Þessi síða veitir lista yfir allar Insugen-30/70 hliðstæður (Bifazik) eftir samsetningu og ábendingum til notkunar. Listi yfir ódýr hliðstæður, og þú getur líka borið saman verð í apótekum.

• Ódýrasta hliðstæða Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• Vinsælasta hliðstæða Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• ATX flokkun: Insúlín (manna)
• Virk innihaldsefni / samsetning: mannainsúlín
  

Við útreikning á kostnaði ódýr hliðstæður Insugen-30/70 (Bifazik) var tekið tillit til lágmarksverðs sem fannst í þeim verðskrám sem lyfjabúðir bjóða upp á

Gefin listi yfir hliðstæður lyfja byggt á tölfræði yfir lyfin sem mest er beðið um

Analogar í samsetningu og ábendingum til notkunar

Ofangreindur listi yfir hliðstæður lyfja, sem gefur til kynna kemur í stað Insugen-30/70 (Bifazik)er heppilegastur, þar sem þeir hafa sömu samsetningu virkra efna og fara saman í ábendingum

Analogar eftir ábendingum og notkunaraðferð

Mismunandi samsetning getur fallið saman við ábendingu og notkunaraðferð

Hvernig á að finna ódýr hliðstæða dýrs lyfs?

Til að finna ódýrt hliðstætt lyf, samheitalyf eða samheiti, þá mælum við fyrst og fremst með að taka eftir samsetningunni, nefnilega sömu virku efnunum og ábendingum um notkun. Sömu virku innihaldsefni lyfsins munu benda til þess að lyfið sé samheiti við lyfið, lyfjafræðilega samsvarandi eða lyfjafræðilegur valkostur. Ekki má þó gleyma óvirkum íhlutum svipaðra lyfja, sem geta haft áhrif á öryggi og virkni. Ekki gleyma fyrirmælum lækna, sjálfslyf geta skaðað heilsu þína, svo ráðfærðu þig alltaf við lækninn áður en þú notar einhver lyf.

Lýsing á lyfinu

Degludec insúlín + aspart insúlín * (Degludec insúlín + aspart insúlín *) - Lyfið Degludec insúlín + Aspart insúlín * (Degludec insúlín + Aspart insúlín *) ® Penfill ® er samsett blanda sem samanstendur af leysanlegri hliðstæða af mannainsúlíni, mjög löng verkun (deglúdekinsúlín) og skjótvirk leysanleg hliðstæða mannainsúlíns (aspartinsúlín) framleitt með raðbrigða líftækni tækni DNA með því að nota stofn af Saccharomyces cerevisiae.

Degludec insúlín og aspartinsúlín bindast á tiltekinn hátt viðtaka innræns insúlíns úr mönnum og hafa samskipti við það, gera sér grein fyrir lyfjafræðilegum áhrifum þeirra svipað og áhrif mannainsúlíns. Blóðsykurslækkandi áhrif insúlíns eru vegna aukinnar nýtingar glúkósa í vefjum eftir að insúlín hefur verið bundið við vöðva- og fitufrumuviðtaka og samhliða lækkun á hraða glúkósaframleiðslu í lifur.

Lyfhrif áhrif efnisþátta lyfsins Degludec insúlíns + Aspartinsúlíns * (Degludecinsúlín + Aspartinsúlín *) Penfill ® eru greinilega frábrugðin og almennur uppsetning lyfsins endurspeglar snið verkunar einstakra efnisþátta: háhraða aspartinsúlín og insúlíndídúdekinsdýra í lengri tíma.

Grunnþáttur lyfsins Insúlín degludec + Aspart insúlín * (Degludec insúlín + Aspart insúlín *) ® Penfill ®, sem hefur mjög langa verkun (deglúdekinsúlín), eftir inndæling undir húð myndar leysanlegt fjölhexamer í undirhúðinni og þaðan er stöðugt hægt flæði deglúdekinsúlíns út í blóðrásina. flatt verkunarsnið og stöðug blóðsykurslækkandi áhrif lyfsins. Þessi áhrif eru varðveitt í samsettri meðferð með aspartinsúlíni og hafa ekki áhrif á frásogshraða einliða hraðvirks aspartinsúlíns.

Lyfið Insúlín degludec + Aspart insúlín * (Degludec insúlín + Aspart insúlín *) ® Penfill ® byrjar að virka hratt og veitir aðal þörf fyrir insúlín skömmu eftir inndælingu, en basalþátturinn er með flatan, stöðugan og mjög langan verkunarsnið sem veitir grunnþörfina í insúlín. Verkunartími staks skammts af lyfinu Degludec Insulin + Aspart insúlín * (Degludec Insulin + Aspart Insulin *) ® Penfill ® er meira en 24 klukkustundir.

Sýnt hefur verið fram á línulegt samband milli þess að auka skammt af Degludec Insulin + Aspart insúlín * (Degludec Insulin + Aspart Insulin *) ® Penfnill ® og almennra og hámarks blóðsykurslækkandi áhrifa hans. Jafnvægisstyrkur lyfsins Degludec insúlíns + Aspartinsúlíns * (Degludecinsúlín + Aspartinsúlín *) ® Penfill ® næst eftir 2-3 daga lyfjagjöf.

Enginn munur var á lyfhrifum degludecinsúlíns + aspartinsúlíns * (Degludecinsúlínsinseli + aspartinsúlín *) Penfill ® hjá öldruðum og öldruðum sjúklingum og yngri sjúklingum.

Klínísk skilvirkni og öryggi

Fimm alþjóðlegar slembiraðaðar, opnar, klínískar rannsóknir voru gerðar á lyfinu Degludec insúlín + Aspart insúlín * (Insúlín degludec + Aspartinsúlín *) ® í meðferðarmarkmiðinu fyrir 26 eða 52 pedali þar sem 1360 sjúklingar voru með sykursýki (362 sjúklingar með sykursýki). Sjúklingar af tegund 1 og 998 með sykursýki af tegund 2). Tvær hjálmrannsóknir voru gerðar á stökum gjöf Insúlín degludec + Aspartinsúlín * (Insúlín degludec + Aspartinsúlín *) ® í samsettri meðferð með blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku (PHGP) og stökum skammti af glargíninsúlíni ásamt PHGP hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Gjöf Degludec Insulin + Aspart insúlín * (Degludec Insulin + Aspart Insulin *) ® tvisvar á dag í samsettri meðferð með PHGP var borið saman við gjöf tveggja fasa aspartinsúlíns 30 tvisvar á dag í samsettri meðferð með PHGP í tveimur rannsóknum á sjúklingum með sykursýki af tegund 2. . Gjöf lyfsins Degludec insúlín + Aspart insúlín * (Degludec insúlín + aspart insúlín *) ® einu sinni á dag í samsettri meðferð með aspartinsúlíni var einnig borið saman við gjöf detemírinsúlíns einn eða tvisvar á dag í samsettri meðferð með aspartatinsúlíni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1. .

Sannað hefur verið að skortur á yfirburði samanburðarafurða lækkar með degludec Insulin + aspart insúlín * (Insúlín degludec + Aspart insúlín *) ® í tengslum við lækkun HbA_1c í öllum rannsóknum á meðferð sjúklinga að markmiði.

Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem aldrei hafa fengið insúlínmeðferð og sjúklingum sem áður hafa fengið insúlínmeðferð, veitir degludec insúlín + aspart insúlín (Insúlín degludec + insúlín aspart *) ® ásamt PHGP svipaðri blóðsykursstjórnun samanborið við insúlín Glargin. Degludec insúlín + aspart insúlín * (Degludec insúlín + aspart insúlín *) ® veitir betri blóðsykursstjórnun í samanburði við glargíninsúlín með lægri tíðni blóðsykurslækkunar á nóttunni (skilgreint sem þættir blóðsykursfalls sem komu fram á milli 0 klukkustunda og 6 klukkustunda, staðfestir af niðurstöðunum að mæla glúkósaþéttni í plasma undir 3,1 mmól / l eða vísbendingar um að sjúklingurinn þyrfti aðstoð þriðja aðila).

