ComboGliz lengja 500 töflur

Alþjóðlegt nafn:Kombiglyze lengir

Samsetning og form losunar

Breyttar töflur vegna kvikmyndaútgáfu. 1 tafla inniheldur 1000 mg af metformíni, 2,5 mg af saxagliptini.

Í þynnum 28 eða 56 töflum. Pakkað í pappakassa.

Filmuhúðaðar töflur með breyttri losun, 1000 mg + 5 mg. Í pakkningunni með 28 eða 56 töflum.

Filmuhúðaðar töflur með breyttri losun, 500 mg + 5 mg. Í pakkningunni með 28 eða 56 töflum.

Klínískur og lyfjafræðilegur hópur

Til inntöku blóðsykurslækkandi lyf

Flokkun eftir verkun

Samsettur blóðsykurslækkandi lyf til inntöku (dipeptidyl peptidase-4 hemill + biguanide)

Lyfjafræðileg verkun

Combogliz Prolong sameinar tvö blóðsykurslækkandi lyf með viðbótarverkunarháttum til að bæta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (DM2): saxagliptin, tvípeptýl peptídasa 4 hemill (DPP-4), og metformín, fulltrúi stóruuaníðflokksins.

Til að bregðast við fæðuinntöku úr smáþörmum losast incretin hormón út í blóðrásina, svo sem glúkagonlík peptíð-1 (GLP-1) og glúkósaháð insúlínpróteinsins fjölpeptíð (HIP). Þessi hormón stuðla að losun insúlíns úr beta-frumum í brisi, sem er háð styrk glúkósa í blóði, en er óvirkt af DPP-4 ensíminu í nokkrar mínútur. GLP-1 lækkar einnig seytingu glúkagons í alfafrumum í brisi og dregur úr framleiðslu glúkósa í lifur. Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 er styrkur GLP-1 lækkaður en insúlínsvörun við GLP-1 er áfram. Saxagliptin, sem er samkeppnishemill DPP-4, dregur úr virkjun incretin hormóna og eykur þar með styrk þeirra í blóðrásinni og leiðir til lækkunar á fastandi glúkósa eftir að hafa borðað.

Metformin er blóðsykurslækkandi lyf sem bætir sykurþol hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og lækkar styrk glúkósa í basal og eftir fæðingu. Metformín dregur úr framleiðslu glúkósa í lifur, dregur úr frásog glúkósa í þörmum og eykur insúlínnæmi, eykur útlæga frásog og nýtingu glúkósa. Ólíkt súlfonýlúrealyfjum, veldur metformín hvorki blóðsykursfall hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 né heilbrigðu fólki (nema í sérstökum tilfellum, sjá kaflana „Varúðarráðstafanir“ og „Sérstakar leiðbeiningar“) og ofinsúlínhækkun. Meðan á metformínmeðferð stendur, er seyting insúlíns óbreytt, þó að fastandi insúlínstyrkur og sem svar við fæðuinntöku á daginn geti minnkað.

Lyfjahvörf

Lyfjahvörf saxagliptins og virka umbrotsefnis þess, 5-hýdroxý-saxagliptín, eru svipuð hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum og sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Gildi Cmax og svæðið undir AUC ferli saxagliptins og virka umbrotsefni þess í plasma jókst hlutfallslega á skammtabilinu frá 2,5 mg til 400 mg. Eftir staka inntöku saxagliptíns til inntöku í 5 mg skammti af heilbrigðum sjálfboðaliðum voru meðal AUC gildi saxagliptíns og aðalumbrotsefni þess 78 ng * klst. / Ml og 214 ng * klst. / Ml, og C max gildi í plasma voru 24 ng / ml og 47 ng / ml í samræmi við það. Meðalbreytileiki AUC og Cmax fyrir saxagliptín og virka umbrotsefni þess var minna en 25%.

Við endurtekna notkun lyfsins einu sinni á dag í hvaða skammti sem er, er engin merkjanleg uppsöfnun saxagliptíns eða virks umbrotsefnis þess. Ekki er háð því að úthreinsun saxagliptins og virka umbrotsefnis þess sé háð skammti og tíma þegar það er notað í 14 daga einu sinni á dag í skömmtum frá 2,5 mg til 400 mg af saxagliptini.

Með hámarki er metformín breytt losun náð að meðaltali í 7 klukkustundir. Frásog metformins úr töflum með breyttan losun eykst um það bil 50% þegar það er tekið með máltíðum. Við jafnvægi jókst AUC og Cmax af metformín breyttri losun ekki hlutfallslega við skammtinn á skammtabilinu frá 500 til 2000 mg. Eftir endurtekna gjöf safnaðist metformín breytt losun ekki í plasma. Metformín skilst út óbreytt með nýrum og umbrotnar ekki í lifur.

Eftir inntöku frásogast að minnsta kosti 75% af skammtinum af saxagliptini. Borða hafði ekki marktæk áhrif á lyfjahvörf saxagliptíns hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Fitusnauð máltíð hafði ekki áhrif á Cmax fyrir saxagliptín en AUC jókst um 27% samanborið við föstu. Tíminn til að ná Cmax (Tmax) fyrir saxagliptín jókst um u.þ.b. 0,5 klukkustundir þegar lyfið var tekið með mat en borið saman við föstu. Þessar breytingar eru þó ekki klínískt marktækar.

Eftir staka inntöku með breyttri losun metformins næst C max að meðaltali eftir 7 klukkustundir, á bilinu 4 til 8 klukkustundir. AUC og Cmax af breyttri losun metformins jukust ekki hlutfallslega við skammtinn á skammtabilinu frá 500 til 2000 mg. Hámarksstyrkur lyfsins í blóðvökva er 0,6, 1,1, 1,4 og 1,8 μg / ml þegar skammtar eru teknir 500, 1000, 1500 og 2000 mg einu sinni á dag. Þrátt fyrir að frásog (metið með AUC) metformins úr metformin töflum með breyttri losun eykst um það bil 50% þegar það var tekið með mat, hafði fæðuinntaka ekki áhrif á Cmax og Tmax af metformíni. Matur, feitur og fituríkur, hafði sömu áhrif á lyfjahvörf metformins með breyttri losun.

Binding saxagliptins og aðalumbrotsefnis þess við prótein í blóði í blóði er óveruleg, því má ætla að dreifing saxagliptíns með breytingum á próteinsamsetningu blóðsermis sem sést við lifrar- eða nýrnabilun muni ekki verða fyrir verulegum breytingum.

Rannsóknir á dreifingu metformíns breyttrar losunar voru ekki gerðar, en sýnilegt dreifingarrúmmál metformins eftir staka inntöku metformins taflna með tafarlausri losun í 850 mg skammti var að meðaltali 654 ± 358 L. Metformin binst plasmaprótein lítillega.

Saxagliptin umbrotnar aðallega með þátttöku ísóensíma cýtókróm P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) með myndun virka aðalumbrotsefnisins, sem hefur hamlandi áhrif gegn DPP-4 2 sinnum veikari en saxagliptin.

Rannsóknir með staka gjöf lyfsins í bláæð hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum sýna að metformín skilst út óbreytt með nýrum, umbrotnar ekki í lifur (umbrotsefni eru ekki greind hjá mönnum) og skiljast ekki út í þörmum.

Saxagliptin skilst út um nýru og í gegnum þarma. Eftir stakan 50 mg skammt af merktu 14 C-saxagliptini var 24% af skammtinum skilið út um nýru sem óbreytt saxagliptin og 36% sem aðalumbrotsefni saxagliptins. Heildar geislavirkni sem fannst í þvagi samsvaraði 75% skammtsins sem tekinn var.

Meðalúthreinsun saxagliptíns um nýru var um 230 ml / mín., Meðalgildi gauklasíunar var um 120 ml / mín. Fyrir aðalumbrotsefnið var úthreinsun nýrna sambærileg við meðalgildi gauklasíunar. Um það bil 22% af heildar geislavirkni fannst í hægðum.

Nýrnaúthreinsun er um það bil 3,5 sinnum hærri en kreatínín úthreinsun (CC), sem bendir til þess að seyting á rörum sé aðal útskilnaðarleið metformins.Eftir inntöku skilst út um það bil 90% af frásoguðu lyfinu um nýru á fyrsta sólarhringnum og er helmingunartíminn frá plasma um það bil 6,2 klukkustundir. Í blóðinu er helmingunartíminn um það bil 17,6 klukkustundir, því getur massi rauðra blóðkorna verið hluti af dreifingunni.

Lyfjahvörf við sérstakar klínískar aðstæður

Ekki er mælt með því að nota Combogliz Prolong hjá sjúklingum með nýrnabilun (sjá kafla „Frábendingar“).

Hjá sjúklingum með væga nýrnabilun voru AUC gildi saxagliptins og virka umbrotsefni þess 20% og 70% (í sömu röð) hærri en AUC gildi hjá sjúklingum með eðlilega nýrnastarfsemi. Þar sem slík hækkun á gildi er ekki talin klínískt marktæk er ekki mælt með því að aðlaga skammtinn af saxagliptini hjá sjúklingum með væga nýrnabilun.

Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi (samkvæmt niðurstöðum QC mælinga) minnkar helmingunartími metformins úr plasma og blóði og nýrnaúthreinsun hlutfallslega við lækkun QC.

Hjá sjúklingum með væga, miðlungsmikla og verulega skerta lifrarstarfsemi urðu engar klínískt marktækar breytingar á lyfjahvörfum saxagliptins og því er ekki þörf á aðlögun skammta fyrir slíka sjúklinga.

Ekki hafa verið gerðar neinar rannsóknir á lyfjahvörfum á metformíni hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi.

Ekki er þörf á leiðréttingu skammts af saxagliptini eftir kyni sjúklinga.

Í klínískum rannsóknum á sjúklingum með sykursýki af tegund 2 voru blóðsykurslækkandi áhrif metformins hjá körlum og konum sambærileg.

Hjá sjúklingum 65-80 ára var enginn klínískt marktækur munur á lyfjahvörfum saxagliptins samanborið við sjúklinga á yngri aldri (18-40 ára), þess vegna er ekki þörf á aðlögun skammta hjá öldruðum sjúklingum. Hins vegar verður að hafa í huga að í þessum flokki sjúklinga er líklegra að skert nýrnastarfsemi sé minni (sjá kaflana „Skammtar og lyfjagjöf“ og „Sérstakar leiðbeiningar“).

Takmarkaðar upplýsingar úr samanburðarrannsóknum á lyfjahvörfum metformins hjá heilbrigðum öldruðum sjálfboðaliðum benda til þess að heildarplasmaúthreinsun metformins minnki, T 1/2 aukist og Cmax aukist miðað við gildi þessara breytna hjá heilbrigðum ungum sjálfboðaliðum. Samkvæmt þessum gögnum er breyting á lyfjahvörfum metformins með hækkandi aldri aðallega vegna breyttrar nýrnastarfsemi. Ekki á að ávísa Combogliz Prolong handa sjúklingum eldri en 80 ára, nema þegar eðlileg nýrnastarfsemi er staðfest með niðurstöðum QC.

Rannsóknir á lyfjahvörfum saxagliptins hjá börnum hafa ekki verið gerðar.

Rannsóknir á lyfjahvörfum metformins breyttri losun hjá börnum hafa ekki verið gerðar.

Kynþáttur og þjóðerni

Ekki er mælt með því að aðlaga skammtinn af saxagliptini eftir kynþætti sjúklingsins.

Engar rannsóknir hafa verið gerðar á lyfjahvörfum metformins eftir kynþáttum sjúklinga.

Sykursýki af tegund 2 ásamt mataræði og hreyfingu til að bæta stjórn á blóðsykri.

