Invocana® (300 mg) Canagliflozin

Vinsamlegast áður en þú kaupir Invokana töflur er þakið. 300 mg 30 stk., Pakkning., Athugaðu upplýsingar um það með upplýsingunum á opinberri heimasíðu framleiðandans eða tilgreindu forskriftina um ákveðna gerð með yfirmanni fyrirtækisins!

Upplýsingarnar sem tilgreindar eru á vefnum eru ekki opinber tilboð. Framleiðandinn áskilur sér rétt til að gera breytingar á hönnun, hönnun og umbúðum vöru. Myndir af vörum á ljósmyndunum sem sýndar eru í sýningarskránni á vefsíðunni geta verið aðrar en frumritin.

Upplýsingar um verð á vörum sem tilgreindar eru í vörulistanum á vefnum geta verið frábrugðnar þeim raunverulegu þegar pöntunin var gerð fyrir samsvarandi vöru.

Framleiðandi

Í 300 mg filmuhúðaðri töflu inniheldur:

306,0 mg af kanaglíflózín hemihýdrati, sem jafngildir 300,0 mg af kanaglíflózíni.
Hjálparefni (kjarni): örkristallaður sellulósi 117,78 mg, vatnsfrír laktósi 117,78 mg, kroskarmellósnatríum 36,00 mg, hýprólósi 18,00 mg, magnesíumsterat 4,44 mg.
Hjálparefni (skel): Opadray II 85F18422 hvítt litarefni (pólývínýlalkóhól, vatnsrofið að hluta, 40,00% títantvíoxíð 25,00%, makrógól 3350 20,20%, talkúm 14,80%) - 18,00 mg .

Lyfjafræðileg verkun

Sýnt hefur verið fram á að sjúklingar með sykursýki hafa aukna endurupptöku nýrna á glúkósa, sem getur stuðlað að viðvarandi aukningu á glúkósaþéttni. Natríum glúkósa flutningsprótein 2 (SGLT2), tjáð í nærliggjandi nýrnapíplum, er ábyrgt fyrir mestu endurupptöku glúkósa úr holrúmsins.
Kanagliflozin er hemill á natríum-glúkósa flutningspróteini 2. Með því að hindra SGLT2 dregur canagliflozin aftur frásog síaðs glúkósa og dregur úr nýrnaþröskuld fyrir glúkósa (PPG) og eykur þar með útskilnað glúkósa í þvagi, sem leiðir til lækkunar á blóðsykursstyrk með insúlín- sjálfstætt fyrirkomulag hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.
Aukning á útskilnaði glúkósa í þvagi með hömlun á SGLT2 leiðir einnig til osmósu þvagræsingar, þvagræsandi áhrif leiða til lækkunar á slagbilsþrýstingi, hækkun á útskilnaði glúkósa í þvagi leiðir til kaloríumissis og þar af leiðandi lækkunar á líkamsþyngd.
Í III. Stigs rannsóknum þar sem blandað var þolpróf fyrir morgunmat leiddi notkun canagliflozin í 300 mg skammti til meira áberandi lækkunar á sveiflum í magni blóðsykurs eftir fæðingu en með 100 mg skammti. Þessi áhrif geta verið að hluta til vegna staðbundinnar hömlunar á próteini í þörmum SGLT1, að teknu tilliti til tímabundins mikils styrks af canagliflosin í þörmum þarmanna fyrir frásog lyfsins (canagliflosin er lítill hugsanlegur SGLT1 hemill). Í rannsóknum fannst vanfrásog ekki með notkun kanaglíflózíns.
Lyfhrif:
Í klínískum rannsóknum eftir gjöf stakrar og margvíslegrar inntöku kanaglíflózíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 var nýrnaþröskuldur glúkósa minnkaður skammtaháð og útskilnaður glúkósa í þvagi jókst. Upphafsgildi nýrnaþröskuldar fyrir glúkósa var um 13 mmól / L, hámarkslækkun sólarhrings meðaltals nýrnaþröskuld fyrir glúkósa kom fram með 300 mg skammti einu sinni á dag og var á bilinu 4 til 5 mmól / L, sem bendir til lítillar hættu á blóðsykursfalli við meðferðargrunni. Í klínískri rannsókn á notkun kanaglíflózíns í skömmtum 100 til 300 mg einu sinni á dag hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 í 16 daga, var lækkun nýrnaþröskuldar glúkósa og aukning á útskilnaði glúkósa í þvagi stöðug. Í þessu tilfelli minnkaði styrkur glúkósa í blóðvökva skammtaháð fyrsta notkunardegi og síðan stöðug lækkun á styrk glúkósa í blóðvökva á fastandi maga og eftir að hafa borðað.
Notkun staks skammts, 300 mg af kanaglíflózíni fyrir máltíð blönduð kaloríuinntöku hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, olli seinkun á frásogi glúkósa í þörmum og minnkaði blóðsykursfall eftir fæðingu með nýrna- og utanaðkomandi aðferðum.
Í klínískum rannsóknum fengu 60 heilbrigðir sjálfboðaliðar stakan skammt til inntöku, 300 mg af canagliflozin, 1200 mg af canagliflozin (4 sinnum hámarks ráðlagður skammtur), moxifloxacin og lyfleysa. Ekki komu fram neinar marktækar breytingar á QT bilinu hvorki með ráðlögðum 300 mg skammti eða með 1200 mg skammtinum. Þegar 1200 mg skammtur var notaður var hámarksplasmaþéttni canagliflozin um það bil 1,4 sinnum hærri en hámarksþéttni jafnvægis eftir að hafa tekið 300 mg skammt einu sinni á dag.
Fastandi blóðsykur:
Í klínískum rannsóknum leiddi notkun canagliflozin sem einlyfjameðferð eða sem viðbót við meðferð með einu eða tveimur blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku, að meðaltali fastandi blóðsykursbreytinga samanborið við upphafsstig miðað við lyfleysu frá -1,2 mmól / l til -1,9 mmól / l þegar 100 mg skammtur er notaður og frá -1,9 mmól / l til -2,4 mmól / l - þegar 300 mg skammtur er notaður, í sömu röð. Þessi áhrif voru nálægt hámarki eftir fyrsta dag meðferðarinnar og hélst út allan meðferðartímann.
Blóðsykursfall eftir fæðingu:
Í klínískum rannsóknum á notkun kanaglíflózíns sem einlyfjameðferð eða viðbótarmeðferð við einu eða tveimur blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku var mæld blóðsykursfall eftir að þolprófinu var beitt við staðlaðan blandaðan morgunverð. Notkun kanaglíflózíns leiddi til meðal lækkunar á magni blóðsykurs eftir fæðingu samanborið við upphafsgildi með tilliti til lyfleysu frá -1,5 mmól / l í -2,7 mmól / l - þegar skammtur var notaður 100 mg og frá -2,1 mmól / l til -3,5 mmól / l - þegar 300 mg skammtur er notaður, í sömu röð, vegna lækkunar á glúkósaþéttni fyrir máltíðir og lækkunar á sveiflum í magni blóðsykurs eftir fæðingu.
Líkamsþyngd:
Canagliflozin 100 mg og 300 mg sem einlyfjameðferð og sem tvöföld eða þreföld viðbótarmeðferð olli tölfræðilega marktækri lækkun á prósentu líkamsþyngdar á 26 vikum, samanborið við lyfleysu. Í tveimur 52 vikna virkum samanburðarrannsóknum þar sem samanburður á kanaglíflózíni og glímepíríði og sitagliptíni var viðvarandi og tölfræðilega marktæk meðallækkun líkamsprósenta fyrir kanaglíflózín sem viðbót við metformín -4,2% og -4,7% fyrir 100 mg og 300 mg af kanaglíflózíni mg, í sömu röð, samanborið við blöndu af glímepíríði og metformíni (1,0%) og -2,5% fyrir canagliflozin 300 mg ásamt metformíni og súlfonýlúrealyfi, samanborið við sitagliptín ásamt metformíni og súlfónýlúrealyfi (0,3%).
Blóðþrýstingur:
Í samanburðarrannsókn með lyfleysu olli meðferð með 100 mg og 300 mg af kanaglíflózíni meðal lækkun á slagbilsþrýstingi um -3,9 mm Hg. og -5,3 mmHg hvort um sig, samanborið við lyfleysu (-0,1 mm), og minni áhrif á þanbilsþrýsting með breytingu á meðalgildi fyrir canagliflozin 100 mg og 300 mg -2,1 mm Hg og -2,5 mmHg hvort um sig, samanborið við lyfleysu (-0,3 mm).
Engar marktækar breytingar urðu á hjartsláttartíðni.
Beta klefi virka:
Rannsóknir á notkun kanaglíflózíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 benda til þess að beta-frumuvirkni sé bætt, samkvæmt mati á líkaninu á homeostasis í tengslum við virkni þessara frumna (HOMA2-% B) og bata á seytingu insúlíns með þolprófinu með blandaðan morgunverð.

