Pioglisant (30 mg) Pioglitazone > Meðferð og forvarnir

Töflur 15 mg, 30 mg

Ein tafla inniheldur

virkt efni - pioglitazon hýdróklóríð 16,53 mg (jafngildir pioglitazone 15,00 mg) í 15 mg skammti, eða 33,06 mg (30,00 mg) fyrir 30 mg skammt,

hjálparefni: laktósaeinhýdrat, kalsíumkarmellósa, hýdroxýprópýl sellulósa, magnesíumsterat.

Töflurnar eru hvítar eða næstum hvítar, kringlóttar með tvíkúptu yfirborði (í 15 mg skammti), töflurnar eru hvítar eða næstum hvítar, kringlóttar, flatar sívalur með fléttu og lógói í formi kross (fyrir 30 mg skammt).

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Lyfjahvörf

Styrkur pioglitazóns og virkra umbrotsefna í blóðsermi er áfram nokkuð hátt 24 klukkustundum eftir stakan sólarhringsskammt. Jafnvægisþéttni pioglitazons og heildar pioglitazone (pioglitazone + virkra umbrotsefna) næst innan 7 daga. Endurtekin gjöf leiðir ekki til uppsöfnunar efnasambanda eða umbrotsefna. Hámarksstyrkur í sermi (Cmax), svæðið undir ferlinum (AUC) og lágmarksstyrkur í sermi (Cmin) í blóði (Cmax) og heildar pioglitazón eykst í hlutfalli við skammta sem eru 15 mg og 30 mg á dag.

Eftir inntöku frásogast pioglitazon hratt úr meltingarveginum, ákvarðast í blóðsermi eftir 30 mínútur og hámarksþéttni næst eftir 2 klukkustundir. Upptöku lyfsins er óháð fæðuinntöku. Heildaraðgengi er yfir 80%.

Áætlað dreifingarrúmmál lyfsins í líkamanum er 0,25 l / kg. Pioglitazon og virk umbrotsefni þess eru marktækt tengd plasmapróteinum (> 99%).

Umbrot Pioglitazon frásogast að mestu leyti með hýdroxýleringu og oxun og umbrotsefnum er einnig að hluta breytt í glúkúróníð eða súlfat samtengingu. Umbrotsefnin M-II og M-IV (hýdroxýafleiður pioglitazóns) og M-III (ketóafleiður pioglitazóns) hafa lyfjafræðilega virkni.

Auk pioglitazóns eru M-III og M-IV helstu lyfjatengdu tegundirnar sem eru greindar í sermi manna eftir endurtekna notkun skammtsins. Það er vitað að fjölmörg ísóform af cýtókróm P450 taka þátt í umbrotum pioglitazóns. Umbrotin fela í sér cýtókróm P450 ísóform eins og CYP2C8 og í minna mæli CYP3A4, með viðbótarþátttöku ýmissa annarra ísóforma, þar á meðal CYP1A1 utan lifrar.

Eftir inntöku finnast um 45% af skammtinum af pioglitazóni í þvagi, 55% í hægðum. Útskilnaður pioglitazóns um nýru er hverfandi, aðallega í formi umbrotsefna og samtengdra þeirra. Helmingunartími pioglitazons er 5-6 klukkustundir, heildar pioglitazone (pioglitazone + virk umbrotsefni) er 16-23 klukkustundir.

Sérstakir sjúklingahópar

Helmingunartími pioglitazons úr blóðsermi er óbreyttur hjá sjúklingum með í meðallagi (kreatínín úthreinsun 30-60 ml / mín.) Og alvarlegan (kreatínín úthreinsun 4 ml / mín.). Engar upplýsingar eru um notkun lyfsins til meðferðar á sjúklingum sem eru í skilun, því ætti ekki að nota Pioglisant til að meðhöndla þennan flokk sjúklinga.

LifrarbilunEkki má nota Pioglisant hjá sjúklingum með lifrarbilun.