Frábendingar við notkun lyfsins Combogliz Prolong

Aukin næmi einstaklingsins á hvaða þætti lyfsins sem er, alvarleg ofnæmisviðbrögð (bráðaofnæmi eða ofsabjúgur) fyrir DPP-4 hemlum, sykursýki af tegund 1 (notkun ekki rannsökuð), notkun með insúlíni (ekki rannsakað), meðfætt galaktósaóþol, laktasaskortur og vanfrásog glúkósa-galaktósa, meðganga, brjóstagjöf, yngri en 18 ára (öryggi og verkun ekki rannsökuð), skerta nýrnastarfsemi (kreatínín í sermi ≥1,5 mg / dl hjá körlum, ≥1,4 mg / dl hjá konum blöðrubólga eða skert kreatínín úthreinsun, þ.mt þau sem orsakast af bráðum hjarta- og æðasjúkdómum (lost), bráða hjartadrepi og rotþróa, bráða sjúkdóma þar sem hætta er á skerta nýrnastarfsemi: ofþornun (með uppköstum, niðurgangi),hiti, alvarlegir smitsjúkdómar, sjúkdómur í súrefnisskorti (lost, blóðsýking, nýrnasýking, berkju- og lungnasjúkdómar), bráð eða langvinn efnaskiptablóðsýring, þ.mt ketónblóðsýring með sykursýki, með eða án dá, klínískt alvarleg einkenni bráðra og langvinnra sjúkdóma sem geta leitt til þróun á súrefnisskorti í vefjum (öndunarbilun, hjartabilun, bráðu hjartadrepi), alvarlegri skurðaðgerð og áverka (þegar insúlínmeðferð er ætluð), skert lifrarstarfsemi langvarandi áfengissýki og bráð etanóleitrun, mjólkursýrublóðsýring (þ.m.t. sögu), að minnsta kosti 48 klukkustundir fyrir og innan 48 klukkustunda eftir að geislameðferð eða geislalæknisrannsóknir voru framkvæmdar með tilkomu skuggaefna sem innihalda joð, að fylgja mataræði með lágum hitaeiningum (5% sjúklinga, þeir sem fengu metformín með breyttri losun og þróuðu oftar en í lyfleysuhópnum voru niðurgangur og ógleði / uppköst.

Greint hefur verið frá eftirfarandi aukaverkunum við notkun saxagliptins eftir markaðssetningu: bráð brisbólga og ofnæmisviðbrögð, þar með talið bráðaofnæmi, ofsabjúgur, útbrot og ofsakláði. Það er ómögulegt að meta áreiðanlegan tíðni þróun þessara fyrirbæra þar sem skilaboð bárust af sjálfu sér frá íbúum af óþekktri stærð (sjá kaflana „frábendingar“ og „Sérstakar leiðbeiningar um notkun Combogliz Prolong»).

Alger fjöldi eitilfrumna

Saxagliptin

Þegar saxagliptin var notað sást skammtaháð meðallækkun á hreinum fjölda eitilfrumna. Við greiningu á samanlögðum gögnum af fimm 24 vikna samanburðarrannsóknum með lyfleysu sást meðalfækkun um það bil 100 og 120 frumur / μl af heildarfjölda eitilfrumna frá upphafsmeðaltal 2200 frumna / μl við notkun saxagliptíns í 5 mg skammti og 10 mg, miðað við með lyfleysu. Svipuð áhrif komu fram þegar saxagliptin var tekið í 5 mg skammti í upphafi samsetningar með metformíni samanborið við metformín einlyfjameðferð. Enginn munur var á milli 2,5 mg saxagliptíns og lyfleysu. Hlutfall sjúklinga þar sem fjöldi eitilfrumna var ≤ 750 frumur / μl var 0,5%, 1,5%, 1,4% og 0,4% í saxagliptin meðferðarhópunum í 2,5 mg skammti, í 5 mg skammti , í 10 mg skammti og lyfleysu, í sömu röð. Hjá flestum sjúklingum með endurtekna notkun saxagliptíns sást ekki bakslag, þó að hjá sumum sjúklingum fækkaði eitilfrumur aftur með því að hefja meðferð með saxagliptini að nýju, sem leiddi til þess að saxagliptín var aflétt. Fækkun eitilfrumna fylgdi ekki klínískum einkennum.

Ástæðurnar fyrir fækkun eitilfrumna við saxagliptínmeðferð samanborið við lyfleysu eru ekki þekktar. Ef um óvenjulega eða langvarandi sýkingu er að ræða er nauðsynlegt að mæla fjölda eitilfrumna. Áhrif saxagliptíns á fjölda eitilfrumna hjá sjúklingum með óeðlilegt fjölda eitilfrumna (til dæmis, ónæmisbresti manna) eru ekki þekkt.

Saxagliptin

Saxagliptin hafði hvorki klínískt marktæk né myndandi áhrif á fjölda blóðflagna í sex tvíblindum, samanburðarrannsóknum á öryggi og verkun.

Styrkur B-vítamíns₁₂

Í klínískum samanburðarrannsóknum á metformíni sem stóðu yfir í 29 vikur upplifðu u.þ.b. 7% sjúklinga lækkun á sermi fyrr en venjulegur styrkur B-vítamíns.₁₂ að undantekningarlegum gildum án klínískra einkenna. Örsjaldan fylgir slíkri lækkun einnig blóðleysi og batnar fljótt eftir að meðferð með metformíni er hætt eða viðbótarneysla á B-vítamíni.₁₂.

Meðganga og brjóstagjöf

Vegna þess að notkun lyfsins Combogliz Prolong á meðgöngu hefur ekki verið rannsökuð, ætti ekki að ávísa lyfinu á meðgöngu.

Ekki er vitað hvort saxagliptin eða metformín berst í brjóstamjólk.Þar sem ekki er útilokað að hægt sé að komast í gegnum lyfið Combogliz Prolong í brjóstamjólk er frábending frá notkun lyfsins meðan á brjóstagjöf stendur.

Notkun við skerta lifrarstarfsemi Ekki má nota lyfið við skerta lifrarstarfsemi Notkun við skerta nýrnastarfsemi Notkun lyfsins við skerta nýrnastarfsemi (kreatínín í sermi ≥1,5 mg / dl hjá manni, ≥1,4 mg / dl fyrir konu eða skerta kreatínín úthreinsun) er frábending.

Notkun lyfsins hjá börnum

Ekki má nota lyfið hjá börnum yngri en 18 ára (öryggi og verkun hafa ekki verið rannsökuð).

Notkun hjá öldruðum sjúklingum

Þar sem saxagliptin og metformín skiljast út að hluta til um nýru og hjá öldruðum sjúklingum er líklegt að skert nýrnastarfsemi sé þörf, skal nota Combogliz Prolong með varúð hjá öldruðum.

Sérstakar leiðbeiningar um notkun Combogliz Prolong

Mjólkursýrublóðsýring er sjaldgæfur, alvarlegur efnaskipta fylgikvilli sem getur myndast vegna uppsöfnunar metformins meðan á meðferð með Combogliz Prolong stendur. Með því að þróa mjólkursýrublóðsýringu vegna notkunar metformíns er styrkur þess í blóðvökva yfir 5 μg / ml.

Hjá sjúklingum með sykursýki þróast mjólkursýrublóðsýring oft með alvarlega nýrnabilun, þ.mt vegna meðfæddra nýrnasjúkdóma og ófullnægjandi nýrnaflóð, sérstaklega þegar tekin eru nokkur lyf. Hjá sjúklingum með hjartabilun, sérstaklega hjá sjúklingum með óstöðuga hjartaöng eða brátt hjartabilun og hættu á ofstreymi og súrefnisskorti, er aukin hætta á mjólkursýrublóðsýringu. Hættan á að fá mjólkursýrublóðsýring eykst í hlutfalli við stig nýrnabilunar og aldur sjúklings. Gera skal reglulega eftirlit með nýrnastarfsemi hjá sjúklingum sem taka metformín og ávísa lágmarks virkum skammti af metformíni. Hjá öldruðum sjúklingum er eftirlit með nýrnastarfsemi nauðsynlegt. Ekki á að ávísa metformíni handa sjúklingum 80 ára og eldri ef nýrnastarfsemi er skert (samkvæmt upplýsingum um QC) þar sem þessir sjúklingar eru hættari við þróun mjólkursýrublóðsýringar. Að auki, skal tafarlaust hætta meðferð með metformíni ef sjúkdómar fylgja blóðsykursfall, ofþornun eða blóðsýking myndast. Þar sem lifrarbilun getur takmarkað verulega getu til að skiljast út laktat, á ekki að ávísa metformíni handa sjúklingum með klínísk einkenni eða lifrarsjúkdóm.

Upphaf mjólkursýrublóðsýringar fer oft fram og fylgir ósértæk einkenni, svo sem vanlíðan, vöðvaverkir, öndunarbilun, aukin syfja, sársauki og óþægindi í kvið. Ofkæling, lágþrýstingur og ónæmur hjartsláttartruflanir geta komið fram. Sjúklingurinn skal tafarlaust tilkynna lækninum um öll þessi einkenni. Ef slík einkenni eru greind, skal hætta meðferð með metformíni, fylgjast með blóðsöltum í sermi, ketónlíkömum, blóðsykri, og ef tilgreint er, sýrustig í blóði, styrk laktats og metformínstyrk í blóði. Einkenni frá meltingarvegi sem þróast seint á stigi metformínmeðferðar geta verið af völdum mjólkursýrublóðsýringu eða annars sjúkdóms.

Að festa styrk bláæðalaktatþéttni í bláæð yfir efri eðlilegu marki en undir 5 mmól / l hjá sjúklingum sem taka metformín, getur bent til nálægrar þróunar mjólkursýrublóðsýringu, og getur einnig verið af öðrum orsökum, svo sem óblandaðri sykursýki, offita, of mikil líkamleg hlaða.

Fylgjast skal með hvort mjólkursýrublóðsýring er hjá öllum sjúklingum með sykursýki og efnaskiptablóðsýringu án þess að merki um ketónblóðsýringu (ketonuria og ketonemia). Mjólkursýrublóðsýring þarfnast meðferðar á sjúkrahúsum. Ef mjólkursýrublóðsýring greinist hjá sjúklingi sem tekur metformín, ættir þú strax að hætta að taka lyfið og hefja strax almennar stuðningsaðgerðir.Mælt er með því að byrjað sé strax á skilun til að leiðrétta blóðsýringu og skilið út uppsafnað metformín.

Eins og þú veist, þá styrkir áfengi áhrif metformíns á umbrot laktats, sem eykur hættuna á mjólkursýrublóðsýringu. Takmarkaðu áfengisneyslu meðan þú tekur Combogliz Prolong.

Ekki er mælt með Combogliz Prolong handa sjúklingum með klínísk einkenni á lifrarsjúkdómum og rannsóknarstofu vegna hættu á mjólkursýrublóðsýringu.

Mat á nýrnastarfsemi

Áður en meðferð með Combogliz Prolong er hafin og að minnsta kosti árlega eftir það er nauðsynlegt að athuga nýrnastarfsemi. Hjá sjúklingum með grun um skerta nýrnastarfsemi, skal meta nýrnastarfsemi oftar og hætta meðferð með Combogliz Prolong ef merki um nýrnabilun koma fram.

Þú ættir að stöðva notkun lyfsins Combogliz Prolong tímabundið áður en skurðaðgerðir eru gerðar (nema litlar aðgerðir sem eru ekki tengdar því að takmarka neyslu vökva og vökva) og hefja ekki notkun þess fyrr en sjúklingurinn getur tekið lyfin inni og eðlileg nýrnastarfsemi hefur verið staðfest .

Breyting á klínísku ástandi sjúklinga með áður stjórnað sykursýki af tegund 2

Hjá sjúklingi með T2DM, sem áður var vel stjórnað meðan á meðferð með Combogliz Prolong stóð, og sem hefur frávik á rannsóknarstofu breytum eða þróar sjúkdóm (sérstaklega þegar um er að ræða óljósa greiningu), skal strax meta merki um ketónblóðsýringu eða mjólkursýrublóðsýringu. Matið ætti að fela í sér ákvörðun á blóðsalta í sermi í blóði, ketónum, blóðsykri og, ef tilgreint, sýrustigi í blóði, styrk laktats, pýrúvat og metformín. Ef einhvers konar blóðsýring hefur myndast, skal tafarlaust hætta við Combogliz Prolong og ávísa öðru blóðsykurslækkandi lyfi.

Notkun lyfja sem geta valdið blóðsykurslækkun

Lyf sem örva seytingu insúlíns, svo sem súlfonýlúrealyf, geta valdið blóðsykurslækkun. Þess vegna, til að draga úr hættu á blóðsykursfalli samhliða saxagliptini, gæti verið nauðsynlegt að minnka skammtinn af lyfi sem eykur seytingu insúlíns.

Blóðsykursfall myndast ekki hjá sjúklingum sem taka eingöngu metformín á venjulegan hátt, heldur geta þeir myndast með ófullnægjandi kolvetnaneyslu, þegar virk líkamleg áreynsla er ekki á móti kolvetnainntöku eða samhliða notkun með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum (svo sem súlfonýlúrealyfjum og insúlínafleiður) eða áfengi. Aldraðir, veikir eða illa gefnir sjúklingar og sjúklingar með nýrnahettu- eða heiladingulsskerðingu eða áfengisneyslu eru viðkvæmastir fyrir blóðsykurslækkandi áhrifum. Hjá öldruðu fólki og sjúklingum sem taka beta-blokka getur greining blóðsykursfalls verið erfið.