Sykursýki af tegund 2 hjá fullorðnum ásamt mataræði og hreyfingu til að bæta blóðsykursstjórnun í gæðum:

• Einlyfjameðferð
• Sem hluti af samsettri meðferð með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum, þ.mt insúlíni.

Aukaverkanir

Gögnin um aukaverkanir sem komu fram í klínískum rannsóknum 1 á kanaglíflózíni með tíðni ≥2% eru kerfisbundnar miðað við hvert líffærakerfið, háð tíðni tíðni með eftirfarandi flokkun: mjög tíð (≥1 / 10), tíð (≥1 / 100,

Meltingarfæri:
Tíð: hægðatregða, þorsti2, munnþurrkur.

Brot á nýrum og þvagfærum:
Tíð: fjöl þvaglát og pollakiuria3, þvaglát, þvagfærasýking4, þvaglát.

Brot á kynfærum og brjóstkirtli:
Tíð: balanitis og balanoposthitis 5, candidasis í brjóstholi í leggöngum, sýkingum í leggöngum.

1 Þ.mt einlyfjameðferð og viðbót við meðferð með metformíni, metformíni og súlfonýlúrealyfjum, svo og metformíni og pioglitazóni.
2 Flokkurinn „þorsti“ nær yfir hugtakið „þorsti“, hugtakið „fjölhring“ tilheyrir einnig þessum flokki.
3 Flokkurinn „polyuria eða pollakiuria“ inniheldur hugtökin „polyuria“, hugtökin „aukning á magni þvags sem skilst út“ og „nocturia“ eru einnig í þessum flokki.
4 Flokkurinn „þvagfærasýkingar“ nær yfir hugtakið „þvagfærasýkingar“ og nær einnig til hugtakanna „blöðrubólga“ og „nýrnasýking“.
5 Í flokknum „balanitis eða balanoposthitis“ eru hugtökin „balanitis“ og „balanoposthitis“, svo og hugtökin „candida balanitis“ og „kynfærasveppasýking“.
6 Flokkurinn „candidasveppur í náunga“ nær yfir hugtökin „candidasveppur í náunga“, „sveppasýking í brjóstholi“, „brjóstholsbólga“ svo og hugtökin „sveppasýking í brjóstholi og kynfærum“.
Aðrar aukaverkanir sem komu fram í samanburðarrannsóknum með lyfleysu á kanaglíflózíni með tíðni

Aukaverkanir sem tengjast minnkun rúmmáls í æðum

Tíðni allra aukaverkana í tengslum við minnkun rúmmáls í æðum (sundl í stellingum, réttstöðuþrýstingsfalli, slagæðaþrýstingur, ofþornun og yfirlið) var samkvæmt niðurstöðum almennrar greiningar hjá sjúklingum sem fengu þvagræsilyf „lykkju“, sjúklingar með í meðallagi nýrnabilun (GFR frá 30 til 2) og sjúklingar ≥75 ára voru hærri tíðni þessara aukaverkana fram. Við rannsókn á áhættu á hjarta- og æðakerfi jókst tíðni alvarlegra aukaverkana í tengslum við lækkun rúmmáls í æðum ekki við notkun canagliflozin, tilvik þar sem meðferð var hætt vegna þróunar aukaverkana af þessu tagi voru sjaldgæfar.

Blóðsykurslækkun þegar það er notað sem viðbót við insúlínmeðferð eða lyf sem auka seytingu þess

Við notkun kanaglíflózíns sem viðbótarmeðferðar við insúlín eða súlfonýlúrea afleiður var oftar greint frá þróun blóðsykursfalls. Þetta er í samræmi við væntanlega aukningu á tíðni blóðsykurslækkunar í þeim tilvikum þar sem lyfi, sem notkunin fylgir ekki með þróun þessa ástands, er bætt við insúlín eða lyf sem auka seytingu þess (til dæmis, sulfonylurea afleiður).

Rannsóknarstofubreytingar

Aukin kalíumþéttni í sermi
Tilfelli af auknum styrk kalíums í sermi (> 5,4 mEq / l og 15% hærri en upphafsstyrkur) sáust hjá 4,4% sjúklinga sem fengu kanagliflozin í 100 mg skammti, hjá 7,0% sjúklinga sem fengu canagliflozin í 300 mg skammti og 4,8% sjúklinga sem fengu lyfleysu. Stundum kom fram meiri hækkun á kalíumþéttni í sermi hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi af miðlungs alvarleika, sem áður höfðu aukið kalíumþéttni og / eða sem fengu nokkur lyf sem draga úr útskilnaði kalíums (kalíumsparandi þvagræsilyf og angiotensin-umbreytandi ensímhemlar (ACE)). Almennt var aukning kalíums styrks skammvinn og þurfti ekki sérstaka meðferð.

Aukin þéttni kreatíníns og þvagefnis
Á fyrstu sex vikunum eftir að meðferð hófst var lítil meðalhækkun á kreatínínþéttni (Hlutfall sjúklinga með marktækari lækkun GFR (> 30%) samanborið við upphafsstig sem sást á hverju stigi meðferðar var 2,0% - með notkun canagliflozin í skammti 100 mg, 4,1% þegar lyfið var notað í 300 mg skammti og 2,1% þegar lyfleysa var notuð. Þessi lækkun á GFR var oft skammvinn og í lok rannsóknarinnar sást svipuð lækkun GFR hjá færri sjúklingum. Hjá sjúklingum með í meðallagi skerta nýrnastarfsemi var hlutfall sjúklinga með marktækari lækkun GFR (> 30%) samanborið við upphafsstigið sem sást á hverju stigi meðferðar 9,3% - með notkun kanaglíflózíns í 100 mg skammti, 12,2 % - þegar það var notað í 300 mg skammti og 4,9% - þegar lyfleysa var notað Eftir að stöðvun kanaglíflózíns var gengist undir þessar breytingar á rannsóknarstofu breytingum eða fóru aftur í upphaflegt gildi.