Lýsing á lyfjafræðilega verkun

Að örva vali kjarnorku-viðtaka sem eru virkjaðir af peroxisome fjölgun (gamma PPAR). Það mótar umritun gena sem eru viðkvæm fyrir insúlíni og taka þátt í stjórnun á glúkósaþéttni og umbroti fitu í fitu, vöðvavef og lifur. Það örvar ekki vöxt insúlíns, það er þó aðeins virkt þegar insúlín tilbúið virkni brisi er varðveitt. Dregur úr insúlínviðnámi útlæga vefja og lifrar, eykur neyslu insúlínháðs glúkósa, dregur úr afurð glúkósa frá lifur, dregur úr magni glúkósa, insúlíns og glúkósýleraðs hemóglóbíns í blóði. Hjá sjúklingum með skert fituefnaskipti dregur það úr þríglýseríðum og eykur HDL án þess að breyta LDL og heildarkólesteróli.

Í tilraunirannsóknum hefur það engin krabbameinsvaldandi og stökkbreytandi áhrif. Þegar það var gefið kvenkyns og karlkyns rottum allt að 40 mg / kg / dag, var pioglitazón (allt að 9 sinnum hærra en MPDC, reiknað út á 1 m2 af líkamsyfirborði), engin áhrif á frjósemi.

Ábendingar til notkunar

Sykursýki af tegund 2:
- í einlyfjameðferð hjá sjúklingum með of þyngd með óvirku mataræði og hreyfingu með óþol fyrir metformíni eða til staðar frábendingar til notkunar,
- sem hluti af samsettri meðferð:

1. með metformíni hjá sjúklingum með ofþyngd þar sem ekki er nægjanlegt blóðsykursstjórnun á bakgrunni einmeðferð með metformíni,
2. Aðeins með sulfonylurea afleiðum hjá sjúklingum sem ekki má nota metformín, þar sem ekki er nægjanlegt blóðsykursstjórnun á bakgrunni einlyfjameðferðar með sulfonylurea afleiður.
3. með insúlíni þar sem ekki er fullnægjandi blóðsykursstjórnun meðan á insúlínmeðferð stendur hjá sjúklingum sem ekki má nota metformín.

Lyfhrif

Thiazolidinedione blóðsykurslækkandi lyf til inntöku.

Pioglitazon örvar sértæka gamma viðtaka í kjarna, virkjaður af peroxisome fjölgunarvaldinu (PPARγ). Það mótar umritun gena sem eru viðkvæm fyrir insúlíni og taka þátt í stjórnun á blóðsykursstyrk og umbroti fitu í fitu, vöðvavef og lifur. Ólíkt efnablöndu úr súlfonýlúrealyfjum örvar pioglitazón ekki insúlín seytingu, en það er aðeins virkt þegar insúlín tilbúið virkni brisi er varðveitt. Pioglitazon dregur úr insúlínviðnámi í útlægum vefjum og lifur, eykur neyslu insúlínháðs glúkósa og dregur úr losun glúkósa úr lifrinni, dregur úr styrk glúkósa, insúlíns og glúkósýleraðra blóðrauða. Við meðferð með pioglitazóni minnkar styrkur þríglýseríða og ókeypis fitusýra í blóðvökva og styrkur lípópróteina með háum þéttleika eykst einnig.

Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 er stjórn á blóðsykursstyrk bætt bæði á fastandi maga og eftir máltíð.

Lyfjahvörf

Pioglitazon frásogast hratt, Cmax pioglitazons í blóðvökva næst venjulega 2 klukkustundum eftir inntöku. Á bilinu meðferðarskammta eykst plasmaþéttni hlutfallslega með auknum skammti. Við endurtekna gjöf uppsöfnunar koma ekki fram pioglitazón og umbrotsefni þess. Borða hefur ekki áhrif á frásog. Aðgengi er yfir 80%.

Vd er 0,25 l / kg líkamsþunga og næst 4-7 dögum eftir upphaf meðferðar. Binding plasmapróteina af pioglitazóni er meira en 99%, umbrotsefni þess - meira en 98%.

Pioglitazon umbrotnar með hýdroxýleringu og oxun. Aðallega fer þetta ferli fram með þátttöku cýtókróm P450 ísóensíma (CYP2C8 og CYP3A4), svo og, að nokkru minna leyti, öðrum ísóensímum. 3 af 6 greindum umbrotsefnum (M) sýna lyfjafræðilega virkni (M-II, M-III, M-IV). Í ljósi lyfjafræðilegrar virkni, styrks og bindingar við plasmaprótein, ákvarða pioglitazon og umbrotsefnið M-III jafnt heildarvirkni, er framlag umbrotsefnis M-IV til heildarvirkni lyfsins um það bil 3 sinnum hærra en framlag pioglitazons og hlutfallsleg virkni umbrotsefnis M-II er í lágmarki .