Samhliða meðferð sem hefur áhrif á nýrnastarfsemi eða metformín dreifingu

Gæta skal varúðar við samhliða lyf (svo sem katjónísk lyf, skilin út með seytingu í nýrnapíplum), sem geta haft áhrif á starfsemi nýrna, til verulegra blóðskilunarbreytinga eða truflað dreifingu metformins (sjá kafla „Milliverkanir við önnur lyf“).

Geislalannsóknir með gjöf joðskuggaefna í æð

Við geislagreiningarrannsóknir á gjöf skuggaefna sem innihalda joð í æð, voru bráð nýrnastarfsemi greind sem getur fylgt þróun mjólkursýrublóðsýringar hjá sjúklingum sem fá metformín. Sjúklingar sem eru áætlaðir í slíka rannsókn verða að hætta við Combogliz Prolong meðferð innan 48 klukkustunda fyrir að framkvæma þessa aðgerð, forðast að taka lyfið innan 48 klukkustunda eftir aðgerðina og hefja meðferð aftur aðeins eftir að eðlileg nýrnastarfsemi hefur verið staðfest.

Hrun og hjarta (áfall) af hvaða uppruna sem er, bráður hjartabilun, brátt hjartadrep og aðrar aðstæður í tengslum við súrefnisskort og mjólkursýrublóðsýringu geta valdið azotemia í fæðingu. Með þróun slíkra fyrirbæra er nauðsynlegt að hætta strax meðferð með Combogliz Prolong.

Skert blóðsykur

Hiti, áverka, sýking, skurðaðgerð getur leitt til brots á styrk glúkósa í blóði, sem áður var stjórnað með hjálp lyfsins Combogliz Prolong. Í þessum tilvikum getur verið nauðsynlegt að hætta meðferð tímabundið og flytja sjúklinginn í insúlínmeðferð. Eftir að jafnvægi hefur orðið á glúkósa í blóði og bætt almennu ástandi sjúklings er hægt að hefja meðferð með Combogliz Prolong á ný.

Við notkun saxagliptins eftir markaðssetningu komu fram alvarleg ofnæmisviðbrögð, þar með talið bráðaofnæmi og ofsabjúgur. Með þróun alvarlegs ofnæmisviðbragðs ætti að hætta notkun lyfsins, meta aðrar mögulegar orsakir fyrir þróun fyrirbærisins og ávísa aðra meðferð við sykursýki (sjá „frábendingar“ og „Aukaverkanir»).

Við notkun saxagliptins eftir markaðssetningu hafa borist skyndilegar tilkynningar um tilfelli bráðrar brisbólgu. Upplýsa skal sjúklinga sem taka Combogliz Prolong um einkennandi bráð brisbólgu: langvarandi, mikinn verk í kviðnum. Ef þig grunar að um brisbólgu sé að ræða, ættir þú að hætta að taka lyfið Combogliz Prolong (sjá kafla „Með varúð“ og „Aukaverkanir»).

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og stjórnkerfi

Ekki hafa verið gerðar rannsóknir á áhrifum saxagliptíns á hæfni til aksturs ökutækja og stjórnunaraðgerða.

Hafðu í huga að saxagliptin getur valdið höfuðverk.

Ofskömmtun

Við langvarandi notkun lyfsins í skömmtum sem eru allt að 80 sinnum hærri en mælt er með, er einkenni eitrun ekki lýst.

Ef um ofskömmtun er að ræða, skal nota einkennameðferð. Saxagliptin og aðalumbrotsefni þess skiljast út með blóðskilun (útskilnaðarhlutfall: 23% af skammtinum á 4 klukkustundum).

Dæmi hafa verið um ofskömmtun metformins, þar með talið að taka meira en 50 g. Blóðsykursfall myndaðist í um það bil 10% tilvika, en orsakasamhengi þess og metformins hefur ekki verið staðfest. Í 32% tilfella ofskömmtunar metformíns voru sjúklingar með mjólkursýrublóðsýringu. Metformín skilst út við skilun en úthreinsun nær 170 ml / mín.

Milliverkanir við önnur lyf

Sum lyf auka blóðsykurshækkun (tíazíð og önnur þvagræsilyf, sykurstera, fenótíazín, blöndur sem innihalda joð sem innihalda skjaldkirtilshormón, estrógen, getnaðarvarnarlyf til inntöku, fenýtóín, nikótínsýra, samsemislyf, hæg kalsíumgangalokar og ísónízíð). Þegar þú ávísar eða aflýst slíkum lyfjum hjá sjúklingi sem tekur Combogliz Prolong, fylgstu vandlega með styrk glúkósa í blóði. Magn bindingar metformíns við plasmaprótein í blóði er lítið, svo ólíklegt er að það hafi samskipti við lyf sem eru að mestu leyti bundin plasmapróteinum, svo sem salisýlötum, súlfónamíðum, klóramfeníkóli og próbenesíði (öfugt við súlfónýlúreafleiður, sem eru marktækt bundnar með sermispróteinum).

Inductors af ísóensímum CYP3A4 / 5

Rifampicin dregur verulega úr útsetningu saxagliptins án þess að breyta AUC virka umbrotsefnis þess, 5-hýdroxý-saxagliptin. Rifampicin hefur ekki áhrif á hömlun DPP-4 í blóðvökva á sólarhring meðferðarlotu.

CYP3A4 / 5 ísóensím hemlar

Diltiazem eykur áhrif saxagliptíns þegar það er notað saman.Búist er við aukningu á þéttni saxagliptíns í blóði með notkun amprenavirs, aprepitants, erythromycin, flúkónazóls, fosamprenavirs, greipaldinsafa og verapamíls. Hins vegar er ekki mælt með skammtinum af saxagliptini. Ketókónazól eykur marktækt styrk saxagliptíns í plasma. Búist er við svipaðri marktækri aukningu á plasmaþéttni saxagliptíns þegar aðrir öflugir hemlar á nzoenzymes CYP3A4 / 5 eru notaðir (til dæmis atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakónazól, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir og telithromycin). Þegar samsettur er öflugur hemill á CYP3A4 / 5 ísóensímum ætti að minnka skammtinn af saxagliptini í 2,5 mg.

Katjónalyf (t.d. amilorid, digoxin, morphine, procainamide, kinidine, kinin, ranitidine, triamterone, trimethoprim eða vancomycin), sem skiljast út um nýru með gaukju síun, geta fræðilega haft samskipti við metformin og keppt um sameiginleg flutningskerfi nýrnapíplanna. Í rannsóknum á milliverkunum metformins og cimetidins við staka og endurtekna gjöf lyfsins sást milliverkun metformins og cimetidins til inntöku hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, með 60% aukningu á hámarksstyrk metformins í plasma og heilblóði og 40% aukningu á AUC fyrir metformin í plasma og í heild blóð. Í rannsókninni með stökum skammti af lyfinu varð engin breyting á helmingunartímanum. Metformin hefur ekki áhrif á lyfjahvörf cimetidins. Mælt er með að fylgjast vel með sjúklingum og aðlaga skammtinn, ef nauðsyn krefur, hjá sjúklingum sem taka katjónísk lyf sem skiljast út um nærliggjandi nýrnapíplakerfi.

Í rannsókn á milliverkunum við stakan skammt af lyfinu hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 hefur samsett notkun metformins og glíbenklamíðs ekki áhrif á lyfjahvörf eða lyfhrif.

Í rannsókn á milliverkunum metformins og furosemids við stakan skammt af lyfinu, sem gerð var á heilbrigðum sjálfboðaliðum, kom í ljós lyfjahvarfamilliverkun þeirra. Fúrósemíð eykur C_hámark metformín í plasma og blóði um 22% og AUC í blóði um 15% án marktækrar breytinga á úthreinsun metformins um nýru. Þegar það er tekið með metformíni C_hámark og AUC fyrir furosemid minnkar um 31% og 12%, í sömu röð, og helmingunartíminn minnkar um 32% án þess að merkjanleg breyting sé á nýrnaúthreinsun furosemids. Engin gögn liggja fyrir um milliverkanir metformíns og fúrósemíðs við samhliða langtíma notkun.

Í rannsókn á milliverkunum metformins og nifedipins við stakan skammt af lyfinu, sem gerð var á heilbrigðum sjálfboðaliðum, eykur nifedipin C_hámark metformín í plasma um 20% og AUC um 9% og eykur útskilnað í nýrum. T_hámark og T_1/2 breyttist ekki. Nifedipin eykur frásog metformins. Metformín hefur nánast engin áhrif á lyfjahvörf nifedipins.

Saxagliptin og Metformin

Samsett notkun stakra skammta af saxagliptini (100 mg) og metformíni (1000 mg) hefur ekki marktæk áhrif á lyfjahvörf saxagliptins eða metformíns hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum.

Ekki hafa verið gerðar neinar sérstakar lyfjahvarfarannsóknir á milliverkunum við notkun Combogliz Prolong, þó slíkar rannsóknir hafi verið gerðar á einstökum efnisþáttum þess: saxagliptini og metformíni.

Áhrif annarra lyfja á saxagliptín

Glibenclamide: Sameinað stak notkun saxagliptíns (10 mg) og glíbenklamíð (5 mg), hvarfefni ísóensímsins CYP2C9, jók C_hámark saxagliptin um 8%, AUC fyrir saucagliptin breytist þó ekki.

Pioglitazone: Samsett endurtekin notkun saxagliptíns einu sinni á dag (10 mg) og pioglitazón (45 mg), hvarfefni ísóensímsins CYP2C8 (sterkt) og CYP3A4 (veikt) hefur ekki áhrif á lyfjahvörf saxagliptins.

Digoxin: Samsett endurtekin notkun saxagliptins einu sinni á dag (10 mg) og digoxin (0,25 mg), hvarfefni P-glýkópróteins, hefur ekki áhrif á lyfjahvörf saxagliptins.

Simvastatin: Samsett endurtekin notkun saxagliptíns einu sinni á dag (10 mg) og simvastatin (40 mg), hvarfefni CYP3A4 / 5 ísóensíma, jók C_hámark saxagliptin um 21%, en AUC fyrir saxagliptin breytist ekki.

Diltiazem: Samsett stak notkun saxagliptíns (10 mg) og diltiazem (360 mg lengd skammtaform í jafnvægi), miðlungs hemill CYP3A4 / 5 ísóensíma, eykur C_hámark saxagliptín um 63%, og AUC - 2,1 sinnum. Þessu fylgir samsvarandi lækkun á C_hámark og AUC virka umbrotsefnisins um 44% og 36%, í sömu röð.

Ketókónazól: Samsett notkun á einum skammti af saxagliptini (100 mg) og ketókónazóli (200 mg á 12 klukkustunda fresti í jafnvægi) eykst_hámark og AUC fyrir saxagliptin 2,4 og 3,7 sinnum, í sömu röð. Þessu fylgir samsvarandi lækkun á C_hámark og AUC virka umbrotsefnisins um 96% og 90%, í sömu röð.

Rifampicin: Samsett notkun á einum skammti af saxagliptini (5 mg) og rifampicíni (600 mg einu sinni á dag í jafnvægi) lækkar_hámark og AUC fyrir saxagliptin um 53% og 76%, hvort um sig, með samsvarandi aukningu á C_hámark(39%), en án teljandi breytinga á AUC virka umbrotsefnisins.

Omeprazole: Sameiginleg fjölnotanotkun saxagliptins í 10 mg skammti einu sinni á dag og omeprazol í 40 mg skammti, hvarfefni ísóensímsins CYP2C19 (sterkt) og ísóensíminu CYP3A4 (veikt), hemill ísóensímsins CYP2C19 og örvarinn MRP-3, hefur ekki áhrif á lyfjahvörf lyfsins.

Álhýdroxíð + magnesíumhýdroxíð + simetikon: Samsett notkun stakra skammta af saxagliptini (10 mg) og dreifu sem inniheldur álhýdroxíð (2400 mg), magnesíumhýdroxíð (2400 mg) og simetíkon (240 mg) lækkar C_hámark saxagliptin um 26%, en AUC fyrir saxagliptin breytist þó ekki.

Famotidine: Að taka staka skammta af saxagliptini (10 mg) 3 klukkustundum eftir stakan skammt af famotidini (40 mg), hemill á hOCT-1, hOCT-2 og hOCT-3, eykur C_hámark saxagliptin um 14%, AUC fyrir saucagliptin breytist þó ekki.

Orlofskjör lyfjafræði

Lyfið er lyfseðilsskylt.

Skilmálar og geymsluskilyrði

Við hitastig sem er ekki hærra en 30 ° C. Geymið þar sem börn ná ekki til. Geymsluþol er 3 ár.

