Clopidogrel teva

Lyfjafræðilegur hópur

Segavarnarlyf. Lyf gegn blóðflögu. Kóði ATX B01A C04.

Forvarnir gegn æðakölkun hjá fullorðnum

• hjá sjúklingum sem hafa fengið hjartadrep (upphaf meðferðar er nokkrir dagar, en ekki síðar en 35 dögum eftir upphaf), heilablóðþurrð (upphaf meðferðar er 7 dagar, en ekki síðar en 6 mánuðir eftir upphaf) eða sem eru greindir með sjúkdóminn útlæga slagæðar (skemmdir á slagæðum og æðakölkun í neðri útlimum),
• hjá sjúklingum með brátt kransæðaheilkenni (ACS):
• með brátt kransæðaheilkenni án hækkunar á ST-hluta (óstöðugt hjartaöng eða hjartadrep án Q-bylgju), þ.m.t. hjá sjúklingum sem gengust undir ristil meðan á kransæðaþræðingu í húð stóð, ásamt asetýlsalisýlsýru (ASA)
• með brátt hjartadrep með hækkun á ST-hluta, ásamt asetýlsalisýlsýru (hjá sjúklingum sem fá hefðbundin lyf og er sýnt fram á segaleysandi meðferð).

Forvarnir gegn slagæðasjúkdómum og segareki við gáttatif:

• klópídógrel ásamt ASA er ætlað fullorðnum sjúklingum með gáttatif, sem hafa að minnsta kosti einn áhættuþátt fyrir æðasjúkdóma, þar sem frábendingar eru til meðferðar með K-vítamín hemlum (AVK) og sem eru lítil hætta á blæðingu, til að koma í veg fyrir aterothombotic og segareki. þ.mt heilablóðfall.

Skammtar og lyfjagjöf

Fullorðnir, þ.m.t. aldraðir sjúklingar. Klópídógrel er ávísað 75 mg 1 sinni á dag, óháð fæðuinntöku.

Clopidogrel meðferð hjá sjúklingum með ACS án ST-lyftu (óstöðugur hjartaöng eða hjartadrep án Q bylgju á hjartarafriti) byrjar með einum hleðsluskammti, 300 mg, og haltu síðan áfram með 75 mg skammti einu sinni á dag (með asetýlsalisýlsýru (ASA) í 75 325 mg / sólarhring). Þar sem notkun stærri skammta af ASA eykur hættu á blæðingum er mælt með því að fara ekki yfir 100 mg skammt af asetýlsalisýlsýru. Ekki hefur verið sýnt fram á ákjósanlega lengd meðferðar. Tilkynnt var um ávinninginn af notkun lyfsins í allt að 12 mánuði og hámarksáhrif komu fram eftir 3 mánaða meðferð.

Veikur með brátt hjartadrep með hækkun á ST-hluta klópídógrel er ávísað 75 mg einu sinni á dag, byrjað með einum hleðsluskammti, 300 mg ásamt ASA, með eða án segamyndunarlyfja. Meðferð sjúklinga eldri en 75 ára hefst án hleðsluskammts af klópídógreli. Hefja skal samsett meðferð eins fljótt og auðið er eftir að einkenni koma fram og halda henni áfram í að minnsta kosti fjórar vikur. Ávinningurinn af því að nota blöndu af klópídógrel og ASA í meira en fjórar vikur við þennan sjúkdóm hefur ekki verið rannsakaður.

Hjá sjúklingum með gáttatif er klópídógrel notað í einum 75 mg skammti. Samhliða klópídógreli ætti að hefja notkun ASA og halda áfram (í 75-100 mg skammti á dag).

Ef skammtur vantar:

• ef minna en 12:00 hefur liðið frá því augnabliki sem nauðsynlegt var að taka næsta skammt, ætti sjúklingurinn strax að taka skammtinn sem gleymdist og þegar ætti að taka næsta skammt á venjulegum tíma,
• ef meira en 12:00 er liðið ætti sjúklingurinn að taka næsta næsta skammt á venjulegum tíma en ekki tvöfalda skammtinn til að bæta upp skammt sem gleymdist.

Nýrnabilun . Meðferðarreynsla af notkun lyfsins hjá sjúklingum með nýrnabilun er takmörkuð.

Lifrarbilun . Meðferðarreynsla af notkun lyfsins hjá sjúklingum með í meðallagi lifrarsjúkdóma og möguleikinn á blæðingu í blóði er takmörkuð.

Aukaverkanir

Tilkynnt var um að blæðingar væru algeng aukaverkun og komu oft fram á fyrsta mánuði meðferðar.

Aukaverkanir dreifast á líffæri, tíðni þeirra er skilgreind á eftirfarandi hátt: oft (frá ³ 1/100 til ≤ 1/10), sjaldan (frá ³ 1/1000 til ≤ 1/100), sjaldan (frá ³ 1/10 000 til ≤ 1/1000), mjög sjaldgæfar (tilkynningar Gerast áskrifandi

Skammtaform

Filmuhúðaðar töflur 75 mg

Ein tafla inniheldur

virkt efni: klópídógrel hýdrósúlfat 97,857 mg,

jafngildir klópídógrel 75,00 mg

hjálparefni: laktósaeinhýdrat (200 möskva), örkristölluð sellulósa (Avicel PH 101), hýdroxýprópýl sellulósa (Klucel LF), örkristölluð sellulósa (Avicel PH 112), krospóvídón (Collidon CL), vetnisbundin jurtaolía gerð I (Sterotex-Dritex), natríum laurýlsúlfat

skeljasamsetning: laktósaeinhýdrat, hýprómellósi 15 cP, títantvíoxíð (E171), pólýetýlenglýkól 4000, rautt járnoxíð (E172), járnoxíðgult (E172), indigotine (E 132, indigo carmine ál lakk FD&C blátt nr. 2)

Töflurnar eru filmuhúðaðar úr ljósbleikum til bleikum, hylkislaga, merktar „93“ á annarri hliðinni og „7314“ á hinni hliðinni.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Eftir inntöku frásogast klópídógrel hratt úr meltingarveginum. Meðalhámarksplasmaþéttni óbreytts klópídógrels (u.þ.b. 2,2-2,5 ng / ml eftir stakan 75 mg skammt) næst 45 mínútum eftir inntöku lyfsins. Frásog ákvarðað vegna brotthvarfs umbrotsefna klópídógrels um nýru er að minnsta kosti 50%.

Clopidogrel og aðal (óvirkt) umbrotsefni þess í blóðinu mynda afturkræf tenging við plasmaprótein úr mönnum (98% og 94%, í sömu röð). Binding er ekki mettuð í fjölmörgum styrkleikum.

Clopidogrel umbrotnar mikið í lifur. Klópídógrel umbrotnar á tvo vegu: önnur er miðluð af esterösum og leiðir til vatnsrofs með myndun óvirkrar afleiðu af karboxýlsýru (85% af umbrotsefnum í blóðrásinni), hin er miðluð af ýmsum P450 frumumyndum. Í fyrsta lagi umbrotnar klópídógrel í milligildar umbrotsefni, 2-oxó-klópídógrel. Síðari umbrot milliverkandi umbrotsefnis 2-oxó-klópídógrels leiðir til myndunar virks umbrotsefnis, þíólafleiðu klópídógrels. Þessi efnaskiptaferli er miðluð af CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 og CYP2B6. Virka thiol umbrotsefnið binst hratt og óafturkræft við blóðflagnaviðtaka og hindrar þannig samloðun blóðflagna.

Cmax virka umbrotsefnisins eykst um 2 sinnum, bæði eftir stakan hleðsluskammt af 300 mg af klópídógrel og eftir að hafa tekið viðhaldsskammt, 75 mg, í 4 daga. Cmax sést u.þ.b. 30-60 mínútum eftir gjöf.

Eftir að klópídógrel hefur verið tekið skilst u.þ.b. 50% út í þvagi og u.þ.b. 46% með hægðum innan 120 klukkustunda eftir gjöf. Eftir stakan 75 mg skammt til inntöku er helmingunartími brotthvarfs klópídógrels um það bil 6 klukkustundir. Helmingunartími aðal (óvirks) umbrotsefnis í blóðinu er 8 klukkustundir eftir staka og endurtekna gjöf.

CYP2C19 tekur þátt í myndun bæði virks umbrotsefnis og milliefnissambrotsefnis, 2-oxó-klópídógrels. Lyfjahvörf og verkun gegn blóðflögu virku umbrotsefnis klópídógrels eru mismunandi eftir CYP2C19 arfgerðinni.

CYP2C19 * 1 samsætan samsvarar virku umbroti en CYP2C19 * 2 og CYP2C19 * 3 samsætin eru ekki virk. Samsæturnar CYP2C19 * 2 og CYP2C19 * 3 eru flestar samsæturnar með skerta virkni í evrópskum (85%) og asískum (99%) hægum umbrotum. Aðrar samsætur sem tengjast efnaskiptum sem ekki eru til eða minnka eru sjaldgæfari og eru meðal annars CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 og * 8. Algengi CYP2C19 samsætna, sem olli miðlungs og hægu umbroti CYP2C19, var mismunandi eftir kynþætti / þjóðerni. Takmarkaðar upplýsingar um bókmenntir eru fyrir Asíubúa, sem gerir okkur ekki kleift að meta áhrif CYP2C19 arfgerðar á klíníska niðurstöðu atburða.

Sjúklingur með stöðu hægs umbrots mun hafa tvö samsætur með týnda virkni, eins og lýst er hér að ofan. Arfgerðartíðni hægt CYP2C19 umbrotsefnisins er um það bil 2% fyrir Evrópubúa, 4% af Afríkuhlaupinu og 14% af kínverskum uppruna. Til eru rannsóknir til að ákvarða CYP2C19 arfgerð sjúklingsins.

