Moxifloxacin - opinber notkunarleiðbeiningar

Lýsing sem skiptir máli 30.01.2015

• Latin nafn: Moxifloxacine
• ATX kóða: J01MA14
• Virkt efni: Moxifloxacin (Moxifloxacin)
• Framleiðandi: Vertex (Rússland), Macleods Pharmaceutical (Indland).

1 tafla moxifloxacin hýdróklóríð 400 mg

Sellulósi, laktósaeinhýdrat, hýdroxýprópýl sellulósa, magnesíumsterat, hýprómellósi, pólýetýlenglýkól, títantvíoxíð, talkúm, rautt járnoxíð, sem hjálparefni.

Lyfhrif og lyfjahvörf

Lyfhrif

Bakteríudrepandi lyf úr hópnum af IV kynslóð kínólónum (tríflúorkínólóni) verkar bakteríudrepandi. Sýnir inn í frumu meinvaldsins og hindrar samtímis tvo ensímþátt í afritun DNA og stjórnun eiginleika DNA, sem leiðir til djúpstæðra breytinga á frumuveggnum, skertri DNA myndun og dauða sjúkdómsvaldsins.

Moxifloxacin sýningar bakteríudrepandiverkun í tengslum við frumur sýkla, gramm-jákvæðar og gram-neikvæðar örverur. Árangursrík gegn loftfælnum, sýruþolnum og óhefðbundnum bakteríum. Það er einn af þeim virku gegn stafýlokkum, þar á meðal meticillín ónæmir stafýlókokkar. Í aðgerð á mycoplasmas yfirburði Levofloxacinog á klamydíu - Ofloxacin.

Engin mótspyrna með penicillins, amínóglýkósíð, makrólíðarog cefalósporín. Tíðni lyfjaónæmis er lítil, ónæmi þróast hægt. Lyfið hefur ekki ljósnæmandi áhrif. Áhrif lyfsins eru í réttu hlutfalli við styrk þess í blóð og vefjum og fylgir lítilsháttar útskrift eiturefniþví er engin hætta á þróun vímuefna gegn bakgrunni meðferðar.

Lyfjahvörf

Moxifloxacin frásogast að fullu. Aðgengi er 91%. Hámarksstyrkur lyfsins sést eftir 0,5-4 klukkustundir og eftir þriggja daga reglulega inntöku næst stöðugu stigi þess. Lyfinu er dreift í vefina og verulegur styrkur þess ákvarðaður í öndunarfærum og húð. Tímabil T 1/2 - 12 klukkustundir. Það skilst út um nýru og í meltingarveginum.

Ábendingar til notkunar

• Berklar (í samsettri meðferð með öðrum lyfjum gegn TB, eins og annarri línu lyfi),
• öndunarfærasjúkdómar: hr berkjubólga á bráða stiginu, skútabólga, lungnabólga,
• sýkingar í kviðarholi og þvagfærum,
• sýkingar í húð og mjúkvef.

Frábendingar

• þungt lifrarbilun,
• ofnæmi
• gervigrasbólga,
• aldur til 18 ára
• tilhneigingu til að fá flog,
• meðgöngu.

C er ávísað með varúð þegar lengja Q-T bil, hjartavöðvakvilla, klínískt marktækan hægslátt, blóðkalíumlækkun meðan á barksterum stendur.

Aukaverkanir

• Kviðverkir vindgangur, uppköst, hægðatregða,aukið magn transamínasa, munnþurrkur, lystarleysi, candidasýking munnholiðmagabólga, meltingartruflanir,aflitun tungunnar
• sundl, þróttleysi, svefnleysi, höfuðverkur, tilfinning kvíði, náladofi. Örsjaldan - talraskanir, ofskynjanir, krampar,rugl,
• bragðbreyting eða tap á bragðnæmi,
• hraðtakturbrjóstverkur, aukning HELGIQ-T bil lengir,
• mæðisjaldan - krampar astma,
• liðverkirbakverkir
• leggöng candidiasisskert nýrnastarfsemi,
• útbrot, ofsakláði,
• hvítfrumnafæð, rauðkyrningafæð, blóðleysi, blóðflagnafæð, blóðsykurshækkun.

Samspil

Sýrubindandi lyf, fjölvítamínmeð steinefnum og Ranitidine skerða frásog og draga úr styrk lyfsins í plasma. Þeir verða að ávísa 2 klukkustundum eftir að aðallyfið hefur verið tekið. Járnblöndur, súkralfat draga verulega úr aðgengi, verður að nota þau eftir 8 klukkustundir.

