Atorvastatin 10 mg - notkunarleiðbeiningar

Lýsing sem skiptir máli 26.01.2015

• Latin nafn: Atorvastatin
• ATX kóða: S10AA05
• Virkt efni: Atorvastatin (Atorvastatinum)
• Framleiðandi: CJSC ALSI Pharma

Ein tafla inniheldur 21,70 eða 10,85 milligrömm atorvastatin kalsíumþríhýdratsem samsvarar 20 eða 10 mg af atorvastatíni.

Sem hjálparefni eru Opadra II, magnesíumsterat, úða, sterkja 1500, laktósa, örkristallaður sellulósi, kalsíumkarbónat.

Lyfjafræðileg verkun

Þetta lyf er blóðkólesterólhækkun - það hindrar samkeppni og sértækt ensím sem stjórnar hraða umbreytingar HMG-CoA í mevalonate, sem síðan fer í steról, þar með talið kólesteról.

Fækkun blóðfitupróteina og kólesteróls eftir að lyfið hefur verið tekið er vegna lækkunar á nýmyndun kólesteróls í lifur og virkni HMG-CoA redúktasa, sem og hækkun á stigi LDL viðtaka á yfirborði lifrarfrumna, sem eykur upptöku og niðurbrot LDL.

Hjá fólki með arfblendna og arfblendna fjölskyldumeðferð með kólesterólhækkun, blönduðu rauðkornadrepi og ekki arfgengri kólesterólhækkun, sést minnkun á apólíprópróteini B, heildar kólesteróli og lágþéttni kólesteról-lípópróteins þegar þetta lyf er notað.

Þetta lyf dregur úr líkum á þroska. blóðþurrð og dánartíðni hjá fólki á öllum aldri hjartadrep án óstöðugs hjartaöng og Q-bylgju.Það dregur einnig úr tíðni heilablóðfalls og banvæns heilablóðfalls, heildartíðni hjarta- og æðasjúkdóma og hættu á að fá banvæna sjúkdóma í hjarta og æðum.

Lyfhrif og lyfjahvörf

Það hefur mikla frásog, mesti styrkur í blóði sést eftir eina til tvær klukkustundir eftir gjöf. Aðgengi er lítið vegna forstærðar úthreinsunar virka efnisins í slímhúð maga og áhrifa „fyrstu leiðar um lifur“ - 12 prósent. Um það bil 98 prósent af skammtinum sem tekinn er er bundinn plasmapróteinum. Umbrot eiga sér stað í lifur með myndun virkra umbrotsefna og óvirkra efna. Helmingunartíminn er 14 klukkustundir. Meðan á blóðskilun stendur birtist ekki.

Frábendingar

Ekki á að taka lyfið með:

• undir 18 ára aldri
• meðgöngu og tímabil brjóstagjöf,
• lifrarbilun,
• virkir lifrarsjúkdómar eða aukin virkni „lifrarensíma“ af óljósum ástæðum,
• ofnæmi fyrir innihaldi lyfsins.

Það á að taka með beinvöðvasjúkdóm, meiðsliumfangsmiklar skurðaðgerðir stjórnlausar flogaveiki, blóðsýking, slagæðaþrýstingsfallefnaskipta- og innkirtlasjúkdómar, truflanir á saltajafnvægi með mikla alvarleika, sögu um lifrarsjúkdóm og áfengismisnotkun.

Aukaverkanir

Þegar þú tekur þessar töflur gætir þú fundið fyrir:

• versnun þvagsýrugigt, mastodyniaþyngdaraukning (mjög sjaldgæft)
• albuminuria blóðsykurslækkunblóðsykurshækkun (mjög sjaldgæft)
• petechiae, ecchymoses, seborrhea, exemaukin svitamyndun, xeroderma, hárlos,
• Lyells heilkenni, fjölskemmtilegt exudative roðaþemba, ljósnæming, bólga í andliti, ofsabjúgur, ofsakláði, snertihúðbólgaútbrot og kláði í húð (sjaldgæft),
• brot á sáðlát, getuleysi, minnkuð kynhvöt, flóðbólga, legslímubólga, nýrnasjúkdómur, blæðingar frá leggöngum, hematuria, jade, þvaglát,
• samdráttur í liðum, háþrýstingur í vöðvum, torticollisrákvöðvalýsu vöðvaþráliðverkir vöðvakvilla, anisbólga, tendosynovitis, bursitisfótakrampar liðagigt,
• tenesmus, blæðandi tannhold, melena, blæðingar í endaþarmi, skert lifrarstarfsemi, gallteppu gulu, brisbólga, skeifugarnarsár, kinnabólga, gallvegasótt, lifrarbólgameltingarfærabólga, sár í slímhúð í munni, glárubólga, vélindabólga, munnbólga, uppköstkyngingartregða burpingmunnþurrkur, aukin eða minnkuð matarlyst, kviðverkir, gastralgia, vindgangur, niðurgangur eða hægðatregða, brjóstsviða, ógleði,
• nefblæðingar, versnun berkjuastma, mæði, lungnabólga, nefslímubólga, berkjubólga,
• blóðflagnafæð, eitilkrabbamein, blóðleysi,
• hjartaöng, hjartsláttartruflanir, bláæðabólga, hækkaður blóðþrýstingur, réttstöðuþrýstingsfall, hjartsláttarónot, verkur í brjósti,
• bragðleysi, parosmia, gláku, heyrnarleysi, blæðing í sjónhimnu, truflun á húsnæði, þurrkur í tárubólga, eyrnasuð, þyngsli,
• meðvitundarleysiofnæmi þunglyndi, mígreniHyperkinesis, lömun í andliti, ataxiatilfinningalegt skort minnisleysiútlæga taugakvilla, náladofi, martraðir, syfja, vanlíðan, þróttleysi, höfuðverkur, sundl, svefnleysi.

