíni náð ED á dag.Á sama tíma ætti að nota 2/3 hluta þess að morgni og það sem eftir er kvölds, fyrir kvöldmat.

Besta meðferðaráætlunin til að taka lyfið er talin vera sambland af stuttu og miðlungs insúlíni. Auðvitað, kerfið fyrir notkun lyfja veltur einnig að miklu leyti á þessu. Oftast við slíkar aðstæður eru eftirfarandi kerfin notuð:

samtímis notkun skamms og miðlungsvirks insúlíns á fastandi maga fyrir morgunmat, og á kvöldin er aðeins sett stuttverkandi lyf (fyrir kvöldmatinn) og eftir nokkrar klukkustundir - miðlungsvirk,
lyf sem einkennast af stutta verkun eru notuð yfir daginn (allt að 4 sinnum á dag) og áður en þú leggst í rúmið er lyfjagjöf með lyfi sem hefur langa eða stutta verkun gefið,
klukkan 5-6 á morgni er insúlín með miðlungs eða langvarandi verkun gefið og fyrir morgunmat og hver síðari máltíð - stutt.

Ef læknirinn ávísaði aðeins einu lyfi fyrir sjúklinginn, þá ætti að nota það með reglulegu millibili. Svo til dæmis er skammvirkt insúlín sett 3 sinnum á dag á daginn (það síðasta fyrir svefn), miðlungs - 2 sinnum á dag.

Hugsanlegar aukaverkanir

Rétt valið lyf og skammtar þess vekja nánast aldrei aukaverkanir. Hins vegar eru aðstæður þar sem insúlín sjálft hentar ekki einstaklingi og í þessu tilfelli geta einhver vandamál komið upp.

Algengi aukaverkana þegar insúlín er notað er oftast tengt ofskömmtun, óviðeigandi lyfjagjöf eða geymslu lyfsins

Oft gerir fólk skammtaaðlögun á eigin spýtur, eykur eða minnkar magn insúlíns sem sprautað er, sem leiðir til óvæntra viðbragða við oranisma.

Að auka eða minnka skammtinn leiðir til sveiflna í blóðsykri í eina eða aðra áttina og vekur þar með þróun blóðsykurslækkandi eða blóðsykursfalls sem getur leitt til skyndidauða.

Annað vandamál sem sykursjúkir glíma oft við eru ofnæmisviðbrögð, oftast á insúlín úr dýraríkinu.

Fyrstu einkenni þeirra eru útlit kláða og bruna á stungustað, svo og blóðhækkun í húðinni og bólga í þeim.

Ef slík einkenni birtast, ættir þú strax að leita aðstoðar frá lækni og skipta yfir í insúlín af mönnum en samtímis draga úr skömmtum þess.

Rýrnun fituvefjar er jafn algengt vandamál hjá sykursjúkum við langvarandi notkun insúlíns. Þetta gerist vegna tíðrar insúlíngjafar á sama stað. Þetta veldur ekki heilsutjóni, en breyta ætti sprautusvæðinu þar sem frásog þeirra er skert.

Við langvarandi notkun insúlíns getur ofskömmtun einnig komið fram sem birtist með langvarandi veikleika, höfuðverk, lækkuðum blóðþrýstingi osfrv. Ef um ofskömmtun er að ræða er einnig nauðsynlegt að ráðfæra sig strax við lækni.

Yfirlit yfir lyf

Hér að neðan munum við skoða lista yfir insúlínbundin lyf sem eru oftast notuð við meðhöndlun sykursýki. Þau eru aðeins kynnt til upplýsinga, þú getur ekki notað þau án vitundar læknis í neinum tilvikum. Til þess að sjóðirnir virki sem best verður að velja þá stranglega hver fyrir sig!

Besta skammvirkandi insúlínblandan. Inniheldur mannainsúlín. Ólíkt öðrum lyfjum byrjar það að virka mjög fljótt. Eftir notkun þess sést lækkun á blóðsykri eftir 15 mínútur og helst innan eðlilegra marka í 3 klukkustundir í viðbót.

Humalog í formi pennasprautu

Helstu ábendingar fyrir notkun þessa lyfs eru eftirfarandi sjúkdómar og ástand:

insúlínháð sykursýki
ofnæmisviðbrögð við öðrum insúlínblöndu,
blóðsykurshækkun
ónæmi fyrir notkun sykurlækkandi lyfja,
insúlínháð sykursýki fyrir skurðaðgerð.

Skammtur lyfsins er valinn fyrir sig. Kynning þess er hægt að framkvæma bæði undir húð og í vöðva og í bláæð. Til að forðast fylgikvilla heima er þó mælt með því að gefa lyfið aðeins undir húð fyrir hverja máltíð.

Nútíma stuttverkandi lyf, þar með talið Humalog, hafa aukaverkanir. Og í þessu tilfelli, hjá sjúklingum með notkun þess, kemur oft próteinæxli, lækkun á sjón, gæði ofnæmis og fitukyrkinga.

Til að lyf geti verið áhrifaríkt með tímanum verður það að vera geymt á réttan hátt.

Og þetta ætti að gera í kæli, en það ætti ekki að leyfa að frysta, þar sem í þessu tilfelli tapar varan lækningareiginleikum sínum.

Insuman Rapid

Annað lyf sem tengist skammvirkum insúlínum sem byggjast á mannshormóninu. Árangur lyfsins nær hámarki 30 mínútum eftir gjöf og veitir góðan líkamsstyrk í 7 klukkustundir.

Insuman Rapid fyrir lyfjagjöf undir húð

Varan er notuð 20 mínútum fyrir hverja máltíð. Í þessu tilfelli breytist stungustaðurinn í hvert skipti. Þú getur ekki stöðugt sprautað þig á tvo staði. Nauðsynlegt er að breyta þeim stöðugt. Til dæmis er fyrsta skiptið gert á herðasvæðinu, annað í maganum, það þriðja í rassinn o.s.frv. Þetta mun forðast rýrnun fituvefjar, sem þessi umboðsmaður vekur oft.

Biosulin N

Meðalverkandi lyf sem örvar seytingu brisi. Það inniheldur hormón eins og manneskja, sem þolist auðveldlega af mörgum sjúklingum og vekur sjaldan útlit aukaverkana. Virkni lyfsins á sér stað einni klukkustund eftir gjöf og nær hámarki eftir 4-5 klukkustundir eftir inndælingu. Það er áhrifaríkt klukkustundum saman.

Komi einstaklingur í staðinn fyrir þessa lækningu með svipuðum lyfjum, þá getur hann fengið blóðsykursfall. Slíkir þættir eins og alvarlegt álag eða sleppt máltíðir geta valdið svip á útliti sínu eftir notkun Biosulin N Þess vegna er það mjög mikilvægt þegar þú notar það til að mæla reglulega blóðsykur.

Gensulin N

Vísar til milliverkandi insúlína sem auka framleiðslu á brisi. Lyfið er gefið undir húð. Árangur þess kemur einnig fram 1 klukkustund eftir gjöf og stendur í klukkutíma. Örvar sjaldan við að aukaverkanir koma fram og auðvelt er að sameina þær með stuttverkandi eða langvarandi insúlínum.

