Viktoza - opinber * notkunarleiðbeiningar

Skammtaform - lausn til lyfjagjafar undir húð: litlaus eða næstum litlaus (3 ml hver * í glerhylki, sem eru innsigluð í einnota plastsprautu fyrir margar sprautur, í pappaknippu með 1, 2 eða 3 sprautupennum).

* Í 1 sprautupenni (3 ml) inniheldur 10 skammtar af 1,8 mg, 15 skammtar af 1,2 mg eða 30 skammtar af 0,6 mg.

Virkt efni: liraglútíð, í 1 ml - 6 mg.

Aukahlutir: saltsýra / natríumhýdroxíð q.s., natríumvetnisfosfat tvíhýdrat, fenól, própýlenglýkól, vatn fyrir stungulyf.

Lyfjafræðilegir eiginleikar:

Lyfhrif
Liraglutide hefur langan sólarhrings áhrif og bætir stjórn á blóðsykri með því að lækka styrk fastandi blóðsykurs og eftir að hafa borðað hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.
Glúkósaháð insúlín seyting
Með aukningu á styrk glúkósa í blóði eykur liraglútíð insúlín seytingu. Þegar þú notar skref í bláæð glúkósainnrennsli eykst seyting insúlíns eftir gjöf staks skammts af liraglútíði hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 að stigi sem er sambærilegt við heilbrigða einstaklinga (mynd 1).

Betafrumu í brisi
Liraglútíð bætti beta-frumuvirkni í brisi, eins og sést af fyrsta og öðrum áfanga insúlínsvörunar og hámarks seytingarvirkni beta-frumna. Lyfhrifarannsóknir sjúklinga með sykursýki af tegund 2 sýndu endurheimt fyrsta áfanga insúlín seytingar (gjöf insúlíns í bláæð), bæta seinni áfanga insúlín seytingar (blóðsykursblönduð klemmapróf) og hámarks seytingarvirkni insúlíns (örvunarprófs arginíns).
Meðan á 52 vikna meðferð með Viktoza ® stóð var bættur virkni beta-frumna í brisi, eins og sést með mati á stöðugleikalíkani fyrir virkni beta-frumanna í brisi (HOMA vísitalan) og hlutfall insúlíns og próinsúlíns.
Glúkagon seyting:
Liraglutide, örvar seytingu insúlíns og hindrar seytingu glúkagons, dregur úr styrk glúkósa í blóði. Liraglútíð hindrar ekki glúkagonviðbrögð við litlum styrk glúkósa. Að auki, á bakgrunni liraglútíðs, sást minni framleiðsla á innrænum glúkósa.
Tæming maga:
Liraglutide veldur smá seinkun á tæmingu maga og dregur þannig úr styrk glúkósa eftir fæðingu í blóðið.
Líkamsþyngd, líkamsamsetning og orkugjöld:
Hjá einstaklingum með aukna líkamsþyngd sem tóku þátt í langtíma klínískum rannsóknum á liraglútíði olli það síðarnefnda verulega lækkun á líkamsþyngd. Skönnun með tölvusneiðmyndatöku (CT) og tvíorku röntgengeislunarmælingu (DERA) aðferðum sýndi að tap á líkamsþyngd kom fyrst og fremst til vegna tap á fituvef sjúklinga. Þessar niðurstöður skýrist af því að við meðferð með liraglútíði hjá sjúklingum er hungur og orkunotkun minnkuð.
Rafgreining hjartans (Efc):
Áhrif liraglútíðs á endurskautunarferlið í hjarta voru prófuð í rannsókn á EFS. Notkun liraglútíðs í jafnvægisstyrk í allt að 1,8 mg skammti daglega veldur ekki lengingu EPS.
Klínísk verkun
3992 sjúklingum með sykursýki af tegund 2 var slembiraðað í 5 tvíblindum klínískum rannsóknum á öryggi og verkun sem gerð var til að meta áhrif Victoza ® á blóðsykursstjórnun. Meðferð með Victoza ® hefur framkallað klínískt og tölfræðilega marktækan bata á HbA_1sfastandi glúkósa og styrkur glúkósa eftir fæðingu samanborið við lyfleysu.
Glycemic stjórn
Lyfið Viktoza ® í formi einlyfjameðferðar í 52 vikur olli tölfræðilega marktæku (p ®, en hjá sjúklingum sem tóku þátt í klínískum rannsóknum á samsettri notkun lyfsins Victoza ®, var meðaltal HbA_1s lækkaði um 1,1-2,5%.
Lyfið Viktoza ® í 26 vikna samsettri meðferð með metformíni, súlfonýlúrealyfjum eða metformíni og tíazólídíndíóni olli tölfræðilega marktækum áhrifum (p ® og metformín, viðbótin með detemíri insúlíns gaf meiri skilvirkni samanborið við lyfið Victoza ® og metformín eftir 26 vikna meðferð (lækkun HbA1c um 0,52%).
Það var sannað að virkni lyfsins Victoza ® í 0,6 mg skammti í samsettri meðferð með súlfonýlúrealyfi eða metformínblöndu er betri en lyfleysa, en á sama tíma lægri en í skömmtum 1,2 mg og 1,8 mg.
Hlutfall sjúklinga sem náð hafa lækkun á HbA_1s
Með hliðsjón af einlyfjameðferð með Viktoza ® í 52 vikna rannsókn var fjöldi sjúklinga sem náðu HbA_1s ® ásamt metformíni, súlfonýlúrea afleiðum, eða sambland af metformíni og tíazólídíndíón, fjöldi sjúklinga sem náð hafa HbA_1s ≤ 6,5%, tölfræðilega marktækt (p ≤ 0,0001) jókst miðað við fjölda sjúklinga sem fengu meðferð einn, án þess að bæta Victoza ®, með blóðsykurslækkandi lyfjum.
Hjá hópum sjúklinga sem náðu ekki fullnægjandi blóðsykursstjórnun meðan á meðferð með Victoza ® og metformíni stóð, var hlutfall sjúklinga sem náðu markmiðinu HbA_1s (® HbA náð_1s ® bæði í formi einlyfjameðferðar og ásamt einum eða tveimur blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku. Þessi lækkun sást þegar á fyrstu tveimur vikunum frá upphafi meðferðar.
Blóðsykur eftir fæðingu
Notkun lyfsins Victoza ® í þriggja daga notkun venjulegrar fæðu hjálpaði til við að draga úr styrk glúkósa eftir fæðingu um 31-49 mg% (1,68-2,71 mmól / l).
Líkamsþyngd
52 vikna einlyfjameðferð með Viktoza ® tengdist viðvarandi þyngdartapi.
Viðvarandi þyngdartap hefur verið tengt við notkun Victoza ® í samsettri meðferð með metformíni og í samsettri meðferð með metformíni og súlfonýlúrealyfjum eða sambland af metformíni og tíazólídíedíni yfir allt tímabil klínísku rannsóknarinnar.
Þyngdartap hjá sjúklingum sem fengu Victoza® ásamt metformíni sáust einnig eftir að detemírinsúlín var bætt við.
Mesta lækkun á líkamsþyngd sást hjá sjúklingum sem voru með hækkaða líkamsþyngdarstuðul (BMI) í upphafi rannsóknarinnar.
Einlyfjameðferð með Viktoza ® í 52 vikur olli lækkun á meðalstyrk mitti um 3,0-3,6 cm.
Lækkun á líkamsþyngd sást hjá öllum sjúklingum sem fengu meðferð með Victoza ®, óháð því hvort þeir fundu fyrir aukaverkunum í ógleði.
Lyfið Viktoza ® sem hluti af samsettri meðferð með metformíni minnkaði rúmmál fitu undir húð um 13-17%.
Óáfengur steatohepatosis
Liraglútíð dregur úr alvarleika steatohepatosis hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.
Blóðþrýstingur
Langtímar klínískar rannsóknir hafa sýnt að lyfið Victoza ® lækkar slagbilsþrýsting að meðaltali um 2,3-6,7 mm Hg. á fyrstu tveimur vikum meðferðar. Lækkun á slagbilsþrýstingi átti sér stað fyrir upphaf þyngdartaps.
Önnur klínísk gögn
Í samanburðarrannsókn á virkni og öryggi lyfsins Victoza ® (í skömmtum 1,2 mg og 1,8 mg) og hemill dipeptidyl peptidase-4 sitagliptins í 100 mg skammti hjá sjúklingum sem náðu ekki fullnægjandi stjórn á metformínmeðferð, reyndist besta lækkunin eftir 26 vikna meðferð HbA_1s þegar lyfið er notað Victoza ® í báðum skömmtum samanborið við sitagliptín (-1,24%, -1,50% miðað við -0,90%, p ® miðað við sitagliptín (43,7% og 56,0% með samanborið við 22,0%, var p ® marktækt hærra samanborið við sjúklinga sem fengu sitagliptín (-2,9 kg og -3,4 kg, samanborið við -1,0 kg, p ®, ógleði var algengari. ógleði var skammvinn og tíðni vægs blóðsykursfalls var ekki marktækt frábrugðin þegar meðferð með Victoza ® og sitagliptini (0,178 og 0,161 samanborið við 0,106 tilfelli / sjúklingur á ári)._1s og kostur Viktoza ® samanborið við sitagliptín kom fram eftir 26. viku meðferðar með Viktoza ® (1,2 mg og 1,8 mg) og var staðfestur eftir 52. viku meðferðar (-1,29% og -1,51% samanborið við -0,88%, p ®, sem leiddi til viðbótar og tölfræðilega marktækrar lækkunar á HbA_1s í 78. viku meðferðar (0,24% og 0,45%, 95 Cl: frá 0,41 til 0,07 og frá -0,67 til 0,23).
Í samanburðarrannsókn á verkun og öryggi lyfsins Victoza ® (í 1,8 mg skammti) og exenatíði (í skammti sem var 10 μg tvisvar á dag) hjá sjúklingum sem náðu ekki fullnægjandi stjórnun á meðferð með metformíni og / eða súlfonýlúrea afleiðum, eftir 26 vikna notkun lyfsins Victoza ® benti til meiri lækkunar á HbA_1s samanborið við exenatíð (-1,12% samanborið við -0,79%, p ® samanborið við exenatíð (54,2% samanborið við 43,4%, p = 0,0015). Báðar meðferðirnar sýndu meðaltal tap) líkamsþyngd um það bil 3 kg. Fjöldi sjúklinga sem tilkynntu um ógleði var lægri í hópnum sem fékk lyfið Viktoza ®, samanborið við exenatíð. Tíðni vægs blóðsykursfalls var marktækt lægri í hópnum sem fékk lyfið Viktoza ®, samanborið við exenatíð ( 1 932 samanborið við 2 600 tilfelli / sjúklingur á ári, p = 0,01). Eftir 26 vikna gjöf exenatíðs, myndu sjúklingar voru fluttir til Victoza ®, sem leiddi til viðbótar lækkunar á HbA_1s í 40. viku meðferðar (-0,32%, p ® í 52 vikur, bætti insúlínnæmi samanborið við súlfónýlúrealyf, sem kom í ljós með stöðugleikalíkani til að meta HOMA-IR insúlínviðnám.