Samspil

Samtímis gjöf með próteasahemlum eykur styrk virka efnisins í blóðvökva. Samhliða notkun með lyfjum sem draga úr styrk innrænna sterahormóna (þ.mt Spironolactone, Ketoconazol og Cimetidine) eykur möguleikann á að draga úr innrænu sterumhormónum.

Þegar það er tekið samtímis nikótínsýru, erýtrómýcíni, fíbrötum og sýklósporínum eykur það möguleikann á að fá vöðvakvilla þegar þeir eru meðhöndlaðir með öðrum lyfjum í þessum flokki.

Simvastatin og Atorvastatin - hver er betri?

Simvastatin Er náttúrulegt statín og Atorvastatin er nútímalegra statín af tilbúnum uppruna. Þrátt fyrir að þeir hafi mismunandi efnaskiptaferli og efnafræðilega uppbyggingu hafa þau svipuð lyfjafræðileg áhrif. Þeir hafa einnig sömu aukaverkanir, en Simvastatin er miklu ódýrara en Atorvastatin, þannig að miðað við verðstuðul er Simvastatin betra val.

Lyfjahvörf

Frásog er mikil. Tíminn til að ná hámarksstyrk er 1-2 klukkustundir, hámarksstyrkur hjá konum er 20% hærri, AUC (svæði undir ferlinum) er 10% lægra, hámarksstyrkur hjá sjúklingum með áfengisskorpulifur er 16 sinnum, AUC er 11 sinnum hærri en venjulega. Matur dregur lítillega úr hraða og lengd frásogs lyfsins (um 25% og 9%, í sömu röð), en lækkun á LDL kólesteróli er svipuð og með notkun atorvastatíns án matar. Styrkur atorvastatins þegar það er borið á kvöldin er lægra en á morgnana (u.þ.b. 30%). Línulegt samband kom í ljós milli frásogs og skammts lyfsins.

Aðgengi - 14%, altæk aðgengi hindrandi virkni gegn HMG-CoA redúktasa - 30%. Lítið kerfislegt aðgengi stafar af fyrirbyggjandi umbroti í slímhimnu meltingarvegarins og meðan á „fyrstu leið“ í gegnum lifur stendur.

Meðal dreifingarrúmmál er 381 l, tengingin við plasmaprótein er 98%. Það umbrotnar aðallega í lifur undir verkun cýtókróm P450 CYP3A4, CYP3A5 og CYP3A7 með myndun lyfjafræðilega virkra umbrotsefna (orto- og parahýdroxýleraðar afleiður, beta-oxunarafurðir). Hemlandi áhrif lyfsins gegn HMG-CoA redúktasa eru um það bil 70% ákvörðuð af virkni umbrotsefna í blóðrás.

Það skilst út í gallinu eftir umbrot í lifur og / eða utan lifrar (gangast ekki undir mikinn endurhæfingu lifrarbólgu).

Helmingunartíminn er 14 klukkustundir. Hömlunarvirkni gegn HMG-CoA redúktasa er viðvarandi í um það bil 20-30 klukkustundir vegna tilvistar virkra umbrotsefna. Minna en 2% af inntöku skammti er ákvörðuð í þvagi.

Það skilst ekki út við blóðskilun.

Ábendingar til notkunar

• sem viðbót við mataræði til að draga úr hækkuðu heildarkólesteróli, LDL-C, apo-B og þríglýseríðum hjá fullorðnum, unglingum og börnum 10 ára eða eldri með aðal kólesterólhækkun, þar með talið ættgeng kólesterólhækkun (arfblendna) eða sameina (blönduð) blóðfituhækkun ( gerðir IIa og IIb samkvæmt flokkun Fredrickson), þegar svörun við mataræði og öðrum meðferðum sem ekki eru lyfjameðferð eru ófullnægjandi,
• til að draga úr hækkuðu heildarkólesteróli, LDL-C hjá fullorðnum með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun sem viðbót við aðrar blóðfitulækkandi meðferðir (t.d. LDL-æðakölkun) eða, ef slíkar meðferðir eru ekki til,

Forvarnir hjarta- og æðasjúkdóma:

• forvarnir gegn hjarta- og æðasjúkdómum hjá fullorðnum sjúklingum sem eru í mikilli hættu á að þróa aðal hjarta- og æðasjúkdóma, auk leiðréttingar annarra áhættuþátta,
• auka forvarnir vegna fylgikvilla hjarta- og æðakerfis hjá sjúklingum með kransæðahjartasjúkdóm til að draga úr heildar dánartíðni, hjartadrepi, heilablóðfalli, endurspítala á sjúkrahúsi vegna hjartaöng og þörf fyrir enduræð.

Skammtar og lyfjagjöf

Að innan. Taktu hvenær sem er dags, óháð fæðuinntöku.

Áður en meðferð með Atorvastatin er hafin, ættir þú að reyna að ná stjórn á kólesterólhækkun með mataræði, líkamsrækt og þyngdartapi hjá sjúklingum með offitu, svo og meðhöndlun á undirliggjandi sjúkdómi.

Þegar lyfinu er ávísað ætti sjúklingurinn að mæla með stöðluðu fitukólesterólgenu mataræði sem hann verður að fylgja í allan meðferðartímabilið.