Enginn marktækur munur var á útsetningu fyrir virka umbrotsefninu og að meðaltali bælingu á samloðun blóðflagna (PAT) milli öflugra, hröðum og meðalsterkum umbrotsefnum. Í hægum umbrotsefnum er útsetning virka umbrotsefnisins minni um 63-71% samanborið við hröðum umbrotsefnum. Eftir að 300 mg / 75 mg skammtaáætlun hefur verið beitt sést lækkun á svörun gegn blóðflögu í hægum umbrotsefnum þar sem meðaltal PAT (5 μM ADP) var 24% (24 klukkustundir) og 37% (dagur 5) samanborið við 39% PAT (24 klukkustundir) ) og 58% (dagur 5) hratt umbrotsefni og 37% (24 klukkustundir) og 60% (dagur 5) miðlungs umbrotsefni. Þegar hæg umbrot eru í 600 mg / 150 mg meðferðaráætluninni er útsetning fyrir virka umbrotsefninu meiri en í 300 mg / 75 mg meðferðaráætluninni. Að auki er PAT 32% (24 klukkustundir) og 61% (dagur 5), sem er meira en hjá hægt umbrotum sem voru á 300 mg / 75 mg meðferðaráætluninni, en svipað og aðrir hópar CYP2C19 umbrotsefna sem eru á 300 mg / 75 meðferðaráætluninni mg Ekki hefur verið komið á viðeigandi skammtaáætlun fyrir þennan sjúklingahóp.

Útsetning fyrir virku umbrotsefni minnkar um 28% í meðalstórum umbrotum og um 72% í hægum umbrotsefnum, en bæling á samloðun blóðflagna (5 μM ADP) minnkar með mismun á PAT um 5,9% og 21,4%, hvort um sig, samanborið við hratt umbrot.

Lyfjahvörf virka umbrotsefnis klópídógrels í þessum sérstökum sjúklingahópum (með skerta lifrar- og nýrnastarfsemi) eru ekki þekkt.

Skert nýrnastarfsemi

Eftir endurtekna skammta af klópídógrel við 75 mg á sólarhring hjá sjúklingum með alvarlegan nýrnasjúkdóm (kreatínín úthreinsun frá 5 til 15 ml / mín.) Er bæling á samloðun blóðflagna af völdum ADP (adenósíndífosfat) veikari (25%) en hjá heilbrigðum einstaklingum, þó er lenging tímans blæðingar eru svipaðar og blæðingartími hjá heilbrigðum einstaklingum sem fengu 75 mg af klópídógrel á dag. Að auki er gott klínískt þol hjá öllum sjúklingum.

Skert lifrarstarfsemi

Eftir endurtekna skammta af klópídógrel við 75 mg á dag í 10 daga hjá sjúklingum með verulega skerta lifrarstarfsemi, er hömlun á samloðun blóðflagna af völdum ADP svipuð og hjá heilbrigðum einstaklingum. Meðallenging blæðingartíma hjá báðum hópum er einnig óbreytt.

Clopidogrel er undanfari virka efnisins, eitt umbrotsefnisins er hemill á samloðun blóðflagna.Clopidogrel umbrotnar fyrir tilstilli CYP2C19 ensíma sem leiðir til myndunar virks umbrotsefnis sem hindrar samloðun blóðflagna. Virka klópídógrel umbrotsefnið hamlar sértækt bindingu adenósíndífosfats (ADP) við blóðflöguviðtaka P2Y12 þess og virkjun GPIIb / IIIa glýkópróteinsfléttunnar í kjölfarið vegna ADP og kemur þannig í veg fyrir samloðun blóðflagna. Vegna óafturkræfra bindingar eru skemmdir á blóðflagnunum það sem eftir er ævinnar (u.þ.b. 7-10 dagar) og eðlileg virkni blóðflagna endurheimt með hraða sem samsvarar blóðflöguhringnum. Samloðun blóðflagna af völdum annarra örva en ADP er einnig kúguð með því að hindra magnun á virkjun blóðflagna með útsetningu fyrir losnu ADP.

Þar sem virka umbrotsefnið er myndað með CYP450 ensímum, sem sum eru fjölbrigð eða bæld af öðrum lyfjasamböndum, eru ekki allir sjúklingar með næga bælingu á blóðflögum.

Endurteknir 75 mg skammtar á dag frá fyrsta degi leiða til verulegrar hömlunar á samloðun blóðflagna af völdum ADP. Hömlunaráhrifin magnast smám saman og ná jafnvægisástandi á 3-7 dögum. Á jafnvægisstigi sést meðalhömlun í 75 mg skammti á dag og er á bilinu 40% til 60%. Samloðun blóðflagna og blæðingartími fer smám saman aftur í upphaflegt gildi, venjulega 5 dögum eftir að meðferð er hætt.

Að koma í veg fyrir atrombombotic:

- hjá sjúklingum með hjartadrep (frá nokkrum dögum til

Skammtar og lyfjagjöf

Clopidogrel-Teva er ávísað til inntöku óháð fæðuinntöku.

Fyrir fullorðna og aldraða sjúklinga er klópídógrel-Teva ávísað í einum 75 mg skammti.

Við brátt kransæðaheilkenni án þess að hækka ST-hluti (óstöðugt hjartaöng eða hjartadrep án Q-bylgja) er lyfinu ávísað með einum hleðsluskammti, 300 mg. Viðhaldsskammturinn er 75 mg á dag (í samsettri meðferð með asetýlsalisýlsýru í 75-325 mg / sólarhring) í 12 mánuði. Hámarksmeðferð hefur komið fram eftir 3 mánuði. Ekki er mælt með því að fara yfir skammt af asetýlsalisýlsýru meira en 100 mg, vegna aukinnar blæðingarhættu.

Við brátt hjartadrep með aukningu á ST-hluta er lyfinu ávísað í 75 mg skammti á dag (í samsettri meðferð með asetýlsalisýlsýru), byrjað með einum hleðsluskammti, 300 mg, með eða án segamyndunarlyfja. Hjá sjúklingum eldri en 75 ára er Clopidogrel-Teva meðferð framkvæmd án þess að nota einn hleðsluskammt. Hefja skal samsett meðferð eins fljótt og auðið er eftir að einkenni koma fram og halda áfram í að minnsta kosti 4 vikur.

Með gáttatif er lyfinu ávísað sem stakur 75 mg skammtur, ásamt asetýlsalisýlsýru 75-100 mg á dag.

Ef þú sleppir því að taka lyfið innan 12 klukkustunda frá venjulegri áætlun, ætti sjúklingurinn að taka skammtinn strax og síðan taka næsta skammt á venjulegum tíma. Ef meira en 12 klukkustundir eru liðnar ætti sjúklingurinn að taka skammt af lyfinu á venjulegum tíma, ekki ætti að taka tvöfaldan skammt.

Skert nýrnastarfsemi

Reynsla af klópídógrelmeðferð hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi er takmörkuð. Þess vegna, þegar um slíka sjúklinga er að ræða, skal nota lyfið með varúð.

Skert lifrarstarfsemi

Reynsla af notkun lyfsins hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi sem er í meðallagi alvarleg, sem er tilhneigð til blæðingagalla, er takmörkuð. Í þessu sambandi ætti að nota lyfið með varúð.

Aukaverkanir

Blæðing er algengasta aukaverkunin sem skráð hefur verið bæði í klínískum rannsóknum og eftir markaðssetningu tímabilsins, þar sem hún var aðallega skráð á fyrsta mánuði meðferðar.

Aukaverkanir sem taldar eru upp í klínískum rannsóknum eða tilkynntar í skyndilegum tilkynningum eru taldar upp hér að neðan.

Frábendingar

- Ofnæmi fyrir virka efninu eða íhlutum lyfsins

- alvarleg lifrarstarfsemi

- bráðar blæðingar (magasár, blæðing innan höfuðkúpu)

- galaktósaóþol, laktasaskortur eða vanfrásog glúkósa-galaktósa

- meðganga og brjóstagjöf

- börn yngri en 18 ára

Lyf milliverkanir

Segavarnarlyf til inntöku: Ekki er mælt með samtímis notkun klópídógrels og segavarnarlyf til inntöku þar sem þessi samsetning getur aukið blæðingu. Þrátt fyrir þá staðreynd að að taka 75 mg af klópídógrel á dag breytir ekki lyfjahvörfum S-warfarins eða alþjóðlegu stöðluðu hlutfalli (INR) hjá sjúklingum sem taka warfarin í langan tíma, eykur samtímis notkun klópídógrels og warfarín hættu á blæðingum vegna áhrifa beggja á hemostasis lyfið.

Glýkóprótein IIb / IIIa hemlar: Nota skal klópídógrel með varúð hjá sjúklingum sem fá samtímis IIb / IIIa glýkóprótein hemla.

Asetýlsalisýlsýra (ASA): ASA breytir ekki klópídógrel völdum hömlun á samloðun blóðflagna af völdum ADP, en klópídógrel eykur áhrif ASA á samloðun blóðflagna af völdum kollagen. Samtímis gjöf ASA samtímis 500 mg tvisvar á dag allan daginn veldur ekki marktækri aukningu á blæðingartíma vegna klópídógrels. Milli klópídógrels og asetýlsalisýlsýru er lyfhrifamilliverkun möguleg sem leiðir til aukinnar blæðingarhættu. Þess vegna ætti að nota samtímis notkun þessara lyfja með varúð. Klópídógrel og ASA er samt ávísað saman í allt að eitt ár.