Lyfjahvörf
Frásog
Frásog liraglútíðs eftir gjöf undir húð er hægt, tíminn til að ná hámarksplasmaþéttni er 8-12 klukkustundir eftir skammt lyfsins. Hámarksstyrkur (C_hámark) liraglútíð í plasma eftir stungu undir húð í stökum 0,6 mg skammti er 9,4 nmól / L. Með innleiðingu liraglútíðs í 1,8 mg skammti er meðalvísirinn á plasmaþéttni jafnvægis (AUC)_?/24) nær um það bil 34 nmól / L. Útsetning fyrir liraglútíði eykst í hlutfalli við skammtinn sem gefinn er. Eftir gjöf liraglútíðs í einum skammti er aðlögunarstuðullinn fyrir aðlögun á svæðinu undir styrk-tímaferli AUC 11%. Heildaraðgengi liraglútíðs eftir gjöf undir húð er um það bil 55%.
Dreifing
Sýnilegt dreifingarrúmmál liraglútíðs í vefjum eftir gjöf undir húð er 11-17 lítrar. Meðal dreifingarrúmmál liraglútíðs eftir gjöf í bláæð er 0,07 l / kg. Liraglútíð binst að mestu leyti við plasmaprótein (> 98%).
Umbrot
Í sólarhring eftir gjöf heilbrigðra sjálfboðaliða í einum sólarhring af 3 H-liraglútíði sem merkt var með geislavirka samsætu, var helsti plasmaþátturinn óbreyttur liraglútíð. Tvö umbrotsefni í plasma greindust (≤ 9% og ≤ 5% af heildar geislavirkni í plasma). Liraglútíð umbrotnar innrænt, eins og stór prótein, án þess að taka sérstakt líffæri sem útskilnaðarleið.
Ræktun
Eftir að 3 H-liraglútíð skammtur var gefinn fannst ekki óbreytt liraglútíð í þvagi eða hægðum. Aðeins lítið brot af geislavirkni sem gefin var í formi umbrotsefna í tengslum við liraglútíð (6% og 5%, hvort um sig) skilust út um nýru eða gegnum þörmum. Geislavirk efni skiljast út um nýru eða í þörmum, aðallega fyrstu 6-8 dagana eftir skammt lyfsins, og eru þrjú umbrotsefni. Að meðaltali úthreinsun líkamans eftir gjöf liraglútíðs undir húð í einum skammti er um það bil 1,2 l / klst. Og helmingunartími brotthvarfs er um það bil 13 klukkustundir.
Sérstakir sjúklingahópar
Aldur: Rannsóknir á lyfjahvörfum í hópi heilbrigðra sjálfboðaliða og greining á lyfjahvarfagögnum sem fengust hjá sjúklingahópi (18 til 80 ára) benda til þess að aldur hafi ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf liraglútíðs.
Kyn: Lyfjahvarfagreining byggð á þýðingu á gögnum sem fengin voru með því að rannsaka áhrif liraglútíðs hjá konum og körlum og lyfjahvarfarannsóknir í hópi heilbrigðra sjálfboðaliða benda til þess að kyn hafi ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf liraglútíðs.
Siðmennt: Í þýðisbundinni lyfjahvarfagreiningu á gögnum sem fengin voru í rannsókninni á áhrifum liraglútíðs hjá einstaklingum í kynþáttahópunum hvítum, svörtum, asískum og rómönsku Ameríku bendir til þess að þjóðerni hafi ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf liraglútíðs.
Offita: Lyfjahvarfagreining byggð á þýðingu á gögnunum bendir til þess að líkamsþyngdarstuðull (BMI) hafi ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf liraglútíðs.
Lifrarbilun:
Lyfjahvörf liraglútíðs voru rannsökuð í klínískri rannsókn á stökum skammti af lyfinu hjá einstaklingum með mismikla lifrarbilun. Sjúklingar með væga skerta lifrarstarfsemi (samkvæmt Child Pugh flokkuninni, alvarleiki sjúkdómsins 5 - 6 stig) og alvarlega skerta lifrarstarfsemi (samkvæmt Child Pugh flokkuninni, alvarleiki sjúkdómsins> 9 stig) voru teknir með í rannsóknina. Útsetning fyrir liraglútíði í hópi sjúklinga með skerta lifrarstarfsemi var ekki meiri en hjá hópi heilbrigðra einstaklinga, sem bendir til þess að lifrarbilun hafi ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf liraglútíðs.
Nýrnabilun:
Lyfjahvörf liraglútíðs hafa verið rannsökuð hjá sjúklingum með mismikil nýrnabilun í stakskammta rannsókn. Í þessari rannsókn voru einstaklingar með mismikla nýrnabilun: frá vægum (mat á kreatínín úthreinsun 50-80 ml / mín.) Til alvarlegrar (mat á kreatínín úthreinsun hjá börnum var ekki framkvæmt.
Forklínískar upplýsingar um öryggisrannsóknir
Niðurstöður forklínískra eiturefnafræðilegra rannsókna með innleiðingu endurtekinna skammta af lyfinu, þar með talið eiturverkunum á erfðaefni, sýndu að notkun liraglútíðs stafar ekki af hættu fyrir heilsu manna.
C-frumuæxli í skjaldkirtli hjá rottum og músum voru greind í tveggja ára rannsóknir á krabbameinsvaldandi áhrifum lyfsins í nagdýrum og leiddu ekki til dauða. Ekki hefur verið ákvarðað eiturefnaskammt (NOAEL) hjá rottum. Útlit slíkra æxla hjá öpum sem voru meðhöndluð með liraglútíði í 20 mánuði sást ekki. Niðurstöðurnar sem fengust í rannsóknum á nagdýrum eru tengdar því að nagdýrar eru sérstaklega viðkvæmir fyrir þeim erfðaefni sem ekki hafa eiturverkanir á erfðaefni sem miðlað er af GLP-1 viðtakanum. Mikilvægi gagna sem aflað er fyrir menn er lítið en ekki er hægt að útiloka að fullu. Útlit annarra neoplasms í tengslum við meðferðina sást ekki.
Dýrarannsóknir hafa ekki leitt í ljós bein neikvæð áhrif lyfsins á frjósemi, en það hefur verið lítilsháttar aukning á tíðni dauða fósturvísis snemma við meðferð með stærsta skammti af lyfinu. Innleiðing lyfsins Viktoza ® á rottur á miðri meðgöngu olli því að þær drógu úr líkamsþyngd móður og fósturvöxt með ófullkomnum rannsóknum á rifbein og frávik í beinagrind uppbyggingar í hópi kanína. Vöxtur nýbura í rottuhópnum minnkaði meðan á meðferð með Victoza ® stóð og þessi fækkun hélst stöðugt eftir brjóstagjöf í hópi líkana sem fengu stóra skammta af liraglútíði. Ekki er vitað hvað olli slíkri lækkun á vexti nýfæddra rottna - samdráttur í mjólkurneyslu móður þeirra vegna beinna áhrifa GLP-1, eða ófullnægjandi framleiðslu á brjóstamjólk hjá rottum vegna móður vegna minnkandi kaloríuinntöku þeirra.