Afbrigði af lyfinu Gensulin

Langvarandi insúlín, sem er notað til að auka insúlínseytingu í brisi. Gildir tímunum saman. Hámarksárangri þess næst 2-3 klukkustundum eftir gjöf. Það er gefið 1 sinni á dag. Þetta lyf hefur sínar hliðstæður, sem hafa eftirfarandi nöfn: Levemir Penfill og Levemir Flexpen.

Annað langverkandi lyf sem er notað til að stjórna blóðsykri í sykursýki.

Árangur þess næst 5 klukkustundum eftir lyfjagjöf og varir yfir daginn.

Einkenni lyfsins, sem lýst er á opinberri vefsíðu framleiðandans, bendir til að hægt sé að nota þetta lyf, ólíkt öðrum insúlínblöndu, jafnvel hjá börnum eldri en 2 ára.

Það er mikið af góðum insúlínblöndu. Og að segja hver sá er bestur er mjög erfitt. Það ætti að skilja að hver lífvera hefur sín sérkenni og bregst á sinn hátt við ákveðnum lyfjum. Þess vegna ætti val á insúlínblöndu að fara fram sérstaklega og aðeins af lækni.

Insúlínhliðstæður og lýsing þeirra

Insúlín er hormón sem er framleitt náttúrulega í líkamanum. Brisi seytir mikið magn insúlín daglega þegar aukning er á blóðsykri. Blóðsykur hækkar venjulega eftir að hafa borðað. Líkami okkar, sem meltir mat, „breytir“ honum í sykur, sem stundum er kallaður glúkósa.

Insúlínið í líkamanum virkar eins og lykill sem læsir frumur til að fá blóðsykur. Hver klefi í líkamanum hefur stíflu á frumuveggnum sínum, sem er kallaður viðtakinn. Insúlín passar í þennan lás eins og lykill, sem gerir sykri kleift að komast inn í frumurnar.

Þegar líkaminn er ekki fær um að framleiða nóg insúlín er blóðsykri lokaður frá frumunum. Þegar blóðsykri er lokaður frá frumum, verður hann áfram í blóði.

Þessi viðbótarsykur lætur fólk finna fyrir einkennum sykursýki, svo sem mikilli þreytu eða stöðugum þorsta. Svo oft spurðu þeir sig sjálfir, hvað getur komið í stað insúlíns með?

Tegundir insúlínmeðferðar

Fyrsta kynslóð tilbúins insúlíns, búin til á níunda áratugnum. Nýlega hafa insúlínhliðstæður verið þróaðar. Þeir vinna á margvíslegan hátt. Sumar tegundir af insúlínhliðstæðum virka hraðar en aðrar.

Nýlega þróuð tegund insúlíns er kölluð „insúlínhliðstæða“. Insúlínhliðstæða er fáanleg í þessum gerðum:

Löng leiklist. Þessi tegund er hægari. Hann vinnur lengur við að stjórna blóðsykri milli máltíða og svefns. Langvirkandi insúlín er tekið einu sinni eða tvisvar á dag, á sama tíma (fyrir svefn), til að gefa insúlíninu aðgerðartíma í 24 klukkustundir. Þessu lyfi er aðallega ávísað til meðferðar á sykursýki af tegund 2.
Skjótvirkandi insúlínhliðstæður. Þessa tegund ætti að taka skömmu fyrir máltíð. Það vinnur fljótt að því að stjórna hraðri hækkun á blóðsykri eftir að hafa borðað. Skjót insúlínhliðstæða líkir eftir náttúrulegri framleiðslu insúlíns í líkamanum með mat.
Tilbúinn blanda. Hjá sumum sjúklingum er skjótvirkandi og langvirkandi insúlín blandað saman.

Hver tegund insúlíns hjálpar til við að halda sykursýki í skefjum. Hver sjúklingur þarf insúlín á annan hátt. Og insúlínþörf hvers og eins getur breyst með tímanum.

Hvað getur komið í stað insúlíns?

Insúlínhliðstæður hafa verið þróaðar til að líkja eftir losun insúlíns í mannslíkamanum.

Veistu að amínósýruröð dýrainsúlíns getur verið svipuð mannainsúlíni? Svíninsúlín hefur aðeins breytingu á einni amínósýru frá fjölbreytileika manna og insúlín nautgripa fer eftir þremur amínósýrum.

Insúlín frá sumum fisktegundum getur einnig verið áhrifaríkt hjá mönnum. Til dæmis, í Japan, er hákarlinsúlín víða notað til að mynda insúlín úr mönnum.

Glúlísíninsúlín

Glulisin er ný háhraða hliðstæða insúlíns sem er samþykkt til reglulegrar notkunar með sprautu - penna eða insúlíndæla. Einnota sprautur er einnig hægt að nota í þessari útfærslu. Á merkimiðanum á pakkningunni segir að lyfið sé frábrugðið venjulegu mannainsúlíni við skjótan upphaf og skamman tíma.

Aspart insúlín

Skjótvirkt insúlínhliðstæða.

Það var búið til með raðbrigða DNA tækni þannig að B28 amínósýran, sem venjulega er skipt út fyrir aspartinsýru leif, var sett í röð í ger, geramengið og framleiddi insúlínhliðstæða sem síðan var sett saman úr lífreaktornum. Þessi hliðstæða kemur einnig í veg fyrir myndun hexamers til að skapa hraðari insúlínvirkni. Það er ætlað til notkunar í PPII dælum (afhendingartæki til inndælingar undir húð).

Glargin insúlín

Það var búið til með því að breyta þremur amínósýrum. Lítið magn af útfelldu efni flytur í blóðlausnina og insúlínmagn basal er haldið í allt að sólarhring.

Þegar millifrumuvökvi fer inn í veikt basískt miðil fellur Glargin hratt út og sundrast síðan og smám saman tryggir það stöðugt afhendingu insúlíns í blóðrásina.

Upphaf insúlíns undir húð er aðeins hægara en NPH mannainsúlíns.

Svo við reiknuðum út hvernig hægt er að skipta um insúlín, samanborið við náttúrulegt mannainsúlín, geta hliðstæð insúlín leitt til óæskilegra aukaverkana, svo sem meðvitundarleysi, svefnhöfgi og þyngdaraukningu, sem ekki er hægt að sjá þegar tekin er insúlín úr dýraríkinu.

Insúlín til meðferðar við sykursýki

Góðan daginn til allra! Að lokum náðu hendurnar á mér hormóninu insúlíninu. Nei, í dag mun ég ekki tala um mannshormónið og hvers vegna það er þörf, en ég mun segja um insúlínblöndur til meðferðar á fólki með sykursýki.

Áður skrifaði ég meira um töflur sem innihalda sykurlækkandi töflur, til dæmis greinina „A Promising Direction in the Treatment of Diabetes Mellitus“ um Januvia, Galvus, Baetu og Viktozu, og greinina „Medication Metformin - Instructions for Use“ - um Siofor, Glucofage og aðrar hliðstæður metformins.

Upplýsingarnar í þessari grein munu vissulega nýtast bæði fólki með sykursýki af tegund 1 og fólki með sykursýki af tegund 2 við insúlínmeðferð. Ég skal segja þér stuttlega um sögu insúlínsins.