Aukið lítilli þéttni lípóprótein (LDL)
Skammtaháð aukning á þéttni LDL sást með kanaglíflózíni. Meðalbreytingar á LDL sem hlutfall af upphafsstyrk samanborið við lyfleysu voru 0,11 mmól / l (4,5%) og 0,21 mmól / l (8,0%) þegar notkun kanaglíflózíns var notuð í 100 mg og 300 mg skömmtum, . Meðal upphafsstyrkur LDL var 2,76 mmól / l, 2,70 mmól / l og 2,83 mmól / l með kanaglíflózíni í skömmtum 100 og 300 mg og lyfleysa.

Aukinn styrkur blóðrauða
Þegar notkun canagliflozin var notuð í 100 mg og 300 mg skömmtum, kom fram lítilsháttar aukning á meðalprósentubreytingu á blóðrauðaþéttni frá upphafsstigi (3,5% og 3,8%, í sömu röð) samanborið við lítilsháttar lækkun á lyfleysuhópnum (-1,1%). Sambærileg lítilsháttar aukning á meðalprósentubreytingu á fjölda rauðra blóðkorna og blóðrauða frá grunnlínu kom fram. Flestir sjúklingar sýndu aukningu á blóðrauðaþéttni (> 20 g / l), sem kom fram hjá 6,0% sjúklinga sem fengu kanagliflozin í 100 mg skammti, hjá 5,5% sjúklinga sem fengu canagliflozin í 300 mg skammti og hjá 1, 0% sjúklinga sem fengu lyfleysu. Flest gildi héldust innan eðlilegra marka.

Lækkað þéttni þvagsýru í sermi
Með notkun kanagliflozins í skömmtum 100 mg og 300 mg kom fram miðlungs lækkun á meðalstyrk þvagsýru frá upphafsstiginu (−10,1% og −10,6%, í sömu röð) samanborið við lyfleysu, með notkuninni sem var lítilsháttar aukning á meðalstyrknum frá upphafi (1,9%). Lækkun þéttni þvagsýru í sermi hjá kanaglíflózínhópum var hámarks eða nálægt hámarki í 6. viku og hélst meðan á meðferð stóð. Tímabundin aukning á þéttni þvagsýru í þvagi kom fram. Samkvæmt niðurstöðum samsettrar greiningar á notkun kanaglíflózíns í skömmtum 100 mg og 300 mg, var sýnt fram á að tíðni nýrnabólga var ekki aukin.

Öryggi hjarta og æðakerfis
Engin aukning varð á áhættu á hjarta og æðakerfi með kanaglíflózíni samanborið við lyfleysuhópinn.

Samspil

Lyf milliverkanir (in vitro gögn)

Canagliflozin olli ekki tjáningu CYP450 ísóensíma (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 og 1A2) í menningu lifrarfrumna úr mönnum.Það hamlaði heldur ekki cýtókróm P450 ísóensímum (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 eða 2E1) og hömluðu veiklega CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, samkvæmt rannsóknarrannsóknum þar sem notuð var lifrarsmíkrósóm. In vitro rannsóknir hafa sýnt að kanaglíflózín er hvarfefni umbrotsensíma UGT1A9 og UGT2B4 og lyfjagjafar P-glýkópróteins (P-gp) og MRP2. Canagliflozin er veikur hemill P-gp.

Canagliflozin umbrotnar í lágmarki oxunar. Þannig eru klínískt mikilvæg áhrif annarra lyfja á lyfjahvörf kanaglíflózíns í gegnum P450 cýtókrómkerfið.

Áhrif annarra lyfja á kanaglíflózín

Klínískar upplýsingar benda til þess að hættan á verulegum milliverkunum við samtímis lyf sé lítil.

Lyf sem framkalla ensím UDF-glúkúrónýl transferasa (UGT) fjölskyldu og lyfjagjafar

Samtímis notkun með rifampicíni, ósérhæfðum hvati til fjölda ensíma úr UGT fjölskyldunni og lyfjafyrirtæki, þ.m.t. UGT1A9, UGT2B4, P-gp og MRP2 drógu úr útsetningu fyrir kanagliflozin. Minnkuð útsetning fyrir kanaglíflózíni getur leitt til minnkunar á virkni þess. Ef það er nauðsynlegt að ávísa hvati af UGT fjölskyldumeensímum og lyfjagjöfum (til dæmis rifampicíni, fenýtóín, fenóbarbítali, ritonavíri) samtímis kanaglíflózíni, er nauðsynlegt að stjórna styrk glýkaðs hemóglóbíns АbА1c hjá sjúklingum sem fá canagliflozin í skammti sem nemur 100 mg 1 tíma / sólarhring og íhuga skammtinn canagliflozin allt að 300 mg 1 tíma á dag, ef viðbótarstjórnun blóðsykurs er nauðsynleg.

Lyf sem hindra ensím í fjölskyldu UDF-glúkúrónýl transferasa (UGT) og lyfjagjafar

Próbenesíð: Samsett notkun kanaglíflózíns og próbenesíðs, sem er ósérhæfur hemill nokkurra UGT fjölskyldnaensíma og lyfjagjafar, þar á meðal UGT1A9 og MRP2, hafði ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf canagliflozin. Þar sem kanaglíflózín er glúkúróníðað af tveimur mismunandi ensímum UGT fjölskyldunnar og glúkúróníðmyndun einkennist af mikilli virkni / lítilli sækni, er ólíklegt að klínískt marktæk áhrif annarra lyfja hafi á lyfjahvörf canagliflozins með glúkúróníðnun.

Cyclosporin: Klínískt marktæk lyfjahvarfamilliverkun við samtímis notkun canagliflozin og cyclosporin, hemill P-glýkópróteins (P-gp), CYP3A og nokkurra lyfjafyrirtækja, þ.m.t. Ekki kom fram MRP2. Þróun á óprentuðum, tímabundnum „hitaköstum“ kom fram samtímis notkun kanagliflozins og cyclosporins. Ekki er mælt með aðlögun skammta af canagliflozin. Ekki er búist við marktækum milliverkunum við aðra P-gp hemla.

Hvernig á að taka, gjöf og skammta

Mælt er með því að taka Canagliflozin til inntöku einu sinni á dag, helst fyrir morgunmat.

Fullorðnir (≥ 18 ára)
Ráðlagður skammtur af canagliflozin er 100 mg eða 300 mg einu sinni á dag, helst tekinn fyrir morgunmat.
Þegar canagliflozin er notað sem viðbót við insúlínmeðferð eða með því að auka seytingu þess (til dæmis sulfonylurea afleiður), má íhuga lægri skammta af ofangreindum lyfjum til að draga úr hættu á blóðsykursfalli.
Canagliflozin hefur þvagræsilyf. Sjúklingar sem fengu meðferð með þvagræsilyfjum, sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi í meðallagi alvarleika með gauklasíunarhraða (GFR) 30 til 2, eða sjúklingar á aldrinum ≥75 ára sýndu tíðari aukaverkanir í tengslum við lækkun rúmmáls í æðum (til dæmis svima eftir stelling réttstöðuþrýstingsfall eða slagæðaþrýstingsfall). Þannig er mælt með notkun kanagliflozins í upphafsskammti, 100 mg einu sinni á dag, hjá þessum sjúklingum. Hjá sjúklingum með merki um blóðþurrð í blóði er mælt með því að þetta ástand sé aðlagað áður en meðferð með canagliflozin er gefin. Hjá sjúklingum sem fá canagliflozin í 100 mg skammti með góðu umburðarlyndi, sem þurfa viðbótar blóðsykursstjórnun, er mælt með því að auka skammtinn í 300 mg.

