Samsett blóðsykurslækkandi lyf Avandamet

í þynnupakkningu 14 stk., í pakka af pappa 1, 2, 4 eða 8 þynnum.

í þynnupakkningu 14 stk., í pakka af pappa 1, 2, 4 eða 8 þynnum.

* Alþjóðlega nafnið sem er ekki einkaleyfishafið mælir með af WHO; í Rússlandi er samþykkt stafsetning alþjóðlega nafnsins - rosiglitazone.

Lyfhrif

Samsett blóðsykurslækkandi lyf til inntöku. Avandamet inniheldur tvö virk innihaldsefni með viðbótarverkunarháttum sem bæta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2: rósíglítazónmaleat, tíazolidínedíón flokkur, og metformín hýdróklóríð, fulltrúi stóruuaníðflokksins. Verkunarháttur thiazolidinediones samanstendur aðallega af því að auka næmi markvefja fyrir insúlíni, á meðan biguaníð verkar aðallega með því að draga úr framleiðslu innræns glúkósa í lifur.

Rosiglitazone - sértækur PPAR örva_sý(peroxisomal proliferator virkt viðtaka gamma)tengdum blóðsykurslækkandi lyfjum úr hópnum af thiazolidinediones. Bætir stjórn á blóðsykri með því að auka insúlínnæmi í lykilmarkmiðum eins og fituvef, beinvöðva og lifur.

Það er vitað að insúlínviðnám gegnir mikilvægu hlutverki í meingerð sykursýki af tegund 2. Rósíglítazón bætir efnaskiptaeftirlitið með því að lækka blóðsykur, insúlín í dreifingu og ókeypis fitusýrur.

Sýnt var fram á blóðsykurslækkandi virkni rosiglitazón í tilraunirannsóknum á líkönum af sykursýki af tegund 2 hjá dýrum. Rósíglítazón heldur virkni ß-frumna, eins og sést af aukningu á massa hólma Langerhans í brisi og aukningu á insúlíninnihaldi þeirra, og kemur einnig í veg fyrir myndun alvarlegs blóðsykurshækkunar. Einnig kom í ljós að rósíglítazón hægir verulega á þróun nýrnastarfsemi og slagbilsþrýstings. Rosiglitazone örvar ekki seytingu insúlíns í brisi og veldur ekki blóðsykurslækkun hjá rottum og músum.

Bætt blóðsykursstjórnun fylgir klínískt marktæk lækkun á insúlínþéttni í sermi. Styrkur insúlín undanfara, sem almennt er talið vera áhættuþættir hjarta- og æðasjúkdóma, lækkar einnig. Ein af lykilniðurstöðum meðferðar með rósíglítazóni er veruleg lækkun á styrk frjálsra fitusýra.

Metformin er fulltrúi í flokknum biguanides sem starfa aðallega með því að draga úr framleiðslu innræns glúkósa í lifur. Metformín minnkar bæði grunn- og postprandial glúkósaþéttni í plasma. Það örvar ekki seytingu insúlíns og veldur því ekki blóðsykurslækkun. Það eru 3 möguleg verkunarháttur metformíns: samdráttur í framleiðslu glúkósa í lifur með hömlun á glúkógenmyndun og glýkógenólýsu, aukning á næmi vöðvavef fyrir insúlín, aukning á neyslu og notkun glúkósa af útlægum vefjum og seinkun á frásogi glúkósa úr þörmum.

Metformin örvar myndun glýkógens innanfrumu með því að virkja glýkógen synthetasa ensímið. Það eykur virkni allra gerða transmembrane glúkósa flutningsaðila. Hjá mönnum, óháð áhrifum þess á blóðsykur, bætir metformín umbrot lípíðs. Þegar metformín er notað í meðferðarskömmtum í miðlungs og langtíma klínískum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að metformín lækkar styrk heildarkólesteróls, LDL kólesteróls og þríglýseríða.

Vegna mismunandi verkunaraðgerða en viðbótar, leiðir samsett meðferð með rósíglítazóni og metformíni til samverkandi bætingar á blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Losaðu form, samsetningu og umbúðir

INN af avamamet, samþykkt í Rússlandi að tillögu WHO, er rosiglitazone.

Ríkisskráin gefur til kynna stillingar pappapakkninga lyfsins samkvæmt LSR-000079 frá 05/29/2007:

• 1 þynnupakkning - 14 filmuhúðaðar töflur,
• Pappaumbúðir - 1, 2, 4 eða 8 plötur,
• Metformin hýdróklóríð 500 mg / fl.
• Magn rósíglítazóns er 1 eða 2 mg / flipi. (tilgreint á umbúðunum)
• Meðal hjálparefna: magnesíumsterat, MCC, hypromellose 3cP, povidon 29 - 32, laktósaeinhýdrat, MCC, hypromellose 3cP og karboxýmetýl sterkja,
• Gul skel: Opadry I gult járnoxíð, makrógól 400, títantvíoxíð, hýprómellósi 6 cP (í töflum af rósíglítazóni 1 mg / flip.),
• Bleik skel: Opadry I rautt járnoxíð, makrógól 400, títantvíoxíð, hýprómellósi 6cP.

Það fer eftir svæði, stað og aðferð við öflun lyfsins, getur verð þess verið frábrugðið því sem gefið er upp hér. Að meðaltali er umbúðakostnaður Avandamet 56 töflur ≥ 1.490 rúblur.

Lyfjahvörf

Rannsókn á jafngildi Avandamet (4 mg / 500 mg) sýndi að báðir þættir lyfsins, rosiglitazon og metformin, voru jafngildir 4 mg rosiglitazone maleat töflum og 500 mg metformin hydrochloride töflum þegar þau voru notuð samtímis. Þessi rannsókn sýndi einnig meðalhóf skammta af rósíglítazóni í samsettri blöndu af 1 mg / 500 mg og 4 mg / 500 mg.

Að borða hefur ekki áhrif á AUC rósíglítazóns og metformins. Samtímis inntöku leiðir samt til lækkunar á C_hámark rósíglítazón - 209 ng / ml samanborið við 270 ng / ml og lækkun á C_hámark metformín - 762 ng / ml samanborið við 909 ng / ml, og aukning á T_hámark rósíglítazón - 2,56 klukkustundir miðað við 0,98 klukkustundir og metformín - 3,96 klukkustundir samanborið við 3 klukkustundir.