Insúlín - brishormón, sem tiltölulega nýlega lærði að nota sem lyf til meðferðar á sykursýki.

Til að líkja eftir eðlilegri starfsemi brisi eru insúlínsprautur notaðar og til eru mismunandi tegundir af insúlínum og hefur hvert sitt hlutverk, en meira um það seinna.

Texti vísindastarfsins um efnið „Notkun á insúlínhliðstæðum við meðhöndlun sykursýki“

NOTKUN ANSULIN ANALOGU við meðhöndlun sykursjúkra.

E.B. Bashnina, N.V. Vorokhobina, M. Sharipova

Heilbrigðisakademían í Pétursborg í framhaldsnámi, Rússlandi

INSULIN greiningar í meðhöndlun á sykursýki melítus

E.B. Bashnina, N.V. Vorohobina, M. Sharipova

Læknadeild St. Petersburg í framhaldsnámi, Rússlandi

Innleiðing á insúlínhliðstæðum - þriðja kynslóð af nýjum insúlínblönduðum - í klíníska iðkun hefur verið mikilvægasta þróunin í meðhöndlun sykursýki undanfarin ár. Nú er hægt að beita skjótum og langvirkum insúlínhliðstæðum í sykursjúkdómum og skila betri árangri í samanburði við notkun mannainsúlíns. Lyfhrif og lyfjahvarfafræðileg einkenni insúlínhliðstigs veita fyllsta eftirlíkingu af áhrifum innræns insúlíns, þar með talið basalinsúlínmagni og insúlínsvörun við neyslu matar, ná fullnægjandi blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og 2 og bæta batahorfur fyrir sjúkdómurinn. Greining á rannsóknum sem nýlega voru lagðar fram til skoðunar bendir til mikillar skilvirkni og horfur í notkun hraðvirkra insúlínhliða við meðhöndlun sykursýki. Lykilorð: sykursýki, insúlínmeðferð, insúlínhliðstæða.

Síðan 1921 - tími uppgötvunar og fyrstu notkun insúlíns - hefur uppbygging efnablöndunnar tekið miklum breytingum. Nútímaleg insúlínblöndu stutt, millistig og langtímaverkun, kynnt á ýmsa vegu, þrátt fyrir mikla hreinsun og stöðugleika, geta ekki líkja eftir daglegu sniði insúlíns í blóði heilbrigðra einstaklinga, nefnilega lífeðlisfræðilegir toppar þess eftir át og basalseytingu.

Ein nýjasta framþróunin í því að hámarka insúlínmeðferð hefur verið þróun skjótvirkra og basal insúlínhliðstæða. Nýlegar framfarir í DNA raðbrigðatækni hafa gert slíkar breytingar mögulegar á mannainsúlínsameindinni sem hafa bætt lyfjahvörf við gjöf þessara insúlína 1-8 undir húð.

Undanfarin 20 ár hafa meira en þúsund insúlínhliðstæður verið samstilltar, en aðeins 20 hafa verið prófaðar í klínískum aðstæðum. Hingað til hafa 5 hliðstæður af ultrashort verkunarinsúlíni verið rannsakaðar út frá þeim - В28Ьу8В29Рго (insúlín lyspro), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (insúlín sem hluti), В3Ьу8В2901и (júlí 1964, insúlín gluli-zine) og 2 - langverkandi hliðstæður

Sulin Glargine (NOE 901) og detemirinsúlín (YoooBo1, NN304) 9, 10.

Klínísk virkni insúlínhliðstæða ræðst af eftirfarandi viðmiðum:

- bindandi við insúlínviðtaka í markvef,

- hlutfall efnaskipta og mítógenvirkni,

- lífefnafræðilegur og líkamlegur stöðugleiki,

Klínískar aðgerðir hafa falið í sér hliðstæður af ultrashort insúlíni - insúlín lispró (humalog), aspart insúlín (novorapid), glulisininsúlín (apidra). Þegar þeir bjuggu til þessar insúlínhliðstæður sóttu vísindamenn eftirfarandi markmið:

- auka frásogshraða og upphaf insúlíns, skapa aðstæður til að auðvelda gjöf lyfsins strax fyrir máltíðir og draga úr hættu á blóðsykursfalli eftir fæðingu,

- draga úr lengd insúlínvirkni og flýta fyrir brotthvarfi lyfsins úr blóðsermi og minnka þannig möguleikann á að fá blóðsykurslækkun eftir aðsog hjá sjúklingum með sykursýki.

Breyting á náttúrulegri röð amínósýra í uppbyggingu sameindarinnar erfðabreyttu mannainsúlíni með efnafræðilegum breytingum, þökk sé nýjustu afrekum DNA raðbrigðatækni, stuðlaði að aukningu á aðgreiningu hexamer, sem í samræmi við það jók frásogshraða og upphaf virkni skammvirkandi insúlínhliðstæða 5, 11, 12.

Árangur Ultra-stuttverkandi insúlínhliðstæða hefur verið ákvarðaður í mörgum rannsóknum, þeir voru metnir í öllum aldurshópum með sykursýki af tegund 1 og tegund 2, sem lyf til bæði inndælingar undir húð og stöðugu insúlíngjöf undir húð - CSII (Continuous Insulin Infusion Insulin) með insúlíndælu. Sýnt var að þessir hliðstæður hafa svipaða lyfhrifafræðilega og lyfjahvarfafræðilega eiginleika, þó að lúmskur munur sést á greiningunni á nokkrum klínískum rannsóknum.

Eftir gjöf undir húð frásogast stuttverkandi insúlínhliðstæður í plasma hraðar en erfðabreytt mannainsúlín, hafa styttri verkunartímabil. Hámarksstyrkur humalogue, novorapide og glulisin sem gefinn er undir húð er mun hærri og styrkþéttni næst mun fyrr í samanburði við mannainsúlín, jafnvægi er á að lyfjaþéttni er náð í basalgildi. Að auki er frásogshraði og blóðsykurslækkandi áhrif hliðstæðanna óháð því hvaða staður er gefinn á þeim. Mælt er með því að lyf séu gefin við máltíðir eða strax eftir það 13-18.

Sýnt hefur verið fram á að mjög stuttverkandi insúlínhliðstæður draga úr hækkun glúkósa eftir fæðingu miklu betur en mannainsúlín, án þess að hætta sé á blóðsykurslækkun eftir aðsog. Fjöldi tilfella um ófullnægjandi vísbendingar um blóðsykursfall eftir fæðingu við hliðstæður er fækkað um 21-57% 12, 19-21.

Í klínískum rannsóknum á humalog, Novorapid og glulisin í insúlíndælum kom fram aukning á blóðsykurshækkun eftir fæðingu. Þessi lyf reyndust áhrifarík og örugg þegar þau voru notuð í SSII 11, 12, 22. Til dæmis, þegar humalogue, Novorapid og mannainsúlín voru borin saman við sjúklinga sem fengu meðferð með hliðstæðum, voru minna óæskileg augnablik (hindrun dælu osfrv.) En í hópnum sjúklingar sem fá mannainsúlín.

