Saroten retard - opinber notkunarleiðbeiningar

3- (10,11-díhýdró-5H-díbensóa, d ógilt-5-ýliden) -N, N- dímetýlprópan-1-amínhýdróklóríð

Skammtaform:

forðahylki.

Virkt efni - amitriptyline hydrochloride 56,55 mg (sem samsvarar 50 mg af amitriptyline).

Hjálparefni - sykurkúlum 123,074 mg, sterínsýra 0,123 mg, shellac (óvaxið shellac) 8.480-14.140 mg, talkúm 16.016-29.610 mg, povidon 0.724-1.086 mg.

Samsetning tómt hylki - gelatín 65,0 mg, rautt járn litarefni oxíð (E 172) 0,98 mg, títantvíoxíð (E 171) 0,33 mg.

hörð, gelatínhylki, ógegnsætt, líkami og loki rauðbrúnn. Stærð hylkis nr. 2.

Innihald hylkisins - kögglar frá næstum hvítum til gulleitum.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Amitriptyline er þríhringlaga þunglyndislyf. Amitriptyline er háskólamín, skipar aðalhlutverki meðal þríhringlaga þunglyndislyfja, þar sem það er um það bil jafn virk in vivo sem hemill fyrir upptöku serótóníns og noradrenalíns með forstillingu taugaenda. Aðalumbrotsefni efnasambandsins nortriptyline er tiltölulega öflugur hemill á upptöku noradrenalíns, en það hindrar einnig upptöku serótóníns. Amitriptyline hefur nokkuð sterka andkólínvirka, andhistamínvirka og róandi eiginleika og eykur einnig áhrif katekólamína.

Hömlun á hratt hreyfandi augnfasa svefns (BDG) er talin merki um þunglyndislyf. Þríhringlaga þunglyndislyf, svo og sérhæfðir serótónín og MAO-endurupptökuhemlar, bæla áfanga BDH og auka djúpt hægbylgjusvefn.

Amitriptyline eykur sjúklega minnkað skap.

Vegna slævandi áhrifa er amitriptýlín sérstaklega mikilvægt við meðhöndlun þunglyndis, ásamt kvíða, æsingi, kvíða og svefntruflunum.

Verkjastillandi áhrif lyfsins eru ekki tengd þunglyndislyfjum þar sem verkjastillandi á sér stað mun fyrr en allar skapbreytingar og oft vegna þess að taka mun lægri skammt en nauðsynlegur er til að tryggja skapbreytingar.

Það er mögulegt að meðhöndla nætursbundna æxlun á áhrifaríkan hátt.

Frásog Til inntöku lyfsins í töflum er ákvarðað ná hámarksgildi í blóði í sermi eftir um 4:00 (t _hámark = 3,89 ± 1,87 klukkustundir, á bilinu 1,03-7,98 klukkustundir). Eftir að hafa tekið 50 mg, var meðalgildi C _hámark = 30,95 ± 9,61 ng / ml, svið 10,85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmól / L, svið 39,06-164, 52 nmól / L). Meðalaðgengi til inntöku er 53% (F _abs = 0,527 ± 0,123, svið 0,219-0,756). Dreifing. Próteinbinding í plasma er um það bil 95%. Amitriptyline og aðal umbrotsefni þess - nortriptyline - komast í gegnum fylgju. Umbrot. Umbrot amitriptýlíns koma aðallega fram með afmetýleringu (CYP2C19, CYP3A) og hýdroxýleringu (CYP2D6) og síðan fylgt eftir með samtengingu við glúkúrónsýru. Ennfremur einkennast umbrot af erfðafræðilega ákvörðuð fjölbreytni. Aðalvirka umbrotsefnið er efri amín nortriptyline. Nortriptyline er öflugri hemill á upptöku noradrenalíns en serótónín en amitriptyline hamlar með góðum árangri upptöku beggja taugaboðefna. Frekari umbrotsefni (cis og trans-10-hýdroxýamitriptýlín, svo og cis og trans-10-hýdroxýinortriptýlín) einkennast af sniðinu sem er svipað og nortriptýlín, með verulega minni styrkleika. Demetýlnortriptýlín og amitriptýlín-N-oxíð eru aðeins í litlu magni í blóði, en það síðarnefnda er algjörlega án athafna.

Útskilnaður á sér stað aðallega með þvagi. Framleiðsla amitriptýlíns óbreytt með nýrum er hverfandi (um það bil 2%).

Hjá mæðrum sem hafa barn á brjósti fara amitriptyline og nortriptyline í brjóstamjólk í litlu magni. Hlutfall styrks í mjólk og blóði í sermi hjá konum er 1: 2. Áætlað daglegt magn (amitriptyline + nortriptyline) sem barnið hefur fengið er um það bil 2% af amitriptyline skammti móðurinnar miðað við líkamsþyngd barnsins (í mg / kg).

Stöðugt heildar plasmaþéttni amitriptyline og nortriptyline næst hjá flestum sjúklingum innan 1 viku. Í þessu ástandi er magn í blóðvökva á daginn um það bil jafnt amitriptyline og nortriptyline þegar það er meðhöndlað með hefðbundnum töflum 3 sinnum á dag.

Aldraðir sjúklingar hafa lengri helmingunartíma vegna minni ákafa umbrota.

Skemmdir í lifur af ákveðinni alvarleika geta takmarkað frásog lifrar, sem leiðir til hærri styrk lyfsins í blóðvökva.

Nýrnabilun hefur ekki áhrif á hreyfiorka lyfsins.