Skammtur lyfsins er breytilegur frá 10 mg til 80 mg einu sinni á dag og er stilltur með hliðsjón af upphafsstyrk LDL-Xc, tilgangi meðferðarinnar og einstökum áhrifum á meðferðina. Hámarks dagsskammtur lyfsins er 80 mg.

Í upphafi meðferðar og / eða meðan á aukningu á skammti Atorvastatin stendur er nauðsynlegt að fylgjast með styrk lípíða í blóðvökva á 2-4 vikna fresti og aðlaga skammtinn í samræmi við það.

Arfblendið ættgeng kólesterólhækkun

Upphafsskammtur er 10 mg á dag. Velja skal skammtinn fyrir sig og meta mikilvægi hans á fjögurra vikna fresti með mögulegri hækkun í 40 mg á dag. Þá er hægt að auka skammtinn að hámarki 80 mg á dag, eða samsetning af bindiefni gallsýra og notkun atorvastatíns í 40 mg skammti á dag er möguleg.

Notkun hjá börnum og unglingum frá 10 til 18 ára með arfblendinn ættgengan kólesterólhækkun

Ráðlagður upphafsskammtur er 10 mg einu sinni á dag. Hækka má skammtinn í 20 mg á dag, háð klínískum áhrifum. Reynsla af meira en 20 mg skammti (samsvarar 0,5 mg / kg skammti) er takmörkuð. Nauðsynlegt er að stilla skammt lyfsins eftir því hvaða tilgangi er að lækka blóðfitu. Skammtaaðlögun ætti að fara fram með 1 tíma millibili á 4 vikum eða meira.

Notist í samsettri meðferð með öðrum lyfjum

Ef nauðsyn krefur, samtímis notkun með cyclosporini, telaprevir eða samsetningu af tipranavir / ritonavir, ætti skammtur lyfsins Atorvastatin ekki að fara yfir 10 mg á dag.

Gæta skal varúðar og nota skal lægsta virka skammt af atorvastatini meðan hann er notaður með HIV próteasahemlum, lifrarbólgu C veirupróteasahemlum (boceprevir), klaritrómýcíni og ítrakónazóli.

Einkenni ofskömmtunar

Sértæk merki um ofskömmtun hafa ekki verið staðfest. Einkenni geta verið verkir í lifur, bráð nýrnabilun, langvarandi vöðvakvilla og rákvöðvalýsa.

Ef um ofskömmtun er að ræða eru eftirfarandi almennar ráðstafanir nauðsynlegar: að fylgjast með og viðhalda mikilvægum aðgerðum líkamans, svo og koma í veg fyrir frekari frásog lyfsins (magaskolun, taka lyfjakol eða hægðalyf).

Með þróun vöðvakvilla, fylgt eftir með rákvöðvalýsu og bráðum nýrnabilun, verður að hætta strax lyfinu og hefja innrennsli þvagræsilyfja og natríum bíkarbónats. Rhabdomyolysis getur leitt til blóðkalíumlækkunar, sem krefst gjafar í bláæð af lausn af kalsíumklóríði eða lausn af kalsíumglukonati, innrennsli 5% þrumuveðurs (glúkósa) með insúlíni og notkun kalíumskiptandi kvoða.

Þar sem lyfið binst virkan plasmapróteinum er blóðskilun ekki árangursrík.

Lyfjasamskipti

Hættan á að fá vöðvakvilla með rákvöðvalýsu og nýrnabilun meðan á meðferð með HMG-CoA redúktasahemlum stendur eykst við samtímis notkun cyclosporins, sýklalyfja (erythromycin, clarithromycin, hipupristine / dalphopristine), HIV próteasahemlum (indinavir, ritonoviraz, anti-ritonoviraz og ítrakónazól, ketókónazól), nefazódón. Öll þessi lyf hindra CYP3A4 ísóensímið sem tekur þátt í umbrotum atorvastatíns í lifur. Svipuð milliverkun er möguleg við samtímis notkun atorvastatíns með fíbrötum og nikótínsýru í lípíðlækkandi skömmtum (meira en 1 g á dag).

Samtímis notkun með HIV próteasahemlum. lifrarbólgu C veiru próteasahemlar, klaritrómýcín og ítrakónazól ættu að fara varlega og nota lægsta virka skammt af atorvastatini.

CYP3A4 ísóensím hemlar

Þar sem atorvastatin umbrotnar fyrir tilstilli ísóensímið CYP3A4, getur samhliða notkun atorvastatins ásamt hemlum ísóensímsins CYP3A4 leitt til aukinnar plasmaþéttni atorvastatíns. Stærð milliverkana og aukins áhrifa ræðst af breytileika áhrifanna á CYP3A4 ísóensímið.

OATP1B1 flutningspróteinhemlar

Atorvastatin og umbrotsefni þess eru hvarfefni OATP1B1 flutningspróteinsins. OATP1B1 hemlar (t.d. sýklósporín) geta aukið aðgengi atorvastatíns. Hakk, samtímis notkun atorvastatins í 10 mg skammti og cyclosporine í 5,2 mg / kg / sólarhring leiðir til aukningar á styrk atorvastatins í blóði um 7,7 sinnum. Áhrif hömlunar á flutningsvirkni lifrarupptöku flutningsins á styrk atorvastatins í lifrarfrumum eru ekki þekkt. Ef ómögulegt er að forðast samtímis notkun slíkra lyfja er mælt með því að minnka skammtinn og stjórna árangri meðferðar.