Samtímis notkun annarra kínólónaeykur hættuna á því að lengja Q-T bilið nokkrum sinnum. Moxifloxacin hefur lítil áhrif á lyfjahvörf Digoxín.

Meðan ég tekur Warfarin þú þarft að stjórna storkuvísum. Í móttökunni barkstera aukin hætta á rofi í sinum og útliti tendovaginitis.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Lyfhrif

Moxifloxacin er breiðvirkt bakteríudrepandi bakteríudrepandi lyf, 8-metoxýfórókínólón. Bakteríudrepandi áhrif moxifloxacins eru vegna hömlunar á tópóísómerasa í bakteríum II og IV, sem leiðir til truflana á afritun, viðgerð og umritun DNA lífmyndunar örverufrumna og, sem afleiðing, til dauða örverufrumna.
Lágmarksstyrkur moxifloxacíns í bakteríum er almennt sambærilegur við lágmarks hamlandi styrk þess (MIC).
Viðnámskerfi

Aðferðirnar sem leiða til þróunar ónæmis gegn penicillínum, cefalósporínum, amínóglýkósíðum, makrólíðum og tetracýklínum hafa ekki áhrif á bakteríudrepandi verkun moxifloxacins. Það er engin krossónæmi milli þessara hópa sýklalyfja og moxifloxacins. Enn sem komið er hafa engin tilvik verið um ónæmi fyrir plasmíðum. Heildar tíðni þróunar ónæmis er mjög lítil (10-7 -10 -10). Moxifloxacin ónæmi þróast hægt með mörgum stökkbreytingum. Ítrekuð áhrif moxifloxacins á örverur í styrk undir MIC fylgja aðeins lítilsháttar aukning á MIC. Tekin eru dæmi um krossónæmi gegn kínólónum. Engu að síður eru sumar gramm-jákvæðar og loftfirrðar örverur ónæmar fyrir öðrum kínólónum viðkvæmar fyrir moxifloxacini.
Það var staðfest að viðbót metoxýhóps í C8 stöðu við moxifloxacin sameindabyggingu eykur virkni moxifloxacins og dregur úr myndun ónæmra stökkbreyttra stofna af gramm-jákvæðum bakteríum. Með því að bæta bicycloamine hópnum í stöðu C7 kemur í veg fyrir myndun virks frárennslis, sem er ónæmi fyrir flúorókínólónum.
Moxifloxacin in vitro virk gegn fjölmörgum gramm-neikvæðum og gramm-jákvæðum örverum, loftfælnum, sýruþolnum bakteríum og óhefðbundnum bakteríum eins og Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella $ bls.sem og bakteríur ónæmar fyrir ß-laktam og makrólíð sýklalyfjum.
Áhrif á örflóru manna í þörmum

Í tveimur rannsóknum, sem gerðar voru á sjálfboðaliðum, komu eftirfarandi breytingar á örflóru í þörmum fram eftir inntöku moxifloxacins. Fram kom samdráttur í styrk. Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp.sem og loftfirrðar Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Þessar breytingar voru afturkræfar innan tveggja vikna. Eiturefni Clostridium difficile fannst ekki.
In vitro næmni próf

Litróf bakteríudrepandi virkni moxifloxacins inniheldur eftirfarandi örverur:

Viðkvæm	Miðlungs viðkvæm	Þolir
Gram jákvæður
Gardnerella vaginalis
Streptococcus lungnabólga (þar með talið stofnar sem eru ónæmir fyrir penicillíni og stofnar með margfalt sýklalyfjaónæmi), svo og stofna sem eru ónæmir fyrir tveimur eða fleiri sýklalyfjum, svo sem penicillíni (MIC> 2 mg / ml), II kynslóð cefalósporína (t.d. cefuroxim), makrólíðum, tetrasýklín, trímetóprím / súlfametoxazól
Streptococcus pyogenes (hópur A) *
Hópurinn Streptococcus milleri (S. anginosus * S. constellatus * og interrnedius *)
Hópurinn Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilics, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (þ.mt meticillín viðkvæmir stofnar) *	Staphylococcus aureus (meticillín / ofloxasín ónæmir stofnar) *
Storkuhvata staphylococci (S .. cohnii, S. epidermic! Is, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophytic us, S s ​​imulans)meticillín viðkvæmir stofnar	Storkuhýdrókokka í aðgerðS.cohnii, S. epidermic / is, S. haemolyticus, S. horn in is, S.saprophytics, S. simulans)meticillín ónæmir stofnar
Enterococcus faecalis* (aðeins stofnar sem eru viðkvæmir fyrir vankomýsíni og gentamícíni)
Enterococcus avium *
Enterococcus faecium *
Gram neikvætt
Haemophilus influenzae (þar með talið stofnar sem framleiða ß-laktamasa)
Haemophillus parainfluenzae*
Moraxella catarrhalis (þar með talið stofnar sem framleiða ß-laktamasa)
Bordetella kíghósta
Legionella pneumophila	Escherichia coli *
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae *
Klebsiella oxytoca
Citrobacter freundii *
Enterо bader spp. (E.aerogenes, E.intermedins, E.sakazakii)
Enterobacter cloacae *
Pantoea agglomerans
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae *
Providencia spp. (P. rettgeri, P. Stuartii)
Anaerobes
Bacteroides spp. (B.fragi / er * B. Distasoni * Í thetaiotaomicron *, B. ovatus *, B. uniform er *, B. vulgaris *)
Fusobacterium spp.
Peptos treptococcus spp. *
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp. *
Afbrigðilegt
Chlamydia pneumoniae *
Chiamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Mycoplasma kynfæri
CoxieIla burnettii
Legionella pneumohila

* Næmi fyrir moxifloxacini er staðfest með klínískum upplýsingum.

Ekki er mælt með notkun moxifloxacins til meðferðar við sýkingum af völdum meticillínþolinna stofna S. aureus (MRSA). Ef grunur leikur á að staðfestingar eða sýkingar séu af völdum MRSA, skal ávísa meðferð með bakteríudrepandi lyfjum.
Fyrir ákveðna stofna getur útbreiðsla áunninna viðnáms verið breytileg eftir landsvæðum og með tímanum. Í þessu sambandi, þegar prófað er næmi stofnsins, er æskilegt að hafa staðbundnar upplýsingar um ónæmi, sérstaklega við meðhöndlun á alvarlegum sýkingum.
Ef sjúklingar eru í meðferð á sjúkrahúsi er svæðið undir lyfjahvarfafræðilegum ferli (AUC) / MHK₉₀ fer yfir 125 og hámarksplasmastyrkur (Cmax) / MIC₉₀ er á bilinu 8-10 - þetta bendir til klínísks úrbóta. Hjá göngudeildum eru staðgöngumæðar venjulega lægri: AUC / MIC₉₀>30-40.

Breytir (meðalgildi)	AUIC * (h)	Cmax / MIC90 (innrennsli yfir 1 klst.)
MIC90 0,125 mg / ml	313	32,5
MIC90 0,25 mg / ml	156	16,2
MIC90 0,5 mg / ml	78	8,1

* AUIC - svæði undir hamlandi ferli (hlutfall (AUC) / MMK₉₀).