Skammta sleppa
Ef gleymist að taka skammt, á að taka hann eins fljótt og auðið er, þó á ekki að taka tvöfaldan skammt innan eins dags.

Sérstakir flokkar sjúklinga

Börn yngri en 18 ára
Öryggi og verkun canagliflozin hjá börnum hefur ekki verið rannsakað.

Aldraðir sjúklingar
Gefa ætti sjúklingum ≥75 ára 100 mg einu sinni á dag sem upphafsskammt. Með góðu skammtaþoli 100 mg er ráðlegt fyrir sjúklinga sem þurfa viðbótar blóðsykursstjórnun að auka skammtinn í 300 mg.

Skert nýrnastarfsemi
Hjá sjúklingum með væga skerðingu á nýrnastarfsemi (áætlaður gauklasíunarhraði (GFR) frá 60 til 2) er ekki þörf á aðlögun skammta.
Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi með miðlungs alvarleika er mælt með notkun lyfsins í upphafsskammti sem er 100 mg einu sinni á dag. Með góðu skammtaþoli 100 mg er ráðlegt fyrir sjúklinga sem þurfa viðbótar blóðsykursstjórnun að auka skammtinn í 300 mg.
Ekki er mælt með notkun Kanagliflozin handa sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi (GFR 2), langvarandi nýrnabilun á lokastigi eða sjúklingum sem eru í skilun, þar sem búist er við að canagliflozin verði árangurslaust hjá þessum sjúklingahópum.

Skammtaform

100 mg og 300 mg filmuhúðaðar töflur

Í 1 töflu, 100 mg filmuhúðað inniheldur:

102 mg af canagliflozin hemihydrat jafngildir 100 mg af canagliflozin.

Hjálparefni (kjarna): örkristallaður sellulósa, vatnsfrír laktósi, kroskarmellósnatríum, hýdroxýprópýl sellulósa, magnesíumsterat.

Hjálparefni (skel): Opadry II 85F92209 gult: pólývínýlalkóhól, vatnsrofið að hluta, títantvíoxíð (E171), makrógól / pólýetýlen glýkól 3350, talkúm, gult járnoxíð (E172).

Í 300 mg filmuhúðaðri töflu inniheldur:

306 mg af canagliflozin hemihydrat jafngildir 300 mg af canagliflozin.

Hjálparefni (kjarna): örkristallaður vatnsfrír sellulósa af laktósa, natríum croscarmellose, hýdroxýprópýl sellulósa, magnesíumsterat.

Hjálparefni (skel): Opadry II 85F18422 hvítur: áfengi

pólývínýl, vatnsrofin að hluta, títantvíoxíð (E171), makrógól / pólýetýlen glýkól 3350, talkúm.

Fyrir 100 mg skammt: töflur, filmuhúðaðar, gular, hylkislaga, merktar með „CFZ“ á annarri hliðinni og „100“ á hinni hliðinni.

Fyrir 300 mg skammt: filmuhúðaðar töflur frá hvítum til næstum hvítum, hylkislaga, með „CFZ“ á annarri hliðinni og „300“ á hinni hliðinni.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Lyfjahvörf

Lyfjahvörf canagliflozin hjá heilbrigðu fólki eru svipuð og lyfjahvörf canagliflozin hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Eftir staka inntöku, 100 mg og 300 mg af heilbrigðum sjálfboðaliðum, frásogast canagliflozin hratt, hámarks plasmaþéttni (miðgildi Tmax) næst 1-2 klukkustundum eftir skammt lyfið. Hámarksþéttni Cmax og AUC fyrir canagliflozin jókst hlutfallslega við notkun skammta frá 50 mg til 300 mg. Sýnilegur lokahelmingunartími (t1 / 2) (gefinn upp sem ± staðalfrávik) var 10,6 ± 2,13 klukkustundir og 13,1 ± 3,28 klukkustundir þegar skammtar voru notaðir 100 mg og 300 mg, í sömu röð. Jafnvægisstyrkur náðist 4–5 dögum eftir upphaf meðferðar með kanaglíflózíni í skammtinum 100–300 mg einu sinni á dag.

Lyfjahvörf canagliflozin eru ekki háð tíma. Uppsöfnun lyfsins í plasma nær 36% eftir endurtekna gjöf.

Sog

Meðal heildaraðgengi kanaglíflózíns er um það bil 65%. Að borða mat sem er fituríkur hafði ekki áhrif á lyfjahvörf canagliflosins, svo hægt er að taka canagliflosin með eða án matar. Með hliðsjón af getu canagliflozin til að draga úr sveiflum í blóðsykri eftir fæðingu vegna hægagangs í frásogi glúkósa í þörmum, er mælt með því að taka canagliflozin fyrir fyrstu máltíðina.

Dreifing

Meðal hámarksstyrkur kanaglíflózíns í jafnvægi eftir staka innrennsli í bláæð hjá heilbrigðum einstaklingum var 119 l, sem bendir til mikillar dreifingar í vefjum. Canagliflosin tengist að mestu leyti plasmapróteinum (99%), aðallega albúmíni. Próteinbinding er óháð plasmaþéttni kanaglíflózíns. Próteinbinding í plasma breytist ekki marktækt hjá sjúklingum með skerta nýrna- eða lifrarstarfsemi.

Umbrot

Aðalleiðsla umbrots útskilnaðar kanaglíflózíns er O-glúkúróníðmyndun, sem aðallega er framkvæmd með UGT1A9 og UGT2B4 í tvö óvirk glúkúróníð umbrotsefni. Umbrot kanaglíflózíns sem miðlað er af CYP3A4 (oxunarumbrotum) hjá mönnum eru hverfandi (u.þ.b. 7%).

Í rannsóknum ívitro canagliflozin hindraði ekki ensím cýtókróm P450 kerfisins CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 eða CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, og örvaði ekki CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYPA, styrk. Klínískt marktæk áhrif á styrk CYP3A4 ívivo ekki sést (sjá kaflann „Milliverkanir við lyf“).

Ræktun

Eftir staka inntöku 14C canagliflozin hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, 41,5%. 7,0% og 3,2% af samþykktum geislavirka skammti voru skilin út í hægðum í formi kanaglíflózíns, hýdroxýleraðs umbrotsefnis og O-glúkúróníð umbrotsefnis, hvort um sig. Endurómun lifrarfrumuvökva á kanaglíflózíni var hverfandi.

Um það bil 33% af samþykktum geislavirkum skammti skilst út í þvagi, aðallega í formi O-glúkúróníð umbrotsefna (30,5%). Minna en 1% af þeim skammti sem tekinn var var skilinn út sem óbreyttur kanaglíflózín í þvagi. Úthreinsun kanagliflozins um nýru þegar það er notað í 100 mg og 300 mg skömmtum var á bilinu 1,30 ml / mín. Til 1,55 ml / mín.