Notkun skammvirks insúlínhliðstigs dregur úr tíðni blóðsykurslækkandi sjúkdóma, þar á meðal nætur og alvarlegs blóðsykursfalls.

kemia, veitir stöðugra magn af blóðsykri á daginn og stöðugra gang sjúkdómsins 4, 12. Þessi kostur er sýndur í rannsókn sem tók þátt í meira en 1000 sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og tegund 2, sem sýndi að tíðni blóðsykursfalls við meðferð með insúlín lispró var 12% sjaldnar. Niðurstöður 8 stórra klínískra rannsókna benda til þess að tíðni alvarlegs blóðsykurslækkunar hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 minnki um u.þ.b. 30% þegar notkun insúlín lyspro. Við aspartíkmeðferð sjúklinga með sykursýki af tegund 1 í aukinni stillingu var hættan á að fá alvarlega blóðsykurslækkun á nóttunni minnkað um 72% samanborið við mannainsúlínmeðferð. Þessum vísir var náð samtímis því að viðhalda ströngum blóðsykursstjórnun.

Niðurstöður fjölmargra klínískra rannsókna hafa sýnt þann kost að allir þrír ultrashort hliðstæður eru í tengslum við glýkað blóðrauða (HL1e) samanborið við erfðabreytt insúlín úr mönnum.

Gögn úr rannsóknarhópi klínískra rannsókna á stjórnun og fylgikvillum sykursýki (BSST) benda til þess að lækkun á stigi HL1c úr 8 í 7,2% dragi úr hlutfallslegri hættu á fylgikvillum í æðum um 25-53%, allt eftir tegund fylgikvilla.

Fyrsta og sannfærandi tvíblinda slembiraðað rannsókn sem bar saman lyspro og mannainsúlín við SBP sýndi að notkun hliðstæðisins fylgdi verulega lægri blóðsykri eftir að hafa borðað (1 klukkustund eftir hverja máltíð, blóðsykur var lægri en en 1 mmól / L), lægra stig HL1C (8,35 á móti 9,79%) með lægri tíðni blóðsykursfalls. Þessi gögn voru staðfest með síðari rannsóknum. Í rannsókn sem notaði margvíslega inndælingaráætlunina hjá 66 sjúklingum með sykursýki af tegund 1 lækkaði stig HL1c eftir að sjúklingar voru fluttir úr mannainsúlíni reglulega yfir í insúlín lispró og aðlagað grunn insúlínsprautunaráætlun úr 8,8 í 8%. Í lok rannsóknarinnar var stig HL1c hjá sjúklingum sem fengu insúlín lispró að meðaltali 0,34% lægra en hjá sjúklingum sem fengu venjulegt mannainsúlín.

Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem fengu súlfonýlúrealyf með tilkomu lys-pro insúlíns (0,08-0,15 einingar / kg), kom fram eigindlegur bati á ástandi kolvetnisumbrots fyrir hverja máltíð. Þessi hagræðing meðferðar stuðlaði að bættu fastandi blóðsykri og eftir blóðtíð. Stig NL1 í 4 mánuði lækkaði úr 9 í 7,1%.

Lækkun HbA1c sem náðst hefur með lyspro insúlíni samanborið við mannainsúlín dregur úr hættu á síðbúnum fylgikvillum um 15-25%.

Tvær stórar langtímarannsóknir hafa bent til bætingar á glýkuðum blóðrauða við notkun aspartinsúlíns, að teknu tilliti til aðlögunar grunn insúlínsprautna miðað við mannainsúlín um 0,12% og 0,16%, í sömu röð. Bætt HbA1c gildi hafa náðst stöðugt í meira en þrjú ár í framlengdri rannsókn á þessari hliðstæðum sem gerð var hjá meira en 750 sjúklingum.

Rannsóknin á skilvirkni notkunar öfgafullt stuttverkandi insúlínhliðstæða í meðgöngusykursýki. Lyspro insúlín er mest rannsakað á þessu sviði sykursjúkra. Greining á nokkrum rannsóknum bendir til þess að insúlínlýspró stuðli að skilvirkri stjórn á blóðsykursfalli eftir fæðingu, sem dregur úr þörfinni fyrir innræna seytingu insúlíns hjá konum með meðgöngusykursýki. Sú staðreynd að notkun þessa hliðstæða gerir þér kleift að ná tilætluðu stigi blóðsykurs eftir fæðingu er mikilvægt við meðhöndlun þungaðra kvenna með sykursýki, þar sem hátt magn af blóðsykri eftir fæðingu er ein af orsökum makrósómíu fóstursins.

Rannsóknir sem gerðar voru á sjötugsaldri. Tuttugasta öldin til að rannsaka getu insúlíns til að komast í gegnum blóðmyndunarhindrun, vitnaði til þess að insúlínsameindir komast ekki í blóðrás fóstursins. Í kjölfarið fannst insúlín (1-5%) í litlu magni í naflaslagæðinni og náði blóðrás fóstursins. Nýleg in vitro rannsókn sýndi að lyspro insúlín fer ekki yfir blóð-fylgju hindranir með venjulegum skömmtum af insúlíni. Þetta einkenni lyspro insúlíns er mjög mikilvægt, þó það þurfi frekari staðfestingu, þar sem hætta er á að fá ofinsúlín í blóði og blóðsykurslækkun ef insúlín fer í blóðrás fóstursins. Í dýrarannsóknum var tekið fram að blóðsykurslækkun getur verið orsök þroska vansköpunar hjá fóstri.

Hjá sjúklingum með langvinna sjúkdóma er lífsgæði mikilvægt og óháð viðmiðun til að meta árangur meðferðar. Í lok klínískra rannsókna kaus mikill meirihluti sjúklinga að halda áfram meðferð með stuttverkandi insúlínhliðstæðum. Aðalástæðan fyrir þessum vali var minnkun á tíma milli inndælingar og fæðuinntöku. Að auki umsóknin

ný insúlínblöndur gera sjúklingum kleift að fækka millimáltíðum og geta dregið úr hættu á blóðsykursfalli.

Samkvæmt mítógenvirkni eru insúlínin lyspro, aspart og glulisin ekki frábrugðin einföldu mannainsúlíni, sem bendir til möguleika á langri og öruggri notkun þeirra í klínískri framkvæmd 11, 12.

Það kom í ljós að glúlísíninsúlín hefur þann einstaka eiginleika að virkja undirlag insúlínviðtaka-2 (SIR-2, eða IRS-2), sem tekur ekki aðeins þátt í vélbúnaðinum við merki insúlíns, þ.e.a.s. við mótun fyrirkomulag flutnings á líffræðilegum verkunarmerki, en gegnir einnig afgerandi hlutverki í vexti og lifun b-frumna í brisi. Í klínískum rannsóknum er búist við frekari staðfestingu á þessum ávinningi af glulisini 29, 30.

Skammvirkar insúlínhliðstæður eru einnig notaðar í tilbúnum blöndum. Svokölluð tvífasa insúlínblöndur eru gerðar með því að blanda hratt virkt insúlínhliðstæða og mótmælt (langvirkandi) insúlínhliðstæða. Skjótvirkur hluti tvífasa insúlíns leiðir til hraðari og fyrirsjáanlegri upphafs verkunar og hraðari brotthvarf í samræmi við lífeðlisfræðilega hámark eftir fæðingu, en langvarandi, langvirkandi hluti veitir slétt grunninsúlínsnið.