Fjölbrigði. Umbrot lyfsins fer eftir erfðafræðilegri fjölbreytni (ísóensímum CYP2D6 og CYP2C19). Lyfjahvarfafræðileg / lyfhrifalyf. Meðferðarþéttni í plasma við alvarlegum þunglyndissjúkdómum er 100-250 ng / ml (70370-925 nmól / l) (ásamt amitriptyline og nortriptyline).

Alvarlegt þunglyndi, sérstaklega með einkennandi kvíða, óróleika og svefnraskanir.

Þunglyndi hjá sjúklingum með geðklofa ásamt geðrofslyfjum til að koma í veg fyrir versnun ofskynjana og ofsóknaræði oflæti.

Langvinnt verkjaheilkenni.

Náttúrulegur þvaglátur án lífrænna meinafræði.

Frábendingar

Ofnæmi fyrir amitriptýlíni eða einhverjum íhlutum lyfsins.

Nýlega fékk hjartadrep. Hvers konar blokkun eða hjartsláttaróreglu, svo og skortur á kransæðaæðar.

Ekki má nota samtímis meðferð með MAO hemlum (MAO hemlum) (sjá kafla „Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir“).

Samtímis gjöf amitriptyline og MAOI getur valdið þróun serótónínheilkennis (sambland af einkennum, sem getur falið í sér kvíðaörvun, rugl, skjálfta, vöðvakvilla og ofurhita).

Meðferð með amitriptyline getur hafist 14 dögum eftir að notkun ósérhæfðra MAO hemla hefur verið hætt, og einnig hvorki meira né minna en 1 sólarhring eftir að afturkræfu lyfin moclobemid og selegiline voru hætt.

Meðferð með MAO hemli getur byrjað 14 dögum eftir að amitriptylini er hætt.

Milliverkanir við önnur lyf og annars konar milliverkanir

MAO hemlar (ósérhæfðir, sem og sérhæfðir A móklóbemíð og B selegilín) - hættan á „serótónínheilkenni“ (sjá kafla „Frábendingar“).

Samhliða áhrif: Amitriptyline getur aukið hjartaáhrif adrenalíns, efedríns, ísóprenalíns, noradrenalíns, fenýlpríns og fenýlprópanólamíns.

Adrenvirkar taugafrumar: þríhringlaga þunglyndislyf geta haft áhrif á blóðþrýstingslækkandi áhrif guanethidins, betanidins, reserpins, klonidins og methyldopa.

Andkólínvirk lyf: þríhringlaga þunglyndislyf geta aukið áhrif slíkra lyfja í tengslum við auga, miðtaugakerfi, þörmum og þvagblöðru, samtímis notkun þeirra til aukinnar hættu á lömun í þörmum, forðast ofhita.

Lyf sem valda lengingu á QT bili hjartarafrita, þar með talið hjartsláttartruflunum (kínidíni), andhistamínum (astemizol og terfenadini), sum geðrofslyfjum (einkum pimozíð og sertindól), cisapride, halofantrine og sotalol geta aukið líkur á hjartsláttartruflunum með þríhringlaga þunglyndislyfjum.

Sveppalyf, svo sem flúkónazól og terbinafín, auka styrk þríhringlaga þunglyndislyfja í blóðserminu og alvarleika samhliða eiturverkana. Dæmi hafa verið um yfirlið og hjartsláttartruflanir eins og torsade de pointes.

Samsetningar sem þurfa sérstaka umönnun

Þunglyndislyf: Amitriptyline getur aukið slævandi áhrif áfengis, barbitúrata og annarra þunglyndislyfja í miðtaugakerfinu.

Áhrif annarra lyfja á lyfjahvörf þríhringlaga þunglyndislyfja

Þríhringlaga þunglyndislyf, þar með talið amitriptyline, umbrotna fyrir tilstilli cýtókróm P450 ísóensímið CYP2D6. CYP2D6 einkennist af fjölbrigði hjá íbúunum og virkni þess er hægt að bæla með mörgum geðlyfjum sem og öðrum lyfjum, svo sem geðrofslyfjum, serótónín endurupptökuhemlum að undanskildum cítalóprami (sem er mjög veikur ísóensímhemill), ß-adrenvirka blokkar, svo og hjartsláttartruflanir. . Ísóensímin CYP2C19 og CYP3A taka einnig þátt í umbroti amitriptyline.

Barbituröt, eins og önnur ensímörvandi lyf, rifampicin og karbamazepín, geta aukið umbrot og þar með valdið lækkun á innihaldi þríhringlaga þunglyndislyfja í blóðvökva og lækkun á þunglyndislyfinu.

Címetidín og metýlfenidat, svo og efnablöndur kalsíumgangaloka, auka magn þríhringlaga efnasambanda í blóðvökva og samsvarandi eiturverkanir.

Þríhringlaga þunglyndislyf og geðrofslyf kúga innbyrðis umbrot hvers annars, þetta getur leitt til lækkunar á krampaþröskuldinum og útlits floga.

Sveppalyf eins og flúkónazól og terbinafín juku sermisþéttni amitriptyline og nortriptyline. Í nærveru etanóls jókst frjáls plasmaþéttni amitriptyline og styrkur nortriptyline.

Aðgerðir forrita

Ekki á að ávísa Amitriptyline samtímis MAO-hemlum (sjá kaflana „Frábendingar“ og „Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir“).

Þegar stórir skammtar eru notaðir af lyfinu aukast líkurnar á að fá hjartsláttartruflanir og alvarlegan lágþrýsting í slagæðum. Þróun slíkra aðstæðna er einnig möguleg með því að nota hefðbundna skammta hjá sjúklingum með hjartasjúkdóma sem fyrir eru.