Heparín: klópídógrel þarf ekki breytingu á skammti heparíns eða hefur ekki áhrif á áhrif heparíns á blóðstorknun. Samtímis notkun heparíns hefur ekki áhrif á hömlun á samloðun blóðflagna af völdum klópídógrels. Milli klópídógrels og heparíns er lyfhrifamilliverkun möguleg sem leiðir til aukinnar blæðingarhættu. Þess vegna ætti að nota samtímis notkun þessara lyfja með varúð.

Bláæðasegarek: Öryggi samtímis gjöf klópídógrels og fíbrínsértækra og ófíbrínsértækra segamyndunarlyfja og heparína hefur verið rannsakað hjá sjúklingum með brátt hjartadrep. Tíðni klínískt marktækra blæðinga er áfram svipuð og sést við notkun segaleysandi lyfja og heparíns ásamt ASA.

Bólgueyðandi gigtarlyf (NSAID): samtímis notkun klópídógrels og naproxen eykur dulið blóðtap frá meltingarvegi. Vegna skorts á fullnægjandi klínískum rannsóknum á milliverkunum við önnur bólgueyðandi gigtarlyf, er nú ekki ljóst hvort aukin hætta á blæðingum í meltingarvegi er einkennandi fyrir öll bólgueyðandi gigtarlyf. Þess vegna þarf samtímis notkun bólgueyðandi gigtarlyfja (þ.mt COX-2 hemla) og klópídógrel aðgát.

Önnur samhliða meðferð: þar sem klópídógrel umbrotnar í virka umbrotsefnið að hluta til með því að nota CYP2C19, er búist við því að notkun lyfja sem bæla virkni þessa ensíms leiði til lækkunar á styrk lyfsins á virka umbrotsefni klópídógrels. Klínísk þýðing þessa milliverkunar er ekki ljós.Sem varúðarráðstöfun ætti að farga samtímis notkun lyfja sem bæla CYP2C19.

Lyf sem bæla CYP2C19 eru ómeprazól og esomeprazol, flúvoxamín, flúoxetín, moclobemid, vórikónazól, flúkónazól, tiklopidín, cíprófloxacín, cimetidín, karbamazepín, oxkarbazepín og klóramfenikól.

Proton Pump Hemlar (PPI):

Omeprazol í 80 mg skammti einu sinni á dag, annað hvort tekið samtímis klópídógrel eða með 12 klukkustunda millibili milli skammta af tveimur lyfjum, dregur úr útsetningu virka umbrotsefnisins um 45% (hleðsluskammtur) og 40% (viðhaldsskammtur). Fækkun úr 39% (hleðsluskammtur) og 21% (viðhaldsskammtur) tengist lækkun á bælingu á samloðun blóðflagna. Einnig er búist við að Esomeprazol, samhliða klópídógrel, muni draga úr útsetningu virka umbrotsefnisins. Sem varúðarráðstöfun ætti ekki að nota omeprazol eða esomeprazol samtímis clopidogrel.

Minni áberandi minnkun á útsetningu fyrir umbrotsefnum sést þegar um er að ræða pantoprazol og lansoprazol.

Plasmaþéttni virka umbrotsefnisins minnkar um 20% (hleðsluskammtur) og um 14% (viðhaldsskammtur) meðan á meðferð með pantoprazoli stendur í 80 mg skammti einu sinni á dag. Þessu fylgir lækkun á meðalhömlun á samloðun blóðflagna um 11% og 11%, í sömu röð. Þetta þýðir að hægt er að nota klópídógrel með pantoprazoli.

Ekkert bendir til þess að önnur magasýrulækkandi lyf, svo sem H2 viðtakablokkar (að undanskildu cimetidíni, sem er CYP2C19 hemill) eða sýrubindandi lyf, hafi áhrif á verkun klópídógrels gegn blóðflögu.

Önnur lyf:

Engar klínískt mikilvægar lyfhrifamilliverkanir hafa sést við notkun klópídógrels með atenolol eða nifedipini eða með báðum þessum efnum. Samtímis notkun fenóbarbítals eða estrógena hefur heldur ekki marktæk áhrif á lyfhrif klópídógrels.

Lyfjahvörf digoxins og teófyllíns breytast ekki við samtímis notkun með klópídógreli.

Sýrubindandi lyf breyta ekki frásogi klópídógrels.

Fenýtóín og tólbútamíð, sem umbrotna með CYP2C9, er hægt að nota á öruggan hátt með klópídógreli.

Ekki hafa verið gerðar rannsóknir á milliverkunum klópídógrels við önnur lyf sem venjulega er ávísað fyrir sjúklinga með æðakölkun (auk þeirra lyfja sem fjallað er um hér að ofan). Hjá sjúklingum sem tóku þátt í klínískum rannsóknum á klópídógrel sem tóku, ásamt klópídógrel, margs konar lyf, voru engar klínískt marktækar aukaverkanir. Þessi lyf fela í sér þvagræsilyf, beta-blokka, angíótensín umbreytandi ensímhemla (ACE hemla), kalsíumhemla, kólesteróllækkandi lyf, kransæðaofnæmislyf, sykursýkislyf (þ.mt insúlín), flogaveikilyf og einnig GPII blokkar IIIa viðtaka.

Sérstakar leiðbeiningar

Blæðingar og blóðsjúkdómar

Vegna hættu á blæðingum og blóðmyndandi aukaverkunum meðan á meðferð stendur, ef klínísk einkenni benda til blæðinga, skal strax gera almenn blóðpróf og / eða önnur viðeigandi próf. Eins og önnur blóðflögulyf, ætti að nota klópídógrel með varúð ef sjúklingar geta verið í hættu á aukinni blæðingu í tengslum við áverka, skurðaðgerðir eða aðrar sjúklegar sjúkdóma, svo og hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með ASA, heparíni, IIb glýkópróteini. / IIIa eða bólgueyðandi gigtarlyf (NSAID), þ.mt COX-2 hemlar. Fylgjast skal vandlega með sjúklingum með tilliti til blæðinga, þar með talið dulrænum blæðingum, sérstaklega á fyrstu vikum meðferðar og / eða eftir ífarandi hjartaaðgerðir eða skurðaðgerðir.Ekki er mælt með samtímis notkun klópídógrels og segavarnarlyf til inntöku, þar sem það getur aukið blæðingu.

Ef sjúklingur þarf að gangast undir valað skurðaðgerð og áhrif á blóðflögu eru tímabundið óæskileg, skal hætta klópídógrel 7 dögum fyrir skurðaðgerð. Sjúklingar ættu að vara meðferðaraðila og tannlækna við því að þeir noti klópídógrel áður en ráðist er í skurðaðgerð og að taka nýtt lyf.

Clopidogrel lengir blæðingartíma og skal nota með varúð hjá sjúklingum með meinafræðilegar breytingar sem hafa tilhneigingu til blæðinga (einkum meltingarvegi og augn augu).

Upplýsa ætti sjúklinga um að þegar Clopidogrel-Teva er tekið (eitt sér eða í samsettri meðferð með ASA) getur það tekið lengri tíma að stöðva blæðingarnar og að þeir ættu að láta lækninn vita ef þeir upplifa óvæntar (eftir staðsetningu eða lengd) blæðingum .

Bláæðasegarek Purpura (TTP)

Örsjaldan hefur verið greint frá tilvikum um segamyndun blóðflagnafæðar purpura (TTP) eftir notkun lyfsins Clopidogrel-Teva og stundum eftir stutta útsetningu. Það einkennist af blóðflagnafæð og blóðsykursfallsblóðleysi í blóði, ásamt taugafræðilegum breytingum, nýrnastarfsemi eða hiti. TTP er lífshættulegt ástand sem þarfnast tafarlausrar meðferðar, þ.mt plasmapheresis.

Sagt var frá því að notkun klópídógrels leiði til þróunar á áunninni dreyrasýki. Íhuga ætti möguleikann á að fá ávaxtaræðablóðfall með staðfestri einangraðri aukningu á virkjuðum segamyndunartíma (APTT), með eða án blæðinga. Sérfræðingar ættu að meðhöndla sjúklinga með staðfesta greiningu á áreyndu blæðara og fylgjast með ástandi þeirra og hætta skal klópídógreli.

Nýleg blóðþurrðarslag

Vegna skorts á gögnum er ekki hægt að mæla með lyfinu fyrstu 7 dagana eftir bráðan blóðþurrðarslag.

Cýtókróm P450 2C19 (CYP2C19)

Lyfjahvörf: Hjá sjúklingum sem eru með hæga CYP2C19 umbrot framleiðir klópídógrel minna virk umbrotsefni í ráðlögðum skömmtum og það hefur minni áhrif á starfsemi blóðflagna. Til eru rannsóknir til að ákvarða hjá sjúklingum með CYP2C19 arfgerðina.

Þar sem myndun virkra umbrotsefna klópídógrels á sér stað, að hluta, með þátttöku CYP2C19, er búist við því að notkun lyfja sem hamli verkun þessa ensíms leiði til lækkunar á styrk slíkra umbrotsefna. Klínískt mikilvægi þessa milliverkunar hefur enn ekki verið ákvarðað. Sem varúðarráðstöfun er ekki mælt með notkun sterkra eða meðalverkandi CYP2C19 hemla á sama tíma og þetta lyf.

Ofnæmis krossviðbrögð

Þar sem greint hefur verið frá krossviðbrögðum sem leiddu til ofnæmisviðbragða meðal tíenópýridína, ætti að meta hvort sjúklingurinn hafi sögu um ofnæmi fyrir öðrum tíenópýridínum, svo sem ticlopidini og prasugrel. Hjá sjúklingum með sögu um ofnæmi fyrir öðrum tíenópýridínum, skal fylgjast vandlega með meðan á meðferð stendur vegna einkenna ofnæmis fyrir klópídógrel.