In vitro rannsóknir hafa sýnt að pioglitazon hindrar ekki ísóensímin CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4.

Það skilst aðallega út í gegnum þarma, svo og um nýru (15-30%) í formi umbrotsefna og samtengdra þeirra. T1 / 2 af óbreyttu pioglitazóni úr blóðvökva að meðaltali 3-7 klukkustundir og fyrir öll virk umbrotsefni 16-24 klukkustundir.

Styrkur pioglitazons og virkra umbrotsefna í blóðvökva er áfram í nokkuð háu stigi í 24 klukkustundir eftir stakan skammt af dagskammti.

Lyfjahvörf í sérstökum klínískum tilvikum

Aldraðir sjúklingar og / eða með skerta nýrnastarfsemi, skammtaaðlögun er ekki nauðsynleg.

Með hliðsjón af skertri lifrarstarfsemi er brotið af ókeypis pioglitazóni hærra.

Notist við skerta nýrnastarfsemi

Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun hærri en 4 ml / mín.) Er ekki þörf á aðlögun skammta. Engin gögn liggja fyrir um notkun pioglitazóns hjá sjúklingum sem fá blóðskilunarmeðferð. Þess vegna ætti ekki að nota pioglitazon hjá þessum sjúklingahópi.

- langvarandi nýrnabilun (CC minna en 4 ml / mín.).

Frábendingar

- sykursýki af tegund 1
- ketónblóðsýring með sykursýki,
- hjartabilun, þ.m.t. saga (I-IV flokkur samkvæmt NYHA flokkun),
- lifrarbilun (aukin virkni lifrarensíma 2,5 sinnum hærri en eðlileg efri mörk),
- langvarandi nýrnabilun (CC minna en 4 ml / mín.),
- laktasaskortur, laktósaóþol, vanfrásog glúkósa-galaktósa,
- meðganga
- brjóstagjöf,
- börn yngri en 18 ára (klínískar rannsóknir á öryggi og verkun pioglitazons hjá börnum hafa ekki verið gerðar),
- Ofnæmi fyrir pnoglitazóni eða öðrum íhlutum lyfsins.

Með varúð - bjúg heilkenni, blóðleysi.

Notist á meðgöngu og við brjóstagjöf. Árangur og öryggi pioglitazons hjá þunguðum konum hefur ekki verið rannsakað, því er frábending að nota lyfið á meðgöngu. Sýnt hefur verið fram á að pioglitazón hægir á vexti fósturs. Ekki er vitað hvort pioglitazon skilst út í brjóstamjólk og því ætti konur ekki að taka lyfið meðan á brjóstagjöf stendur. Ef nauðsyn krefur skal hætta skipun lyfsins meðan á brjóstagjöf stendur, meðan á brjóstagjöf stendur.

Aukaverkanir

Úr skynjunum: oft - sjónskerðing.

Frá öndunarfærum: oft - sýking í efri öndunarvegi, sjaldan - skútabólga.

Frá hlið efnaskipta: oft - aukning á líkamsþyngd.

Úr taugakerfinu: oft - ofsofni, sjaldan - svefnleysi.

Samsetningin af pioglitazóni og metformíni

Frá blóðmyndandi líffærum: oft - blóðleysi.

Úr skynjunum: oft - sjónskerðing.

Frá meltingarkerfinu: sjaldan - vindgangur.

Frá hlið efnaskipta: oft - aukning á líkamsþyngd.

Frá stoðkerfi: oft - liðverkir.

Úr taugakerfinu: oft - höfuðverkur.

Frá kynfærum: oft - blóðmigu, ristruflanir.

Samsetning pioglitazóns og súlfonýlúrealyfja

Úr skynjunum: sjaldan - svimi, sjónskerðing.

Frá meltingarkerfinu: oft - vindgangur.

Annað: sjaldan - þreyta.

Frá hlið efnaskipta: oft - aukin líkamsþyngd, sjaldan - aukin virkni laktatdehýdrógenasa, aukin matarlyst, blóðsykursfall.

Úr taugakerfinu: oft - sundl, sjaldan - höfuðverkur.

Úr kynfærum: sjaldan - glúkósúría, próteinmigu.

Úr húðinni: sjaldan - aukin svitamyndun.