Ávísa á Amitriptyline með varúð handa sjúklingum með krampa, þvagteppu, blöðruhálskirtli, ofstarfsemi skjaldkirtils, ef við erum paranoid einkenni, svo og alvarlegir lifrar- eða hjarta- og æðasjúkdómar.

Þunglyndi tengist aukinni hættu á sjálfsvígum. Slík áhætta getur verið fyrir hendi þar til stöðugri léttir er náð og myndast af sjálfu sér meðan á meðferð stendur. Þar sem bati gæti ekki orðið fyrstu vikur meðferðar eða lengur, ætti að fylgjast náið með sjúklingum þar til slíkur bati á sér stað. Af almennri klínískri reynslu er vitað að hættan á sjálfsvígum getur aukist á fyrstu stigum bata. Vitað er að sjúklingar með sögu um sjálfsvígshugleiðingar eða umtalsverð sjálfsvígshugsanir fyrir meðferð eru í meiri hættu á sjálfsvígum eða reyndu sjálfsvíg og ættu að fá náið eftirlit meðan á meðferð stendur. Metagreining á klínískum samanburðarrannsóknum með lyfleysu á þunglyndislyfjum hjá fullorðnum sjúklingum með geðraskanir sýndi aukna hættu á sjálfsvígshegðun þegar þunglyndislyf voru notuð samanborið við lyfleysu hjá sjúklingum yngri en 25 ára.

Sérstaklega þarf að fylgjast með þegar ávísað er amitriptyline til sjúklinga með skjaldvakabrest eða þá sem taka skjaldkirtilshormón, þar sem þróun hjartsláttartruflana er möguleg.

Aldraðir sjúklingar eru sérstaklega næmir fyrir þroska á stöðustöðu lágþrýstings meðan á meðferð með amitriptylini stendur.

Hjá sjúklingum sem þjást af geðhvarfasjúkdómum er umskipti sjúkdómsins á geðhæðarstiginu möguleg, frá upphafi geðhæðarstigs sjúkdómsins ætti að hætta meðferð með amitriptyline.

Þegar amitriptyline er notað til þunglyndis í geðklofa er aukning á geðrofseinkennum möguleg. Ávísa á Amitriptyline ásamt geðrofslyfjum.

Hjá sjúklingum með sjaldgæft stig grunns dýptar og þröngt horn í fremri hólfinu í auga, getur verið valdið árásum á bráða gláku vegna útvíkkunar nemandans.

Notkun svæfingarlyfja meðan á meðferð með tri- / tetracýklískum þunglyndislyfjum stendur getur aukið hættuna á hjartsláttartruflunum og slagæðaþrýstingsfalli. Hættu, ef mögulegt er, notkun amitriptyline nokkrum dögum fyrir aðgerð. Ef bráð skurðaðgerð er óhjákvæmileg, er skylt að upplýsa svæfingarlækninn um meðferð amitriptyline.

Eins og önnur geðlyf, getur amitriptyline breytt næmi líkamans gagnvart insúlíni og glúkósa, sem þarfnast leiðréttingar á sykursýkismeðferð hjá sjúklingum með sykursýki. Auk þess getur þunglyndissjúkdómur komið fram í breytingum á glúkósajafnvægi í líkama sjúklingsins.

Tilkynnt hefur verið um tilfelli ofhita með notkun þríhringlaga þunglyndislyfja við skipunina samtímis andkólínvirkum eða geðrofslyfjum, sérstaklega í heitu veðri.

Skyndileg stöðvun meðferðar eftir langvarandi meðferð getur valdið fráhvarfseinkennum í formi höfuðverk, vanlíðan, svefnleysi og pirringur.

Nota skal amitriptyline með varúð hjá sjúklingum sem taka SSRI lyf.

Hjálparefni: töflur lyfsins innihalda laktósaeinhýdrat. Sjúklingar með sjaldgæfa arfgenga kvilla í formi næmis fyrir galaktósa, laktasaskorti eða vanfrásog glúkósa-galaktósa ættu ekki að taka lyfið.

Notist á meðgöngu og við brjóstagjöf

Ekki á að ávísa Amitriptyline á meðgöngu nema væntanlegur ávinningur fyrir sjúklinginn sé ekki meiri en fræðileg áhætta fyrir fóstrið. Gjöf stórra skammta af þríhringlaga þunglyndislyfjum á þriðja þriðjungi meðgöngu getur leitt til fylgikvilla í taugakerfi hjá ungbörnum. Samkvæmt fregnum voru nýburar aðeins staðfestir syfju vegna áhrifa amitriptyline og þvagteppu vegna útsetningar fyrir nortriptyline (umbrotsefni amitriptyline), ef lyfinu var ávísað þunguðum konum fyrir fæðingu.

Lyfið berst í brjóstamjólk í lágum styrk, svo ólíklegt er að áhrif þess á barnið þegar það er tekið meðferðarskammta. Skammturinn sem barnið hefur fengið er um það bil 2% af skammti móðurinnar, miðað við þyngd barnsins (í mg / kg). Ef klínískt er nauðsynlegt er hægt að halda áfram brjóstagjöf meðan á amitriptyline meðferð stendur, en mælt er með því að fylgjast með barninu, sérstaklega fyrstu 4 vikurnar eftir fæðingu.