Skammtaform

Lausn undir húð 6 mg / ml

1 ml af lausninni inniheldur

virka efnið - liraglútíð 6 mg,

hjálparefni: natríumvetnisfosfat tvíhýdrat, própýlenglýkól, fenól, saltsýra (2M lausn) / natríumhýdroxíð (2M lausn), vatn fyrir stungulyf.

Gegnsætt litlaus eða næstum litlaus lausn, nánast laus við vélrænni óhreinindi.

Skammtar og lyfjagjöf

Lyfið Viktoza® er notað einu sinni á dag hvenær sem er, óháð fæðuinntöku, það má gefa sem sprautun undir húð í kvið, læri eða öxl. Staður og tími inndælingar getur verið breytilegur án skammtaaðlögunar. Hins vegar er æskilegt að taka lyfið á svipuðum tíma dags, á þeim tíma sem hentar best fyrir sjúklinginn. Nánari upplýsingar um notkun lyfsins Viktoza® er að finna í kaflanum til notkunar og förgunar. Ekki er hægt að nota lyfið Viktoza® til gjafar í bláæð og í vöðva.

Upphafsskammtur Victoza® er 0,6 mg á dag. Eftir að hafa notað lyfið í að minnsta kosti viku, ætti að auka skammtinn í 1,2 mg. Vísbendingar eru um að ávinningur meðferðar hjá sumum sjúklingum aukist með aukningu á skammti lyfsins úr 1,2 mg í 1,8 mg. Til að ná besta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingi og að teknu tilliti til klínísks virkni, má auka skammtinn af Viktoza® í 1,8 mg eftir að hafa verið notaður í 1,2 mg skammti í að minnsta kosti viku. Ekki er mælt með notkun lyfsins í dagskammti yfir 1,8 mg.

Nota má lyfið Victoza® sem viðbót við núverandi meðferð með metformíni eða samsettri meðferð með metformíni og tíazólídíndíón. Halda má áfram meðferð með metformíni ásamt tíazólídíndíón í núverandi skömmtum.

Hægt er að nota Victoza® sem viðbótarmeðferð við núverandi sulfonylurea meðferð eða í samsettri meðferð með metformini og sulfonylurea eða basalinsúlíni. Þegar Viktoza® er bætt við súlfonýlúrealyfi eða basalinsúlínmeðferð, skal íhuga að minnka skammt súlfónýlúrealyfs eða basalinsúlíns til að lágmarka hættuna á óæskilegri blóðsykurslækkun (sjá kafla „Sérstakar leiðbeiningar“).

Til að aðlaga skammtinn af Victoza® er ekki nauðsynlegt að fylgjast með blóðsykri. Í upphafi meðferðar með Viktoza® í samsettri meðferð með súlfonýlúrea afleiður eða með basalinsúlíni, getur slíkt sjálfseftirlit með blóðsykri verið nauðsynlegt til að aðlaga skammtinn af súlfónýlúrealyfinu.

Sérstakir sjúklingahópar

Aldraðir (> 65 ára): Ekki er þörf á skammtavali eftir aldri. Takmörkuð reynsla er af notkun lyfsins hjá sjúklingum 75 ára og eldri (sjá kafla „Lyfjahvörf“).

Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi

Ekki er þörf á að aðlaga skammtinn við meðferð sjúklinga með vægt form nýrnabilunar (kreatínín úthreinsun 60 - 90 ml / mín.). Það er aðeins mjög takmörkuð reynsla af meðhöndlun sjúklinga með í meðallagi nýrnabilun (kreatínín úthreinsun 30–59 ml / mín.) Og engar upplýsingar liggja fyrir um meðferð sjúklinga með verulega nýrnabilun (kreatínín úthreinsun undir 30 ml / mín.). Eins og er er ekki mælt með því að nota Victoza hjá sjúklingum með alvarlega eða í meðallagi hátt nýrnabilun, þar með talið sjúklinga á lokastigi nýrnasjúkdóms (sjá kafla um lyfjahvörf)

Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi

Reynslan af því að meðhöndla sjúklinga með alls konar lifrarbilun (væg, í meðallagi og alvarleg) er sem stendur of takmörkuð til að mæla með notkun Victoza (sjá kafla Lyfjahvörf).

Börn

Ekki er mælt með lyfinu Victoza handa börnum og unglingum undir 18 ára aldri vegna skorts á gögnum um öryggi og verkun notkunar þess.

Aukaverkanir

Í klínískum rannsóknum voru algengustu aukaverkanirnar frá meltingarveginum: ógleði og niðurgangur (skráð hjá> 10% sjúklinga), uppköst, hægðatregða, kviðverkir og meltingartruflanir (skráð hjá ≥ 1%, en ≤ 10 % sjúklinga).

Í upphafi meðferðar með Viktoza® geta þessar aukaverkanir í meltingarfærum komið fram oftar, en þegar meðferð heldur áfram minnka viðbrögð venjulega á nokkrum dögum eða vikum. Aukaverkanir í formi höfuðverkja og sýkinga í efri öndunarvegi sáust tiltölulega oft (1 - 10% sjúklinga). Að auki er þróun blóðsykurslækkandi ástands möguleg, sérstaklega þegar lyfið er notað Victoza® ásamt sulfonylurea afleiðum (skráð hjá> 10% sjúklinga). Alvarleg blóðsykurslækkun þróast aðallega á bakgrunn samsettrar notkunar lyfsins Viktoza® ásamt súlfónýlúrealyfjum.

Örsjaldan hefur verið greint frá alvarlegum aukaverkunum.

Lýsing á einstökum aukaverkunum

Í klínískri rannsókn þar sem notað var liraglútíð sem einlyfjameðferð var tíðni blóðsykurslækkunar með liraglútíði lægri en tíðni blóðsykursfalls hjá sjúklingum sem fengu meðferð með viðmiðunarlyfinu (glimepiride). Algengustu aukaverkanirnar eru ma meltingarfærasjúkdómar, sýkingar og sýkingar.

Flestir þáttar staðfestrar blóðsykursfalls í klínískum rannsóknum voru hverfandi. Í rannsókn sem notaði liraglútíð sem einlyfjameðferð voru engin alvarleg tilvik um blóðsykursfall. Alvarlegir blóðsykurslækkaðir eru ekki algengir og komu upphaflega fram við notkun liraglútíðs ásamt súlfónýlúrealyfi (0,02 þættir á sjúklingaár). Mjög lítill fjöldi af þáttunum (0,001 þáttur á sjúklingaárinu) sást við gjöf liraglútíðs ásamt sykursýkislyfjum til inntöku, öðrum en súlfónýlúrealyfi. Hættan á blóðsykursfalli er lítil við samhliða notkun grunninsúlíns og liraglútíðs (1,0 þáttur á sjúklingaár, sjá kafla lyfhrifa).