Canagliflozin er efni með litla úthreinsun, en meðaltal almenn úthreinsun hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum eftir gjöf í bláæð er um 192 ml / mín.

Sérstakir sjúklingahópar

Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi

Í opinni stakskammta rannsókn voru lyfjahvörf kanaglíflózíns rannsökuð þegar þau voru notuð í 200 mg skammti hjá sjúklingum með nýrnabilun í mismiklum mæli (samkvæmt flokkun byggð á kreatínínúthreinsun reiknuð með Cockcroft-Gault uppskrift) samanborið við heilbrigða einstaklinga. Í rannsókninni voru 8 sjúklingar með eðlilega nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun ≥ 80 ml / mín.), 8 sjúklingar með væga nýrnabilun (kreatínín úthreinsun 50 ml / mín. -10% og ≤12%

Í rannsókn sem tók þátt í sjúklingum með grunngildi HbA1c> 10% og ≤ 12%, þegar þeir nota canagliflozin sem einlyfjameðferð, lækkaði HbA1c gildi samanborið við grunngildi (án leiðréttingar við lyfleysu) um -2,13% og -2,56% fyrir canagliflozin í 100 mg og 300 mg skömmtum, hvort um sig.

Evrópumiðstöðin fyrir mat á gæðum lyfja veitti rétt til að veita ekki niðurstöður úr rannsóknum á lyfinu Invocana® í öllum undirhópum barna með sykursýki af tegund 2 (upplýsingar um notkun hjá börnum eru kynntar í kaflanum „Aðferð við notkun og skammt“).

Ábendingar til notkunar

Bæta blóðsykursstjórnun við meðhöndlun sykursýki af tegund 2 hjá fullorðnum sjúklingum:

- sem mataræði og hreyfing veitir ekki nægjanlegt blóðsykursstjórnun og notkun metformins er talin óviðeigandi eða frábending.

- sem viðbótartæki með öðrum sykurlækkandi lyfjum, þar með talið insúlín, þegar þau, ásamt mataræði og hreyfingu, veita ekki fullnægjandi blóðsykursstjórnun.

Skammtar og lyfjagjöf

Nota skal Invocana® til inntöku einu sinni á dag, helst fyrir fyrstu máltíðina.

Fullorðnir (≥ 18 ára)

Ráðlagður upphafsskammtur af Invocan® er 100 mg einu sinni á dag. Sjúklingar sem þola 100 mg af lyfinu vel einu sinni á dag, með áætlaðri gauklasíunarhraða (rSCF) ≥ 60 ml / mín. / 1,73 m2 eða kreatínín úthreinsun (CrCl) ≥ 60 ml / mín., Og sem þurfa strangari áhrif blóðsykursstjórnun, má auka skammt lyfsins í 300 mg einu sinni á dag (sjá kafla „Sérstakar leiðbeiningar“).

Nauðsynlegt er að fylgjast með aukningu á skammti lyfsins hjá sjúklingum á aldrinum 75 ára, sjúklingum sem þjást af sjúkdómum í hjarta- og æðakerfi eða öðrum sjúklingum sem upphafleg þvagræsing vegna töku Invokana® er í hættu (sjá kaflann „Sérstakar leiðbeiningar“). Fyrir sjúklinga sem eru með ofþornun er mælt með því að leiðrétta þetta ástand áður en lyfið Invokana er tekið (sjá kaflann „Sérstakar leiðbeiningar“).

Þegar lyfið Invokana® er notað sem viðbót við insúlínmeðferð eða seytingaraukandi lyf (til dæmis súlfonýlúrealyf), til að draga úr hættu á blóðsykursfalli, er hugsanlegt að nota lægri skammta af ofangreindum lyfjum (sjá kafla „Lyf milliverkanir“ og „Aukaverkanir“) .

Aldraðir sjúklingar ≥ 65 ár

Taka skal tillit til nýrnastarfsemi og hættu á ofþornun (sjá „Sérstakar leiðbeiningar“).

Sjúklingar með nýrnabilun

Hjá sjúklingum með eGFR 60 ml / mín. / 1,73 m2 til 30%) á hverjum tíma meðan á meðferð stóð voru 9,3%, 12,2% og 4,9% meðal þeirra sem tóku 100 mg, 300 mg kanagliflozin og lyfleysa. Í lok rannsóknarinnar sást lækkun á þessu gildi hjá 3,0% sjúklinga sem tóku 100 mg af canagliflozin, 4,0% meðal þeirra sem tóku 300 mg og 3,3% af lyfleysu (sjá kaflann „Sérstakar leiðbeiningar“).

Lyf milliverkanir

Canagliflozin getur aukið áhrif þvagræsilyfja og aukið hættu á ofþornun og lágþrýstingi (sjá kafla „Sérstakar leiðbeiningar“).

Örvandi insúlín og insúlín seyting

Insúlín- og insúlínseytandi örvandi lyf, svo sem súlfonýlúrealyf, geta valdið blóðsykurslækkun.

Til að draga úr hættu á blóðsykursfalli er nauðsynlegt að minnka insúlínskammtinn eða örva seytingu insúlíns þegar það er notað ásamt kanaglíflózíni (sjá kafla „Skammtar og lyfjagjöf“ og „Aukaverkanir“).

Áhrif annarra lyfja á kanaglíflózín

Umbrot kanaglíflózíns eru aðallega vegna samtengingar við glúkúróníð, miðluð af UDP-glúkúrónýl transferasa 1A9 (UGT1A9) og 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin er borið af P-glýkópróteini (P-gp) og brjóstakrabbameini ónæmispróteini (BCRP).

Ensímörvandi áhrif (svo sem Jóhannesarjurt, Hypericum perforatum, rifampicin, barbitúröt, fenýtóín, karbamazepín, ritonavir, efavirenz) geta dregið úr áhrifum kanagliflozins. Eftir samtímis notkun kanaglíflózíns og rifampicíns (örvunar ýmissa virkra flutningsaðila og ensíma sem taka þátt í umbrotum lyfja) sást lækkun á altæka þéttni kanaglíflózíns um 51% og 28% (ferilsvæði, AUC) og hámarksstyrkur (Cmax). Slík lækkun getur leitt til lækkunar á virkni kanaglíflózíns.

Ef það er nauðsynlegt að nota hvati samtímis af þessum UDP ensímum og flytja prótein og canagliflozin er nauðsynlegt að hafa stjórn á glúkósastigi til að meta svörun við canagliflozin. Ef það er nauðsynlegt að nota örvun þessara UDF ensíma ásamt canagliflozin, er skammturinn aukinn í 300 mg einu sinni á dag, ef sjúklingar eru 100 mg af canagliflozin einu sinni á dag, er rSCF gildi þeirra ≥ 60 ml / mín. / 1,73 m2 eða CrCl ≥ 60 ml / mín., og þeir þurfa viðbótarstýringu á glúkósa í blóði. Fyrir sjúklinga með eGFR sem er 45 ml / mín. / 1,73 m2 eða minna en 60 ml / mín. / 1,73 m2 eða CrCl um 45 ml / mín. og minna en 60 ml / mín., og sem taka 100 mg af kanaglíflózíni, og gangast einnig samhliða meðferð með UDF-ensímörvandi lyfi, og sem þurfa viðbótarstjórnun á blóðsykri, ætti að íhuga aðrar tegundir meðferðar til að draga úr glúkósagildi (sjá kafla) „Skammtar og lyfjagjöf“ og „Sérstakar leiðbeiningar“).