Gjöf lyfsins Degludec insúlín + Aspart insúlín * (Degludec insúlín + Aspart insúlín *) ® tvisvar á dag veitir svipaða blóðsykursstjórnun (HbA_1c) samanborið við tvífasa inspart 30 insúlín, sem einnig var gefið tvisvar á dag. Lyfið Degludec Insulin + Aspart insúlín * (Degludec Insulin + Aspart Insulin *) ® veitir bestu jákvæðu virkni til að draga úr styrk glúkósa í fastandi plasma. Við notkun degludec insúlíns + aspartinsúlíns * (Degludec insúlín + aspartinsúlín *) ® náðist markmið glúkósa í plasma, 5 mmól / l, hraðar hjá sjúklingum samanborið við sjúklinga sem fengu meðferð með tvífasa aspartinsúlíni. Lyfið Degludec insúlín + aspartinsúlín * (Degludec insúlín + aspart insúlín *) ® veldur sjaldnar blóðsykurslækkun (þ.mt að nóttu). Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 sýndi meðferð með degludec insulin + aspart insúlín * (degludec insúlín + aspart insúlín *) ® einu sinni á dag ásamt aspart insúlíni fyrir aðrar máltíðir svipaða blóðsykursstjórnun (HbA_1c og fastandi blóðsykur í plasma) með sjaldgæfari tilvikum um blóðsykurslækkun að nóttu til samanburðar við grunnskammtarinn á dstemir insúlín og aspartinsúlín við hverja máltíð.

Samkvæmt fenginni metagreiningu á tveimur 26 vikna opnum rannsóknum sem áætlaðar voru samkvæmt meginreglunni „gróa fyrir markið“ sem taka til sjúklinga með sykursýki af tegund 2, var lyfið Degludec Insulin + Aspart Insulin * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, gefið tvisvar á dag, sýndi lægri tíðni þátta af staðfestri blóðsykurslækkun almennt og þáttum af staðfestri blóðsykurslækkun að nóttu til samanburðar við tvífasa aspartinsúlín. Niðurstöðurnar sýndu að degludecinsúlín + aspartinsúlín * (Insúlín degludec + Aspartinsúlín *) ® lækkaði það hefur fastandi glúkósaþéttni í plasma og er minni hætta á blóðsykurslækkun bæði meðan á rannsókninni stóð og meðan á viðhaldi skammtsins stendur frá 16 vikum (tafla 1)

Tafla 1. Niðurstöður metagreiningar á gögnum um staðfesta blóðsykurslækkun þegar þau voru gefin tvisvar á dag meðan á rannsókninni stóð og meðan á viðhaldi skammtsins stóð frá 16 vikum

Engin klínískt marktæk myndun mótefna gegn insúlíni var eftir meðferð með Degludec Insulin + Aspart Insulin * (Degludec Insulin + Aspart Insulin *) ® í langan tíma.

Einkenni efna Degludec insúlín + aspart insúlín

Samsett lyf sem samanstendur af leysanlegu hliðstæðum af mannainsúlíni með ofurlöng verkun (degludec insúlín) og hratt virka leysanlegan hliðstæða mannainsúlíns (aspartinsúlín) framleitt með raðbrigða DNA líftækni með því að nota stofn Saccharomyces cerevisiae.

Samsetning manna insúlínhliðstæða inniheldur 70% langvirkt insúlín (degludecinsúlín) og 30% skjótvirkt insúlín (aspart insúlín).

Degludec insúlín er frábrugðið mannainsúlíni í fjarveru þreónín amínósýrunnar í stöðu B30 og nærveru hliðarkeðju sem samanstendur af glútamínsýru og C16 fitusýru, framleidd með raðbrigða DNA tækni með því að nota stofn Saccharomyces cerevisiae. Degludec insúlín hefur mólmassa 6103,97.

Aspartinsúlín er einsleitt við mannainsúlín, að undanskildum skipti á prólín amínósýrunni í stöðu B28 með aspartinsýru, framleidd með raðbrigða DNA tækni með því að nota stofn Saccharomyces cerevisiae, mólmassa 5825,8.

Aspartinsúlín, Bifazik og Degludek: verð og leiðbeiningar

Sykursýki er algengur sjúkdómur sem krefst ævilangrar meðferðar. Þess vegna þurfa sjúklingar í fyrstu tegund sjúkdómsins og í lengra komnum tilvikum með annarri tegund meinafræðinnar stöðugt gjöf insúlíns, sem hjálpar til við að koma glúkósa í eðlilegt horf, umbreyta því fljótt í orku.

Oft með sykursýki er notað Aspart insúlín. Þetta er ultrashort lyf.

Tólið er hliðstætt mannainsúlín, sem fæst með raðbrigða DNA tækni með því að nota stofn af Saccharomyces cerevisiae, þar sem prólíninu í stöðu B28 (amínósýru) er skipt út fyrir aspartinsýru. Mólmassinn er 5825,8.

Samsetning, losunarform og lyfjafræðileg áhrif

Tvífasa insúlín sameinar leysanlegt Aspart og kristallað insúlínprótamín í hlutfallinu 30 til 70%.

Þetta er sviflausn fyrir gjöf sc með hvíta lit. 1 ml inniheldur 100 einingar, og ein ED samsvarar 35 míkróg af vatnsfríu Aspart insúlíni.

Mannainsúlín hliðstæða myndar insúlínviðtaka flókið með viðtaka á ytri umfrymisfrumuhimnu. Hið síðarnefnda virkjar nýmyndun glýkógen synthetasa, pyruvat kínasa og hexokinasa ensím.

Lækkun á sykri á sér stað með aukningu innanfrumuflutninga og bættri upptöku vefja á glúkósa. Blóðsykurslækkun næst einnig með því að minnka tímann til að losa glúkósa með lifur, glýkógenógen og virkja fitusækni.

Tvífasískt aspartinsúlín fæst með líftæknilegum meðferðum þegar í stað sameindar hormónsins prólíns kemur aspartinsýra. Slík tvífasa insúlín hafa svipuð áhrif á glúkósýlerað blóðrauða og mannainsúlín.

Bæði lyfin eru jafnt virk í móljafngildi. Hins vegar virkar Aspart insúlín hraðar en leysanlegt mannshormón. Kristallað aspart af prótamíni hefur áhrif á miðlungs lengd.

Aðgerðin eftir gjöf miðilsins er gefin eftir 15 mínútur. Hæsti styrkur lyfsins á sér stað 1-4 klukkustundum eftir inndælingu. Lengd áhrifa er allt að 24 klukkustundir.

Í Cmax í sermi er insúlín 50% meira en þegar tvífasa mannainsúlín er notað. Þar að auki er meðaltími til að ná Cmax minna en helmingur.

T1 / 2 - allt að 9 klukkustundir, það endurspeglar frásogshraða prótamínbundna hlutans. Grunninsúlínmagn sést 15-18 klukkustundum eftir gjöf.

En með sykursýki af tegund 2 er árangur Cmax um 95 mínútur. Það heldur áfram að vera minna en 14 og yfir 0 eftir gjöf sc. Hvort lyfjagjöf hefur áhrif á frásogastöðuna hefur ekki verið rannsakað.

Lyfjafræði

Verkunarháttur. Degludec insúlín og aspart insúlín bindast sérstaklega við viðtaka innræns insúlíns úr mönnum og, með því að hafa samskipti við það, átta sig lyfjafræðileg áhrif þeirra svipað og áhrif mannainsúlíns. Blóðsykurslækkandi áhrif insúlíns eru vegna aukinnar nýtingar glúkósa í vefjum eftir bindingu insúlíns við vöðva- og fitufrumuviðtaka og samhliða lækkun á hraða glúkósaframleiðslu í lifur.

Lyfhrifafræðileg áhrif efnisþátta samsetningarins degludec insúlíns + aspartinsúlíns eru greinilega frábrugðin, og almenn verkunarpróf lyfja endurspeglar verkun verkunar einstakra efnisþátta: háhraða aspartinsúlín og deglúdekinsúlín í langan tíma.

Grunnþáttur samsetningarinnar af degludec insúlín + aspartinsúlíns, sem hefur ofurlöng verkun (degludecinsúlín), myndar eftir uppdælingu sc, leysanleg fjölhexamer í undirhúðinni, þaðan er stöðugt hægt flæði af degludekinsúlíni út í blóðrásina, sem gefur flatan verkunarsnið og stöðugan blóðsykurslækkandi áhrif. Þessi áhrif eru varðveitt í samsettri meðferð með aspartinsúlíni og hafa ekki áhrif á frásogshraða einliða hraðvirks aspartinsúlíns.

Samsetning degludec insúlíns aspartinsúlíns byrjar að virka hratt og veitir aðal þörf fyrir insúlín skömmu eftir inndælingu, á meðan grunnþátturinn er með flatt, stöðugt og öfgafullt langt verkunarefni sem veitir grunnþörf insúlíns. Verkunartími staks skammts af blöndu af degludec insúlín + aspartinsúlíns er meira en 24 klukkustundir.

Línulegt samband milli aukningar á skammti samsetningar degludec insúlíns + aspartinsúlíns og almennra og hámarks blóðsykurslækkandi áhrifa, C_ss náð eftir 2-3 daga gjöf.

Enginn munur var á lyfhrifum samsetningar degludecinsúlíns aspartinsúlíns hjá öldruðum sjúklingum og yngri sjúklingum.