Aukaverkanir frá meltingarfærum

Þegar liraglutide og metformin voru sameinuð tilkynntu 20,7% sjúklinga um að minnsta kosti einn þátt í ógleði og 12,6% sjúklinga tilkynntu um að minnsta kosti einn þátt í niðurgangi.

Þegar liraglutid ásamt súlfonýlúrea voru 9,1% sjúklinga sem tilkynntu um að minnsta kosti einn þátt í ógleði og 7,9% sjúklinga tilkynntu um að minnsta kosti einn þátt í niðurgangi. Flestar aukaverkanirnar voru vægar eða í meðallagi að eðlisfari og höfðu skammtaháða eðli.

Við langvarandi meðferð minnkaði tíðni og alvarleiki hjá flestum sjúklingum sem voru með ógleði á fyrstu stigum.

Hjá sjúklingum eldri en 70 ára geta meðferð í liraglútíði komið oftar fram í meltingarfærum.

Hjá sjúklingum með væga til miðlungsmikla nýrnabilun (kreatínín úthreinsun 60–90 ml / mín. Og 30-59 ml / mín., Í sömu röð), geta fleiri aukaverkanir í meltingarvegi komið fram meðan á meðferð með liraglutíði stendur.

Útilokun sjúklinga frá rannsóknum

Í langtíma samanburðarrannsóknum (26 vikur eða meira) var hlutfall sjúklinga sem voru útilokaðir frá prófinu vegna aukaverkana 7,8% hjá sjúklingum sem fóru í meðferð með liraglútíði og 3,4% hjá sjúklingum úr samanburðarmeðferðarhópnum. Algengustu aukaverkanirnar sem leiddu til þess að rannsóknin var hætt við meðferð sjúklinga með liraglútíði voru ógleði (2,8% sjúklinga) og uppköst (1,5% sjúklinga).

Viðbrögð á stungustað

Tilkynnt var um viðbrögð á stungustað lyfsins hjá u.þ.b. 2% sjúklinga í langtíma samanburðarrannsóknum á Victoza (26 vikur eða lengur). Þessi viðbrögð voru venjulega lítil.

Í langvarandi, klínískum samanburðarrannsóknum á Victoza (26 vikur eða lengur) hefur verið greint frá nokkrum tilvikum um bráða brisbólgu (

Frábendingar

- Ofnæmi fyrir virka efninu eða öðru

íhlutirnir sem mynda lyfið

- notkun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1

- til meðferðar við ketónblóðsýringu með sykursýki

alvarleg nýrna- og lifrarbilun

- barna og unglinga allt að 18 ára

- meðganga og brjóstagjöf

Lyf milliverkanir

Mat á milliverkunum in vitro

Liraglútíð sýndi litla getu til lyfjahvarfa milliverkana vegna umbrota í cýtókróm P-450 (CYP) kerfinu, sem og bindingu við plasmaprótein.

In vivo mat á milliverkunum

Lítilsháttar seinkun á magatæmingu við notkun liraglútíðs getur haft áhrif á frásog samhliða lyfja sem ætluð eru til inntöku. Rannsóknir á milliverkunum við lyf hafa ekki sýnt neina klíníska marktæka hægingu á frásogi þessara lyfja. Nokkrir sjúklingar sem fengu meðferð með Victoza® voru með að minnsta kosti einn þátt í bráðum niðurgangi. Niðurgangur getur haft áhrif á frásog lyfja til inntöku sem eru notuð samtímis Victoza®.

Warfarin og aðrar kúmarínafleiður

Rannsóknir á samspili lyfjanna tveggja hafa ekki verið gerðar. Í upphafi meðferðar með Victoza® hjá sjúklingum sem fá warfarin eða aðrar kúmarínafleiður, er mælt með því að fylgjast oftar með INR (International Normalized Relationship).

Liraglútíð olli ekki breytingu á almennri verkun parasetamóls eftir gjöf þess í einum skammti af 1000 mg. Hámarksstyrkur parasetamóls í plasma (Cmax) lækkaði um 31% og meðaltími til að ná hámarki í styrk þess (tmax) í blóðvökva var lengdur um 15 mínútur. Við gjöf liraglútíðs og parasetamóls samtímis er ekki þörf á skammtaaðlögun þess síðarnefnda.

Liraglútíð olli ekki klínískt marktækri breytingu á almennum áhrifum atorvastatíns eftir gjöf þess í einum 40 mg skammti. Því er ekki þörf á aðlögun skammta af atorvastatini meðan á Victoza® stendur. Hámarksþéttni atorvastatíns í plasma (Cmax) lækkaði um 38% og meðaltími til að ná hámarksplasmaþéttni (tmax) hjá sjúklingum sem fengu liraglútíð lengdust frá einni til þrjár klukkustundir.

Liraglútíð olli ekki breytingum á almennum áhrifum griseofulvins eftir gjöf þess í einum 500 mg skammti. Hámarksstyrkur griseofulvin (Cmax) jókst um 37% en meðaltími til að ná hámarksstyrk (tmax) í plasma breyttist ekki. Ekki er þörf á aðlögun skammta af griseofulvin og öðrum lyfjum sem hafa litla leysni og mikla gegndræpi.

Innleiðing digoxins í stakum 1 mg skammti með notkun liraglútíðs sýndi lækkun á svæðinu undir ferlinum (AUC) digoxins um 16%, hámarks plasmaþéttni (Cmax) digoxins lækkaði um 31%. Meðaltími til að ná hámarksstyrk (tmax) digoxins meðan á töku liraglútíðs hækkaði úr einni í eina og hálfa klukkustund. Byggt á niðurstöðum sem fengust er ekki þörf á aðlögun skammta digoxins meðan á töku liraglútíðs stendur.

Gjöf lisinoprils í stökum 20 mg skammti við notkun liraglútíðs sýndi lækkun á svæðinu undir ferlinum (AUC) lisinoprils um 15%, hámarksplasmastyrkur (Cmax) lisinoprils lækkaði um 27%. Meðaltími til að ná hámarksþéttni (tmax) lisinoprils í plasma við töku liraglútíðs jókst úr sex í átta klukkustundir. Á grundvelli niðurstaðna er ekki þörf á aðlögun skammta af lisinopril og digoxini meðan á töku liraglútíðs stendur.

Hámarksplasmaþéttni (Cmax) ethinyl estradiol og levonorgestrel í stökum skömmtum meðan á meðferð með liraglutide stóð, lækkaði um 12% og 13%, í sömu röð. Við sömu aðstæður var meðaltími til að ná hámarksstyrk (tmax) þessara lyfja 1,5 klukkustundum seinna en venjulega. Klínískt marktæk áhrif á heildaráhrif ethinyl estradiol og levonorgestrel í líkamanum hafa ekki liraglútíð. Þannig að getnaðarvarnaráhrif beggja lyfjanna meðan á meðferð með liraglútíði stendur breytast ekki.

Engar lyfjahvarfafræðilegar eða lyfhrifafræðilegar milliverkanir liraglútíðs og detemírinsúlíns fundust með stakri notkun detemírinsúlíns í 0,5 ae / kg skammti við liraglútíð í 1,8 mg skammti hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Efni sem bætt er við Victoza® getur valdið niðurbroti liraglútíðs. Þar sem eindrægnispróf hafa ekki verið framkvæmd er ekki hægt að blanda Viktoza® við önnur lyf, þ.mt innrennslislausnir.

Sérstakar leiðbeiningar

Ekki skal nota Victoza® hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 eða til meðferðar við ketónblóðsýringu með sykursýki.

Victoza® kemur ekki í stað insúlíns.

Reynsla af notkun Victoza® hjá sjúklingum með hjartabilun í I-II starfshópum í samræmi við aðgerðarflokkun langvinnrar hjartabilunar (CHF) hjá New York hjartalækningasamtökunum (NYHA) er takmörkuð og því ætti að nota liraglútíð með varúð. Engin reynsla er af því að meðhöndla sjúklinga með hjartabilun í flokki III - IV samkvæmt NYHA flokkun og því er ekki mælt með að skipa liraglútíði hjá slíkum sjúklingum.