Lyfjahvörf
Sog
Eftir staka innrennsli moxifloxacins í 400 mg skammti í 1 klst. Næst Cmax í lok innrennslisins og er um það bil 4,1 mg / l, sem samsvarar aukningu um 26% miðað við gildi þessa vísbils þegar moxifloxacin er tekið til inntöku. Útsetning fyrir moxifloxacini, ákvörðuð með AUG vísir, er aðeins meiri en við inntöku moxifloxacins. Heildaraðgengi er um það bil 91%. Eftir endurtekin innrennsli í bláæð af moxifloxacini í 400 mg skammti í 1 klukkustund er hámarks og lágmarks stöðug styrkur á bilinu 4,1 mg / l til 5,9 mg / l og frá 0,43 mg / l til 0,84 mg / l, í samræmi við það. Að meðaltali stöðugur styrkur er 4,4 mg / l við lok innrennslisins.
Dreifing
Moxifloxacin dreifist hratt í vefi og líffæri og binst blóðprótein (aðallega albúmín) um 45%. Dreifingarrúmmál er um það bil 2 l / kg.
Mikill styrkur moxifloxacins, umfram það sem er í blóðvökva, myndast í lungnavefnum (þ.mt þekjuvökvi, alveolar átfrumur), í skútabólum (maxillary and ethmoid sinuses), í nefpölpum, í þembum bólgu (í þynnupakkningum með húðskemmdir). Í millivefsvökva og í munnvatni er moxifloxacin ákvarðað á frjálsu, ekki próteinbundnu formi, í styrk sem er hærri en í blóðvökva. Að auki greinist mikill styrkur moxifloxacins í vefjum kviðarholsins, kviðvökva og kynfærum kvenna.
Umbrot
Moxifloxacin umbrotnar í annarri áfanga og skilst út úr líkamanum með nýrum og þörmum, bæði óbreytt og í formi óvirkra súlfasambanda (Ml) og glúkúróníðs (M2).
Moxifloxacin umbrotnar ekki með smásjá cýtókróm P450 kerfinu. Umbrotsefni Ml og M2 eru til staðar í blóðvökva í styrk sem er lægri en móðurefnið. Samkvæmt niðurstöðum forklínískra rannsókna var sannað að þessi umbrotsefni hafa ekki neikvæð áhrif á líkamann hvað varðar öryggi og þol.
Ræktun
Helmingunartími moxifloxacins er um það bil 12 klukkustundir. Meðaltal úthreinsunar eftir gjöf í 400 mg skammti er 1 79-246 ml / mín. Nýrnaúthreinsun er 24-53 ml / mín. Þetta bendir til endurupptöku moxifloxacins á pípulaga.
Jafnvægið fyrir byrjunarefnasambandið og 2. stigs umbrotsefni er um það bil 96-98%, sem bendir til þess að ekki sé oxunarumbrot. Um það bil 22% af einum skammti (400 mg) skilst út óbreytt með nýrum, um 26% - í þörmum.
Lyfjahvörf í ýmsum sjúklingahópum
Aldur, kyn og þjóðerni
Rannsókn á lyfjahvörfum moxifloxacins hjá körlum og konum leiddi í ljós 33% mun á AUC og Cmax. Frásog moxifloxacins var ekki háð kyni. Munurinn á AUC og Cmax stafaði meira af mismuninum á líkamsþyngd en kyni og eru ekki klínískt marktækir.
Enginn klínískt marktækur munur var á lyfjahvörfum moxifloxacins hjá sjúklingum á mismunandi þjóðernishópum og á mismunandi aldri.
Börn
Lyfjahvörf moxifloxacins hjá börnum hafa ekki verið rannsökuð.
Nýrnabilun
Engar marktækar breytingar urðu á lyfjahvörfum moxifloxacins hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi (þ.mt sjúklingar með kreatínín úthreinsun 2) og hjá sjúklingum sem voru í stöðugri blóðskilun og langvarandi kviðskilun á göngudeild.
Skert lifrarstarfsemi
Enginn marktækur munur var á styrk moxifloxacins hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi (Child-Pugh flokkun A og B) samanborið við heilbrigða sjálfboðaliða og sjúklinga með eðlilega lifrarstarfsemi (til notkunar hjá sjúklingum með skorpulifur, sjá einnig kaflann „Sérstakar leiðbeiningar“ )

Skammtar og lyfjagjöf

Ráðlagður skammtur af moxifloxacini: 400 mg (250 ml af innrennslislausn) 1 sinni á dag með sýkingunum sem tilgreindar eru hér að ofan. Ekki fara yfir ráðlagðan skammt.
Meðferðarlengd

Meðferðarlengd ræðst af staðsetningu og alvarleika sýkingarinnar, svo og klínískum áhrifum.

• Bandalaga aflað lungnabólga: heildarlengd stigsetningarmeðferðar með moxifloxacíni (gjöf í bláæð og síðan gefin til inntöku) er 7-14 dagar,
• Flóknar sýkingar í húð og undirhúð: heildarlengd stigsetningarmeðferðar með moxifloxacini er 7-21 dagur,
• Flóknar sýkingar í kviðarholi: heildarlengd skrefa meðferðar með moxifloxacini er 5-14 dagar.