Notkun lyfsins Combogliz lengist aðeins eins og læknirinn hefur mælt fyrir um, leiðbeiningin er gefin til viðmiðunar!

Losaðu form, samsetningu og umbúðir

Fæst í þremur útgáfum af innihaldi virkra efnisþátta (mg):

• metformín - 1000, saxagliptín - 2,5,
• metformín - 1000, saxagliptín - 5,0,
• metformín - 500, saxagliptín - 5,0.

Að auki innifalinn:

• magnesíumsterat,
• karmellósnatríum
• hypromellose.

Það eru 7 töflur í þynnupakkningu, í pappaöskju með fyrstu opnunarstýringu geta verið 4 eða 8 þynnur.

Lyfjafræðileg verkun

Töflur með samsettri aðgerð, breyttri losun og innihaldi tveggja virkra efna sem bæta hvert annað.

Metformin er biguanide. Það hindrar glúkógenógen, truflar oxun fitu og eykur næmi viðtakanna fyrir insúlíni. Nýting frumna glúkósa er einnig virk. Íhluturinn hefur ekki áhrif á innihald insúlíns í blóði út af fyrir sig, veldur ekki blóðsykurslækkun. Það örvar einnig nýmyndun glýkógens. Aukin glúkósaflutningur vegna útsetningar fyrir frumum. Að auki getur efnið dregið úr frásogshraða sykurs í meltingarveginum þar sem það hefur áhrif á þyngdartap. Getur bætt suma eiginleika blóðs.

Saxagliptin eykur losun sérstakra hormóna - incretins. Þeir stuðla að losun insúlíns frá beta-frumum brisi og draga úr framleiðslu glúkagons í því. Helstu geta saxagliptins er að draga úr glúkósa í fastandi maga og með mat.Að auki er losun magans hindruð, svo að lengri mettun áhrif fáist. Það stuðlar einnig að þyngdartapi hjá sykursjúkum.

Vegna breyttrar losunar er hættan á aukaverkunum frá meltingarvegi minni.

Frábendingar

• Ofnæmi fyrir íhlutum,
• Saga um bráðaofnæmislost,
• Sykursýki af tegund 1
• Laktósaóþol,
• Insúlínmeðferð
• Rannsóknir sem nota joðbundin efni (48 klukkustundir fyrir og eftir),
• Skert nýrna- og lifrarstarfsemi,
• Bráðir, langvinnir og smitsjúkdómar,
• Ketoacidosis sykursýki
• Saga dái
• Hættan á súrefnisskorti í vefjum,
• Saga mjólkursýrublóðsýringar,
• Mataræði með lágum kaloríum
• Meðganga og brjóstagjöf
• Undir 18 ára
• Áfengissýki

Leiðbeiningar um notkun (aðferð og skammtur)

Það er valið á grundvelli vitnisburðar.

Taktu 1 tíma á dag á sama tíma. Ekki má brjóta skelina, þar sem það hefur áhrif á losunarhraða. Drekkið nóg af vatni.

Meðferð hefst með 500 + 2,5 mg töflum og síðan er hægt að auka þau í 1000 + 5 mg. Hámark - 2000 + 5 mg. Aukið skammtinn smám saman til að draga úr óæskilegum áhrifum.

Ef áður var sjúklingurinn meðhöndlaður með lyfjum sem innihéldu þessi efni, en sérstaklega, er skammturinn valinn í samræmi við það fyrra. Áhrif á líkamsbreytinguna frá öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum til þessa lyfs hafa ekki verið rannsökuð.

Aukaverkanir

• Höfuðverkur, mígreni,
• Þvagfærasýkingar
• Kviðverkir
• Skútabólga
• Ógleði og uppköst
• Niðurgangur
• Bólga
• Blóðsykursfall (úr saxagliptini),
• Urticaria,
• Blóðflagnafæð
• Ofnæmisviðbrögð
• Nefabólga,
• Meltingarbólga
• Brisbólga
• Smekktruflanir
• Uppþemba.

Þau eru fjarlægð annað hvort með því að breyta skömmtum eða með því að hætta notkun lyfsins.

Ofskömmtun

Ef farið er yfir normið getur mjólkursýrublóðsýring komið fram. Þetta er fullt af alvarlegum afleiðingum - jafnvel dauða. Ef einhver grunur leikur á um þroska hans, ætti að leggja sjúklinginn á sjúkrahús. Sjúkrahúsið ávísar blóðskilun og meðferð með einkennum.

• vöðvaþrá
• öndunarbilun
• aukin syfja
• magaverkir
• lykt af asetoni úr munni.

Þegar önnur lyf eru tekin, sérstaklega byggð á súlfónýlúrealyfi, eykst hættan á blóðsykursfalli. Einkenni þess: veikleiki, fölhúð, skert meðvitund (allt að dái), hungur, pirringur og aðrir. Auðvelda formið fjarlægir neyslu á sætum mat. Miðlungs og alvarleg - sprauta glúkagon eða dextrósa lausn. Það er mikilvægt að koma manni til meðvitundar og ráðfæra sig síðan við lækni til að breyta skömmtum.

Lyfjasamskipti

Bætir virkni virkra efnisþátta:

• álhýdroxíð,
• pioglitazone
• magnesíumhýdroxíð,
• rifampicin
• GKS,
• nikótínsýra
• simetikon
• estrógen
• þvagræsilyf fyrir tíazíð,
• skjaldkirtilshormón,
• isoniazid
• fenótíazín,
• fenýtóín
• sympathometics
• hægt kalsíumgangalokar.

Draga úr virkni virkra efna:

• diltiazem
• flúkónazól
• amprenavir
• verapamil
• erýtrómýcín,
• ketókónazól
• aprepitant
• glíbenklamíð,
• súlfonýlúrea afleiður,
• greipaldinsafi
• famotidine
• ísóensím CYP3A4 / 5,
• fúrósemíð
• katjónískur undirbúningur
• nifedipine
• etanól.

Læknirinn sem mætir, ætti að vera meðvitaður um meðferð þessara efna þegar ávísað er meðferð.

Sérstakar leiðbeiningar

Þar sem lyfið skilst út um nýrun er mælt með því að taka reglulega próf og fylgjast með ástandi þeirra til að koma í veg fyrir fylgikvilla. Þetta á sérstaklega við um eldra fólk.

Hjá sjúklingum eftir 60 ár kemur mjólkursýrublóðsýring oftar fram. Stöðugt eftirlit sérfræðings er krafist.

Möguleikinn á að fá brisbólgu eykst. Aðal einkenni eru bráð, langvarandi sársauki í kviðnum.

Sjúklingurinn ætti að þekkja einkenni aukaverkana og geta veitt skyndihjálp.

Ef nauðsyn krefur eru skurðaðgerðir manna fluttar yfir í insúlín.

Engar rannsóknir hafa verið gerðar á áhrifum á hæfni til aksturs bifreiðar. Hins vegar, með samhliða meðferð, verður að muna hættuna á blóðsykursfalli. Saxagliptin getur einnig valdið höfuðverk og mígreni. Ákvörðunin um möguleikann á að aka bíl eða vinna með vélbúnaði er tekin af sérfræðingi.

Samanburður við hliðstæður

Þetta lyf hefur nokkra skatta á samsetningu og eiginleika. Það mun nýtast vel að kynnast þeim.

„Yanumet.“ Verð - frá 2830 rúblur fyrir 56 töflur. Samsetningin inniheldur metformín og sitagliptín. Framleiðir fyrirtækið Merck Sharp og Dome, Bandaríkjunum. Það er hægt að nota í tengslum við insúlín, þó margar aukaverkanir og frábendingar. Ekki ávísa börnum og þunguðum konum. Margir skrifa að lyfið dragi fljótt úr þyngd.

Galvus Met. Kostnaður - 1500 rúblur og hærri. Inniheldur metformín og vildagliptin. Framleiðandinn - "Novartis", Sviss. Það er ódýrara, þó að eiginleikar þess séu ekki mikið frábrugðnir „Comboglize“. Listi yfir frábendingar er svipaður.

"Sameina Xr." Það hefur svipaða samsetningu. Eru gefin út af AstraZeneca fyrirtækinu, Stóra-Bretlandi. Pilla kostar 1650 rúblur í pakka. Næst hliðstæða í eignum. Allar aukaverkanir og frábendingar eru þær sömu.

Glibomet. Lækning framleidd af fyrirtækinu "Berlin Chemie", Þýskalandi. Verð - 350 rúblur í pakka. Virk innihaldsefni - glíbenklamíð og metformín. Hentar ekki öllum. Mörg bönn til að nota.

Bagomet. Metformín og glíbenklamíðtöflur. Verð - frá 160 rúblum. Þeir hafa framlengda aðgerð, eru framleiddir af fyrirtækinu Chemistry Montpellier, Argentínu. Helsti plús er lágmark kostnaður með um það bil svipuðum eiginleikum. Frábendingar eru svipaðar.

Ákvörðunin um að skipta yfir í annað lyf er tekin af lækninum. Sjálfslyf eru bönnuð!

Aðallega eru jákvæð áhrif af lyfinu. Eina neikvæða er hár kostnaður. Einnig er tekið fram í umsögnum að þeir sem hafa tekið áður þetta metformín í samanburði við fyrra ástand hafa færri aukaverkanir. Viðvarandi þyngdartap sést einnig en þó aðeins með mataræði.

Victor: „Ég tók metformín-byggðar töflur í mörg ár. Þeir hættu að gefa tilætluð áhrif, læknirinn ávísaði sameinuðu efnablöndunni „Combogliz Prolong“. Það sem mér líkar: gefur fljótt afleiðing, drekktu bara eina töflu á dag. Heldur eðlilegri þyngd og sykurmagni. Það sem mér líkar ekki: það eru aukaverkanir, sérstaklega ef þú brýtur mataræðið. Það hjálpar vel, þó það kosti mikið. “

Alexandra: „Ég er sykursýki með mikla reynslu. Undanfarin ár nota ég aðeins innflutt lyf. Nú tek ég við Combogliz Prolong. Lyfið er gott, ég hef engar aukaverkanir. Það er þægilegt í móttökunni, verð / gæði hlutfall hentar mér alveg. “

Niðurstaða

Þetta lyf er mjög áhrifaríkt. Þökk sé eiginleikum losunarinnar hjálpar það til að forðast þróun vandamála í meltingarveginum. Umsagnir frá fíkniefnaneytendum og sérfræðingum eru að mestu leyti jákvæðar. Eina neikvæða er mikill kostnaður og nauðsyn þess að panta í apóteki. Annars er það gott sykursýkislyf.

Aðferð við notkun

Fyrir fullorðna: Ég tek inn 1 tíma á dag í matinn. Velja skal skammtinn fyrir sig.
Venjulega, með samsettu lyfi sem inniheldur saxagliptin og metformin, er skammturinn af saxagliptini 5 mg 1 sinni á dag. Ráðlagður upphafsskammtur af metformín breyttri losun er 500 mg 1 tími / dag, hann má auka í 2000 mg 1 tíma / dag.
Skammtur metformíns er aukinn smám saman til að draga úr hættu á aukaverkunum frá meltingarvegi.
Hámarks dagsskammtur: saxagliptin 5 mg og metformín 2000 mg með losun.

- Sykursýki af tegund 2 ásamt mataræði og hreyfingu til að bæta stjórn á blóðsykri.

Skammtaform:

Ein filmuhúðuð tafla með breyttri útgáfu

1000 mg + 2,5 mg inniheldur.

Virk efni: metformin hýdróklóríð 1000 mg + saxagliptin 2,5 mg

Kjarni töflunnar: metformín hýdróklóríð blandað við 0,5% magnesíumsterat 1005,0 mg (1000,0 mg metformín hýdróklóríð + 5,0 mg magnesíumsterat), natríumkarmellósi 50,0 mg, hýprómellósi 2208 393,0 mg, magnesíumsterat 2,0 mg

fyrsta lag af skel lag (hlífðar): Opadry II hvít (% m / m) 130,5 mg pólývínýlalkóhól vatnsrofin að hluta 40,00%, títantvíoxíð 25,00%, makrógól 3350 20,20%, talkúm 14,80%, 1 M lausn af saltsýru að pH 2 , 0 ± 0,3 *,

annað lag skeljarlags (virkt): saxagliptin 2,5 mg, Opadray II hvítt 20,0 mg, 1 M lausn af saltsýru að pH 2,0 ± 0,3 *,

filmuskurn (þriðja lag húðarinnar (litur)): Opadry II gulur (% m / m) 48,0 mg pólývínýlalkóhól vatnsrofin að hluta 40,00%, títantvíoxíð 24,25%, makrógól 3350 20,20%, talk 14,80%, litarefni járnoxíð gult 0,75% , 1 M lausn af saltsýru að pH 2,0 ± 0,3 *,

blek til að skrifa: blek Opacode blátt ** (% m / m) 0,03 mg indigo karmín ál lakk 16,00%, shellac

45% (20% esterified) í etanóli 55,40%, bútanóli 15,00%, própýlenglýkóli 10,50%, ísóprópanóli 3,00%, 28% lausn af ammoníumhýdroxíði 0,10%.

