Leiðbeiningar um notkun lyfsins Trazhenta

Hver filmuhúðuð tafla inniheldur: virkt efni: linagliptin 5 mg,

hjálparefni: mannitól, forhleypt sterkja, kópóvídón, magnesíumsterat, Opadray bleikt (02F34337) (hýprómellósi 2910, títantvíoxíð (E171), talkúm, makrógól 6000, rautt járnoxíð (E172)).

Kringlóttar tvíkúptar töflur með skrúfuðum brúnum, þakið filmuskjá með ljósrauðum lit, með teikningu fyrirtækjatáknsins á annarri hliðinni og með letrið „D5“ á hinni hlið töflunnar.

Lyfjafræðileg verkun

Linagliptin er hemill ensímsins dipeptidyl peptidase-4 (hér á eftir - DPP-4), sem tekur þátt í að virkja hormóna incretins - glúkagonlík peptíð-1 (GLP-1) og glúkósaháð insúlínfrumu fjölpeptíð (GIP). Þessi hormón eyðileggjast hratt af ensíminu DPP-4. Bæði þessi hormón taka þátt í lífeðlisfræðilegri stjórnun á glúkósuaðlögun. Grunnstig seytingar incretins á daginn er lítið, það hækkar hratt eftir að borða. GLP-1 og GIP auka lífmyndun insúlíns og seytingu þess með beta-ketki í brisi við eðlilegt og hækkað blóðsykursgildi. Að auki dregur GLP-1 úr glúkagonseytingu með alfafrumum í brisi, sem leiðir til lækkunar á glúkósaframleiðslu í lifur. Linagliptin (TRAGENT) er mjög áhrifaríkt og afturkræft í tengslum við DPP-4, sem veldur stöðugri aukningu á incretinmagni og langtíma varðveislu virkni þeirra. TRAGENTA eykur seytingu insúlíns á glúkósa og dregur úr seytingu glúkagons, sem leiðir til bætingar á glúkósaþéttni. Linagliptin binst sértækt við DPP-4, in vitro er sértækni hans meiri en sértækni fyrir DPP-8 eða virkni fyrir DPP-9 meira en 10.000 sinnum.

Lyfjahvörf

Styrkur linagliptins í plasma minnkar þriggja fasa. Lokahelmingunartími er langur, meira en 100 klukkustundir, sem er aðallega vegna stöðugrar bindingar linagliptins við DPP-4 ensímið; uppsöfnun lyfja kemur ekki fram. Virkur helmingunartími, eftir endurtekna gjöf linagliptins í 5 mg skammti, er um það bil 12 klukkustundir. Þegar um er að ræða linagliptin í 5 mg skammti einu sinni á dag næst stöðug plasmaþéttni lyfsins eftir þriðja skammtinn. Meðan á stöðugu ástandi lyfjahvarfa stóð (eftir að hafa tekið lyfið í 5 mg skammti) jókst AUC (svæði undir styrk-tíma ferli) linagliptíns í plasma um það bil 33% samanborið við fyrsta skammtinn.

Einstakir stuðlar og breytileika stuðlar milli mismunandi sjúklinga fyrir AUC linagliptins voru litlir (12,6% og 28,5%, talið í sömu röð). AUC gildi plasma linagliptins með auknum skammti hækkuðu minna hlutfallslega. Lyfjahvörf linagliptins hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum og sjúklingum með sykursýki af tegund 2 voru almennt svipuð.

Heildaraðgengi línagliptíns er um 30%. Móttaka linagliptins ásamt matnum sem inniheldur mikið magn af fitu, jókst tími árangurs Með_tah 2 klukkustundir og minnkað C_tah 15%, en höfðu engin áhrif á A11Co-72ch- Klínískt marktæk áhrif breytinga C_tah og T_tah ekki gert ráð fyrir. Þess vegna er hægt að nota linagliptin bæði með mat og óháð fæðuinntöku.