Samsetningin af pioglntazone með metformíni og súlfonýlúrealyfjum

Frá hlið efnaskipta: mjög oft - blóðsykurslækkun, oft - aukin líkamsþyngd, aukin virkni kreatínfosfókínasa (CPK).

Frá stoðkerfi: oft - liðverkir.

Samsetning pioglitazóns og insúlíns

Frá hlið efnaskipta: oft - blóðsykursfall.

Frá stoðkerfi: oft - bakverkur, liðverkir.

Frá öndunarfærum: oft - mæði, berkjubólga.

Frá hjarta- og æðakerfinu: oft - hjartabilun.

Annað: mjög oft - bjúgur.

Af hálfu skynjunarlíffæra: tíðnin er óþekkt - bólga í macula, beinbrot.

Við langvarandi notkun pioglitazons í meira en 1 ár í 6-9% tilvika hafa sjúklingar bjúg, væga eða miðlungsmikla og þurfa venjulega ekki að hætta meðferð.

Sjóntruflanir koma aðallega fram í upphafi meðferðar og tengjast breytingu á glúkósaþéttni í plasma, eins og með önnur blóðsykurslækkandi lyf.

Skammtar og lyfjagjöf

Inni í 1 tíma / óháð fæðuinntöku.

Ráðlagðir upphafsskammtar eru 15 eða 30 mg 1 sinni / Hámarks dagsskammtur fyrir einlyfjameðferð er 45 mg, ásamt samsettri meðferð 30 mg.

Þegar pioglitazon er ávísað samhliða metformíni er hægt að halda áfram gjöf metformins í sama skammti.

Í samsettri meðferð með súlfonýlúreafleiður: í upphafi meðferðar má halda áfram gjöf þeirra í sama skammti. Ef um er að ræða blóðsykursfall, er mælt með því að minnka skammt af súlfónýlúrea afleiðu.

Í samsettri meðferð með insúlíni: upphafsskammturinn af pioglitazóni er 15-30 mg /, insúlínskammturinn er sá sami eða lækkar um 10-25% þegar blóðsykursfall kemur fram.

Fyrir aldraða sjúklinga er ekki þörf á aðlögun skammta.

Ekki ætti að nota Pioglitazone hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi.

Engar upplýsingar liggja fyrir um notkun pioglitazóns hjá sjúklingum yngri en 18 ára og því er ekki mælt með notkun pioglitazons hjá þessum aldurshópi.

Milliverkanir við önnur lyf

Þegar pioglitazon er notað ásamt öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku er þróun blóðsykursfalls möguleg. Í þessu tilfelli getur verið nauðsynlegt að minnka skammt annars blóðsykurslækkandi lyfs til inntöku.

Með hliðsjón af samsettri notkun pioglitazons og insúlíns er þróun hjartabilunar möguleg.

Pioglitazon hefur ekki áhrif á lyfjahvörf og lyfhrif glipizíðs, digoxins, warfarins og metformins.

Gemfibrozil eykur AUC gildi pioglitazóns 3 sinnum.

Rifampicin flýtir fyrir umbrotum pioglitazóns um 54%.

In vitro hindrar ketókónazól umbrot pioglitazóns.

Sérstakar leiðbeiningar um inntöku

Við meðhöndlun sykursýki af tegund 2, auk þess að taka pioglitazón, er mælt með því að fylgja mataræði og líkamsrækt til að viðhalda árangri lyfjameðferðar, svo og í tengslum við mögulega aukningu á líkamsþyngd.

Með notkun pioglitazóns er vökvasöfnun og aukning á plasmaþéttni möguleg, sem getur leitt til þróunar eða aukinnar hjartabilunar, ef hætta á hjarta- og æðakerfinu versnar, ætti að hætta notkun pioglitazons.

Sjúklingar sem hafa að minnsta kosti einn áhættuþátt fyrir þróun langvarandi hjartabilunar ættu að hefja meðferð með lágmarksskammti og auka hann smám saman. Nauðsynlegt er að greina tímanlega fyrstu einkenni hjartabilunar, þyngdaraukningu (getur bent til þroska hjartabilunar) eða þroska bjúgs, sérstaklega hjá sjúklingum með skerta hjartaafköst. Ef um þróun CHF er að ræða er lyfinu strax aflýst.