Kólestýramín getur hugsanlega lækkað styrk canagliflozin. Taka ætti Canagliflozin að minnsta kosti klukkustund fyrir eða 4-6 klukkustundir eftir notkun gallsýrubindara til að lágmarka áhrif á frásog þeirra.

Rannsóknir á eindrægni hafa sýnt að metformín, hýdróklórtíazíð, getnaðarvarnarlyf til inntöku (etinyl estradiol og levonorgestrol), cyclosporin og / eða probenecid hafa ekki áhrif á lyfjahvörf canagliflozin.

Áhrif kanaglíflózíns á önnur lyf

Digoxin: samtímis notkun kanaglíflózíns í 300 mg skammti einu sinni á dag í 7 daga með einum skammti af 0,5 mg af digoxini og síðan 0,25 mg skammtur á dag í 6 daga leiddi til aukningar á AUC digoxíns um 20% og aukningu á Cmax 36%, líklega vegna hömlunar á P-gp. Í ljós hefur komið að Canagliflozin hamlar P-gp in vitro. Fylgjast skal með sjúklingum sem taka digoxin og önnur hjarta glýkósíð (t.d. digitoxin) í samræmi við það.

Dabigatran: Samsett notkun canagliflozin (veikur P-gp hemill) og dabigatran etexilat (P-gp hvarfefni) hefur ekki verið rannsökuð. Þar sem styrkur dabigatran getur aukist í viðurvist kanaglíflózíns, samtímis notkun dabigatrans og kanaglíflózíns, er nauðsynlegt að fylgjast með ástandi sjúklings (til að koma í veg fyrir merki um blæðingu eða blóðleysi).

Simvastatin: samanlögð notkun 300 mg af canagliflozin einu sinni á dag í 6 daga og staka notkun 40 mg af simvastatini (hvarfefni CYP3A4) leiddi til aukningar á AUC fyrir simvastatin um 12% og Cmax aukningar um 9%, sem og aukningu á AUC fyrir simvastatin sýru um 18% og aukningu á Cmax um 18% Cmax af simvastatínsýru við 26%. Slík aukning á þéttni simvastatíns og simvastatins er ekki talin klínískt marktæk.

Ekki er hægt að útiloka hömlun á brjóstakrabbameini ónæmispróteini (BCRP) undir áhrifum kanaglíflózíns í þörmum og því er mögulegt að auka styrk lyfja sem flutt eru með BCRP, til dæmis sum statín eins og rosuvastatin og sum krabbameinslyf.

Í rannsóknum á milliverkunum kanaglíflózíns við þéttni í jafnvægi höfðu engin klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf metformíns, getnaðarvarnarlyf til inntöku (etinýlestradíól og levonorgestról), glibenklamíð, parasetamól, hýdróklórtíazíð og warfarín.

Lyf milliverkanir / áhrif á niðurstöður rannsóknarstofu

Mæling 1,5-AG

Aukin útskilnaður glúkósa í þvagi við notkun kanaglíflózíns getur leitt til þess að vanmetið magn 1,5-anhýdróglúkít (1,5-AH) er komið fram, þar af leiðandi missa 1,5-AH rannsóknir áreiðanleika þeirra við mat á blóðsykursstjórnun. Í þessu sambandi ætti ekki að nota megindlega ákvörðun 1,5-AH sem aðferð til að meta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum sem fá Invokana®. Fyrir frekari upplýsingar er mælt með því að hafa samband við tiltekna framleiðendur prufukerfa til að ákvarða 1,5-AH.

Sérstakar leiðbeiningar

Notkun kanaglíflózíns hefur ekki verið rannsökuð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1, þess vegna er ekki mælt með því að ávísa því fyrir þennan sjúklingaflokk.

Ekki er hægt að nota lyfið til að meðhöndla ketónblóðsýringu vegna sykursýki þar sem slík meðferð mun ekki skila árangri við þessar klínísku aðstæður.

Notkun hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi

Árangur kanaglíflózíns fer eftir nýrnastarfsemi og árangur minnkar hjá sjúklingum með í meðallagi skerta nýrnastarfsemi og líklega ekki hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun (sjá kafla „Skammtar og lyfjagjöf“).

Hjá sjúklingum með áætlaðan gauklasíunarhraða 30%), en í kjölfarið jókst eGFR og tímabundið afturköllun kanniflósíns var nauðsynleg í mjög sjaldgæfum tilvikum (sjá kaflann „Aukaverkanir“).

Ráðleggja skal sjúklingum um ofþornunareinkenni. Ekki er mælt með notkun Canagliflozin handa sjúklingum sem taka þvagræsilyf í lykkju (sjá kaflann „Milliverkanir við lyf“) eða þjást af ofþornun, til dæmis í tengslum við bráðan sjúkdóm (svo sem meltingarfærasjúkdóm).

Ekki er mælt með notkun kanaglíflózíns hjá sjúklingum sem fá þvagræsilyf í lykkju (sjá kafla „Lyf milliverkanir“) eða hjá einstaklingum með ofþornun, til dæmis í tengslum við bráðan sjúkdóm (til dæmis meltingarveginn).

Hjá sjúklingum sem nota lyfið Invokana®, ef um er að ræða samtímis aðstæður sem geta leitt til ofþornunar (til dæmis sjúkdóma í meltingarvegi), er nauðsynlegt að fylgjast vandlega með ofþornun (til dæmis, líkamsskoðun, blóðþrýstingsstýringu, rannsóknarstofuprófum, þ.m.t. mat á nýrnastarfsemi) og sermisþéttni í sermi. Hjá sjúklingum sem hafa fengið ofþornun meðan á meðferð með Invocana® stendur, skal íhuga að hætta Invocana® tímabundið þar til ástandið er komið aftur í eðlilegt horf. Við fráhvarf lyfja er mælt með því að fylgjast oftar með glúkósa.

Í klínískum rannsóknum og eftir markaðssetningu hjá sjúklingum sem tóku SGLT2 hemla, þar með talið kanaglíflózín, hefur verið greint frá mjög sjaldgæfum tilvikum um þróun ketónblóðsýringu með sykursýki, þ.mt tilfelli af lífshættulegri DKA. Í mörgum tilvikum hefur verið lýst óhefðbundnum sjúkdómum þar sem meðalhækkun blóðsykursgildis er ekki meiri en 14 mmól / L (250 mg dl). Tíðni DKA með stærri skömmtum af kanaglíflózíni er ekki þekkt.

Íhuga ætti hættu á að fá ketónblóðsýringu af völdum sykursýki þegar um er að ræða ósértæk einkenni eins og ógleði, uppköst, lystarstol, kviðverkir, verulegur þorsti, mæði, rugl, óvenjuleg þreyta eða syfja. Ef þessi einkenni koma fram, skal strax skoða sjúklinga með tilliti til ketónblóðsýringar, óháð magni glúkósa í blóði.