Gemfibrozil / fibrates

Með hliðsjón af notkun fíbrata við einlyfjameðferð voru reglulega tilkynntar aukaverkanir, þar með talin rákvöðvalýsa tengd stoðkerfi. Hættan á slíkum viðbrögðum eykst við samtímis notkun fíbrata og atorvastatíns. Ef ekki er hægt að forðast samtímis notkun þessara lyfja, skal nota lágmarks virkan skammt af atorvastatini. og reglulega skal fylgjast með ástandi sjúklings.

Slepptu formum og samsetningu

Í apótekum er aðeins að finna 1 tegund lyfja - í formi töflna. Tólið vísar til einþátta lyfja. Atorvastatin stuðlar að lækkun á fituinnihaldi og er þetta efni innifalið í blöndunni á formi kalsíumsalts (kalsíumþríhýdrats). Við tilnefningu lyfsins sem um ræðir er skammtur virka efnisþáttarins dulkóðaður - 10 mg. Þessi upphæð er að finna í 1 töflu. Lyfið sýnir ekki árásargjarn áhrif vegna nærveru kvikmyndhimnu.

Hægt er að kaupa atorvastatín í frumupakkningum. Hver inniheldur 10 töflur. Heildarfjöldi þynnur í pappakassa er 1, 2, 3, 4, 5 eða 10 stk.

Atorvastatin 10 er ensímhemill sem hefur óbeint áhrif á framleiðslu kólesteróls.

Hvað er ávísað?

Helstu umsóknir:

• að auka virkni lyfja sem hafa aðgerðir til að lækka kólesteról (Atorvastatin er ávísað sem hluti af flókinni meðferð) og ná fram nauðsynlegum árangri með matarmeðferð,
• meðferð hjarta- og æðakerfisins, koma í veg fyrir þróun fylgikvilla af völdum aukins seigju í blóði, háu kólesteróli, þrengingar í æðum.

Skammtaform

Húðaðar töflur 10 mg, 20 mg og 40 mg

Ein tafla inniheldur:

virkt efni - atorvastatin (sem kalsíumsalt af þríhýdrati) 10 mg, 20 mg og 40 mg (10,85 mg, 21,70 mg og 43,40 mg),

hjálparefni: kalsíumkarbónat, krospóvídón, natríumlárýlsúlfat, kísildíoxíð, vatnsfrí kolloidal, talkúm, örkristallaður sellulósi,

skeljasamsetning: Opadry II bleikur (talkúm, pólýetýlenglýkól, títantvíoxíð (E171), pólývínýlalkóhól, járn (III) oxíðgult (E172), járn (III) oxíð rautt (E172), járn (III) oxíð svart (E172).

Bleikar húðaðar töflur með tvíkúptu yfirborði

Próteasahemlar

AUC gildi atorvastatíns eykst verulega við samtímis notkun atorvastatíns og sumra samsetningar HIV próteasahemla, svo og atorvastatin og lifrarbólgu C veirupróteasahemill telaprevir. Þess vegna ber að forðast samtímis notkun atorvastatins hjá sjúklingum sem taka samsetningu af HIV próteasahemlum tipranavir og rítónavír eða lifrarbólgu C veirupróteasahemli telaprevir. Gæta skal varúðar við samtímis notkun atorvastatíns og samhliða HIV próteasahemlum lopinavír og rítónavíri og einnig á að ávísa minni skammti af atorvastatini. Gæta skal varúðar við notkun atorvastatíns og sambland af HIV próteasahemlum, saquinavír og rítónavír, darunavir og rítónavíri, fosamprenavíri og rítónavíri eða fosamprenavíri, en skammtur af atorvastatíni ætti ekki að fara yfir 20 mg. Hjá sjúklingum sem taka HIV próteasahemil nelfinavír eða lifrarbólgu C veiru próteasahemil boceprevir, ætti skammtur atorvastatins ekki að fara yfir 40 mg; læknisskoðun er ráðlögð fyrir sjúklinga.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Lyfjahvörf

Atorvastatin frásogast hratt eftir inntöku, plasmaþéttni þess nær hámarki innan 1-2 klst. Hlutfallslegt aðgengi atorvastatins er 95-99%, alger - 12-14%, altæk (sem hindrar HMG-CoA redúktasa) - um það bil 30 % Lítið kerfisbundið aðgengi skýrist af úthreinsun í kerfinu í slímhimnu í meltingarvegi og / eða umbroti við fyrstu leið í lifur. Frásog og plasmaþéttni aukast í hlutfalli við skammt lyfsins. Þrátt fyrir þá staðreynd að þegar það er tekið með mat minnkar frásog lyfsins (hámarksstyrkur og AUC er um það bil 25 og 9%), fer lækkun á LDL kólesterólmagni ekki eftir atorvastatini sem tekið er með mat eða ekki. Þegar atorvastatin var tekið á kvöldin var plasmaþéttni þess minni (u.þ.b. 30% fyrir hámarksstyrk og AUC) en þegar það var tekið að morgni. Samt sem áður er lækkun á LDL kólesteróli ekki háð því hvenær lyfið er tekið.

Meira en 98% lyfsins binst plasmaprótein. Hlutfall rauðkorna / plasma er um það bil 0,25, sem bendir til veikrar skarpskyggni lyfsins í rauð blóðkorn.

Atorvastatin umbrotnar í orto- og para-hýdroxýleraðar afleiður og ýmsar beta-oxaðar afurðir. Hömlunaráhrif lyfsins miðað við HMG-CoA redúktasa eru um það bil 70% að veruleika vegna virkni umbrotsefna í blóðrás. Atorvastatin reyndist vera veikur hemill á cýtókróm P450 ZA4.