Ekki fara yfir ráðlagðan meðferðarlengd. Samkvæmt klínískum rannsóknum getur tímalengd meðferðar með moxifloxacini numið 21 dag.
Aldraðir sjúklingar

Ekki er þörf á að breyta skömmtum hjá öldruðum sjúklingum.
Börn

Ekki hefur verið sýnt fram á verkun og öryggi við notkun moxifloxacins hjá börnum og unglingum.
Skert lifrarstarfsemi (Child og Pugh flokkur L og B)

Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi þurfa ekki að breyta skömmtum (til notkunar hjá sjúklingum með skorpulifur, sjá kaflann „Sérstakar leiðbeiningar“).
Nýrnabilun

Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi (þar með talið þá sem eru með alvarlega nýrnabilun með kreatínín úthreinsun 30 ml / mín. / 1,73 m 2), sem og hjá sjúklingum sem eru í stöðugri blóðskilun og langvarandi kviðskilun á göngudeild, er ekki þörf á skömmtun .
Notist hjá sjúklingum af ýmsum þjóðarbrotum

Ekki er þörf á að breyta skömmtum.
Aðferð við notkun

Lyfið er gefið í bláæð í formi innrennslis sem varir í að minnsta kosti 60 mínútur, bæði óþynnt og ásamt eftirfarandi lausnum sem eru samhæf við það (með því að nota T-laga millistykki):

• vatn fyrir stungulyf
• 0,9% natríumklóríðlausn,
• 1M natríumklóríðlausn,
• 5% dextrósa lausn,
• 10% dextrósa lausn,
• 40% dextrósa lausn,
• 20% xýlítól lausn,
• lausn Ringer
• mjólkurvatnslausn,

Ef lyfið moxifloxacin, innrennslislausn, er notað í tengslum við önnur lyf, skal gefa hvert lyf fyrir sig.
Blanda af lyfjalausninni með ofangreindum innrennslislausnum helst stöðug í 24 klukkustundir við stofuhita.
Þar sem ekki er hægt að frysta eða kæla lausnina er ekki hægt að geyma hana í kæli. Við kælingu getur botnfall fallið út sem leysist upp við stofuhita. Geyma skal lausnina í umbúðum hennar. Aðeins skal nota tæra lausn.

Aukaverkanir

Þú getur ekki slegið innrennslislausn moxifloxacins samtímis öðrum lausnum sem eru ósamrýmanleg því, sem fela í sér:

• 10% natríumklóríðlausn,
• 20% natríumklóríðlausn,
• 4,2% natríum bíkarbónatlausn,
• 8,4% natríum bíkarbónatlausn.

Sérstakar leiðbeiningar

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og gangkerfa

Flúorókínólónar, þar með talið moxifloxacín, geta skert getu sjúklinga til að aka ökutækjum og stunda aðrar mögulegar hættulegar athafnir sem krefjast aukinnar athygli og hraða geðhreyfingarviðbragða vegna áhrifa á miðtaugakerfið og sjónskerðingu.

Framleiðandi

Handhafi skráningarskírteina
LLC kynntur Rússland,
101000, Moskvu, Arkhangelsky Lane, 1, bygging 1

Lögheimili:
Rússland, Mordovia,
430030, Saransk, St. Vasenko, 1 5A.

Heimilisfang framleiðslustaðar:
Rússland, Mordovia,
430030, Saransk, St. Vasenko, 15A.

Nafn, heimilisfang og símanúmer viðurkennds stofnunar fyrir tengiliði (senda kvartanir og kvartanir):
LLC kynntur Rússland,
129090, Moskvu, Mira Prospect, d. 13, bls. 1.

Samsetning og form losunar

Moxifloxacin er fáanlegt á þremur sniðum: innrennslislausn, töflur til inntöku og augndropar. Samsetning þeirra:

Biconvex gular pillur

Styrkur moxifloxacin hýdróklóríðs, mg

Gult járnoxíð, kalsíumsterat, títantvíoxíð, maíssterkja, talkúm, kroskarmellósnatríum, makrógól, pólývínýlalkóhól, mannitól, opadra, örkristölluð sellulósa, póvídón, hýdroxýprópýl sellulósa, hýprómellósi, pólýetýlen glýkól

Natríumklóríð, natríumhýdroxíð, saltsýra, vatn

Natríumhýdroxíð, natríumklóríð, saltsýra, bórsýra, vatn

Þynnur fyrir 5 stk., 1 eða 2 þynnur í pakka

250 ml flöskur

5 ml pólýetýlen dropatalflöskur

Skammtar og lyfjagjöf

Mismunandi gerðir af losun lyfsins eru mismunandi í aðferðum við notkun. Töflurnar eru ætlaðar til inntöku, lausnin er gefin utan meltingarvegar og dropunum er dreift í augun með samsvarandi smitsjúkdómum. Skömmtun fer eftir alvarleika sjúkdómsins, gerð hans, einstökum einkennum sjúklings. Upplýsingar eru í leiðbeiningunum.