Upplýsingar um notkun lyfsins Viktoza® hjá sjúklingum með bólgusjúkdóm í þörmum og paresingu í maga eru takmarkaðar, notkun lyfsins Viktoza® í þessum sjúklingahópum er ekki ráðlögð. Notkun lyfsins Viktoza® tengist þróun skammtímalegra aukaverkana frá meltingarvegi, svo sem ógleði, uppköstum og niðurgangi.

Notkun annarra GLP-1 örva hefur verið tengd hættu á að fá brisbólgu. Tilkynnt hefur verið um nokkur tilvik bráðrar brisbólgu. Upplýsa skal sjúklinga um einkennin sem myndast við bráða brisbólgu: viðvarandi mikinn verk í kviðnum. Ef grunur leikur á brisbólgu skal tafarlaust hætta meðferð með Victoza® og öðrum hættulegum lyfjum.

Þegar staðfest er að greina bráða brisbólgu skal ekki nota lyfið Viktoza® á ný. Gæta skal varúðar þegar lyfinu er ávísað til sjúklinga með sögu um brisbólgu.

Skjaldkirtilssjúkdómur

Í klínískum rannsóknum á lyfinu Victoza® var greint frá aukaverkunum á skjaldkirtli, þar með talið hækkuðum kalsítóníni í sermi, dreifðri eituráhrifum í skjaldkirtli og nýrnasjúkdóma í skjaldkirtli, því ætti að nota liraglutid með varúð, sérstaklega hjá sjúklingum með sjúkdóma sem fyrir voru skjaldkirtill (sjá kafla „Aukaverkanir“).

Sjúklingar sem taka liraglútíð í samsettri meðferð með súlfonýlúrealyfi eða insúlín í grunnfrumu geta verið í aukinni hættu á blóðsykursfalli (sjá kafla „Aukaverkanir“). Hægt er að minnka hættuna á blóðsykurslækkun með því að minnka skammtinn af súlfónýlúrealyfi eða grunninsúlíni.

Einkenni og ofþornun, þar með talið skert nýrnastarfsemi og bráð nýrnabilun, hefur verið lýst hjá sjúklingum sem taka liraglútíð. Ráðleggja skal sjúklingum sem taka liraglútíð hugsanlega hættu á ofþornun, háð aukaverkunum frá meltingarvegi og mælt með að gera varúðarráðstafanir til að koma í veg fyrir að vökvi tæmist.

Forklínískar upplýsingar um öryggisrannsóknir

Niðurstöður forklínískra rannsókna, byggðar á almennt viðurkenndum rannsóknum á lyfjafræðilegu öryggi, eiturverkunum með endurteknum skömmtum lyfsins og eiturverkunum á erfðaefni, sýndu að notkun liraglútíðs stafar ekki af hættu fyrir heilsu manna.

Nýfrumur C-frumna og skjaldkirtils í skjaldkirtli hjá rottum fundust í tveggja ára rannsóknum á krabbameinsvaldandi áhrifum lyfsins í nagdýrum og leiddu ekki til dauða. Engar vísbendingar komu fram um neikvæðar aukaverkanir (NOAEL) hjá rottum. Útlit slíkra æxlismyndunar hjá öpum sem meðhöndlaðir voru með liraglútíði í 20 mánuði sást ekki. Niðurstöðurnar sem fengust í prófum á nagdýrum eru tengdar þeirri staðreynd að nagdýr eru sérstaklega viðkvæm fyrir viðtaka-miðluðu glúkagonlíku peptíði -1 (GLP-1) sem hefur ekki erfðaeituráhrif. Mikilvægi gagna sem aflað er fyrir menn er lítið en ekki er hægt að útiloka að öllu leyti. Útlit annarra neoplasms í tengslum við meðferðina sást ekki.

Í dýrarannsóknum voru engin bein neikvæð áhrif lyfsins á frjósemi, en það var lítilsháttar aukning á tíðni snemma fósturlátsdauða við meðferð með stærsta skammti af lyfinu. Innleiðing lyfsins Viktoza fyrir rottur á miðju meðgöngutímabilinu olli því að þau drógu úr líkamsþyngd móður og fósturvöxt með áhrifum á rifbein ekki að fullu skilið, og frávik í beinagrind uppbyggingu í hópi kanína. Vöxtur nýbura í rottuhópnum meðan á meðferð með Victoza stóð minnkaði og þessi fækkun hélst stöðugt á tímabilinu eftir brjóstagjöf í hópi líkana sem fengu stóra skammta af liraglútíði. Ekki er vitað hvað olli slíkri lækkun á vexti nýfæddra rottna - samdráttur í neyslu þeirra á móðurmjólk vegna beinna áhrifa glúkagonlíkra peptíðsins GLP-1, eða ófullnægjandi framleiðslu á brjóstamjólk hjá móðurrottum vegna minnkandi kaloríuinntöku þeirra.

Eftir inndælingu liraglútíðs í kviðarholi hjá kanínum sáust vægar til miðlungi miklar blæðingar, roði og þroti á stungustað.

Notist á meðgöngu og meðan á brjóstagjöf stendur

Dýrarannsóknir hafa ekki leitt í ljós bein neikvæð áhrif lyfsins á frjósemi, en það hefur verið lítilsháttar aukning á tíðni dauða fósturvísis snemma við meðferð með stærsta skammti af lyfinu. Gjöf Viktoza® á rottum á miðri meðgöngu olli minni líkamsþyngd móður og vöxt fósturvísa með ófullkomnum rannsóknum á rifbein og frávik í beinagrindaruppbyggingu hjá kanínum. Vöxtur nýfæddra einstaklinga í rottuhópnum meðan á meðferð með Victoza® minnkaði og þessi fækkun hélst stöðugt eftir brjóstagjöf í hópnum sem fékk stóra skammta af liraglútíði. Ekki er vitað hvað olli slíkri lækkun á vexti nýfæddra rottna - samdráttur í mjólkurneyslu móður þeirra vegna beinna áhrifa GLP-1, eða ófullnægjandi framleiðslu á brjóstamjólk hjá móðurrottum vegna minnkaðs kaloríuinntöku þeirra.

Ekki liggja fyrir fullnægjandi upplýsingar um notkun lyfsins Victoza® á meðgöngu. Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt.

Ekki er hægt að nota lyfið Viktoza® á meðgöngu, það er mælt með því að framkvæma insúlínmeðferð í staðinn. Ef sjúklingur er að búa sig undir meðgöngu eða þegar meðgangan er þegar hafin, skal tafarlaust hætta meðferð með Victoza®.

Engin reynsla er af notkun lyfsins Victoza® hjá konum með hjúkrun, ekki má nota lyfið meðan á brjóstagjöf stendur.

Eiginleikar áhrifa lyfsins á hæfni til aksturs ökutækja og hættulegt fyrirkomulag

Rannsókn á áhrifum lyfsins Victoza® á hæfni til aksturs ökutækja og með verkun hefur ekki verið gerð. Varað skal sjúklinga við því að þeir ættu að gera varúðarráðstafanir til að forðast myndun blóðsykursfalls við akstur og þegar þeir vinna með verkunarhætti, sérstaklega ef Victoza® er tekið sem hluti af samsettri meðferð með súlfonýlúrealyfjum eða með insúlín í basal.

Ofskömmtun

Einkenni: meðan á klínískri rannsókn á Victoza® stóð, var einn sjúklinganna með sykursýki af tegund 2 ofskömmtun lyfsins í formi sprautunar undir húð í 72 mg skammti (40 sinnum hámarks ráðlagður skammtur, 1,8 mg). Ofskömmtun olli miklum ógleði og uppköstum. Engin blóðsykurslækkun kom fram. Sjúklingurinn náði sér að fullu án fylgikvilla.

Meðferð: Mælt er með viðeigandi meðferð með einkennum, allt eftir klínískum einkennum.

Lyfhrif

Liraglutide er hliðstætt GLP-1 manna (glúkagonlík peptíð-1). Framleitt með líftækniaðferð raðbrigða DNA (deoxyribonucleic acid) með Saccharomyces cerevisiae stofni, sem hefur 97% samheiti við GLP-1 úr mönnum, bindur og virkjar GLP-1 viðtaka í mönnum.