Sem afleiðing af bindingu lyfja við vefi, er að meðaltali sýnilegt dreifingarrúmmál í stöðugu ástandi lyfjahvörfum eftir staka gjöf linagliptins í bláæð í 5 mg skammti til heilbrigðra einstaklinga, um 1110 lítrar, sem bendir til mikillar dreifingar í vefjum. Binding lignagliptins við plasmaprótein veltur á styrk lyfsins og er um 99% við styrk 1 nmol / L, og við styrk> 30 nmol / L lækkar það í 75-89%, sem endurspeglar mettun bindingar lyfsins við DPP-4 með vaxandi styrk lignagliptin . Við háan styrk, þegar fullkomin mettun DPP-4 á sér stað, binst 70-80% af linagliptini við önnur plasmaprótein (frekar en DPP-4) og 30-20% lyfsins voru í plasma í óbundnu ástandi.

Eftir inntöku á merktu 14C-linagliptini í 10 mg skammti með þvagi, losnaði um 5% af geislavirkni. Lítill hluti lyfsins sem berast er umbrotinn. Eitt aðalumbrotsefni fannst, en virkni þess er 13,3% af áhrifum linagliptíns í kyrrstöðu við lyfjahvörf, sem hefur ekki lyfjafræðilega virkni og hefur ekki áhrif á hamlandi virkni lignagliptíns í plasma gegn DPP-4.

4 dögum eftir gjöf 14C-merkts linagliptíns hjá heilbrigðum einstaklingum, var um 85% af skammtinum skilinn út (með saur 80% og með 5% þvagi). Úthreinsun nýrna við lyfjahvörf við jafnvægi var um það bil 70 ml / mín.

Skert nýrnastarfsemi

Til að meta lyfjahvörf linagliptins (í 5 mg skammti) hjá sjúklingum með mismunandi stig af langvarandi nýrnabilun samanborið við. heilbrigðir einstaklingar gerðu opna rannsókn með margvíslegri skömmtun. Rannsóknin náði til sjúklinga með nýrnabilun, sem var deilt eftir kreatínínúthreinsun í lungum (50 - 2.

Ekki er þörf á skammtabreytingum eftir kyni sjúklinga. Kynlíf hafði ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf linagliptins (samkvæmt niðurstöðum þýðisgreiningar á lyfjahvörfum á grundvelli gagna úr rannsóknum á I. stigi og II. Stigi).

Ekki er þörf á aðlögun skammta eftir aldri sjúklinga þar sem aldur hafði ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf linagliptins. Hjá öldruðum sjúklingum (65-80 ára, elsti sjúklingurinn. Var 78 ára) og hjá sjúklingum á yngri aldri var plasmaþéttni línagliptíns sambærileg.

Rannsóknir á lyfjahvörfum lignagliptins hjá börnum hafa ekki verið gerðar.

Ábendingar til notkunar

TRAGENT er ætlað fullorðnum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 til að bæta blóðsykursstjórnun: sem einlyfjameðferð

- handa sjúklingum með ófullnægjandi stjórnun á blóðsykri með mataræði eða líkamsrækt, svo og fyrir þá sem geta ekki tekið metformín vegna óþols, eða ef frábending er á metformíni í tengslum við skerta nýrnastarfsemi.

- metformín, ef mataræði og hreyfing ásamt metformíni veita ekki nægjanlegt blóðsykursstjórnun,

- afleiður af súlfónýlúrealyfi og metformíni, ef mataræði og hreyfing ásamt slíkri samsettri meðferð veitir ekki nægjanlegt blóðsykursstjórnun,

- insúlín í samsettri meðferð með metformíni eða án þess, ef mataræði og hreyfing ásamt slíkri meðferð veitir ekki nægjanlegt blóðsykursstjórnun.

Meðganga og brjóstagjöf

Notkun linagliptin hjá þunguðum konum hefur ekki verið rannsökuð.

Dýrarannsóknir hafa ekki sýnt nein merki um eituráhrif á æxlun. Sem varúðarráðstöfun ætti að forðast TRIGENT á meðgöngu.