Atorvastatin og umbrotsefni þess skiljast aðallega út með galli eftir umbrot í lifur og / eða utan lifrar. Samt sem áður er lyfið ekki næmt fyrir verulegum endurhæfingu í meltingarfærum. Meðalhelmingunartími atorvastatíns er næstum 14 klukkustundir, en tímabil hamlandi virkni gegn HMG-CoA redúktasa vegna virkra umbrotsefna í blóðrás er 20-30 klukkustundir. Minna en 2% af inntöku skammti af atorvastatini skilst út í þvagi.

Plasmaþéttni atorvastatíns hjá heilbrigðu öldruðu fólki (eldri en 65) er hærra (u.þ.b. 40% fyrir hámarksstyrk og 30% fyrir AUC) en hjá ungu fólki. Enginn munur var á árangri meðferðar með atorvastatini hjá öldruðum sjúklingum og sjúklingum á öðrum aldurshópum.

Styrkur atorvastatins í blóðvökva hjá konum er frábrugðinn styrk í blóðvökva hjá körlum (hjá konum er hámarksstyrkur um það bil 20% hærri og AUC - 10% lægri). Enginn klínískt marktækur munur fannst hins vegar á áhrifum á fituþéttni hjá körlum og konum.

Nýrnasjúkdómur hefur ekki áhrif á styrk lyfsins í plasma eða áhrif atorvastatíns á lípíðmagn, svo að engin þörf er á aðlögun skammta hjá sjúklingum með nýrnabilun. Rannsóknirnar náðu ekki til sjúklinga með nýrnabilun á lokastigi; líklega breytir blóðskilun ekki marktækt úthreinsun atorvastatíns, þar sem lyfið binst næstum að fullu við plasmaprótein í blóði.

Styrkur atorvastatins í blóðvökva eykst verulega (hámarksstyrkur - u.þ.b. 16 sinnum, AUC - 11 sinnum) hjá sjúklingum með skorpulifur í áfengisfræðinni.

Lyfhrif

Atorvastatin er sértækur samkeppnishemill HMG-CoA redúktasaensíms, sem stjórnar hraða umbreytingar HMG-CoA í mevalonat - undanfara steróla (þar með talið kólesteról (kólesteról)). Hjá sjúklingum með arfblendna og arfblendna fjölskyldumeðferð með kólesterólhækkun, arfgengu formi kólesterólhækkunar og blandaðs blóðfituhækkunar lækkar atorvastatin styrk heildar kólesteróls, lítinn þéttni lípópróteina (LDL) og apólípróprótein B (Apo B). Atorvastatin dregur einnig úr styrk lípópróteina með mjög lágum þéttleika (VLDL) og þríglýseríðum (TG) og eykur einnig lítillega innihald kólesteróls lípópróteina með háum þéttleika.

Atorvastatin dregur úr magni kólesteróls og lípópróteina í blóðvökva með því að hindra HMG-CoA redúktasa, myndun kólesteróls í lifur og fjölga LDL viðtökum á yfirborði lifrarfrumna sem fylgja aukinni upptöku og niðurbroti LDL. Atorvastatin dregur úr LDL framleiðslu, veldur áberandi og varanlegri aukningu á virkni LDL viðtaka. Atorvastatin lækkar á áhrifaríkan hátt LDL gildi hjá sjúklingum með arfhreina ættgenga kólesterólhækkun, sem er ekki mögulegt við venjulega meðferð með blóðfitulækkandi lyfjum.

Aðalverkunarstaður atorvastatíns er lifrin, sem gegnir mikilvægu hlutverki í myndun kólesteróls og úthreinsun LDL. Lækkun á magni LDL kólesteróls tengist skammti lyfsins og styrk þess í líkamanum.

Atorvastatin í skammti 10-80 mg minnkaði magn heildarkólesteróls (um 30-46%), LDL kólesteról (um 41-61%), Apo B (um 34-50%) og TG (um 14-33%). Þessi niðurstaða er stöðug hjá sjúklingum með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun, áunnið form af kólesterólhækkun og blönduðu formi blóðfituhækkunar, þ.mt sjúklingum með sykursýki sem ekki er háð sykursýki.

Hjá sjúklingum með einangrað þríglýseríðhækkun lækkar atorvastatin magn heildarkólesteróls, LDL kólesteról, VLDL kólesteról, Apo B, TG og eykur stig HDL kólesteróls lítillega. Hjá sjúklingum með dysbetalipoproteinemia lækkar atorvastatin magn kólesteróllækkandi lifrar.

Hjá sjúklingum með blóðfitupróteinsskort af tegund IIa og IIb (samkvæmt Fredrickson flokkuninni) var meðalhækkun HDL kólesteróls við notkun atorvastatíns í skammti 10-80 mg 5,1–8,7%, óháð skammti. Að auki var marktæk skammtaháð lækkun á hlutföllum heildarkólesteróls / HDL kólesteróls og HDL kólesteróls. Notkun atorvastatins dregur úr hættu á blóðþurrð og dauða hjá sjúklingum með hjartadrep án Q bylgju og óstöðugt hjartaöng (óháð kyni og aldri) er í beinu hlutfalli við LDL kólesteról.

