Galvus Met® (Galvus Met)

Lýsing á skammtaforminu

50 mg + 500 mg töflur: sporöskjulaga, með skrúfuðum brúnum, þakið filmuhimnu af ljósgulum með svolítið bleikum blæ. NVR-merkingin er á annarri hliðinni og LLO er á hinni.

Töflur, 50 mg + 850 mg: sporöskjulaga, með skrúfuðum brúnum, þakið filmuhimnu af gulu með veikum gráleitum blæ. Á annarri hliðinni er merkingin „NVR“, á hinni - „SEH“.

50 mg + 1000 mg töflur: sporöskjulaga, með skrúfuðum brúnum, þakið filmuhimnu af dökkgulum með gráleitum blæ. Það er „NVR“ merking á annarri hliðinni og „FLO“ á hinni hliðinni.

Lyfhrif

Samsetning lyfsins Galvus Met inniheldur 2 blóðsykurslækkandi lyf með mismunandi verkunarhætti: vildagliptin, sem tilheyrir flokki dipeptidyl peptidase-4 hemla (DPP-4), og metformin (í formi hýdróklóríðs), sem er fulltrúi biguanide flokksins. Samsetning þessara efnisþátta gerir þér kleift að stjórna styrkari styrk blóðsykurs hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 í sólarhring.

Vildagliptin, fulltrúi flokks örvandi einangrunar brisbúnaðarins, hindrar val á ensíminu DPP-4, sem eyðileggur glúkagonlík peptíð af tegund 1 (GLP-1) og glúkósaháð insúlínprópýpípeptíð (HIP).

Metformín dregur úr framleiðslu glúkósa í lifur, dregur úr frásogi glúkósa í þörmum og dregur úr insúlínviðnámi með því að auka upptöku og nýtingu glúkósa í útlægum vefjum.

Metformín örvar myndun glýkógens innanfrumu með verkun á glýkógensyntetasa og eykur flutning glúkósa með tilteknum himna glúkósa flutningspróteinum (GLUT-1 og GLUT-4)

Hröð og fullkomin hömlun á DPP-4 virkni eftir vildagliptin veldur aukningu á seytingu GLP-1 og HIP frá basal- og matvælaaukningu frá þörmum í blóðrásina allan daginn.

Með því að auka styrk GLP-1 og HIP veldur vildagliptin aukningu á næmi β-frumna í brisi fyrir glúkósa, sem leiðir til bætingar á glúkósaháðri seytingu insúlíns. Að hve miklu leyti bæta virkni ß-frumna fer eftir því hve byrjunarskemmdir þeirra eru, svo hjá einstaklingum án sykursýki (með eðlilegan styrk glúkósa í blóðvökva) örvar vildagliptin ekki seytingu insúlíns og dregur ekki úr glúkósaþéttni.

Með því að auka styrk innræns GLP-1 eykur vildagliptin næmi α-frumna fyrir glúkósa, sem leiðir til bættrar glúkósaháðrar stjórnunar á glúkagonseytingu. Lækkun á hækkuðum glúkagonstyrk eftir máltíðir veldur aftur á móti minnkun insúlínviðnáms.

Aukning á hlutfalli insúlíns / glúkagons á bak við blóðsykurshækkun, vegna aukningar á styrk GLP-1 og HIP, veldur lækkun á glúkósaframleiðslu í lifur bæði meðan á máltíðum stendur og eftir máltíðir, sem leiðir til lækkunar á glúkósa í blóðvökva.

Að auki, á bakgrunni notkunar vildagliptíns, kom fram lækkun á styrk fitu í blóðvökva eftir máltíð, en þessi áhrif eru þó ekki tengd áhrifum þess á GLP-1 eða HIP og bætingu á virkni frumna í brisi.

Það er vitað að aukning á styrk GLP-1 getur leitt til hægari tæmingar á maga, en á bakgrunni notkunar vildagliptíns eru ekki svipuð áhrif.

Þegar vildagliptin var notað hjá 5759 sjúklingum með sykursýki af tegund 2 í 52 vikur sem einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með metformíni, súlfónýlúrea afleiðum, tíazólídíndíón eða insúlíni, sást veruleg langtímalækkun á glýkuðum blóðrauða ((bА)_1s) og fastandi blóðsykur.

Metformín bætir sykurþol hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 með því að lækka plasmaþéttni glúkósa bæði fyrir og eftir máltíð.

Ólíkt afleiðum súlfonýlúrealyfja veldur metformín hvorki blóðsykursfall hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 né heilbrigðum einstaklingum (nema í sérstökum tilvikum). Meðferð með lyfinu leiðir ekki til þéttni ofinsúlíns í blóði. Með notkun metformins breytist insúlínseyting ekki, en styrk insúlíns í plasma á fastandi maga og á daginn getur minnkað.

Þegar metformín er notað eru jákvæð áhrif á umbrot lípópróteina: lækkun á styrk heildarkólesteróls, LDL kólesteróls og þríglýseríða, ekki tengd áhrif lyfsins á styrk glúkósa í blóðvökva.

Þegar samsett meðferð var notuð með vildagliptini og metformini í dagskömmtum 1.500–3.000 mg af metformíni og 50 mg af vildagliptini 2 sinnum á dag í 1 ár, sást tölfræðilega marktæk viðvarandi lækkun á blóðsykursstyrk (ákvörðuð með lækkun HbA vísitölunnar)_1s) og aukning á hlutfalli sjúklinga sem hafa lækkun á styrk HbA_1s nam að minnsta kosti 0,6–0,7% (samanborið við hóp sjúklinga sem hélt áfram að fá aðeins metformín).