Gögnin, sem fengust í lyfhrifafræðilegum rannsóknum á dýrum, benda til þess að línagliptín eða umbrotsefni þess fóru í brjóstamjólk. Ekki er útilokað að hætta verði á nýburum eða börnum meðan á brjóstagjöf stendur.

Ákvörðunin um að hætta brjóstagjöf eða taka TRAG ætti að byggjast á kostum brjóstagjafar fyrir barnið og meðferðar fyrir móðurina.

Rannsóknir á áhrifum TRAGENT á frjósemi hjá mönnum hafa ekki verið gerðar. Dýrarannsóknir hafa ekki sýnt nein neikvæð áhrif á frjósemi.

Skammtar og lyfjagjöf

Ráðlagður skammtur er 5 mg og er tekinn 1 sinni á dag.

Við samhliða notkun metformins ætti skammtur metformins að vera sá sami.

Þegar linagliptin er notað samhliða súlfonýlúreafleiður eða insúlín, skal íhuga lægri skammta af súlfónýlúrealyfi eða insúlínafleiður til að draga úr hættu á blóðsykurslækkun.

Skert nýrnastarfsemi

Ekki er þörf á sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi.

Skert lifrarstarfsemi

Rannsóknir á lyfjahvörfum benda til þess að skammtaaðlögun sé ekki nauðsynleg hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi, en engin reynsla er af klínískri notkun lyfsins hjá slíkum sjúklingum.

Ekki er þörf á aðlögun skammta eftir aldri.

Hins vegar er klínísk reynsla af sjúklingum eldri en 80 ára takmörkuð, skal taka þennan hóp sjúklinga með varúð.

Börn og unglingar

Öryggi og virkni linagliptins fyrir börn og unglinga hefur ekki verið staðfest.

Ef gleymist að taka skammt af lyfinu á að taka það um leið og sjúklingurinn man eftir þessu. Ekki taka tvöfaldan skammt á einum degi.

Aukaverkanir

Öryggi TRAGENT var metið hjá samtals 6602 sjúklingum með sykursýki af tegund 2, þar af 5955 sjúklingar sem tóku markskammtinn 5 mg.

Rannsóknir með samanburði við lyfleysu innihéldu rannsóknir þar sem linagliptin var notað á eftirfarandi hátt:

í formi einlyfjameðferðar (skammtímameðferð, varir í allt að 4 vikur)

sem einlyfjameðferð (lengd> 12 vikur) viðbót við metformín

auk samsetningar metformins og súlfonýlúrealyfja

viðbót við insúlín ásamt eða án metformíns.

Tíðni aukaverkana er tilgreind sem: mjög oft (> 1/10), oft (frá> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til

Ofskömmtun

Í samanburðarrannsóknum á klínískum rannsóknum hjá heilbrigðum einstaklingum þoldust vel einn stakir skammtar af linagliptini sem náðu 600 mg (120 sinnum ráðlagður skammtur). Einstaklingur hefur enga reynslu af skömmtum sem fara yfir 600 mg.

Ef um ofskömmtun er að ræða er mælt með því að nota venjulega stuðningsmeðferð, til dæmis að fjarlægja ósogað lyf úr meltingarvegi, klínískt eftirlit og meðferð samkvæmt klínískum ábendingum.

Milliverkanir við önnur lyf

Mat á milliverkunum in vitro

Linagliptin er veikur samkeppnishemill CYP3A4 ísóensímsins og veikur eða miðlungs hamlandi verkunarháttur þessa ísóensíma. Linagliptin hindrar ekki önnur CYP ísóensím og er ekki hvati þeirra.

Linagliptin er hvarfefni fyrir P-glýkóprótein (P-gp) og hindrar að litlu leyti P-glýkóprótein miðlað digoxín flutning. Miðað við þessi gögn og niðurstöður in vivo lyfja milliverkana er hæfileiki linagliptins til að hafa samskipti við önnur hvarfefni fyrir P-gp talið ólíklegt.