Heilbrigðasjúkdómur sem tengjast kólesterólhækkun hjá börnum. Hjá drengjum og stúlkum á aldrinum 10-17 ára með arfblendna ættgenga kólesterólhækkun eða alvarlega kólesterólhækkun, minnkaði atorvastatin í 10-20 mg skammti einu sinni á dag marktækt magn heildarkólesteróls, LDL kólesteróls, TG og Apo B í blóðvökva. Hins vegar voru engin marktæk áhrif á vöxt og kynþroska hjá strákum eða á tíðablæðingum hjá stúlkum. Öryggi og verkun skammta yfir 20 mg til meðferðar á börnum hefur ekki verið rannsakað. Ekki hefur verið sýnt fram á áhrif tímalengdar atorvastatínmeðferðar hjá börnum á minnkun sorps og dánartíðni á fullorðinsárum.

Skammtar og lyfjagjöf

Áður en meðferð með Atorvastatin er hafin er nauðsynlegt að ákvarða magn kólesteróls í blóði miðað við viðeigandi mataræði, ávísa líkamsrækt og gera ráðstafanir sem miða að því að draga úr líkamsþyngd hjá sjúklingum með offitu, svo og framkvæma meðferð við undirliggjandi sjúkdómum. Meðan á meðferð með atorvastatini stendur ættu sjúklingar að fylgja stöðluðu fitukólesterólgenu mataræði. Lyfinu er ávísað í skammtinum 10–80 mg einu sinni á dag á dag, hvenær sem er, en á sama tíma dags, óháð fæðuinntöku. Upphafsskammta og viðhaldsskammta er hægt að aðlaga eftir upphafsstigi LDL kólesteróls, markmiðum og árangri meðferðar. Eftir 2-4 vikur frá upphafi meðferðar og / eða aðlögun skammta með Atorvastatin, skal taka fitusnið og aðlaga skammtinn í samræmi við það.

Aðal kólesterólhækkun og samsett (blandað) blóðfituhækkun. Í flestum tilvikum er nóg að ávísa lyfi í 10 mg skammti einu sinni á dag daglega. Meðferðaráhrif þróast eftir 2 vikur, hámarksáhrif - eftir 4 vikur. Jákvæðar breytingar eru studdar af langvarandi notkun lyfsins.

Arfblendið ættgeng kólesterólhækkun. Lyfinu er ávísað í 10 til 80 mg skammti einu sinni á dag daglega, hvenær sem er, óháð fæðuinntöku. Upphafsskammtar og viðhaldsskammtar eru stilltir hver fyrir sig. Í flestum tilvikum næst árangurinn með notkun Atorvastatin í 80 mg skammti einu sinni á dag í sjúklingum með arfhrein ættgeng kólesterólhækkun.

Arfblendin ættgeng kólesterólhækkun hjá börnum (sjúklingar á aldrinum 10-17 ára). Mælt er með atorvastatini í upphafsskammti.

10 mg einu sinni á dag á dag. Ráðlagður hámarksskammtur er 20 mg einu sinni á dag á dag (skammtar sem fara yfir 20 mg hafa ekki verið rannsakaðir hjá sjúklingum á þessum aldurshópi). Skammturinn er stilltur fyrir sig, að teknu tilliti til tilgangs meðferðar, hægt er að aðlaga skammtinn með 4 vikna millibili eða meira.

Notist hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm og nýrnabilun. Nýrnasjúkdómur hefur ekki áhrif á styrk atorvastatíns eða lækkun á LDL kólesteróli í plasma, þannig að ekki er þörf á aðlögun skammta.

Notkun hjá öldruðum sjúklingum. Enginn munur er á öryggi og virkni lyfsins við meðferð á kólesterólhækkun hjá öldruðum sjúklingum og fullorðnum sjúklingum eftir 60 ára aldur.

Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi lyfinu er ávísað með varúð í tengslum við að hægja á brotthvarfi lyfsins úr líkamanum. Sýnt er fram á stjórnun á klínískum breytum og rannsóknarstofu og ef verulegar meinafræðilegar breytingar greinast, ætti að minnka skammtinn eða hætta meðferð.

Ef ákvörðun er tekin um sameiginlega gjöf Atorvastatin og CYP3A4 hemla, þá:

Byrjaðu alltaf meðferð með lágmarksskammti (10 mg), vertu viss um að fylgjast með blóðfitum í sermi áður en þú skammtar skammtinn.

Þú getur hætt tímabundið að taka Atorvastatin ef CYP3A4 hemlum er ávísað á stuttan tíma (til dæmis, stutt meðferð með sýklalyfi eins og klaritrómýcíni).

Ráðleggingar um hámarksskammta Atorvastatin við notkun:

með cyclosporine - skammturinn ætti ekki að fara yfir 10 mg,

með klarítrómýcíni - skammturinn ætti ekki að fara yfir 20 mg,

með ítrakónazóli - skammturinn ætti ekki að fara yfir 40 mg.

Azitrómýcín

Við samtímis notkun atorvastatins í 10 mg skammti einu sinni á dag og azitromycin í 500 mg skammti á dag breyttist styrkur azitromycins í blóðvökva ekki.

Samhliða notkun atorvastatins í 40 mg skammti með diltiazem í 240 mg skammti leiðir til aukningar á styrk atorvastatins í blóðvökva.