Eftir inntöku rosiglitazons í 4 mg eða 8 mg skömmtum er heildaraðgengi rosiglitazone um 99%. C_hámark rósíglítazón næst næst u.þ.b. klukkustund eftir inntöku. Á meðferðarskammtabilinu er plasmaþéttni rosiglitazóns í réttu hlutfalli við skammtinn.

Að taka rósíglítazón með mat breytir ekki AUC en miðað við föstu er lítilsháttar lækkun á C_hámark (u.þ.b. 20–28%) og aukning í T_hámark (1,75 klst.).

Þessar litlu breytingar eru klínískt óverulegar, þess vegna er hægt að taka rosiglitazón óháð fæðuinntöku. Aukning á sýrustigi magainnihalds hefur ekki áhrif á frásog rosiglitazóns.

Eftir inntöku metformins T_hámark er um það bil 2,5 klukkustundir, í skömmtum 500 eða 850 mg, er heildaraðgengi hjá heilbrigðu fólki um það bil 50-60%. Frásog metformins er mettanlegt og ófullkomið. Eftir gjöf til inntöku var brotið sem ekki var sogað upp í hægðum 20–30% af skammtinum.

Gert er ráð fyrir að frásog metformins sé ólínulegt. Þegar metformín er notað í venjulegum skömmtum og venjulega skammtaáætlun C_SS í plasma næst innan 24-48 klukkustunda og eru að jafnaði innan við 1 μg / ml. Í klínískum samanburðarrannsóknum, C_hámark metformín fer ekki yfir 4 μg / ml, jafnvel eftir gjöf í hámarksskömmtum.

Samtímis borða dregur úr frásogi metformins og dregur aðeins úr frásogshraða. Eftir inntöku metformins í 850 mg skammti meðan á að borða það með_hámark lækkar um 40% og AUC um 25%, T_hámark hækkar um 35 mín. Klínískt mikilvægi þessara breytinga er ekki þekkt.

Dreifingarrúmmál rósíglítazóns er um það bil 14 l, og heildarplasma Cl er um það bil 3 l / klst. Mikil binding við plasmaprótein - um 99,8% - fer ekki eftir þéttni og aldri sjúklings. Eins og er eru engin gögn um óvæntan uppsöfnun rósíglítazóns þegar það er tekið 1-2 sinnum á dag.

Binding metformins við plasmaprótein er hverfandi. Metformín kemst í rauð blóðkorn. C_hámark blóð lægra en C_hámark í plasma og næst á svipuðum tíma. Rauð blóðkorn eru líklegast aukadreifingarhólf.

Meðal dreifingarrúmmál er frá 63 til 276 lítrar.

Það verður fyrir miklum umbrotum, skilin út í formi umbrotsefna. Helstu efnaskiptaferlar eru N-afmetýlering og hýdroxýlering og síðan er samtengd með súlfati og glúkúrónsýru. Umbrotsefni rósíglítazóns hafa ekki lyfjafræðilega virkni.

Rannsóknir in vitro sýndi að rósíglítazón umbrotnar aðallega af ísóensíminu CYP2C8 og í mun minna mæli af ísóensíminu CYP2C9.

Í skilyrðunum in vitro rósíglítazón hefur ekki marktæk hamlandi áhrif á ísóensímin CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A og CYP4A, svo það er ólíklegt að in vivo það mun eiga í klínískt mikilvægum efnaskiptum milliverkunum við lyf sem umbrotna af þessum ísóensímum P450 frumufrumukerfisins. In vitro rósíglítazón hindrar hóflega CYP2C8 (IC₅₀ - 18 μmól) og hamlar veiklega CYP2C9 (IC₅₀ - 50 μmól). Rannsókn á milliverkunum rosiglitazons við warfarin in vivo sýndi að rosiglitazon hefur ekki áhrif á hvarfefni CYP2C9.

Metformín umbrotnar ekki og skilst út óbreytt með nýrum. Engin umbrotsefni metformins hafa verið greind hjá mönnum.

Heildar plasma Cl af rósíglítazóni er um það bil 3 L / klst. Og lokatíðni þess_1/2 - u.þ.b. 3-4 klukkustundir. Sem stendur eru engar upplýsingar um óvæntan uppsöfnun rósíglítazóns þegar það er tekið 1-2 sinnum á dag. Um það bil 2/3 af skammti rósíglítazóns til inntöku skilst út um nýru, u.þ.b. 25% skilst út í þörmum. Óbreytt, rósíglítazón finnst hvorki í þvagi né hægðum. Lokaþáttur t_1/2 umbrotsefni - um 130 klukkustundir, sem bendir til mjög hægs útskilnaðar. Við endurtekna inntöku rósíglítazóns er ekki útilokað að uppsöfnun umbrotsefna þess í plasma, einkum aðalumbrotsefninu (parahýdroxýsúlfati), sem talið er að geti aukist um 5 sinnum.

Það skilst út óbreytt með nýrum með gaukjusíun og seytingu pípulaga. Nýru Cl metformín - meira en 400 ml / mín. Eftir inntöku, endanleg T_1/2 metformín - um 6,5 klst

Lyfjahvörf í sérstökum klínískum tilvikum

Enginn marktækur munur var á lyfjahvörfum rosiglitazons eftir kyni og aldri.

Enginn marktækur munur var á lyfjahvörfum rósíglítazóns hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi sem og við langvarandi skilun.

Hjá sjúklingum með í meðallagi til alvarlega skerta lifrarstarfsemi (Child-Pugh flokkar B og C) C_hámark og AUC voru 2-3 sinnum hærri, sem var afleiðing aukinnar bindingar við plasmaprótein og minnkað úthreinsun rosiglitazons.

Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi minnkar nýrnaúthreinsun í hlutfalli við lækkun á kreatínínúthreinsun og þar af leiðandi eykst helmingunartími brotthvarfs, sem afleiðing, eykst plasmaþéttni metformins.

Ábendingar Avandamet

Sykursýki af tegund 2:

- til að stjórna blóðsykri með árangurslausri matarmeðferð eða einlyfjameðferð með tíazólídíndíónafleiðum eða metformíni, eða með fyrri samsetta meðferð með tíazólídíndíón og metformíni (tveggja þátta meðferð),

- til að stjórna blóðsykri í samsettri meðferð með súlfonýlúreafleiður (þriggja þátta meðferð).

Frábendingar

ofnæmi fyrir íhlutum lyfsins,

hjartabilun (I - IV starfshópar samkvæmt NYHA flokkun),

bráða eða langvinna sjúkdóma sem leiða til súrefnisskorts í vefjum (t.d. hjarta- eða öndunarbilun, nýlegt hjartadrep, lost),

áfengissýki, bráð áfengisneysla,

nýrnabilun (kreatínín í sermi> 135 μmól / l hjá körlum og> 100 μmól / l hjá konum og / eða Cl kreatíníni HDL og LDL, hlutfall kólesteróls / HDL hélst óbreytt. Aukning á líkamsþyngd er skammtaháð og getur tengst vökvasöfnun og uppsöfnun líkamsfita. Vægt eða í meðallagi blóðsykursfall er aðallega skammtaháð.

Frá miðtaugakerfinu Svimioftoft Höfuðverkuroft

Frá hjarta- og æðakerfinu Hjartabilun / lungnabjúguroftoft Blóðþurrð í hjartavöðvaoftoftoftoft Aukning á tíðni hjartabilunar sást með því að bæta rosiglitazóni við súlfonýlúrealyfi eða insúlínmeðferð. Fjöldi athugana leyfir okkur ekki að draga ótvíræðar ályktanir um tengsl við skammt lyfsins, en tíðni tilvika er hærri fyrir dagskammt af rosiglitazóni 8 mg samanborið við 4 mg dagsskammt Oft komu fram einkenni hjartaþurrðar í hjartavöðva þegar rósíglítazón var skipað sjúklingum sem fóru í insúlínmeðferð. Upplýsingar um getu rosiglitazons til að auka hættu á blóðþurrð í hjartavöðva eru ófullnægjandi. Afturskyggn greining á aðallega stuttum klínískum rannsóknum með lyfleysu, en ekki með samanburðarlyfjum, bendir til tengsla milli þess að taka rosiglitazon og hættuna á að fá blóðþurrð í hjartavöðva. Þessar upplýsingar eru ekki staðfestar í langtíma klínískum rannsóknum á samanburðarlyfjum (metformíni og / eða súlfonýlúrealyfi) og ekki hefur verið sýnt fram á tengsl milli rósíglítazóns og hættu á blóðþurrð. Aukin hætta á að fá blóðþurrð í hjartavöðva sást hjá sjúklingum sem voru í klínískum rannsóknum á grunn nítratmeðferð. Ekki er mælt með notkun rósíglítazóns hjá sjúklingum sem fá samhliða nítratmeðferð.

Úr meltingarkerfinu Hægðatregða (væg eða í meðallagi)oftoftoftoft

Frá stoðkerfi Beinbrotoft Vísbendingoft Flestar skýrslur tengdar beinbrot á framhandlegg, hendi og fæti hjá konum

Frá líkamanum í heild Bólgaoftoftmjög oftmjög oft Vægt til í meðallagi bjúgur, oft skammtaháð.

Tilkynnt hefur verið um eftirfarandi aukaverkanir eftir markaðssetningu lyfsins.

Ofnæmisviðbrögð: mjög sjaldan - bráðaofnæmisviðbrögð.

Úr hjarta- og æðakerfi: sjaldan, langvarandi hjartabilun / lungnabjúgur.

Skýrslur um þróun þessara aukaverkana voru fengnar fyrir rósíglítazón, notað sem einlyfjameðferð og í samsettri meðferð með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum. Það er vitað að hættan á hjartabilun er verulega aukin hjá sjúklingum með sykursýki samanborið við sjúklinga án sykursýki.

Úr meltingarfærum: Örsjaldan hefur verið greint frá skerðingu á lifrarstarfsemi, ásamt aukningu á styrk lifrarensíma, en orsakasamhengi milli meðferðar með rósíglítazóni og skerta lifrarstarfsemi hefur ekki verið staðfest.

Ofnæmisviðbrögð: örsjaldan - ofsabjúgur, ofsakláði, útbrot, kláði.

Frá hlið líffæranna í sjón: mjög sjaldan - augnbjúgur.

Klínískar rannsóknir og gögn eftir markaðssetningu

Úr meltingarfærum: mjög oft - einkenni frá meltingarvegi (ógleði, uppköst, niðurgangur, kviðverkir, lystarleysi). Þróast aðallega þegar lyfinu er ávísað í stórum skömmtum og í upphafi meðferðar, í flestum tilvikum líða sjálfstætt. Oft málmbragð í munni.

Húðsjúkdómaviðbrögð: mjög sjaldan - roði. Það kom fram hjá sjúklingum með ofnæmi og var aðallega vægt.

Annað: mjög sjaldan - mjólkursýrublóðsýring, B-vítamínskortur₁₂.

Samspil

Engar sérstakar rannsóknir hafa verið gerðar varðandi milliverkanir Avandamet. Gögnin hér að neðan endurspegla fyrirliggjandi upplýsingar um milliverkanir einstakra virkra efnisþátta Avandamet (rósíglítazón og metformín).

Gemfibrozil (CYP2C8 hemill) í skammti sem var 600 mg 2 sinnum á dag jók C_SS 2 sinnum rosiglitazon. Slík aukning á styrk rosiglitazóns tengist hættu á skammtaháðum aukaverkunum, því samhliða notkun Avandamet með CYP2C8 hemlum getur verið nauðsynleg skammtaminnkun rosiglitazons.

Aðrir CYP2C8 hemlar ollu lítillega aukningu á altæka þéttni rosiglitazons.

Rifampicin (örvi CYP2C8) í 600 mg / sólarhring minnkaði styrk rosiglitazons um 65%. Þess vegna er það nauðsynlegt hjá sjúklingum sem fá bæði rosiglitazon og örva CYP2C8 ensímið að fylgjast vel með blóðsykri og breyta skammti af rosiglitazone ef þörf krefur.

Endurtekin notkun rosiglitazón eykur C_hámark og AUC metótrexats um 18% (90% CI: 11-26%) og 15% (90% CI: 8-23%), í sömu röð, samanborið við sama skammt af metótrexati í fjarveru rosiglitazons.

Í meðferðarskömmtum hafði rosiglitazon ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf og lyfhrif annarra blóðsykurslækkandi lyfja til inntöku sem notuð voru samtímis, þ.mt metformín, glibenclamíð, glímepíríð og acarbose.

Sýnt var að rósíglítazón hefur ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf S (-) - warfaríns (hvarfefni CYP2C9 ensímsins).

Rosiglitazone hefur ekki áhrif á lyfjahvörf og lyfhrif digoxins eða warfarins og hefur ekki áhrif á segavarnarvirkni þess síðarnefnda.

Einnig var engin klínískt marktæk milliverkun rósíglítazóns og nífedipíns eða getnaðarvarnarlyf til inntöku (sem samanstendur af etinýlestradíóli og noretísteróni) við samtímis notkun, sem staðfestir litlar líkur á milliverkunum rosiglitazóns við lyf sem umbrotna með þátttöku CYP3A4.

Við bráða áfengisneyslu meðan á meðferð með rósíglítazóni + metformíni stendur eykst hættan á mjólkursýrublóðsýringu vegna metformíns.

Katjónalyf sem skiljast út með seytingu á gaukju í nýrum (þ.mt cimetidín) geta haft samskipti við metformín og keppt um almennt útskilnaðarkerfi (það er nauðsynlegt að fylgjast vel með blóðsykursgildi og breyta meðferð ef nauðsyn krefur meðan notuð er katjónlyf sem skiljast út með seytingar á gaukju í nýrum).

Gjöf í geislameðferð í æð, sem inniheldur joð, í bláæð getur leitt til þróunar nýrnabilunar, sem getur leitt til uppsöfnunar metformins og þroska mjólkursýrublóðsýringar (hætta ætti metformíni áður en geislagreining byrjar, má hefja aftur metformín ekki minna en 48 klukkustundum eftir geislagreiningu og jákvætt endurmat nýrnastarfsemi).

Undirbúningur sem krefst sérstakrar varúðar

GCS (altæk og til staðbundinnar notkunar), ß örvar₂-adrenviðtaka, þvagræsilyf geta valdið blóðsykurshækkun, þess vegna, ef þörf krefur, samtímis notkun með Avandamet þarfnast tíðari eftirlits með blóðsykursstyrk, sérstaklega í upphafi meðferðar, nauðsynlegt getur verið að aðlaga skammta Avandamet, þ.m.t. við afturköllun lyfja.

ACE hemlar geta lækkað blóðsykur. Ef nauðsyn krefur ætti samtímis notkun eða notkun lyfja að aðlaga skammtinn af Avandamet á fullnægjandi hátt.

Skammtar og lyfjagjöf

Að innan. Lyfinu er ávísað handa fullorðnum.

Skammtaáætlunin er valin og stillt fyrir sig.

Avandamet má taka óháð fæðuinntöku. Ef Avandamet er tekið meðan á máltíð stendur eða eftir það dregur það úr óæskilegu meltingarfærum af völdum metformins.

Ráðlagður upphafsskammtur fyrir fullorðna með samsettri meðferð með rósíglítazóni / metformíni er 4 mg / 1000 mg. Hægt er að auka daglegan skammt af rósíglítazón / metformíni til að viðhalda blóðsykursstjórnun einstaklingsins. Auka ætti skammtinn smám saman að hámarki - 8 mg af rósíglítazóni / 2000 mg af metformíni á dag.

Hægur skammtahækkun getur veikt óæskileg viðbrögð frá meltingarkerfinu (aðallega af völdum metformins). Auka ætti skammtinn í 4 mg / sólarhring fyrir rosiglitazon og / eða 500 mg / dag fyrir metformin. Meðferðaráhrif eftir aðlögun skammta mega ekki verða í 6-8 vikur fyrir rósíglítazón og í 1-2 vikur fyrir metformín.

Þegar skipt er frá öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku yfir í samsetningu rósíglítazóns og metformíns skal taka tillit til virkni og verkunarlengd fyrri lyfja.

Þegar skipt er úr meðferð með rosiglitazone + metformin sem stakra lyfja í Avandamet meðferð, skal upphafsskammtur samsetningar af rosiglitazone og metformin byggjast á þegar teknum skömmtum af rosiglitazone og metformin.

Hjá öldruðum sjúklingum ætti að aðlaga byrjunarskammta og viðhaldsskammta Avandamet á viðeigandi hátt miðað við líklega minnkaða nýrnastarfsemi. Sérhver skammtaaðlögun ætti að fara fram eftir starfsemi nýrna, sem þarf stöðugt að hafa eftirlit með.

Hjá sjúklingum með væga skerðingu á lifrarstarfsemi (flokkur A (6 stig eða minna) á Child-Pugh kvarðanum) er ekki þörf á aðlögun skammta af rósíglítazóni. Þar sem skert lifrarstarfsemi er einn af áhættuþáttum mjólkursýrublóðsýringar í meðferð með metformíni, er ekki mælt með samblandi af rósíglítazóni og metformíni fyrir sjúklinga með skerta lifrarstarfsemi.

Hjá sjúklingum sem fá Avandamet samhliða súlfonýlúrealyfi, ætti upphafsskammtur af rósíglítazóni þegar þeir taka Avandamet að vera 4 mg / dag. Gæta skal varúðar við að hækka skammtinn af rósíglítazóni í 8 mg / dag eftir að hafa verið metin á hættu á aukaverkunum í tengslum við vökvasöfnun í líkamanum.

Ofskömmtun

Engar upplýsingar liggja fyrir um ofskömmtun Avandamet. Í klínískum rannsóknum þoldu sjálfboðaliðar vel staka skammta af rosiglitazóni til inntöku, allt að 20 mg.

Einkenni ofskömmtun metformins (eða samhliða áhættuþættir fyrir mjólkursýrublóðsýringu) getur leitt til þróunar mjólkursýrublóðsýringar.

Meðferð: mjólkursýrublóðsýring er neyðarlæknisástand og þarfnast meðferðar á sjúkrahúsum. Mælt er með stuðningsmeðferð til að fylgjast með klínísku ástandi sjúklingsins. Til að fjarlægja laktat og metformín úr líkamanum, ætti að nota blóðskilun, rosiglitazon er ekki fjarlægt með blóðskilun (vegna mikillar próteinbindingar).

Sérstakar leiðbeiningar

Samsetningin af rósíglítazóni + metformíni, þ.m.t. Avandamet er aðeins árangursríkt meðan framleiðsla innræns insúlíns er viðhaldið og því á ekki að ávísa lyfinu til meðferðar á sjúklingum með sykursýki af tegund 1.

Vegna aukinnar insúlínnæmi, getur meðferð með rósíglítazóni + metformíni hjá konum sem eru með forgjöf með vöðva og insúlínviðnám (til dæmis sjúklingar með fjölblöðruheilkenni í eggjastokkum) leitt til aftur egglos. Slíkir sjúklingar geta orðið þungaðir. Konur sem fengu forgestur fengu rósíglítazón í klínískum rannsóknum. Ójafnvægi í hormónum sást í tilrauninni en við meðhöndlun kvenna með rósíglítazóni voru engar marktækar aukaverkanir í fylgd með tíðablæðingum. Ef tíðablæðingar eru óreglulegir, skal meta hagkvæmni áframhaldandi meðferðar með Avandamet gagnrýnin.

Vegna uppsöfnunar metformins í mjög sjaldgæfum tilvikum á sér stað alvarlegur efnaskiptaáhrif - mjólkursýrublóðsýring - aðallega í hópi sjúklinga með sykursýki með klínískt marktækt skerta nýrnastarfsemi. Áður en meðferð með metformíni er hafin og þar af leiðandi samsetningin af rósíglítazóni + metformíni er nauðsynlegt að meta samhliða áhættuþætti mjólkursýrublóðsýringar, til dæmis ófullnægjandi stjórnun á sykursýki, ketosis, langvarandi föstu, of mikil áfengisneysla, skert lifrarstarfsemi (þ.mt lifrarbilun) og hvers kyns sjúkdóma í fylgd með súrefnisskorti í vefjum. Ef grunur leikur á mjólkursýrublóðsýringu verður að hætta við Avandamet og sjúkrahúsinn liggja strax á sjúkrahúsi.

Takmarkaðar upplýsingar liggja fyrir um meðferð sjúklinga með verulega nýrnabilun með rósíglítazóni. Metformín skilst út um nýru, svo áður en meðferð með Avandamet er hafin og síðan með reglulegu millibili, er nauðsynlegt að ákvarða styrk kreatíníns í sermi. Sérstaklega skal fylgjast með sjúklingum sem eru í aukinni hættu á að fá nýrnabilun, td öldruðum sjúklingum eða sjúklingum sem geta fylgt skertri nýrnastarfsemi (ofþornun, alvarleg sýking eða lost). Ekki á að ávísa Avandamet handa sjúklingum með kreatínínþéttni í sermi> 135 μmól / l hjá körlum eða> 110 μmól / l hjá konum.

Hjá sjúklingum með væga skerðingu á lifrarstarfsemi (6 stig eða minna á Child-Pugh kvarðanum) þarf ekki að minnka skammtinn af rósíglítazóni. Í ljósi þess að skert lifrarstarfsemi er áhættuþáttur fyrir mjólkursýrublóðsýringu í tengslum við metformín, er ekki mælt með samsetningu rósíglítazóns og metformíns hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi.

Afleiður af thiazolidinedione, þ.m.t. rósíglítazón getur valdið eða versnað tímabundið langvarandi hjartabilun. Eftir upphaf meðferðar með rósíglítazóni og á skammtaaðlögunartímabilinu er nauðsynlegt að fylgjast vandlega með ástandi sjúklings í tengslum við eftirfarandi einkenni og einkenni hjartabilunar: hröð og mikil þyngdaraukning, mæði, bjúgur. Þegar einkenni hjartabilunar þróast, skal íhuga að minnka skammtinn eða hætta notkun Avandamet og ávísa meðferð í samræmi við gildandi staðla til meðferðar á hjartabilun. Ekki er mælt með notkun samhliða rosiglitazone + metformin hjá sjúklingum með klíníska einkenni hjartabilunar. Ekki má nota lyfið hjá sjúklingum með I-IV starfshóp í hjartabilun samkvæmt NYHA flokkun.

Sjúklingar með brátt kransæðaheilkenni (ACS) voru ekki með í klínískum rannsóknum. Þar sem þróun ACS eykur hættu á hjartabilun er ekki mælt með því að nota rosiglitazon hjá sjúklingum með ACS. Upplýsingar um getu rosiglitazons til að auka hættu á blóðþurrð í hjartavöðva eru ófullnægjandi. Afturskyggn greining á aðallega stuttum klínískum rannsóknum með lyfleysu, en ekki með samanburðarlyfjum, bendir til tengsla milli þess að taka rosiglitazon og hættuna á að fá blóðþurrð í hjartavöðva. Þessar upplýsingar eru ekki staðfestar í langtíma klínískum rannsóknum á samanburðarlyfjum (metformíni og / eða súlfonýlúrealyfi) og ekki hefur verið sýnt fram á tengsl milli rósíglítazóns og hættu á blóðþurrð. Aukin hætta á að fá blóðþurrð í hjartavöðva sást hjá sjúklingum sem voru í klínískum rannsóknum á grunn nítratmeðferð.

Ekki liggja fyrir neinar áreiðanlegar upplýsingar um áhrif þess að taka blóðsykurslækkandi lyf til inntöku, þ.m.t. thiazolidinedione hópa um ástand stórra skipa hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Ekki er mælt með notkun rósíglítazón handa sjúklingum sem nota samhliða nítratmeðferð.

Í mjög sjaldgæfum tilvikum er greint frá þróun eða versnun á augnbjúg af sykursýki með skerta sjónskerpu. Hjá sömu sjúklingum var oft greint frá þroska á útlægum bjúg. Í sumum tilvikum voru slík brot leyst eftir að meðferð var hætt. Hafa ber í huga möguleikann á að þróa þennan fylgikvilla ef kvartanir sjúklinga eru um skerta sjónskerpu.

Sjúklingar sem fá Avandamet í þriggja þátta samsetningu með súlfonýlúrealyfi geta verið í hættu á að fá skammtaháð blóðsykursfall. Þú gætir þurft skammtaminnkun á sama tíma og þú tekur lyfið.

Stöðva þarf metformín og þess vegna Avandamet 48 klukkustundum fyrir fyrirhugaða aðgerð með almennri svæfingu og hefja skal meðferðina ekki fyrr en 48 klukkustundum eftir aðgerðina.

Í / við innleiðingu skuggaefna sem innihalda joð í röntgenrannsóknum getur valdið nýrnabilun. Með þetta í huga ætti að hætta við Avandamet sem lyf sem inniheldur metformín fyrir eða meðan á geislagreiningarrannsóknum stendur og þú getur haldið áfram að taka það eftir að þú hefur staðfest eðlilega nýrnastarfsemi.

Í langtímarannsókn á einlyfjameðferð við sykursýki af tegund 2 hjá sjúklingum sem ekki höfðu áður fengið blóðsykurslækkandi lyf til inntöku kom fram aukning á tíðni beinbrota hjá konum í rósíglítazónhópnum (9,3%, 2,7 tilfelli á 100 sjúklingaár) samanborið við metformín hópana ( 5,1%, 1,5 tilfelli á 100 sjúklingaár) og glýbúríð / glíbenklamíð (3,5%, 1,3 tilfelli á 100 sjúklingaár). Flest tilkynnt skilaboð í rósíglítazón hópnum tengjast broti á framhandlegg, hendi og fæti. Íhuga ætti hugsanlega aukna hættu á beinbrotum þegar ávísað er rósíglítazóni, sérstaklega konum. Nauðsynlegt er að fylgjast með ástandi beinvefs og viðhalda beinheilsu í samræmi við viðurkennda meðferðarstaðla.

Við samtímis gjöf CYP2C8 hemla eða örva og samtímis notkun katjónískra lyfja sem skilin eru út með seytingu á gaukju í nýrum, þarf nákvæmt eftirlit með blóðsykri og aðlögun skammta af rósíglítazóni eða metformíni.

Notkun barna

Sem stendur eru engar upplýsingar um notkun lyfsins hjá börnum og unglingum yngri en 18 ára og því er ekki mælt með notkun lyfsins í þessum aldurshópi.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og stjórnkerfi

Rosiglitazone og metformin hafa ekki áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og til að vinna með verkunarhætti.

Lyfjafræðileg verkun

Avandamet - samsettu blóðsykurslækkandi lyfi er ávísað sjúklingum til inntöku. Hver tafla inniheldur tvo meginþætti sem hafa viðbótaráhrif til að bæta blóðsykursstjórnun á sykursýki sem ekki er háð insúlíni. Rosiglitazone maleat er talið thiazolidinedione og metformin hydrochloride er biguanides. Verkunarháttur þess fyrsta byggist á því að auka insúlínnæmi markvefja og seinni hjálpar til við að draga úr framleiðslu innræns glúkósa í lifur.

Sértækur kjarnorku PPAR mótlyf_sý Rosiglitazone stjórnar insúlínnæmi í lifur, beinvöðva, fituvef. Við meingerð sykursýki af tegund 2 gegnir insúlínviðnám mikilvægu hlutverki, þátturinn minnkar frjálsar fitusýrur, insúlín og glúkósa sem streyma í blóðið. Það bætir einnig umbrot.

Í dýrarannsóknum, á gerðum af sykursýki sem ekki var háð insúlíni, sýndi lyfið blóðsykurslækkandi virkni. Hjá tilraunakönnunum var aukning á brisi skráð vegna aukningar á massa hólma Langerhans, insúlínþéttleiki jókst og ß-frumuvirkni varðveitt.

Minnkuð alvarleg blóðsykurshækkun. Rósíglítazón hægir á þróun slagæðarstilsþrýstings í slagæðum, skerta nýrnastarfsemi. Hjá músum, rottum er insúlínseyting í brisi ekki örvuð, veldur ekki falli og sykurskorti. Stjórnun blóðsykurs er bætt með því að fylgja klínískt marktækri lækkun á þéttni insúlíns í undanförum í sermi.

Annar hluti lyfsins - metformín - dregur úr framleiðslu innræns glúkósa. Dregur úr styrk eftir basal, basal. Ferlið veldur ekki blóðsykursfalli, örvar ekki framleiðslu insúlíns. Helsta verkunarháttur:

• frestun frásogs einfaldra sykurs úr þörmum,
• notkun glúkósa af útlægum vefjum er hafin, neysla þess eykst, insúlínnæmi í vöðvum eykst,
• hömlun á glýkógenólýsu, glúkónógenes. Avandamet dregur að lokum úr lifrar glúkósa framleiðslu.

Metformín virkjar glýkógen synthetasa ensímið með nýfrumu glýkógenmyndun. Árangur himnasykurbera af öllum gerðum er bættur. Íhluturinn bætir umbrot lípíðs óháð áhrifum á styrk glúkósa í blóði. Samkvæmt niðurstöðum klínískra rannsókna sýndi meðferð með þessu efni lækkun á magni þríglýseríða, heildarkólesteróli og LDL.

Mikilvægt: notkun samsetningar tveggja virku innihaldsefna avandamets bætir blóðsykursstjórnun hjá fólki með sykursýki sem ekki er háð.

Umbrot

Rósíglítazón frásogast ákaflega í blóðið og breytist í efni sem nýtast líkamanum, síðar skiljast þættir þess út með umbrotsefnum. Hýdroxýlering, N-demetýlering eru helstu leiðir til aðlögunar og umbrots, þeim fylgja samtenging með glúkúrónsýru, súlfat. Efnið umbrotnar fyrir tilstilli CYP2C8 ísóensíma og CYP2C9 er minna.

Hömlun rosiglitazons hefur ekki áhrif á ísóensímin CYP4A, CYP3A, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2A6, CYP1A2. Með CYP2C8 ísóensímum er miðlungs hömlun, með CYP2C9, veik. Milliverkanir við hvarfefni CYP2C9 eru ekki til.

Metformíni er ekki breytt í önnur efni, það skilst út úr líkamanum í gegnum nýru óbreytt. Öll umbrotsefni þessa efnisþáttar eru ekki greind hjá mönnum.

Útskilnaður rósíglítazóns er langt ferli sem stendur í 130 klukkustundir, fer fram í gegnum þörmum í magni sem er ¼ af inntöku skammtinum og í nýrum í rúmmáli 2/3. Hvorki í saur né þvagi fannst þessi hluti ekki í náttúrulegu formi. Hugsanleg aukning á parahýdroxý súlfati (aðalumbrotsefni íhlutarins) sést við endurtekna gjöf. Uppsöfnun í plasma er ekki útilokuð.

Með seytingu pípulaga, gauklasíun, skilst metformín út umbreytt með nýrum. Ferlið tekur 6,5 klukkustundir á yfir 400 ml hraða á mínútu.

Fyrir fullorðna

Innkirtlafræðingurinn velur skammta og meðferðaráætlun fyrir hvern sjúkling fyrir sig.

Árangur avandamet fer ekki eftir fæðuinntöku. Notkun töflna með mat eða strax eftir það dregur úr líkum á neikvæðum viðbrögðum frá meltingarvegi.

Mælt er með inntöku avandamet til að byrja með 4 mg daglega skammt á 1000 mg. Þetta magn getur smám saman aukist upp í 2000 mg af rósíglítazóni og 8 mg af metformíni (að hámarki), en það ætti aðeins að gera með ströngu stjórnun á blóðsykursferlinu. Með hægum skrefum aukningu á skömmtum eru óæskileg viðbrögð frá meltingarvegi lágmörkuð. Daglega skrefið er 500 mg af metformíni og 4 mg af rósíglítazóni.

Sýnt hefur verið fram á meðferðaráhrif eftir aðlögun skammta fyrir metformín á tímabilinu 7 til 14 daga, fyrir rósíglítazón innan 42 - 56 daga.

Mikilvægt: Taka verður tillit til tímalengdar aðgerða, virkni blóðsykurslækkandi lyfja sem áður voru tekin til inntöku, þegar skipt er yfir í Avandamet. Útreikningur á upphafsskammtinum eftir fyrri gjöf einsamstillingar tveggja helstu virku efnanna í avandamet byggist á magni íhluta sem þegar hafa verið teknir.

Fyrir aldraða

Vegna minnkaðrar nýrnastarfsemi hjá þessum sjúklingahópi ætti að aðlaga viðhalds, upphafsskammt avandamets á fullnægjandi hátt. Fylgjast ætti vel með líðan lífeyrisþega, stöðugt þarf að fylgjast með blóðsykri. Og eftir því hvaða vísbendingar eru fengnar, aðlaga skammtinn af avandamet.

Í tilvikum vægrar lifrarstarfsemi

Í þessu tilfelli er ekki þörf á aðlögun skammta og meðferðar með rósíglítazóni. Ef súlfónýlúrealyfi er til staðar í meðferð, verður upphafsskammtur íhlutans 4 mg á dag. Gera skal aukningu á daglegu magni þessa efnis með varúð eftir rannsóknir á vökvasöfnun og mat á núverandi líkamsviðbrögðum við lyfinu.

Aukaverkanir

Báðir virkir þættir lyfsins geta komið af stað óæskilegum afleiðingum í mismiklum mæli. Hliðarlisti:

• ofnæmi: ≥0,1 - kláði í húð, útbrot, ofsakláði, ofsabjúgur, ≥ 0,0001 - 0,001 - bráðaofnæmisviðbrögð,
• hjarta- og æðakerfi: ≥ 0,0001 - 0,001 lungnabjúgur, langvarandi hjartabilun,
• meltingarfærin: ≥ 0,0001 - 0,001 - skert lifrarstarfsemi með aukningu á ensímstyrk, ≥ 0,1 fyrir metformín, lystarleysi, kviðverkir, niðurgangur, uppköst, ógleði, ≥ 0,01 - 0,1 munnskynjun smellur af málmi
• sjónlíffæri: ≥ 0,0001 - 0,001 - augnbjúgur,
• húð, slímhúð: ≥ 0,0001 - 0,001 - vægt roði, sem kom fram hjá sjúklingum með ofnæmi,
• Annað: ≥ 0,0001 - 0,001 - B skortur₁₂mjólkursýrublóðsýring.

Lyf milliverkanir Avandamet við önnur lyf

Engar rannsóknir hafa verið gerðar á þessu máli. Upplýsingar eru notaðar um einstaka íhluti.

• CYP2C8 gemfibrozil hemill með tvöfaldri dagskammti í heildarskammti, 600 mg, tvöfaldaðist C_SS hluti. Þú gætir þurft skammtaminnkun
• CYP2C8 örvi rifampicin í sólarhringsskammti, allt að 600 mg, minnkaði magn efnisþáttarins um 65%, sem krefst skammtabreytingar ef þörf krefur með notkun Avandamet, byggt á niðurstöðum vandaðs eftirlits með blóðsykri,
• þegar það var tekið með acarbose, glimepiride, glibenclamide, metformin, warfarin, digoxin, norethisterone, ethinyl estradiol sem hluti af getnaðarvarnarlyfjum til inntöku, nifedipin á lyfhrif, lyfjahvörf klínískt marktækra áhrifa rosiglitazons.

• aukin hætta er á mjólkursýrublóðsýringu við bráða áfengiseitrun,
• katjónísk lyf keppa um eitt útskilnaðarkerfi við Avandamet, sem þarfnast vandlegrar mælingar á blóðstærðum,
• þvagræsilyf, ß örva₂-adrenviðtaka, staðbundin og altæk barksterar vekja blóðsykurshækkun, sem þarfnast reglulegrar eftirlits með sykurvísum í upphafi meðferðar, í meðallagi - meðan á meðferð stendur. Þegar þessi lyf eru aflögð þarf að endurskoða skammta af ávísuðu Avandamet lyfinu,
• skammtur lyfsins er aðlagaður þegar hætt er við eða tekið ACE hemla sem draga úr blóðsykursgildi.

Meðganga og brjóstagjöf

Ekki liggja fyrir nægar upplýsingar um afleiðingar notkunar avandamet á meðgöngu. Engar upplýsingar eru um skarpskyggni lyfsins í mjólk hjúkrunar konu.

Aðeins er mælt með að skipa lyfið Avandamet meðan á brjóstagjöf stendur eða á meðgöngu ef áhætta fyrir heilsu barnsins er meiri í þágu móðurinnar.

Samanburður við hliðstæður

Á innlendum markaði má finna meðal svipaðra lyfja á sölu: Formin, Metformin-Richter, Metglib, Gliformin Prolong, Gliformin, Glimecomb. Meðal erlendra lyfja eru um það bil 30 hlutir, Avandia, Avandaglim byggt á rósíglítazóni, og afgangurinn byggður á metformíni.

Elena, 37 ára (Moskvu)

Ég er veik með sykursýki af tegund 2 í 4 ár, ég hef tekið Avandamet síðast og einn og hálfan. Þetta er eina lækningin sem hjálpar mér virkilega að staðla glúkósa. Með skyndilegri aukningu á sykri jókst skammturinn. Með stöðugu eftirliti með blóðsykri batnaði ástand mitt, jafnvel heimavinnandi tók eftir því. Eini gallinn er kostnaðurinn.

Bogdan, 62 (Tver)

Í fyrstu var ég viss um að ég væri að eldast, vegna þess að mér fannst ég vera þreyttur, ofviða, búinn. Starfsmaður ráðlagði lyfinu, sagðist aðeins selja það með lyfseðli. Fór í skoðunina, sem mér finnst eiginlega ekki. Lyfinu var ávísað. Eftir fyrstu viku innlagnar fóru oft vandamál í þörmum, jafnvel þó að leiðbeiningunum væri fylgt. Þeir hafa ekki hætt í sex mánuði núna. En springa af orku, orku er þess virði, jafnvel hátt verð fyrir pillur er ekki synd, vellíðan er mikilvægari.

Kristina, 26 ára (Voronezh)

Ég greindist með sykursýki sem ekki var háð insúlíni í langan tíma, en læknirinn kynnti mér lyfið avandamet fyrir minna en ári. Þetta bjargaði mér frá óhjákvæmni þess að taka insúlín. Allir sem þurfa að gera sprautur skilja muninn á meðferð með pillum og óháð inndælingum.

Niðurstaða

Lyfjunum er aðeins ávísað af lækni sem getur metið ástand sjúklings að fullu, valið hæfilegan skammt, gert tímabærar aðlaganir á lyfjagjöfinni. Vegna mikillar líffræðilegrar virkni efnisþátta lyfsins er það hættulegt að taka lyfið sjálft. Þetta getur valdið óæskilegum áhrifum. Óbein hjálp ógnar óbætanlegu tjóni á heilsu sjúklingsins.

Skilmálar og geymsluskilyrði

Börn ættu að hafa takmarkaðan aðgang að geymslu lyfsins. Lyfið þarf ekki að búa til sérstök geymsluaðstæður. Mælt er með geymslu T er 25 gráður á Celsíus. Ekki nota lyfið eftir fyrningardagsetningu sem er 24 mánuðir. Nauðsynlegt er að opna þrengslin strax áður en lyfið er tekið vegna hygroscopicity lyfsins. Forðist beint sólarljós. Lyfið tilheyrir flokknum lyfseðilsskyld lyf frá apótekum. Vertu viss um að lesa opinbera umsögnina um notkun lyfsins úr umbúðunum áður en það er notað. Athugaðu framboð lyfsins hjá stjórnanda netapóteksins í síma eða í gegnum endurgjöfareyðublað síðunnar. Þú getur keypt Avandamet í Moskvu og öðrum svæðum í Rússlandi í netapótekinu okkar. Samkvæmt löggjöf Rússlands (tilskipun ríkisstjórnar Rússlands frá 01/19/1998 nr. 55) eru lyf sem vara ekki háð skilum og skipti.

Hvernig nota á: skammtar og meðferðarmeðferð

Að innan er skammturinn valinn fyrir sig. Móttaka meðan á máltíð stendur eða eftir hana dregur úr aukaverkunum frá meltingarvegi af völdum metformins. Upphafsskammtur samsetningarinnar rósíglítazón + metformín er 4 mg / 1000 mg. Skammturinn er aukinn smám saman (4 mg á dag fyrir rósíglítazón og / eða 500 mg fyrir metformín), hámarks dagsskammtur er 8 mg af rósíglítazóni / 2000 mg af metformíni.

Meðferðaráhrif (eftir aðlögun skammta) birtast eftir 6-8 vikur fyrir rósíglítazón og eftir 1-2 vikur fyrir metformín.

Þegar skipt er frá öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum yfir í rósíglítazón og metformín, skal taka tillit til virkni og verkunarlengd fyrri lyfja. Þegar skipt er úr rósíglítazóni og metformínmeðferð í formi stakra lyfja er upphafsskammtur samsetningar rósíglítazóns og metformíns byggður á þeim skömmtum sem teknar eru.

Skammtaaðlögun hjá öldruðum sjúklingum er byggð á gögnum um nýrnastarfsemi.

Í blöndu af rósíglítazóni + metformíni og súlfónýlúrea afleiður ætti upphafsskammtur rósíglítazón að vera 4 mg á dag. Gæta skal aukningar á rósíglítazóni í 8 mg á dag með varúð (hætta á vökvasöfnun í líkamanum).

Spurningar, svör, umsagnir um lyfið Avandamet

Upplýsingarnar sem gefnar eru eru ætlaðar læknum og lyfjafræðingum. Nákvæmustu upplýsingar um lyfið er að finna í leiðbeiningunum sem fylgja framleiðendum umbúða. Engar upplýsingar settar inn á þessa eða á annarri síðu á vefnum okkar geta þjónað í staðinn fyrir persónulega áfrýjun til sérfræðings.