Ábendingar til notkunar

Þunglyndi (sérstaklega með kvíða, óróleika og svefntruflanir, þ.m.t.á barnsaldri, innrænir, óákveðnir, viðbrögð, taugafrumur, eiturlyf, með lífrænum heilaskaða, frásog áfengis), geðklofar, geðrofssjúkdómar, blandaðir tilfinningasjúkdómar, hegðunarraskanir (virkni og athygli), náttúrubólga (nema sjúklingar með lágan lágþrýsting) bulimia nervosa, langvarandi sársaukaheilkenni (langvarandi sársauki hjá krabbameinssjúklingum, mígreni, gigtarsjúkdómum, afbrigðilegum verkjum í andliti, taugakvilli í taugakerfi, taugakvilla eftir áföllum ma, sykursýki eða önnur úttaugakvilla), höfuðverkur, mígreni (forvarnir), magasár í maga og skeifugörn.

Hvernig á að nota: skammta og meðferðar

Inni, án þess að tyggja, strax eftir að borða (til að draga úr ertingu á slímhúð maga). Upphafsskammtur fyrir fullorðna er 25-50 mg á nóttunni, síðan er skammturinn aukinn á 5-6 dögum í 150-200 mg / dag í 3 skömmtum (hámarks hluti skammtsins er tekinn á nóttunni). Ef enginn bati er innan 2 vikna, er dagskammturinn aukinn í 300 mg. Ef einkenni þunglyndis hverfa minnkar skammturinn í 50-100 mg / dag og meðferð er haldið áfram í að minnsta kosti 3 mánuði. Í elli, með væga kvilla, er ávísað 30-100 mg / sólarhring (á nóttunni), eftir að hafa náð lækningalegum áhrifum, skipta þeir yfir í lágmarks virkan skammt - 25-50 mg / dag.

Í vöðva eða í bláæð (sprautað hægt) í skammtinum 20-40 mg 4 sinnum á dag, smám saman kominn í stað inntöku. Meðferðarlengd er ekki meira en 6-8 mánuðir.

Með næturdvöl hjá börnum 6-10 ára - 10-20 mg / dag á nóttunni, 11-16 ára - 25-50 mg / dag.

Börn sem þunglyndislyf: frá 6 til 12 ára - 10-30 mg eða 1-5 mg / kg / dag að hluta til, á unglingsárum - 10 mg 3 sinnum á dag (ef nauðsyn krefur, allt að 100 mg / dag).

Til varnar gegn mígreni með langvarandi sársauka af taugafrumum (þ.mt langvarandi höfuðverkur) - frá 12,5-25 til 100 mg / dag (hámarksskammtur er tekinn á nóttunni).

Lyfjafræðileg verkun

Þunglyndislyf (þríhringlaga þunglyndislyf). Það hefur einnig nokkur verkjalyf (aðal uppruna), H2-histamínblokka og antiserotonin verkun, hjálpar til við að útrýma þvagleka á nóttunni og dregur úr matarlyst.

Það hefur sterk útlæga og miðlæga andkólínvirk áhrif, vegna mikillar sækni í m-kólínvirka viðtaka, sterk slævandi áhrif í tengslum við sækni í H1-histamínviðtaka og alfa-adrenvirk áhrif. Það hefur eiginleika hjartsláttartruflana undirhóps Ia, eins og kínidín í meðferðarskömmtum, hægir á leiðni slegils (í tilfelli ofskömmtunar, það getur valdið alvarlegum bláæðum í æð).

Verkunarháttur þunglyndislyfja tengist aukningu á þéttni noradrenalíns í myndun og / eða serótóníns í miðtaugakerfinu (minnkun á frásogi þeirra). Uppsöfnun þessara taugaboðefna á sér stað vegna hömlunar á öfugri handtöku þeirra með himnum forstillta taugafrumna. Við langvarandi notkun dregur það úr virkni beta-adrenvirkra og serótónín viðtaka í heila, normaliserar adrenvirka og serótónínvirka smit og endurheimtir jafnvægi þessara kerfa, sem truflast í þunglyndi. Í kvíðaþunglyndisástandi dregur það úr kvíða, æsingi og þunglyndiseinkennum.

Verkunarháttur mótefnaverkunar er vegna hæfileikans til að loka fyrir H2-histamínviðtaka í magafrumum í maga, auk þess að hafa róandi og m-andkólínvirka áhrif (ef um magasár í maga og skeifugarnarsár er að ræða, léttir það sársauka og flýtir fyrir lækningu á sárum).

Skilvirkni í bleytu er greinilega vegna andkólínvirk virkni, sem leiðir til aukinnar getu þvagblöðru til að teygja, beina beta-adrenvirka örvun, virkni alfa-adrenvirkra örva, ásamt aukningu á hringvöðvaspennu og miðlægri hömlun á upptöku serótóníns.

Það hefur miðstýrð verkjalyf, sem er talið stafa af breytingum á styrk mónóamína í miðtaugakerfinu, sérstaklega serótóníni, og áhrifum á innræn ópíóíðkerfi.

Verkunarháttur fyrir bulimia nervosa er óljós (getur verið svipaður og fyrir þunglyndi). Sýnt er fram á sérstök áhrif lyfsins á lotugræðgi hjá sjúklingum bæði án þunglyndis og í nærveru þess, en á sama tíma er hægt að sjá minnkaðan bulimíu án þess að samhliða veikingu þunglyndisins sé.

Við framkvæmd svæfingar lækkar það blóðþrýsting og líkamshita. Hindrar ekki MAO.

Þunglyndislyfið þróast innan 2-3 vikna eftir að notkun hófst.

Aukaverkanir

Andkólínvirk áhrif: þokusýn, lömun í húsnæði, vöðvakvilla, aukinn augnþrýstingur (aðeins hjá einstaklingum með staðbundna anatomísk tilhneigingu - þröngt horn í fremra hólfinu), hraðtaktur, munnþurrkur, rugl, óráð eða ofskynjanir, hægðatregða, lömun í meltingarvegi, þvaglát minnkaði svitamyndun.