Áður voru hefðbundnar tilbúnar blöndur („veikar blöndur“) framleiddar með því að blanda saman 30% skammvirku mannainsúlíni og 70% langvirku insúlíni. Þeir voru kynntir fyrir morgunmat og fyrir kvöldmat. NPH insúlín (hlutlaust Hagedorn prótamín) er algengt form af langvirku insúlíni sem hefur verið notað í mörg ár, tæknin sem Hagedorn þróaði með því að blanda jöfnu magni (ísófanblöndu) insúlíns og prótamíns við myndun sviflausnar.

Eins og er hafa komið fram tilbúnar hliðstætt blöndur með hátt innihald hrattvirka efnisþáttarins (High Mix) sem gerir þér kleift að velja meðferðarúrræði fyrir sig með tilbúnum insúlínblöndum. Til dæmis innihalda insúlínblöndur 50/50, 70/30 og 75/25 50, 70 og 75% af ultrashort hliðstæðum, í sömu röð.

Samkvæmt Bolli G. o.fl. rétt valin meðferðaráætlun með tilbúnum hliðstæðum blöndum með hátt innihald hrattvirka efnisþáttar getur veitt sjúklingum með sykursýki af tegund 1 blóðsykursstjórnun jafn eða

stundum jafnvel betri en hefðbundin meðferðarskammtur með skammtímavirkni insúlíns og stungulyf basalinsúlín NPH. Tilbúnar blöndur byggðar á háhraða insúlínhliðstæðum eru færari til að draga úr magni blóðsykurshækkunar eftir fæðingu en blöndur sem unnar eru á grundvelli mannainsúlíns 32-34. Hjá sjúklingum sem fengu tilbúnar hliðstæðar blöndur 50 og 70 (þrjár inndælingar á dag) var blóðsykursgildi marktækt betra í samanburði við hóp sjúklinga sem fengu fullunna blöndu af mannainsúlíni (tvær inndælingar á dag, 70% NPH insúlín). Notkun High Mix þrisvar á dag leiddi til verulegrar bætingar á stigi HbAlc hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Gera má ráð fyrir að notkun tilbúinna hliðarblöndna opni nýja möguleika við insúlínmeðferð við sykursýki.

Ljóst er að langvirkandi insúlínblöndur sem eru samstilltar til þessa eru ekki færar til að líkja eftir áhrifum basalinsúlíns. Langvarandi tegundir insúlíns (NPH, Lente, Ultralente) hafa ýmsa galla, þar á meðal vanhæfni til fljótt að endurheimta lágt topplaust insúlínsnið sem samsvarar lífeðlisfræðilegu sniði. Hámarksstyrkur í blóði í sermi næst innan 4-10 klukkustunda, en síðan lækkar. Að vissu marki fer frásog eftir aðstæðum á stungustað. Að auki lækkar frásogshraði óhóflega og eykst með tímanum, 2, 7, 36. Þessir lyfjahvarfa- og lyfhrifafræðilegir eiginleikar auka hættuna á blóðsykursfalli, sérstaklega á nóttunni.

Eitt af mikilvægustu málunum sem nútímaleg lyfjaiðnaður stendur frammi fyrir var þróun á grundvallaratriðum nýrra insúlína sem nægja til að líkja eftir áhrifum basalinsúlíns.

Afrakstur 15 ára vinnu sem miðaði að því að bæta grunn insúlínstuðnings var að skapa langverkandi insúlínhliðstæður - glargíninsúlín og detemírinsúlín.

Glargíninsúlín (lantus) er fyrsti langtímavirkjandi hliðstæða insúlínsins sem ekki er hámarki, hliðstæða þriðju kynslóðarinnar, fengin með DNA raðbrigðatækni sem notar ekki sjúkdómsvaldandi stofna af Esherichia coli. Í uppbyggingu glargínsameindarinnar kom glýsín í stað asparagíns í 21. stöðu A-keðjunnar og tvö aspasín eru fest við kolefnisleif B-keðjunnar. Slík breyting á sameind mannsins insúlíns leiðir til breytinga á samsöfnunarmark sameindarinnar og

myndun stöðugs efnasambands, sem er leysanlegt við pH 4,0, sem myndar formlaust örútfelling í fituvef undir húð og losar smám saman lítið magn glargíninsúlíns. Þannig er aðgerðarsnið hliðstæða að meðaltali 24 klukkustundir (breytilegt frá 16 til 30 klukkustundir) og er topplaust. Þetta gerir þér kleift að nota glargín sem grunninsúlín 1 sinni á dag. Sýnt var að snið lyfjafræðilegrar verkunar einkennast af seinkun á hliðstæðu, þegar það er gefið undir húð samanborið við NPH insúlín, sem og tiltölulega stöðugan styrk hormónsins í blóðvökva.

Í klínískt marktækum styrk eru hreyfiorkanir bindingar glargin við insúlínviðtaka svipaðar og hreyfiorka venjulegs mannainsúlíns, og blóðsykur minnkar með því að örva upptöku á útlægum glúkósa og bæla glúkósa í lifur. Lífeðlisfræðilegir og lífefnafræðilegir aðferðir sem leiða til lækkunar á glúkósa af völdum glargíninsúlíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum eru svipaðir og þegar kynið var mannainsúlín 37, 39.

Upptaka hliðstæða veitir grunnþéttni insúlíns, sem helst stöðug í að minnsta kosti 24 klukkustundir. Frásog eftir gjöf glargíninsúlíns undir húð, merkt 123I, var marktækt hægari hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum samanborið við NPH-insúlín, og minnkaði geislavirkni um 25% og var 8, 8 og 11,0 á móti 3,2 klst. Það er mikilvægt að hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum var frásog lyfsins sem innihélt venjulegt magn af sinki - 30 μg / ml - óháð stungustað. Viðvarandi glargínþéttni náðist 2-4 dögum eftir fyrstu inndælingu 37-39. Samkvæmt Heise T. o.fl. skortur á uppsöfnun lyfsins útilokar þörfina á að draga úr glargínskammtinum eftir að meðferð hefst. Glargíninsúlín er niðurbrot að hluta í undirhúð í tvö virk umbrotsefni, bæði óbreytt lyf og umbrotsefni þess eru til staðar í plasma.

Klínísk virkni glargíninsúlíns í samanburði við mannainsúlín NPH hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og 2 var metin í fjölda klínískra rannsókna, þar á meðal 12 fjölsetra slembiraðaðri „opnar“ og 5 litlar einar rannsóknir. Í öllum rannsóknum var lyfið gefið einu sinni á dag við svefn og NPH-insúlín, að jafnaði, gefið einu sinni (fyrir svefn) eða tvisvar (að morgni og fyrir svefn), sjaldan 4 sinnum á dag. Stuttverkandi insúlín voru gefin samkvæmt áður þekktum meðferðaráætlunum. Sýnilegri framför í stigvísum er sýnd.

blóðsykursfall í meðferð með glargíninsúlíni í samanburði við NPH-insúlín hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1. Tilfelli af blóðsykurslækkun með einkennum voru algengari við notkun NPH insúlíns og hlutfall tilfella af nóttu blóðsykurslækkun var hærra við meðferð með NPH-insúlíni 37, 39.