Meðan á meðgöngu stendur

Ekki má nota sýklalyf við fæðingu barns nema ávinningur móðurinnar sé ekki meiri en fóstrið. Rannsóknir á öryggi lyfsins á meðgöngu hafa ekki verið gerðar. Þegar lyfinu er ávísað meðan á brjóstagjöf stendur ætti að hætta brjóstagjöf barnsins vegna þess að virka efnið í blöndunni berst í brjóstamjólk og hefur slæm áhrif á heilsu barnsins.

Lyfjasamskipti

Áður en meðferð með Moxifloxacin er hafin skal rannsaka milliverkanir við önnur lyf. Samsetningar og áhrif:

1. Sýrubindandi efni byggð á magnesíum eða álhýdroxíði, súkralfati, sinki og járnblöndu hægir á frásogi lyfsins.
2. Lyfið eykur hámarksstyrk digoxíns, dregur úr virkni glibenklamíðs.
3. Ranitidine dregur úr frásogi sýklalyfsins í blóðið, getur valdið candidasýkingum.
4. Samsetning lyfsins við aðra flúorókínólóna, Penicillin eykur ljós eiturverkun.

Ofskömmtun

Óhóflegir skammtar af sýklalyfinu koma fram með auknum aukaverkunum. Þegar ofskömmtun á sér stað þarftu að þvo magann, hætta að taka lyfið, nota sorbents til að fjarlægja eiturefni (Smecta, virk kolefni, Enterosgel, Sorbex). Með eitrun, gjöf í afeitrun í bláæð, notkun einkenna lyfja, fjölvítamín.

Lyfjafræðileg verkun

Moxifloxacin er bakteríudrepandi bakteríudrepandi lyf með breitt litróf flúorókínólóns. Moxifloxacin sýnir in vitro virkni gegn ýmsum gramm-jákvæðum og gramm-neikvæðum lífverum, loftfirrtum, sýruþolnum og óhefðbundnum bakteríum, til dæmis Chlamidia spp., Mycoplasma spp. og Legionella spp. Bakteríudrepandi áhrif lyfsins eru vegna hömlunar á bakteríum topoisomerasa II og IV, sem leiðir til brots á lífmyndun DNA örverufrumunnar og þar af leiðandi dauða örverufrumna. Lágmarks styrkur bakteríudrepandi lyfsins er almennt sambærilegur við lágmarks hamlandi styrk þess.

Moxifloxacin hefur bakteríudrepandi áhrif á bakteríur sem eru ónæmar fyrir p - laktam sýklalyfjum og makrólíðum.

Aðferðirnar sem leiða til þróunar ónæmis gegn penicillínum, cefalósporínum, amínóglýkósíðum, makrólíðum og tetracýklínum brjóta ekki í bága við bakteríudrepandi verkun moxifloxacins. Það er engin krossónæmi milli þessara hópa sýklalyfja og moxifloxacins. Plasmíð-miðlað ónæmi hefur enn ekki sést. Heildartíðni ónæmis er mjög lítil (10 '- 10 "). Ónæmi fyrir moxifloxacini þróast hægt með mörgum stökkbreytingum. Endurtekin útsetning fyrir moxifloxacini fyrir örverum í styrk sem er undir lágmarks hamlandi styrk (MIC) fylgir aðeins lítilsháttar aukning á MIC. Dæmi eru um krossónæmi gegn kínólónum. Engu að síður eru sumar gramm-jákvæðar og loftfirrðar örverur ónæmar fyrir öðrum kínólónum viðkvæmar fyrir moxifloxacini.

Litróf bakteríudrepandi virkni moxifloxacins inniheldur eftirfarandi örverur:

1. Gram-jákvæðum - Streptococcus pneumoniae (þar með talið sem eru ónæmir fyrir penicillin og makrólíða og stofnum með fjöl-viðnám við sýklalyf) *, Streptococcus pyogenes (Hópur A) *, Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus *, Streptococcus constellatus *, Staphylococcus aureus (þar með talið stofnum sem eru viðkvæm fyrir meticillíni) *, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (þar með talið stofnum sem eru viðkvæm fyrir meticillíni), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytícus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis (aðeins stofnum næmur fyrir vankomýsíni og gentamícíni) *.