Hjá sjúklingum sem fengu samsetningu vildagliptins og metformins sást ekki tölfræðilega marktæk breyting á líkamsþyngd miðað við upphafsástand. 24 vikum eftir að meðferð hófst, hjá hópum sjúklinga sem fengu vildagliptin ásamt metformíni, var lækkun á blóðþrýstingi og pabbi hjá sjúklingum með slagæðarháþrýsting.

Þegar samsetning vildagliptins og metformins var notuð sem upphafsmeðferð fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2, sást skammtaháð lækkun á HbA í 24 vikur_1s í samanburði við einlyfjameðferð með þessum lyfjum. Tilfelli blóðsykurslækkunar voru í lágmarki í báðum meðferðarhópunum.

Þegar vildagliptin er notað (50 mg 2 sinnum á dag) með / án metformíns ásamt insúlíni (meðalskammtur - 41 PIECES) hjá sjúklingum í klínískri rannsókn, var HbA vísirinn_1s tölfræðilega marktækt lækkaði - um 0,72% (upphafsvísir - 8,8% að meðaltali). Tíðni blóðsykursfalls í meðhöndluðum hópi var sambærileg við tíðni blóðsykurslækkunar í lyfleysuhópnum.

Þegar vildagliptin (50 mg 2 sinnum á dag) er notað ásamt metformíni (≥1500 mg) ásamt glímepíríði (≥4 mg / dag) hjá sjúklingum í klínískri rannsókn, var HbA vísirinn_1s tölfræðilega marktækt lækkaði - um 0,76% (frá meðalstigi - 8,8%).

Lyfjahvörf

Sog. Þegar vildagliptin er tekið á fastandi maga frásogast hratt, T_hámark - 1,75 klst. Eftir gjöf. Við samtímis neyslu fæðu minnkar frásogshraði vildagliptins lítillega: það er samdráttur í C_hámark 19% og hækkun T_hámark allt að 2,5 klst. Borða hefur þó ekki áhrif á frásog og AUC.

Vildagliptin frásogast hratt og aðgengi þess eftir inntöku er 85%. C_hámark og AUC á meðferðarskammtabilinu aukast um það bil í hlutfalli við skammtinn.

Dreifing. Magn bindingar vildagliptins við plasmaprótein er lítið (9,3%). Lyfinu er dreift jafnt á milli plasma og rauðra blóðkorna. Dreifing Vildagliptin á sér stað væntanlega í æðum, V_ss eftir gjöf í bláæð er 71 lítra.

Umbrot. Umbrot er aðal útskilnaðarleið vildagliptins. Í mannslíkamanum er 69% af skammti lyfsins breytt. Aðalumbrotsefnið, LAY151 (57% af skammtinum), er lyfjafræðilega óvirkt og er afurð vatnsrofs cyanocomponent. Um það bil 4% af skammti lyfsins fara í vatnsrof á amíði.

Í tilraunirannsóknum er bent á jákvæð áhrif DPP-4 á vatnsrof lyfsins. Vildagliptin umbrotnar ekki með þátttöku cýtókróm P450 ísóensíma. Samkvæmt rannsóknum in vitro , vildagliptin er ekki hvarfefni P450 ísóensíma, hamlar ekki og hvetur ekki frumufrumu P450 ísóensím.

Ræktun. Eftir inntöku lyfsins skilst út um 85% af skammtinum um nýru og 15% í gegnum þörmum, útskilnaður óbreytts vildagliptíns um nýru er 23%. Með á / í inngangi meðaltals T_1/2 nær 2 klukkustundir, er heildarplasmaúthreinsun og nýrnaúthreinsun vildagliptins 41 og 13 l / klst. T_1/2 eftir inntöku er u.þ.b. 3 klukkustundir, óháð skammti.

Sérstakir sjúklingahópar

Kyn, líkamsþyngdarstuðull og þjóðerni hafa ekki áhrif á lyfjahvörf vildagliptins.

Skert lifrarstarfsemi. Hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi sem er væg til miðlungs alvarleg (6-10 stig samkvæmt Child-Pugh flokkun), eftir staka notkun lyfsins, minnkar aðgengi vildagliptins um 8 og 20%, í sömu röð. Hjá sjúklingum með verulega skerta lifrarstarfsemi (12 stig samkvæmt Child-Pugh flokkun) eykst aðgengi vildagliptins um 22%. Hámarksbreyting á aðgengi vildagliptins, aukning eða lækkun að meðaltali allt að 30%, er ekki klínískt marktæk. Fylgni var ekki milli alvarleika skertrar lifrarstarfsemi og aðgengis lyfsins.

Skert nýrnastarfsemi. Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi, vægt, miðlungs eða alvarlegt AUC, jók vildagliptin 1,4, 1,7 og 2 sinnum samanborið við þennan mælikvarða hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. AUC umbrotsefnisins LAY151 jókst 1,6, 3,2 og 7,3 sinnum og umbrotsefnið BQS867 jókst 1,4, 2,7 og 7,3 sinnum hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi sem var væg, í meðallagi alvarleg og alvarleg. Takmarkaðar upplýsingar um sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm á lokastigi benda til þess að vísbendingar í þessum hópi séu svipaðar og hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi. Styrkur LAY151 umbrotsefnis hjá sjúklingum með CKD á lokastigi jókst um 2-3 sinnum samanborið við styrk hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi. Afturköllun vildagliptins við blóðskilun er takmörkuð (3% við aðgerð sem varir í meira en 3-4 klukkustundir 4 klukkustundir eftir stakan skammt).

Sjúklingar ≥ 65 ára. Hámarks aukning á aðgengi lyfsins um 32% (aukning á C_hámark 18%) hjá sjúklingum eldri en 70 er ekki klínískt marktækt og hefur ekki áhrif á hömlun DPP-4.

Sjúklingar ≤ 18 ára. Lyfjahvörf vildagliptins hjá börnum og unglingum yngri en 18 ára hafa ekki verið staðfest.