Klínísk skilvirkni og öryggi

Fimm alþjóðlegar slembiraðaðar, opnar, klínískar rannsóknir á degludec insúlín + aspartinsúlín í „meðferð til að miða“ háttur voru gerðar í 26 eða 52 vikur með 1360 sjúklingum með sykursýki (362 sjúklingar með sykursýki af tegund 1 og 998 sjúklingar með sykursýki af tegund 2) ) Tvær samanburðarrannsóknir voru gerðar á stakri gjöf á samsetningu af degludec insúlín + aspartinsúlíns í samsettri meðferð með blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku (PHGP) og staka gjöf glargíninsúlíns í samsettri meðferð með PHGP hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Samsett gjöf insúlín degludec + aspartinsúlíns 2 sinnum á dag. með PHGP var borið saman við gjöf tvífasa aspartinsúlíns 30 tvisvar á dag í samsettri meðferð með PHGP í tveimur rannsóknum á sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Gjöf samsetningar af degludec insúlíni + Aspart insúlín einu sinni á dag í samsettri meðferð með aspart insúlíni var einnig borið saman við gjöf detemírinsúlíns 1 eða 2 sinnum á dag í samsettri meðferð með aspart insúlín hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1.

Skortur á yfirburði samanburðarlyfja samanborið við samsettu Degludec insúlín + aspartinsúlín miðað við lækkun HbA_1c í öllum rannsóknum á meðferð sjúklinga að markmiði.

Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem aldrei hafa fengið insúlínmeðferð og sjúklingum sem áður hafa fengið insúlínmeðferð, veitir samsetning af degludec insúlíns aspartinsúlíns ásamt PHGP svipaðri blóðsykursstjórnun samanborið við glargíninsúlín. Samsetning deglúdekinsúlíns + aspartinsúlíns veitir betri stjórn á blóðsykursfalli í samanburði við glargíninsúlín með lægri tíðni blóðsykurslækkunar á nóttunni (skilgreint sem þættir blóðsykursfalls sem komu fram 0 til 06:00, staðfestir með því að mæla glúkósaþéttni í plasma undir 3,1 mmól / l eða þörf fyrir aðstoð sjúklinga af þriðja aðila).

Innleiðing samsetningar Degludec insúlíns + aspartinsúlíns 2 sinnum á dag veitir svipaða blóðsykursstjórnun (HbA_1c) samanborið við tvífasa inspart 30 insúlín, sem einnig var gefið 2 sinnum á dag. Sambland af degludec insúlín + aspartinsúlíns veitir bestu jákvæðu virkni til að draga úr fastandi glúkósastyrk í plasma. Þegar þú notaðir samhliða degludec insúlín + aspartinsúlíns náðist gildi glúkósa í plasma, 5 mmól / l, hraðar hjá sjúklingum samanborið við sjúklinga sem fengu meðferð með tvífasa aspartinsúlíni. Samsetningin af degludec insúlín + aspartinsúlín veldur sjaldnar blóðsykurslækkun (þ.mt að nóttu) . Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 sýndi meðferð með blöndu af degludec insúlín + aspartinsúlín 1 tíma á dag ásamt aspart insúlín svipaða blóðsykursstjórnun fyrir aðrar máltíðir (HbA_1c og fastandi blóðsykur í plasma) með sjaldgæfari tilvikum um blóðsykurslækkun að nóttu til samanburðar við grunngildi bolem meðferðar með detemíri insúlíns og aspartinsúlíns við hverja máltíð.

Samkvæmt metagreiningu tveggja 26 vikna opinna rannsókna sem hannaðar voru samkvæmt meginreglunni „gróa fyrir markið“ sem tóku til sjúklinga með sykursýki af tegund 2, sýndi samsetningin degludec insúlín + aspartinsúlín, gefin 2 sinnum á dag, lægri tíðni staðfestra þátta. blóðsykurslækkun almennt og þættir af staðfestri blóðsykurslækkun á nóttunni samanborið við tvífasa inspart 30. Insúlíngreining sýndi að samsetningin af degludec insúlín + aspartinsúlín lækkar glúkósaþéttni í plasma fastandi blóð með minni hættu á blóðsykurslækkun bæði meðan á rannsókninni stóð og við viðhald skammtsins frá 16 vikum. Staðfest hlutfallsleg tíðni (95% CI) á heildarfjölda staðfestrar blóðsykurslækkunar samsetningar degludec insúlíns + aspartinsúlíns (2 sinnum á dag) / tvífasa aspartinsúlín 30 (2 sinnum á dag) á rannsóknartímabilinu var 0,81 (0,67, 0,98) ), við viðhald skammtsins - 0,69 (0,55, 0,87), hlutfallsleg tíðni staðfestrar blóðsykurslækkunar á nóttu - 0,43 (0,31, 0,59) á rannsóknartímabilinu og 0,38 (0,25, 0,58) meðan á viðhaldsskammti stendur.

Engin klínískt marktæk myndun mótefna gegn insúlíni var eftir meðferð með blöndu af degludec insúlíns aspartinsúlíns í langan tíma.

Frásog Eftir inndælingu skorpu myndast leysanlegt stöðugt degludec insúlín fjölhexamer, sem skapar insúlínbirgðir í fituvef undir húð og truflar ekki skjótt losun aspart insúlínmónóma í blóðrásina. Fjölhexamer aðskiljast smám saman og losar degludec insúlín einliða, sem afleiðing þess fer það hægt út í blóðrásina. C_ss hluti af ofurlöngum verkun (degludec insúlín) í blóðvökva næst 2-3 dögum eftir að samsetning degludec insúlíns insúlíns hefur verið tekin upp.

Vel þekkt vísbendingar um hratt frásog aspartinsúlíns eru geymd í samblandi af degludec insúlíns + aspartinsúlíns. Lyfjahvörf aspartinsúlíns birtast 14 mínútum eftir inndælingu, C_hámark fram eftir 72 mínútur

Frásog Styrkur - tímasnið eftir stakan skammt undir húð, 0,4, 0,6, og 0,8 einingar / kg samsetning af degludec insúlíns + aspartinsúlíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og sykursýki af tegund 2, sýndu aukningu á útsetningu með auknum skammti fyrir báðir þættir samsetningarinnar.

Aspart insúlíns sýndi skammta hlutfallslega aukningu á C_hámark og aðeins meira en skammtaháð aukning á AUC_0–12 eftir staka skammta af blöndu af blöndu af insúlín degludec + aspartinsúlíni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og sykursýki af tegund 2.

Degludec insúlín sýndi skammta hlutfallslega aukningu á C_hámark og AUC_0–120 með stökum skammti af blöndu af blöndu af degludec insúlín + aspartinsúlíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og sykursýki af tegund 2.

Upphaf áhrifa á samsetta efnið - aspart insúlín - var að meðaltali 14 mín eftir inndælingu, C_hámark - 72 mínútur Serum C_ss samsettur þáttur - degludecinsúlín - náðist í gegnum 3-4 dagar eftir gjöf samsetningar degludecinsúlíns + aspartinsúlíns.

Dreifing. Sækni degludecinsúlíns við albúmín í sermi samsvarar bindingargetu plasmapróteins (> 99%) í blóðvökva manna. Í aspartinsúlíni er plasmaþéttni bindisgetu minni (T_1/2 samsetning degludecinsúlíns + aspartinsúlíns eftir inndælingu með sc er ákvörðuð með frásogshraða frá undirhúð. T_1/2 Degludec insúlín er um það bil 25 klukkustundir og er skammtaháð.

Línulegt. Heildaráhrif samsetningar degludec insúlíns + aspartinsúlíns eru í réttu hlutfalli við gefinn skammt af grunnefnisþáttnum (degludecinsúlín) og meginhluta (aspart insúlín) í sykursýki af tegund 1 og tegund 2.

Sérstakir sjúklingahópar

Enginn munur fannst á lyfjahvörfum samsetningar Degludec insúlíns + aspartinsúlíns eftir kyni sjúklinganna.

Aldraðir sjúklingar, sjúklingar í mismunandi þjóðernishópum, sjúklingar með skerta nýrna- eða lifrarstarfsemi. Enginn klínískt marktækur munur var á lyfjahvörfum samsetningar Degludec insúlíns + aspartinsúlíns milli aldraðra og ungra sjúklinga, milli sjúklinga í mismunandi þjóðernishópum, milli sjúklinga með skerta nýrna- og lifrarstarfsemi og heilbrigðra sjúklinga.