In vivo mat á milliverkunum

Áhrif annarra lyfja á linagliptin

Eftirfarandi klínískar upplýsingar benda til litlar líkur á klínískt mikilvægum milliverkunum við samtímis notkun lyfja.

Metformín: samsett notkun metformins ítrekað í 850 mg skammti 3 sinnum á dag og linagliptin í 10 mg skammti á sólarhring leiddi ekki til klínískt marktækra breytinga á lyfjahvörfum linagliptins hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum.

Súlfonýlúrea afleiður: Lyfjahvörf í jafnvægisástandi 5 mg af linagliptini höfðu ekki áhrif á samhliða notkun á einum skammti af 1,75 mg af glíbenklamíði (glýbúríð).

Ritonavir: samhliða notkun linagliptin (stakur 5 mg skammtur til inntöku) og ritonavir (endurteknir 200 mg skammtar til inntöku), virkur hemill P-glýkópróteins og ísóensímið CYP3A4, juku gildi AUC og C_tah linagliptin um það bil 2 sinnum og 3 sinnum, í sömu röð. Ókeypis þéttni, sem venjulega er innan við 1% af meðferðarskammti linagliptíns, jókst 4-5 sinnum eftir samhliða gjöf með ritonavir. Líkanagerð á plasmaþéttni linagliptins í jafnvægisáhrifum á lyfjahvörfum með og án ritonavirs samtímis gjöf sýndi að aukning á útsetningu ætti ekki að fylgja aukning á uppsöfnun lignagliptins. Þessar breytingar á lyfjahvörfum lignagliptins eru ekki klínískt marktækar. Þess vegna er ekki búist við klínískt mikilvægum milliverkunum við aðra P-glýkóprótein / SURZA4 hemla.

Rifampicin: endurtekin samtímis notkun 5 mg af linagliptini og rifampicini, virkur örvandi P-gp og ísóensímið CYP3A4, leiddi til lækkunar á gildi AUC og C_tah lignagliptin, um sig, um 39,6% og 43,8%, og til lækkunar á hömlun á basívirkni dipeptidyl peptidase-4 um 30%. Því er ekki víst að klínísk virkni linagliptins, notuð í samsettri meðferð með P-gp virkum örvum, náist, sérstaklega við langvarandi notkun samsetningarinnar. Samtímis notkun með öðrum virkum örvum P-gp og CYP3A4, svo sem karbamazepíni, fenóbarbítali og fenýtóíni, hefur ekki verið rannsökuð.

Áhrif linagliptins á önnur lyf

Í klínískum rannsóknum, eins og sýnt er hér að neðan, höfðu engin klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf metformíns, glúbúríðs, simvastatíns, warfaríns, digoxíns og getnaðarvarnarlyf til inntöku, sem er sannað in vivo og byggir á lítilli getu lignagliptíns til að eiga í milliverkunum við hvarfefni fyrir CYP3A4 , CYP2C9, CYP2C8, P-dr og flutningssameindir lífrænna katjóna.

Metformín: samanlögð endurtekin notkun linagliptins í 10 mg skammti einu sinni á dag og 850 mg af metformíni, hvarfefni lífrænna katjóna, leiddi ekki til klínískt marktækrar lyfjahvörf metformíns hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Þannig er linagliptin ekki hemill á Uransportag • miðlað af lífrænum katjónum.

Sulfonylurea afleiður: sameina notkun 5 mg af linagliptini og stökum skammti af 1,75 mg af glibenclamide (gliburide) leiddi til klínískt óverulegs lækkunar á AUC og C_tah glíbenklamíð um 14%. Þar sem glíbenklamíð er aðallega umbrotið fyrir tilstilli CYP2C9 staðfesta þessar upplýsingar einnig að linagliptin er ekki hemill á CYP2C9. Ekki er búist við neinum klínískt mikilvægum milliverkunum við aðrar súlfonýlúreafleiður (t.d. glipizíð, tólbútamíð og glímepíríð), sem eins og glíbenklamíð, aðallega umbrotna með CYP2C9.