GLP-1 viðtakinn er markmið fyrir innfæddan GLP-1, sem er innræn hormón incretin, sem örvar glúkósaháð insúlín seytingu í p-frumum í brisi. Í samanburði við innfæddan GLP-1, leyfa lyfhrifafræðileg og lyfjahvörf snið af liraglútíði það einu sinni á dag.

Með inndælingu undir húð byggir langverkandi snið efnisins á þremur aðferðum:

• sjálf samtaka, sem veitir seinkað frásog liraglútíðs,
• bindandi albúmíni,
• hærra stig ensímstöðugleika gegn DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) og NEP (ensím hlutlaus endopeptidase), sem tryggir langan T_1/2 (helmingunartími) efnis úr plasma.

Áhrif liraglútíðs eru byggð á samspili við sértæka GLP-1 viðtaka, þar af leiðandi eykst stig cAMP (hringlaga adenósín monófosfat). Undir verkun efnisins sést glúkósaháð örvun á insúlínseytingu og virkni p-frumna í brisi batnar. Á sama tíma á sér stað bæling á glúkósa á of aukinni seytingu glúkagons. Þannig, með aukningu á styrk blóðsykurs, er glúkagon seyting bæla niður og insúlín seyting örvuð.

Hins vegar, hjá sjúklingum með blóðsykursfall, lækkar liraglútíð insúlín seytingu án þess að hindra seytingu glúkagons. Verkunarháttur til að draga úr blóðsykurshækkun felur einnig í sér smá töf á magatæmingu. Með því að nota aðferðir sem valda lækkun á hungri og lækkun á orkuútgjöldum, leiðir liraglútíð til lækkunar á fituvef og þyngdartaps.

GLP-1 er lífeðlisfræðilegur eftirlitsmaður af matarlyst og kaloríuinntöku, viðtakar þessa peptíðs eru staðsettir á nokkrum svæðum í heila sem taka þátt í stjórnun matarlystarinnar.

Við framkvæmd dýrarannsókna kom í ljós að með sérstakri virkjun GLP-1 viðtaka eykur liraglútíð mettunarmerki og veikir hungursmerki og leiðir þannig til þyngdartaps.

Samkvæmt dýrarannsóknum hægir liraglútíð á sykursýki. Efnið er öflugur þáttur í sérstakri örvun β-frumuútbreiðslu í brisi og kemur í veg fyrir dauða ß-frumna (apoptosis), sem er framkölluð af frumum og frjálsum fitusýrum. Þannig eykur liraglútíð nýmyndun insúlíns og eykur β-frumumassa. Eftir að glúkósastyrkur hefur verið normaliseraður hættir liraglútíð að auka massa β-frumna í brisi.

Victose hefur langan sólarhrings áhrif og bætir stjórn á blóðsykri, sem næst með því að lækka styrk fastandi blóðsykurs og eftir að hafa borðað með sykursýki af tegund 2.

Lyfjafræðilegur hópur

Önnur blóðsykurslækkandi lyf, insúlín undanskilið.

Kóði ATC A10V X07.

Victoza® er notað til að meðhöndla sykursýki af tegund II hjá fullorðnum til að ná blóðsykursstjórnun samhliða:

• metformín eða súlfonýlúrealyfi hjá sjúklingum með lélega blóðsykursstjórnun, þrátt fyrir notkun hámarks þolaða skammta af metformíni eða súlfónýlúrealyfi sem einlyfjameðferð,
• metformín og súlfonýlúrealyf, eða metformín og tíazólídínjónir hjá sjúklingum með lélega blóðsykursstjórnun þrátt fyrir tvöfalda meðferð.

Samsett meðferð með grunninsúlíni hjá sjúklingum sem hafa ekki náð viðeigandi stjórnun á blóðsykri með hjálp Viktoza og metformins.

Aukaverkanir

Í fimm stórum, langvarandi klínískum rannsóknum fengu meira en 2500 sjúklingar Victoza® eitt sér eða samsetning þess með metformíni, með glímepíríði (með eða án metformíns), súlfonýlúrealyfi (með eða án metformíns) eða með metformíni + rósíglítazóni.

Mat á tíðni aukaverkana var framkvæmt á eftirfarandi kvarða: mjög oft

(≥ 1/10), oft (frá ≥ 1/100 til ® - 2501). Eftirfarandi aukaverkanir eru kynntar, en tíðni þeirra í hópi sjúklinga sem fékk lyfið Viktoza® fór yfir meira en 5% tíðni í hópnum þar sem þeir fengu samanburðarlyfið. Aukaverkanir eru einnig taldar með, en tíðni þeirra er ³1%, en þau koma oftar en tvisvar sinnum fyrir í samanburði við samanburðarlyfið.

Efnaskipta- og næringarraskanir: oft - blóðsykursfall, lystarleysi, minnkuð matarlyst sjaldan - ofþornun *.

Taugakerfi: oft - höfuðverkur, sundl.

Meltingarfæri: mjög oft - ógleði, niðurgangur, oft - uppköst, meltingartruflanir, verkir í efri hluta kviðarhols, hægðatregða, magabólga, vindgangur, uppþemba, bakflæðissjúkdómur í meltingarvegi, barkaköst, tannverkur, veiru magabólga mjög sjaldan - (brisbólga (þ.mt drep í meltingarvegi) brisbólga).

Hjarta- og æðasjúkdómar: oft - aukinn hjartsláttur (HR).

Ónæmiskerfi: sjaldan bráðaofnæmisviðbrögð.

Sýkingar og sýkingar: oft - sýkingar í efri öndunarvegi (nefbólga, berkjubólga).

Almennar aukaverkanir og ástand stungustaðar: sjaldan - vanlíðan, oft - þreyta, hiti, viðbrögð á stungustað.

Nýrna- og þvagfærasjúkdómar : sjaldan - bráð nýrnabilun *, skert nýrnastarfsemi *.

Af hálfu húðar og undirhúð : oft - útbrot, sjaldan - ofsakláði, kláði.

(* Sjá kaflann um aðgerðir forritsins).

Lýsing á einstökum aukaverkunum

Í klínískri rannsókn á Viktoza® einlyfjameðferð, var tíðni blóðsykurslækkunar hjá sjúklingum sem tóku Victoza® lægri en hjá sjúklingum sem fengu virka viðmiðunarlyfið (glímepíríð). Algengustu aukaverkanirnar voru kvill í meltingarvegi, sýkingar og sýkingar.

Í flestum tilvikum sem skráð voru í klínískum rannsóknum var staðfest blóðsykurslækkun hverfandi. Við einlyfjameðferð með Viktoza® var ekki eitt tilfelli um alvarlega blóðsykursfall. Alvarlegt blóðsykursfall kemur sjaldan fram og kemur aðallega fram við samtímis meðferð með Viktoza® og súlfonýlúrealyfi (0,02 tilfelli / sjúklingaár). Örsjaldan (0,001 tilfelli / sjúklingaár) voru tilvik um blóðsykurslækkun við meðferð með Victoza® í samsettri meðferð með öðrum sykursýkislyfjum til inntöku (þ.e.a.s. ekki með súlfonýlúrealyfi).

Eftir viðbótargjöf insúlíns til detemír sjúklinga fengu þeir liraglútíð 1,8 mg af metformíni; engin tilvik voru um alvarlega blóðsykursfall. Tíðni vægs blóðsykursfalls var 0,286 tilfelli á sjúklingaárinu. Í samanburðarhópunum var tíðni vægs blóðsykursfalls 0,029 tilfelli á sjúklingaár í meðferð með liraglútíði

1,8 mg og 0,129 tilfelli á sjúklingaár með metformínmeðferð.

Meltingarfæri

Flest tilfelli ógleði voru væg eða í meðallagi, tímabundin og leiddu sjaldan til þess að meðferð var hætt.

Við samhliða meðferð með Victoza® og metformini kom ógleði fram að minnsta kosti einu sinni hjá 20,7% sjúklinga og niðurgangur hjá 12,6% sjúklinga. Þegar það var gefið Viktoza® og sulfonylurea kom ógleði fram að minnsta kosti einu sinni hjá 9,1% sjúklinga og niðurgangur hjá 7,9%. Flest tilfellin voru væg eða í meðallagi alvarleg og voru skammtaháð.

Hjá sjúklingum eldri en 70 ára geta meltingarfærasjúkdómar komið fram við meðferð með Victoza®.

Hjá sjúklingum með vægt skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun 60-90 ml / mín.) Geta meltingarfærasjúkdómar komið oftar fram við meðferð með Viktoza®.