Öldrunarlækningar Lyfjahvörf og lyfhrif samsetningar degludec insúlíns aspartinsúlíns voru rannsökuð hjá 13 ungum fullorðnum (18–35 ára) og 15 öldruðum sjúklingum (≥ 65 ára) með sykursýki af tegund 1 eftir 2 staka skammta af 0,5 U / kg: önnur er sambland af degludec insúlín insúlín + aspartinsúlín og annar er tveggja fasa aspartinsúlín. Heildar útsetning fyrir aspart insúlín samsetningu deglúdekinsúlíns + aspartinsúlíns (byggt á AUC_0–12 Aspartinsúlín) hjá öldruðum sjúklingum hafði tilhneigingu til að aukast miðað við yngri fullorðna. Heildar útsetning fyrir degludec insúlíni samhliða degludec insúlíni + aspartinsúlíni (byggt á AUC_0–120 degludecinsúlín) og lyfhrifasvörun við samsetningu degludecinsúlíns aspartinsúlíns (byggt á AUC_0–24 degludecinsúlín) var svipað hjá ungum fullorðnum og öldruðum sjúklingum með sykursýki af tegund 1, þó að breytileiki milli einstaklinga hjá öldruðum væri hærri.

Börn og unglingar. Lyfjahvörf samsetningar Degludec insúlíns + aspartinsúlíns í rannsókn hjá börnum (6-11 ára) og unglingum (12-18 ára) með sykursýki af tegund 1 eru sambærileg og hjá fullorðnum sjúklingum með staka inndælingu.

Heildarstyrkur og C_hámark Aspartinsúlín er hærra hjá börnum en hjá fullorðnum, og það sama hjá unglingum og fullorðnum.

Lyfjahvörf degludecinsúlíns hjá börnum og unglingum með sykursýki af tegund 1 eru sambærileg og hjá fullorðnum sjúklingum. Með hliðsjón af stakri inndælingu skammts af degludec insúlíni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 var sýnt fram á að heildaráhrif lyfjaskammtsins hjá börnum og unglingum eru meiri en hjá fullorðnum sjúklingum.

Paul Áhrif kyns á lyfjahvörf einstakra efnisþátta samsetningar Degludec insúlíns aspartinsúlíns voru metin í greiningum á ýmsum lyfjahvarfarannsóknum og lyfhrifafræðilegum rannsóknum. Almennt var enginn klínískt marktækur munur á lyfjahvörfum degludecinsúlíns eða aspartinsúlíns milli kvenna og karla.

Offita Áhrif líkamsþyngdarstuðuls (BMI) á lyfjahvörf einstakra efnisþátta samsetningar Degludec insúlíns aspartinsúlíns voru rannsökuð við greiningar á rannsóknum á lyfjahvörfum og lyfhrifum. Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 fannst ekkert samband milli útsetningar fyrir degludecinsúlíni og BMI. Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og tegund 2 kom í ljós tilhneiging til lækkunar á glúkósalækkandi áhrifum degludecinsúlíns með aukningu á BMI. Fyrir aspartinsúlín var engin tengsl milli BMI og útsetningar hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 eða tegund 2.

Kynþáttur og þjóðerni. Áhrif kynþáttar og þjóðernis á lyfjahvörf samsetningar Degludec insúlíns aspartinsúlíns hafa ekki verið rannsökuð. Grunnþáttur samsetningarinnar, degludec insúlín, var rannsakaður í lyfjahvörfum og lyfhrifafræðilegum rannsóknum á Afríkubúum af rómönskum eða latínískum uppruna (n = 18), hvítklæddir af rómönskum eða latínískum uppruna (n = 22) og hvítklæddir af rómönskum eða latínískum uppruna (n = 23) með sykursýki af tegund 2. Enginn tölfræðilega marktækur munur var á kynþátta- og þjóðernishópum sem rannsakaðir voru.

Meðganga Áhrif meðgöngu á lyfjahvörf og lyfhrif samsetningar degludec insúlíns + aspartinsúlíns hafa ekki verið rannsökuð (sjá „Notkun á meðgöngu og við brjóstagjöf“).

Nýrnabilun. Áhrif nýrnabilunar á lyfjahvörf samsetningar degludec insúlíns aspartinsúlíns hafa ekki verið rannsökuð. Grunnþáttur samsetningarinnar - degludecinsúlín (með inntöku staks skammts sem nam 0,4 einingar / kg) - var rannsakaður í lyfjahvarfarannsóknum hjá 32 einstaklingum (n = 4-8 / hópur) með eðlilega eða skerta nýrnastarfsemi / nýrnabilun á lokastigi. . Skert nýrnastarfsemi var ákvörðuð í samræmi við Cl kreatinin: ≥90 ml / mín. (Eðlilegt), 60–89 ml / mín. (Vægt), 30-59 ml / mín. (Miðlungs) og s / c skammtar 0,08 U / kg aspartinsúlín (skjótvirkur hluti af samsettri Degludec insúlín + aspartinsúlín) var metin í rannsókn hjá fólki með eðlilega nýrnastarfsemi, vægt, í meðallagi eða alvarlegt (en þarf ekki blóðskilun) skert nýrnastarfsemi. Í þessari rannsókn voru engin sýnileg áhrif kreatínín úthreinsunar á AUC og C_hámark aspart insúlín.

Lifrarbilun. Áhrif lifrarbilunar á lyfjahvörf samsetningar degludec insúlíns aspartinsúlíns hafa ekki verið rannsökuð. Grunnþáttur samsetningarinnar - degludecinsúlín - var rannsakaður í lyfjahvörfarannsóknum hjá 24 einstaklingum (n = 6 / hópur) með eðlilega eða skerta lifrarstarfsemi (vægt, miðlungs og alvarlegt skerta lifrarstarfsemi) eftir gjöf staks s / c skammts (0,4 PIECES / kg) degludec insúlín. Enginn munur var á lyfjahvörfum deglúdekinsúlíns hjá heilbrigðu fólki og fólki með skerta lifrarstarfsemi (sjá „Varúðarráðstafanir“).

Í opinni rannsókn á stökum skammti 0,06 einingar / kg af aspartinsúlíni (skjótvirk verkandi hluti samsetningar Degludec insúlíns + aspartinsúlíns) var 24 sjúklingum (n = 6 / hópur) með mismiklum lifrarbilun (vægur, miðlungs, alvarlegur) skammtur gefinn. Í þessari rannsókn fannst engin fylgni milli stigs lifrarbilunar og lyfjahvörfar aspartinsúlíns.

Forklínískar upplýsingar um öryggi

Forklínískar upplýsingar byggðar á rannsóknum á lyfjafræðilegu öryggi, eiturverkunum endurtekinna skammta, krabbameinsvaldandi áhrifum, eiturverkunum á æxlun, leiddu ekki í ljós neina hættu fyrir menn. Hlutfall efnaskipta og mítógenvirkni degludecinsúlíns er svipað og mannainsúlíns.

Meðganga og brjóstagjöf

Ekki má nota notkun samhliða degludecinsúlíns og aspartinsúlíns á meðgöngu vegna þess engin klínísk reynsla er af notkun þess á meðgöngu. Rannsóknir á æxlunargetu hjá dýrum leiddu ekki í ljós mun á degludec insúlíni og mannainsúlíni hvað varðar eituráhrif á fósturvísi og vansköpun.

Ekki má nota notkun samhliða degludec insúlíns aspartinsúlíns meðan á brjóstagjöf stendur, vegna þess að Engin klínísk reynsla er af konum með barn á brjósti.

Dýrarannsóknir hafa sýnt að hjá rottum skilst degludec insúlín út í brjóstamjólk, styrkur þess í brjóstamjólk er minni en í blóðvökva. Ekki er vitað hvort degludec insúlín skilst út í brjóstamjólk kvenna.

Frjósemi. Dýrarannsóknir hafa ekki fundið neikvæð áhrif degludecinsúlíns á frjósemi.

FDA aðgerðaflokkur FDA - C.

Ekki hafa verið gerðar fullnægjandi og strangar samanburðarrannsóknir á notkun samsetningar degludecinsúlíns aspartinsúlíns á meðgöngu. Þegar þeir eru að skipuleggja meðgöngu eða stofna hana ættu sjúklingar að ræða lyfjanotkun við lækninn. Þar sem rannsóknir á æxlun dýra geta ekki alltaf spáð fyrir um áhrif hjá mönnum, ætti að nota samsettu Degludec insúlín + aspartinsúlíninu á meðgöngu ef vænt áhrif áhrif meðferðar vega þyngra en hugsanleg áhætta fyrir fóstrið. Hjá sjúklingum með sögu um sykursýki eða meðgöngusykursýki er mikilvægt að viðhalda góðum efnaskiptaeftirliti fyrir getnað og á meðgöngu. Þörf fyrir insúlín getur minnkað á fyrsta þriðjungi meðgöngu, að jafnaði eykst það á öðrum og þriðja þriðjungi meðgöngunnar og minnkar fljótt eftir fæðingu. Nákvæmt eftirlit með glúkósa er mikilvægt hjá þessum sjúklingum.