Digoxin: Samsett endurtekin notkun 5 mg af linagliptini og 0,25 mg af digoxin hafði ekki áhrif á lyfjahvörf digoxins hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Þannig er in vivo línagliptín ekki hemill á flutning á P-glýkópróteini.

Warfarin: linagliptin, notað ítrekað í 5 mg skammti á dag, breytti ekki lyfjahvörfum S (-) eða R (+) warfarin, sem er hvarfefni fyrir CYP2C9 og er gefið einu sinni.

Simvastatin: linagliptin þegar heilbrigðir sjálfboðaliðar voru teknir í mörgum skömmtum höfðu lágmarks áhrif á lyfjahvörf simvastatins, sem er viðkvæmt hvarfefni fyrir CYP3A4. Eftir að hafa tekið linagliptin í 10 mg skammti (yfir meðferðarskammti) ásamt simvastatini í 40 mg skammti í 6 daga, jókst AUC fyrir simvastatin í blóði um 34%, og C_tah í blóðvökva - um 10%.

Getnaðarvarnarlyf til inntöku: Samsett notkun linagliptin í 5 mg skammti með levonorgestrel eða etinyl estradiol breytti ekki lyfjahvörfum þessara lyfja.

Öryggisráðstafanir

Ekki skal nota TRAGENT handa sjúklingum með sykursýki af tegund 1 eða til meðferðar við ketónblóðsýringu með sykursýki.

Tíðni blóðsykurslækkunar þegar um er að ræða notkun linagliptins sem einlyfjameðferð var sambærilegt við lyfleysu.

Í klínískum rannsóknum var greint frá því að tíðni blóðsykurslækkunar þegar um er að ræða notkun linagliptins ásamt lyfjum sem ekki er talið valda blóðsykursfalli (metformín, tíazólídíndíónafleiður) var svipað og samsvarandi lyfleysuáhrif.

Þegar linagliptin er tekið auk sulfonylurea afleiður (með grunnmeðferð með metformíni) fjölgaði tilfellum blóðsykursfalls samanborið við lyfleysuhópinn.

Afleiður súlfonýlúrealyfja og insúlíns geta valdið blóðsykurslækkun. Gæta skal varúðar við notkun linagliptin ásamt sulfonylurea afleiðum og / eða insúlíni. Ef nauðsyn krefur er hægt að minnka skammt af súlfónýlúrealyfi eða insúlínafleiður.

Við notkun linagliptins eftir markaðssetningu bárust skyndilegar tilkynningar um þróun bráðrar brisbólgu. Upplýsa skal sjúklinga um einkennandi einkenni bráðrar brisbólgu: miklir viðvarandi kviðverkir. Aðdráttur brisbólgu sást eftir að meðferð með linagliptini var hætt. Ef grunur leikur á brisbólgu skal hætta meðferð með TRAG.

Slepptu formi og samsetningu

Trazenta er fáanlegt í formi filmuhúðaðra taflna: tvíkúptar, kringlóttar, með skrúfaðar brúnir, ljósrauðar að lit, með leturgröftur D5 á annarri hliðinni og tákn framleiðslufyrirtækisins á hinni (7 stk. Í þynnum, í pappaknippu 2, 4 eða 8 þynnur, 10 stk. Í þynnum, í pappaknippi 3 þynnur).

Samsetning á hverja töflu:

• virkt efni: linagliptin - 5 mg,
• hjálparþættir: forhleypt sterkja, kópóvídón, maíssterkja, magnesíumsterat, mannitól,
• kvikmyndahlíð: Opadray bleik 02F34337 (títantvíoxíð, makrógól 6000, talkúm, hýprómellósi, litarefni járnoxíðrautt).

Skammtar og lyfjagjöf

Trazent töflur eru teknar til inntöku. Taka lyfsins er ekki háð þeim tíma sem þú borðar og það er hægt að framkvæma hvenær dagsins sem er.

Ráðlagður skammtur er 1 tafla (5 mg) einu sinni á dag.

Ef gleymist að taka næsta skammt, ætti sjúklingurinn að taka lyfið um leið og hann man eftir töflunni sem gleymdist. Tvisvar skammturinn og taka 2 töflur á einum degi ætti ekki að vera.