Ein 500 mg + 5 mg filmuhúðuð tafla inniheldur.

Virk efni: metformin hýdróklóríð 500 mg + saxagliptin 5 mg

Kjarni töflunnar: metformín hýdróklóríð í blöndu með 0,5% magnesíumsterat 502,5 mg (500,0 mg metformín hýdróklóríð + 2,5 mg magnesíumsterat), natríumkarmellósi 50,0 mg, hýprómellósi 2208 358,0 mg, hýprómellósi 2910 10,0 mg, örkristallaður sellulósi 102,0 mg, magnesíumsterat 1,0 mg,

fyrsta lag af skel lag (hlífðar): Opadry II hvítt (% m / m) 99,0 mg pólývínýlalkóhól vatnsrofið að hluta 40,00%, títantvíoxíð 25,00%, makrógól 3350 20,20%, talkúm 14,80%, 1 M lausn af saltsýru að pH 2 , 0 ± 0,3 *, bi annað lag húðarinnar (virkt): saxagliptín 5,0 mg, Opadry II hvítt 20,0 mg, 1 M lausn af saltsýru að pH 2,0 ± 0,3 *,

filmuskurn (þriðja lag húðarinnar (litur)): Opadry II tawny (% m / m) 33,0 mg pólývínýlalkóhól vatnsrofið að hluta 40,00%, makrógól 3350 20,20%, títantvíoxíð 19,58%, talkúm 14,80%, litarefni járnoxíð gult 5, 00% og litarefni járnoxíð rautt 0,42%, 1 M lausn af saltsýru að pH 2,0 ± 0,3 *,

blek til að skrifa: blek Opacode blátt ** (% m / m) 0,03 mg indigo karmín ál lakk 16,00%, shellac

45% (20% esterified) í etanóli 55,40%, bútanóli 15,00%, própýlenglýkóli 10,50%, ísóprópanóli 3,00%, 28% lausn af ammoníumhýdroxíði 0,10%.

Ein 1000 mg + 5 mg filmuhúðuð tafla inniheldur:

Virk efni: hýdróklóríð 1000 mg + saxagliptin 5 mg Kjarni töflunnar: metformín hýdróklóríð blandað við 0,5% magnesíumsterat 1005,0 mg (1000,0 mg metformín hýdróklóríð + 5,0 mg magnesíumsterat), natríumkarmellósi 50,0 mg, hýprómellósi 2208 393,0 mg, magnesíumsterat 2,0 mg

fyrsta lag af skel lag (hlífðar): Opadry II hvít (% m / m) 130,5 mg pólývínýlalkóhól vatnsrofin að hluta 40,00%, títantvíoxíð 25,00%, makrógól 3350 20,20%, talkúm 14,80%, 1 M lausn af saltsýru að pH 2 , 0 ± 0,3 *,

annað lag skeljarlags (virkt): saxagliptin 5,0 mg, Opadry II hvít 20,0 mg, 1 M saltsýrulausn að pH 2,0 ± 0,3 *,

filmuskurn (þriðja lag húðarinnar (litur)): Opadry II bleikur (% m / m) 48,0 mg pólývínýlalkóhól vatnsrofin að hluta 40,00%, títantvíoxíð 24,25%, makrógól 3350 20,20%, talkúm 14,80%, litarefni járnoxíð rautt 0,75% , 1 M lausn af saltsýru að pH 2,0 ± 0,3 *,

blek til að skrifa: blek Opacode blátt ** (% m / m) 0,03 mg indigo karmín ál lakk 16,00%, shellac

45% (20% esterified) í etanóli 55,40%, bútanóli 15,00%, própýlenglýkóli 10,50%, ísóprópanóli 3,00%, 28% lausn af ammoníumhýdroxíði 0,10%.

* Ef nauðsyn krefur er hægt að nota 1 M natríumhýdroxíðlausn til að stilla pH.
** Ef nauðsyn krefur er ísóprópanól alkóhóli bætt við blekið meðan á merkingarferlinu stendur. Ummerki um indigo carmine állakk og shellac eru eftir á töflunum þegar áletrun er notuð. Leysiefnin sem eru í blekinu eru fjarlægð við framleiðslu meðan á þurrkun stendur.

1000 mg + 2,5 mg töflur:

Hylkislaga tvíkúptar töflur, filmuhúðaðar úr fölgulum til ljósgulum lit með orðunum „2,5 / 1000“ á annarri hliðinni og „4222“ á hinni hliðinni, með bláu bleki.

500 mg + 5 mg töflur:
Hylkislaga tvíkúptar töflur, filmuhúðaðar úr ljósbrúnum til brúnum, með orðunum „5/500“ á annarri hliðinni og „4221“ á hinni hliðinni, með bláu bleki.

1000 mg + 5 mg töflur:
Hylkislaga tvíkúpt tafla, þakin bleikri filmuhimnu, með orðunum „5/1000“ á annarri hliðinni og „4223“ á hinni hliðinni, með bláu bleki.

LYFJAFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR

Lyfhrif

Verkunarháttur
Combogliz Prolong® sameinar tvö blóðsykurslækkandi lyf með viðbótarverkunarháttum til að bæta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (T2DM): saxagliptin, dipeptidyl peptidase 4 hemill (DPP-4), og metformin, fulltrúi biguanide flokksins.

Saxagliptin
Til að bregðast við fæðuinntöku úr smáþörmum losast incretin hormón út í blóðrásina, svo sem glúkagonlík peptíð-1 (GLP-1) og glúkósaháð insúlínpróteinsins fjölpeptíð (HIP). Þessi hormón stuðla að losun insúlíns úr beta-frumum í brisi, sem er háð styrk glúkósa í blóði, en er óvirkt af DPP-4 ensíminu í nokkrar mínútur. GLP-1 lækkar einnig seytingu glúkagons í alfafrumum í brisi og dregur úr framleiðslu glúkósa í lifur. Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 er styrkur GLP-1 lækkaður en insúlínsvörun við GLP-1 er áfram. Saxagliptin, sem er samkeppnishemill DPP-4, dregur úr virkjun incretin hormóna og eykur þar með styrk þeirra í blóðrásinni og leiðir til lækkunar á fastandi glúkósa eftir að hafa borðað.

Metformin
Metformin er blóðsykurslækkandi lyf sem bætir sykurþol hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og lækkar styrk glúkósa í basal og eftir fæðingu. Metformín dregur úr framleiðslu glúkósa í lifur, dregur úr frásog glúkósa í þörmum og eykur insúlínnæmi, eykur útlæga frásog og nýtingu glúkósa. Ólíkt súlfonýlúrealyfjum, veldur metformín hvorki blóðsykursfall hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 né heilbrigðu fólki (nema í sérstökum tilfellum, sjá kaflana „Varúðarráðstafanir“ og „Sérstakar leiðbeiningar“) og ofinsúlínhækkun. Meðan á metformínmeðferð stendur, er seyting insúlíns óbreytt, þó að fastandi insúlínstyrkur og sem svar við fæðuinntöku á daginn geti minnkað.

Klínísk skilvirkni og öryggi

Saxagliptin Í tvíblindum slembuðum, klínískum samanburðarrannsóknum var meðferð með saxagliptini fengin af meira en 17.000 sjúklingum með T2DM.

Niðurstöður hjarta- og æðakerfis
SAVOR rannsóknin (Mat á árangri hjarta- og æðakerfis hjá sjúklingum með sykursýki sem tóku Saxagliptin) skoðuðu niðurstöður hjarta- og æðakerfis hjá 16492 sjúklingum með T2DM (12959 sjúklingar með staðfestan hjarta- og æðasjúkdóm (CVD)), 3533 sjúklingar með marga áhættuþætti hjarta- og æðasjúkdóma fylgikvillar í æðum) og gildi 6,5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin 24% af skammtinum voru skilin út um óbreytt saxagliptin og 36% sem aðalumbrotsefni saxagliptins. Heildar geislavirkni sem fannst í þvagi samsvaraði 75% skammtsins sem tekinn var. Meðalúthreinsun saxagliptíns um nýru var um 230 ml / mín., Meðalgildi gauklasíunar var um 120 ml / mín. Fyrir aðalumbrotsefnið var úthreinsun nýrna sambærileg við meðalgildi gauklasíunar. Um það bil 22% af heildar geislavirkni fannst í hægðum.

Metformin
Nýrnaúthreinsun er um það bil 3,5 sinnum hærri en kreatínín úthreinsun (CC), sem bendir til þess að seyting á rörum sé aðal útskilnaðarleið metformins.Eftir inntöku skilst út um það bil 90% af frásoguðu lyfinu um nýru á fyrsta sólarhringnum og er helmingunartíminn frá plasma um það bil 6,2 klukkustundir. Í blóðinu er helmingunartíminn um það bil 17,6 klukkustundir, því getur massi rauðra blóðkorna verið hluti af dreifingunni.

Lyfjahvörf við sérstakar klínískar aðstæður

Nýrnabilun
Ekki er mælt með því að nota Combogliz Prolong® hjá sjúklingum með nýrnabilun (sjá kafla „Frábendingar“).

Saxagliptin
Hjá sjúklingum með væga nýrnabilun voru AUC gildi saxagliptins og virka umbrotsefni þess 20% og 70% (í sömu röð) hærri en AUC gildi hjá sjúklingum með eðlilega nýrnastarfsemi. Þar sem slík hækkun á gildi er ekki talin klínískt marktæk er ekki mælt með því að aðlaga skammtinn af saxagliptini hjá sjúklingum með væga nýrnabilun.

Metformin
Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi (samkvæmt niðurstöðum QC mælinga) minnkar helmingunartími metformins úr plasma og blóði og nýrnaúthreinsun hlutfallslega við lækkun QC.

Saxagliptin
Hjá sjúklingum með væga, miðlungsmikla og verulega skerta lifrarstarfsemi urðu engar klínískt marktækar breytingar á lyfjahvörfum saxagliptins og því er ekki þörf á aðlögun skammta fyrir slíka sjúklinga.

Metformin
Engar lyfjahvarfarannsóknir hafa verið gerðar á metformíni hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi.

Saxagliptin
Ekki er þörf á leiðréttingu skammts af saxagliptini eftir kyni sjúklinga.

Metformin
Í klínískum rannsóknum á sjúklingum með sykursýki af tegund 2 voru blóðsykurslækkandi áhrif metformins hjá körlum og konum sambærileg.

Saxagliptin
Hjá sjúklingum 65-80 ára var enginn klínískt marktækur munur á lyfjahvörfum saxagliptins samanborið við sjúklinga á yngri aldri (18-40 ára), þess vegna er ekki þörf á aðlögun skammta hjá öldruðum sjúklingum. Hins vegar verður að hafa í huga að í þessum flokki sjúklinga er líklegra að skert nýrnastarfsemi sé minni (sjá kaflana „Skammtar og lyfjagjöf“ og „Sérstakar leiðbeiningar“).

Metformin
Takmarkaðar upplýsingar úr samanburðarrannsóknum á lyfjahvörfum metformins hjá heilbrigðum öldruðum sjálfboðaliðum benda til þess að heildarplasmaúthreinsun metformins minnki, helmingunartími brotthvarfs aukist og Cmax aukist miðað við gildi þessara breytna hjá heilbrigðum ungum sjálfboðaliðum. Samkvæmt þessum gögnum er breyting á lyfjahvörfum metformins með hækkandi aldri aðallega vegna breyttrar nýrnastarfsemi. Ekki á að ávísa Combogliz Prolong® handa sjúklingum eldri en 80 ára nema eðlileg nýrnastarfsemi sé staðfest með niðurstöðum QC mælinga.

Saxagliptin
Rannsóknir á lyfjahvörfum saxagliptins hjá börnum hafa ekki verið gerðar.

Metformin
Rannsóknir á lyfjahvörfum metformins breyttri losun hjá börnum hafa ekki verið gerðar.

Kynþáttur og þjóðerni

Saxagliptin Ekki er mælt með því að aðlaga skammtinn af saxagliptini eftir kynþætti sjúklingsins.