Ekki er vitað hvort degludec / aspart insúlín skilst út í brjóstamjólk. Þar sem mörg efni, þar með talið mannainsúlín, skiljast út í brjóstamjólk, skal gæta varúðar þegar blandað er deglúdekinsúlín + aspartinsúlín hjá mæðrum. Konur með sykursýki meðan á brjóstagjöf stendur gætu þurft breytingu á insúlínskammti, fóðrunaráætlun eða hvort tveggja.

Aukaverkanir efnanna Degludec insúlín + aspart insúlín

Algengasta aukaverkunin sem tilkynnt var um meðan á meðferð stendur er blóðsykurslækkun (sjá Lýsing á einstökum aukaverkunum).

Allar aukaverkanirnar sem lýst er hér að neðan, byggðar á gögnum úr klínískum rannsóknum, eru flokkaðar samkvæmt MedDRA og orgelkerfi. Tíðni aukaverkana er skilgreind sem mjög oft (≥1 / 10), oft (≥1 / 100 vegna lyfja, getur hugsanlega ógnað lífi sjúklingsins.

Þegar þú notar samsettu Degludec insúlín + aspartinsúlín, voru ofnæmisviðbrögð (þ.mt bólga í tungu eða vörum, niðurgangur, ógleði, þreyta og kláði í húð) og ofsakláði mjög sjaldgæf.

Ofnæmisviðbrögð. Þegar einhver insúlín er notuð, þ.mt blanda af degludec insúlín + aspartinsúlíns, getur myndast alvarlegt lífshættulegt almenn ofnæmi, þar með talið bráðaofnæmi, almenn húðviðbrögð, ofsabjúgur, berkjukrampar, lágþrýstingur og lost, þessi viðbrögð geta verið lífshættuleg (sjá „Varúðarráðstafanir“) .

Ofnæmi (birtist með þrota í tungu og vörum, niðurgangi, ógleði, þreytu og kláði) og ofsakláði. í 0,5% sjúklingar sem fá samsetningu af degludec insúlín + aspartinsúlíns.

Blóðsykursfall. Blóðsykursfall getur myndast ef insúlínskammturinn er of mikill miðað við þörf sjúklingsins fyrir það. Alvarleg blóðsykurslækkun getur leitt til meðvitundar og / eða krampa, tímabundinnar eða óafturkræfrar skerðingar á heilastarfsemi allt að banvænni niðurstöðu. Einkenni blóðsykurslækkunar þróast að jafnaði skyndilega. Má þar nefna kaldan svita, fölleika í húðinni, aukin þreyta, taugaveiklun eða skjálfti, kvíði, óvenjuleg þreyta eða máttleysi, ráðleysi, minnkuð einbeiting, syfja, verulegt hungur, þokusýn, höfuðverkur, ógleði, hjartsláttarónot.

Fitukyrkingur. Fitukyrkingur (þ.mt fituæxli, fiturýrnun) getur myndast á stungustað. Fylgni við reglur um breytingu á stungustað innan sama líffærakerfis hjálpar til við að draga úr hættu á að fá þessi aukaverkun.

Fitukyrkingur. Langvarandi notkun insúlíns, þar með talin blanda af degludec insúlíns + aspartinsúlíns, getur leitt til fitukyrkinga þar sem endurteknar insúlínsprautur eru gefnar. Fitukyrkingur felur í sér fitusmíði (þykknun fituvefjar) og fiturýrnun (þynning fituvefjar) og getur haft áhrif á frásog insúlíns. Þú ættir stöðugt að breyta stungustað insúlíns á sama líffærakerfi til að draga úr hættu á fitukyrkingi. Í klínísku áætluninni var greint frá fitukyrkingi hjá 0,1% sjúklinga, meðhöndluð með blöndu af degludec insúlín + aspartinsúlíns.

Viðbrögð á stungustað. Hjá sjúklingum sem fengu samhliða degludec insúlín + aspartinsúlíns sáust viðbrögð á stungustað (hemómæxli, verkir, staðbundin blæðing, roði, bandvefhnútar, þroti, litabreyting á húð, kláði, erting og hert á stungustað). Flestar aukaverkanirnar á stungustað eru minniháttar, tímabundnar og hverfa venjulega með áframhaldandi meðferð.

Viðbrögð á stungustað. Sjúklingar sem fá samsettu Degludec insúlín + aspartinsúlíninu geta þróað viðbrögð á stungustað, þar með talið hemómæxli, verkir, blæðing, roði, hnúður, þroti, litabreyting á húð, kláði, hitatilfinning og hert á stungustað. Í klínísku áætluninni komu fram viðbrögð á stungustað hjá 2% sjúklinga, meðhöndluð með blöndu af degludec insúlín + aspartinsúlíns.

Þyngdaraukning. Þyngdaraukning má sjá með insúlínmeðferð, þ.m.t. þegar þú notar blöndu af degludec insúlín + aspartinsúlíns og er merki um vefaukandi áhrif insúlíns. Í klínísku áætluninni höfðu sjúklingar með sykursýki af tegund 1 sem fengu degludec insúlín + aspartinsúlín meðaltal líkamsþyngdaraukningu 2,8 kg og sjúklingar með sykursýki af tegund 2 sem fengu degludec insúlín + aspartinsúlín fengu að meðaltali 1 6 kg.

Útlægur bjúgur. Insúlín, þ.m.t. samsetning af degludec insúlíns + aspartinsúlíns getur leitt til varðveislu natríums og bjúgs. Í klínísku áætluninni sást útlægur bjúgur hjá 2,2% sjúklinga með sykursýki af tegund 1 og 1,8% sjúklinga með sykursýki af tegund 2 sem fengu samsetningu degludecinsúlíns + aspartinsúlíns.

Börn og unglingar. Lyfjahvörf samsettrar degludecinsúlíns aspartinsúlíns hafa verið rannsökuð hjá börnum og unglingum yngri en 18 ára (sjá Lyfjahvörf). Rannsóknir á verkun og öryggi hjá börnum og unglingum hafa ekki verið gerðar.

Sérstakir sjúklingahópar. Í klínískum rannsóknum fannst enginn munur á tíðni, gerð eða alvarleika aukaverkana milli aldraðra sjúklinga, sjúklinga með skerta nýrna- eða lifrarstarfsemi og almennings sjúklingahópsins.

Klínísk reynsla

Þar sem klínískar rannsóknir eru gerðar með mismunandi settum skilyrðum, er ekki hægt að bera tíðni aukaverkana sem fram komu í þessum rannsóknum beint við tíðni í öðrum klínískum rannsóknum og spá fyrir um aukaverkanir í klínískri framkvæmd.

Öryggi samsetningar degludecinsúlíns aspartinsúlíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og tegund 2 var metið í 5 rannsóknum sem áætlaðar voru samkvæmt meginreglunni um „meðhöndlun að markmiði“, sem stóð í 6-12 mánuði.

362 sjúklingar í öryggisrannsókninni á sambandi deglúdekinsúlíns + aspartinsúlíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1, meðalútsetningartími var 43 vikur. Meðalaldur sjúklinganna var 41 ár og 1% sjúklinganna voru eldri en 75 ára. Fimmtíu og tvö prósent voru karlar, 91% voru hvítleitir, 3% voru afrísk-amerískir og 3% voru rómanskir. Meðal BMI var 26 kg / m 2. Meðallengd sykursýki var 17 ár, og meðaltal HbA_1c í upphafi rannsóknarinnar - 8,3%. Greint var frá sögu taugakvilla, augnlækningar, nýrnakvilla og hjarta- og æðasjúkdóma í upphafi rannsóknarinnar í 19, 25, 6 og 4% tilvika. Meðal GFR við upphaf rannsóknarinnar var 88 ml / mín. / 1,73 m 2 og 6% sjúklinga höfðu GFR minna en 60 ml / mín. / 1,73 mm 2.

Önnur rannsókn á öryggi samsetningar degludecinsúlíns og aspart insúlíns tók til 998 sjúklinga með sykursýki af tegund 2, meðaltal útsetningar var 24 vikur. Meðalaldur sjúklinganna var 58 ár og 3% voru eldri en 75 ára. Fimmtíu og fjögur prósent voru karlar, 44% voru hvítir, 4% Afríku-Ameríku og 6% Rómönsku. Meðal BMI var 29 kg / m 2. Meðallengd sykursýki er 12 ár, meðaltal HbA_1c í upphafi rannsóknarinnar - 8,5%. Í sögu 15, 21, 10 og 1% tilvika var greint frá sögu taugakvilla, augnlækninga, nýrnakvilla og hjarta- og æðasjúkdóma í upphafi rannsóknarinnar. Upphaflega var meðaltal GFR 84 ml / mín. / 1,73 m 2 og hjá 11% sjúklinga minna en 60 ml / mín. / 1,73 m 2.