Skert nýrnastarfsemi

Reynsla af klópídógrelmeðferð hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi er takmörkuð. Þess vegna, þegar um slíka sjúklinga er að ræða, skal nota lyfið með varúð.

Skert lifrarstarfsemi

Reynsla af notkun lyfsins hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi sem er í meðallagi alvarleg, sem er tilhneigð til blæðingagalla, er takmörkuð. Í þessu sambandi ætti að nota lyfið með varúð.

Meðganga og brjóstagjöf

Vegna skorts á klínískum upplýsingum um áhrif klópídógrels á meðgöngu er mælt með því að nota ekki klópídógrel á meðgöngu sem varúðarráðstöfun.

Forklínískar rannsóknir sýndu hvorki bein né óbein neikvæð áhrif lyfsins á meðgöngu, fósturvísis / fósturþroska, fæðingu eða þroska eftir fæðingu.

Ekki er vitað hvort klópídógrel berst í brjóstamjólk. Forklínískar rannsóknir hafa sýnt að klópídógrel berst í brjóstamjólk. Sem varúðarráðstöfun ætti ekki að halda áfram brjóstagjöf meðan á meðferð með clopidogrel-Teva stendur.

Forklínískar rannsóknir hafa ekki sýnt að klópídógrel hefur áhrif á frjósemi.

Eiginleikar áhrifa lyfsins á hæfni til aksturs ökutækis eða hættulegra aðferða

Vegna sjaldgæfra tíðni svima eða mjög sjaldgæfra aukaverkana, skal nota lyfið með varúð við akstur og stjórnun véla.

LYFJAFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR

lyfhrif. Clopidogrel hindrar val á bindingu ADP við blóðflagnaviðtaka og virkjun glýkópróteins (GP) IIb / IIIa fléttunnar og hindrar þannig samloðun blóðflagna. Klópídógrel hindrar einnig samloðun blóðflagna af völdum annarra þátta. Lyfið hefur ekki áhrif á virkni PDE.

Klópídógrel breytir óafturkræft ADP viðtaka, og þess vegna eru blóðflögur áfram óvirkar allt lífið og eðlileg virkni er endurheimt eftir endurnýjun blóðflagna (u.þ.b. 7 dögum síðar). Tölfræðilega marktæk og skammtaháð hömlun á samloðun blóðflagna sést 2 klukkustundum eftir inntöku á einum skammti af klópídógreli. Endurtekin gjöf 75 mg skammts leiðir til verulegrar hömlunar á samloðun blóðflagna. Áhrifin magnast smám saman og stöðugu ástandi næst eftir 3–7 daga. Ennfremur er meðalstig hömlunar á samsöfnun undir áhrifum 75 mg skammts 40-60%. Samloðun blóðflagna og blæðingartími fara aftur að grunngildi að meðaltali 7 dögum eftir að klópídógrel var hætt.

Lyfjahvörf Eftir að hafa tekið 75 mg skammt frásogast klópídógrel hratt í meltingarveginum. Samt sem áður er styrkur þess í blóðvökva hverfandi og eftir 2 klukkustundir eftir gjöf nær ekki mælingarmörkin (0,025 μg / l).

Clopidogrel umbrotnar hratt í lifur. Aðalumbrotsefni þess er óvirk afleiða af karboxýlsýru og stendur fyrir um 85% af samsetningunni í blóðrásinni. C_hámark af þessu umbrotsefni í blóðvökva eftir endurtekna skammta af klópídógrel í 75 mg skammti er um það bil 3 mg / l og næst 1 klukkustund eftir gjöf.

Lyfjahvörf aðalumbrotsefnisins sýndu línuleg tengsl innan skammtasviðs klópídógrels 50–150 mg. Clopidogrel og aðalumbrotsefni þess bindast óafturkræft við plasmaprótein in vitro (98% og 94%). Þetta tengi er ómettað in vitro yfir breitt svið styrks.

Eftir inntöku skilst út um það bil 50% af skammtinum sem tekinn er í þvagi og um 46% með hægðum innan 120 klukkustunda eftir gjöf. T_½ aðalumbrotsefnið er 8 klukkustundir

Styrkur aðalumbrotsefnisins í blóðvökva er marktækt hærri hjá öldruðum sjúklingum (eldri en 75 ára) samanborið við heilbrigða unga sjálfboðaliða. Hár plasmaþéttni fylgdi þó ekki breytingum á samloðun blóðflagna og blæðingartíma. Styrkur aðalumbrotsefnisins í blóði þegar það er tekið 75 mg / dag er marktækt lægra hjá sjúklingum með alvarlegan nýrnasjúkdóm (kreatínín úthreinsun (CC) 5-15 ml / mín.) Samanborið við sjúklinga með miðlungs nýrnasjúkdóm (CC 30-60 ml / mín.) ) og heilbrigðir sjálfboðaliðar.Þrátt fyrir að hamlandi áhrif á samloðun blóðflagna af völdum ADP hafi verið minni (25%) samanborið við heilbrigða sjálfboðaliða, var blæðingartíminn lengdur að sama marki og heilbrigðir sjálfboðaliðar sem fengu klópídógrel í 75 mg / sólarhring.

koma í veg fyrir einkenni æðakölkun hjá fullorðnum:

• hjá sjúklingum eftir hjartadrep (upphaf meðferðar er nokkrum dögum, en ekki síðar en 35 dögum eftir upphaf), heilablóðþurrð (upphaf meðferðar er 7 dagar, en ekki síðar en 6 mánuðir eftir upphaf) eða með greindan útlægan sjúkdóm slagæðar (skemmdir á slagæðum og æðakölkun í neðri útlimum),
• hjá sjúklingum með brátt kransæðaheilkenni (ACS):
• með ACS án þess að hækka S-T hluti (óstöðugt hjartaöng eða hjartadrep án Q-bylgju), þar með talið hjá sjúklingum sem gengust undir ristil við kransæðavíkkun í húð, ásamt asetýlsalisýlsýru,
• með brátt hjartadrep með hækkun á S - T hluti, ásamt asetýlsalisýlsýru (hjá sjúklingum sem fá hefðbundna lyfjameðferð og er sýnt fram á segaleysandi meðferð).

Að koma í veg fyrir atrómæxli og segarek í tengslum við gáttatif: klópídógrel samhliða asetýlsalisýlsýru er ætlað fullorðnum sjúklingum með gáttatif sem hafa að minnsta kosti einn áhættuþátt fyrir æðasjúkdóma, frábendingar við meðferð með K K-blokka og litla áhættu á fyrirbyggjandi flæði í æðum og blóði. og segarek, þ.mt heilablóðfall.

UMSÓKN

fullorðnir, þar með talið aldraðir sjúklingar. Klópídógrel er ávísað 75 mg 1 sinni á dag, óháð fæðuinntöku.

Klópídógrel meðferð sjúklinga með ACS án þess að hækka S - T hluti (óstöðugt hjartaöng eða hjartadrep án Q bylgju á hjartarafriti) byrjar með einum hleðsluskammti, 300 mg, og heldur síðan áfram með 75 mg skammti einu sinni á dag (með asetýlsalisýlsýru í 75– skammti) 325 mg / dag). Þar sem notkun stærri skammta af asetýlsalisýlsýru eykur hættu á blæðingum er mælt með því að fara ekki yfir 100 mg skammt. Ekki hefur verið sýnt fram á ákjósanlega lengd meðferðar. Tilkynnt var um ávinninginn af notkun lyfsins í allt að 12 mánuði og hámarksáhrif náðist eftir 3 mánaða meðferð.

Hjá sjúklingum með brátt hjartadrep með hækkun S-T hluti er ávísað klópídógrel 75 mg einu sinni á dag, byrjað með einum hleðsluskammti, 300 mg ásamt asetýlsalisýlsýru, með eða án segamyndunarlyfja. Meðferð sjúklinga eldri en 75 ára hefst án hleðsluskammts af klópídógrel. Hefja skal samsett meðferð eins fljótt og auðið er eftir að einkenni koma fram og halda áfram í að minnsta kosti 4 vikur. Ávinningur þess að nota blöndu af klópídógrel og asetýlsalisýlsýru í meira en 4 vikur hefur ekki verið rannsakaður við þennan sjúkdóm.

Hjá sjúklingum með gáttatif er clopidogrel notað í einum 75 mg skammti. Samhliða klópídógreli skal hefja notkun asetýlsalisýlsýru og halda áfram (í skammtinum 75–100 mg / dag).

Ef skammtur vantar:

• ef minna en 12 klukkustundir eru liðnar frá því að nauðsynlegt er að taka næsta skammt, ætti sjúklingurinn strax að taka skammtinn sem gleymdist og taka næsta skammt á venjulegum tíma,
• ef meira en 12 klukkustundir eru liðnar ætti sjúklingurinn að taka næsta næsta skammt á venjulegum tíma en ekki tvöfalda skammtinn til að bæta upp skammt sem gleymdist.

Nýrnabilun. Meðferðarreynsla af notkun lyfsins hjá sjúklingum með nýrnabilun er takmörkuð.

Lifrarbilun. Meðferðarreynsla af notkun lyfsins hjá sjúklingum með í meðallagi lifrarsjúkdóma og hættan á blæðingarsjúkdómi er takmörkuð.

AUKAVERKANIR

Sagt var að blæðingar væru algengar aukaverkanir og komu oft á fyrsta mánuði meðferðar.

Aukaverkanir dreifast á milli líffæra, tíðni þeirra er skilgreind á eftirfarandi hátt: oft (frá ≥1 / 100 til ≤1 / 10), sjaldan (frá ≥1 / 1000 til ≤1 / 100), sjaldan (frá ≥1 / 10.000 til ≤ 1/1000), örsjaldan (frá blóðrás og eitlum: sjaldan - blóðflagnafæð, hvítfrumnafæð, rauðkyrningafæð, daufkyrningafæð, þ.mt alvarleg daufkyrningafæð, mjög sjaldan - segamyndun blóðflagnafæðar, vanmyndunarblóðleysi, blóðfrumnafæð, kyrningafæð, alvarleg blóðflagnafæð, alvarleg blóðflagnafæð, .