Metformin
Engar rannsóknir hafa verið gerðar á lyfjahvörfum metformins eftir kynþáttum sjúklinga.

Sykursýki af tegund 2 ásamt mataræði og hreyfingu til að bæta stjórn á blóðsykri.

FRAMKVÆMDIR

• Aukið næmi einstaklingsins fyrir hvaða þætti lyfsins sem er,
• Alvarleg ofnæmisviðbrögð (bráðaofnæmi eða ofsabjúgur) gagnvart DPP-4 hemlum,
• Sykursýki af tegund 1 (notkun ekki rannsökuð)
• Notað með insúlíni (ekki rannsakað)
• Meðfætt galaktósaóþol, laktasaskortur og vanfrásog glúkósa-galaktósa,
• Meðganga, brjóstagjöf,
• Aldur upp í 18 ár (öryggi og verkun ekki rannsökuð),
• Skert nýrnastarfsemi (kreatínín í sermi ≥1,5 mg / dL hjá körlum, ≥1,4 mg / dL hjá konum eða skert kreatínín úthreinsun), þ.mt þær sem orsakast af bráðum hjarta- og æðasjúkdómum (lost), bráða hjartadrep og rotþróa,
• Bráðir sjúkdómar þar sem hætta er á að skerta nýrnastarfsemi: ofþornun (með uppköstum, niðurgangi), hiti, alvarlegir smitsjúkdómar, sjúkdómur í súrefnisskorti (lost, blóðsýking, nýrnasýking, berkjusóttsjúkdómar),
• Bráð eða langvinn efnaskiptablóðsýring, þ.mt ketónblóðsýring með sykursýki, með eða án dá
• Klínískt áberandi einkenni bráðra og langvinnra sjúkdóma sem geta leitt til þróunar á súrefnisskorti í vefjum (öndunarbilun, hjartabilun, brátt hjartadrep),
• Alvarleg skurðaðgerð og meiðsli (þegar insúlínmeðferð er ætluð)
• Skert lifrarstarfsemi,
• Langvinnur áfengissýki og bráð etanóleitrun,
• Mjólkursýrublóðsýring (þ.mt sögu),
• Að minnsta kosti 48 klukkustundir fyrir og innan 48 klukkustunda eftir að geislameðferð eða röntgenrannsóknir voru framkvæmdar með tilkomu skuggaefna sem innihalda joð,
• Eftir mataræði með lágum kaloríu (aldraðir sjúklingar
  Þar sem saxagliptin og metformín skiljast út að hluta til um nýru og hjá öldruðum sjúklingum er líklegt að minnkað nýrnastarfsemi verði, skal nota Combogliz Prolong® með varúð hjá öldruðum.

Saxagliptin
Enginn munur var á öryggi eða verkun lyfsins hjá sjúklingum> 65 ára,> 75 ára og ungum sjúklingum.
Metformin
Klínískar samanburðarrannsóknir á metformíni innihéldu ekki nægjanlegan fjölda aldraðra sjúklinga til að ákvarða mismun á svörun við meðferð miðað við unga sjúklinga, þó að klínísk reynsla sýndi ekki mun á svörun hjá öldruðum og ungum sjúklingum. Eins og þú veist, skilst metformín að mestu út um nýrun og því er hætta á að alvarlegar aukaverkanir myndist hjá sjúklingum með nýrnabilun. Aðeins á að ávísa Combogliz Prolong® handa sjúklingum með eðlilega nýrnastarfsemi. Gefa skal eldri sjúklingum upphafsskammta og viðhaldsskammta af metformíni með hliðsjón af hugsanlegri lækkun nýrnastarfsemi. Sérhver skammtaaðlögun ætti að fara fram að vandlegu mati á nýrnastarfsemi.

Öryggi og verkun lyfsins hjá sjúklingum yngri en 18 ára hefur ekki verið rannsakað.

AUKAVERKANIR

Aukaverkanir í samanburðarrannsóknum á blóðsykri þegar þær voru notaðarsaxagliptin í einlyfjameðferð og þegar það er bætt við önnur lyf

Saxagliptin
Tafla 1 dregur saman aukaverkanir sem komu fram í klínískum rannsóknum (óháð því hvort rannsakandi mat á orsök) hjá ≥5% sjúklinga sem fengu 5 mg af saxagliptini og með hærri tíðni en lyfleysuhópurinn, samkvæmt samanlagðri rannsókn á 24 vikna rannsóknum .

Tafla 1. Aukaverkanir

Saxagliptin5mgN = 882

LyfleysaN = 799

Sýkingar í efri öndunarvegi

Þvagfærasýkingar

Þær 5 samanburðarrannsóknir með lyfleysu, sem eru með í þessari greiningu, eru tvær einlyfjameðferðarrannsóknir og ein samsetningarmeðferðarrannsókn með því að bæta saxagliptíni við metformín, tíazólídíndíón eða glíbenklamíð. Hjá sjúklingum sem tóku saxagliptin í 2,5 mg skammti var höfuðverkur (6,5%) eina aukaverkunin sem kom fram með tíðni> 5% og þróaðist oftar en í lyfleysuhópnum.

Samkvæmt sömu samanlagðri greiningu voru aukaverkanir sem komu fram hjá> 2% sjúklinga sem tóku saxagliptin í 2,5 mg skammti eða saxagliptin í 5 mg skammti og þróuðu> 1% oftar en í lyfleysuhópnum með skútabólgu (2, 9% og 2,6% samanborið við 1,6%, í sömu röð, kviðverkir (2,4% og 1,7% samanborið við 0,5%), meltingarfærabólga (1,9% og 2,3%) % miðað við 0,9%) og uppköst (2,2% og 2,3% samanborið við 1,3%).

Tíðni beinbrota var 1,0 og 0,6 á 100 sjúklingaár, hvort um sig, þegar tekin voru saxagliptin (samanlagður skammtagreining 2,5 mg, 5 mg og 10 mg) og lyfleysa. Tíðni beinbrota hjá sjúklingum sem tóku saxagliptin jókst ekki með tímanum. Ekki hefur verið sýnt fram á orsakasamhengi og forklínískar rannsóknir hafa ekki sýnt fram á óæskileg áhrif saxagliptíns á beinvef.

Meðan á klínísku áætluninni stóð sást þróun blóðflagnafæðar sem svarar til greiningar á sjálfvaknum blóðflagnafæðar purpura. Ekki er vitað um tengsl milli þróunar á þessu fyrirbæri og gjöf saxagliptíns.

Aukaverkanir í tengslum við samhliða gjöf saxagliptíns og metformíns við meðferð sjúklinga með sykursýki af tegund 2 sem hafa ekki áður fengið meðferð í blóðsykursstjórnunarrannsóknumSaxagliptin
Tafla 2 dregur saman aukaverkanir sem fram hafa komið (óháð orsakasamhengi rannsakandans) hjá ≥ 5% sjúklinga sem tóku þátt í viðbótar 24 vikna rannsókn með virkri stjórn á samsettri notkun saxagliptíns og metformíns hjá sjúklingum sem ekki höfðu áður fengið meðferð.

Tafla 2. Aukaverkanir

Magn(%)sjúklinga

Saxagliptin5mg+metformín*N = 320

Metformin* N = 328

* Upphafsskammtur metformíns 500 mg / dag var aukinn í hámarksskammt 2000 mg / dag.

Hjá sjúklingum sem fengu saxagliptin auk metformínmeðferðar eða í upphafi samsettrar meðferðar, var niðurgangur eina aukaverkan í meltingarvegi sem þróaðist hjá ≥ 5% sjúklinga í hverjum hópi. Tíðni niðurgangs var 9,9%, 5,8% og 11,2% í saxagliptínhópnum 2,5 mg, saxagliptin 5 mg og lyfleysa, hvort um sig, í rannsókninni á að bæta saxagliptini við metformín, var tíðni niðurgangs 6,9% og 7,3% í hópnum sem fékk samsett meðferð með saxagliptini 5 mg og metformíni og metformín einlyfjameðferðarhópnum í rannsókninni á upphafsmeðferð með metformíni.

Blóðsykursfall

Saxagliptin
Upplýsingar um blóðsykurslækkun sem aukaverkun var safnað á grundvelli tilkynninga um blóðsykursfall; ekki var þörf á samhliða mælingu á glúkósaþéttni. Tíðni blóðsykurslækkunar með notkun 2,5 mg af saxagliptini, 5 mg af saxagliptini og lyfleysu (öll sem einlyfjameðferð) var 4%, 5,6% og 4,1%, hvort um sig, og 7,8%, 5,8% og 5 %, í sömu röð, með viðbót af metformíni. Tíðni blóðsykursfalls var 3,4% hjá sjúklingum sem áður höfðu ekki verið meðhöndlaðir og tóku saxagliptín í 5 mg skammti í samsettri meðferð með metformíni og 4% hjá sjúklingum sem fengu meðferð með metformíni.

Ofnæmisviðbrögð

Saxagliptin
Í greiningu á fimm sameinuðum rannsóknum komu fram aukaverkanir í tengslum við ofnæmi (svo sem ofsakláði og bjúg í andliti) hjá 1,5%, 1,5% og 0,4% sjúklinga sem fengu saxagliptin í 2,5 mg skammti, saxagliptin í skammti 5 mg og lyfleysa, hvort um sig. Að sögn vísindamanna krafðist ekkert af þessum fyrirbærum hjá sjúklingum sem fengu saxagliptín sjúkrahúsvist og ógnaði ekki lífi sjúklinga. Í þessari samansafnuðu greiningu var einn sjúklingur sem fékk saxagliptín útilokaður frá rannsókninni vegna þróunar á almennri ofsakláði og bjúg í andliti.

Vísbendingar um lífeðlisfræðilega aðgerðir

Saxagliptin
Engar klínískt marktækar breytingar á lífeðlisfræðilegum aðgerðum komu í ljós hjá sjúklingum sem fengu saxagliptin sem einlyfjameðferð eða ásamt metformíni.

Einlyfjameðferð

Metformin
Í samanburðarrannsóknum með lyfleysu voru algengustu aukaverkanirnar sem komu fram hjá> 5% sjúklinga sem fengu metformín með breyttri losun og þróuðu oftar en í lyfleysuhópnum niðurgangur og ógleði / uppköst.

Aukaverkanir Saxagliptin viðbrögð í SAVOR rannsókn

Í SAVOR rannsókninni fengu 8240 sjúklingar saxagliptín í 2,5 mg eða 5 mg skammti einu sinni á dag og 8173 sjúklingar fengu lyfleysu.Meðallengd saxagliptínmeðferðar, óháð truflunum á meðferð, var 1,8 ár. Hjá 3698 sjúklingum (45%) var meðferð með saxagliptini 2-3 ár. Heildartíðni aukaverkana í þessari rannsókn hjá hópi sjúklinga sem tóku saxagliptin (72,5%) var sambærileg við tíðni aukaverkana í lyfleysuhópnum (72,2%).

Tíðni stöðvunar meðferðar vegna aukaverkana var sambærileg hjá sjúklingum sem tóku saxagliptin (4,9%) og lyfleysu (5%). SAVOR rannsóknin metin áhrif saxagliptíns á tíðni fylgikvilla hjarta- og æðakerfis. Ekki hefur verið sýnt fram á að notkun saxagliptíns í meðferð auki hættuna á fylgikvillum í hjarta og æðum (svo sem dánartíðni hjarta- og æðasjúkdóma, hjartadrepi sem ekki var banvænt, heilablóðfalli sem ekki var banvænt) hjá sjúklingum með T2DM samanborið við lyfleysu (RR 1,00, 95% CI 0, 89, 1.12, P Alger fjöldi eitilfrumna

Saxagliptin
Þegar saxagliptin var notað sást skammtaháð meðallækkun á hreinum fjölda eitilfrumna. Við greiningu á samanlögðum gögnum af fimm 24 vikna samanburðarrannsóknum með lyfleysu sást meðalfækkun um 100 og 120 frumur / μl af heildarfjölda eitilfrumna frá upphafsmeðaltal 2200 frumna / μl með saxagliptini í 5 mg skammti og 10 mg, miðað við lyfleysu . Svipuð áhrif komu fram þegar saxagliptin var tekið í 5 mg skammti í upphafi samsetningar með metformíni samanborið við metformín einlyfjameðferð. Enginn munur var á milli 2,5 mg saxagliptíns og lyfleysu. Hlutfall sjúklinga þar sem fjöldi eitilfrumna var ≤ 750 frumur / μl var 0,5%, 1,5%, 1,4% og 0,4% í saxagliptin meðferðarhópunum í 2,5 mg skammti, í 5 mg skammti , í 10 mg skammti og lyfleysu, í sömu röð. Hjá flestum sjúklingum með endurtekna notkun saxagliptíns sást ekki bakslag, þó að hjá sumum sjúklingum fækkaði eitilfrumum aftur þegar meðferð með saxagliptini var hafin að nýju, sem leiddi til þess að saxagliptín var aflétt. Fækkun eitilfrumna fylgdi ekki klínískum einkennum.