Almennar aukaverkanir (að undanskildum blóðsykurslækkun) sem komu fram í klínískum rannsóknum hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og tegund 2 sem fengu meðferð með degludec insúlín + aspartinsúlíni eru gefnar hér að neðan. Almennar aukaverkanir voru skilgreindar sem viðbrögð sem komu fram hjá ≥5% sjúklinga í rannsóknarhópnum. Ekki er mælt með blóðsykursfalli og fjallað er um það í sérstökum undirkafla hér að neðan.

Aukaverkanir sem komu fram hjá ≥5% sjúklinga með sykursýki af tegund 1 við meðferð með degludec insúlín + aspartinsúlín (N = 362)

Höfuðverkur 9,7%.

Sýking í efri öndunarvegi 9,1%.

Aukaverkanir sem komu fram hjá ≥5% við sykursýki af tegund 2 við meðferð með degludec insúlín + aspartinsúlín (N = 998)

Sýking í efri öndunarvegi 5,7%.

Höfuðverkur 5,6%.

Blóðsykursfall er algengasta aukaverkunin sem sést hefur hjá sjúklingum sem nota insúlín, þar með talið sambland af degludec insúlín + aspartinsúlín (sjá „Varúðarráðstafanir“). Tíðni merktrar blóðsykursfalls fer eftir skilgreiningunni sem notuð er við hugtakið blóðsykursfall, svo sem sykursýki, insúlínskammtur, styrkur glúkósa, bakgrunnsmeðferð og aðrir innri og ytri þættir fyrir sjúklinginn. Af þessum ástæðum getur verið villandi að bera saman tíðni blóðsykurslækkunar í klínískum rannsóknum á samsetningu af degludec insúlín + aspartinsúlíns og tíðni blóðsykurslækkunar við önnur lyf og getur ekki verið dæmigert fyrir mat á blóðsykursfalli sem fram hefur komið í klínískri framkvæmd.

Eftirfarandi er tíðni blóðsykurslækkunar í rannsóknum hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og tegund 2 sem fengu samsetta degludecinsúlín + aspartinsúlín. Alvarleg blóðsykurslækkun var skilgreind sem þáttur sem krefst aðstoðar annarrar manneskju til að sprauta kolvetni, glúkagon eða aðra endurlífgun

Í klínískum rannsóknum var samsetning deglúdekinsúlíns + aspart blóðsykursfallinsúlíns skilgreind sem þáttur í alvarlegri blóðsykurslækkun (1), eða þáttur þar sem glúkósa í rannsóknarstofu eða sjálfmældur plasma var minni en 56 mg / dl eða heilblóðsykur í blóðinu var minni en 50 mg. / dl (þ.e.a.s. með eða án blóðsykurslækkandi einkenna) - (2).

Hlutfall sjúklinga með sykursýki af tegund 1 sem hafa fengið að minnsta kosti 1 þátt í blóðsykursfalli (1) eða blóðsykursfalli (2) í klínískum rannsóknum á fullorðnum.

Í rannsókn A fengu sjúklingar sambland af degludec insúlín + aspartinsúlín (1 tími á dag) auk aspartinsúlíns (2 sinnum á dag) í 52 vikur (N = 362).

Blóðsykursfall (1) 13,3%.

Blóðsykursfall (2) 95%.

Hlutfall sjúklinga með sykursýki af tegund 2 sem hafa fengið að minnsta kosti 1 þátt í blóðsykursfalli (1) eða blóðsykursfalli (2) í klínískum rannsóknum á fullorðnum.

Í rannsókn B fengu sjúklingar sambland af degludec insúlín + aspartinsúlín (1 tími á dag), einfalt insúlín og áður 2 eða fleiri PHGP (N = 265).

Í rannsókn C fengu sjúklingar blöndu af insúlín degludec + aspartinsúlín (1 tími á dag), insúlín fyrir basal (1 tími á dag) og 1 eða fleiri PHGP (N = 230).

Í rannsókn D fengu sjúklingar blöndu af insúlín degludec + aspartinsúlín (2 sinnum á dag), áður 1-2 sinnum á dag, blandað / sjálfstætt, með / án PHGP (N = 224).

Í rannsókn E fengu sjúklingar blöndu af degludec insúlín + aspartinsúlíns (2 sinnum á dag), áður 1-2 sinnum á dag basal / pre / self blandað, með / án PHGP (N = 279).

Blóðsykursfall (1) 0,4, 0, 3,1 og 1,4%.

Blóðsykursfall (2) 49,8, 52,6, 66,1 og 73,5%.

Samspil

Það er fjöldi lyfja sem hafa áhrif á insúlínþörfina.

Hægt er að draga úr þörf fyrir insúlín: inntöku blóðsykurslækkandi lyfja, glúkagonlíkir peptíð-1 viðtakaörvar (GLP-1), MAO hemlar, ósértækir beta-blokkar, ACE hemlar, salisýlöt, vefaukandi sterar og súlfónamíð.

Þörf fyrir insúlín getur aukist: getnaðarvarnarlyf til inntöku, tíazíð þvagræsilyf, barksterar, skjaldkirtilshormón, sympathometic lyf, sómatrópín og danazól.

Betablokkar geta dulið einkenni blóðsykursfalls.

Oktreótíð / lanreótíð getur bæði aukið og dregið úr þörf líkamans fyrir insúlín.

Etanól getur bæði aukið og dregið úr blóðsykurslækkandi áhrifum insúlíns.

Sum lyf geta bætt við degludecinsúlíninu og / eða aspartinsúlíninu þegar það er bætt við samsettu Degludec insúlín + aspartinsúlíninu. Samsettu Degludec insúlín + aspartinsúlín ætti ekki að bæta við innrennslislausnir. Þú getur ekki blandað þessu lyfi við önnur lyf.

Klínískt mikilvægar milliverkanir samsetningar degludecinsúlíns aspartinsúlíns

Lyf sem geta aukið hættuna á blóðsykursfalli:sykursýkislyf, ACE hemlar angíótensín II viðtakablokkar, tvísópýramíð, fíbröt, flúoxetín, MAO hemlar pentoxifýlín, pramlintíð, própoxýfensalicylates sómatostatín hliðstæður (t.d. octreotide), súlfónamíð, GLP-1 viðtakaörvar, dípeptidýl peptídasa-4 hemla; natríumháð glúkósa flutningstegundar 2 hemla (SGLT-2 hemlar).

Við samhliða notkun samsetningar degludecinsúlíns aspartinsúlíns með þessum lyfjum getur verið þörf á minnkun skammta og aukningu á tíðni eftirlits með glúkósa.

Lyf sem geta dregið úr áhrifum samsetningar degludecinsúlíns + aspartinsúlíns (lækka blóðsykur):afbrigðileg geðrofslyf (olanzapin og clozapin), barkstera, danazól þvagræsilyf, estrógen, glúkagon, ísónísíð, nikótínsýra, getnaðarvarnarlyf til inntöku fenótíazín, prógesterón (þar með talið sem getnaðarvarnarlyf til inntöku), próteasahemlar, sómatrópín, einkennandi lyf (þ.mt salbútamól, epinefrín, terbútalín), skjaldkirtilshormón.

Við samhliða notkun samsetningar Degludec insúlíns insúlíns insúlíns og þessara lyfja getur verið þörf á aukningu á skammti og tíðni eftirlits með glúkósa.

Lyf sem geta bæði aukið og minnkað áhrif samsetningar degludecinsúlíns + aspartinsúlíns (lækkun blóðsykurs): áfengi beta-blokkar, klónidín, litíumsölt. Pentamidine getur valdið blóðsykursfalli, sem stundum getur fylgt blóðsykurshækkun.

Við samhliða notkun samsetningar degludec insúlíns insúlíns insúlíns með þessum lyfjum getur verið þörf á aðlögun skammta og aukningu á tíðni eftirlits með glúkósa.

Lyf sem geta dulið einkenni blóðsykursfalls: beta-blokkar, klónidín, guanetidín og reserpín. Við samhliða notkun samsetningar Degludec insúlíns insúlíns insúlíns og þessara lyfja getur verið þörf á aukningu á tíðni eftirlits með glúkósa.

Ofskömmtun

Ekki hefur verið sýnt fram á sérstakan skammt sem veldur ofskömmtun insúlíns, en blóðsykurslækkun getur þróast smám saman ef lyfjaskammturinn er of mikill miðað við þörf sjúklings (sjá „Varúðarráðstafanir“). Sjúklingurinn getur útrýmt væga blóðsykurslækkun með því að taka glúkósa eða vörur sem innihalda sykur um munn. Þess vegna er mælt með því að sjúklingar með sykursýki séu stöðugt með vörur sem innihalda sykur.