Sog. Heildaraðgengi metformins þegar það var tekið í 500 mg skammt á fastandi maga var 50-60%. T_hámark í plasma - 1,81–2,69 klst. eftir gjöf. Með aukningu á skammti lyfsins úr 500 í 1500 mg eða í skömmtum frá 850 til 2250 mg að innan, kom fram hægari aukning á lyfjahvörfum (en búast mátti við í línulegu sambandi). Þessi áhrif orsakast ekki svo mikið af breytingu á brotthvarfi lyfsins sem og af seinagangi á frásogi þess. Með hliðsjón af fæðuinntöku minnkaði magn og frásog metformins einnig lítillega. Svo, með stökum skammti af lyfinu í 850 mg skammti, sást lækkun C við mat_hámark og AUC um 40 og 25% og aukning á T_hámark í 35 mínútur Klínískt mikilvægi þessara staðreynda hefur ekki verið staðfest.

Dreifing. Með stökum skammti til inntöku, 850 mg, virðist V_d metformín er (654 ± 358) l. Lyfið bindist nánast ekki plasmapróteinum en sulfonylurea afleiður bindast þeim meira en 90%. Metformín kemst í rauð blóðkorn (líklega styrking þessa ferlis með tímanum). Þegar metformín er notað samkvæmt venjulegu fyrirkomulagi (venjulegur skammtur og tíðni lyfjagjafar) C_ss lyfið í blóðvökva næst innan 24-48 klukkustunda og fer að jafnaði ekki yfir 1 μg / ml. Í klínískum samanburðarrannsóknum á C_hámark metformín í plasma fór ekki yfir 5 mcg / ml (jafnvel þegar það var tekið í stórum skömmtum).

Umbrot. Með stökum gjöf metformins í bláæð hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum skilst það út um nýrun óbreytt. Í þessu tilfelli umbrotnar lyfið ekki í lifur (engin umbrotsefni hafa fundist hjá mönnum) og skilst ekki út í gallinu.

Ræktun. Þar sem úthreinsun metformins um nýru er um það bil 3,5 sinnum hærri en kreatínín úthreinsun, er aðal leiðin til að útrýma lyfinu seytingu röranna. Þegar það er tekið er það skilið út um 90% af frásoguðum skammti um nýru á fyrsta sólarhringnum með T_1/2 frá blóðvökva er um 6,2 klukkustundir_1/2 metformín í heilblóði er um 17,6 klukkustundir, sem gefur til kynna uppsöfnun verulegs hluta lyfsins í rauðum blóðkornum.

Sérstakir sjúklingahópar

Paul Það hefur ekki áhrif á lyfjahvörf metformins.

Skert lifrarstarfsemi. Hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi var ekki gerð rannsókn á lyfjahvörfum metformins.

Skert nýrnastarfsemi. Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi (mælt með kreatínín úthreinsun) T_1/2 metformín úr plasma og heilblóði eykst og nýrnaúthreinsun þess minnkar í réttu hlutfalli við minnkun kreatínínúthreinsunar.

Sjúklingar ≥ 65 ára. Samkvæmt takmörkuðum lyfjahvarfafræðilegum rannsóknum, var hjá heilbrigðu fólki ≥ 65 ára aldur, lækkun á heildarplasmaúthreinsun metformins og aukning á T_1/2 og C_hámark borið saman við þessar vísbendingar hjá ungu fólki. Þessar lyfjahvörf metformíns hjá einstaklingum eldri en 65 ára tengjast líklega fyrst og fremst breytingum á nýrnastarfsemi, og því er sjúklingum eldri en 80 ára aðeins mögulegt með eðlilega kreatínín úthreinsun hjá sjúklingum eldri en 80 ára.

Sjúklingar ≤ 18 ára. Ekki hefur verið sýnt fram á lyfjahvörf metformins hjá börnum og unglingum yngri en 18 ára.

Sjúklingar með mismunandi þjóðerni. Engar vísbendingar eru um áhrif þjóðernissjúklinga á lyfjahvörf einkenni metformins. Í samanburðarrannsóknum á klínískum rannsóknum á metformíni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 af mismunandi þjóðerni komu fram blóðsykurslækkandi áhrif lyfsins í sama mæli.

Rannsóknir sýna jafngildi hvað varðar AUC og C_hámark Galvus Met í 3 mismunandi skömmtum (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg og 50 mg + 1000 mg) og vildagliptin og metformin, tekin í viðeigandi skömmtum í aðskildum töflum.

Borða hefur ekki áhrif á hversu frásog vildagliptíns er í samsetningu lyfsins Galvus Met. C gildi_hámark og AUC metformíns í samsetningu lyfsins Galvus Met meðan lyfið var tekið í mat minnkaði um 26% og 7%. Að auki, á móti fæðuinntöku, dró úr frásogi metformins sem leiddi til aukningar á T_hámark (2 til 4 klukkustundir). Svipuð breyting C_hámark og AUC með fæðuinntöku kom einnig fram þegar um var að ræða notkun metformins sérstaklega, en í síðara tilvikinu voru breytingarnar ekki eins marktækar. Áhrif fæðu á lyfjahvörf vildagliptins og metformins á samsetningu lyfsins Galvus Met voru ekki frábrugðin því þegar bæði lyfin voru tekin sérstaklega.