2. Gram-neikvætt - Haemophillus influenzae (þ.mt tegundir sem framleiða og framleiða ekki (3-lactamases) *, Haemophillus parainfluenzae *, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis (þ.mt stofnar sem framleiða og ekki framleiða (3-lactamases) *, Escherobacteria coli * , Bordetella kíghósta, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii.

3. loftfælnar - Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis *, Bacteroides ovatum, Bacteroides thetaiotaomicron *, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp *, Porphyromtmas spp, Porphyromtmas anaerobius, Porphyromtmas asaccharolyticus, Porphyromtmas Magnus, PrevoteUa spp, .... Propionibacterium spp., Clostridium perfringens *, Clostridium ramosum.

4. Atypical - Chlamydia pneumoniae *, Mycoplasma pneumoniae *,

Legionella pneumophila *, Coxiella bumetti.

* - Næmi fyrir moxifloxacini er staðfest með klínískum upplýsingum.

Moxifloxacin er minna virkt gegn Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.

Lyfjahvörf

Eftir staka innrennsli af moxifloxacini í 400 mg skammti í 1 klukkustund er hámarksstyrkur lyfsins (C_tah) er náð í lok innrennslis og er um það bil 4,1 mg / l, sem samsvarar aukningu um það bil 26% miðað við gildi þessa vísir þegar lyfið er tekið inn. Útsetning lyfsins, ákvörðuð af AUC (svæðið undir styrk-tíma ferlinum), er aðeins meiri en þegar lyfið er tekið inn. Heildaraðgengi er um það bil 91%.

Eftir endurtekin innrennsli í bláæð af lausn af moxifloxacini í 400 mg skammti í 1 klukkustund nær hámarks- og lágmarksþéttni í plasma í stöðugu ástandi (400 mg einu sinni á dag) gildi frá 4,1 til 5,9 mg / l og frá 0,43 til 0,84 mg / l, hvort um sig. Í stöðugu ástandi eru áhrif moxifloxacin lausnar innan skammtabilsins um það bil 30% hærri en eftir fyrsta skammtinn. Að meðaltali stöðugur styrkur, 4,4 mg / l, næst í lok innrennslis.

Moxifloxacin dreifist hratt í vefi og líffæri og binst blóðprótein (aðallega albúmín) um 45%. Dreifingarrúmmál er um það bil 2 l / kg.

Moxifloxacin umbrotnar í umbreytingu í 2. áfanga og skilst út úr líkamanum um nýru, svo og með hægðum, bæði óbreytt og í formi óvirkra súlfósambanda og glúkúróníðs. Moxifloxacin umbrotnar ekki með smásjá cýtókróm P450 kerfinu. Helmingunartími lyfsins er um það bil 12 klukkustundir. Meðaltal heildarúthreinsun eftir gjöf í 400 mg skammti er frá 179 til 246 ml / mín. Um það bil 22% af stökum skammti (400 mg) skilst út óbreytt í þvagi, um 26% - með hægðum.

Öryggisráðstafanir

Í sumum tilvikum, eftir fyrstu notkun moxifloxacins, geta ofnæmi og ofnæmisviðbrögð myndast. Örsjaldan geta bráðaofnæmisviðbrögð orðið lífshættuleg bráðaofnæmislost, jafnvel eftir fyrstu notkun lyfsins. Í þessum tilvikum ætti að hætta notkun moxifloxacins og grípa til nauðsynlegra meðferðarráðstafana (þ.mt gegn áfalli).

Með því að nota moxifloxacin hjá sumum sjúklingum, má taka framlengingu á QT bilinu.

Í ljósi þess að konur hafa tilhneigingu til að lengja QT-bilið miðað við karla, geta þær verið viðkvæmari fyrir lyfjum sem lengja QT-bilið. Aldraðir sjúklingar eru einnig næmari fyrir lyfjum sem hafa áhrif á QT bilið.

Lengd QT-bilsins getur aukist með auknum styrk lyfsins, svo þú ættir ekki að fara yfir ráðlagðan skammt og innrennslishraða (400 mg á 60 mínútum). Hjá sjúklingum með lungnabólgu var hins vegar engin fylgni milli þéttni moxifloxacins í blóðvökva og lengingu QT bilsins. Lenging á QT bilinu er tengd aukinni hættu á hjartsláttartruflunum í slegli, þ.mt margliða hraðtaktur í slegli. Enginn af þeim 9.000 sjúklingum sem fengu meðferð með moxifloxacini voru með fylgikvilla í hjarta og æðakerfi eða banvæn tilfelli í tengslum við lengingu á QT bilinu. Hins vegar getur notkun moxifloxacins aukið hættu á hjartsláttartruflunum í slegli hjá sjúklingum með sjúkdóma sem hafa tilhneigingu til hjartsláttartruflana.