Fíkniefnaleysi

Í langtíma samanburðarrannsóknum (26 vikur eða lengur) var tíðni afturköllunar lyfsins Viktoza® vegna aukaverkana sem komu fram 7,8% og afturköllun samanburðarlyfsins var 3,4%. Algengasta orsök þessa hjá sjúklingum sem fengu Victoza var ógleði (2,8%) og uppköst (1,5%).

Vegna hugsanlegra ónæmiseiginleika lyfja sem innihalda prótein eða peptíð, geta and-liraglutidn mótefni myndast hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með Victoza®. Þeir fundust hjá 8,6% sjúklinga að meðaltali. Mótefnamyndun tengdist ekki minnkun á virkni Victoza®.

Viðbrögð á stungustað

Í langtíma samanburðarrannsóknum (26 vikur eða lengur) var greint frá viðbrögðum á stungustað Viktoza® hjá um það bil 2% sjúklinga. Þessi viðbrögð voru venjulega væg.

Í langum klínískum rannsóknum var greint frá nokkrum tilvikum meðan á meðferð með Viktoza® stóð (® var hvorki staðfest né útilokað).

Vanstarfsemi skjaldkirtils

Heildartíðni vanstarfsemi skjaldkirtils í öllum rannsóknum (miðlungs og langur tími) var 33,5, 30,0 og 21,7 tilfelli á 1000 sjúklingaár af heildar útsetningu fyrir liraglutíðum, lyfleysu og samanburðarlyfjum, með 5,4 , 2,1 og 0,8 tilfelli, í sömu röð, var rakið til alvarlegra aukaverkana.

Oftast kom fram hjá sjúklingum sem voru meðhöndlaðir með Victoza®, skjaldkirtilsæxli, aukið magn kalsítóníns í blóði og goiter.

Eftir að Victoza® var markaðssett hefur verið greint frá ofnæmisviðbrögðum, þ.mt ofsakláði, útbrotum og kláði. Einnig hefur verið greint frá nokkrum tilfellum bráðaofnæmisviðbragða með viðbótareinkennum eins og lágþrýstingi, hjartsláttarónotum, mæði og bjúg.

Notist á meðgöngu og við brjóstagjöf

Ekki liggja fyrir fullnægjandi gögn um notkun lyfsins Viktoza® hjá þunguðum konum. Dýrarannsóknir hafa sýnt eiturverkanir á æxlun (sjá kafla „Forklínískar upplýsingar“). Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt.

Ekki ætti að nota lyfið Viktoza® á meðgöngu, það er mælt með að ávísa insúlíni í staðinn. Ef sjúklingurinn vill verða barnshafandi eða barnshafandi, ætti að hætta lyfinu Victoza ®.

Brjóstagjöf

Ekki er vitað hvort liraglútíð skilst út í brjóstamjólk. Dýrarannsóknir hafa sýnt að óverulegt magn af liraglútíðum og náskyldum umbrotsefnum þess komast í mjólk. Vegna ófullnægjandi reynslu við brjóstagjöf ætti ekki að nota lyfið Viktoza®.

Vegna skorts á gögnum er ekki mælt með Victoza® fyrir börn.

Aðgerðir forrita

Victoza® er ekki notað til meðferðar á sjúklingum með sykursýki af tegund 1 eða ketónblóðsýringu með sykursýki.

Viktoza® kemur ekki í stað insúlíns.

Árangur viðbótarneyslu liraglútíðs hjá sjúklingum sem eru nú þegar í meðferð með insúlíni og ekki metnir.

Reynsla af meðhöndlun sjúklinga með hjartabilun í I-II flokkum (samkvæmt flokkun New York Association of Cardiology - NYHA) er takmörkuð og engar upplýsingar eru til um meðferð sjúklinga með hjartabilun í III-IV flokkum.

Vegna takmarkaðrar reynslu er ekki mælt með því að ávísa lyfinu Viktoza® handa sjúklingum með bólgusjúkdóma í meltingarvegi og meltingarfærasjúkdóm.

Notkun annarra hliðstæða GLP-1 tengist hættu á að fá brisbólgu. Til eru fjöldi tilkynninga um bráða brisbólgu. Upplýsa skal sjúklinga um einkenni bráðrar brisbólgu (þrálátir, miklir verkir í kviðarholi). Ef grunur leikur á brisbólgu skal hætta meðferð með Viktoza® og öðrum ögrandi lyfjum.

Í klínískum rannsóknum eru athyglisverðar aukaverkanir frá skjaldkirtli aukning á magni kalksítóníns í blóði, goiter og æxli, sérstaklega hjá sjúklingum með skjaldkirtilssjúkdóma sem fyrir eru (sjá kaflann „Aukaverkanir“).

Sjúklingar sem fengu meðferð með Victoza® fengu ofþornun, þar með talið skert nýrnastarfsemi og bráð nýrnabilun.

Varað er við sjúklingum sem eru ætlaðir Victoza® um möguleika á ofþornun vegna meltingarfærasjúkdóma og nauðsyn þess að gera ráðstafanir vegna ofþornunar.

Hjá sjúklingum sem fá lyfið Viktoza® samtímis súlfonýlúrealyfi er hættan á blóðsykurslækkun aukin (sjá kafla „Aukaverkanir“). Hægt er að minnka hættuna á blóðsykursfalli með því að minnka skammtinn af súlfónýlúrealyfi.

Hæfni til að hafa áhrif á viðbragðshraða þegar ekið er á ökutæki eða á annan hátt

Rannsóknir á áhrifum lyfsins Victoza® á hæfni til aksturs ökutækja og annarra aðferða hafa ekki verið gerðar. Ráðleggja skal sjúklingum að gera ráðstafanir til að koma í veg fyrir blóðsykurslækkun meðan á akstri ökutækis eða öðrum tækjum stendur, einkum þegar lyfið Viktoza er notað samtímis súlfónýlúrealyfi.

Milliverkanir við önnur lyf og aðrar tegundir milliverkana .

In vitro liraglútíð sýndi mjög litla möguleika á lyfjahvörfum annarra virkra efna sem skiptast á cýtókróm ₄₅₀ sem og að binda plasmaprótein.

Liraglutide veldur smá seinkun á magatæmingu, getur haft áhrif á frásog lyfja sem notuð eru samtímis inni.

Liraglutid breytti ekki heildarútsetningu parasetamóls eftir stakan 1000 mg skammt. Hámarksstyrkur parasetamóls (C _hámark ) lækkaði um 31%, og tíminn til að ná hámarksstyrk (t _hámark ) jókst í 15 mínútur. Samtímis notkun parasetamóls er ekki þörf á aðlögun skammta.

Atorvastatin Liraglútíð breytti ekki heildarútsetningu atorvastatíns af klínískt marktæku stigi eftir stakan skammt af honum í 40 mg skammti. Í þessu sambandi er samtímis notkun Viktozoy® skammtaaðlögunar atorvastatíns ekki nauðsynleg. Samhliða gjöf með liraglútíði C _hámark atorvastatin lækkaði um 38%, og t _hámark fjölgað frá 1:00 til 3:00.

Griseofulvin Liraglútíð breytti ekki heildarútsetningu griseofulvins eftir stakan 500 mg skammt. C _hámark hækkaði um 37% en t _hámark breyttist ekki. Ekki er þörf á skammtaaðlögun þegar griseofulvin er notað og önnur lág rótarsambönd með mikla gegndræpi.

Lisinopril og digoxin

Eftir staka inndælingu á 20 mg af lisinopril eða 1 mg af digoxini í samsettri meðferð með liraglútíði kom fram 15% lækkun á svæðinu undir styrkleikatíma (AUC) ferils þessara lyfja en 16% _hámark lækkaði um 27% og 31%, í sömu röð. T _hámark lisinopril jókst frá 6:00 til 8:00 en digoxin jókst frá 1:00 til 1,5 klukkustund. Byggt á þessum niðurstöðum, meðan á notkun liraglútíðs stendur, er ekki þörf á aðlögun skammta af lisinopril eða digoxini.