Ef grunur leikur á um þróun DKA, svo og ef hún er auðkennd, ættu sjúklingar tafarlaust að hætta meðferð með Invocana®.

Stöðva ætti meðferð tímabundið hjá sjúklingum sem eru fluttir á sjúkrahús vegna umfangsmikilla skurðaðgerða eða versnunar alvarlegra sjúkdóma. Í báðum tilvikum er hægt að hefja meðferð með Invocana® eftir stöðugleika í ástandi sjúklings.

Áður en meðferð með Invocana® er hafin skal íhuga alla þá þætti sem fram koma í sögu sjúklings sem geta leitt til þróunar ketónblóðsýringu.

Þessir þættir fela í sér:

● eyðing beta-frumna áskilur (til dæmis sjúklingar með sykursýki af tegund 2 með lítið magn af C-peptíði eða dulda sjálfsofnæmissykursýki hjá fullorðnum (LADA) eða sjúklingum með sögu um brisbólgu)

● takmörkun matvæla eða veruleg ofþornun

● sjúklingum sem hafa minnkað insúlínskammtinn

● sjúklingum sem sýnt er aukningu á insúlínskammti vegna þróunar bráðrar meinafræði, skurðaðgerða eða áfengisnotkunar

Gæta skal varúðar við ávísun SGLT2 hemla hjá þessum sjúklingum.

Ekki er mælt með því að hefja meðferð með SGLT2 hemli ef fyrri þróun DKA er notuð með notkun SGLT2 hemla þar til allir augljósir ögrandi þættir eru auðkenndir og brotthvarf.

Ekki hefur verið sýnt fram á öryggi og virkni kanaglíflózíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og ekki er mælt með notkun lyfsins Invokana® hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1. Takmarkaðar upplýsingar úr klínískum rannsóknum benda til þess að líklegra sé að DKA þróist hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 sem eru að taka SGLT2 hemla.

Þegar notkun canagliflozin var notuð, sást aukning á blóðrauðagigt (sjá kafla „Aukaverkanir“), því ættu sjúklingar með þegar hækkað blóðkornamyndun að fara varlega.

Aldraðir (≥ 65 ára)

Aldraðir geta verið í meiri hættu á ofþornun, þeir eru líklegri til að fá þvagræsilyf og líklegra er að þeir hafi skerta nýrnastarfsemi. Hjá sjúklingum ≥ 75 ára var notkun líkama á kanaglíflózíni líklegri til að tilkynna um aukaverkanir í tengslum við ofþornun (td svima, stöðubundinn lágþrýsting, lágþrýsting). Að auki var greint frá marktækari lækkun á eGFR hjá slíkum sjúklingum (sjá kafla „Skammtar og lyfjagjöf“ og „Aukaverkanir“).

Sveppasýking í kynfærum

Vegna verkunarhámarks kanaglíflózíns sem miðlað er af natríumháðri samgöngumaður glúkósa 2 (SGLT2), hefur verið greint frá hömlun á aukinni lifrarbólgu B í klínískum rannsóknum á notkun kanaglíflózíns hjá konum með bjúg í leggöngum og balanitis eða balanoposthitis hjá körlum (sjá kafla „Aukaverkanir“). ) Karlar og konur með sögu um sveppasýkingar í kynfærum eru líklegri til að fá sýkingar. Balanitis eða balanoposthitis kom aðallega fram hjá körlum sem ekki gengust undir umskurð. Í mjög sjaldgæfum tilvikum var greint frá útbrotum phimosis og stundum var farið í skurð á forhúðinni. Flestir sjúklingar með sveppasýkingu í kynfærum fengu staðbundin sveppalyf eins og mælt er fyrir um af heilsugæslunni eða notuðu þau á eigin spýtur án þess að hætta að nota Invokana.

Reynsla af notkun lyfsins hjá einstaklingum með hjartabilun í III. Stigi samkvæmt flokkun New York Heart Association (NYHA) er takmörkuð og klínískar rannsóknir á canagliflozin í NYHA flokki IV hjartabilun hafa ekki verið gerðar.

Þvagrás

Í tengslum við verkunarhætti kanaglíflózíns verður sjúklingur sem tekur lyfið Invokana® ákvarðað glúkósa í þvagi.

Töflurnar innihalda laktósa. Sjúklingar með meðfætt galaktósaóþol, laktasaskort eða glúkósa og galaktósa vanfrásogsheilkenni ættu ekki að taka lyfið.

Engar upplýsingar liggja fyrir um notkun kanaglíflózíns á meðgöngu.

Dýrarannsóknir hafa sýnt eiturverkanir á æxlun. Ekki skal nota Invokana á meðgöngu. Þegar meðgöngu er komið á, skal hætta meðferð með Invocana®.

Ekki er vitað hvort canagliflozin og / eða umbrotsefni þess skiljast út í brjóstamjólk.

Fyrirliggjandi lyfjafræðilegar / eiturefnafræðilegar upplýsingar sem fengust hjá dýrum benda til þess að kanaglíflózín / umbrotsefni skiljist út í mjólk og að lyfjafræðilega miðluð áhrif komi fram hjá afkvæmunum sem eru með barn á brjósti og hjá óþroskuðum rottum sem verða fyrir kanaglíflózíni. Ekki er hægt að útiloka áhættu fyrir nýbura / ungbörn. Ekki ætti að nota Invokana® meðan á brjóstagjöf stendur.

Áhrif kanaglíflózíns á æxlunarfæri manna hafa ekki verið rannsökuð.

Í dýrarannsóknum sáust engin áhrif canagliflozin á frjósemi.

Eiginleikar áhrifa lyfsins á hæfni til aksturs ökutækis eða hættulegra aðferða

Invokana® hefur hvorki né hefur lítil áhrif á hæfni til aksturs bifreiðar og stjórnað vélum.

Samt sem áður ætti að upplýsa sjúklinga um mögulega hættu á blóðsykurslækkun þegar þeir nota Invokana® sem viðbótarmeðferð með insúlín- eða insúlínseytandi örvandi lyfjum, sem og aukna hættu á aukaverkunum sem tengjast ofþornun, svo sem stóð sundli (sjá kafla „ Skammtar og lyfjagjöf “,„ Sérstakar leiðbeiningar “og„ Aukaverkanir “).

Ofskömmtun

Stak notkun canagliflozin í skömmtum allt að 1600 mg hjá heilbrigðum einstaklingum og notkun canagliflozin í 300 mg skammti tvisvar á dag í 12 vikur hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 þoldist almennt vel.

Ef um ofskömmtun lyfsins er að ræða er mælt með því að framkvæma staðlaða viðhaldsmeðferð, til dæmis, að gera ráðstafanir sem miða að því að fjarlægja efnið sem ekki frásogast úr meltingarveginum, fylgjast með klínísku ástandi og veita læknishjálp á grundvelli klínísks ástands sjúklings. Árangursríkasta aðferðin til að útrýma laktati og metformíni er blóðskilun. Canagliflozin skilst aðeins út í 4 klukkustunda blóðskilun. Ekki er búist við að Canagliflozin skiljist út við kviðskilun.

Sérstakar leiðbeiningar

Notkun kanaglíflózíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 hefur ekki verið rannsökuð, því frábending er fyrir notkun þess í þessum sjúklingahópi.
Ekki má nota kanaglíflózín við ketónblóðsýringu við sykursýki, hjá sjúklingum með langvarandi nýrnabilun á lokastigi eða hjá sjúklingum sem eru í skilun, þar sem slík meðferð skilar ekki árangri í þessum klínísku tilvikum.