Ábendingar Galvus Met ®

Sykursýki af tegund 2 (í samsettri meðferð með mataræði og líkamsrækt):

með ófullnægjandi verkun einlyfjameðferðar með vildagliptini eða metformíni,

hjá sjúklingum sem áður fengu samsetta meðferð með vildagliptini og metformíni í formi stakra lyfja,

ásamt sulfonylurea afleiðum (þreföld samsetta meðferð) hjá sjúklingum sem áður voru meðhöndlaðir með sulfonylurea afleiður og metformín án þess að ná fullnægjandi blóðsykursstjórnun,

í þreföldri samsettri meðferð með insúlíni hjá sjúklingum sem áður fengu insúlínmeðferð í stöðugum skammti og metformín án þess að ná fullnægjandi blóðsykursstjórnun,

sem upphafsmeðferð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 með ófullnægjandi árangur meðferðar við mataræði, hreyfingu og nauðsyn þess að bæta blóðsykursstjórnun.

Frábendingar

ofnæmi fyrir vildagliptini eða metformíni eða öðrum íhlutum lyfsins,

nýrnabilun eða skert nýrnastarfsemi (með kreatínínþéttni í sermi ≥1,5 mg% (> 135 μmól / l) - hjá körlum og ≥1,4 mg% (> 110 μmól / l) - hjá konum,

bráða sjúkdóma sem eru í hættu á að fá skerta nýrnastarfsemi: ofþornun (með niðurgang, uppköst), hiti, alvarlegir smitsjúkdómar, sjúkdómur í súrefnisskorti (lost, blóðsýking, nýrnasýking, berkju- og lungnasjúkdómar),

bráð og langvinn hjartabilun, brátt hjartadrep, bráð hjarta- og æðasjúkdómur (lost), öndunarbilun,

skert lifrarstarfsemi,

bráð eða langvarandi efnaskiptablóðsýring (þ.mt ketónblóðsýring með sykursýki ásamt eða án dá), ketónblóðsýringu með sykursýki (ætti að leiðrétta með insúlínmeðferð), mjólkursýrublóðsýring (þ.mt sögu),

fyrir skurðaðgerð, geislalyf, röntgenrannsóknir með tilkomu skuggaefna - lyfinu er ekki ávísað í 48 klukkustundir og innan 48 klukkustunda eftir að þau eru framkvæmd,

sykursýki af tegund 1

langvarandi áfengissýki, bráð áfengiseitrun,

fylgja lágkaloríu mataræði (minna en 1000 kcal / dag),

börn yngri en 18 ára (verkun og öryggi ekki staðfest).

Þar sem sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi voru í sumum tilvikum með mjólkursýrublóðsýringu, sem er líklega ein af aukaverkunum metformins, ætti ekki að nota Galvus Met hjá sjúklingum með lifrarsjúkdóma eða skertum lífefnafræðilegum þáttum í lifrarstarfsemi.

Með varúð: sjúklingar eldri en 60 ára þegar þeir vinna mikið líkamlegt starf vegna aukinnar hættu á mjólkursýrublóðsýringu.

Meðganga og brjóstagjöf

Í tilraunirannsóknum á dýrum með notkun vildagliptins í skömmtum sem voru 200 sinnum hærri en mælt var með, olli lyfið ekki broti á snemma þroska fóstursins og hafði ekki vansköpunaráhrif. Þegar vildagliptin var notað ásamt metformíni í hlutfallinu 1:10 fundust vansköpunarvaldandi áhrif ekki.

Þar sem ekki liggja fyrir fullnægjandi upplýsingar um notkun lyfsins Galvus Met hjá þunguðum konum, má ekki nota lyfið á meðgöngu.

Metformín berst í brjóstamjólk. Ekki er vitað hvort vildagliptin skilst út í brjóstamjólk. Ekki má nota lyfið Galvus Met meðan á brjóstagjöf stendur.

Aukaverkanir

Gögnin hér að neðan tengjast notkun vildagliptins og metformins í einlyfjameðferð og í samsettri meðferð.

Sem afleiðing af vildagliptin meðferð hefur sjaldan komið fram skert lifrarstarfsemi (þ.mt lifrarbólga). Í flestum tilfellum voru þessi brot og frávik á lifrarstarfsemi vísitölunnar frá normum leyst á eigin spýtur án fylgikvilla eftir að lyfjameðferð var hætt. Þegar vildagliptin var borið á í 50 mg skammti 1 eða 2 sinnum á dag var tíðni aukningar á virkni lifrarensíma (ALT eða ACT 3 sinnum hærri en VGN) 0,2 eða 0,3%, í sömu röð (samanborið við 0,2% í samanburðarhópnum) . Aukning á virkni lifrarensíma var í flestum tilvikum einkennalaus, þróaðist ekki og fylgdi ekki gallteppu eða gulu.

Eftirfarandi viðmið voru notuð til að meta tíðni aukaverkana (AE): mjög oft (≥1 / 10), oft (≥1 / 100, GIT), tíðni AE samanborið við samsetta meðferð með vildagliptini og metformíni var 12,9%. kom fram hjá 18,1% sjúklinga.

Í hópum sjúklinga sem fengu metformín ásamt vildagliptini komu fram meltingarfærasjúkdómar með tíðnina 10-15%, og í hópnum sem fékk metformín ásamt lyfleysu, með tíðnina 18%.

Langtímar klínískar rannsóknir, allt að 2 árum, leiddu ekki í ljós frekari frávik á öryggi eða ófyrirséðum áhættu þegar vildagliptin var notað sem einlyfjameðferð.

Rannsókn á notkun samsetningar vildagliptins og metformíns sem upphafsmeðferð við sykursýki af tegund 2 leiddi ekki í ljós neina áhættu og viðbótarupplýsingar um öryggi.

Notkun vildagliptin samtímis insúlíni

Í klínískum samanburðarrannsóknum með notkun vildagliptins í 50 mg skammti 2 sinnum á dag ásamt insúlíni ásamt metformíni eða án þess, var tíðni stöðvunar meðferðar vegna þróunar aukaverkana 0,3% í vildagliptin hópnum en í lyfleysuhópnum engin meðferð var hætt.