Úr taugakerfinu: syfja, þróttleysi, yfirlið, kvíði, geðsjúkdómur, ofskynjanir (sérstaklega hjá öldruðum sjúklingum og sjúklingum með Parkinsonsveiki), kvíði, æsing, hreyfifælni, oflæti, oflæti, ágengni, minnisskerðing, persónuleysi , aukið þunglyndi, minnkuð einbeitingarhæfni, svefnleysi, „martröð“ draumar, geispar, þróttleysi, virkjun á geðrofseinkennum, höfuðverkur, vöðvakvilla, meltingartruflanir, skjálfti FIR vöðvum, sérstaklega vopn, hendur, höfuð og tungu, úttaugakvilla (náladofi), vöðvaslensfár, vöðvakippir, slingur, utanstrýtukvilli heilkenni, hröðun og nákvæm krampa, EEG breytingar.

Frá CCC: hraðsláttur, hjartsláttarónot, sundl, réttstöðuþrýstingur, ósértækar hjartalínurit breytingar (ST bil eða T bylgja) hjá sjúklingum án hjartasjúkdóma, hjartsláttartruflunum, sveigjanleiki í blóðþrýstingi (lækkaður eða hækkaður blóðþrýstingur), leiðsla truflunar í æðar (stækkun fléttunnar QRS, breytingar á PQ bilinu, hömlun á fótum í búntnum hans.

Frá meltingarkerfinu: ógleði, sjaldan lifrarbólga (þ.mt skert lifrarstarfsemi og gallteppu gulu), brjóstsviði, uppköst, magabólga, aukin matarlyst og líkamsþyngd eða minnkuð matarlyst og líkamsþyngd, munnbólga, bragðbreyting, niðurgangur, myrkur tungunnar.

Frá innkirtlakerfi: aukning á stærð (bjúg) í eistum, gynecomastia, aukning á stærð brjóstkirtla, galaktorrhea, lækkun eða aukning á kynhvöt, lækkun á styrk, blóðsykurshækkun eða blóðsykurshækkun, blóðnatríumlækkun (lækkun á framleiðslu vasopressins), ófullnægjandi seyting ADH.

Frá blóðmyndandi líffærum: kyrningahrap, hvítfrumnafæð, blóðflagnafæð, purpura, rauðkyrningafæð.

Ofnæmisviðbrögð: útbrot á húð, kláði í húð, ofsakláði, ljósnæmi, þroti í andliti og tungu.

Annað: hárlos, eyrnasuð, bjúgur, hiti í maga, bólgnir eitlar, varðveisla í þvagi, pollakiuria, blóðpróteinsskortur.

Fráhvarfseinkenni: með skyndilegri afpöntun eftir langvarandi meðferð - ógleði, uppköst, niðurgang, höfuðverkur, lasleiki, svefntruflanir, óvenjulegir draumar, óvenjuleg örvun, með smám saman uppsögn eftir langvarandi meðferð - pirringur, hreyfifælni, svefntruflanir, óvenjulegir draumar.

Ekki hefur verið sýnt fram á tengsl við lyfjagjöf: lúpus-eins og heilkenni (göngur í gigt, útlit andlits mótefna og jákvæður gigtarstuðull), skert lifrarstarfsemi, aldursskekkja.

Staðbundin viðbrögð við gjöf í bláæð: segamyndun, eitilbólga, brunatilfinning, ofnæmisviðbrögð í húð. Einkenni Frá hlið miðtaugakerfisins: syfja, hugleysi, dá, ataxía, ofskynjanir, kvíði, geðshrærni, minnkuð einbeitingarhæfni, ráðleysi, rugl, meltingartruflanir, ofsabólga, vöðvastífleiki, kóreuþol, flogaveikiheilkenni.

Frá CCC: lækkaði blóðþrýsting, hraðtakt, hjartsláttartruflanir, skert leiðni innan hjarta, hjartarafritbreytingar (sérstaklega QRS), lost, hjartabilun, einkennandi fyrir þríhringlaga þunglyndislyfja, lost, hjartabilun í mjög sjaldgæfum tilvikum.

Annað: öndunarbæling, mæði, bláæð, uppköst, ofhitnun, vöðvakvilla, aukin svitamyndun, oliguria eða þvaglát.

Einkenni þróast 4 klukkustundum eftir ofskömmtun, ná hámarki eftir sólarhring og standa yfir í 4-6 daga. Ef grunur leikur á um ofskömmtun, sérstaklega hjá börnum, ætti að vera sjúklingur á sjúkrahúsi.

Meðferð: við inntöku: magaskolun, lyfjakol, með einkennum og stuðningsmeðferð, með alvarlegum andkólínvirkum áhrifum (lækkaður blóðþrýstingur, hjartsláttartruflanir, dá, vöðvakippaflog) - gjöf kólínesterasahemla (ekki er mælt með physostigmin vegna aukinnar hættu á krampa) ), viðhalda blóðþrýstingi og jafnvægi milli vatns og salta. Sýnt hefur verið fram á stjórnun á CCC aðgerðum (þ.mt hjartalínuriti) í 5 daga (bakslag getur komið fram innan 48 klukkustunda eða síðar), krampastillandi meðferð, vélræn loftræsting og aðrar endurlífgunaraðgerðir. Blóðskilun og þvinguð þvagræsing eru árangurslaus.