Í SAVOR rannsókninni kom fram fækkun eitilfrumna í saxagliptin hópnum hjá 0,5% sjúklinga, í lyfleysuhópnum - hjá 0,4% sjúklinga.

Ástæðurnar fyrir fækkun eitilfrumna við saxagliptínmeðferð samanborið við lyfleysu eru ekki þekktar. Ef um óvenjulega eða langvarandi sýkingu er að ræða er nauðsynlegt að mæla fjölda eitilfrumna. Áhrif saxagliptíns á fjölda eitilfrumna hjá sjúklingum með óeðlilegt fjölda eitilfrumna (til dæmis, ónæmisbresti manna) eru ekki þekkt.

Saxagliptin
Saxagliptin hafði hvorki klínískt marktæk né myndandi áhrif á fjölda blóðflagna í sex tvíblindum, samanburðarrannsóknum á öryggi og verkun.

Styrkur B12-vítamíns

Í samanburðarrannsóknum á klínískum rannsóknum á metformíni sem stóðu yfir í 29 vikur sýndu u.þ.b. 7% sjúklinga lækkun á sermi fyrr en eðlilegur styrkur B12 vítamíns í undantekningargildi án klínískra einkenna. Hins vegar fylgir mjög sjaldgæft slíkri lækkun blóðþrýstingslækkun og batnar fljótt eftir að metformíni er hætt eða viðbótarneysla á B12 vítamíni.

AÐFERÐ

Við langvarandi notkun lyfsins í skömmtum sem eru allt að 80 sinnum hærri en mælt er með, er einkenni eitrun ekki lýst.

Ef um ofskömmtun er að ræða, skal nota einkennameðferð. Saxagliptin og aðalumbrotsefni þess skiljast út með blóðskilun (útskilnaðarhlutfall: 23% af skammtinum á 4 klukkustundum).

Metformin
Dæmi hafa verið um ofskömmtun metformins, þar með talið að taka meira en 50 g. Blóðsykursfall myndaðist í um það bil 10% tilvika, en orsakasamhengi þess og metformins hefur ekki verið staðfest. Í 32% tilfella ofskömmtunar metformíns voru sjúklingar með mjólkursýrublóðsýringu. Metformín skilst út við skilun en úthreinsun nær 170 ml / mín.

Milliverkanir við önnur lyf og önnur víxlverkun

Umbrot Saxagliptin er aðallega miðlað af cýtókróm P450 3A4 / 5 ísóensímkerfinu (CYP3A4 / 5). In vitro rannsóknir hafa sýnt að saxagliptin og aðalumbrotsefni þess hindra ekki CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 ísóensím og örva ekki ísóensím CYP1A2, 2B6, 2C9 og 3A4. Þess vegna er ekki gert ráð fyrir áhrifum saxagliptíns á efnaskipta úthreinsun lyfja í umbrotum sem þessi ísóensím taka þátt þegar þau eru notuð saman. Saxagliptin er ekki marktækur hemill eða örvi P-gp.

Metformin
Sum lyf auka blóðsykurshækkun (tíazíð og önnur þvagræsilyf, sykurstera, fenótíazín, blöndur sem innihalda joð sem innihalda skjaldkirtilshormón, estrógen, getnaðarvarnarlyf til inntöku, fenýtóín, nikótínsýra, samsemislyf, hæg kalsíumgangalokar og ísónízíð). Þegar ávísað er eða aflýst slíkum lyfjum hjá sjúklingi sem tekur Combogliz Prolong®, skal fylgjast vel með blóðsykursstyrknum. Magn bindingar metformíns við plasmaprótein í blóði er lítið, svo ólíklegt er að það hafi samskipti við lyf sem eru að mestu leyti bundin plasmapróteinum, svo sem salisýlötum, súlfónamíðum, klóramfeníkóli og próbenesíði (öfugt við súlfónýlúreafleiður, sem eru marktækt bundnar með sermispróteinum).

Inductors af ísóensímum CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Rifampicin dregur verulega úr útsetningu saxagliptins án þess að breyta AUC virka umbrotsefnis þess, 5-hýdroxý-saxagliptin. Rifampicin hefur ekki áhrif á hömlun DPP-4 í blóðvökva á sólarhring meðferðarlotu.

CYP3A4 / 5 ísóensím hemlar

Saxagliptin
Diltiazem eykur áhrif saxagliptíns þegar það er notað saman. Búist er við aukningu á þéttni saxagliptíns í blóði með notkun amprenavirs, aprepitants, erythromycin, flúkónazóls, fosamprenavirs, greipaldinsafa og verapamíls. Hins vegar er ekki mælt með skammtinum af saxagliptini.

Ketókónazól eykur marktækt styrk saxagliptíns í plasma. Búist er við svipaðri marktækri aukningu á styrk saxagliptins í blóðvökva þegar aðrir öflugir hemlar á CYP3A4 / 5 ísóensímunum eru notaðir (til dæmis atazanavir, klaritrómýcín, indinavír, ítrakónazól, nefazódón, nelfínavír, ritonavir, saquinavír og telitrómýcín). Þegar samsettur er öflugur hemill á CYP3A4 / 5 ísóensímum ætti að minnka skammtinn af saxagliptini í 2,5 mg.

Metformin
Katjónísk lyf (t.d. amilorid, digoxin, morphine, procainamide, kinidine, kinin, ranitidine, triamteren, trimethoprim eða vancomycin), sem skiljast út um nýru með gaukju síun, geta fræðilega haft samskipti við metformin, og keppt um sameiginleg flutningskerfi nýrnapípulaga. Í rannsóknum á milliverkunum metformins og cimetidins við staka og endurtekna gjöf lyfsins sáust metformín og cimetidín þegar þau voru gefin til inntöku hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, með 60% aukningu á hámarksþéttni metformins í plasma og heilblóði og 40% aukningu á AUC fyrir metformin í plasma og í heild blóð. Í rannsókninni með stökum skammti af lyfinu varð engin breyting á helmingunartímanum. Metformin hefur ekki áhrif á lyfjahvörf cimetidins. Mælt er með að fylgjast vel með sjúklingum og aðlaga skammtinn, ef nauðsyn krefur, hjá sjúklingum sem taka katjónísk lyf sem skiljast út um nærliggjandi nýrnapíplakerfi.

Metformin
Í rannsókn á milliverkunum við stakan skammt af lyfinu hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 hefur samsett notkun metformins og glíbenklamíðs ekki áhrif á lyfjahvörf eða lyfhrif.

Metformin
Í rannsókn á milliverkunum metformins og furosemids við stakan skammt af lyfinu, sem gerð var á heilbrigðum sjálfboðaliðum, kom í ljós lyfjahvarfamilliverkun þeirra. Furosemid eykur Cmax metformíns í plasma og blóði um 22% og AUC í blóði um 15% án þess að marktæk breyting hafi orðið á úthreinsun metformins um nýru. Þegar það er notað ásamt metformíni, lækkar Cmax og AUC fyrir furosemid um 31% og 12%, í sömu röð, og helmingunartíminn minnkar um 32% án þess að merkjanleg breyting sé á nýrnaúthreinsun furosemids. Engin gögn liggja fyrir um milliverkanir metformíns og fúrósemíðs við samhliða langtíma notkun.

Metformin
Í rannsókn á milliverkunum metformins og nifedipins við stakan skammt af lyfinu, framkvæmd með þátttöku heilbrigðra sjálfboðaliða, eykur nifedipin Cmax fyrir metformín í plasma um 20% og AUC um 9% og eykur útskilnað með nýrum. Tmax og helmingunartími brotthvarfs breyttist ekki. Nifedipin eykur frásog metformins. Metformín hefur nánast engin áhrif á lyfjahvörf nifedipins.

Saxagliptin og Metformin
Samsett notkun stakra skammta af saxagliptini (100 mg) og metformíni (1000 mg) hefur ekki marktæk áhrif á lyfjahvörf saxagliptins eða metformíns hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Ekki hafa verið gerðar neinar sérstakar lyfjahvarfarannsóknir á milliverkunum við notkun Combogliz Prolong®, þó slíkar rannsóknir hafi verið gerðar með einstökum efnisþáttum þess: saxagliptini og metformíni.

Áhrif annarra lyfja á saxagliptín

Glibenclamide: Samanlagð stak notkun saxagliptins (10 mg) og glibenclamide (5 mg), hvarfefni CYP2C9 ísóensímsins, jók Cmax af saxagliptini um 8%, en AUC fyrir saxagliptin breyttist ekki.
Pioglitazone: Samsett endurtekin notkun saxagliptíns einu sinni á dag (10 mg) og pioglitazón (45 mg), hvarfefni ísóensímsins CYP2C8 (sterkt) og CYP3A4 (veikt) hefur ekki áhrif á lyfjahvörf saxagliptins.
Digoxin: Samsett endurtekin notkun saxagliptíns einu sinni á dag (10 mg) og digoxin (0,25 mg), hvarfefni P-glýkópróteins, hefur ekki áhrif á lyfjahvörf saxagliptíns.
Simvastatin: Sameiginleg endurtekin notkun saxagliptins einu sinni á dag (10 mg) og simvastatin (40 mg), hvarfefni CYP3A4 / 5 ísóensíma, jók Stax af saxagliptini um 21%, en AUC fyrir saxagliptin breyttist ekki.
Diltiazem: Samsett stak notkun saxagliptin (10 mg) og diltiazem (360 mg lengd skammtaform í jafnvægi), miðlungs hemill CYP3A4 / 5 ísóensíma, eykur stig af saxagliptini um 63% og AUC um 2,1 sinnum. Þessu fylgir samsvarandi lækkun á Stax og AUC virka umbrotsefnisins um 44% og 36%, í sömu röð.
Ketókónazól: Samsett notkun staks skammts af saxagliptini (100 mg) og ketókónazóli (200 mg á 12 klukkustunda fresti í jafnvægi) eykur Stax og AUC fyrir saxagliptin 2,4 og 3,7 sinnum, hvort um sig. Þessu fylgir samsvarandi lækkun á Stax og AUC virka umbrotsefnisins um 96% og 90%, í sömu röð.
Rifampicin: Samsett notkun staks skammts af saxagliptini (5 mg) og rifampicíni (600 mg einu sinni á dag í jafnvægi) dregur úr Stax og AUC fyrir saxagliptin um 53% og 76%, hvort um sig, með samsvarandi aukningu á Stax (39%), en án marktækrar breytingar á AUC virkt umbrotsefni.
Omeprazole: Sameiginleg margnota notkun saxagliptins í 10 mg skammti einu sinni á dag og omeprazol í 40 mg skammti, hvarfefni ísóensímsins CYP2C19 (sterkt) og ísóensíminu CYP3A4 (veikt), hemill ísóensímsins CYP2C19 og örvarinn MRP-3, hefur ekki áhrif á lyfjahvörf saagensímsins.

Álhýdroxíð + magnesíumhýdroxíð + simetikon:
Samsett notkun stakra skammta af saxagliptini (10 mg) og dreifu sem inniheldur álhýdroxíð (2400 mg), magnesíumhýdroxíð (2400 mg) og simetikon (240 mg) dregur úr Stax af saxagliptini um 26%, en AUC fyrir saxagliptin breytist þó ekki.

Famotidine: Að taka staka skammta af saxagliptini (10 mg) 3 klukkustundum eftir stakan skammt af famotidini (40 mg), hemill á hOCT-1, hOCT-2 og hOCT-3, eykur Cmax fyrir saxagliptin um 14%, en AUC fyrir saxagliptin breytist þó ekki.

Slepptu formi og samsetningu

Skammtaform - töflur með breyttri losun, filmuhúðaðar (í pappaöskju 4 þynnur með 7 töflum og leiðbeiningar um notkun Combolize Prolong, auk töflur með 1000 + 2,5 mg - 8 þynnur með 7 töflum):

• skammtur 1000 mg + 2,5 mg: hylkislaga, tvíkúpt, filmuhúð frá fölu til ljósgult, með bláu bleki á annarri hliðinni er ritað „2.5 / 1000“, á hinni hliðinni - „4222“,
• skammtur 500 mg + 5 mg: hylkislaga, tvíkúpt, filmuhúðun frá ljósbrúnu til brúnu, með bláu bleki á annarri hliðinni er áletrað „5/500“, á hinni hliðinni - „4221“,
• skammtur 1000 mg + 5 mg: hylkislaga, tvíkúpt, bleik filmuhúðun, blátt blek á annarri hliðinni er áletrað „5/1000“, á hinni hliðinni - „4223“.