CYP3A4 ísóensímleiðarar

Samsett notkun atorvastatíns og örva CYP3A4 ísóensímið (til dæmis efavírenz, fenýtóín, rifampicín, Jóhannesarjurtarblöndur) getur leitt til lækkunar á styrk atorvastatins í blóðvökva. Vegna tvískipts milliverkunar við rifampicin (örva CYP3A4 ísóensímið og OATP1B1 lifrarfrumnaflutningshemill) er mælt með samtímis notkun atorvastatins og rifampicins þar sem seinkað gjöf atorvastatins eftir að rifampicin er tekið leiðir til verulegs minnkunar á þéttni atorvastins í blóði. Hins vegar eru áhrif rifampicíns á styrk atorvastatíns í lifrarfrumum ekki þekkt og ef ekki er hægt að forðast samtímis notkun skal fylgjast vel með árangri slíkrar samsetningar meðan á meðferð stendur.

Við samtímis inntöku atorvastatíns og sviflausnar sem inniheldur magnesíum og álhýdroxíð dregur styrkur atorvastatíns í blóði plasma niður um það bil 35%, en lækkun á LDL-C breytist þó ekki.

Atorvastatin hefur ekki áhrif á lyfjahvörf fenazóns og því er ekki gert ráð fyrir milliverkunum við önnur lyf sem umbrotna af sömu ensímum í cýtókróm P 450 kerfinu.

Colestipol

Við samtímis notkun colestipols lækkaði styrkur atorvastatíns í blóði um það bil 25%, en blóðfitulækkandi áhrif samsetningar atorvastatíns og colestipols fóru yfir það sem var á hverju lyfi fyrir sig.

Við endurtekna notkun digoxins og atorvastatins í 10 mg skammti á dag breyttist jafnvægisþéttni digoxins í blóði blóðsins ekki. Þegar digoxin var notað samhliða atorvastatini í 80 mg / sólarhring, jókst styrkur digoxins um 20%, því ætti að fylgjast með slíkum sjúklingum.

Getnaðarvarnarlyf til inntöku

Við samtímis notkun atorvastatins og getnaðarvarnarlyf til inntöku sem innihélt norethisteron og ethinyl estradiol, kom fram umtalsverð aukning á AUC norethisterone og ethinyl estradiol um það bil 20%. Íhuga ætti þessi áhrif þegar valið er getnaðarvarnarlyf til inntöku fyrir konu sem tekur atorvastatin.

Terfenadin

Atorvastatin við samtímis notkun hafði ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf terfenadins.

Samtímis notkun atorvastatins og warfarins á fyrstu dögum getur aukið áhrif warfarins á blóðstorknun (minnkun protrombintíma). Þessi áhrif hverfa eftir 15 daga samtímis notkun þessara lyfja.

Við samtímis notkun atorvastatins í 80 mg skammti og amlodipin í 10 mg skammti breyttust lyfjahvörf atorvastatins í jafnvægisástandi ekki.

Fusidic acid

Í rannsóknum eftir markaðssetningu komu fram tilvik rákvöðvalýsu hjá sjúklingum sem tóku statín, þar með talið atorvastatin og fusidic acid.Hjá sjúklingum þar sem notkun fusidic sýru er nauðsynleg, skal hætta meðferð með statínum á öllu notkunartímabili fusidic acid. Hefja má meðferð með statíni 7 dögum eftir síðasta skammt af fusidic sýru. Í undantekningartilvikum, þegar langvarandi altæk meðferð með fusidínsýru er nauðsynleg, til dæmis til meðferðar við alvarlegum sýkingum, skal íhuga hvort þörf er á samtímis notkun atorvastatins og fusidic sýru í ströngu eftirliti læknis. Sjúklingurinn ætti að leita tafarlaust til læknis ef einkenni um vöðvaslappleika, næmi eða verki birtast.

Notkun ezetimibe tengist þróun aukaverkana, þ.mt rákvöðvalýsu, frá stoðkerfi. Hættan á slíkum viðbrögðum eykst við samtímis notkun atorvastatin og ezetimibe. Mælt er með nánu eftirliti með þessum sjúklingum.

Greint hefur verið frá tilfellum vöðvakvilla við samtímis notkun atorvastatins og colchicine. Með samhliða meðferð með þessum lyfjum skal gæta varúðar.

Þegar rannsókn á milliverkunum atorvastatins við cimetidini fannst ekki klínískt marktæk milliverkun.

Önnur samhliða meðferð

Samtímis notkun atorvastatins ásamt lyfjum sem draga úr styrk innrænna sterahormóna (þ.mt cimetidín, ketókónazól, spírónólaktón) eykur hættuna á að lækka styrk innræns sterahormóna (gæta skal varúðar).

Í klínískum rannsóknum var atorvastatin notað ásamt blóðþrýstingslækkandi lyfjum og estrógenum, sem var ávísað sem uppbótarmeðferð. Engin klínískt marktæk óæskileg einkenni komu fram. Rannsóknir á milliverkunum við sértæk lyf hafa ekki verið gerðar.

Sérstakar leiðbeiningar

Atorvastatin getur valdið hækkun á CPK í sermi, sem þarf að taka tillit til við mismunagreiningu á brjóstverkjum. Hafa ber í huga að aukning á KFK um 10 sinnum samanborið við normið, ásamt vöðvaþrautum og máttleysi í vöðvum, getur tengst vöðvakvilla, ætti að hætta meðferð.

Við samtímis notkun atorvastatins ásamt cýtókróm CYP3A4 próteasahemlum (ciklósporíni, klaritrómýcíni, ítrakónazóli), skal byrja upphafsskammtinn með 10 mg, með stuttri meðferð með sýklalyfjum, skal hætta notkun atorvastatins.