Sérstakar leiðbeiningar

Áður en meðferð er hafin er blóðþrýstingsstjórnun nauðsynleg (hjá sjúklingum með lágan eða vægan blóðþrýsting getur það lækkað enn meira), meðan á meðferðartímabilinu stendur er nauðsynlegt að hafa stjórn á útlægum blóði (í sumum tilvikum getur myndast kyrningahrap og því er mælt með því að fylgjast með blóðmyndinni, sérstaklega með aukinn líkamshita, þróun flensulíkra einkenna og hálsbólga), með langvarandi meðferð - stjórnun á starfsemi CVS og lifur. Hjá öldruðum og sjúklingum með CCC sjúkdóma er stjórn á hjartsláttartíðni, blóðþrýstingi, hjartalínuriti. Klínískt óverulegar breytingar geta komið fram á hjartalínuriti (sléttun á T bylgjunni, þunglyndi S-T hluti, stækkun QRS flókins).

Notkun utan meltingarvegar er aðeins möguleg á sjúkrahúsi, undir eftirliti læknis, með hvíldarúmi á fyrstu dögum meðferðar.

Gæta skal varúðar þegar skyndilega er farið í lóðrétta stöðu frá liggjandi eða sitjandi stöðu.

Á meðan á meðferð stendur skal útiloka etanól.

Verið ekki fyrr en 14 dögum eftir að MAO hemlar hafa verið hætt, byrjaðir með litlum skömmtum.

Með skyndilegri stöðvun á gjöf eftir langvarandi meðferð er þróun „fráhvarfsheilkennis“ möguleg.

Amitriptyline í skömmtum yfir 150 mg / sólarhring dregur úr þröskulda krampastarfsemi (hættan á flogaköstum hjá fyrirbyggjandi sjúklingum, svo og í viðurvist annarra þátta sem hafa tilhneigingu til að koma krampaheilkenni, til dæmis, heilaskemmdir á hvers konar etiologíu, meðan nota á geðrofslyf (geðrofslyf) skal íhuga við synjun á etanóli eða afturköllun lyfja með krampastillandi eiginleika, svo sem benzódíazepín).

Alvarlegt þunglyndi einkennist af hættu á sjálfsvígsaðgerðum, sem geta varað þar til veruleg remission er náð. Í þessu sambandi má í upphafi meðferðar gefa til kynna samsetningu með lyfjum úr bensódíazepínhópnum eða geðrofslyfjum og stöðugu eftirliti læknis (leiðbeina áreiðanlegum lyfjum um að geyma og gefa út lyf).

Hjá sjúklingum með lotukerfisáhrif, á þunglyndisstiginu, geta geðhæðar eða kvilli komið fram meðan á meðferð stendur (minnkun skammta eða lyfjagjöf hætt og ávísun geðrofslyfja er nauðsynleg). Eftir að þessum aðstæðum er hætt, ef vísbendingar eru, er hægt að hefja meðferð í lágum skömmtum á ný.

Vegna hugsanlegra eiturverkana á hjarta þarf að gæta varúðar við meðhöndlun á skjaldkirtilssjúklingum eða sjúklingum sem fá skjaldkirtilshormón.

Í samsettri meðferð með rafsogandi meðferð er því ávísað með vandlegu eftirliti læknis.

Hjá sjúklingum sem eru með tilhneigingu og aldraða sjúklinga getur það vakið þroska geðrofssýkinga, aðallega á nóttunni (eftir að lyfið er hætt, hverfa þau innan nokkurra daga).

Getur valdið lömun í þörmum, aðallega hjá sjúklingum með langvarandi hægðatregðu, öldruðum eða sjúklingum sem neyðast til að fylgjast með hvíld í rúminu.

Áður en svæfingarlæknir er framkvæmdur með svæfingu eða staðdeyfingu, ætti að vara við svæfingarlækni að sjúklingurinn sé að taka amitriptyline.

Vegna andkólínvirkrar aðgerðar er mögulegt að minnka klæðningu og hlutfallslega aukningu á slímmagni í samsetningu lacrimal vökvans sem getur leitt til skemmda á þekjuvef hornhimnu hjá sjúklingum sem nota linsur.

Við langvarandi notkun sést aukning á tíðni tannskemmda. Þörfin fyrir ríbóflavín gæti aukist.

Rannsókn á æxlun dýra leiddi í ljós neikvæð áhrif á fóstrið og fullnægjandi og strangar samanburðarrannsóknir á þunguðum konum hafa ekki verið gerðar. Hjá þunguðum konum á aðeins að nota lyfið ef fyrirhugaður ávinningur móðurinnar vegur þyngra en hugsanleg áhætta fyrir fóstrið.

Það kemst í brjóstamjólk og getur valdið syfju hjá ungbörnum.

Til að koma í veg fyrir þróun „fráhvarfs “heilkennis hjá nýburum (sem birtist með mæði, syfju, þarmakólík, aukinni pirringi í taugum, lágþrýstingur eða háþrýstingur, skjálfti eða spastísk fyrirbæri) er amitriptýlín smám saman aflýst amk 7 vikum fyrir væntanlega fæðingu.

Börn eru viðkvæmari fyrir bráðri ofskömmtun, sem ætti að teljast hættuleg og geta verið banvæn fyrir þau.

Á meðhöndlunartímabilinu þarf að gæta þegar ekið er á bifreiðum og stunda aðrar mögulegar hættulegar athafnir sem krefjast aukins athygli og hraða sálmótískra viðbragða.