Tíðni blóðsykurslækkunar var sambærileg í báðum hópunum (14% í vildagliptin hópnum og 16,4% í lyfleysuhópnum). Í vildagliptin hópnum komu fram tilvik alvarlegs blóðsykurslækkunar hjá 2 sjúklingum, í lyfleysuhópnum - hjá 6.

Þegar rannsókninni var lokið hafði lyfið engin áhrif á meðalþyngd líkamsþyngdar (líkamsþyngd jókst um 0,6 kg miðað við upprunalega í vildagliptin hópnum og engar breytingar komu fram í lyfleysuhópnum).

Hér að neðan eru sýndar aukaverkanir hjá sjúklingum sem fá 50 mg af vildagliptini 2 sinnum á dag ásamt insúlíni (með eða án metformíns).

Úr taugakerfinu: oft höfuðverkur.

Frá meltingarvegi: oft - ógleði, bakflæði í meltingarvegi, sjaldan - niðurgangur, vindgangur.

Frá hlið efnaskipta og næringar: oft - blóðsykursfall.

Almennir kvillar og truflanir á stungustað: oft - kuldahrollur.

Þegar vildagliptin er notað ásamt súlfonýlúrealyfjum

Ekki var greint frá tilvikum um stöðvun lyfja í tengslum við þróun AE í samsettum meðferðarhópi með vildagliptini, metformíni og glímepíríði. Í samsettri meðferð með lyfleysu, metformíni og glímepíríði var tíðni AE 0,6%.

Oft kom fram blóðsykurslækkun hjá báðum hópum (5,1% í samsettum meðferðarhópi með vildagliptini, metformíni og glímepíríði og 1,9% í samsettum meðferðarhópi með lyfleysu, metformíni og glímepíríði). Í vildagliptin hópnum kom fram einn þáttur af alvarlegri blóðsykurslækkun.

Þegar rannsókninni lauk fundust engin marktæk áhrif á líkamsþyngd (+0,6 kg í vildagliptin hópnum og −0,1 kg í lyfleysuhópnum).

Hér að neðan eru sýndar aukaverkanir hjá sjúklingum sem fá 50 mg af vildagliptini 2 sinnum á dag ásamt metformíni og súlfónýlúrealyfjum.

Úr taugakerfinu: oft - sundl, skjálfti.

Almennir kvillar og truflanir á stungustað: oft þreyta.

Frá hlið efnaskipta og næringar: oft - blóðsykursfall.

Af húðinni og undirhúðinni: oft - ofsvitnun.

Þegar vildagliptin er notað sem einlyfjameðferð

Úr taugakerfinu: oft - sundl, sjaldan - höfuðverkur.

Frá meltingarvegi: sjaldan - hægðatregða.

Af húðinni og undirhúðinni: sjaldan - útbrot á húð.

Frá hlið stoðkerfis og stoðvefs: oft - liðverkir.

Almennir kvillar og truflanir á stungustað: sjaldan - útlægur bjúgur.

Þegar samsett meðferð var notuð með vildagliptini og metformini kom ekki fram klínískt marktæk aukning á tíðni ofangreindra aukaverkana sem komu fram með vildagliptini.

Á bakgrunni einlyfjameðferðar með vildagliptini eða metformini var tíðni blóðsykurslækkunar 0,4% (sjaldan).

Einlyfjameðferð með vildagliptini og sameina meðferð á vildagliptin + metformini hafði ekki áhrif á líkamsþyngd sjúklings.

Langtímar klínískar rannsóknir, allt að 2 árum, leiddu ekki í ljós frekari frávik á öryggi eða ófyrirséðum áhættu þegar vildagliptin var notað sem einlyfjameðferð.

Eftirfarandi aukaverkanir voru greindar eftir markaðssetningu tímabilsins (þar sem greint er frá gögnum af fúsum og frjálsum vilja frá íbúum af ótímabundinni stærð, það er ekki hægt að ákvarða áreiðanlegan tíðni þroska þessara AE, og þess vegna eru þeir flokkaðir sem tíðni er óþekkt): lifrarbólga (afturkræf þegar meðferð er hætt), ofsakláði, brisbólga, bólusjúkdómar og húðskemmdir.

Þegar metformín er notað í einlyfjameðferð

Frá hlið efnaskipta og næringar: mjög oft - lystarleysi, mjög sjaldan - mjólkursýrublóðsýring.

Frá meltingarvegi: mjög oft - vindgangur, ógleði, uppköst, niðurgangur, kviðverkir, oft - þvaglát.

Af lifur og gallvegi: mjög sjaldan - lifrarbólga.

Af húðinni og undirhúðinni: örsjaldan - viðbrögð í húð (einkum roðaþot, kláði, ofsakláði).

Rannsóknar- og hjálpartæki gögn: mjög sjaldan - minnkað frásog B-vítamíns₁₂, breyting á vísitölu lifrarstarfsemi.

Skert B-vítamín frásog₁₂ og lækkun á styrk þess í blóði í sermi með notkun metformíns kom mjög sjaldan fram hjá sjúklingum sem fengu lyfið í langan tíma og jafnaði ekki klínískt mikilvægi. Íhuga ætti að draga úr frásogi B-vítamíns₁₂ hjá sjúklingum með megaloblastic blóðleysi.

Ákveðin tilfelli lifrarbólgu, sem komu fram við notkun metformins, voru leyst eftir að henni var hætt.

Samspil

Við samtímis notkun vildagliptins (100 mg 1 sinni á dag) og metformín (1000 mg 1 sinni á dag), sást ekki klínískt marktæk PCF milli þeirra. Hvorki í klínískum rannsóknum né við víðtæk klínísk notkun Galvus Met hjá sjúklingum sem fengu samtímis önnur lyf og efni, voru ófyrirséðar milliverkanir ekki greindar.