Í þessu sambandi ætti að forðast gjöf moxifloxacins hjá sjúklingum með lengt QT bil, óleiðréttan blóðkalíumlækkun, sem og hjá þeim sem fá hjartsláttartruflanir lyf í flokki IA (kínidín, prókaínamíð) eða flokk III (amiodarone, sotalol), þar sem reynslan af notkun moxifloxacins í þessum Sjúklingarnir eru lífrænir.

Ávísa á Moxifloxacin með varúð þar sem

ekki er hægt að útiloka viðbótaráhrif moxifloxacins við eftirfarandi aðstæður:

- hjá sjúklingum sem fá samhliða lyfjameðferð sem lengir QT bil (cisapríð, erýtrómýcín,

geðrofslyf, þríhringlaga þunglyndislyf),

- hjá sjúklingum sem eru með tilhneigingu til hjartsláttartruflanir, svo sem klínískt marktæk hægsláttur, bráður hjartaþurrð,

- hjá sjúklingum með skorpulifur, þar sem ekki er hægt að útiloka lengingu á QT bili í þeim,

- hjá konum eða öldruðum sjúklingum sem geta verið næmari fyrir lyfjum sem lengja QT bilið. Tilkynnt hefur verið um tilvik um þroska fulminant lifrarbólgu, sem hugsanlega getur leitt til lífshættulegrar lifrarbilunar, þ.mt dauða. Ef merki um lifrarbilun birtast ættu sjúklingar að hafa samband við lækni strax áður en meðferð er haldið áfram.

Tilkynnt hefur verið um tilfelli bólgu í viðbrögðum í húð, til dæmis Stevens-Johnson heilkenni eða eitrunardrep í húðþekju (hugsanlega lífshættulega). Ef viðbrögð koma fram á húðinni og / eða slímhimnunum, ættir þú einnig að ráðfæra þig strax við lækni áður en meðferð er haldið áfram. Notkun kínólónlyfja tengist hugsanlegri hættu á að fá flog. Nota skal moxifloxacin með varúð hjá sjúklingum með miðtaugasjúkdóma og við aðstæður sem eru grunsamlegar vegna þátttöku miðtaugakerfisins, hafa tilhneigingu til að krampa krampa eða lækka þröskuldinn fyrir krampa.

Notkun breiðvirkra bakteríudrepandi lyfja, þar með talin moxifloxacíns, tengist hættu á að fá gervilímabólgu í tengslum við töku sýklalyfja. Hafa skal þessa greiningu í huga hjá sjúklingum sem fá verulegan niðurgang meðan á meðferð með moxifloxacini stendur. Í þessu tilfelli á að ávísa viðeigandi meðferð tafarlaust. Sjúklingum sem eru með alvarlegan niðurgang er frábending í lyfjum sem hindra hreyfigetu í þörmum.

Nota skal Moxifloxacin með varúð hjá sjúklingum með Gravis myasthenia gravis þar sem lyfið getur aukið einkenni þessa sjúkdóms.

Meðan á meðferð með flúorókínólónum stendur, þ.mt moxifloxacin, sérstaklega hjá öldruðum og sjúklingum sem fá sykurstera, er mögulegt að fá sinabólgu og rof í sinum. Við fyrstu einkenni sársauka eða bólgu á meiðslustað ætti að stöðva lyfið og létta á viðkomandi útlim.

Ekki er mælt með notkun moxifloxacins í 400 mg töflum fyrir sjúklinga með flókna bólgusjúkdóma í grindarholi (til dæmis í tengslum við ígerð í eggjastokkum eða grindarholi) sem mælt er með í bláæð.

Þegar kínólónar eru notaðir eru ljósnæmisviðbrögð notuð. Við forklínískar, klínískar rannsóknir, sem og notkun moxifloxacins á æfingum, sáust þó engin ljósnæmisviðbrögð. Hins vegar ættu sjúklingar sem fá moxifloxacin að forðast bein sólarljós og útfjólublá geislun.

Hjá sjúklingum sem eru með lágt natríumfæði (við hjartabilun, nýrnabilun og nýrungaheilkenni) skal taka tillit til viðbótar natríumuppbótar með innrennslislausn.