Pioglitazon getur valdið skertri lifrarstarfsemi. Fyrir meðferð og reglulega meðan á meðferð stendur, skal rannsaka virkni lifrarensíma. Ef ALT virkni er meiri en 2,5 sinnum hærri en eðlileg efri mörk, eða í viðurvist annarra einkenna um lifrarbilun, er notkun pioglitazón frábending.Ef ALT-virkni í 2 rannsóknum í röð fer þrisvar sinnum yfir efri mörk normsins eða sjúklingurinn fær gula, er meðferð með pioglitazóni stöðvuð strax. Ef sjúklingur hefur einkenni sem benda til skertrar lifrarstarfsemi (óútskýrð ógleði, uppköst, kviðverkur, máttleysi, lystarleysi, dökkt þvag), skal strax athuga virkni lifrarensíma.

Pioglitazon getur valdið lækkun á blóðrauða eða hematocrit um 4% og 4,1%, hvort um sig, sem getur stafað af blóðþynningu (vegna vökvasöfunar).

Pioglitazon eykur næmi vefja fyrir insúlíni, sem eykur hættuna á blóðsykursfalli hjá sjúklingum sem fá samsetta meðferð sem inniheldur súlfónýlúrea afleiður eða insúlín. Getur þurft að minnka skammtinn af þeim síðarnefnda.

Pioglitazon getur valdið eða aukið augnbjúg, sem getur leitt til skerðingar á sjónskerpu.

Pioglitazon getur aukið tíðni beinbrota hjá konum.

Hjá sjúklingum með fjölblöðruheilkenni í eggjastokkum getur aukið insúlínnæmi leitt til þess að egglos er hafnað og hugsanlega meðganga. Sjúklingar með fjölblöðruheilkenni í eggjastokkum sem vilja ekki verða þungaðir ættu að nota öruggar getnaðarvarnir. Ef þungun á sér stað, skal tafarlaust hætta meðferð.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og stjórnkerfi

Í ljósi aukaverkana lyfsins verður að gæta þegar ekið er á ökutæki og unnið með aðferðir sem krefjast einbeitingar.

Hvernig nota á: skammtar og meðferðarmeðferð

Taktu munnlega 1 tíma á dag, óháð fæðuinntöku.

Ráðlagðir upphafsskammtar eru 15 eða 30 mg einu sinni á dag. Hámarks dagsskammtur fyrir einlyfjameðferð er 45 mg, ásamt samsettri meðferð - 30 mg.

Þegar Piouno er ávísað samhliða metformíni má halda áfram gjöf metformíns í sama skammti.

Í samsettri meðferð með insúlíni: upphafsskammtur pioglitazóns er 15-30 mg á dag, insúlínskammturinn er sá sami eða lækkar um 10-25% þegar blóðsykursfall kemur upp.

Fyrir aldraða sjúklinga er ekki þörf á aðlögun skammta.

Ekki ætti að nota Pioglitazone hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi.

Engar upplýsingar liggja fyrir um notkun pioglitazons hjá sjúklingum yngri en 18 ára, notkun pioglitazone hjá þessum aldurshópi er ekki ráðlögð.

Lyfjafræðileg verkun

Virki efnisþátturinn í Piouno er pioglitazón, blóðsykurslækkandi lyf í thiazolidinedione seríunni til inntöku.

Pioglitazon örvar sértæka gamma viðtaka í kjarna, virkjaður af peroxisome fjölgunarvaldinu (PPAR gamma). Það mótar umritun gena sem eru viðkvæm fyrir insúlíni og taka þátt í stjórnun á blóðsykursstyrk og umbroti fitu í fitu, vöðvavef og lifur. Ólíkt efnablöndu úr súlfonýlúrealyfjum örvar pioglitazón ekki insúlín seytingu, en það er aðeins virkt þegar insúlín tilbúið virkni brisi er varðveitt. Pioglitazon dregur úr insúlínviðnámi í útlægum vefjum og lifur, eykur neyslu insúlínháðs glúkósa og dregur úr losun glúkósa úr lifrinni, dregur úr styrk glúkósa, insúlíns og glúkósýleraðra blóðrauða. Við meðferð með pioglitazóni minnkar styrkur þríglýseríða og ókeypis fitusýra í blóðvökva og styrkur lípópróteina með háum þéttleika eykst einnig.

Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 er stjórn á blóðsykursstyrk bætt bæði á fastandi maga og eftir máltíð.