Með umhyggju

Krampar, þvagteppa, blöðruhálskirtli í blöðruhálskirtli, alvarleg lifrar- eða hjarta- og æðasjúkdómar, vanstarfsemi skjaldkirtils, paranoid einkenni, geðhvarfasýki (eftir að hafa komið úr þunglyndi), augnþrýstingur (hjá einstaklingum með líffærafræðilega tilhneigingu - þröngt horn

fremri hólf), langvarandi áfengissýki, hömlun á beinmergsblóðföllum, lágþrýstingur í þvagblöðru, berkjuastma, minnkað hreyfigetu í meltingarvegi (hætta á lömun í galli), samtímis gjöf með sértækum serótónín endurupptökuhemlum (SSRI), elli, meðgöngu.

Skammtar og lyfjagjöf

Þegar Saroten Retard hylki eru tekin er mælt með því að drekka það með vatni. Hylki er hins vegar hægt að opna og innihald þeirra (kögglar) má taka til inntöku með vatni. Ekki ætti að tyggja kögglar.

Þunglyndislegur þáttur. Þunglyndi við geðklofa. Það er ávísað einu sinni á dag 3-4 klukkustundum fyrir svefn.

Hefja skal meðferð með Saroten Retard með einu 50 mg hylki á kvöldin. Ef nauðsyn krefur, eftir viku má auka skammtinn smám saman í 2-3 hylki á kvöldin (100-150 mg). Eftir að hafa náð verulegum framförum er hægt að minnka dagsskammtinn í lágmarks árangursríkan, venjulega allt að 1-2 hylki (50-100 mg / dag).

Þunglyndislyfið myndast venjulega eftir 2 til 4 vikur.Meðferð við þunglyndi er einkenni, þess vegna er mælt með því að halda áfram að nota þunglyndislyf, þar með talið Saroten Retard, eftir að hafa fengið áberandi verkun í nægilegan tíma - allt að 6 mánuði til að koma í veg fyrir bakslag. Hjá sjúklingum með endurtekið þunglyndi (einhliða), getur verið þörf á langtíma gjöf Saroten Retard, allt að nokkrum árum, í viðhaldsskömmtum sem hafa andstæðingur-bakslag.

Aldraðir sjúklingar (eldri en 65 ára) Eitt 50 mg hylki á kvöldin.

Skert nýrnastarfsemi

Má ávísa Amitriptyline í venjulegum skömmtum fyrir sjúklinga með nýrnabilun.

Skert lifrarstarfsemi

Gæta verður varúðar við notkun lyfsins hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi. Fylgjast skal með styrk amitriptylins í sermi þegar mögulegt er.

Eftir að meðferð lýkur er mælt með því að hætt sé við lyfjameðferð smám saman á nokkrum vikum til að forðast að koma fram „fráhvarf“ viðbrögð (sjá kafla „Aukaverkanir“).

Notist á meðgöngu eða við brjóstagjöf

Ekki á að ávísa Amitriptyline á meðgöngu nema væntanlegur ávinningur fyrir sjúklinginn sé ekki meiri en fræðileg áhætta fyrir fóstrið. Gjöf stórra skammta af þríhringlaga þunglyndislyfjum á þriðja þriðjungi meðgöngu getur leitt til fylgikvilla í taugakerfi hjá ungbörnum. Samkvæmt fregnum voru nýburar aðeins staðfestir syfju vegna áhrifa amitriptyline og þvagteppu vegna áhrifa nortriptyline (umbrotsefnis amitriptyline), ef lyfinu var ávísað til barnshafandi kvenna fyrir fæðingu.

Ofskömmtun

Hjartaeinkenni: hjartsláttartruflanir (sleglahraðsláttartruflanir, flöktandi flökt, sleglatif). Hjartalínuriti sýnir venjulega lengt PR bil, stækkun QRS flókins, lengingu QT, stækkun eða hvolfi T bylgju, ST hluti þunglyndi, svo og mismikið hjartablokk þar til hjartastopp. Stækkun QRS-fléttunnar samsvarar venjulega greinilega alvarleika eiturverkana eftir bráða umfram skammta. Hjartabilun, slagæðaþrýstingur, hjartaáfall þróast. Efnaskiptablóðsýring og blóðkalíumlækkun eykst. Eftir að hafa vaknað aftur mögulegt rugl, kvíðaárekstur, ofskynjanir og ataxía.

Meðferð: sjúkrahúsvist (á gjörgæsludeild). Meðferðin er einkennandi og styður. Mælt er með tæmingu maga og skolunar í maga, jafnvel á síðari stigum eftir gjöf, svo og virk kolefnablöndur. Brýnt er að fylgjast vel með ástandi, jafnvel með greinilega vægum tilfellum. Metið meðvitundarástand, eðli púlsins, gildi blóðþrýstings og öndunaraðgerðir, með stuttu millibili ættu að ákvarða innihald salta og blóð lofttegunda. Gakktu úr skugga um öndunarveg ef þörf er á með ræsingu. Almennt er mælt með meðferð með nauðungar loftræstingu til að koma í veg fyrir mögulegt öndunarstopp. Stöðugt eftirlit með hjartalínuriti ætti að fara fram innan 3-5 daga. Með því að stækka QRS-bilið, hjartabilun og hjartsláttartruflanir í slegli getur pH-breyting blóðsins yfir á basískan hlið verið árangursrík (gjöf bíkarbónatlausnar eða háþrýstingslækkun) með skjótum gjöf af háþrýstingslausn af natríumklóríði (100-200 mmól Na +). Með hjartsláttaróreglu í slegli er mögulegt að nota hefðbundin lyf við hjartsláttaróreglu, svo sem 50-100 mg af lídókaíni (1-1,5 mg / kg) í bláæð, fylgt eftir með innrennsli á hraðanum 1-3 mg / mín.