Ónæmiskerfið: mjög sjaldan - sermissjúkdómur, bráðaofnæmisviðbrögð, óþekkt - krossofnæmi milli tíenópýridína (svo sem tiklopidín, prasugrel) (sjá SÉRSTAKAR LEIÐBEININGAR).

Frá sálarinnar: mjög sjaldan - ofskynjanir, rugl.

Úr taugakerfinu: sjaldan - blæðingar innan höfuðkúpu (í sumum tilvikum banvænar), höfuðverkur, náladofi, sundl, mjög sjaldan - breyting á smekk.

Frá hlið sjónlíffærisins: sjaldan - blæðingar á augnsvæðinu (tárubólga, auga, sjónu).

Af hálfu heyrnarlífsins: sjaldan - sundl.

Úr skipunum: oft - blóðæðaæxli, mjög sjaldan - veruleg blæðing, blæðing frá skurðsárinu, æðabólga, slagæðaþrýstingur.

Frá öndunarfærum: oft - nefblæðingar, örsjaldan - blæðingar í öndunarfærum (blóðskilun, lungnablæðing), berkjukrampar, millivefslungnabólga, ristilfrumu lungnabólga.

Frá meltingarfærum: Oft - meltingarfærablæðing, niðurgangur, kviðverkir, meltingartruflanir, sjaldan - magasár og skeifugarnarsár, magabólga, uppköst, ógleði, hægðatregða, vindgangur, sjaldan - blæðing aftur í andliti, mjög sjaldan - meltingarfær og banvæn blæðing í æð, brisbólga, ristilbólga (einkum sáramyndun eða eitilfrumur), munnbólga.

Frá lifur og gallakerfi: mjög sjaldan - bráð lifrarbilun, lifrarbólga, óeðlilegar niðurstöður vísbendinga um lifrarstarfsemi.

Af húðinni og undirhúðinni: oft - blæðing undir húð, sjaldan - útbrot, kláði, blæðing í húð (purpura), mjög sjaldan - bullous húðbólga (eitrað drep í húðþekju, Stevens-Johnson heilkenni, rauðþemba fjölmyndun), ofsabjúgur, húð eða exfoliative , ofsakláði, ofnæmisheilkenni lyfja, útbrot lyfja með rauðkyrningafæð og altækar einkenni (DRESS heilkenni), exem, fljúga planus.

Frá stoðkerfi: örsjaldan - stoðkerfi (hemarthrosis), liðagigt, liðverkir, vöðvaverkir.

Frá nýrum og þvagfærum: sjaldan - blóðmigu, mjög sjaldan - glomerulonephritis, aukið kreatínín í blóði.

Almennt ástand og viðbrögð á stungustað: oft - blæðing á stungustað, mjög sjaldan - hiti.

Rannsóknarstofurannsóknir: sjaldan - langur blæðingartími, fækkun daufkyrninga og blóðflagna.

SÉRSTAKAR LEIÐBEININGAR

blæðingar og sjúklegar sjúkdóma sem tengjast blóðsjúkdómum. Ef einkenni blæðinga koma fram meðan á notkun lyfsins stendur skal strax fara fram nákvæm blóðrannsókn og / eða önnur viðeigandi próf. Eins og önnur blóðflögulyf, ætti að nota klópídógrel vandlega hjá sjúklingum með aukna hættu á blæðingum vegna áverka, skurðaðgerða eða annarra sjúkdóma, svo og þegar um er að ræða sjúklinga sem nota asetýlsalisýlsýru, heparín, IIb / IIIa glýkóprótein hemla eða bólgueyðandi gigtarlyf, einkum COX-hemla. 2 eða sértækir serótónín endurupptökuhemlar (SSRI). Nauðsynlegt er að fylgjast vandlega með einkennum blæðingaeinkenna hjá sjúklingum, þar með talið duldum blæðingum, sérstaklega á fyrstu vikum meðferðar og / eða eftir ífarandi aðgerðir í hjarta og skurðaðgerð.Ekki er mælt með samtímis notkun klópídógrels og segavarnarlyf til inntöku þar sem það getur aukið styrk blæðinga.

Ef um er að ræða fyrirhugaða skurðaðgerð, sem tímabundið þarf ekki að nota segavarnarlyf, skal hætta meðferð með klópídógrel 7 dögum fyrir skurðaðgerð. Sjúklingar ættu að láta lækna, þar með talið tannlækna, vita að þeir taki klópídógrel, áður en þeir ávísa þeim skurðaðgerð eða áður en þeir nota nýtt lyf. Klópídógrel lengir blæðinguna, svo það ætti að nota það vandlega hjá sjúklingum með aukna hættu á blæðingum (sérstaklega meltingarfærum og augnfrumum).

Varað er við sjúklingum að meðan á meðferð með klópídógreli (einu sér eða í samsettri meðferð með asetýlsalisýlsýru), blæðingar geta stöðvast seinna en venjulega, og að þeir ættu að upplýsa lækninn um öll tilvik um óvenjulegar (í stað eða lengd) blæðingar.

Blóðflagnafæðar purpura. Örsjaldan hefur komið fram tilfelli segamyndunar blóðflagnafæðar (TTP) eftir notkun klópídógrels, stundum jafnvel eftir skammtíma notkun. TTP kemur fram með blóðflagnafæð og blóðæðaheilabólgu í blóði með einkennum frá taugakerfi, skerta nýrnastarfsemi eða hita. TTP er hugsanlega ástand sem getur verið banvænt og þess vegna þarfnast tafarlausrar meðferðar, þ.mt plasmapheresis.

Áunnin blóðþemba. Tilkynnt hefur verið um þróun áþekinna dreyrasýki eftir notkun klópídógrels. Þegar staðfest er að lenging á einangruðum virkjuðu segamyndunartímabili að hluta (APTT) með eða án blæðinga, ætti að gruna um þroskaðan blóðmyndun. Slíkir sjúklingar ættu að hætta notkun klópídógrels og ráðfæra sig við sérfræðing til að fá viðeigandi meðferð.

Nýlega fengið blóðþurrðarslag. Vegna ófullnægjandi gagna er ekki mælt með því að ávísa klópídógrel fyrstu 7 dagana eftir brátt heilablóðfall.

Cýtókróm P450 2C19 (CYP 2C19). Lyfjafræðileg lyf. Hjá sjúklingum með erfðafræðilega skerta virkni CYP 2C19 er minnst á virka umbrotsefni klópídógrels í blóðvökva og minni áberandi blóðflöguáhrif. Til eru próf sem geta greint CYP 2C19 arfgerðina hjá sjúklingi.

Þar sem klópídógrel er breytt í virka umbrotsefni þess að hluta til með verkun CYP 2C19, er notkun lyfja sem draga úr virkni þessa ensíms líklega til þess að minnka styrk virka umbrotsefnisins klópídógrels í blóðvökva. Hins vegar hefur klínískt mikilvægi þessarar milliverkunar ekki verið skýrð. Þess vegna ætti að forðast samtímis notkun öflugra og í meðallagi mikilla CYP 2C19 hemla (sjá milliverkanir).

Ofnæmis kross milliverkanir. Athuga ætti sjúklinga með sögu um ofnæmi fyrir öðrum tíenópýridínum (svo sem tiklopídíni, prasugreli) þar sem greint hefur verið frá krossofnæmi milli tíenópýridína (sjá aukaverkanir).

Tíenópýridín geta valdið í meðallagi til alvarlegum ofnæmisviðbrögðum, svo sem ofsabjúg, útbrot, blóðmyndunarviðbrögð (blóðflagnafæð, daufkyrningafæð).

Sjúklingar með ofnæmis- og / eða blóðmyndunarviðbrögð þegar þeir nota lyf úr tíenópýridínhópnum geta verið í aukinni hættu á sömu viðbrögðum þegar þeir nota önnur tíenópýridín. Þess vegna ætti að fylgjast náið með slíkum sjúklingum.

Sérstakir sjúklingahópar. Meðferðarreynsla af klópídógreli hjá sjúklingum með nýrnabilun er takmörkuð. Því á að ávísa slíkum sjúklingum lyfinu með varúð (sjáUMSÓKN).

Reynsla af notkun lyfsins hjá sjúklingum með í meðallagi lifrarsjúkdóma og möguleikinn á blæðingu í blóði er takmörkuð. Þess vegna á að ávísa klópídógreli slíkum sjúklingum með varúð (sjá UMSÓKN).

Hjálparefni. Clopidogrel-Teva inniheldur laktósa. Sjúklingar með sjaldgæfa erfða sjúkdóma eins og galaktósaóþol, laktasaskort eða skert glúkósa-galaktósa vanfrásog ættu ekki að taka lyfið.

Sérstakar varúðarráðstafanir við förgun úrgangs. Ónotuðum lyfjaleifum eða úrgangi skal farga í samræmi við gildandi reglur.

Notist á meðgöngu og við brjóstagjöf. Vegna skorts á klínískum upplýsingum er notkun klópídógrels á meðgöngu óæskileg fyrir barnshafandi konur (varúðarreglur).

Dýrarannsóknir sýndu hvorki bein eða óbein neikvæð áhrif á meðgöngu, fósturvísis / fósturþroska, fæðingu og þroska eftir fæðingu.

Ekki er vitað hvort klópídógrel skilst út í brjóstamjólk. Dýrarannsóknir hafa sýnt að klópídógrel berst í brjóstamjólk og því ætti að hætta brjóstagjöf meðan á klópídógreli meðferð stendur.