Nauðsynlegt er að fylgjast reglulega með vísbendingum um lifrarstarfsemi fyrir meðferð, 6 og 12 vikum eftir upphaf lyfsins eða eftir að skammtur hefur verið aukinn, og reglulega (á 6 mánaða fresti) á öllu notkunartímabilinu (þar til eðlilegt er að ástand sjúklinga þar sem transamínasagildi er yfir eðlilegu ) Aukning á „lifrar“ transamínösum sést aðallega á fyrstu 3 mánuðum lyfjagjafar. Mælt er með að hætta við lyfið eða minnka skammtinn með aukningu á AST og ALT oftar en þrisvar. Hætta skal notkun atorvastatins tímabundið ef vart verður við klínísk einkenni sem benda til bráðrar vöðvakvilla, eða í þeim tilvikum sem hafa tilhneigingu til að þróa bráða nýrnabilun vegna rákvöðvalýsu (alvarlegar sýkingar, lækkaður blóðþrýstingur, umfangsmikill áverka, efnaskipta, innkirtla eða alvarlegra saltaöskunar). . Varað skal við sjúklingum um að þeir hafi strax samband við lækni ef óútskýrðir verkir eða máttleysi í vöðvum koma fram, sérstaklega ef þeir fylgja lasleiki eða hiti.

Lyf milliverkanir

Hættan á vöðvakvilla er aukin meðan á meðferð með öðrum lyfjum í þessum flokki stendur á meðan notkun sýklósporíns, afleiður fibrinsýru, erýtrómýcín, sveppalyfjum tengdum azólum og nikótínsýru.

Sýrubindandi lyf: samtímis inntöku sviflausnar sem inniheldur magnesíum og álhýdroxíð dró úr styrk atorvastatíns í blóði um það bil 35%, en lækkunin á LDL kólesteróli breyttist þó ekki.

Hitalækkandi lyf: Atorvastatin hefur ekki áhrif á lyfjahvörf antipyrins, þess vegna er ekki búist við milliverkunum við önnur lyf sem umbrotna af sömu cýtókróm ísóensímum.

Amlodipine: í rannsókn á milliverkunum við heilbrigða einstaklinga, samtímis gjöf atorvastatíns í 80 mg skammti og amlodipin í 10 mg skammti leiddi til aukningar á áhrifum atorvastatins um 18%, sem hafði ekki klíníska þýðingu.

Gemfibrozil: vegna aukinnar hættu á að fá vöðvakvilla / rákvöðvalýsu samtímis notkun HMG-CoA redúktasa hemla með gemfibrozil, skal forðast samtímis gjöf þessara lyfja.

Önnur fíbröt: vegna aukinnar hættu á vöðvakvilla / rákvöðvalýsu samtímis notkun HMG-CoA redúktasahemla með fíbrötum, á að ávísa atorvastatini með varúð þegar tíbrata er tekin.

Nikótínsýra (níasín): Hætta á myndun vöðvakvilla / rákvöðvalýsu er hægt að auka þegar atorvastatín er notað ásamt nikótínsýru, því í þessum aðstæðum ætti að hafa í huga að minnka skammtinn af atorvastatíni.

Colestipol: við samtímis notkun colestipols lækkaði styrkur atorvastatíns í blóði um 25%. Hins vegar fóru lækkandi áhrif samsetningar atorvastatíns og colestipols fram úr áhrifum hvers lyfs fyrir sig.

Colchicine: við samtímis notkun atorvastatins ásamt colchicine, hefur verið greint frá tilvikum vöðvakvilla, þar með talið rákvöðvalýsu, því skal gæta varúðar þegar ávísa á atorvastatini með colchicine.

Digoxín: við endurtekna gjöf digoxins og atorvastatins í 10 mg skammti, breyttist ekki jafnvægisstyrkur digoxins í blóðvökva. Þegar digoxin var notað í samsettri meðferð með atorvastatini í 80 mg / sólarhring, jókst styrkur digoxins um 20%. Sjúklingar sem fá digoxín ásamt atorvastatini þurfa viðeigandi eftirlit.

Erýtrómýcín / klaritrómýcín: með samtímis notkun atorvastatins og erýtrómýcíns (500 mg fjórum sinnum á dag) eða klaritrómýcíni (500 mg tvisvar á dag), sem hindra cýtókróm P450 ZA4, sást aukning á styrk atorvastatins í blóðvökva.

Azitrómýcín: við samtímis notkun atorvastatins (10 mg einu sinni á dag) og azitromycin (500 mg / einu sinni á dag) breyttist styrkur atorvastatins í plasma ekki.

Terfenadin: við samtímis notkun atorvastatins og terfenadins, fundust ekki klínískt marktækar breytingar á lyfjahvörfum terfenadins.

Getnaðarvarnarlyf til inntöku: við notkun atorvastatins og getnaðarvarnarlyf til inntöku sem innihélt norethindrone og ethinyl estradiol, kom fram umtalsverð aukning á AUC norethindrone og ethinyl estradiol um það bil 20%. Íhuga ætti þessi áhrif þegar valið er getnaðarvarnarlyf til inntöku fyrir konu sem tekur atorvastatin.

Warfarin: við rannsókn á milliverkunum atorvastatins við warfarin fundust engin merki um klínískt marktækar milliverkanir.

Símetidín: við rannsókn á milliverkunum atorvastatins og cimetidins fundust engin merki um klínískt marktækar milliverkanir.

Próteasahemlar: samtímis notkun atorvastatins ásamt próteasahemlum, þekktur sem cýtókróm P450 ZA4 hemlum, fylgdi aukning á plasmaþéttni atorvastatíns.

Tillögur um samsetta notkun atorvastatins og HIV próteasahemla: