Yanumet - opinberar leiðbeiningar um notkun

Lyfið Yanumet er sambland af tveimur blóðsykurslækkandi efnum og óhefðbundnum (viðbótar) verkunarháttum. Það var þróað til að stjórna betur blóðsykri hjá sjúklingum sem þjást af sykursýki af tegund II. Í eðli sínu sitagliptiner hemill dipeptidyl peptidases-4 (abbr. DPP-4), en metforminEr bekkjarfulltrúi biguanides.

Lyfjafræðileg verkun sitagliptinsem hemill á DPP-4 er miðlaður með virkjun incretins. Þegar DPP-4 er hindrað eykst styrkur 2 virkra hormóna í þessari fjölskyldu. incretins: glúkagonlíkt peptíð-1 (GLP-1),eins og heilbrigður glúkósa háð insúlínpróteinsins fjölpeptíð (HIP). Þessi hormón eru hluti af innra lífeðlisfræðilegu kerfinu sem stjórnar homeostasisglúkósa. Ef stig glúkósaí blóði er eðlilegt eða hækkað, þá stuðla ofangreindar incretins til aukinnar myndunar insúlín og seytingu þess. Að auki hamlar GLP-1 úthlutuninni glúkagon, sem hindrar myndun glúkósa í lifur. Sitagliptiní meðferðarskömmtum hamlar ekki virkni ensíma - dipeptidyl peptidases-8 og dipeptidyl peptidases-9.

Vegna aukins umburðarlyndis gagnvart glúkósahjá sjúklingum með sykursýki af tegund II í gegnum metformin, dregur úr styrk basal og postprandial glúkósa í blóðrásinni. Að auki er samdráttur í samdrætti glúkósaí lifur (glúkónógenes), frásog minnkar glúkósaí þörmum, næmi fyrir insúlínvegna fanga og nýtingar glúkósa sameinda. Lyfjafræðileg verkunarháttur þess er frábrugðinn öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku í öðrum flokkum.

Ábendingar til notkunar

Lyfið Janumet er sýnt sem viðbót við stjórn hreyfingar og reglu mataræðistuðlar að betri blóðsykursstjórnun í sykursýki af tegund II. Meðferð er einnig hægt að fara fram samhliða:

• með lyfjum sem eru virk efni súlfonýlúrea afleiður (sambland af 3 lyfjum)
• með PPAR örvar (t.d. thiazolidinediones),
• með insúlín.

Frábendingar

• ofnæmi fyrir einhverjum íhlutum Yanumet,
• alvarlegar aðstæður sem geta haft áhrif á nýrnastarfsemi, svo sem áfall, ofþornun, sýkingum,
• bráð / langvarandi sjúkdómsform sem leiðir til súrefnisskorturvefur: hjarta, öndunarbilun, nýleg hjartadrep,
• í meðallagi eða alvarlegt nýrun, lifur,
• ástand bráð áfengisneyslaeða sjúkdómur eins og áfengissýki,
• sykursýki af tegund I,
• bráð eða langvinn efnaskiptablóðsýringþ.m.t. ketónblóðsýring með sykursýki,
• geislafræðirannsóknir
• meðganga og brjóstagjöf.

Leiðbeiningar um Yanumet (aðferð og skammtur)

Janumet töflur eru teknar tvisvar á dag með máltíðum. Til að lágmarka hugsanlegar aukaverkanir frá meltingarvegi er skammturinn aukinn í áföngum. Upphafsskammturinn er valinn eftir núverandi stigi blóðsykurslækkandi meðferðar.

Leiðbeiningar um notkun Yanumet gefa til kynna hámarks dagsskammt sitagliptin- 100 mg.

Athygli! Velja skal skammtaáætlun blóðsykurslækkandi lyfsins Yanumet fyrir sig, með hliðsjón af núverandi meðferð, virkni þess og þoli.

Ofskömmtun

Þegar þú tekur ofskömmtun af Yanumet er fyrst mælt með því að framkvæma staðlaðar ráðstafanir: fjarlægðu leifar af ósoguðu lyfi frá meltingarvegi, fylgstu með lífsmörkum (Hjartalínuriti), haltu blóðskilun og ávísa, ef nauðsyn krefur, viðhaldsmeðferð.

Samspil

Engar rannsóknir hafa verið gerðar á milliverkunum milli lyfsins Janumet, en nægar rannsóknir hafa verið gerðar á hverjum virkum efnisþætti - sitagliptinog metformin.

• Sitagliptinþegar samskipti við önnur lyf valda aukningu Auc, hámarksstyrkur (Cmax) af Digoxin, Janúar, Siklósporínþó eru þessar lyfjahvarfafræðilegar breytingar ekki taldar klínískt marktækar.
• Stakur skammtur Fúrósemíðleiðir til aukningar Með hámarks metformíni og Aucí plasma og um það bil 22% og 15%, en Með hámarki og AUC furosemide fækkaði.
• Eftir að hafa tekið Nifedipinehækkar með hámarki metforminum 20% og AUC um 9%.

Skammtaform:

Samsetning skeljunnar í skömmtum 50 mg / 500 mg:
Opadry ® II Pink 85 F94203 (pólývínýlalkóhól, títantvíoxíð E171, makrógól / pólýetýlen glýkól 3350, talkúm, járnoxíð rautt E172, járnoxíð svart E172),

Samsetning skeljunnar í skömmtum 50 mg / 850 mg:
Opadry ® II Pink 85 F94182 (pólývínýlalkóhól, títantvíoxíð E171, makrógól / pólýetýlenglýkól 3350, talkúm, rautt járnoxíð E172, járnoxíð svart E172),

Samsetning skeljunnar í skömmtum 50 mg / 1000 mg:
Opadry ® Red 85 F15464 (pólývínýlalkóhól, títantvíoxíð E171, makrógól / pólýetýlen glýkól 3350, talkúm, járnoxíð rautt E172, járnoxíð svart E172).

Lýsing

Janumet töflur 50/500 mg: hylkislaga, tvíkúpt, filmuhúðuð, ljósbleik, með áletruninni „575“ á annarri hliðinni og slétt á hinni hliðinni

Yanumet töflur 50/850 mg: hylkislaga, tvíkúpt, þakin bleiku filmuhúð, með áletruninni „515“, útdregin á annarri hliðinni og slétt á hinni hliðinni.

Yanumet töflur 50/1000 mg: hylkislaga, tvíkúpt, þakin rauðu filmuhlífinni, með áletruninni „577“, útdregin á annarri hliðinni og slétt á hinni hliðinni.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Sitagliptin
Sitagliptin er mjög sértækur ensímhemill til inntöku (DPP-4) sem er notaður til meðferðar á sykursýki af tegund II.
Lyfjafræðileg áhrif DPP-4 hemla eru miðluð af virkjun incretins. Með því að hindra DPP-4 eykur sitagliptin styrk tveggja þekktra virkra hormóna af incretin fjölskyldunni: glúkagonlíku peptíði 1 (GLP-1) og glúkósaháðu insúlínpróteinsins fjölpeptíði (HIP).
Inretín eru hluti af innra lífeðlisfræðilegu kerfinu til að stjórna stöðugleika glúkósa. Með venjulegu eða hækkuðu blóðsykursgildi, auka GLP-1 og GUI myndun og seytingu insúlíns með β-frumum í brisi. GLP-1 hamlar einnig seytingu glúkagons með a-frumum í brisi og dregur þannig úr myndun glúkósa í lifur. Þessi verkunarháttur er frábrugðinn súlfonýlúreafleiður, sem örvar losun insúlíns við lágt blóðsykursgildi, sem veldur þróun súlfonýlvöldum blóðsykursfalls, ekki aðeins hjá sjúklingum með sykursýki af tegund II, heldur einnig hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Sem er mjög sértækur og árangursríkur hemill DPP-4 ensímsins, og sitagliptín í meðferðarþéttni hamlar ekki virkni skyldra ensíma DPP-8 eða DPP-9. Sitagliptin er frábrugðin efnafræðilegri uppbyggingu og lyfjafræðilegri verkun frá hliðstæðum GLP-1, insúlíns, súlfonýlúrealyfja eða mitiglinides, biguanides, γ-viðtakaörva sem eru virkjaðir með peroxisis proliferator (PPAR), α-glýkósídasa hemlum og amýlín hliðstæðum.

Metformin
Þetta blóðsykurslækkandi lyf eykur sykurþol hjá sjúklingum með sykursýki af tegund II og dregur úr blóðsykursgildi í grunn og eftir fæðingu. Lyfjafræðilegar verkunarhættir þess eru frábrugðnar verkunarháttum blóðsykurslækkandi lyfja til inntöku í öðrum flokkum.
Metformín dregur úr myndun glúkósa í lifur, frásogi glúkósa í þörmum og eykur insúlínnæmi með því að auka útlæga upptöku og nýtingu glúkósa.Ólíkt afleiðum súlfonýlúrealyfja veldur metformín ekki blóðsykurslækkun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund II eða hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum (að undanskildum sumum kringumstæðum, sjá SÉRSTAKAR LEIÐBEININGAR) og veldur ekki ofinsúlínlækkun. Meðan á meðferð með metformíni stendur breytist insúlín seyting ekki en fastandi insúlínmagn og daglegt insúlínmagn í plasma getur lækkað.

Lyfjahvörf

Verkunarháttur
50 mg / 500 mg og 50 mg / 1000 mg samsettar töflur af Yanumet (sitagliptin / metformin hýdróklóríð) eru jafngildar þegar aðskildir skammtar af sitagliptin fosfat (Januvia) og metformin hydrochloride eru teknir sérstaklega.
Í ljósi sannaðs líffræðilegs jafngildis töflna með lágmarks og hámarksskammti af metformíni, voru töflur með millistigskammti af metformíni 850 mg einnig einkennd af líffræðilegri jafngildi, að því tilskildu að fastir skammtar af lyfjunum voru sameinaðir í töflu.

Sog
Sitagliptin. Heildaraðgengi sitagliptíns er um það bil 87%. Móttaka sitagliptíns samhliða feitum mat hefur ekki áhrif á lyfjahvörf lyfsins.

Metformín hýdróklóríð. Heildaraðgengi metformínhýdróklóríðs þegar það er notað á fastandi maga í 500 mg skammti er 50-60%. Niðurstöður rannsókna á stökum skammti af metformín hýdróklóríð töflum í skömmtum frá 500 mg til 1500 mg og frá 850 mg til 2550 mg benda til brots á meðalskammti með aukningu hans, sem er líklegra vegna minni frásogs en hraðari útskilnaður. Samhliða notkun lyfsins með mat dregur úr hraða og magni frásogaðs metformíns, sem sést af lækkun á Cmax um 40%, lækkun á AUC um 25% og 35 mínútna seinkun þar til Tmax næst eftir stakan 850 mg metformín á sama tíma og matur í samanburði við gildin þegar tekinn er svipaður skammtur af lyfinu á fastandi maga.
Klínískt mikilvægi þess að lækka lyfjahvarfabreytur hefur ekki verið staðfest.

Dreifing
Sitagliptin. Meðal dreifingarrúmmál í jafnvægi eftir stakan 100 mg skammt af sitagliptini hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum er um það bil 198 L. Sitagliptínhlutinn, sem binst aftur við plasmaprótein, er tiltölulega lítill (38%).

Metformin. Dreifingarrúmmál metformins eftir stakan 850 mg skammt til inntöku var að meðaltali 654 ± 358 L. Metformín binst aðeins í mjög litlum hluta plasmapróteina, öfugt við súlfonýlúrea afleiður (allt að 90%). Metformín dreifist að hluta og tímabundið í rauð blóðkorn. Þegar metformín var notað í ráðlögðum skömmtum, var plasmaþéttni jafnvægisástands (venjulega samkvæmt samanburðarrannsóknum, Cmax lyfsins fór ekki yfir 5 μg / ml, jafnvel eftir að taka hámarksskammt lyfsins.

Umbrot
Sitagliptin. Um það bil 79% af sitagliptini skilst út óbreytt í þvagi, umbrot umbreytingar lyfsins er í lágmarki.
Eftir að 14 C-merkt sitagliptin var gefið til inntöku voru um 16% af gefnum skammti skilinn út sem umbrotsefni sitagliptíns. Kom í ljós lítill styrkur 6 umbrotsefna sitagliptíns sem hafði engin áhrif á DPP-4 hamlandi virkni sitagliptíns. Í rannsóknum in vitro ísóensím cýtókrómakerfisins CYP 3A4 og CYP 2C8 eru þekkt sem þau helstu sem taka þátt í takmörkuðu umbroti sitagliptíns.

Metformin. Eftir staka gjöf metformins hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum var næstum allur skammturinn skilinn út óbreyttur í þvagi. Engin umbrotsbreyting varð á lifur og útskilnaður með galli og engin umbrotsefni óbreytts metformíns fundust hjá mönnum þegar þau voru skilin út.

Ræktun
Sitagliptin.Eftir að hafa tekið 14 C-merkt sitagliptín að innan, skilst næstum allur skammturinn sem gefinn er út úr líkamanum innan viku, þar af 13% í meltingarvegi og 87% í þvagi. T_1/2 sitagliptin með inntöku 100 mg til inntöku er um 12,4 klukkustundir, úthreinsun um nýru er um 350 ml / mín.
Útskilnaður sitagliptíns fer aðallega fram með útskilnaði um nýru með virkni pípluseytingu. Sitagliptin er hvarfefni flutningsaðila lífrænna anjóna af þriðju gerðinni af mönnum (hOAT-3) sem taka þátt í að útrýma sitagliptini með nýrum.
Klínískt mikilvægi þátttöku hOAT-3 í flutningi sitagliptíns hefur ekki verið staðfest. Þátttaka p-glýkópróteins í brotthvarfi sitagliptíns um nýru (sem hvarfefni) er möguleg. Hins vegar dregur hemill p-glýkópróteins cyclosporins ekki úr nýrnaúthreinsun sitagliptíns.

Metformin. Úthreinsun metformins um nýru er 3,5 sinnum meiri en kreatínín úthreinsun, sem bendir til virkrar seytingar nýrna sem aðal útskilnaðarleið. Um 90% metformíns skiljast út um nýru fyrstu 24 klukkustundirnar með plasma brotthvarfsgildi um það bil 6,2 klukkustundir. Í blóði eykst þetta gildi í 17,6 klukkustundir, sem bendir til hugsanlegrar þátttöku rauðra blóðkorna sem hugsanlegs dreifingarþáttar.

Lyfjahvörf hjá einstökum sjúklingahópum

Sjúklingar með sykursýki af tegund II

Sitagliptin. Lyfjahvörf sitagliptíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund II eru svipuð lyfjahvörfum heilbrigðra sjálfboðaliða.
Metformin. Með varðveitt nýrnastarfsemi eru lyfjahvarfabreytur eftir staka og endurtekna gjöf metformíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og heilbrigðum sjálfboðaliðum; samsöfnun lyfsins þegar það er notað í meðferðarskammta á sér ekki stað.

Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi

Ekki á að ávísa Janumet handa sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi (sjá FRÁBENDINGAR).

Sitagliptin. Hjá sjúklingum með miðlungs nýrnabilun kom fram um það bil tvöföld aukning á AUC fyrir sitagliptin og hjá sjúklingum með alvarleg og lokun (í blóðskilun) var aukningin á AUC fjórföld samanborið við samanburðargildi hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum.

Metformin. Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi T_1/2 lyfið lengist og nýrnaúthreinsun minnkar í hlutfalli við lækkun kreatínínúthreinsunar.

Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi

Sitagliptin. Hjá sjúklingum með í meðallagi skerta lifrarstarfsemi (7–9 stig á Child-Pugh kvarðanum) hækkuðu meðalgildi AUC og Cmax sitagliptíns eftir stakan 100 mg skammt um 21 og 13%, í sömu röð, samanborið við heilbrigða sjálfboðaliða. Þessi munur er ekki klínískt marktækur.
Engin klínísk gögn liggja fyrir um notkun sitagliptíns hjá sjúklingum með verulega skerta lifrarstarfsemi (> 9 stig á Child-Pugh kvarða). Hins vegar er ekki spáð umtalsverðum breytingum á lyfjahvörfum sitagliptíns hjá sjúklingum með verulega skerta lifrarstarfsemi miðað við aðallega nýrnastarfsemi útskilnaðar.

Metformin. Rannsókn á lyfjahvörfum metformins hjá sjúklingum með lifrarbilun var ekki gerð.

Aldraðir sjúklingar

Aldurstengdar breytingar á lyfjahvörfum lyfsins eru vegna minnkaðrar útskilnaðarstarfsemi nýrna.
Meðferð með Yanumet er ekki ætluð sjúklingum eldri en 80 ára, að undanskildum einstaklingum með eðlilegt magn kreatínínúthreinsunar (sjá SÉRSTAKAR LEIÐBEININGAR).

Skammtar og lyfjagjöf:

Yanumet er venjulega notað 2 sinnum á dag við máltíðir, með smám saman aukningu á skammti til að lágmarka hugsanlegar aukaverkanir frá meltingarvegi, sem eru einkennandi fyrir metformín.

Ráðleggingar um skömmtun

Upphafsskammtur lyfsins fer eftir áframhaldandi blóðsykurslækkandi meðferð. Janume er tekið 2 sinnum á dag með máltíðum.

Upphaflegur ráðlagður skammtur af Yanumet fyrir sjúklinga sem náðu ekki fullnægjandi stjórn með metformín einlyfjameðferð ætti að veita ráðlagðan skammt af sitagliptini 100 mg, það er, 50 mg af sitagliptini 2 sinnum á dag auk núverandi skammts af metformíni.

Upphaflegur ráðlagður skammtur af Yanumet hjá sjúklingum sem ekki hafa náð fullnægjandi stjórn með einlyfjameðferð með sitagliptini er 50 mg sitagliptin / 500 mg metformin hýdróklóríð 2 sinnum á dag. Í framtíðinni má auka skammtinn í 50 mg af sitagliptini / 1000 mg af metformín hýdróklóríði 2 sinnum á dag.

Fyrir sjúklinga sem nota aðlagaðan skammt af sitagliptini vegna skertrar nýrnastarfsemi, má ekki nota Janumet.

Fyrir sjúklinga sem taka samsetningu af sitagliptini og metformíni

Þegar skipt er um samsetta meðferð með sitagliptini og metformíni, getur upphafsskammtur lyfsins jafngilt þeim skammti sem þeir notuðu sitagliptin og metformin.

Fyrir sjúklinga sem taka tvö af þessum þremur blóðsykurslækkandi lyfjum - sitagliptíni, metformíni eða súlfónýlúrealyfi

Upphaflegur ráðlagður skammtur af lyfinu Janumet ætti að veita daglegan meðferðarskammt af sitagliptini 100 mg (50 mg sitagliptin 2 sinnum á dag).
Upphafsskammtur metformíns er ákvarðaður á grundvelli blóðsykursstjórnunarvísa og núverandi (ef sjúklingur er að taka þetta lyf) skammt af metformíni. Hækkun skammts metformins ætti að vera smám saman til að lágmarka tilheyrandi aukaverkanir frá meltingarvegi.

Hjá sjúklingum sem taka sulfonylurea afleiður er ráðlegt að lækka núverandi skammt til að draga úr hættunni á blóðsykursfalli af völdum sulfonyl.

Hjá sjúklingum sem taka tvö af þessum þremur blóðsykurslækkandi lyfjum - sitagliptíni, metformíni eða PPAR-y örva (til dæmis, tíazolidínjónum)

Upphaflegur ráðlagður skammtur af lyfinu ætti að veita daglegan meðferðarskammt af sitagliptini 100 mg (50 mg sitagliptin 2 sinnum á dag). Upphafsskammtur metformíns er ákvarðaður á grundvelli blóðsykursstjórnunarvísa og núverandi (ef sjúklingur er að taka þetta lyf) skammt af metformíni. Hækkun skammts metformins ætti að vera smám saman til að lágmarka tilheyrandi aukaverkanir frá meltingarvegi.

Hjá sjúklingum sem taka tvö af þessum þremur blóðsykurslækkandi lyfjum - sitagliptíni, metformíni eða insúlíni

Upphaflegur ráðlagður skammtur af lyfinu Janumet ætti að veita daglegan meðferðarskammt af sitagliptini 100 mg (50 mg sitagliptin 2 sinnum á dag). Upphafsskammtur metformíns er ákvarðaður á grundvelli blóðsykursstjórnunarvísa og núverandi (ef sjúklingur er að taka þetta lyf) skammt af metformíni. Hækkun skammts metformins ætti að vera smám saman til að lágmarka tilheyrandi aukaverkanir frá meltingarvegi. Hjá sjúklingum sem eru að nota insúlín eða eru farnir að nota insúlín getur verið þörf á lægri skömmtum af insúlíni til að draga úr hættu á blóðsykursfalli.

Sérstakar rannsóknir á öryggi og virkni umbreytingarinnar frá meðferð með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum til meðferðar með sameinuðu lyfinu Yanumet hafa ekki verið gerðar.
Allar breytingar á meðferð á sykursýki af tegund II ættu að fara fram með varúð og undir stjórn, að teknu tilliti til hugsanlegra breytinga á blóðsykursstjórnun.

Aukaverkanir

Samsett meðferð með sitagliptini og metformíni

Byrjar meðferð

Í 24 vikna samanburðarrannsókn með lyfleysu með staðbundinni meðferð með samsettri meðferð með sitagliptíni og metformíni (sitagliptín 50 mg + metformín 500 mg eða 1000 mg × 2 sinnum á dag) í samsettum meðferðarhópi samanborið við einmeðferðarhópinn metformín (500 mg eða 1000 mg × 2 sinnum á dag) einu sinni á dag), sitagliptin (100 mg einu sinni á dag) eða lyfleysu, eftirfarandi aukaverkanir tengdar því að taka lyfið komu fram, tíðni ≥ 1% í samsettum meðferðarhópi og oftar en í lyfleysuhópnum: niðurgangur (sitagliptin + metform) n - 3,5%, metformín - 3,3%, sitagliptín - 0,0%, lyfleysa - 1,1%), ógleði (1,6%, 2,5%, 0,0% og 0,6%), meltingartruflanir (1,3%, 1,1%, 0,0% og 0,0%), vindgangur (1,3%, 0,5%>, 0,0%> og 0,0%). uppköst (1,1%, 0,3%), 0,0% og 0,0%>), höfuðverkur (1,3%, 1,1%, 0,6% og 0,0%) og blóðsykursfall (1,1% %, 0,5%>, 0,6%) og 0,0%).

Bætir sitagliptin við núverandi metformínmeðferð

Í 24 vikna samanburðarrannsókn með lyfleysu, ásamt því að bæta sitagliptini í 100 mg / sólarhring við núverandi meðferð með metformíni, var eina aukaverkunin sem tengd var því að taka lyfið vart við tíðni> 1%> í meðferðarhópnum með sitagliptini og oftar en í lyfleysuhópnum , það var ógleði (sitagliptin + metformín - 1,1%, lyfleysa + metformín - 0,4%).

Blóðsykursfall og aukaverkanir frá meltingarvegi

Í samanburðarrannsóknum með lyfleysu á samsettri meðferð með sitagliptíni og metformíni var tíðni blóðsykurslækkunar (óháð orsakasamhengi) í samsettu meðferðarhópunum sambærileg við tíðni í meðferðarhópum metformíu ásamt lyfleysu (1,3-1,6% og 2,1) % hver um sig). Tíðni fylgst með aukaverkunum frá meltingarvegi (án tillits til tengsla orsaka-áhrifa) í samanlagðri meðferðarhópum sitagliptiomas og metformiomas var sambærileg tíðni í einlyfjameðferðarhópum metformiomas: niðurgangur (sitagliptin + metformin - 7,5%. Metformin - 7,7%). ógleði (4,8%, 5,5%). uppköst (2,1%. 0,5%). kviðverkir (3,0%, 3,8%).

Í öllum rannsóknum voru aukaverkanir í formi blóðsykurslækkunar skráðar á grundvelli allra tilkynninga um klínískt táknuð blóðsykursfall, ekki var þörf á viðbótarmælingu á styrk glúkósa í blóði.

Samsett meðferð með sitagliptini, metformíni og súlfonýlúrea afleiðu

Í 24 vikna samanburðarrannsókn með lyfleysu þar sem sitagliptin var notað í 100 mg / sólarhring á bakgrunn núverandi núverandi meðferðar með glímepíríði í skammti sem var ≥4 mg / dag og metformia í skammti sem var ≥ 1500 mg / dag, komu eftirfarandi aukaverkanir fram við lyfið tíðni ≥1% í meðferðarhópnum með sitagliptia og oftar en í lyfleysuhópnum: blóðsykurslækkun (sitagliptin -13,8%, lyfleysa -0,9%), hægðatregða (1,7% og 0,0%), metformia ásamt lyfleysu (1, 3-1,6% og 2,1% hvort um sig). Tíðni fylgst með aukaverkunum frá meltingarvegi (án tillits til tengsla orsaka-áhrifa) í samanlagðri meðferðarhópum sitagliptiomas og metformiomas var sambærileg tíðni í einlyfjameðferðarhópum metformiomas: niðurgangur (sitagliptin + metformin - 7,5%. Metformin - 7,7%). ógleði (4,8%, 5,5%). uppköst (2,1%. 0,5%). kviðverkir (3,0%, 3,8%).

Í öllum rannsóknum voru aukaverkanir í formi blóðsykurslækkunar skráðar á grundvelli allra tilkynninga um klínískt táknuð blóðsykursfall, ekki var þörf á viðbótarmælingu á styrk glúkósa í blóði.

Samsett meðferð með sitagliptini, metformia og sulfonylurea afleiðum

Í 24 vikna samanburðarrannsókn með lyfleysu þar sem sitagliptin var notað í 100 mg / sólarhring á móti núverandi núverandi samsettri meðferð með glímepíríði í skammti sem var ≥4 mg / dag og metformia í skammti sem var ≥ 1500 mg / dag, komu eftirfarandi aukaverkanir fram við lyfið, sést með ≥ 1% í meðferðarhópnum með sitagliptini og oftar en í lyfleysuhópnum: blóðsykurslækkun (sitagliptin -13,8%, lyfleysa -0,9%), hægðatregða (1,7% og 0,0%).

Samsett meðferð með sitagliptini, metformíni og PPAR-y örva

Samkvæmt samanburðarrannsókn með lyfleysu þar sem sitagliptín var notað í 100 mg / sólarhring á bakgrunn núverandi núverandi meðferðar með rósíglítazóni og metformíni á 18. viku meðferðar, komu eftirfarandi aukaverkanir í tengslum við lyfið fram, sem komu fram með tíðni ≥1% í meðferðarhópnum með sitagliptini og oftar, en í lyfleysuhópnum: höfuðverkur (sitagliptín - 2,4%, lyfleysa - 0,0%), niðurgangur (1,8%, 1,1%), ógleði (1,2%, 1,1%), blóðsykurslækkun (1,2%, 0,0%), uppköst (1,2%. 0,0%). Í 54. viku samsettrar meðferðar sáust eftirfarandi aukaverkanir sem tengjast lyfinu, tíðni> 1% í meðferðarhópnum með sitagliptini og oftar en í lyfleysuhópnum: höfuðverkur (sitagliptin -2,4%, lyfleysa - 0,0% ), blóðsykursfall (2,4%, 0,0%), sýking í efri öndunarvegi (1,8%, 0,0%), ógleði (1,2%, 1,1%), hósti (1,2%) , 0,0%), sveppasýking í húð (1,2%, 0,0%), bjúgur í útlimum (1,2%, 0,0%), uppköst (1,2%, 0,0%).

Samsett meðferð með sitagliptini, metformíni og insúlíni

Í 24 vikna samanburðarrannsókn með lyfleysu þar sem sitagliptin var notað í 100 mg / sólarhring á bakgrunn núverandi núverandi meðferðar með metformíni í skammti sem var ≥1500 mg / dag og stöðugur skammtur af insúlíni eina aukaverkunin sem tengdist töku lyfsins og kom fram með tíðni> 1% í meðferðarhópnum með sitagliitíni og oftar en í lyfleysuhópnum var blóðsykurslækkun (sitagliptín - 10,9%, lyfleysa - 5,2%).

Í annarri 24 vikna rannsókn, þar sem sjúklingar fengu sitagliptín sem viðbótarmeðferð við insúlínmeðferð (með eða án metformíns), var eina aukaverkunin sem kom fram með tíðni ≥1% í meðferðarhópnum með sitagliptini og metformíni. og oftar en í lyfleysu- og metformínhópnum voru uppköst (sitagliptín og metformín -1,1%, lyfleysa og metformín - 0,4%).

Brisbólga

Í almennri greiningu á 19 tvíblindum slembuðum klínískum rannsóknum á notkun sitagliptíns (í 100 mg skammti / sólarhring) eða samsvarandi samanburðarlyfi (virkt eða lyfleysa) var klukkutími þroska bráðrar brisbólgu 0,1 tilfelli á 100 sjúklingaárs meðferð í hverjum hópi (sjá kafla) „Sérstakar leiðbeiningar. Brisbólga“).

Engin klínískt marktæk frávik í lífsmörkum eða hjartalínuriti (þar með talið lengd QTc bilsins) sáust með samsettri meðferð með sitagliitíni og metformíni.

Aukaverkanir vegna notkunar sitagliptíns

Sjúklingar fundu ekki fyrir aukaverkunum vegna sitagliptíns, en tíðni þeirra var ≥1%.

Aukaverkanir vegna notkunar metformins

Aukaverkanir sem komu fram í metformínhópnum hjá> 5% sjúklinga og oftar en í lyfleysuhópnum eru niðurgangur, tonn af suðri / uppköst, vindgangur, þróttleysi, meltingartruflanir, óþægindi í kviðarholi og höfuðverkur.

Athuganir eftir skráningu

Við eftirlit með skráningu eftir notkun lyfsins Janumet eða sitagliptin. í samsetningu þess, í einlyfjameðferð og / eða í samsettri meðferð með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum, voru aukaverkanir greindar.

Þar sem þessar upplýsingar voru fengnar af fúsum og frjálsum hópi frá óvissu stærð, er ekki hægt að ákvarða tíðni og orsakasamhengi þessara aukaverkana við meðferð. Má þar nefna: ofnæmisviðbrögð, þar með talið bráðaofnæmi: ofsabjúgur: útbrot í húð: ofsakláði: æðabólga í húð: exfoliative húðsjúkdómar, þar með talið Stevens-Johnson heilkenni, bráð brisbólga, þ.mt blæðingar og drepaform með banvænum og ekki löglegum árangri: skert nýrnastarfsemi. þ.mt bráður nýrnabilun (stundum er krafist skilunar), sýkingar í efri öndunarvegi, nefbólga, hægðatregða: uppköst, höfuðverkur: liðverkir: vöðvaverkir, verkir í útlimum, bakverkir.

Rannsóknarstofubreytingar

Sitagliptin
Tíðni frávika á rannsóknarstofuþáttum í meðferðarhópunum með sitagliptip og metformíni var sambærileg við tíðni í meðferðarhópunum með lyfleysu og metformíni. Flestar en ekki allar klínískar rannsóknir bentu til lítilsháttar aukningar á fjölda hvítra blóðkorna (u.þ.b. 200 / μl miðað við lyfleysu, meðalinnihald í upphafi meðferðar 6600 / μl). vegna fjölgunar daufkyrninga. Þessi breyting er ekki talin klínískt mikilvæg.

Metformin
Í klínískum samanburðarrannsóknum á metformíni í 29 vikur var lækkun á eðlilegum styrk ciaiocobalamin (B-vítamín)₁₂) að óeðlileg gildi í blóði í sermi hjá u.þ.b. 7% sjúklinga, án klínískra einkenna. Svipuð lækkun vegna sértækrar vansogs B-vítamíns₁₂ (nefnilega brot á myndun fléttu með innri kastalastuðul sem er nauðsynlegur fyrir frásog B-vítamíns₁₂ )mjög sjaldan leiðir til þróunar á blóðleysi og er auðvelt að leiðrétta það með því að afnema metformín eða viðbótarinntöku B-vítamíns₁₂ (sjá kaflann „Sérstakar leiðbeiningar. Metformin“).

Sérstakar leiðbeiningar

Brisbólga

Eftir athugunartímabil eftir skráningu bárust tilkynningar um þróun bráðrar brisbólgu, þ.mt blæðingar eða drep, með banvænum og banvænum árangri, hjá sjúklingum sem tóku sitagliitín (sjá kafla „Aukaverkanir. Athuganir eftir skráningu“).

Þar sem þessi skilaboð voru móttekin af frjálsum vilja frá íbúum af óvissri stærð, er ómögulegt að meta áreiðanleika tíðni þessara skilaboða eða koma á orsakasamhengi við tímalengd lyfsins. Upplýsa skal sjúklinga um einkenni bráðrar brisbólgu: þrálátir, miklir kviðverkir. Klínískar einkenni brisbólgu hurfu eftir að meðferð með sitagliptini var hætt. Ef grunur leikur á brisbólgu er nauðsynlegt að hætta að taka lyfið Janumet og önnur hættuleg lyf.

Eftirlit með nýrnastarfsemi

Æskileg leið til að koma í veg fyrir metformín og sitagliptín er útskilnaður um nýru. Hættan á uppsöfnun metformins og þróun mjólkursýrublóðsýringar eykst í réttu hlutfalli við hversu skerta nýrnastarfsemi er, því ætti ekki að ávísa lyfinu Janumet handa sjúklingum með kreatínínþéttni í sermi yfir efri aldursmörkum eðlilegra. Hjá öldruðum sjúklingum, vegna aldurstengdrar skerðingar á nýrnastarfsemi, ætti að leitast við að ná fullnægjandi blóðsykursstjórnun á lágmarksskammti af Yanumet. Hjá öldruðum sjúklingum, sérstaklega þeim sem eru eldri en 80 ára. fylgjast reglulega með næturaðgerð. Áður en meðferð með Yanumet er hafin, svo og að minnsta kosti einu sinni á ári eftir að meðferð er hafin, með hjálp viðeigandi prófa, er eðlileg nýrnastarfsemi staðfest. Með auknum líkum á að fá skerta nýrnastarfsemi, er oftar framkvæmd eftirlit með nýrnastarfsemi og þegar það er greint er lyfið Janumet aflýst.

Þróun blóðsykurslækkunar við samtímis notkun með súlfonýlúrealyfjum eða insúlíni

Eins og á við um önnur blóðsykurslækkandi lyf, sást blóðsykurslækkun samtímis notkun sitagliptíns og metformíns ásamt insúlín- eða súlfonýlúreafleiðurum (sjá kafla „Aukaverkanir“). Til að draga úr hættu á að fá súlfonýl-framkallað eða insúlín-framkallað blóðsykursfall, ætti að minnka skammt sulfonylurea afleiðunnar eða insúlíns (sjá kafla „Skammtar og lyfjagjöf“).

Sitagliptin

Þróun blóðsykurslækkunar við samtímis notkun með súlfonýlúrealyfjum eða insúlíni

Í klínískum rannsóknum á sitagliptini, bæði í einlyfjameðferð og í samsettri meðferð með lyfjum sem ekki leiða til þróunar blóðsykurslækkunar (það er metformín eða PPARy örva - thiazolidinediones). tíðni blóðsykurslækkunar hjá þeim sjúklingum sem taka sitagliptin. var nálægt tíðni hóps sjúklinga sem tóku lyfleysu.

Eins og á við um önnur blóðsykurslækkandi lyf, kom blóðsykurslækkun fram samtímis notkun sitagliptíns ásamt insúlín- eða súlfonýlúreafleiðurum (sjá kafla „Aukaverkanir“). Til að draga úr hættu á að fá súlfonýl-framkallaða eða insúlínvalda blóðsykursfall, verður að minnka skammt sulfonylurea afleiðunnar eða insúlíns (sjá kafla „Skammtar og lyfjagjöf“).

Ofnæmisviðbrögð

Við eftirlit eftir skráningu á notkun lyfsins Yanumet eða sitagliptin, sem er hluti þess, við einlyfjameðferð og / eða í samsettri meðferð með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum, voru ofnæmisviðbrögð. Þessi viðbrögð voru ma bráðaofnæmi, ofsabjúgur, húðsjúkdómar í flögnun, þar með talið Stevens-Johnson heilkenni.Þar sem þessar upplýsingar voru fengnar af fúsum og frjálsum vilja frá íbúum af óvissri stærð, er ekki hægt að ákvarða tíðni og orsakasamhengi við meðferð þessara aukaverkana. Þessi viðbrögð komu fram á fyrstu 3 mánuðunum eftir að meðferð með sitagliptini hófst. sumir komu fram eftir að hafa tekið fyrsta skammtinn af lyfinu. Ef grunur er um þróun ofnæmisviðbragða er nauðsynlegt að hætta að taka lyfið Janumet, meta aðrar mögulegar orsakir þróunar á óæskilegu fyrirbæri og ávísa annarri blóðfitulækkandi meðferð (sjá kaflana „Frábendingar“ og „Aukaverkanir. Athuganir eftir skráningu“).

Metformin

Mjólkursýrublóðsýring

Laktóapídósi er sjaldgæfur en alvarlegur efnaskipta fylgikvilli sem myndast vegna uppsöfnunar metformins meðan á meðferð með Yanumet stendur. Dánartíðni við mjólkursýrublóðsýringu nær u.þ.b. 50%. Þróun mjólkursýrublóðsýringu getur einnig átt sér stað á bakvið sumra líkamssjúkdóma, einkum sykursýki eða öðrum sjúkdómsástæðum, í tengslum við alvarlega blóðflæði og súrefnisskort í vefjum og líffærum. Mjólkursýrublóðsýring einkennist af auknum styrk laktats í blóðvökva (> 5 mmól / l). lækkað sýrustig í blóði, truflanir á salta með aukningu á anjónabilinu, aukningu á hlutfalli laktats / pýrúvat. Ef metformín er orsök blóðsýringu er plasmaþéttni þess venjulega> 5 μg / ml. Samkvæmt skýrslum þróaðist mjólkursýrublóðsýring í meðferð með metformíni mjög sjaldan (í u.þ.b. 0,03 tilfellum á 1000 sjúklingaár. Með dánarhlutfall um það bil 0,015 tilfelli á 1000 sjúklingaár). Í 20.000 sjúklingaár með metformínmeðferð hefur ekki verið greint frá neinum tilvikum um mjólkursýrublóðsýringu í klínískum rannsóknum.

Þekkt tilfelli hafa aðallega komið fram hjá sjúklingum með sykursýki með alvarlega nýrnabilun, þar með talið alvarlega nýrnasjúkdóm og ofvirkni nýrna, oft í samsettri meðferð með margs konar sómatískum / skurðaðgerðarsjúkdómum og fjöllyfjafræði.

Hættan á að fá mjólkursýrublóðsýringu hjá sjúklingum með langvarandi hjartabilun, sem þarfnast verulegrar leiðréttingar á lyfjum, sérstaklega með óstöðugan hjartaöng / langvarandi hjartabilun á bráða stigi, í fylgd með alvarlegri blóðflæði og súrefnisskorti, er verulega aukin. Hættan á að fá mjólkursýrublóðsýring eykst í hlutfalli við stig skert nýrnastarfsemi og aldur sjúklingsins, því að nægilegt eftirlit með nýrnastarfsemi, svo og notkun á lágmarks virkum skammti af metformíni, getur dregið verulega úr hættu á mjólkursýrublóðsýringu. Nákvæmt eftirlit með nýrnastarfsemi er sérstaklega nauðsynlegt við meðhöndlun aldraðra sjúklinga og sjúklingar eldri en 80 ára eru aðeins meðhöndlaðir með metformíni eftir staðfestingu á fullnægjandi nýrnastarfsemi og niðurstöðum mats á kreatínínúthreinsun þar sem þessir sjúklingar eru í meiri hættu á að fá mjólkursýrublóðsýringu. Að auki, í hvaða ástandi sem fylgir þróun blóðkalsíumlækkunar, ofþornunar eða blóðsýkingar, skal tafarlaust hætta við metformín.

Í ljósi þess að með skerta lifrarstarfsemi er útskilnaður laktats verulega minnkaður, ekki ætti að ávísa metformíni til sjúklinga með klínísk einkenni eða lifrarbil. Meðan á meðferð með megformini stendur ætti að takmarka neyslu áfengis þar sem áfengi eykur áhrif metformíns á umbrot laktats. Að auki er meðferð með metformíni hætt tímabundið meðan á röntgenrannsóknum í æðum stendur og skurðaðgerð. Oft er erfitt að greina mjólkursýrublóðsýringu og henni fylgja einungis ósértæk einkenni, svo sem vanlíðan, vöðvaverkir. öndunarörðugleikaheilkenni, aukin syfja og ósértæk einkenni frá meltingarvegi.Með aukningu á mjólkursýrublóðsýringu geta ofkæling, slagæðaþrýstingur og ónæmir hjartsláttartruflanir verið ofangreind einkenni. Læknirinn og sjúklingurinn ættu að vera meðvitaðir um mögulega þýðingu slíkra einkenna og sjúklingurinn ætti tafarlaust að láta lækninn vita um útlit sitt. Hætt er við metformínmeðferð þar til ástandið er komið upp. Plasmaþéttni blóðsalta, ketóna, blóðsykurs er ákvörðuð, sem og (samkvæmt ábendingum) pH gildi blóðsins, styrkur laktats. Stundum geta upplýsingar um styrk metformíns í plasma einnig verið gagnlegar. Eftir að sjúklingur hefur vanist ákjósanlegan skammt af metformíni, ættu einkenni frá meltingarvegi að vera einkennandi fyrir fyrstu lappir meðferðar. Ef slík einkenni birtast eru það þau. líklegast merki um að fá mjólkursýrublóðsýringu eða annan alvarlegan sjúkdóm.

Ef styrkur laktats í bláæðablóði meðan á meðferð með metformíni fer yfir efri mörk normanna, sem er ekki hærri en 5 mmól / l, er þetta ekki meinandi fyrir mjólkursýrublóðsýringu og getur verið vegna aðstæðna eins og illa stjórnaðs sykursýki eða offitu, eða of mikil líkamleg virkni, eða tæknileg mælifeil. Hjá sjúklingum með sykursýki og efnaskiptablóðsýringu án staðfestingar á ketónblóðsýringu (ketonuria og ketoemia) er hætta á mjólkursýrublóðsýringu.

Mjólkursýrublóðsýring er ástand sem þarfnast bráðamóttöku á læknisstofnun. Metformínmeðferð er hætt og nauðsynlegar ráðstafanir viðhaldsmeðferðar eru framkvæmdar strax. Þar sem metformín er greint á hraða allt að 170 ml / mín. Við skilyrði góðra blóðskilunar er mælt með tafarlausri blóðskilun til að leiðrétta fljótt blóðsýringu og fjarlægja uppsafnað metformín. Þessar ráðstafanir leiða oft til þess að öll einkenni mjólkursýrublóðsýringar hverfa hratt og endurheimta ástand sjúklings (sjá kafla „Frábendingar“).

Blóðsykursfall

Við venjulegar aðstæður, með metformín einlyfjameðferð, myndast blóðsykurslækkun ekki, en þróun þess er möguleg gegn bakgrunn svangs, eftir verulega líkamlega áreynslu án síðari bóta af brenndum kaloríum, meðan önnur blóðsykurslækkandi lyf eru tekin (sulfonylurea afleiður og insúlín) eða áfengi. Í meira mæli hefur þróun blóðsykurslækkunar áhrif á eldri, veiktu eða tæma sjúklinga, sjúklinga sem misnota áfengi, sjúklinga með skerta nýrnahettu eða heiladinguls. Erfitt er að þekkja blóðsykursfall hjá öldruðum sjúklingum og sjúklingum sem taka beta-blokka.

Samhliða meðferð

Samhliða lyfjameðferð getur haft slæm áhrif á nýrnastarfsemi eða dreifingu metformins. Ávísa á samtímis notkun lyfja sem hafa slæm áhrif á nýrnastarfsemi, blóðskilun eða dreifingu metformins (svo sem katjónísk lyf sem skiljast út úr líkamanum með pípluseytingu) (sjá kafla „Milliverkanir við önnur lyf. Metformin“).

Geislfræðirannsóknir með gjöf í skugga sem innihalda joð sem innihalda joð (td þvagmagn í bláæð, gallblöðru í bláæð, æðamyndataka, tölvusneiðmynd með gjöf skuggaefna í bláæð).

Gjöf skuggaefna sem innihalda joð í æð tengdist þróun mjólkursýrublóðsýringar hjá sjúklingum sem tóku metformín og geta valdið bráðu skerðingu á nýrnastarfsemi (sjá kafla „Frábendingar“). Þess vegna ættu sjúklingar sem eru áætlaðir í slíka rannsókn tímabundið að hætta að taka lyfið Janumet 48 klukkustundum fyrir og innan 48 klukkustunda eftir rannsóknina. Að hefja meðferð að nýju er aðeins leyfilegt eftir staðfestingu á eðlilegri nýrnastarfsemi á rannsóknarstofu.

Sykursýki

Æðahrun (áfall) hvers kyns æsandi, bráðrar hjartabilunar, brátt hjartadreps og annarra sjúkdóma sem fylgja þróun blóðsykursfalls. getur valdið þróun mjólkursýrublóðsýringar og azotemia í nýrum. Ef upptalin ástand þróast hjá sjúklingi meðan á meðferð með Yanumet stendur. stöðva skal notkun lyfsins strax. Hætta á skurðaðgerðum Notkun lyfsins Janumet ætti að hætta meðan á skurðaðgerð stendur (að undanskildum minni háttar meðferðum sem ekki krefjast takmarkana á drykkju og hungri) og þar til venjuleg máltíð er hafin að nýju, að því gefnu að staðfesting á eðlilegri nýrnastarfsemi sé á rannsóknarstofu.

Að drekka áfengi

Áfengi eykur áhrif metformíns á umbrot mjólkursýru. Varað er við sjúklingnum um hættuna á áfengismisnotkun (stakur skammtur af miklu magni eða stöðugri neyslu á litlum skömmtum) meðan á meðferðartímabilinu með Yanumet stendur.

Skert lifrarstarfsemi

Þar sem þekkt eru tilvik um þróun mjólkursýrublóðsýringar hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi er ekki mælt með því að ávísa lyfinu Janumet handa sjúklingum með klínísk einkenni eða rannsóknarstofu um lifrarsjúkdóm.

Styrkur cyanocobalamin (B-vítamín₁₂) í blóðvökva

Í samanburðarrannsóknum á metformíni sem stóðu yfir í 29 vikur sýndu 7% sjúklinga lækkun á upphaflegum eðlilegum styrk sýanókóbalamíns (B-vítamín)₁₂) í blóðvökva án þess að klínísk einkenni hafi skort. Svipuð lækkun getur verið vegna sértækrar vansogs B-vítamíns₁₂ (nefnilega brot á myndun fléttu með innri kastalastuðul. nauðsynleg fyrir frásog B-vítamíns og) leiðir mjög sjaldan til þróunar á blóðleysi og er auðvelt að leiðrétta það með því að afnema metformín eða viðbótarinntöku af B-vítamíni og. Við meðhöndlun með Yanumet er mælt með því að athuga blóð blóðfræðilegu færibreyturnar árlega og rannsaka og aðlaga allar frávik sem hafa komið upp. Sjúklingar í B-vítamíni₁₂ (vegna minni inntöku eða frásogs B-vítamíns₁₂ eða kalsíum) er mælt með því að ákvarða plasmaþéttni B-vítamíns₁₂ með 2-3 ára millibili.

Breyting á klínískri stöðu sjúklinga með nægilega stjórnað sykursýki af tegund 2

Ef frávik á rannsóknarstofu eða klínísk einkenni sjúkdómsins (sérstaklega hvaða ástand sem ekki er hægt að greina skýrt) koma fram hjá sjúklingi með áður nægilega stjórnað sykursýki af tegund 2 meðan á meðferð með Yanumet stendur, skal strax útiloka ketónblóðsýringu eða mjólkursýrublóðsýringu. Mat á ástandi sjúklings ætti að innihalda blóðrannsóknir á blóðsalta og kston. styrkur glúkósa í blóði, sem og (samkvæmt ábendingum) pH blóðsins, plasmaþéttni laktats, pyruvatts og metformins. Með því að þróa blóðsýringu í hvaða etiologíu sem er, ættir þú strax að hætta að taka lyfið Janumet og gera viðeigandi ráðstafanir til að leiðrétta blóðsýringu.

Tap á blóðsykursstjórnun

Við aðstæður af lífeðlisfræðilegu álagi (ofurhiti, áverka, sýking eða skurðaðgerð) hjá sjúklingi með áður stöðugt blóðsykursstjórnun er tímabundið tap á blóðsykursstjórnun mögulegt. Á slíkum tímabilum er tímabundið skipti á lyfinu Janumet með insúlínmeðferð, og eftir að bráða ástandið hefur verið leyst, getur sjúklingurinn haldið áfram fyrri meðferð.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og vinna með vélbúnaði

Engar rannsóknir hafa verið gerðar til að kanna áhrif lyfsins Janumet á hæfni til aksturs ökutækja og vinna með verkunarhætti. Hins vegar ætti að íhuga tilfelli svima og syfju sem sést með sitagliptini.

Að auki ættu sjúklingar að vera meðvitaðir um hættuna á blóðsykurslækkun við samtímis notkun lyfsins Janumet með afleiður af súlfóúlúrealyfi eða insúlíni.

Framleiðandi:

Pakkað:
Merck Sharp og Dome B.V., Hollandi
Merck Sharp & Dohme B.V., Hollandi
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Hollandi
eða
Frosst Iberica S.A., Spánn Frosst Iberica, S.A. via Complutense,
140 Alcala de Henares (Madrid), 28805 Spánn
eða
Opna sameiginlega hlutafélagið Efna- og lyfjafyrirtæki sameina AKRIKHIN (AKRIKHIN OJSC)
142450, Moskvu-héraði, Noginsky-umdæmi, borgin Staraya Kupavna, ul. Kirova, 29 ára.

Útgáfa gæðaeftirlits:
Merck Sharp og Dome B.V., Hollandi
Merck Sharp & Dohme B.V., Hollandi Waarderweg 39,
2031 BN Haarlem, Hollandi eða

Opna sameiginlega hlutafélagið Efna- og lyfjafyrirtæki sameina AKRIKHIN (AKRIKHIN OJSC)
142450, Moskvu-héraði, Noginsky-umdæmi, borgin Staraya Kupavna, ul. Kirova, 29 ára.

Hvernig virka Yanumet töflur

Eftir greiningu sykursýki er ákvörðun um nauðsynlega meðferð tekin á grundvelli niðurstöðu greiningarinnar á glýkuðum blóðrauða. Ef þessi vísir er undir 9%, gæti sjúklingur aðeins þurft eitt lyf, metformín, til að koma á blóðsykursfalli. Það er sérstaklega áhrifaríkt hjá sjúklingum með mikla þyngd og lítið magn af streitu. Ef glýkað hemóglóbín er hærra er eitt lyf í flestum tilvikum ekki nóg, því er ávísað samsettri meðferð fyrir sykursjúka, sykurlækkandi lyf úr öðrum hópi er bætt við metformín. Það er mögulegt að taka samsetningu tveggja efna í einni töflu. Dæmi um slík lyf eru Glibomet (metformin með glibenclamide), Galvus Met (með vildagliptin), Janumet (með sitagliptin) og hliðstæður þeirra.

Þegar þú velur bestu samsetninguna eru aukaverkanir sem allar sykursýkistöflur hafa mikilvægar. Afleiður sulfonylureas og insúlín auka verulega hættuna á blóðsykursfalli, stuðla að þyngdaraukningu, PSM flýta fyrir eyðingu beta-frumna. Hjá flestum sjúklingum er samsetning metformíns og DPP4 hemla (gliptín) eða incretin herma eftir skynsemi. Báðir þessir hópar auka myndun insúlíns án þess að skaða beta-frumur og án þess að leiða til blóðsykurslækkunar.

Sitagliptínið sem er í Janumet lyfinu var það fyrsta af gliptínunum. Nú er hann sá lærði fulltrúi þessa flokks. Efnið lengir líftíma incretins - sérstök hormón sem eru framleidd til að bregðast við aukningu á glúkósa og örva losun insúlíns í blóðrásina. Sem afleiðing af starfi sínu við sykursýki er nýmyndun insúlíns aukin allt að 2 sinnum. Eflaust kostur Yanumet er að hann virkar aðeins með háan blóðsykur. Þegar blóðsykursfall er eðlilegt, myndast ekki incretins, insúlín fer ekki í blóðrásina, þess vegna kemur blóðsykursfall ekki fram.

Helstu áhrif metformins, annar hluti lyfsins Janumet, er minnkun insúlínviðnáms. Þökk sé þessu fer glúkósa betur inn í vefina og losar um æðar. Önnur en mikilvæg áhrif eru minnkun á nýmyndun glúkósa í lifur og hægur á frásogi glúkósa úr matvælum. Metformín hefur ekki áhrif á starfsemi brisi, veldur því ekki blóðsykurslækkun.

Að sögn lækna dregur samsett meðferð með metformíni og sitagliptíni að meðaltali um 1,7% af glýkuðu blóðrauða. Því verra sem sykursýki er bætt upp, þeim mun betri dregur úr glýkuðum blóðrauða blóðrauða Janumet. Þegar GG> 11 er meðallækkunin 3,6%.

Vísbendingar um skipan

Yanumet lyf er aðeins notað til að draga úr sykri við sykursýki af tegund 2. Ávísun lyfsins hættir ekki við fyrri mataræði og líkamsrækt, þar sem ekki ein taflalyf getur sigrast á mikilli insúlínviðnám, fjarlægið mikið magn glúkósa úr blóði.

Notkunarleiðbeiningin gerir þér kleift að sameina Yanumet töflur við metformín (Glucofage og hliðstæður), ef þú vilt auka skammt þess, svo og súlfónýlúrealyfi, glitazóna, insúlín.

Yanumet er sérstaklega ætlað sjúklingum sem ekki hafa tilhneigingu til að fylgja ráðleggingum læknisins vandlega. Samsetning tveggja efna í einni töflu er ekki hegðun framleiðandans, heldur leið til að bæta blóðsykursstjórnun.Bara að ávísa árangri lyfja er ekki nóg, þú þarft sykursýki til að taka þau á agaðan hátt, það er að vera skuldbundinn til meðferðar. Fyrir langvarandi sjúkdóma og sykursýki, þar með talið, er þessi skuldbinding mjög mikilvæg. Samkvæmt umsögnum sjúklinga kom í ljós að 30-90% sjúklinga er ávísað að fullu. Því fleiri hluti sem læknirinn hefur ávísað og því fleiri töflur sem þú þarft að taka á dag, því meiri líkur eru á að ráðlögðum meðferðum verði ekki fylgt. Samsett lyf með nokkrum virkum efnum eru góð leið til að auka viðloðun við meðferð og bæta því heilsufar sjúklinga.

Skammtar og skammtaform

Yanumet lyf er framleitt af Merck í Hollandi. Nú er framleiðsla hafin á grundvelli rússneska fyrirtækisins Akrikhin. Innlend og innflutt lyf eru alveg eins, gangast undir sama gæðaeftirlit. Töflurnar hafa lengja lögun, þakið filmuhimnu. Til að auðvelda notkun eru þau máluð í ýmsum litum eftir skömmtum.

Mögulegir valkostir:

Yanumet Long er alveg nýtt lyf, í Rússlandi var það skráð árið 2017. Samsetning Yanumet og Yanumet Long er eins, þau eru aðeins mismunandi á uppbyggingu töflunnar. Venjulegt skal taka tvisvar á dag þar sem metformín gildir ekki lengur en í 12 klukkustundir. Í Yanumet er Long Metformin sleppt breytt hægar, svo þú getur drukkið það einu sinni á dag án þess að árangur tapist.

Metformín einkennist af mikilli tíðni aukaverkana í meltingarfærum. Metformin Long bætir umburðarlyndi gagnvart lyfinu verulega, dregur úr tíðni niðurgangs og annarra aukaverkana meira en tvisvar sinnum. Miðað við umsagnirnar, í hámarksskammti, gefa Yanumet og Yanumet Long um það bil jafn þyngdartap. Annars vinnur Yanumet Long, hann veitir betri blóðsykursstjórnun, dregur betur úr insúlínviðnámi og kólesteróli.

Geymsluþol Yanumet 50/500 er 2 ár, stórir skammtar - 3 ár. Lyfið er selt samkvæmt lyfseðli innkirtlafræðings. Áætluð verð í apótekum:

Leiðbeiningar um notkun

Ráðlagðir skammtar leiðbeiningar fyrir sykursýki:

1. Besti skammtur af sitagliptini er 100 mg eða 2 töflur.
2. Skammturinn af metformíni er valinn eftir því hversu næmt er fyrir insúlíni og þoli þessa efnis. Til að draga úr hættu á óþægilegum afleiðingum þess að taka, er skammturinn aukinn smám saman, úr 500 mg. Í fyrsta lagi drekka þeir Yanumet 50/500 tvisvar á dag. Ef blóðsykurinn er ekki lækkaður nægjanlega, eftir viku eða tvær, er hægt að auka skammtinn í 2 töflur með 50/1000 mg.
3. Ef lyfinu Janumet er bætt við sulfonylurea afleiður eða insúlín er nauðsynlegt að auka skammt þess með mikilli varúð til að missa ekki af blóðsykursfalli.
4. Hámarksskammtur af Yanumet er 2 töflur. 50/1000 mg.

Til að bæta þol gagnvart lyfinu eru töflur teknar á sama tíma og matur. Umsagnir um sykursjúka benda til þess að snakk í þessum tilgangi muni ekki virka, það er betra að sameina lyfið við fast máltíð sem inniheldur prótein og hæg kolvetni. Tvær móttökur dreifast þannig að á milli þeirra reyndist 12 tíma millibili.

Varúðarreglur við notkun lyfsins:

1. Virku efnin sem mynda Yanumet skiljast aðallega út í þvagi. Með skerta nýrnastarfsemi eykst hættan á seinkun metformins við síðari þróun mjólkursýrublóðsýringu. Til að forðast þennan fylgikvilla er mælt með því að skoða nýrun áður en lyfinu er ávísað. Í framtíðinni eru próf standist árlega. Ef kreatínín er hærra en venjulega er lyfinu aflýst.Aldraðir sykursjúkir einkennast af aldurstengdri skerðingu á nýrnastarfsemi, þess vegna er mælt með þeim lágmarksskammti af Yanumet.
2. Eftir skráningu lyfsins voru skoðaðar tilfelli bráðrar brisbólgu hjá sykursjúkum sem tóku Yanumet, svo framleiðandinn varar við núverandi áhættu í notkunarleiðbeiningunum. Það er ómögulegt að ákvarða tíðni þessara aukaverkana þar sem þessi fylgikvilli var ekki skráður í samanburðarhópunum en gera má ráð fyrir að það sé afar sjaldgæft. Einkenni brisbólgu: miklir verkir í efri hluta kviðarhols, gefandi til vinstri, uppköst.
3. Ef Yanumet töflur eru teknar ásamt glýklazíði, glímepíríði, glíbenklamíði og öðru PSM, er blóðsykursfall. Þegar það gerist er skammturinn af Yanumet óbreyttur, skammturinn af PSM minnkaður.
4. Áfengishæfni Yanumet er léleg. Metformín við bráða og langvarandi áfengisneyslu getur valdið mjólkursýrublóðsýringu. Að auki flýta áfengi við þróun fylgikvilla sykursýki og versna bætur þess.
5. Lífeðlisfræðilegt streita (vegna alvarlegrar áverka, bruna, þenslu, sýkingar, víðtækrar bólgu, skurðaðgerða) getur aukið blóðsykurinn verulega. Á bata tímabilinu mælir leiðbeiningin með því að skipta tímabundið yfir í insúlín og fara síðan aftur í fyrri meðferð.
6. Kennslan gerir kleift að aka ökutækjum, vinna með fyrirkomulag fyrir sykursjúka sem taka Yanumet. Samkvæmt umsögnum getur lyfið valdið vægum syfju og svima, svo í byrjun lyfjagjafar þess þarftu að vera sérstaklega varkár varðandi ástand þitt.

Aukaverkanir lyfsins

Almennt er þol lyfsins metið sem gott. Aukaverkanir geta aðeins valdið metformíni. Aukaverkanir við meðferð með sitagliptini koma fram eins og við lyfleysu.

Samkvæmt gögnum sem gefin eru í leiðbeiningunum um töflurnar er tíðni aukaverkana ekki meiri en 5%:

• niðurgangur - 3,5%,
• ógleði - 1,6%
• verkur, þyngd í kviðnum - 1,3%,
• umfram gasframleiðsla - 1,3%,
• höfuðverkur - 1,3%,
• uppköst - 1,1%
• blóðsykurslækkun - 1,1%.

Einnig meðan á rannsóknunum stóð og á skráningartímabilinu komu fram sykursjúkir:

Doktor í læknavísindum, yfirmaður stofnunarinnar í sykursjúkdómum - Tatyana Yakovleva

Ég hef verið að rannsaka sykursýki vandamálið í mörg ár. Það er ógnvekjandi þegar svo margir deyja og jafnvel fleiri verða öryrkjar vegna sykursýki.

Ég flýta mér að segja fagnaðarerindið - Rannsóknasetur innkirtla í rússnesku læknadeildinni hefur náð að þróa lyf sem læknar sykursýki alveg. Sem stendur nálgast virkni þessa lyfs 98%.

Aðrar góðar fréttir: Heilbrigðisráðuneytið hefur tryggt sér samþykkt sérstakt forrit sem bætir upp háan lyfjakostnað. Í Rússlandi, sykursjúkir til 18. maí (innifalið) get fengið það - Fyrir aðeins 147 rúblur!

• ofnæmi, þ.mt alvarleg form,
• bráð brisbólga
• skert nýrnastarfsemi,
• öndunarfærasjúkdómar
• hægðatregða
• verkir í liðum, baki, útlimum.

Líklegast er að Yanumet tengist ekki þessum brotum, en framleiðandinn var samt með í leiðbeiningunum. Almennt er tíðni þessara aukaverkana hjá sykursjúkum á Yanumet ekki frábrugðin samanburðarhópnum sem fékk ekki þetta lyf.

Mjög sjaldgæft en mjög raunverulegt brot sem getur komið fram þegar Janumet og aðrar töflur eru teknar með metformíni er mjólkursýrublóðsýring. Þetta er erfitt að meðhöndla bráðan fylgikvilla sykursýki - listi yfir fylgikvilla sykursýki. Samkvæmt framleiðandanum er tíðni þess 0,03 fylgikvillar á 1000 mannsár. Ekki er hægt að bjarga um 50% sykursjúkra. Orsök mjólkursýrublóðsýringar getur verið umfram skammtur af Yanumet, sérstaklega í sambandi við ögrandi þætti: nýrna-, hjarta-, lifrar- og öndunarfærasjúkdóm, áfengissýki, hungri.

Lyfjafræðileg verkun

Lyfið Janumet er sambland af tveimur blóðsykurslækkandi lyfjum með viðbótarvirkni (viðbótar) verkunarháttur, sem er hannaður til að bæta stjórn á blóðsykri hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2: sitagliptín, hemill dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ensímsins, og metformín, fulltrúi biguanide flokksins.

Sitagliptin er virkur, mjög sértækur DPP-4 hemill til inntöku til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Lyfjafræðileg áhrif flokks lyfjahemla DPP-4 eru miðluð af virkjun incretins. Með því að hindra DPP-4 eykur sitagliptin styrk tveggja þekktra virkra hormóna af incretin fjölskyldunni: glúkagonlíku peptíði 1 (GLP-1) og glúkósaháðu insúlínpróteinsins fjölpeptíði (HIP). Inretín eru hluti af innra lífeðlisfræðilegu kerfinu til að stjórna stöðugleika glúkósa. Við venjulega eða hækkaða blóðsykursstyrk eykur GLP-1 og GUI myndun og seytingu insúlíns með beta-frumum í brisi. GLP-1 bælir einnig seytingu glúkagons með alfafrumum í brisi og dregur þannig úr myndun glúkósa í lifur. Þessi verkunarháttur er frábrugðinn verkunarháttum sulfonylurea afleiður, sem örva losun insúlíns, jafnvel við lága blóðsykursstyrk, sem er fráleitt við þróun sulfonyl-framkallaðs blóðsykursfalls, ekki aðeins hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, heldur einnig hjá heilbrigðum einstaklingum. Sem er mjög sértækur og árangursríkur hemill DPP-4 ensímsins, og sitagliptín í meðferðarþéttni hamlar ekki virkni skyldra ensíma DPP-8 eða DPP-9. Sitagliptin er frábrugðin efnafræðilegri uppbyggingu og lyfjafræðilegri verkun frá hliðstæðum GLP-1, insúlíns, súlfonýlúrea afleiður eða meglitiníðum, biguaníðum, gamma viðtakaörvum sem eru virkjaðir með peroxis proliferator (PPARy), alfa-glýkósídasa hemla og amylín hliðstæðum.

Metformin er blóðsykurslækkandi lyf sem eykur þéttni glúkósa hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og lækkar styrk blóðsykurs í basal og eftir fæðingu. Lyfjafræðilegar verkunarhættir þess eru frábrugðnar verkunarháttum blóðsykurslækkandi lyfja til inntöku í öðrum flokkum. Metformín dregur úr myndun glúkósa í lifur, dregur úr frásogi glúkósa í þörmum og eykur insúlínnæmi með upptöku og nýtingu glúkósa.

Yanumet er ætlað sem viðbót við mataræði og líkamsræktarmeðferð til að bæta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund II sem hafa ekki náð fullnægjandi stjórnun á bakgrunni einlyfjameðferðar með metformíni eða sitagliptíni, eða eftir árangurslausa samsetta meðferð með tveimur lyfjum. Yanumet er sýnt ásamt sulfonylurea afleiðum (sambland af þremur lyfjum) sem viðbót við mataræði og æfingaráætlun til að bæta stjórn á blóðsykri hjá sjúklingum með sykursýki af tegund II sem náðu ekki fullnægjandi stjórnun eftir meðferð með tveimur af eftirfarandi þremur lyfjum: metformíni, sitagliptini eða afleiðum súlfónýlúrealyf. Janumet er ætlað í samsettri meðferð með PPAR-? Örva (til dæmis thiazolidinediones) sem viðbót við mataræði og líkamsræktarmeðferð til að bæta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund II sem náðu ekki fullnægjandi stjórnun eftir meðferð með tveimur af eftirfarandi þremur lyfjum: metformíni, sitagliptini eða PPAR-ß örva. Yanumet er ætlað sjúklingum með sykursýki af tegund II (sambland af þremur lyfjum) sem viðbót við mataræði og æfingaráætlun til að bæta blóðsykursstjórnun ásamt insúlíni.

Meðganga og brjóstagjöf

Engar fullnægjandi samanburðarrannsóknir voru gerðar á lyfinu Yanumet eða íhlutum þess hjá þunguðum konum, því eru engar upplýsingar um öryggi notkunar þess á meðgöngu.Ekki er mælt með notkun Janumet eins og annarra blóðsykurslækkandi lyfja til inntöku á meðgöngu. Engar rannsóknir hafa verið gerðar á sameinuðu lyfinu Yanumet til að meta áhrif þess á æxlun. Aðeins fyrirliggjandi gögn frá rannsóknum á sitagliptíni og metformíni eru kynnt.

Slepptu formi og samsetningu

Yanumet er fáanlegt á filmuhúðaðar töflur: sporöskjulaga, tvíkúptar, í þremur skömmtum (metformín / sitagliptín): 500 mg / 50 mg - með ljósbleiku filmuhúð, á annarri hliðinni er merkt „575“, 850 mg / 50 mg - með bleiku filmuhúð, grafið „515“ á annarri hliðinni, 1000 mg / 50 mg - með rauðbrúnt filmuhúð, „577“ leting á annarri hliðinni, kjarninn er frá næstum hvítum til hvítum (skv. 14 stk. Í þynnum, í pappa búnt af 1, 2, 4, 6 eða 7 þynnum).

1 tafla inniheldur:

• virk innihaldsefni: metformín hýdróklóríð - 500 mg, 850 mg eða 1000 mg, sitagliptín fosfat einhýdrat - 64,25 mg, sem jafngildir 50 mg innihaldi sitagliptíns,
• aukahlutir: natríumsterýlfúmarat, örkristallaður sellulósi, natríumlárýlsúlfat, póvídón,
• samsetning skeljar: töflur í 500 mg / 50 mg skammti (ljósbleikir) - Opadry II bleikur, 85 F 94203, í skammti sem er 850 mg / 50 mg (bleikur) - Opadray II bleikur, 85 F 94182, í skammtinum 1000 mg / 50 mg (rauðbrún) - Opadry II Red, 85 F 15464, samsetning skeljanna allra töflanna inniheldur: pólývínýlalkóhól, makrógól-3350, títantvíoxíð (E171), rautt járnoxíð (E172), svart járnoxíð (E172 ), talk.

Lyfjahvörf

Notkun Yanumet í skömmtum 500 mg / 50 mg, 850 mg / 50 mg og 1000 mg / 50 mg er jafngild að aðskildum gjöf viðeigandi skammta af metformíni og sitagliptini.

Algjört aðgengi: sitagliptín - u.þ.b. 87%, metformín (þegar það er tekið í 500 mg skammti á fastandi maga) - 50-60%. Lyfjahvörf sitagliptíns við töku fitufæðu breytast ekki. Hraði og magn frásogaðs metformíns er tekið meðan mat er tekið. Klínískt mikilvægi þess að auka tíma til að ná og lækka hámarks plasmaþéttni (C_hámark) metformin er ekki sett upp.

Próteinbinding í plasma: sitagliptín - 38%, metformín - að mjög litlu leyti.

Hluti metformins dreifist tímabundið í rauða blóðkorn, plasmaþéttni jafnvægisástandsins á bak við ráðlagða skammtaáætlun næst eftir 24–48 klukkustundir og er venjulega innan við 0,001 mg / ml.

Sýtókróm P ísóensím taka þátt í takmörkuðu umbroti sitagliptíns.₄₅₀ CYP3A4 og CYP2C8. Umbrot umbreytingar sitagliptíns eru í lágmarki, u.þ.b. 79% af þeim skammti sem tekinn er skilst út um nýrun óbreytt.

Metformín skilst út um nýrun óbreytt nánast að fullu (90%) innan sólarhrings.

Helmingunartími (T_1/2) Sitagliptin er u.þ.b. 12,4 klukkustundir, nýrnaúthreinsun er um 350 ml / mín.

Útskilnaður sitagliptíns um nýru er aðallega framkvæmdur með virkri seytingu á rörum.

T_1/2 metformín úr plasma í um það bil 6,2 klukkustundir, úr blóði - 17,6 klukkustundir. Aðal útskilnaðarleið þess um nýrun veldur 3,5 sinnum aukningu á nýrnaúthreinsun yfir kreatínínúthreinsun (CC).

Uppsöfnun metformíns á bakvið notkun meðferðarskammta á sér ekki stað.

Hjá sjúklingum með mismikla skerta nýrnastarfsemi er helmingunartími Yanumet lengdur, heildarstyrkur sitagliptíns í blóðvökva eykst. Þú getur ekki notað lyfið við skerta nýrnastarfsemi.

Með í meðallagi gráðu (7–9 stig á Child-Pugh kvarðanum) lifrarbilun leiðir stakur skammtur af sitagliptini í 100 mg skammti til hækkunar á meðal C gildi þess_hámark um 13%, AUC - um 21%. Engin klínísk gögn liggja fyrir um reynslu af notkun lyfsins í alvarlegum tilvikum (meira en 9 stig á Child-Pugh kvarðanum) af lifrarbilun.

Kyn, kynþáttur eða þyngd sjúklings hefur ekki áhrif á lyfjahvarfafræðilega þætti virku efnanna.

Aldraðir sjúklingar hafa lengingu á T_1/2 og auka C_hámark . Þessar breytingar tengjast aldurstengdri skerðingu á nýrnastarfsemi.Við yfir 80 ára aldur er meðferð með Yanumet aðeins möguleg hjá sjúklingum með eðlilega nýrnastarfsemi og CC.

Rannsóknir á árangri og öryggi þess að taka lyfið hjá börnum hafa ekki verið gerðar.

Lyfjasamskipti

Samtímis gjöf margra skammta af sitagliptini (50 mg tvisvar á dag) og metformín (1000 mg tvisvar á dag) veldur ekki klínískt marktækri breytingu á lyfjahvörfum lyfjanna hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Rannsóknir á milliverkunum Yanumet við önnur lyf hafa ekki verið gerðar. Þess vegna, þegar ávísað samhliða meðferð, ætti að leiðarljósi niðurstöður svipaðra rannsókna sem gerðar voru sérstaklega á sitagliptíni og metformíni.

Samtímis notkun sitagliptíns:

• rósíglítazón, glíbenklamíð, simvastatín, warfarín, getnaðarvarnarlyf til inntöku: engin klínískt marktæk breyting hefur orðið á lyfjahvörfum þeirra, sitagliptín hindrar ekki ísóensím cýtókróm P kerfisins.₄₅₀ CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, hindrar ekki ísóensímin CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C19, örvar ekki CYP3A4,
• fibrates, statins, ezetimibe (hypocholesterolemic agents), clopidogrel, blóðþrýstingslækkandi lyf, þar með talið angiotensin II viðtakablokkar, angiotensin umbreytandi ensímhemlar, beta-adrenvirkir blokkar, hýdróklórtíazíð, hæg kalsíumgangalokar, and-bólgueyðandi gigtarefni, sellulósa, and-bólga (flúoxetín, sertralín, búprópíón), prótónpumpuhemlar (omeprazol, lansoprazol), andhistamín (cetirizin), síldenafíl: hafa ekki áhrif á framljós akokinetiku sitagliptín,
• digoxin, cyclosporine: auka klínískt marktækt gildi þeirra AUC og C_hámark.

Með samtímis notkun metformins:

• glýburíð: veldur ekki klínískt mikilvægum milliverkunum,
• furosemid: breytir lyfjahvarfafræðilega breytur, eykur gildi C_hámark metformín um 22%, AUC í heilblóði - um 15%, nýrnaúthreinsun lyfjanna breytist ekki marktækt,
• nifedipin: leiðir til aukinnar frásogs, plasmaþéttni og magn metformíns sem skilst út um nýru,
• katjónísk lyf - morfín, amilorid, digoxin, procainamide, kinin, kinidin, trimethoprim, vancomycin, ranitidine, triamteren: þau geta keppt um notkun á nýrnapíplum flutningskerfinu,
• fenótíazín, þvagræsilyf, sykurstera, blöðruhálskirtill, getnaðarvarnarlyf til inntöku, estrógen, nikótínsýra, fenýtóín, samkennd lyf, ísóónzíð, hægur kalsíumgangalokar: með blóðsykurshækkun, getur truflað blóðsykursstjórnun, það er nauðsynlegt að fylgjast vel með blóðsykursbreytum,
• lyf sem bindast virkum plasmapróteinum, svo sem salisýlötum, súlfónamíðum, klóramfeníkóli, próbenesíði: hafa ekki milliverkanir við metformín.

Hliðstæður Yanumet eru: Yanumet Long, Velmetia, Amaril M, Glibomet, Glukovans, Gluconorm, Avandamet, Galvus Met, Douglimaks, Tripride.

Umsagnir um Yanumet

Umsagnir um Yanumet eru jákvæðar. Sjúklingar og læknar benda á mikla virkni lyfsins og einkenna það sem frábæra viðbót við mataræði og líkamsrækt við meðhöndlun sykursýki af tegund 2. Einlyfjameðferð og samsett meðferð, þar með talið Yanumet, veita stöðugt blóðsykursstjórnun og skortur á klínískt marktækum aukaverkunum.

Læknar ráðleggja vandlega að lista yfir frábendingar við notkun Yanumet og fylgja nákvæmlega öllum ráðleggingum læknisins.

Ókostirnir eru allir raknir til frekar hás verðs á lyfinu miðað við þörfina fyrir stöðuga neyslu þess.

Yanumet: samsetning og eiginleikar

Grunnvirka efnið í formúlunni er metformín hýdróklóríð. Lyfinu er pakkað í 500 mg, 850 mg eða 1000 mg í 1 töflu.Sitagliptin bætir upp aðal innihaldsefnið, í einu hylki verður það 50 mg í hverjum skammti af metformíni. Til eru hjálparefni í formúlunni sem hafa ekki áhuga hvað varðar lyfjahæfileika.

Löng, kúpt hylki eru varin fyrir falsa með áletruninni "575", "515" eða "577", allt eftir skömmtum. Hver pappa pakki inniheldur tvær eða fjórar plötur með 14 stykki. Lyfseðilsskyld lyf er afgreitt.

Kassinn sýnir einnig geymsluþol lyfsins - 2 ár. Farga þarf lyfjum sem hætt er við. Kröfur um geymsluaðstæður eru staðlaðar: þurr staður sem er óaðgengilegur fyrir sólina og börn með hitastigsstyrk allt að 25 gráður.

Lyfjafræðilegir möguleikar

Yanumet er umhugsunarverð blanda af tveimur sykurlækkandi lyfjum sem eru viðbót við (einkenni hvers annars): metformín hýdróklóríð, sem er hópur af biguaníðum, og sitagliptin, hemill DPP-4.

Synagliptin

Íhluturinn er ætlaður til inntöku. Virkni sitagliptíns byggist á örvun incretins. Þegar DPP-4 er hindrað eykst magn GLP-1 og HIP peptíða, sem stjórna stöðugleika glúkósa. Ef frammistaða þess er eðlileg virkja incretins framleiðslu insúlíns með ß-frumum. GLP-1 hindrar einnig framleiðslu glúkagons með α-frumum í lifur. Þessi reiknirit er ekki ósvipað meginreglunni um útsetningu fyrir lyfjum í súlfonýlúrealyfi (SM) sem auka insúlínframleiðslu á hvaða glúkósastigi sem er.

Slík virkni getur valdið blóðsykurslækkun, ekki aðeins hjá sykursjúkum, heldur einnig hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum.

DPP-4 ensímhemillinn í ráðlögðum skömmtum hamlar ekki vinnu PPP-8 eða PPP-9 ensímanna. Í lyfjafræði er sitagliptín ekki ósvipað hliðstæðum þess: GLP-1, insúlín, SM afleiður, meglitiníð, bigúaníð, α-glýkósídasa hemlar, γ-viðtakaörvar, amýlín.

Þökk sé metformíni eykst sykurþol í sykursýki af tegund 2: styrkur þeirra minnkar (bæði eftir fæðingu og basal), insúlínviðnám minnkar. Reiknirit fyrir áhrif lyfsins er frábrugðið meginreglunum um vinnu annarra lyfja sem lækka sykur. Hemur framleiðslu á glúkógeni í lifur, lækkar metformín frásog þess í þörmum, dregur úr insúlínviðnámi og eykur útlæga upptöku.

Ólíkt SM lyfjum, vekur metformín hvorki blóðsykurshækkun og blóðsykursfall hvorki hjá sykursjúkum með tegund 2 sjúkdóm né í samanburðarhópnum. Meðan á meðferð með metformíni stendur er insúlínframleiðsla á sama stigi en fastandi og dagleg þéttni hefur tilhneigingu til að minnka.

Sog

Aðgengi sitagliptíns er 87%. Samhliða notkun fitusnauðra og kalorískra matvæla hefur ekki áhrif á frásogshraða. Hámarksþrep innihaldsefnisins í blóðrásinni er fast 1-4 klukkustundum eftir frásog frá meltingarvegi.

Aðgengi metformins á fastandi maga er allt að 60% í 500 mg skammti. Með stökum skammti af stórum skömmtum (allt að 2550 mg) var brotið á meðalhófsreglunni, vegna lítillar frásogs. Metformin kemur í notkun eftir tvo og hálfa klukkustund. Stig hennar nær 60%. Hámarksstig metformins er fast eftir einn dag eða tvo. Við máltíðir minnkar virkni lyfsins.

Dreifing

Dreifingarrúmmál synagliptins með stakri notkun 1 mg af samanburðarhópi þátttakenda í tilrauninni var 198 l. Bindin við prótein í blóði er tiltölulega lítil - 38%.

Í svipuðum tilraunum með metformíni var samanburðarhópnum gefinn lyf í magni 850 mg, dreifingarrúmmálið var á sama tíma að meðaltali 506 lítrar.

Ef við berum okkur saman við lyf í flokki SM, þá bindur metformín nánast ekki prótein, en tímabundið er lítill hluti þess staðsettur í rauðum blóðkornum.

Ef þú tekur lyfin í venjulegum skömmtum er best (Ályktun

Allt að 80% af lyfinu skilst út um nýrun, metformín umbrotnar ekki í líkamanum, í samanburðarhópnum er næstum allur sá hluti sem er eftir í upphaflegri mynd í einn dag. Umbrot í lifur og útskilnaður í gallrásum eru algjörlega fjarverandi. Sinagliptin skilst út á svipaðan hátt (allt að 79%) með lágmarks umbrotum. Ef um nýrnavandamál er að ræða verður að skýra skammtinn af Yanumet. Með sjúkdómum í lifur er ekki þörf á sérstökum skilyrðum til meðferðar.