Ef skert lifrar- og / eða nýrnastarfsemi er og hjá öldruðum sjúklingum, er ekki þörf á aðlögun skammta.

Aukaverkanir

Hugsanlegar aukaverkanir sem eru algengar við einlyfjameðferð með Trazent og samsettri meðferð með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum:

• meltingarfærin: brisbólga,
• öndunarfæri: hósta,
• ónæmiskerfi: ofnæmisviðbrögð,
• smitsjúkdómar: nefkoksbólga.

Eftirfarandi lyf sem hluti af flókinni meðferð geta valdið slíkum aukaverkunum:

• pioglitazone, metformin og pioglitazone: hyperlipidemia og þyngdaraukning,
• súlfonýlúrea afleiður: háþríglýseríðhækkun,
• insúlín: hægðatregða,
• súlfonýlúrea afleiður og metformín: blóðsykurslækkun.

Á tímabilinu eftir markaðssetningu komu fram aukaverkanir frá eftirfarandi kerfum og líffærum:

• meltingarkerfi: sáramyndun slímhúðar í munnholi,
• ónæmiskerfi: ofsakláði, bjúgur í Quincke,
• húð: útbrot.

Sérstakar leiðbeiningar

Þegar lyfið Trazhenta er notað samtímis súlfonýlúreafleiður, verður að gæta varúðar þar sem hið síðarnefnda getur valdið blóðsykursfalli. Ef nauðsyn krefur er mögulegt að minnka skammt af súlfónýlúreafleiður.

Trazhenta eykur ekki hættu á að fá sjúkdóma í hjarta- og æðakerfi.

Ef grunur leikur á bráða brisbólgu skal hætta notkun lyfsins.

Sérstakar rannsóknir hafa verið gerðar á áhrifum linagliptins á hæfni til aksturs ökutækja og vinna með hugsanlegan hættu. Þrátt fyrir þetta, vegna aukinnar hættu á sundli, meðan á meðferð með lyfinu stendur, skal gæta varúðar þegar farið er í athafnir sem krefjast aukins athygli og hraða geðlyfjaviðbragða.

Lyfjasamskipti

Við samtímis notkun lyfsins Trazhenta með metformíni, glíbenklamíði, simvastatíni, pioglitazóni, warfaríni, digoxíni, rifampicíni, ritonavíri og getnaðarvarnarlyfjum til inntöku breyttust lyfjahvörf lignagliptíns og lyfin sem skráð voru ekki eða breyttust ekki marktækt.

Aðferðir við notkun Trazenti og skammtar

Trazhenta er tekið til inntöku í ráðlögðum 5 mg skammti (1 tafla) einu sinni á dag.

Tólið er tekið hvenær sem er sólarhringsins, óháð máltíðinni, helst á hverjum degi á sama tíma. Ef gleymist að taka eina töfluna, þá getur þú tekið það hvenær sem er um leið og sjúklingurinn man það en ekki er mælt með því að taka tvöfaldan skammt á einum degi.

Viðbótarupplýsingar

Lyf sem eru afleiður súlfónýlúrealyfja stuðla í flestum tilvikum til þróunar á blóðsykursfalli. Þess vegna er í sumum tilvikum mögulegt að draga úr skömmtum þeirra meðan þeir eru skipaðir með Trazhenta.

Fyrir sjúklinga með alvarlega nýrnabilun er mælt með því að taka þetta lyf í tengslum við önnur blóðsykurslækkandi lyf.

Samkvæmt umsögnum draga Trazhenta og hliðstæður verulega styrk glýkósýleraðs hemóglóbíns og glúkósa þegar tekið er fastandi töflur.

Vegna hugsanlegrar sundl er mælt með aðgát við akstur bifreiða og þungavéla meðan á lyfjameðferð stendur.

Leiðbeiningar Trazent benda til þess að geyma ætti töflur í myrkri, þurrum, köldum og þar sem börn ná ekki til.