STA fasa rannsókn - „Samanburður á verkun og öryggi Lantus hjá börnum með sykursýki af tegund 1 einu sinni á dag við svefn, samanborið við NPH-insúlín einu sinni eða tvisvar á dag í 24 vikna meðferð“, gerð í 12 löndum og í 30 miðstöðvum sem tóku þátt í 349 börnum á aldrinum 5 til 16 ára, sýndu tölfræðilega marktæka lækkun á fastandi glúkemia hjá börnum sem fengu glargín samanborið við börn sem sprautað var með NPH-insúlíni úr mönnum. Meðallækkun á blóðsykri var 1,2 mmól / L á móti 0,7 mmól / L. Með lægra fastandi blóðsykursgildi hafði tilhneigingu til að fækka þáttum um blóðsykurslækkun á nóttunni, sérstaklega hjá börnum yngri en 11 ára.

Meðalglycated blóðrauðagildi lækkuðu jafnt bæði við glargínmeðferð (frá -0,35 til -0,8%) og við insúlínmeðferð með NPH (frá -0,38 til -0,8%).

Klínísk rannsókn, sem gerð var af þýskum vísindamönnum, leiddi ekki í ljós tengsl milli dags dags fyrir daglega inndælingu á hliðstæðum (morgun, hádegismat eða fyrir svefn) og blóðsykursfall.

Sem stendur er enginn vafi á því að langvarandi notkun lágskammta insúlíns til viðbótar með inntöku getur einfaldlega og áreiðanleg viðhaldið markmiði bóta fyrir sykursýki af tegund 2.

Í flestum rannsóknum þar sem sjúklingar með sykursýki af tegund 2 voru meðhöndlaðir við glargíninsúlín og NPH-insúlín ásamt súlfonýlúrealyfjum, var magn blóðsykurs batnað verulega með marktækri lækkun á tíðni blóðsykurslækkunar, sérstaklega á nóttunni - á bilinu 10,0-31,3 % á móti 24,0-40,2%, hver um sig. Sjúklingar sem náðu markmiðinu um fastandi blóðsykur voru einnig marktækt ólíklegri til að fá tilfelli af blóðsykurslækkun með einkennum með glargíninsúlínmeðferð en með NPH-insúlíni (33,0% á móti 50,7%). Klínískar rannsóknir sýndu tölfræðilega marktækt meiri lækkun á stigi HL1c (um 1,24%) hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 með glargíninsúlín samanborið við NPH-insúlín (0,84%) 7, 11, 37.

Í samanburðarrannsóknum á sjúklingum með sykursýki af tegund 2 var aukning líkamsþyngdar með glargíni ekki meira en hjá

með NPH-insúlíni, að auki, í einni rannsókn, var minni sýking í líkamsþyngd sýnd við meðferð með hliðstæðum. Höfundarnir eru sammála um að engin klínískt marktæk aukning sé á líkamsþyngd hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem fengu glargíninsúlín. Gögn sem safnað var yfir allt að 36 mánuði hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 við notkun glargíns sýndu að meðaltali lágmarksþyngd (um 0,75 kg) 41, 42.

Samkvæmt fremstu sykursjúkdómalæknum auðvelda lyfjahvörf og lyfhrifa glargíninsúlíns í samanburði við langverkandi mannainsúlín umskipti sjúklinga af sykursýki af tegund 2 yfir í samsetta meðferð (insúlín ásamt blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku), sem fyrsta notkunin, samkvæmt nútíma hugmyndum, er efnilegust leið til að bæta blóðsykursstjórnun, draga úr tíðni og koma í veg fyrir þróun æða fylgikvilla. Höfundarnir telja að þessi insúlínhliðstæða sé vænlegt tæki til meðferðar á sjúklingum með sykursýki af tegund 2, 7, 41.

Til eru skýrslur um mikla nýtni samsettrar notkunar á insúlínhliðstæðum langvarandi og stuttra aðgerða, kynntar í ýmsum meðferðaráætlunum til meðferðar á sykursýki af tegund 1, að teknu tilliti til niðurstaðna nokkurra klínískra og efnaskiptaþátta. Alveg athyglisverðar eru ályktanir sem dregnar eru af niðurstöðum nokkurra klínískra rannsókna. Í rannsókn sem gerð var á 57 sjúklingum með sykursýki af tegund 1 í 6 mánuði var verkun þess að nota glargín ásamt lyspro insúlíni, gefin samkvæmt aukinni fyrirætlun, borin saman við lyspro insúlínmeðferð gefin með stöðugri inndælingu undir húð. Bæði í hópi sjúklinga sem fengu tilgreindar insúlínhliðstæður í samræmi við ákjósanlegasta meðferðaráætlunina, og í hópnum sem var sprautað með Lyspro insúlín með SBI aðferð, fækkaði blóðsykurslækkandi aðferðum jafnt, glýkað blóðrauði og blóðsykursfall á mismunandi tímum dags.

Slembiraðað crossover rannsókn á 26 unglingum með sykursýki af tegund 1 sýndi meiri verkun 16 vikna meðferðar með glargíni í samsettri meðferð með Humalog fyrir fyrirbura samanborið við blöndu af NPH-insúlíni og venjulegu mannainsúlíni. Samsetning glargíns og lyspro insúlíns minnkaði tíðni einkennalausrar blóðsykurslækkunar á nóttunni samanborið við samsetningu insúlíns / venjulegs NPH insúlíns um 43%. Að auki, á móti bakgrunni glargíninsúlíns, mest

Minni áberandi framför í fastandi blóðsykri.

Önnur klínísk rannsókn, sem gerð var yfir 32 vikur með 48 sjúklingum með sykursýki af tegund 1, í því skyni að kanna lífsgæði sjúklinga með því að nota blöndu af insúlínhliðstæðum af glargíni og lispró samanborið við NPH manna og reglulega insúlínmeðferð, sýndi að sjúklingar voru ánægðir með meðferðina var marktækt hærri hjá þeim sem fengu insúlínhliðstæður en hjá sjúklingum sem fengu mannainsúlín. Margir höfundar telja að basal topplaus glargíninsúlín í samsettri meðferð með öfgafullum skammvirkum fyrirfram-hliðstæðum hliðstæðum geti veitt betri blóðsykursstjórnun með umtalsverðri lækkun á tíðni blóðsykursfalls samanborið við meðferðaráætlanir sem nota mannainsúlín.

Í slembuðum klínískum rannsóknum var tíðni aukaverkana þegar glargíninsúlín var notað svipuð og í meðferð á NPH insúlín. Viðbrögð á stungustað, venjulega óveruleg, voru helstu aukaverkanirnar meðan á glargínmeðferð stóð, komu fram hjá 3-4% sjúklinga.