Frjósemi. Tilraunir á rannsóknarstofudýrum leiddu ekki í ljós neikvæð áhrif klópídógrels á frjósemi.

Börn. Clopidogrel-Teva er ekki ávísað handa börnum.

Hæfni til að hafa áhrif á viðbragðshraða þegar ekið er á ökutæki eða á annan hátt. Clopidogrel hefur ekki áhrif á eða hefur lítil áhrif á hæfni til aksturs ökutækja eða annarra aðferða.

SAMVINNA

segavarnarlyf til inntöku. Ekki er mælt með samtímis notkun klópídógrels og segavarnarlyf til inntöku þar sem slík samsetning getur aukið styrk blæðinga. Þrátt fyrir að notkun klópídógrels í 75 mg / sólarhring breytir ekki lyfjahvörfum S-warfarins eða alþjóðlegu stöðluðu hlutfalli (INR) hjá sjúklingum sem hafa verið meðhöndlaðir með warfaríni í langan tíma, samtímis notkun klópídógrels og warfarín eykur hættu á blæðingum vegna óháðs áhrif á hemostasis.

Glýkóprótein IIb / IIIa hemlar. Nota skal klópídógrel með varúð hjá sjúklingum sem eru í aukinni hættu á blæðingum vegna áfalla, skurðaðgerða eða annarra sjúklegra sjúkdóma þar sem IIb / IIIa glýkóprótein viðtakahemlar eru notaðir samtímis.

Asetýlsalisýlsýra. Asetýlsalisýlsýra breytir ekki hömlunaráhrifum klópídógrels á samloðun blóðflagna af völdum ADP, en klópídógrel eykur áhrif asetýlsalisýlsýru á samloðun blóðflagna af völdum kollagen. Samtímis notkun 500 mg af asetýlsalisýlsýru 2 sinnum á dag í 1 dag olli ekki marktækri blæðingartíma, lengd vegna klópídógrels. Þar sem lyfhrifamilliverkun milli klópídógrels og asetýlsalisýlsýru er möguleg með aukinni hættu á blæðingum, þarf samtímis notkun þessara lyfja aðgát. Þrátt fyrir þetta er reynsla af því að taka klópídógrel og asetýlsalisýlsýru saman í allt að eitt ár.

Heparín. Tilkynnt var um að klópídógrel þarf ekki að aðlaga skammta heparíns og hefur ekki áhrif á áhrif heparíns á storknun. Samtímis notkun heparíns breytti ekki hamlandi áhrifum klópídógrels á samloðun blóðflagna. Þar sem lyfhrifamilliverkun milli klópídógrels og heparíns er möguleg með aukinni hættu á blæðingu, þarf samtímis notkun þessara lyfja að gæta.

Bláæðasegarek.Öryggi samtímis notkunar klópídógrels, fíbrínsértækra eða fíbrínsértækra segamyndunarlyfja og heparíns hefur verið rannsakað hjá sjúklingum með brátt hjartadrep. Tíðni klínískt marktækra blæðinga var svipuð og fannst við samtímis notkun segaleysandi lyfja og heparín með asetýlsalisýlsýru.

Bólgueyðandi gigtarlyf. Tilkynnt hefur verið um að samtímis notkun klópídógrels og naproxen auki magn duldra meltingarfæra. Vegna skorts á rannsóknum á milliverkunum lyfsins við önnur bólgueyðandi gigtarlyf, hefur enn ekki verið ákvarðað hvort hættan á blæðingum í meltingarvegi aukist þegar það er notað með öllum bólgueyðandi gigtarlyfjum. Þess vegna þarf að gæta varúðar þegar notkun bólgueyðandi gigtarlyfja, sérstaklega COX-2 hemla, er notuð með klópídógrel.

Sérhæfðir serótónín endurupptökuhemlar (SSRI). Í ljósi þess að SSRI lyf hafa áhrif á virkjun blóðflagna og eykur hættu á blæðingum, þarf samtímis notkun SSRI lyfja með klópídógrel varúð.

Samsetning með öðrum lyfjum. Þar sem klópídógreli er breytt í virka umbrotsefni þess að hluta með verkun CYP 2C19, er notkun lyfja sem draga úr virkni þessa ensíms líklega til þess að minnka styrk virka umbrotsefnisins klópídógrels í blóðvökva. Klínískt mikilvægi þessa milliverkunar hefur ekki verið skýrt. Þess vegna ætti að forðast samtímis notkun öflugra og í meðallagi mikilla CYP 2C19 hemla.

Lyf sem hindra virkni CYP 2C19 eru ómeprazól, esomeprazol, fluvoxamin, flúoxetín, moclobemid, voriconazol, flúkónazól, ticlopidin, ciprofloxacin, cimetidin, carbamazepin, oxacarbazepine og klóramfenikól.

Proton dæla hemlar. Styrkur virka umbrotsefnisins í blóði minnkaði við samtímis notkun eða 12 klukkustunda bil á milli skammta af klópídógrel og ómeprazóli í 80 mg skammti. Þessari lækkun fylgdi lækkun á bælingu á samloðun blóðflagna. Reiknað er með að Esomeprazol muni hafa svipaða milliverkun og klópídógrel.

Minni áberandi lækkun á þéttni umbrotsefna í blóði kom fram við pantoprazol eða lansoprazol.

Klínískt mikilvæg lyfhrifamilliverkun við notkun klópídógrels samtímis atenólóli, nifedipíni eða báðum lyfjum hefur ekki verið staðfest. Að auki var lyfjafræðileg virkni klópídógrels nánast óbreytt við notkun fenóbarbítala og estrógen.

Áhrif digoxíns eða teófyllíns breyttust ekki við notkun klópídógrels.

Sýrubindandi lyf höfðu ekki áhrif á frásog stigs klópídógrels.

Hægt er að draga úr virkni segavarnarvirkni klópídógrels um næstum helming þegar það er notað með prótónpumpuhemlum. Í þessu tilfelli hefur misræmi í lyfjagjöf með tímanum ekki áhrif á minnkun á verkun klópídógrels. Ekki er mælt með samsetningu klópídógrels og prótónpumpuhemla.

Karboxýl clopidogrel umbrotsefni geta hindrað virkni cýtókróm P450 2C9. Þetta getur aukið plasmaþéttni lyfja eins og fenýtóín og tólbútamíð og önnur sem umbrotna með cýtókróm P450 2C9. Þrátt fyrir þetta benda niðurstöður klínískrar rannsóknar til þess að óhætt sé að nota fenýtóín og tólbútamíð samtímis klópídógrel.

Að undanskildum upplýsingum um milliverkanir við sértæk lyf sem gefin eru hér að ofan, hafa rannsóknir á milliverkunum klópídógrels við lyf sem venjulega eru ávísað sjúklingum með æðakölkun ekki verið gerðar.Samt sem áður notuðu sjúklingar sem tóku þátt í klínískum rannsóknum á klópídógrelu önnur lyf á sama tíma, þar á meðal þvagræsilyf, ß-adrenviðtaka blokkar, ACE hemlar, kalsíumhemlar, kólesteról lækkandi lyf, kransæðavíkkandi lyf, sykursýkislyf (þ.mt insúlín), flogaveikilyf, hormón meðferð og GPIIb / IIIa mótlyf, án vísbendinga um klínískt marktækar aukaverkanir.

AÐFERÐ

með ofskömmtun klópídógrels, er aukning á blæðingartíma með síðari fylgikvillum möguleg. Við blæðingar er mælt með einkennameðferð.

Clopidogrel mótefni er ekki þekkt. Ef nauðsynlegt er að leiðrétta tafarlausan blæðingartíma er hægt að stöðva áhrif klópídógrels með blóðgjöf blóðmassa.

Leiðbeiningar um notkun clopidogrel-teva

Töflur - 1 tafla:

Virk efni: klópídógrel - 75 mg,

7 eða 10 stk. - þynnur (2, 4, 8, 9, 12) - pakkningar af pappa.

Eftir inntöku í 75 mg skammti frásogast klópídógrel hratt úr meltingarveginum. Samt sem áður eykst styrkur í blóðvökva lítillega og eftir 2 klukkustundir eftir gjöf nær það ekki stig sem hægt er að ákvarða (0,025 μg / L).

Umbrotið mjög í lifur. Aðalumbrotsefnið er óvirk afleiða af karboxýlsýru og myndar um 85% af upphafsefninu sem streymir í plasma. Cmax þessa umbrotsefnis í blóði eftir endurtekna skammta af klópídógreli er um 3 mg / l og sést u.þ.b. klukkustund eftir gjöf.

Lyfjahvörf aðalumbrotsefnisins einkennast af línulegu sambandi á skammtabili klópídógrels 50-150 mg.

Clopidogrel og aðalumbrotsefnið bindast óafturkræft við plasmaprótein in vitro (98% og 94%, hvort um sig). Þetta samband er ómettað in vitro yfir breitt svið styrks.

Eftir inntöku 14C-merkts klópídógrels skilst út um 50% af þeim skammti sem tekinn er í þvagi og um það bil 46% með hægðum í 120 klukkustundir. T1 / 2 af aðalumbrotsefninu er 8 klukkustundir.

Í samanburði við heilbrigða unga sjálfboðaliða er plasmaþéttni aðalumbrotsefnisins marktækt hærri hjá öldruðum sjúklingum (75 ára og eldri), án breytinga á samloðun blóðflagna og blæðingartíma.