Með notkun á einum skammti af getnaðarvarnarlyfjum til inntöku minnkaði liraglútíð C _hámark ethinyl estradiol eða levonorgestrel um 12% og 13%, hvort um sig, og t _hámark jókst um 1,5 klst. Þetta sýndi ekki klínísk áhrif á heildarútsetningu etinýlestradíóls eða levonorgestrels, sem bendir til þess að samhliða notkun liraglútíðs hafi ekki áhrif á getnaðarvörn etinýlestradíóls og levonorgestrels.

Warfarin og aðrar kúmarínafleiður

Engar rannsóknir á milliverkunum hafa verið gerðar. Í upphafi meðferðar með Viktoza® fyrir sjúklinga sem fá warfarin eða aðrar kúmarínafleiður, er mælt með tíðu eftirliti með INR (International Normalised Ratio).

Hjá sjúklingum með stöðugan sykursýki af tegund 2 með gjöf insúlíns samtímis sýndu Detemir (5 einingar / kg) og liraglútíð (1,8 mg) engin merki um lyfjahvarfafræðilega og lyfhrifamilliverkun.

Lyfjahvörf

Eftir gjöf undir húð er frásog liraglútíðs hægt, T_hámark (tími til að ná hámarksstyrk) í plasma er 8-12 klukkustundir. C_hámark (hámarksstyrkur) í plasma eftir gjöf staks 0,6 mg skammts er 9,4 nmól / L. Þegar 1,8 mg skammtur er notaður að meðaltali C_ss (jafnvægisstyrkur) í plasma nær u.þ.b. 34 nmól / L. Útsetning efnisins eykst í réttu hlutfalli við skammtinn. Mismunandi stuðullinn fyrir AUC (svæðið undir styrkur-tímaferli) eftir inntöku liraglútíðs í einum skammti er 11%. Heildaraðgengi er um 55%.

Virðist V_d (dreifingarrúmmál) liraglútíðs í vefjum með gjöf undir húð er 11-17 l, meðalgildi V_d eftir gjöf í bláæð - 0,07 l / kg. Fram kemur veruleg binding liraglútíðs við plasmaprótein (> 98%).

Umbrot liraglútíðs eiga sér stað eins og stór prótein, án þess að taka þátt sem leið til að útskilja sértækt líffæri. Í 24 klukkustundir eftir gjöf staks skammts er óbreytti efnið helsti þáttur plasmisins. Tvö umbrotsefni greindust í plasma (≤ 9 og ≤ 5% af heildarskammtinum).

Óbreytt liraglútíð eftir gjöf skammts af 3 H-liraglútíði í þvagi eða hægðum er ekki ákvarðað. Aðeins lítið brot af umbrotsefnum sem tengjast efninu skiljast út um nýru eða í þörmum (6% og 5%). Eftir gjöf staks skammts af liraglútíði undir húð er meðalúthreinsun líkamans um það bil 1,2 l / klst._1/2 um það bil 13 klukkustundir.

Slepptu formi og umbúðum

3 ml af lyfinu í rörlykju úr vatnsrofi í gleri 1, korkaður með disk af brómóbútýlgúmmíi / pólýísópren á annarri hliðinni og stimpla af brómóbútýlgúmmíi á hinni. Rörlykjan er innsigluð í einnota sprautupenna úr plasti fyrir margar sprautur.

2 plast einnota sprautur fyrir margar sprautur ásamt leiðbeiningum til læknisfræðilegra nota í ríkinu og á rússneskum tungumálum eru settar í pakka af pappa.

Hver sprautupenni (3 ml) inniheldur 30 skammta af 0,6 mg, 15 skammta af 1,2 mg eða 10 skömmtum af 1,8 mg af liraglutíði.

Ábendingar til notkunar

Samkvæmt leiðbeiningunum er Viktoza notað við sykursýki af tegund 2 ásamt mataræði og hreyfingu til að ná blóðsykursstjórnun.

Hugsanlegar leiðir til að nota lyfið:

• einlyfjameðferð
• samsett meðferð með einu eða fleiri blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku (thiazolidinediones, sulfonylurea, metformin) hjá sjúklingum sem náðu ekki fullnægjandi blóðsykursstjórnun við fyrri meðferð,
• samsetta meðferð með grunninsúlíni hjá sjúklingum sem náðu ekki fullnægjandi stjórnun á blóðsykri með því að nota Victoza ásamt metformíni.

Leiðbeiningar um notkun Victoza: aðferð og skammtur

Gefa skal Victoza undir húð í kvið, öxl eða læri einu sinni á dag, óháð máltíðum. Hægt er að breyta stað og tíma stungulyfsins án skammtaaðlögunar, þó er æskilegt að gefa lyfið um það bil á sama tíma dags, sem er hentugastur fyrir sjúklinginn.

Til að bæta þol meltingarfæra er mælt með meðferð með 0,6 mg sólarhringsskammti. Eftir að lágmarki viku er skammturinn aukinn í 1,2 mg. Ef nauðsyn krefur, til að ná besta blóðsykursstjórnun, að teknu tilliti til klínísks árangurs af Victoza, er skammtahækkun í 1,8 mg möguleg að minnsta kosti viku síðar. Ekki er mælt með notkun stærri skammta.

Hægt er að ávísa lyfinu til viðbótar við áframhaldandi meðferð með metformíni eða samsettri meðferð með metformíni ásamt tíazolidíndíón. Ekki þarf að breyta skömmtum þess síðarnefnda.

Hægt er að bæta fórnarlambi við núverandi sulfonylurea afleiðumeðferð eða samsett meðferð með metformini ásamt súlfonylurea afleiðum. Í þessu tilfelli, til að lágmarka hættu á að fá óæskilegt blóðsykursfall, ætti að minnka skammt af súlfónýlúrea afleiður.

Einnig má bæta Victoza við grunninsúlín, en til að draga úr hættunni á blóðsykursfalli er nauðsynlegt að minnka insúlínskammtinn.

Ef skammtur vantar:

• ef ekki eru liðnir en 12 klukkustundir verður þú að slá inn skammtinn sem gleymdist eins fljótt og auðið er,
• ef meira en 12 klukkustundir eru liðnar, verður að gefa næsta skammt næsta dag á tilsettum tíma, þ.e.a.s. það er ekki nauðsynlegt að bæta upp skammt sem gleymdist með því að setja viðbótar eða tvöfaldan skammt.

Leiðbeiningar um notkun lyfsins

Hver sprautupenni er hannaður til notkunar.

Gefa skal lyfið með nálum sem eru allt að 8 mm að lengd og allt að 32G þykkar (ekki innifalið, þess vegna keypt sérstaklega). Sprautupennar eru ásamt einnota sprautunálum NovoTvist og NovoFayn.

Ekki ætti að gefa Victoza ef lausnin er önnur en tær, næstum litlaus eða litlaus vökvi.

Þú getur ekki komið inn í lyfið ef það hefur gengið í gegnum frystingu.

Ekki geyma sprautupennann með nálinni áfastri. Eftir hverja inndælingu verður að farga henni. Þessi ráðstöfun kemur í veg fyrir leka, mengun og smitun lyfsins og tryggir einnig nákvæmni skömmtunar.

Geymsluaðstæður

Geymið við 2 ° C til 8 ° C (í kæli). Ekki frjósa.

Fyrir sprautupenna í notkun: notaðu innan 1 mánaðar. Geymið við hitastig sem er ekki hærra en 30 ° C eða frá 2 ° C til 8 ° C (í kæli). Ekki frjósa. Geymið ekki með meðfylgjandi nál. Hyljið sprautupennann með hettu til að verja hann fyrir ljósi.

Geymið þar sem börn ná ekki til!

Notkunar- og förgunarleiðbeiningar

Ekki er hægt að nota Victoza® ef það lítur öðruvísi út en tær og litlaus eða næstum litlaus vökvi.

Ekki er hægt að nota Victoza® ef það hefur verið frosið.

Gefa má Victoza® með nálum sem eru allt að 8 mm að lengd og allt að 32G að þykkt. Sprautupenninn er ætlaður til notkunar ásamt einnota sprautunálum NovoFayn® eða NovoTvist®.

Sprautunálar eru ekki með í pakkningunni.

Upplýsa ætti sjúklinginn um að farga eigi notuðu nálinni eftir hverja inndælingu og að ekki sé hægt að geyma pennasprautuna með áfastri nálinni. Slík ráðstöfun kemur í veg fyrir mengun, sýkingu og leka lyfsins úr sprautupennanum og tryggir nákvæma skömmtun.