Krabbameinsvaldandi áhrif og stökkbreytandi áhrif
Forklínískar upplýsingar sýna ekki fram á sérstaka hættu fyrir menn, samkvæmt niðurstöðum lyfjafræðilegrar rannsókna á öryggi, eiturverkunum endurtekinna skammta, eiturverkunum á erfðaefni, æxlun og eituráhrifum á erfðaefni.

Frjósemi
Áhrif kanaglíflózíns á frjósemi hjá mönnum hafa ekki verið rannsökuð. Engin áhrif komu fram á frjósemi í dýrarannsóknum.

Blóðsykursfall við samtímis notkun með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum
Sýnt var fram á að notkun kanaglíflózíns sem einlyfjameðferð eða sem viðbót við blóðsykurslækkandi lyfjum (notkun þeirra fylgir ekki þróun blóðsykurslækkunar) leiddi sjaldan til blóðsykurslækkunar. Það er vitað að insúlín og blóðsykurslækkandi lyf sem auka seytingu þess (til dæmis sulfonylurea afleiður) valda þróun blóðsykursfalls. Þegar notkun kanaglíflózíns sem viðbótar við insúlínmeðferð eða með því að auka seytingu þess (til dæmis súlfónýlúreafleiður) var tíðni blóðsykurslækkunar hærri en með lyfleysu.
Til þess að draga úr hættu á blóðsykursfalli er mælt með því að minnka skammtinn af insúlíni eða lyfjum sem auka seytingu þess.

Lækkun rúmmáls í æð
Canagliflozin hefur þvagræsandi áhrif með því að auka útskilnað glúkósa í nýrum, sem veldur osmósu þvagræsingu, sem getur leitt til minnkaðs rúmmáls í æðum.Í klínískum rannsóknum á kanaglíflózíni kom oftar fram aukning á tíðni aukaverkana í tengslum við lækkun rúmmáls í æðum (t.d. svívirðingar við stellingu, réttstöðuþrýstingsfall eða lágþrýsting í slagæðum) fyrstu þrjá mánuðina þegar 300 mg af canagliflozin var notað. Sjúklingar sem geta verið næmari fyrir aukaverkunum í tengslum við minnkun rúmmáls í æðum eru sjúklingar sem fá þvagræsilyf „lykkju“, sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi í meðallagi alvarleika og sjúklingar á aldrinum ≥75 ára.
Sjúklingar ættu að tilkynna klínísk einkenni um minnkað rúmmál í æðum. Þessar aukaverkanir leiddu oft til þess að notkun kanaglíflózíns var hætt og oft með áframhaldandi notkun kanaglíflózíns var leiðrétt með breytingu á meðferð með því að taka blóðþrýstingslækkandi lyf (þ.mt þvagræsilyf). Hjá sjúklingum með minnkaða rúmmál í æðum, ætti að aðlaga þetta ástand áður en meðferð með canagliflozin er gefin.
Á fyrstu sex vikum meðferðar með kanaglíflózíni voru tilvik um lítilsháttar meðallækkun á áætluðu gauklasíunarhraða (GFR) vegna minnkaðs rúmmáls í æðum. Hjá sjúklingum sem höfðu tilhneigingu til meiri lækkunar á rúmmáli í æðum, eins og tilgreint er hér að ofan, var stundum umtalsverðari lækkun GFR (> 30%), sem síðan var leyst og stundum þurfti truflun á meðferð með kanagliflozin.

Sveppasýking í kynfærum
Í klínískum rannsóknum var tíðni bólgusjúkdóms í bráðabirgða (þ.mt brjóstholsbólga og sveppasýking í brjóstholi) hærri hjá konum sem fengu kanagliflozin samanborið við lyfleysuhópinn. Sjúklingar með sögu um framhaldsskemmd vulvovaginitis sem fengu meðferð með canagliflozin voru líklegri til að fá þessa sýkingu. Meðal sjúklinga sem fengu meðferð með kanaglíflózíni, höfðu 2,3% fleiri en einn þátt í sýkingu. Flestar tilkynningarnar um candidasjúkdóm í legslímu í tengslum við fyrstu fjóra mánuðina eftir að meðferð með kanagliflozin hófst. 0,7% allra sjúklinga hættu töku kanaglíflózíns vegna bjúgsvefbólgu. Að jafnaði var greining á bráðaofbólgu í endaþarmi staðfest á grundvelli einkenna. Í klínískum rannsóknum kom fram árangur staðbundinnar eða inntöku sveppalyfmeðferðar, ávísaður af lækni eða tekinn sjálfstætt á bak við áframhaldandi meðferð með canagliflozin.
Í klínískum rannsóknum kom oftar fram Candida balanitis eða balanoposthitis hjá sjúklingum sem fengu meðferð með canagliflozin í skömmtum 100 mg og 300 mg, samanborið við lyfleysuhópinn. Balanitis eða balanoposthitis myndaðist fyrst og fremst hjá körlum sem fóru ekki í umskurð og oftar þróaðist hjá körlum með balanitis eða balanoposthitis í anamnesis. Hjá 0,9% sjúklinga sem fengu meðferð með kanaglíflózíni kom fram fleiri en einn þáttur sýkingar. 0,5% allra sjúklinga hættu að taka canagliflozin vegna candida balanitis eða balanoposthitis. Í klínískum rannsóknum var sýkingin í flestum tilfellum meðhöndluð með staðbundnum sveppalyfjum sem læknir ávísaði eða var tekinn á eigin spýtur á bak við áframhaldandi meðferð með kanagliflozin. Greint var frá mjög sjaldgæfum tilfellum phimosis, stundum var umskurður framkvæmdur.

Beinbrot
Í rannsókn á árangri hjarta- og æðakerfis hjá 4327 sjúklingum með greindan hjarta- og æðasjúkdóm eða mikla hjarta- og æðaráhættu var tíðni beinbrota 16,3, 16,4 og 10,8 á hver 1.000 sjúklingaár sem notuðu Invocana® í skömmtum 100 mg og 300 mg og lyfleysa, hvort um sig. Ójafnvægi á tíðni beinbrota kom fram á fyrstu 26 vikum meðferðar.
Í samanlagðri greiningu á öðrum rannsóknum á Invokana®, sem tóku til um 5800 sjúklinga með sykursýki frá almenningi, var tíðni beinbrota 10,8, 12,0 og 14,1 á hver 1.000 sjúklingaár með notkun Invokana® í 100 mg skammtar og 300 mg og lyfleysa.
Á 104 vikna meðferð hafði canagliflozin ekki neikvæð áhrif á beinþéttni.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og gangkerfa

Ekki hefur verið sýnt fram á að kanaglíflózín geti haft áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og vinna með verkunarhætti. Samt sem áður ættu sjúklingar að vera meðvitaðir um hættuna á blóðsykurslækkun þegar þeir nota canagliflozin sem viðbót við insúlínmeðferð eða lyf sem auka seytingu þess, aukna hættu á að fá aukaverkanir í tengslum við minnkað magni í æðum (sundl í stungu) og skertri hæfni til að stjórna ökutæki og aðferðir til að þróa aukaverkanir.