Hverjum það er sýnt og hverjum það er ekki sýnt Yanumet

Lyfin eru hönnuð til að stjórna sykursýki af tegund 2. Það er ávísað í sérstökum tilvikum.

1. Sem viðbót við lífsstílsbreytingu til að bæta blóðsykurssykur sykursýki, ef einlyfjameðferð með metformíni veitir ekki 100% niðurstöðu.
2. Yanumet er notað í flókinni meðferð ásamt afleiðurum af SM ef valkosturinn „metformín + lyf við SM hópnum + lágkolvetnamataræði og vöðvaálag“ er ekki nógu árangursríkur.
3. Lyfjunum er blandað saman, ef þörf krefur, með gamma viðtakaörva.
4. Ef insúlínsprautur veita ekki fullkomna sykurbætur er Yanumet ávísað á sama tíma.

Frábendingar í leiðbeiningunum eru eftirfarandi:

• Ofnæmi fyrir innihaldsefnum formúlunnar,
• Dá (sykursýki)
• Meinafræði nýrna,
• Smitsjúkdómar
• Inndæling lyfja með joði (iv),
• Áfallaskilyrði
• Sjúkdómar sem vekja súrefnisskort í vefjum,
• Lifrarstarfsemi, eitrun, misnotkun áfengis,
• Brjóstagjöf
• Sykursýki af tegund 1.

Aukaverkanir

Fyrir notkun þarftu að skoða lista yfir aukaverkanir og einkenni þeirra til að upplýsa lækninn tímanlega um viðbrögð líkamans til að leiðrétta meðferðaráætlunina. Meðal algengustu óæskilegra áhrifa:

• Hóstandi galdrar
• Geðrofssjúkdómar
• Höfuðverkur eins og mígreni,
• Þörmum
• Öndunarfærasýking
• Skert gæði svefns,
• Versnun brisbólgu og önnur mein í brisi,
• Bólga,
• Þyngdartap, lystarleysi,
• Sveppasýking á húð.

Tala aukaverkana má áætla á WHO mælikvarða:

• Mjög oft (> 1 / 0,1),
• Oft (> 0,001, 0,001, Hvernig á að sækja um

Forskeytið „mætt“ í nafni lyfsins gefur til kynna tilvist metformíns í samsetningu þess, en lyfið er tekið á sama hátt og þegar ávísað er Januvia, lyfi sem er byggt á sitagliptíni án metformins.

Læknirinn reiknar út skammtana og tekur pillur að morgni og á kvöldin með mat.

Í sumum tilvikum verður að vera mjög varkár þegar verið er að meðhöndla með Janumet.

1. Bráð brisbólga. Sitagliptin er fær um að auka einkenni þess. Læknirinn ætti að vara sjúklinginn við: ef það er sársauki í kvið eða hægra hypochondrium, hættu að taka lyfin.
2. Mjólkursýrublóðsýring. Þetta alvarlega og ekki svo sjaldgæfa ástand er hættulegt með banvænum afleiðingum; meðferð er rofin þegar einkenni birtast. Það er hægt að þekkja það með mæði, svigrúm, kuldahrollur, breytingar á samsetningu blóðs, vöðvakrampar, þróttleysi og truflun á meltingarvegi.
3. Blóðsykursfall. Við kunnuglegar aðstæður, á bakgrunni Yanumet, þróast það ekki. Það er hægt að vekja með of mikilli líkamlegri áreynslu, lágkaloríu (allt að 1000 kkal / dag) næringu, vandamálum í nýrnahettum og heiladingli, áfengissýki og notkun ß-blokka. Eykur líkurnar á blóðsykursfalli samhliða meðferð með insúlíni.
4. Sjúkdómur um nýru. Hættan á að fá mjólkursýrublóðsýring eykst við nýrnasjúkdóm, svo það er svo mikilvægt að fylgjast með kreatíníni. Þetta á sérstaklega við um þroska sykursjúkra, þar sem skert nýrnastarfsemi þeirra getur verið einkennalaus.
5. Ofnæmi. Ef líkaminn bregst við með ofnæmiseinkennum er lyfjunum hætt.
6. Skurðaðgerð. Ef sykursýki er með fyrirhugaða aðgerð, tveimur dögum fyrir það, er Janumet aflýst og sjúklingurinn fluttur í insúlín.
7. Vörur sem innihalda joð.Ef umboðsmaður joð er notaður með Yanumet getur það valdið nýrnasjúkdómi.

Áhrif Yanumet á barnshafandi konur voru aðeins rannsökuð á fulltrúum dýraheimsins. Hjá þunguðum konum voru fósturþroskaraskanir ekki skráðar með Metformin. En slíkar ályktanir duga ekki til að ávísa lyfinu þunguðum konum. Skiptu yfir í insúlín á skipulagsstigi meðgöngu.

Metformín berst einnig í brjóstamjólk og því er Yanumet ekki ávísað á meðan á brjóstagjöf stendur.

Metformin truflar hvorki akstur ökutækja né flókna verkunarhætti og synagliptin getur valdið veikleika og syfju, því er Januvia ekki notað ef skjót viðbrögð og mikil athygli þarf.

Afleiðingar ofskömmtunar

Til að forðast ofskömmtun metformins geturðu ekki notað það til viðbótar við Yanumet. Ofskömmtun lyfsins er hættuleg með mjólkursýrublóðsýringu, sérstaklega með umfram metformíni. Þegar merki um ofskömmtun birtast er meðferð með einkennum notuð sem óvirkir eitrun.

Hvers vegna að þróa Metformin fléttur með Yanuvia, Galvus, Onglyza, Glybyuryd, ef þú getur notað sömu tækin í flókinni meðferð sérstaklega? Vísindalegar tilraunir hafa sýnt að með hvers konar stjórnkerfi fyrir sykursýki af tegund 2 er Metformin til staðar (jafnvel þegar skipt er yfir í insúlín). Þar að auki, þegar tvö virk efni eru notuð með mismunandi verkunarhátt, eykst virkni lyfsins og þú getur gert það með pillum með lægri skömmtum.

Það er aðeins mikilvægt að stjórna skammtinum af metformíni í pakkningunni (500 mg, 850 mg eða 1000 mg) til að forðast ofskömmtunareinkenni. Fyrir sjúklinga sem gleyma að drekka allar gerðir af pillum á réttum tíma er tækifærið til að taka allt sem þeir þurfa í einu mikill kostur sem hefur veruleg áhrif á öryggi og árangur meðferðar.

Analogar og verð

Yanumet er frekar dýrt lyf: að meðaltali er verðið í lyfjakeðjunni á bilinu tvö og hálft til þrjú þúsund rúblur í hverri kassa með 1-7 plötum (14 töflur í einni þynnu). Þeir framleiða upprunalega lyfið á Spáni, Sviss, Hollandi, Bandaríkjunum, Puerto Rico. Meðal hliðstæða er aðeins Velmetia fullkomlega hentugur í samsetningu. Árangur og kóði ATC lyfjanna er svipaður:

Glibomet inniheldur metformín og glíbenklamíð, sem veita það blóðsykurslækkandi og ofnæmislækkandi getu. Ábendingar um notkun eru svipaðar ráðleggingunum fyrir Yanumet. Douglimax er byggt á metformíni og glímepíríði. Verkunarháttur og ábendingar eru að mestu leyti svipaðir og Yanumet. Tripride hefur glímepíríð og pioglitazón sem hafa sykursýkisáhrif og svipaðar ábendingar. Avandamet, sem er sambland af metformíni + rósíglítazóni, hefur einnig blóðsykurslækkandi eiginleika.

Ef Yanumet hentar ekki

Ástæðurnar fyrir því að skipta um lyfið geta verið aðrar: fyrir suma hjálpar lyfið einfaldlega ekki að réttu marki, fyrir aðra veldur það viðvarandi aukaverkun eða hefur einfaldlega ekki efni á því.

Þegar notkun lyfjanna bætir ekki sykur upp að fullu kemur í stað insúlínsprautna. Aðrar töflur í þessu tilfelli eru árangurslausar. Líklegast, frá árásargjarnri lyfjameðferð, virkaði brisi og framþróað form sykursýki af tegund 2 fór yfir í sykursýki af tegund 1.

Jafnvel nútímalegustu töflurnar verða árangurslausar ef þú hunsar ráðleggingar innkirtlafræðings um lágkolvetna næringu og skammtastærð.

Aukaverkanir valda oft metformíni, sitagliptín er skaðlaust í þessum efnum. Samkvæmt lyfjafræðilegum eiginleikum þess er Metformin einstakt lyf, áður en þú leitar að þeim í staðinn, er það þess virði að gera hámarks viðleitni til að aðlagast. Geðrofssjúkdómar munu líða með tímanum og metformín mun halda sykri eðlilegum án þess að eyðileggja brisi og nýru.Minni óæskilegar afleiðingar eru af því að taka Janumet ekki fyrir eða eftir máltíð heldur meðan á máltíð stendur.

Í hagkerfinu er mögulegt að skipta aðeins út Janumet eða Januvia fyrir hreint metformín. Í lyfsölukerfinu er betra að velja vörumerkin Glyukofazh eða Siofor í stað innlendra framleiðenda.

Sykursjúkir og læknar um Yanumet

Um lyfið Janumet eru umsagnir lækna samhljóða. Læknar segja: mikilvægur kostur íhluta þess (sérstaklega sitagliptín) er að þeir vekja ekki blóðsykursfall. Ef þú brýtur ekki í bága við fyrirskipaða meðferðaráætlun og fylgir ráðleggingum um næringu og líkamsrækt, verða vísbendingar mælisins stöðugt lágir. Ef óþægindi eru í geðhæð og öðrum óæskilegum afleiðingum er nauðsynlegt að skipta dagskammtinum í 2 skammta til að draga úr álagi á líkamann. Eftir aðlögun geturðu snúið aftur til fyrri fyrirkomulags, ef sykurinn er yfir markmiðunum, er mögulegt að breyta skömmtum læknisins.

Um Yanumet eru umsagnir sjúklinga umdeildar vegna þess að sjúkdómurinn fyrir alla gengur á annan hátt. Venjulega kvarta fullorðnir sjúklingar yfir aukaverkunum, vegna þess að nýrun, og líkaminn í heild, er þegar grafinn undan samhliða sjúkdómum.

Innkirtlafræðingar hafa vinsælt orðtak: „Íþróttir og mataræði - bóluefni gegn sykursýki.“ Allir sem eru að leita að kraftaverka pillu og trúa því staðfastlega að nýjar pillur, annar auglýsingaplástur eða jurtate mun lækna sykursýki til frambúðar án mikillar fyrirhafnar, ættu að muna það oftar.

Hvernig á að taka, gjöf og skammta

Velja skal skammtaáætlun lyfsins Yanumet fyrir sig, byggt á núverandi meðferð, virkni og þoli, en ekki fara yfir hámarks ráðlagðan dagsskammt af sitagliptini 100 mg. Lyfinu Yanumet er venjulega ávísað 2 sinnum á dag með máltíðum, með smám saman aukningu á skammti, til að lágmarka hugsanlegar aukaverkanir frá meltingarvegi (GIT), einkennandi fyrir metformín. Upphafsskammtur lyfsins Janumet fer eftir núverandi blóðsykurslækkandi meðferð.

Sérstakar leiðbeiningar

Notkun hjá öldruðum Yanumet: þar sem helsta brotthvarfsleið sitagliptíns og metformíns er nýrun, og þar sem útskilnaðarstarfsemi nýranna minnkar með aldri, aukast varúðarreglur við ávísun lyfsins Yanumet í hlutfalli við aldur. Aldraðir sjúklingar fara í vandlega skammtaval og reglulega eftirlit með nýrnastarfsemi.