Núverandi fyrirliggjandi gögn sýna að glargíninsúlín er ekki ónæmisvaldandi en NPH-insúlín og engar skýrslur liggja fyrir um klínískt marktækan hækkun á mótefnum gegn Escherichia coli. Sjúklingar með lokastig nýrnakvilla vegna sykursýki sem fengu meðferð með glargíninsúlíni sýndu lyfið ekki sérstakt þol. Dýrarannsóknir hafa ekki sýnt neikvæð áhrif á þroska fósturs og fósturs og bentu ekki til krabbameinsvaldandi áhrifa lyfsins. Mítógenvirkni glargíns er svipuð og mannainsúlíns.

Skammtur glargíninsúlíns er ákvarðaður fyrir hvern sjúkling og aðlagaður í samræmi við magn blóðsykurs. Í klínískum rannsóknum á sjúklingum sem fengu ekki insúlín fyrir rannsóknina var byrjað á meðferð með stökum skammti, 10 ae, daglega og haldið stakar inndælingar daglega á bilinu 2-100 ae. Sjúklingar sem fengu insúlín NPH og Ultralente einu sinni á dag fyrir skoðun fengu glargín í skammti sem jafngildir mannainsúlíni. Hins vegar, í tilvikum þar sem mannainsúlín var áður gefið sjúklingum tvisvar á dag, var skammturinn á hliðstæðum minnkaður um 20%, og þá var fjöldi lyfjaeininga aðlagaður í samræmi við blóðsykursgildi.

Niðurstöður fjölmargra rannsókna benda til mikillar ánægju sjúklinga með sykursýki af tegund 1 og tegund 2 með glargínmeðferð.

Önnur langvirkandi insúlínhliðstæða er insúlín detemir (NN304). Sameind þess skortir amínósýruna þreónín í stöðu B30, í staðinn er amínósýran lýsín í stöðu B29 tengd með asetýleringu við fitusýruleif sem inniheldur 14 kolefnisatóm. Eftir gjöf undir húð í nærveru sink og fenól myndar de-temir hexamer, hliðarkeðja fitusýruleifanna eykur samsöfnun hexamer, sem hægir á aðgreining hexamers og frásog insúlíns. Í einliða ástandi 14-C binst fitusýrukeðjan í stöðu B29 við albúmín í fitu undir húð. Lenging á verkun hliðstæðunnar á sér stað vegna samansöfnunar á hexamer með albúmíni. Detemírinn í blóðrásinni er meira en 98% bundinn albúmíni og aðeins ókeypis (óbundið) brot hans getur haft áhrif á insúlínviðtaka. Detemir í nærveru sinki er leysanlegt við hlutlaust pH, þess vegna er undirgeymsla hliðstæðisins fljótandi, öfugt við NPH insúlín og glargín, sem eru með kristallað geymslu.

Analogið lengir verkun sína bæði vegna hægari frásogs í blóðrásina og hægari skarpskyggni insúlíns sem er bundið albúmíni í markfrumurnar 13, 47. Þrátt fyrir mikla sækni hliðstæðunnar við albúmín sýndi detemir ekki viðeigandi milliverkanir við önnur skyld með albúmínlyfjum. In vitro tilraunir sýndu að mítógenvirkni detemírs er minni en innræns insúlíns.

Í samanburði við NPH-insúlín frásogast detemir frá stungustað hægar og með minna áberandi hámarki. Töluvert lægri breytileiki innan einstaklinga á öllum lyfjahvarfabreytum kom fram samanborið við NPH 50, 51 og glargíninsúlín. Hættan á blóðsykursfalli þegar detemir er notað í samanburði við NPH-insúlín er verulega minni á sama stigi blóðsykurs. Tilhneiging var til fækkunar á tilfellum blóðsykurs á daginn og fækkunar á tilfellum á hvern sjúkling. Með því að nota Detemir var mýkri stjórnun á glúkósagildum, stöðugri fastandi glúkósaþéttni og sykursýki á nóttunni stöðugri í samanburði við snið NPH-insúlíns 11, 13.

Í III. Stigs klínískum rannsóknum kom fram lítil en klínískt marktæk bæting á HbA1c stigum og lyfjahvörfin við insúlín auka enn frekar á blóðsykursstjórnun og í samræmi við það HbA1c.

Byggt á efnum sem kynnt voru í yfirferðinni er mælt með því að aðferðir nútíma insúlínmeðferðar með hjálp insúlínhliðstæða verði kynntar í starfi heimilislæknis. Klínískt

Kostirnir við að nota insúlínhliðstæður í sykursýki af tegund 1 og tegund 2 fylgja aukinni lífsgæði sjúklinga og minnkun á hættu á að fá fylgikvilla sjúkdómsins.

1. Dedov I.I., Kuraeva V.A., Peterkova V.A., Shcherbacheva L.N. Sykursýki hjá börnum og unglingum. - M.,

2. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Shcherbacheva L.N., Maksimova V.P., Titovich E.V., Prokofiev S.A. Rannsókn á virkni og öryggi við notkun fyrsta topplausa hliðarins á langverkandi insúlín Lantus (glargine) úr mönnum hjá börnum og unglingum / / Sykursýki. - 2004. - Nr. 3. - bls. 48-51.

3. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Titovich E.V. Nútíma insúlínmeðferð af sykursýki af tegund 1 hjá börnum og unglingum // Læknir. - 2003. - Nr. 10. - C. 16-25.

4. Kasatkina EP Núverandi þróun í insúlínmeðferð af sykursýki af tegund 1 // Farmateka.—

2003.— Nr. 16.— C. 11-16.

5. Smirnova O. M., Nikonova T. V. Meðferð við sykursýki af tegund 1 // Leiðbeiningar fyrir lækna, ritstj. Dedova I.I. - 2003.— C. 55-65.

6. Koledova E. Nútímaleg vandamál við insúlínmeðferð // Sykursýki. - 1999 - Nr. 4.— C. 35-40.

7. Poltorak V.V., Karachentsev Yu.I., Gorshunskaya M.Yu. Glúlíninsúlín (Lantus) er fyrsta hámarksfrítt langverkandi insúlínið í basal: lyfjahvörf, lyfhrif og hugsanleg klínísk notkun. // Ukrainian Medical Chronicle. - 2003.— Nr. 3 (34) .— C. 43-57.

8. Koivisto V.A. Analoges of insulin // Sykursýki. - 1999.— Nr. 4.— S. 29-34.

9. Brange J. Nýja tíminn með líftækni insúlínhliðstæðum // Diabetologia.— 1997.— Nei. 40.— Suppl. 2.— P. S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. Hröð og langtímavirk hliðstæða sem aðferð til að bæta insúlínmeðferð: gagnreynd lyfjamat // Núverandi lyfjahönnun. - 2001.— Nr. 7.— S. 1303-1325.

11. Lindholm A. Ný insúlín við meðhöndlun sykursýki // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology.— 2002.— bindi. 16.— Nr. 3.— bls. 475-492.

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. Mikilvægt mat á hlutverki insúlíns amplitude við stjórnun sykursýki // Drugs.— 2005.— Vol. 65.— Nr 3.— bls 325-340.

13. Brange J., Volund A. Insúlínhliðstæður með bættum lyfjahvarfasniðum // Asv. Fíkniefnaskil. Séra - 1999. - Nr. 35. - S. 307-335.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, o.fl. Áhrif smitstaðar á lyfjahvörf og eiturlyfjanotkun insúlín lispró og reglulega insúlín // Sykursýki. 1996.— Nr. 19.—P. 1437-1440.