Við alvarlega nýrnasjúkdóma (CC 5-15 ml / mín.) Er styrkur aðalumbrotsefnisins í blóðvökva lægri en hjá miðlungs nýrnasjúkdómum (CC 30-60 ml / mín.) Og hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Þrátt fyrir að hamlandi áhrif á samloðun blóðflagna af völdum ADP hafi verið minni samanborið við heilbrigða sjálfboðaliða, jókst blæðingartíminn að sama marki og hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum.

Uppsöfnun blóðflagna. Sértækt hindrar bindingu adenósíndífosfats (ADP) við blóðflagnaviðtaka og virkjun GPIIb / IIIa fléttunnar og hindrar þannig samloðun blóðflagna. Það hamlar einnig samloðun blóðflagna af völdum annarra örva með því að hindra aukna virkni blóðflagna af völdum ADP. Hefur ekki áhrif á virkni PDE.

Clopidogrel breytir óafturkræfum ADP viðtökum á blóðflögum, þannig að blóðflögur eru ekki starfhæfar allan „líf“ og eðlileg virkni er endurheimt þegar þau eru endurnýjuð (eftir um það bil 7 daga).

Ábendingar um notkun clopidogrel-teva

Forvarnir gegn segamyndun hjá sjúklingum með hjartadrep, heilablóðþurrð eða útlæga slagæð. Í samsettri meðferð með asetýlsalisýlsýru til að koma í veg fyrir segamyndun í bráðum kransæðaheilkenni: með hækkun á ST-hluta með möguleika á segaleysandi meðferð, án hækkunar á ST-hluta (óstöðugt hjartaöng, hjartadrep án Q-bylgju), þ.m.t.hjá sjúklingum sem gangast undir stenting.

Forvarnir gegn segamyndun og segareki, þ.mt heilablóðfall, með gáttatif (gáttatif) í viðurvist að minnsta kosti eins áhættuþátta fyrir þróun æða fylgikvilla, vanhæfni til að taka óbein segavarnarlyf og litla hættu á blæðingu (í samsettri meðferð með asetýlsalisýlsýru).

Clopidogrel-teva Notkun á meðgöngu og börnum

Ekki hafa verið gerðar fullnægjandi og strangar samanburðarrannsóknir á öryggi klópídógrels á meðgöngu. Notkun er aðeins möguleg í neyðartilvikum.

Ekki er vitað hvort klópídógrel með brjóstamjólk skilst út hjá mönnum. Notkun meðan á brjóstagjöf stendur, ætti að taka ákvörðun um lok brjóstagjafar.

Í tilraunadýrarannsóknum með notkun klópídógrels í skömmtum sem voru 300-500 mg / kg / dag, fundust engin vansköpunaráhrif og neikvæð áhrif á frjósemi og þroska fósturs. Í ljós kom að klópídógrel og umbrotsefni þess skiljast út í brjóstamjólk.

Skammta Clopidogrel

Taktu munnlega 1 tíma / dag.

Upphafsskammtur og viðhaldsskammtur er 75 mg / dag. Hleðsluskammturinn er 300 mg / dag.

Meðferðaráætlunin fer eftir ábendingum og klínísku ástandi.

Clopidogrel er notað með varúð með aukinni hættu á blæðingum vegna áfalla, skurðaðgerða og truflana á hemostasis kerfinu. Með fyrirhuguðum skurðaðgerðum (ef blóðflagnaáhrif eru óæskileg), skal hætta klópídógrel 7 dögum fyrir skurðaðgerð.

Klópídógrel er notað með varúð hjá sjúklingum með verulega skerta lifrarstarfsemi þar sem blæðingarkvilli getur komið fram.

Þegar einkenni of mikillar blæðingar (blæðandi tannhold, tíðablæðingar, blóðmigu) birtast, er rannsókn á blóðstöðvunarkerfinu (blæðingartími, fjöldi blóðflagna, blóðflagnaprófsrannsóknir) sýnd. Mælt er með reglulegu eftirliti með rannsóknarstofuvísum á lifrarstarfsemi.

Notið með varúð samtímis warfaríni, heparíni, bólgueyðandi gigtarlyfjum í langan tíma - með asetýlsalisýlsýru, vegna þess að Eins og er hefur öryggi slíkrar umsóknar ekki verið staðfest með óyggjandi hætti.

Í tilraunirannsóknum fundust engin krabbameinsvaldandi og erfðaeituráhrif.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og stjórnkerfi

Ekki hefur verið sýnt fram á áhrif klópídógrels á hæfni til aksturs ökutækja og stjórnunarleiða.

Ofskömmtun

Með ofskömmtun klópídógrels má sjá aukningu á blæðingartíma með síðari fylgikvillum. Við blæðingar er mælt með einkennameðferð.

Mótefni gegn verkun klópídógrels er ekki þekkt. Ef þú þarft að aðlaga strax framlengdan blæðingartíma er hægt að stöðva áhrif klópídógrels með blóðgjöf blóðmassa.

Notist á meðgöngu eða við brjóstagjöf

Vegna skorts á klínískum upplýsingum um notkun klópídógrels á meðgöngu er óæskilegt að ávísa þunguðum konum (varúðarreglur).

Dýrarannsóknir sýndu hvorki bein eða óbein neikvæð áhrif á meðgöngu, fósturvísis / fósturþroska, fæðingu og þroska eftir fæðingu.

Ekki er vitað hvort klópídógrel skilst út í brjóstamjólk. Dýrarannsóknir hafa sýnt að klópídógrel skilst út í brjóstamjólk og því ætti að hætta brjóstagjöf meðan á klópídógreli meðferð stendur.

Tilraunir á rannsóknarstofudýrum leiddu ekki í ljós neikvæð áhrif klópídógrels á frjósemi.

Clopidogrel-Teva er ekki ávísað handa börnum.

Aðgerðir forrita

Blæðingar og sjúkdómsástand sem tengist blóðsjúkdómum.

Ef á meðan á notkun lyfsins stendur eru einkenni sem benda til möguleika á blæðingu, skal strax gera víðtækt blóðprufu og / eða önnur viðeigandi próf. Eins og önnur blóðflögulyf, skal nota klópídógrel með varúð hjá sjúklingum með aukna hættu á blæðingum vegna áfalla, skurðaðgerða eða annarra sjúkdóma, svo og hjá sjúklingum sem nota ASA, heparín, IIb / IIa glýkóprótein hemla eða bólgueyðandi gigtarlyf, einkum COX-hemla. 2 eða sértækir serótónín endurupptökuhemlar (SSRI) eða önnur lyf sem geta aukið hættu á blæðingu (t.d. pentox ifillín). Nauðsynlegt er að fylgjast vandlega með einkennum blæðingaeinkenna hjá sjúklingum, þar með talið duldum blæðingum, sérstaklega á fyrstu vikum meðferðar og / eða eftir ífarandi aðgerðir í hjarta og skurðaðgerð. Ekki er mælt með samtímis notkun klópídógrels og segavarnarlyf til inntöku þar sem það getur aukið styrk blæðinga.

Ef um er að ræða fyrirhugaða skurðaðgerð, þarf tímabundið notkun segavarnarlyfja, skal hætta meðferð með klópídógrel 7 dögum fyrir skurðaðgerð. Sjúklingar ættu að tilkynna til lækna, þ.m.t. tannlækna að þeir taki klópídógrel, áður en þeir ávísa skurðaðgerðum á þeim eða áður en nýtt lyf er notað. Klópídógrel lengir blæðingartímann, því ætti að nota það með varúð hjá sjúklingum með aukna hættu á blæðingum (sérstaklega meltingarfærum og augnfrumum).

Varað skal sjúklingum við því að meðan á meðferð með klópídógreli stendur (einu sér eða í samsettri meðferð með ASA), geta blæðingar stöðvast seinna en venjulega og að þeir ættu að upplýsa lækninn um hvert tilvik um óvenjulegar (í stað eða lengd) blæðingar.

Blóðflagnafæðar purpura (TTP).

Örsjaldan hafa verið tilvik um segamyndun blóðflagnafæðar purpura (TTP) eftir notkun klópídógrels, stundum jafnvel eftir skammtímameðferð. TTP kemur fram með blóðflagnafæð og blóðæðaheilabólgu í blóði með einkennum frá taugakerfi, skerta nýrnastarfsemi eða hita. TTP er hugsanlega ástand sem getur verið banvænt og þess vegna þarfnast tafarlausrar meðferðar, þ.mt plasmapheresis.

Tilkynnt hefur verið um þróun áþekinna dreyrasýki eftir notkun klópídógrels. Þegar staðfest er að lenging á einangruðum virkjuðu segamyndunartímabili að hluta (APTT) með eða án blæðinga, ætti að gruna um þróun áunninna dreyrasýki. Slíkir sjúklingar ættu að hætta notkun klópídógrels og ráðfæra sig við sérfræðing til að fá viðeigandi meðferð.

Nýlega fengið blóðþurrðarslag.

Vegna ófullnægjandi gagna er ekki mælt með því að ávísa klópídógrel fyrstu 7 dagana eftir brátt heilablóðfall.

Cýtókróm P450 2C19 (CYP2C19).

Lyfjafræðileg lyf. Hjá sjúklingum með erfðafræðilega skerta CYP2C19 virka sést lægri plasmaþéttni virka klópídógrel umbrotsefnisins og minni áberandi blóðflöguáhrif. Til eru rannsóknir til að bera kennsl á CYP2C19 arfgerð sjúklingsins.

Þar sem klópídógrel breytist í virka umbrotsefni þess að hluta til undir áhrifum CYP2C19, er notkun lyfja sem draga úr virkni þessa ensíms líklega til þess að minnka styrk virka umbrotsefnisins klópídógrels í plasma. Hins vegar hefur klínískt mikilvægi þessarar milliverkunar ekki verið skýrð. Þess vegna ætti að forðast samtímis notkun sterkra og í meðallagi mikilla CYP2C19 hemla (sjáKafli „Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir“).