Notaðu hjartastreymi og hjartastuðtæki ef nauðsyn krefur. Réttur skortur á blóðrás með hjálp plasmagildra, og í alvarlegum tilvikum, með innrennsli dobutamine (fyrst með 2-3 míkróg / kg á mínútu) með aukningu á skammti, háð áhrifum. Hægt er að stöðva örvun og krampa með því að gefa díazepam.

Næmni fyrir umfram skömmtum er að mestu leyti einstaklingur. Á sama tíma eru börn sérstaklega viðkvæm fyrir þróun eiturverkana á hjarta og dómi.

Hjá fullorðnum geta 500 mg skammtar valdið miðlungs til alvarlegri eitrun en skammtar sem voru minna en 1000 mg voru banvænir.

Aukaverkanir

Amitriptyline getur valdið aukaverkunum svipuðum og koma fram þegar önnur þríhringlaga þunglyndislyf eru notuð. Sumar aukaverkana sem taldar eru upp hér að neðan (höfuðverkur, skjálfti, skert athygli, hægðatregða og minnkað kynhvöt) geta einnig verið einkenni þunglyndis og hjaðnað venjulega þegar þunglyndið batnar.

Eftirfarandi samningar eru notaðir á listanum hér að neðan. WHO vildi frekar MedDRA hugtök fyrir flokkun líffærakerfa: oft (> 1/10), oft (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Milliverkanir við önnur lyf:

Amitriptyline getur aukið áhrif áfengis, barbitúrata og annarra efna sem þunga niður miðtaugakerfið.

Sameiginleg notkun með MAO-hemlum getur valdið háþrýstingskreppu. Þar sem amitriptyline eykur verkun andkólínvirkra lyfja skal forðast samtímis gjöf með þeim.

Það eykur verkun samkenndandi adrenalíns, noradrenalíns o.s.frv. Vegna þessa ætti ekki að nota staðdeyfilyf sem innihalda þessi efni samtímis amitriptyline.

Getur dregið úr blóðþrýstingslækkandi áhrifum klónidíns, betanidíns og guanetidíns.

Þegar það er ávísað samtímis geðrofslyfjum, verður að hafa í huga að þríhringlaga þunglyndislyf og geðrofslyf hindra hvort annað umbrot hvers og eins og lækkar þröskuldinn fyrir krampakennd.

Við samtímis notkun með cimetidini er mögulegt að hægja á umbrotum amitriptýlíns, auka styrk þess í blóðvökva og mynda eiturverkanir.

Lyfhrif

Amitriptyline er hluti af þríhringlaga hópnum. Þetta er amín á háskólastigi, sem er aðalefnið í þríhringlaga flokknum, vegna þess að það er næstum jafn virkt in vivo og hindrar upptöku serótóníns og noradrenalíns með forstillta taugaviðtökum.

Aðal niðurbrotsafurðin, nortriptyline, er frekar öflugur hemill á upptöku noradrenalíns, en það getur hindrað upptöku serótóníns. Amitriptyline hefur öfluga andkólínvirka, róandi og andhistamínvirka eiginleika og auk þess er það hægt að auka áhrif katekólamína.

Bæling á DBD svefnfasa er merki um virk áhrif þunglyndislyfja. Þríhringa, og auk þeirra sértækir serótónín endurupptökuhemlar, svo og MAO hemlar, hindra BDH fasaferlið og bæta einnig stig djúpsvefns (hægbylgju).

Amitriptyline bætir skertan sjúkdóm í skapi.

Slævandi áhrif amitriptylíns eru mikilvægur þáttur í meðhöndlun þunglyndis þar sem aukin spenna, kvíði, kvíði og svefnvandamál eru. Þunglyndislyf byrja að birtast eftir 2-4 vikur frá upphafi meðferðar en róandi áhrif lyfsins minnka ekki.

Verkjastillandi eiginleikar lyfja eru ekki tengdir þunglyndislyfjum þar sem verkjastillandi byrjar mun fyrr en breytingar á skapi eiga sér stað. Oft dugar mun lægri skammtur til að fá þessi áhrif en til að veita breytingum á skapi sjúklings.

Lyfjahvörf

Eftir innri gjöf er aðgengisvísir amitriptyline um það bil 60%. Próteinbinding í plasma er um það bil 95%. Hámarksþéttni innan blóðsermis virka efnisþáttarins nær u.þ.b. 4-10 klukkustundum eftir notkun og helst nokkuð stöðug.

Ferli umbrots virka efnisþáttarins á sér stað með hýdroxýleringu, svo og afmetýleringu. Aðal niðurbrotsefnið er nortriptyline.

Helmingunartími amitriptyline er á bilinu 16–40 klukkustundir (meðaltal er 25 klukkustundir) og helmingunartími nortriptyline er um það bil 27 klukkustundir. Stöðugur styrkur lækningaþátta er ákvarðaður eftir 1-2 vikur.

Útskilnaður amitriptyline á sér aðallega stað með þvagi og að auki, í litlu magni, skilst út í hægðum.

Amitriptyline, og með því nortriptyline, getur farið í gegnum fylgjuna og farið í brjóstamjólk í litlum skömmtum.

Aukaverkanir

Amitriptyline getur valdið aukaverkunum svipuðum og af völdum annarra þríhringlaga þunglyndislyfja. Sumar aukaverkana sem taldar eru upp hér að neðan, svo sem höfuðverkur, skjálfti, skert athygli, hægðatregða og minnkuð kynhvöt, geta einnig verið þunglyndiseinkenni og hafa tilhneigingu til að minnka með bata á þunglyndi.

Tíðni aukaverkana er tilgreind sem:

mjög oft (> 1/10), oft (frá> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til