15. Lindholm A., Jacobsen L.V. Klínísk lyfjahvörf og lyfhrif aspartinsúlíns // Klínískar lyfjahvörf - 2001. - Nr. 40. - bls. 641-659.

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. Skjótt útlit og upphaf verkunar aspartinsúlíns hjá börnum með sykursýki af tegund 1 // European Journal of Pediatrics 2000.— Bls. 159.— bls 483-488.

17. Becker R, Frick A., Wessels D, o.fl. Lyfhrif og lyfjahvörf nýrra, skjótvirkra insúlínhliðstæða, glúlísíninsúlíns // Sykursýki. - 2003.— Nr. 52. - Suppl. 1.— P. S471.

18. Werner U., Gerlach M., Hoffman M., o.fl. Glúlísíninsúlín er skáldsaga, mannainsúlín hliðstæða með skjótum verkun: rannsókn á krampastærðri, rauðkornablóðföllum hjá normoglycemic hundum // Sykursýki. 2003.— Nr. 52. - Suppl. 1.— P. S590.

19. Heimili P. D., Lindholm A., Riis A., o.fl. Aspart insúlín vs. mannainsúlín við stjórnun langvarandi stjórnunar á blóðsykri í sykursýki af tegund 1: slembiröðuð samanburðarrannsókn // Sykursýkislyf. 2000.— Nr. 17.— S. 762-770.

20. Lindholm A., McEwan J., Riis A.P. Bætt stjórn á blóðsykri með aspartinsúlín. Slembiröðuð tvíblind yfirferðarrannsókn í sykursýki af tegund 1 // Sykursýki. 1999.— Nr. 22.— S. 801-805.

21. Tamas G., Marre M., Astorga R., o.fl. Blóðsykurstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 sem notuðu hámarkaða aspartinsúlín eða mannainsúlín í slembiraðaðri fjölþjóðlegri rannsókn // Sykursýki Rannsóknir og klínískar aðferðir. - 2001.— Nr. 54. - S. 105-114.

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L., o.fl. Insúlín lispró í CSII: niðurstöður tvíblindrar crossover rannsóknar // Sykursýki. 1997.— bindi. 446.— bls 440-443.

23. Bode B.W., Weinstein R., Bell D., o.fl. Verkun og öryggi aspartinsúlíns samanborið við jafnbundið insúlín og insúlín lispró við stöðugt insúlíngjöf undir húð // Sykursýki - 2001. - Nr. 50. - Suppl. 2.— P. S106.

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S., o.fl. Aspartinsúlín dregur úr tíðni blóðsykurslækkunar á nóttunni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 // Sykursýki. - 2001.— Nr. 44. - Suppl. 1.— P. A210.

25. Rannsóknarhópur DCCT. Skortur á blóðsykursþröskuld fyrir þróun langvarandi fylgikvilla: Sjónarmið rannsóknarinnar á sykursýki og fylgikvilla // Sykursýki. 1996.— Nr. 45. - bls. 1289-1298.

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (HumalogT), ný skjótvirkandi insúlínhliðstæða til meðferðar á sykursýki: yfirlit yfir lyfjafræðileg klínísk gögn // Acta Clinica Belgica.— 1999. - Bls. 54.- S. 233-240.

27. Amiel S., Home P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Aspartinsúlín öruggt til langtímameðferðar // Diabetologia.— 2001.— Nr. 4. Suppl. 1.— P. A209.

28. Boskovic R, Feig D, Derewlany L, o.fl. Flytja insúlín lispró yfir fylgju // Sykursýki umönnun. 26. - S.1390-1394.

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledwig D, o.fl. Ný insúlínhliðstæða með einstaka eiginleika, LysB3, GluB29 insúlín örvar áberandi virkjun insúlínviðtaka undirlags 2, en lítilsháttar fosfórýlering á insúlínviðtaka hvarfefni 1 // Sykursýki.— 2003. —Vol. 52.- S. 2227-2238.

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, GluB29 insúlín: ný insúlínhliðstæða með töfrandi beta-frumu verndandi verkun // Biochem Biophys Res Commun.— 2003.— Vol. 310.- bls 852-859.

31. Bolli G, Roach P. Intensiv meðferð með HumalogT blandum samanborið við insúlín lispró sprautað sérstaklega og NPH // Diabetologia.— 2002.— bindi. 45.— Suppl. 2.— P. A239.

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., o.fl. Humalog Mix 25 býður upp á betri blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 eða sykursýki // Sykursýki og efnaskipti. - 2000.— bindi. 26.- bls 481-487.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. Bætt blóðsykursstjórnun með því að nota sjálfbúnar blöndur af insúlín lispró og insúlín lispró prótamín sviflausn hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og 2 // International Journal of Clinical Practice .— 2001.— bindi. 55.- bls 177-182.

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Pharmakokinetics and pharmakodynamics of pre-blanding of leysanlegt og prótamínhemlað insúlín aspart // European Journal of Clinical Pharmacology.— 2000.— bindi. 56.- bls 399-403.

35. Thivolet C., Clements M., Lightelm R. J., o.fl. High-Mix reglunni um tvífasa aspartinsúlín bætir blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki // Sykursýki .— 2002.— bindi. 45.— Suppl. 2.— P. A254.

36. Heim P. Glargíninsúlín: fyrsta klínískt gagnlega langvirka insúlínið í hálfa öld? // Álit sérfræðings á rannsóknarlyfjum 1999.— Nr. 8.— bls. 307-314.

37. Dunn C., Plosker G, Keating G, McKeage K, Scott H. Insulin Glargine. Uppfærð endurskoðun á henni í stjórnun sykursýki // Lyfjum - 2003.— bindi. 63.— Nr. 16.— S. 1743-1778.

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. Samanburður á lyfjahvörfum / gangverki GLY (A21) -ARG (B31, B32) -húmana insúlíns (HOE71GT ) með NPH-insúlíni eftir inndælingu undir húð með því að nota klórtækni klemmdartækni // Diabetologia.— 1994.— bindi. 37. - Suppl. - P. A78.

39. Mc Keage K., Goa K.L. Glargíninsúlín: endurskoðun lækninga notkunar þess sem langverkandi lyf til meðferðar á tegund 1 á sykursýki 2 // Lyf. —2001.— 9. tbl. 61.- bls 1599-1624.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., Rosskamp R., Heinemann L. Engar vísbendingar um uppsöfnun glargíninsúlíns (LANTUS): rannsókn á mörgum sprautum hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 / / sykursýki. Med.— 2002.— Nr. 19.— bls. 490-495.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., o.fl. Basal insúlínmeðferð í sykursýki af tegund 2: 28 vikna samanburður á glargíninsúlíni (H0E901) og NPH insúlín // Sykursýki umönnun. - 2001.— Nr. 4. —Vol. 24. - bls 631-636.

42. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J., o.fl. Glargíninsúlín í basal (H0E901) á móti NPH insúlíni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 á fjölmörgum insúlínskömmtum daglega // Sykursýki. - 2000.— Nr. 23. - bls. 1137-1142.

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.