Ef um er að ræða alvarlega blóðsykursfall, þegar sjúklingurinn er meðvitundarlaus, á að sprauta honum með glúkagoni (frá 0,5 til 1 mg) i / m eða s / c (hægt að gefa með þjálfuðum einstaklingi) eða í / í lausn af dextrose (glúkósa) (aðeins hægt að gefa læknisstarfsmaður). Það er einnig nauðsynlegt að gefa dextrose iv ef sjúklingurinn verður ekki meðvitaður aftur 10-15 mínútum eftir gjöf glúkagons. Eftir að hafa náðst aftur meðvitund er sjúklingnum ráðlagt að taka kolvetnisríkan mat til að koma í veg fyrir að blóðsykursfall komi aftur.

Varúðarráðstafanir efna Degludec insúlín + aspartinsúlín

Blóðsykursfall. Ef þú sleppir máltíð eða óáætluðum mikilli líkamsáreynslu, getur sjúklingurinn fengið blóðsykursfall. Blóðsykursfall getur einnig þróast ef insúlínskammturinn er of mikill miðað við þarfir sjúklings (sjá „Aukaverkanir“ og „Ofskömmtun“).

Eftir að hafa bætt upp kolvetnisumbrot (til dæmis efld insúlínmeðferð) geta einkenni sjúklinga sem eru dæmigerð fyrir þau breyst - undanfara blóðsykursfalls, um hvaða sjúklinga ber að upplýsa. Algeng einkenni - undanfara geta horfið með langa sykursýki.

Samtímis sjúkdómar, sérstaklega smitandi og fylgja hita, auka venjulega þörf líkamans fyrir insúlín. Einnig getur verið þörf á aðlögun skammta ef sjúklingur er með vandamál í nýrna-, lifrar- eða nýrnahettum, heiladingli eða skjaldkirtli.

Eins og á við um önnur basalinsúlín eða blöndur með basalþátt, getur frestað bata eftir blóðsykurslækkun ásamt blöndu af degludec insúlíni og aspart insúlíni.

Áhættuþættir blóðsykursfalls. Hættan á blóðsykursfall eykst með mikilli blóðsykursstjórnun. Hættan á blóðsykursfalli eftir inndælingu tengist lengd insúlínvirkni og er almennt mest þegar glúkósalækkandi áhrif insúlíns eru hámarks. Eins og með öll insúlínlyf geta glúkósalækkandi áhrif samsetningar degludec insúlíns aspartinsúlíns verið breytileg á tímum hjá mismunandi einstaklingum eða á mismunandi tímum hjá sömu einstaklingum og veltur á mörgum aðstæðum, þar með talið inndælingarsvæði, svo og blóðflæði og hitastigi á stungustað. .

Aðrir þættir sem geta aukið hættuna á blóðsykurslækkun fela í sér breytingar á mataræði (til dæmis innihald makrunarefna eða máltíðartímar), breytingar á líkamsrækt eða breytingar þegar þær eru teknar til inntöku með öðrum lyfjum (sjá „Milliverkanir“). Sjúklingar með skerta nýrna- eða lifrarstarfsemi geta verið í meiri hættu á að fá blóðsykursfall.

Aðferðir til að draga úr hættu á blóðsykursfalli. Sjúklingar og umönnunaraðilar ættu að geta greint merki um blóðsykursfall og gert viðeigandi ráðstafanir. Sjálfeftirlit með blóðsykri gegnir mikilvægu hlutverki við að koma í veg fyrir og meðhöndla blóðsykursfall. Hjá sjúklingum með aukna hættu á blóðsykursfalli og hjá sjúklingum með skerta getu til að finna fyrir einkennum blóðsykursfalls er mælt með aukningu á tíðni eftirlits með blóðsykri.

Blóðsykurshækkun. Ófullnægjandi skammtur eða stöðvun meðferðar getur leitt til þróunar á blóðsykurshækkun eða ketónblóðsýringu með sykursýki. Að auki geta samtímis sjúkdómar, einkum smitandi, stuðlað að þróun blóðsykursfalls og í samræmi við það aukið þörf líkamans á insúlíni.

Að jafnaði birtast fyrstu einkenni blóðsykurshækkunar smám saman, á nokkrum klukkustundum eða dögum. Þessi einkenni fela í sér þorsta, hraða þvaglát, ógleði, uppköst, syfju, roða og þurrkur í húð, munnþurrkur, lystarleysi, lykt af asetoni í útöndunarlofti. Í sykursýki af tegund 1, án viðeigandi meðferðar, leiðir blóðsykurshækkun til þroska ketónblóðsýringu og getur leitt til dauða.

Til meðferðar á alvarlegri blóðsykurshækkun er mælt með skjótvirku insúlíni.

Flyttu sjúklinginn úr öðrum insúlínblöndu. Flutningur sjúklings yfir í nýja tegund eða undirbúning insúlíns af nýju tegund eða öðrum framleiðanda verður að fara fram undir ströngu eftirliti læknis. Þegar þú þýðir getur verið nauðsynlegt að aðlaga skammta.

Blóðsykurshækkun eða blóðsykursfall með breytingum á insúlínmeðferð. Breytingar á einkennum insúlíns, framleiðanda, gerð eða leið til inngjafar geta haft áhrif á stjórnun blóðsykurs og tilhneigingu til blóðsykursfalls eða blóðsykursfalls. Þessar breytingar ættu að fara fram vandlega og aðeins undir eftirliti læknis ætti að auka tíðni mælinga á blóðsykri. Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 getur verið þörf á aðlögun skammta við samhliða meðferð á PHGP. Þegar skipt er frá annarri insúlínmeðferð í meðferð með blöndu af degludec insúlíni aspartinsúlíns gæti verið nauðsynlegt að aðlaga skammtinn.

Samtímis notkun lyfja af thiazolidinedione hópnum og insúlínlyfjum. Greint var frá tilvikum um þróun hjartabilunar við meðferð sjúklinga með tíazólídíndíónes ásamt insúlínblöndu, sérstaklega ef slíkir sjúklingar hafa áhættuþætti fyrir hjartabilun. Taka skal tillit til þessarar staðreyndar þegar sjúklingum er ávísað samsettri meðferð með thiazolidinediones og sambland af degludec insúlín + aspartinsúlíns. Þegar slíkri samsetningarmeðferð er skipuð er nauðsynlegt að framkvæma læknisskoðun sjúklinga til að bera kennsl á einkenni hjartabilunar, auka líkamsþyngd og tilvist útlægs bjúgs. Ef einkenni hjartabilunar versna hjá sjúklingum, verður að hætta meðferð með thiazolidinediones.

Vökvasöfnun og þróun hjartabilunar við samhliða notkun gamma viðtakaörva virkjaðir með peroxisome fjölgunarefni (peroxisome proliferator-virkjuð viðtaka-gamma, PPAR gamma). Thiazolidinediones sem eru örvar PPARgamma getur valdið skammtaháð vökvasöfnun, sérstaklega þegar það er notað ásamt insúlíni. Vökvasöfnun getur leitt til þróunar eða versnunar á hjartabilun. Sjúklingar sem fá insúlín, þ.m.t. sambland af degludec insúlín + aspartinsúlín og örva PPARFylgjast skal með gamma vegna merkja og einkenna hjartabilunar. Ef CHF þróast er nauðsynlegt að framkvæma meðferð í samræmi við gildandi staðla um læknishjálp og íhuga að hætta meðferð eða minnkandi örvandi skammtur PPARgamma.

Brot á sjónlíffæri. Efling insúlínmeðferðar með skjótum bata á stjórnun á umbrotum kolvetna getur leitt til tímabundinnar hnignunar á sjónukvilla vegna sykursýki, en til langs tíma litið á blóðsykursstjórnun dregur úr hættu á framvindu sjónukvilla af völdum sykursýki.

Til að koma í veg fyrir rugling á insúlínlyfjum fyrir slysni. Leiðbeina á sjúklinginn um að athuga merkimiðann á hverjum merkimiða fyrir hverja inndælingu til að forðast óvart að rugla saman sambrotinu af degludec insúlíni og aspartinsúlíni við önnur insúlínlyf. Sjúklingar ættu að athuga skammtinn á skammtamælum inndælingartækisins. Nauðsynlegt er að upplýsa blinda sjúklinga eða fólk með sjónskerðingu um að þeir þurfi alltaf aðstoð fólks sem hefur engin sjónvandamál og sé þjálfað í að vinna með sprautara.

Mótefni gegn insúlíni. Þegar insúlín er notað er mótefnamyndun möguleg. Í mjög sjaldgæfum tilvikum getur mótefnamyndun þurft að aðlaga skammta insúlíns til að koma í veg fyrir tilfelli blóðsykurshækkunar eða blóðsykursfalls.