Vildagliptin hefur litla möguleika á milliverkunum við lyf. Þar sem vildagliptin er hvorki hvarfefni fyrir cýtókróm P450 ensím né hindrar það eða örvar þessi ísóensím, þá er ólíklegt að samspil þess við lyf sem eru hvarfefni, hemlar eða P450 örvar. Samtímis notkun vildagliptins hefur ekki áhrif á efnaskiptahraða lyfja sem eru hvarfefni ensíma: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 og CYP3A4 / 5.

Ekki hefur verið sýnt fram á klínískt mikilvægar milliverkanir vildagliptins við lyf sem oftast eru notuð við meðhöndlun sykursýki af tegund 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformin) eða með þröngt meðferðarúrval (amlodipin, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin).

Fúrósemíð eykur C_hámark og AUC metformins, en hefur ekki áhrif á nýrnaúthreinsun þess. Metformín lækkar C_hámark og AUC fyrir furosemid og hefur heldur ekki áhrif á nýrnaúthreinsun þess.

Nifedipine eykur frásog, C_hámark og AUC metformins, auk þess eykur það útskilnað með nýrum. Metformín hefur nánast ekki áhrif á lyfjahvarfabreytur nifedipins.

Glibenclamide hefur ekki áhrif á lyfjahvarfafræðilega / lyfhrifafræðilega breytur metformins. Metformín lækkar almennt C_hámark og AUC glíbenklamíðs, þó er umfang áhrifanna mjög mismunandi. Af þessum sökum er klínískt mikilvægi þessa milliverkunar óljóst.

Lífræn katjóntil dæmis amilorid, digoxin, morphine, procainamide, kinidine, kinin, ranitidine, triamteren, trimethoprim, vancomycin og aðrir, sem skiljast út um nýrun með pípluseytingu, geta fræðilega haft samskipti við metformin vegna samkeppni um sameiginleg flutningskerfi um nýrnapíplur. Svo, cimetidin eykur bæði styrk metformins í blóðvökva og AUC þess um 60 og 40%, í sömu röð. Metformín hefur ekki áhrif á lyfjahvarfabreytur cimetidins. Gæta skal varúðar við notkun Galvus Met ásamt lyfjum sem hafa áhrif á nýrnastarfsemi eða dreifingu metformins í líkamanum.

Önnur lyf. Sum lyf geta valdið blóðsykurshækkun og dregið úr virkni blóðsykurslækkandi lyfja. Slík lyf fela í sér tíazíð og önnur þvagræsilyf, GCS, fenótíazín, skjaldkirtilshormónablöndur, estrógen, getnaðarvarnarlyf til inntöku, fenýtóín, nikótínsýra, einkennandi lyf, kalsíumblokka og ísóníazíð. Við samtímis notkun slíkra lyfja eða þvert á móti, ef þau eru afturkölluð, er mælt með því að fylgjast vandlega með virkni metformíns (blóðsykurslækkandi áhrif þess) og, ef nauðsyn krefur, aðlaga skammt lyfsins. Ekki er mælt með samhliða notkun danazól í því skyni að forðast ofblóðsykursvirkni þess síðarnefnda. Ef meðferð með danazol er nauðsynleg og eftir að gjöf þess síðarnefnda er hætt, er þörf á aðlögun skammta af metformíni undir stjórn blóðsykursstyrks.

Klórprómasín þegar það er notað í stórum skömmtum (100 mg á dag) eykur það blóðsykur og dregur úr losun insúlíns. Við meðhöndlun geðrofslyfja og eftir að því síðara hefur verið hætt þarf að aðlaga skammta lyfsins Galvus Met undir stjórn blóðsykursstyrks.

Geislaprjónandi efni sem innihalda joð: röntgenrannsókn sem notar geislameðferð sem inniheldur joð getur valdið þróun mjólkursýrublóðsýringar hjá sjúklingum með sykursýki með nýrnastarfsemi.

Sprautanlegt β₂sympathometics: aukið blóðsykursfall vegna örvunar á β₂-adrenviðtaka. Í þessu tilfelli er blóðsykursstjórnun nauðsynleg. Mælt er með insúlíni ef þörf krefur.

Með samtímis notkun metformins og súlfonýlúreafleiður, insúlíns, akróbósa, salisýlata, er aukning á blóðsykurslækkandi áhrifum möguleg.

Þar sem notkun metformíns hjá sjúklingum með bráða áfengisneyslu eykur hættuna á mjólkursýrublóðsýringu (sérstaklega við hungri, þreytu eða lifrarbilun), við meðferð með Galvus Met, ættir þú að forðast að drekka áfengi og lyf sem innihalda etýlalkóhól.

Skammtar og lyfjagjöf

Skammtaáætlun lyfsins Galvus Met á að velja hvert fyrir sig, allt eftir skilvirkni og þoli meðferðar. Þegar þú notar Galvus Met skaltu ekki fara yfir ráðlagðan hámarksskammt af vildagliptini (100 mg).

Velja skal ráðlagðan upphafsskammt af Galvus Met með tilliti til tímalengdar sykursýki og magn blóðsykurs, ástands sjúklings og meðferðaráætlunar vildagliptins og / eða metformíns sem þegar hefur verið notað hjá sjúklingnum. Til að draga úr alvarleika aukaverkana frá meltingarveginum, einkennandi fyrir metformín, er Galvus Met tekið með mat.

Upphafsskammtur lyfsins Galvus Met með árangurslausri einlyfjameðferð með vildagliptini

Hefja má meðferð með 1 töflu. (50 mg + 500 mg) 2 sinnum á dag, eftir mat á verkuninni, má auka skammtinn smám saman.