Nota skal klópídógrel með varúð hjá sjúklingum sem taka samtímis vörur sem eru hvarfefni fyrir CYP2C8 cýtókróm.

Ofnæmis kross milliverkanir.

Athuga ætti sjúklinga með sögu um ofnæmi fyrir öðrum tíenópýridínum (svo sem ticlopidini, prasugrel) þar sem greint hefur verið frá krossofnæmi milli tíenópýridína (sjá kafla „Aukaverkanir“).

Tíenópýridín geta valdið í meðallagi til alvarlegum ofnæmisviðbrögðum, svo sem ofsabjúg, útbrot, blóðmyndunarviðbrögð (blóðflagnafæð, daufkyrningafæð).

Sjúklingar sem hafa haft sögu um ofnæmisviðbrögð og / eða blóðmyndandi viðbrögð þegar þeir nota lyf úr tíenópýridínhópnum geta verið í aukinni hættu á sömu viðbrögðum þegar þeir nota önnur tíenópýridín. Þess vegna skal fylgjast vandlega með slíkum sjúklingum.

Sérstakir sjúklingahópar.

Meðferðarreynsla af klópídógreli hjá sjúklingum með nýrnabilun takmarkað, því ætti að ávísa slíkum sjúklingum lyfinu með varúð (sjá kafla „Skammtar og lyfjagjöf“).

Reynslan af notkun lyfsins hjá sjúklingum með lifrarsjúkdóma í meðallagi og möguleikinn á blæðingu í blæðingum er takmarkaður. Þess vegna á að ávísa klópídógrel slíkum sjúklingum með varúð (sjá kafla „Skammtar og lyfjagjöf“).

Clopidogrel-Teva inniheldur laktósa. Sjúklingar með sjaldgæfa arfgenga sjúkdóma eins og galaktósaóþol, laktasaskort eða skert glúkósa-galaktósa vanfrásog ættu ekki að taka þetta lyf.

Sérstakar varúðarreglur varðandi förgun úrgangs

Ónotuðum lyfjaleifum eða úrgangi verður að farga í samræmi við gildandi reglur.

Milliverkanir við önnur lyf og aðrar tegundir milliverkana

Lyf sem geta aukið hættu á blæðingum

Aukin hætta er á blæðingum vegna aukinnar áhrifa lyfja. Notaðu með varúð önnur lyf sem geta aukið hættu á blæðingum.

Segavarnarlyf til inntöku. Ekki er mælt með samtímis notkun klópídógrels og segavarnarlyf til inntöku þar sem slík samsetning getur aukið styrk blæðinga. Þrátt fyrir þá staðreynd að notkun klópídógrels í 75 mg skammti á dag breytir ekki lyfjahvörfum S-warfarins eða alþjóðlegu eðlilegu hlutfalli (INR) hjá sjúklingum sem hafa verið meðhöndlaðir með warfarini í langan tíma, samtímis notkun klópídógrels og warfarín eykur hættu á blæðingum vegna óháð áhrif á hemostasis.

Glýkóprótein IIb hemlar, / IIIA . Nota skal klópídógrel með varúð hjá sjúklingum með aukna hættu á blæðingum vegna áverka, skurðaðgerða eða annarra sjúklegra sjúkdóma þar sem glýkóprótein IIb, / IIIA hemlar eru samtímis.

Asetýlsalisýlsýra (ASA). Asetýlsalisýlsýra hefur ekki áhrif á hamlandi áhrif klópídógrels á samsöfnun blóðflagna af völdum ADP, en klópídógrel eykur áhrif ASA á kollagen af ​​völdum samloðun blóðflagna. Samtímis notkun 500 mg af ASA 2 sinnum á dag í einn dag olli ekki marktækri blæðingartíma, lengd vegna klópídógrels. Þar sem lyfhrifamilliverkun milli klópídógrels og asetýlsalisýlsýru er möguleg með aukinni hættu á blæðingum, þarf samtímis notkun þessara lyfja aðgát.Þrátt fyrir þetta er reynsla af því að taka clopidogrel og ASA saman í allt að eitt ár.

Heparín. Tilkynnt var um að klópídógrel þarf ekki að aðlaga skammta heparíns og hefur ekki áhrif á áhrif heparíns á storknun. Samtímis notkun heparíns breytti ekki hamlandi áhrifum klópídógrels á samloðun blóðflagna. Þar sem lyfhrifamilliverkun milli klópídógrels og heparíns er möguleg með aukinni hættu á blæðingum, þarf samtímis notkun þessara lyfja að gæta.

Bláæðasegarek. Öryggi samtímis notkunar klópídógrels, fíbrínsértækra eða fíbrínsértækra segamyndunarlyfja og heparíns hefur verið rannsakað hjá sjúklingum með brátt hjartadrep. Tíðni klínískt marktækra blæðinga var svipuð og kom fram við samtímis notkun segaleysandi lyfja og heparín með ASA.

Bólgueyðandi gigtarlyf (NSAID). Tilkynnt hefur verið um að samtímis notkun klópídógrels og naproxens auki magn duldra meltingarfæra. Vegna skorts á rannsóknum á samspili lyfsins við önnur bólgueyðandi gigtarlyf, er það samt ekki ljóst, hættan á blæðingum í meltingarvegi eykst þegar það er notað með öllum bólgueyðandi gigtarlyfjum. Þess vegna er aðgát nauðsynleg þegar notuð eru bólgueyðandi gigtarlyf, einkum COX-2 hemlar, með klópídógrel.

Sérhæfðir serótónín endurupptökuhemlar (SSRI). Í ljósi þess að SSRI lyf hafa áhrif á virkjun blóðflagna og auka hættu á blæðingum, þarf samtímis notkun SSRI lyfja með klópídógrel aðgát.

Proton Pump Hemlar (PPI).

Styrkur virka umbrotsefnisins í blóði minnkaði við samtímis notkun eða 12 klukkustunda bil á milli skammta af klópídógrel og ómeprazóli í 80 mg skammti. Þessari lækkun fylgdi lækkun á bælingu á samloðun blóðflagna. Reiknað er með að Esomeprazol muni hafa svipaða milliverkun og klópídógrel.

Greint hefur verið frá óljósum upplýsingum um milliverkanir við lyfhrif / lyfjahvörf og áhættu á hjarta og æðakerfi. Í þessu sambandi skal nota klópídógrel með omeprazoli eða esomeprazol með varúð.

Minni áberandi lækkun á þéttni umbrotsefnisins í blóði kom fram með pantoprazoli eða lansoprazoli. Hægt er að nota Clopidogrel með pantoprazoli.

Engar vísbendingar eru um að önnur sýrulækkandi lyf, svo sem róteindadælur eða sýrubindandi lyf, hafi áhrif á samsöfnun virkni klópídógrels.

Sýrubindandi lyf hafa ekki áhrif á frásog klópídógrels.

Samsetning með öðrum lyfjum. Þar sem klópídógrel breytist í virka umbrotsefnið að hluta undir áhrifum CYP2C19, er notkun lyfja sem draga úr virkni þessa ensíms líklega til þess að minnka styrk virka umbrotsefnisins klópídógrels í plasma. Klínískt mikilvægi þessa milliverkunar hefur ekki verið skýrt. Þess vegna ætti að forðast að nota öfluga og í meðallagi öfluga CYP2C19 hemla samtímis.

Efnablöndur sem eru öflugir eða í meðallagi hemlar á virkni CYP2C19 eru ómeprazól, esomeprazol, flúvoxamín, flúoxetín, moclobemid, vórikónazól, flúkónazól, ticlopidin, karbamazepin og efavirenz.

Klínískt marktæk lyfhrifamilliverkun þegar clopidogrel er notað samtímis atenolol, nifedipin eða með báðum lyfjum fannst ekki. Að auki var lyfhrifa klópídógrels nánast óbreytt meðan á notkun stóð fenóbarbital og estrógen .

Lyfjahvörf digoxín eða teófyllín breyttist ekki við samtímis notkun með klópídógrel.

Karboxýl clopidogrel umbrotsefni geta hindrað virkni cýtókróm P450 2C9.Þetta getur aukið plasmaþéttni lyfja eins og fenýtóín og tólbútamíð, og aðrir sem eru umbrotnir með cýtókróm P450 2C9. Þrátt fyrir þetta benda niðurstöður klínískrar rannsóknar til þess fenýtóín og tólbútamíð hægt að nota á öruggan hátt með klópídógrel.

Lyf sem eru hvarfefni cýtókróm CYP2C8

Greint hefur verið frá því að Clopidogrel auki útsetningu repaglíníðs hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Gæta skal varúðar samtímis notkun klópídógrels og lyfja sem umbrotna fyrst fyrir tilstilli CYP2C8 cýtókróm (t.d. repaglíníð, paklítaxel) með tilliti til hættu á að auka styrk þeirra í blóðvökva.

Að undanskildum upplýsingum um milliverkanir við sértæk lyf sem gefin eru hér að ofan, hafa rannsóknir á milliverkunum klópídógrels við lyf sem venjulega eru ávísað sjúklingum með æðakölkun ekki verið gerðar. Hins vegar notuðu sjúklingar sem tóku þátt í klínískum rannsóknum á klópídógrelu önnur lyf á sama tíma, þar með talin þvagræsilyf, beta-blokkar, ACE hemlar, kalsíumhemlar, kólesteróllækkandi lyf, kransæðavíkkandi lyf, sykursýkislyf (þ.mt insúlín), flogaveikilyf, hormónameðferð og GPIIb / IIIa mótlyf, án vísbendinga um klínískt marktækar aukaverkanir.

Horfðu á myndbandið: clopidogrel 75 mg uses dosage and side effects (Maí 2024).