Ónæmingargeta Eins og með öll meðferðarprótín, getur insúlíngjöf valdið myndun mótefna gegn insúlíni. Greining mótefna er mjög háð næmi og sértæki greiningaraðferðarinnar og getur verið vegna nokkurra þátta, svo sem aðferðafræði greiningaraðferðarinnar, úrvinnslu sýnisins, sýnatöku tíma, samtímis meðferð og undirliggjandi sjúkdómi. Af þessum ástæðum getur það verið villandi að bera saman hlutfall mótefna við samsetningu degludec insúlíns + aspartinsúlíns og magn mótefna í öðrum rannsóknum eða öðrum efnum.

Í rannsóknum á sjúklingum með sykursýki af tegund 1, höfðu 95,9% sjúklinga sem fengu samhliða degludec insúlín + aspartinsúlín einu sinni á dag jákvætt próf fyrir insúlínmótefni amk einu sinni meðan á rannsókninni stóð, þar af 89% sjúklinga sem höfðu upphaflega jákvæð niðurstaða en 13% þessara sjúklinga að minnsta kosti 1 skipti meðan á rannsókninni stóð jákvæð niðurstaða fyrir mótefni gegn aspart insúlín, þar á meðal 6,4% sjúklinga sem höfðu jákvæða niðurstöðu í upphafi. Í rannsóknum á sjúklingum með sykursýki af tegund 2 höfðu 67,5% sjúklinga sem fengu samhliða degludec insúlín + aspartinsúlín einu sinni á dag jákvæðar niðurstöður til greiningar á mótefnum gegn insúlíni í að minnsta kosti 1 skipti meðan á rannsókninni stóð, þar af 45,4% sjúklinga sem höfðu jákvæða niðurstöðu í upphafi rannsóknarinnar en 17,1% þessara sjúklinga í að minnsta kosti 1 skipti meðan á rannsókninni stóð prófuðu jákvætt fyrir mótefnum gegn aspartinsúlíni, þar af 12,3%, sem höfðu jákvæða niðurstöðu við grunnlínu. Mótefnamagn í meðhöndlun á sykursýki af tegund 2 getur verið vanmetið vegna hugsanlegra truflana á greiningunni vegna tilvist innræns insúlíns í sýnunum hjá þessum sjúklingum. Tilvist mótefna sem hafa áhrif á klíníska virkni getur þurft að breyta skammti til að aðlaga að tilhneigingu til ofhækkunar- eða blóðsykursfalls. Tilvist mótefna gegn degludec insúlíni hefur ekki verið staðfest.

Ofnæmi og ofnæmisviðbrögð. Alvarlegt lífshættulegt almenn ofnæmi, þar með talið bráðaofnæmi, getur myndast við notkun insúlínlyfja, þ.m.t. samsetningar degludecinsúlíns + aspartinsúlíns. Ef um ofnæmisviðbrögð er að ræða er nauðsynlegt að hætta að nota samsettu Degludec insúlín + aspartinsúlíninu, framkvæma meðferð í samræmi við staðalinn í læknishjálp og fylgjast með þar til einkenni og merki eru komin í lag. Notkun samsetningar deglúdekinsúlíns + aspartinsúlíns er frábending hjá sjúklingum sem hafa fengið ofnæmisviðbrögð fyrir deglúdekinsúlín eða aspartinsúlín (sjá „frábendingar“).

Blóðkalíumlækkun. Öll insúlín, þar með talin blanda af degludec insúlín + aspartinsúlíns, valda umbreytingu kalíums úr utanfrumu rýmisins í frumuna, sem getur leitt til blóðkalíumlækkunar. Ómeðhöndlað blóðkalíumlækkun getur valdið öndunarlömun, hjartsláttartruflunum í slegli og dauða. Nauðsynlegt er að fylgjast með magni kalíums hjá sjúklingum sem eru í hættu á blóðkalíumlækkun, ef það er gefið til kynna (til dæmis sjúklingar sem nota lyf sem lækka kalíumgildi, svo og sjúklinga sem taka lyf sem eru viðkvæm fyrir kalíumþéttni).

Sérstakir sjúklingahópar

Aldraðir sjúklingar (eldri en 65 ára). Hægt er að nota samsettu Degludec insúlín + aspartinsúlíninu hjá öldruðum sjúklingum. Fylgjast skal vandlega með blóðsykursstyrk og aðlaga insúlínskammtinn fyrir sig (sjá „Lyfjahvörf“).

Notist í öldrunarlækningum. Í klínískum rannsóknum voru alls 9 (2,5%) af 362 sjúklingum með sykursýki af tegund 1 sem fengu meðferð með degludec insúlín + aspartinsúlíni 65 ára eða eldri og 4 (1,1%) voru 75 ára og yfir. Alls voru 256 (25,7%) af 998 sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem notuðu samsettu Degludec insúlín + aspartinsúlíninu 65 ára og eldri og 32 (3,2%) voru 75 ára eða eldri. Samanburðargreining leiddi ekki í ljós mun á öryggi eða verkun hjá sjúklingum eldri en 65 ára samanborið við yngri sjúklinga.

Þegar það er notað á öldruðum ætti þó að gæta meiri varúðar þar sem ekki er hægt að útiloka meiri næmi fyrir áhrifum samsetningar degludecinsúlíns og aspartinsúlíns hjá sumum eldra fólki. Meta skal upphafsskammtinn, skammtaaukningu og viðhaldsskammt til að forðast blóðsykursfall. Erfitt er að þekkja blóðsykursfall hjá eldra fólki.

Sjúklingar með skerta nýrna- og lifrarstarfsemi. Hægt er að nota samsettu degludecinsúlín + aspartinsúlín hjá sjúklingum með skerta nýrna- og lifrarstarfsemi. Fylgjast skal vandlega með blóðsykursstyrk og aðlaga insúlínskammtinn fyrir sig (sjá „Lyfjahvörf“).

Nýrnabilun. Í klínískum rannsóknum höfðu samtals 18 (5%) sjúklingar með sykursýki af tegund 1 sem fengu samhliða degludec insúlín + aspartinsúlín GFR minna en 60 ml / mín. / 1,73 m 2 eða minna hjá 1 (0,3%) sjúklingi. GFR var minna en 30 ml / mín. / 1,73 m 2 eða minna. Alls voru 111 (11%) af 998 sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem fengu samsettu Degludec insúlín + aspartinsúlín GFR minna en 60 ml / mín / 1,73 m 2, og enginn sjúklinganna var með GFR minna en 30 ml / mín / 1,73 m 2.

Enginn munur var á lyfjahvörfum einstakra efnisþátta samsetningar Degludec insúlíns + aspartinsúlíns í sjálfstæðum rannsóknum þegar borið var saman hjá heilbrigðu fólki og fólki með skerta nýrnastarfsemi. Hins vegar, eins og með öll insúlín, ætti að auka eftirlit með glúkósa hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi og breyta skömmtum degludec insúlíns inspartins insúlíns samhliða.

Lifrarbilun. Enginn munur var á lyfjahvörfum einstakra efnisþátta samsetningar Degludec insúlíns + aspartinsúlíns í sjálfstæðum rannsóknum samanborið við heilbrigða einstaklinga og einstaklinga með lifrarbilun (væg, miðlungs og alvarleg lifrarbilun). Hins vegar, eins og með öll insúlín, ætti að auka eftirlit með glúkósa og breyta skömmtum deglúdekinsúlíns + aspartinsúlíns samhliða hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi.

Börn og unglingar. Fyrirliggjandi upplýsingar um lyfjahvörf eru settar fram í lyfjahvörfum, en þó hefur ekki verið rannsakað verkun og öryggi samsetningar Degludec insúlíns aspartinsúlíns hjá börnum og unglingum yngri en 18 ára, ráðleggingar um skammt lyfsins hjá börnum hafa ekki verið þróaðar.

Flyttu aldrei sprautupennann til annarra sjúklinga. Aldrei má flytja pennann til annars manns, jafnvel þó að skipt sé um nálinni. Notkun einstakra sprautupenna af öðrum sjúklingi skapar hættu á blóðmyndandi sýkingu.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og gangkerfa. Geta sjúklinga til að einbeita sér og viðbragðshraði getur verið skert við blóðsykursfall, sem getur verið hættulegt við aðstæður þar sem þessi geta er sérstaklega nauðsynleg (til dæmis þegar ekið er á ökutæki eða unnið með vélar).

Ráðleggja skal sjúklingum að gera ráðstafanir til að koma í veg fyrir þróun blóðsykurslækkunar við akstur.Þetta er sérstaklega mikilvægt fyrir sjúklinga með engin eða skert einkenni - undanfara blóðsykursfalls eða með tíðum blóðsykursfalli. Í þessum tilvikum ætti að huga að því að aka ökutæki.