Upphafsskammtur lyfsins Galvus Met með bilun í einlyfjameðferð með metformíni

Meðferð með Galvus Met er hægt að hefja með 1 töflu, allt eftir skammtinum sem þegar er tekinn af metformíni. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg eða 50 mg + 1000 mg) 2 sinnum á dag.

Upphafsskammtur lyfsins Galvus Met hjá sjúklingum sem áður fengu samsetta meðferð með vildagliptini og metformíni í formi aðskildra töflna

Meðferð með Galvus Met ætti að byrja með töflu sem er eins nálægt skammti og núverandi meðferð (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg eða 50 mg + 1000 mg) og aðlaga skammtinn að núverandi skömmtum, allt eftir skömmtum vildagliptins eða metformíns sem þegar hefur verið tekinn. fer eftir skilvirkni.

Upphafsskammtur lyfsins Galvus Met sem upphafsmeðferð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 með ófullnægjandi virkni matarmeðferðar og líkamsræktar

Sem upphafsmeðferð á að ávísa Galvus Met í upphafsskammti sem er 50 mg + 500 mg einu sinni á dag og eftir að hafa lagt mat á áhrifin skal auka skammtinn smám saman í 50 mg + 1000 mg 2 sinnum á dag.

Samsett meðferð með Galvus Met og sulfonylurea afleiður eða insúlín

Skammturinn af Galvus Met er reiknaður út á grundvelli skammts af vildagliptini 50 mg × 2 sinnum á dag (100 mg á dag) og metformíni í skammti sem jafngildir þeim sem áður var tekinn sem eitt lyf.

Sérstakir sjúklingahópar

Skert nýrnastarfsemi. Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi getur verið þörf á aðlögun skammta með Cl kreatinini (reiknað með Cockcroft-Gault formúlunni) á bilinu 60 til 90 ml / mín. Notkun lyfsins Galvus Met hjá sjúklingum með Cl kreatinine VGN 2 sinnum). Með aukningu á skammti vildagliptins í 600 mg / sólarhring er þróun bjúgs í útlimum möguleg, ásamt paresthesias og aukningu á styrk CPK, C-viðbragðs próteins og myoglobin og AST virkni. Öll einkenni ofskömmtunar og breytinga á breytum á rannsóknarstofu hverfa eftir að lyfinu er hætt.

Meðferð: Brotthvarf lyfsins úr líkamanum með skilun er ólíklegt. Hins vegar er hægt að fjarlægja aðal vatnsrofi umbrotsefnis vildagliptin (LAY151) úr líkamanum með blóðskilun.

Einkenni nokkur tilfelli ofskömmtunar metformins, þ.m.t. vegna inntöku lyfsins í meira en 50 g. Með ofskömmtun metformins sást blóðsykurslækkun í um það bil 10% tilvika (þó var samband þess við lyfið ekki staðfest). Í 32% tilfella kom fram mjólkursýrublóðsýring. Fyrstu einkenni mjólkursýrublóðsýringar eru ógleði, uppköst, niðurgangur, lækkaður líkamshiti, kviðverkir, vöðvaverkir og það getur verið aukin öndun, sundl, skert meðvitund og þróun dá.

Meðferð: einkenni, byggð á ástandi sjúklings og klínískum einkennum. Það er fjarlægt úr blóðinu með blóðskilun (með úthreinsun allt að 170 ml / mín.) Án þess að blóðskilunarröskun myndist. Þannig er hægt að nota blóðskilun til að fjarlægja metformín úr blóði ef um ofskömmtun lyfsins er að ræða.

Sérstakar leiðbeiningar

Hjá sjúklingum sem fá insúlín getur Galvus Met ekki komið í stað insúlínmeðferðar.

Skert lifrarstarfsemi. Þar sem vildagliptin var beitt, var aukning á virkni amínótransferasa (venjulega án klínískra einkenna) aðeins oftar en í samanburðarhópnum, mælt er með að ákvarða lífefnafræðilega þætti lifrarstarfsemi áður en lyfið er notað Galvus Met, svo og reglulega meðan á meðferð stendur. Ef vart verður við aukningu á virkni amínótransferasa, skal gera endurtekna rannsókn til að staðfesta niðurstöðuna og síðan ákvarða reglulega lífefnafræðilega þætti lifrarstarfseminnar þar til þær koma í eðlilegt horf. Ef umfram virkni AST eða ALT er 3 eða oftar hærri en VGN er staðfest með ítrekuðum rannsóknum er mælt með því að hætta við lyfið.

Mjólkursýrublóðsýring. Mjólkursýrublóðsýring er mjög sjaldgæfur en alvarlegur efnaskipta fylgikvilli sem verður við uppsöfnun metformins í líkamanum. Mjólkursýrublóðsýring við notkun metformíns kom aðallega fram hjá sjúklingum með sykursýki með verulega skerta nýrnastarfsemi. Hættan á að fá mjólkursýrublóðsýring eykst hjá sjúklingum með illa meðhöndlaða sykursýki, með ketónblóðsýringu, langvarandi hungri, langvarandi misnotkun áfengis, skerta lifrarstarfsemi og sjúkdóma sem valda súrefnisskorti.

Með þróun mjólkursýrublóðsýringar er tekið fram mæði, kviðverkir og ofkæling, fylgt eftir með dái. Eftirfarandi rannsóknarstofuvísar hafa greiningargildi: lækkun á sýrustigi í blóði, styrkur laktats í sermi yfir 5 nmól / l, sem og aukið anjónískt bil og aukning á hlutfalli laktats / pýrúvats. Ef grunur leikur á mjólkursýrublóðsýringu skal hætta notkun lyfsins og sjúklingur strax lagður inn á sjúkrahús.

Eftirlit með nýrnastarfsemi. Þar sem metformín skilst að mestu út um nýru eykst hættan á uppsöfnun þess og þróun mjólkursýrublóðsýringar í hlutfalli við alvarleika nýrnastarfsemi. Þegar lyfið er notað skal Galvus Met reglulega meta nýrnastarfsemi, sérstaklega við aðstæður sem stuðla að broti þess, svo sem upphafsmeðferð með blóðþrýstingslækkandi lyfjum, blóðsykurslækkandi lyfjum eða bólgueyðandi gigtarlyfjum. Meta skal nýrnastarfsemi áður en meðferð með Galvus Met hefst og síðan að minnsta kosti 1 sinni á ári hjá sjúklingum með eðlilega nýrnastarfsemi og að minnsta kosti 2-4 sinnum á ári hjá sjúklingum með kreatínínúthreinsun á lægra eðlilegu stigi, sem og hjá öldruðum. sjúklingum. Hjá sjúklingum sem eru í mikilli hættu á að fá skerta nýrnastarfsemi, skal fylgjast oftar með 2-4 sinnum á ári. Ef merki um skert nýrnastarfsemi koma fram, skal hætta notkun Galvus Met.

Notkun geislavirkra lyfja sem innihalda joð til gjafar í æð. Þegar gerðar eru röntgenrannsóknir sem krefjast gjafa geislavirkra efna sem innihalda joð í æð, skal hætta notkun Galvus Met tímabundið (48 klukkustundum áður, og einnig innan 48 klukkustunda eftir rannsóknina) þar sem gjöf geislavirkra lyfja sem innihalda joð geta leitt til verulega skerðingar á nýrnastarfsemi og auka hætta á mjólkursýrublóðsýringu. Til að halda áfram að taka lyfið fylgir Galvus Met aðeins eftir endurmat á nýrnastarfsemi.

Sykursýki Við bráða hjarta- og æðasjúkdóm (lost), bráð hjartabilun, brátt hjartadrep og aðrar aðstæður sem einkennast af súrefnisskorti, er þróun mjólkursýrublóðsýringar og bráð nýrnabilun í fæðingu. Ef ofangreind skilyrði eiga sér stað, skal hætta notkun lyfsins strax.

Skurðaðgerðir. Með skurðaðgerðum (að undanskildum litlum aðgerðum sem ekki tengjast takmörkun fæðu og vökvainntöku) ætti að hætta notkun Galvus Met. Endurupptöku lyfsins er möguleg eftir endurheimt fæðuinntöku til inntöku hjá sjúklingum með verulega útilokaða skerta nýrnastarfsemi.

Að drekka áfengi. Í ljós hefur komið að áfengi eykur áhrif metformíns á umbrot laktats. Varað er við sjúklingum um að ekki sé hægt að mæla með áfengismisnotkun meðan á notkun lyfsins Galvus Met stendur.

Rýrnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem áður hafa svarað meðferð. Ef frávik frá rannsóknarstofu greinast eða klínísk einkenni virðast vera að almennt ástand versni (sérstaklega með óljós og þoka einkenni) hjá sjúklingum með fyrri fullnægjandi svörun við meðferð, skal gera greiningar á rannsóknarstofu strax til að greina ketónblóðsýringu og / eða mjólkursýrublóðsýringu. Ef blóðsýring greinist, ættir þú strax að hætta að nota lyfið og gera nauðsynlegar ráðstafanir til að leiðrétta ástand sjúklings.

Blóðsykursfall. Venjulega er ekki vart við blóðsykurslækkun hjá sjúklingum sem fá eingöngu Galvus Met, en það getur komið fram á móti litlu kaloríu mataræði (þegar mikil hreyfing er ekki bætt upp með kaloríuinnihaldi matarins) eða á móti áfengisneyslu. Þróun blóðsykurslækkunar er líklegast hjá öldruðum, veikburða eða tæma sjúklingum, svo og gegn bakgrunn ofstúku, nýrnahettubilun eða áfengisneyslu. Hjá öldruðum sjúklingum og þeim sem fá ß-blokka getur greining blóðsykursfalls verið erfið.

Skert árangur blóðsykurslækkandi lyfja. Undir álagi (þ.mt hiti, áverka, sýking, skurðaðgerð), þroska hjá sjúklingum sem fá blóðsykurslækkandi lyf samkvæmt venjulegu kerfinu, er mikil lækkun á virkni þess síðarnefnda í nokkurn tíma. Í þessu tilfelli getur verið nauðsynlegt að hætta lyfinu Galvus Met og insúlínmeðferð tímabundið. Meðferð að nýju með Galvus Met er möguleg eftir lok bráðatímabilsins.

Frjósemi. Í tilraunirannsóknum á dýrum olli notkun vildagliptins í skömmtum 200 sinnum hærri en ráðlagt var ekki frjósemi.

Engin neikvæð áhrif komu fram á frjósemi hjá körlum og konum við notkun metformins í skömmtum sem voru 600 mg / kg / dag, sem er um það bil 3 sinnum hærri upphæð en ráðlagður skammtur fyrir menn (þegar þeim var breytt í líkamsyfirborð). Rannsókn á áhrifum á frjósemi hjá mönnum hefur ekki verið gerð.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og vinna með vélbúnaði. Áhrif Galvus Met á hæfni til aksturs ökutækja og búnaðar hafa ekki verið rannsökuð. Með því að þróa sundl á bakvið notkun lyfsins ætti maður að forðast akstur ökutækja og búnaðar.

Framleiðandi

1. Novartis Pharma Stein AG, Sviss.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Þýskalandi.

Eigandi skráningarskírteinisins: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basel, Sviss.

Frekari upplýsingar um lyfið er hægt að fá á netfanginu: 125315, Moskva, Leningradsky pr-t, 72, bldg. 3.

Sími: (495) 967-12-70, fax: (495) 967-12-68.