Virk efni í einni töflu:

• metformín hýdróklóríð - 1000 mg + saxagliptín - 2,5 mg,
• metformín hýdróklóríð - 500 mg + saxagliptín - 5 mg,
• metformín hýdróklóríð - 1000 mg + saxagliptín - 5 mg.

Samsetning á einni töflu með breyttri losun, filmuhúðuð (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• töflukjarni: metformín hýdróklóríð í blöndu með 0,5% magnesíumsterati - 1005 / 502,5 / 1005 mg, natríumkarmellósa - 50/50/50 mg, hýprómellósi 2208 - 393/358/393 mg, hýprómellósi 2910 - 0/10 / 0 mg, magnesíumsterat - 2/1/2 mg, örkristölluð sellulósa - 0/102/0 mg,
• fyrsta lag lagsins (hlífðar): Opadry II hvítt (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (vatnsrofið pólývínýlalkóhól að hluta - 40%, títantvíoxíð - 25%, makrógól 3350 - 20,2% , talkúm - 14,8%), 1 M saltsýrulausn - allt að pH 2 ± 0,3,
• annað lag skeljarlagsins (virkt): saxagliptín - 2,5 / 5/5 mg, Opadry II hvítt - 20/20/20 mg, 1M saltsýrulausn - allt að pH 2 ± 0,3,
• blek til áletrunar: Opacode blátt blek (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigo carmine ál lakk - 16%, shellac

45% í etanóli - 55,4%, bútanól - 15%, própýlenglýkól - 10,5%, ísóprópanóli - 3%, 28% lausn af ammoníumhýdroxíði - 0,1%).

Þriðja (litur) lag skeljarlagsins:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II gulur (% m / m) - 48 mg (vatnsrofið pólývínýlalkóhól að hluta - 40%, títantvíoxíð - 24,25%, makrógól 3350 - 20,2%, talkúm - 14,8% , gult litarefni járnoxíð - 0,75%), 1 M lausn af saltsýru - allt að pH 2 ± 0,3,
• 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (vatnsrofið pólývínýlalkóhól að hluta - 40%, makrógól 3350 - 20,2%, títantvíoxíð - 19,58%, talkúm - 14,8% , gult litarefni járnoxíð - 5%, rautt litarefni járnoxíð - 0,42%), 1M lausn af saltsýru - allt að pH 2 ± 0,3,
• 500 + 5 mg: Opadry II bleikur (% m / m) - 48 mg (vatnsrofið pólývínýlalkóhól að hluta - 40%, títantvíoxíð - 24,25%, makrógól 3350 - 20,2%, talkúm - 14,8%, rautt litarefni járnoxíð - 0,75%), 1M saltsýrulausn til pH 2 ± 0,3.

SÉRSTAKAR LEIÐBEININGAR

Mjólkursýrublóðsýring

Mjólkursýrublóðsýring er sjaldgæfur, alvarlegur efnaskipta fylgikvilli sem getur myndast vegna uppsöfnunar metformins meðan á meðferð með Combogliz Prolong® stendur. Með því að þróa mjólkursýrublóðsýringu vegna notkunar metformíns er styrkur þess í blóðvökva yfir 5 μg / ml.

Hjá sjúklingum með sykursýki þróast mjólkursýrublóðsýring oft með alvarlega nýrnabilun, þ.mt vegna meðfæddra nýrnasjúkdóma og ófullnægjandi nýrnaflóð, sérstaklega þegar tekin eru nokkur lyf. Hjá sjúklingum með hjartabilun, sérstaklega hjá sjúklingum með óstöðuga hjartaöng eða brátt hjartabilun og hættu á ofstreymi og súrefnisskorti, er aukin hætta á mjólkursýrublóðsýringu. Hættan á að fá mjólkursýrublóðsýring eykst í hlutfalli við stig nýrnabilunar og aldur sjúklings.

Gera skal reglulega eftirlit með nýrnastarfsemi hjá sjúklingum sem taka metformín og ávísa lágmarks virkum skammti af metformíni. Hjá öldruðum sjúklingum er eftirlit með nýrnastarfsemi nauðsynlegt. Ekki á að ávísa metformíni handa sjúklingum 80 ára og eldri ef nýrnastarfsemi er skert (samkvæmt upplýsingum um QC) þar sem þessir sjúklingar eru hættari við að fá mjólkursýrublóðsýringu.Að auki, skal tafarlaust hætta meðferð með metformíni ef sjúkdómar fylgja blóðsykursfall, ofþornun eða blóðsýking myndast. Þar sem lifrarbilun getur takmarkað verulega getu til að skiljast út laktat, á ekki að ávísa metformíni handa sjúklingum með klínísk einkenni eða lifrarsjúkdóm.

Upphaf mjólkursýrublóðsýringar fer oft fram og fylgir ósértæk einkenni, svo sem vanlíðan, vöðvaverkir, öndunarbilun, aukin syfja, sársauki og óþægindi í kvið. Ofkæling, lágþrýstingur og ónæmur hjartsláttartruflanir geta komið fram. Sjúklingurinn skal tafarlaust tilkynna lækninum um öll þessi einkenni. Ef slík einkenni eru greind, skal hætta meðferð með metformíni, fylgjast með blóðsöltum í sermi, ketónlíkömum, blóðsykri, og ef tilgreint er, sýrustig í blóði, styrk laktats og metformínstyrk í blóði. Einkenni frá meltingarvegi sem þróast seint á stigi metformínmeðferðar geta verið af völdum mjólkursýrublóðsýringu eða annars sjúkdóms.

Að festa styrk bláæðalaktatþéttni í bláæðum yfir efri eðlilegu marki en undir 5 mmól / l hjá sjúklingum sem taka metformín, getur bent til nálægrar þróunar mjólkursýrublóðsýringu, og getur einnig verið af öðrum orsökum, svo sem óblandaðri sykursýki, offita, of mikil líkamleg hlaða.

Fylgjast skal með hvort mjólkursýrublóðsýring er hjá öllum sjúklingum með sykursýki og efnaskiptablóðsýringu án þess að merki um ketónblóðsýringu (ketonuria og ketonemia).

Mjólkursýrublóðsýring þarfnast meðferðar á sjúkrahúsum. Ef mjólkursýrublóðsýring greinist hjá sjúklingi sem tekur metformín, ættir þú strax að hætta að taka lyfið og hefja strax almennar stuðningsaðgerðir. Mælt er með því að byrjað sé strax á skilun til að leiðrétta blóðsýringu og skilið út uppsafnað metformín.

Eins og þú veist, þá styrkir áfengi áhrif metformíns á umbrot laktats, sem eykur hættuna á mjólkursýrublóðsýringu. Takmarkaðu notkun áfengis meðan þú tekur Combogliz Prolong®.

Lifrarbilun

Ekki má nota Combogliz Prolong® handa sjúklingum með klínísk einkenni og lifrarstarfsemi vegna hættu á mjólkursýrublóðsýringu.

Mat á nýrnastarfsemi

Áður en meðferð með Combogliz Prolong® hefst og að minnsta kosti árlega eftir það er nauðsynlegt að athuga nýrnastarfsemi. Hjá sjúklingum með grun um skerta nýrnastarfsemi skal meta oftar nýrnastarfsemi og hætta meðferð með Combogliz Prolong® ef merki um nýrnabilun koma fram.

Skurðaðgerðir

Þú ættir að hætta að taka Combogliz Prolong® tímabundið áður en skurðaðgerðir eru gerðar (nema smáar aðgerðir sem tengjast ekki takmörkun fæðu og vökvainntöku), og hefja ekki notkun þess fyrr en sjúklingurinn getur tekið lyfin að innan og eðlileg aðgerð er staðfest nýrun.

Breyting á klínísku ástandi sjúklinga með áður stjórnað sykursýki af tegund 2

Hjá sjúklingi með T2DM, sem áður var vel stjórnað meðan á meðferð með Combogliz Prolong® stóð og hefur frávik á rannsóknarstofuviðmiðum eða þróar sjúkdóm (sérstaklega þegar um er að ræða óljósa greiningu), skal strax meta merki um ketónblóðsýringu eða mjólkursýrublóðsýringu. Matið ætti að fela í sér ákvörðun á blóðsalta í sermi í blóði, ketónum, blóðsykri og, ef tilgreint, sýrustigi í blóði, styrk laktats, pýrúvat og metformín. Ef einhver myndun á blóðsýringu hefur myndast, skal hætta notkun Combogliz Prolong® strax og ávísa öðru blóðsykurslækkandi lyfi.

Notkun lyfja sem geta valdið blóðsykurslækkun

Saxagliptin
Afleiður súlfonýlúrealyfja og insúlíns geta valdið blóðsykurslækkun.Þess vegna getur verið nauðsynlegt að minnka skammt af súlfónýlúrealyfi eða insúlínafleiður til að draga úr hættu á blóðsykursfalli meðan á notkun saxagliptíns stendur.
Metformin
Blóðsykursfall myndast ekki hjá sjúklingum sem taka eingöngu metformín á venjulegan hátt, heldur geta þeir myndast með ófullnægjandi kolvetnaneyslu, þegar virk líkamleg áreynsla er ekki á móti kolvetnainntöku eða samhliða notkun með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum (svo sem súlfonýlúrealyfjum og insúlínafleiður) eða áfengi. Aldraðir, veikir eða illa gefnir sjúklingar og sjúklingar með nýrnahettu- eða heiladingulsskerðingu eða áfengisneyslu eru viðkvæmastir fyrir blóðsykurslækkandi áhrifum. Hjá öldruðu fólki og sjúklingum sem taka beta-blokka getur greining blóðsykursfalls verið erfið.

Samhliða meðferð sem hefur áhrif á nýrnastarfsemi eða metformín dreifingu

Ráðlagt er að nota samhliða lyf (svo sem katjónísk lyf sem skiljast út með seytingu í nýrnapíplum), sem geta haft áhrif á nýrnastarfsemi, leitt til verulegra blóðskilunarbreytinga eða truflað dreifingu metformins (sjá kafla „Milliverkanir við önnur lyf“).

Geislalannsóknir með gjöf joðskuggaefna í æð

Við geislagreiningarrannsóknir á gjöf skuggaefna sem innihalda joð í æð, voru bráð nýrnastarfsemi greind sem getur fylgt þróun mjólkursýrublóðsýringar hjá sjúklingum sem fá metformín. Sjúklingar sem eru áætlaðir í slíka rannsókn ættu að hætta Combogliz Prolong® meðferð innan 48 klukkustunda fyrir að framkvæma þessa aðgerð, forðast að taka lyfið innan 48 klukkustunda eftir aðgerðina og hefja meðferð aftur aðeins eftir að eðlileg nýrnastarfsemi hefur verið staðfest.

Sykursýki

Hrun og hjarta (áfall) af hvaða uppruna sem er, bráður hjartabilun, brátt hjartadrep og aðrar aðstæður í tengslum við súrefnisskort og mjólkursýrublóðsýringu geta valdið azotemia í fæðingu. Með þróun slíkra fyrirbæra er nauðsynlegt að hætta meðferð strax með Combogliz Prolong®.

Breyting á styrk glúkósa í blóði

Hiti, áverka, sýking, skurðaðgerð getur leitt til breytinga á styrk glúkósa í blóði, sem áður var stjórnað með því að nota lyfið Combogliz Prolong®. Í þessum tilvikum getur verið nauðsynlegt að hætta meðferð tímabundið og flytja sjúklinginn í insúlínmeðferð. Eftir að stöðugleiki glúkósa í blóði hefur verið stöðugur og almennu ástandi sjúklingsins bætt, er hægt að hefja meðferð með Combogliz Prolong® á ný.

Ofnæmisviðbrögð

Greint hefur verið frá alvarlegum ofnæmisviðbrögðum, þ.mt bráðaofnæmi og ofsabjúg við notkun saxagliptins eftir markaðssetningu. Ef alvarleg ofnæmisviðbrögð myndast, ættir þú að hætta að nota lyfið, meta aðrar mögulegar orsakir fyrir þróun fyrirbærisins og ávísa annarri meðferð með sykursýki (sjá kaflann „Frábendingar“ og „Aukaverkanir“).

Brisbólga

Við notkun saxagliptins eftir markaðssetningu hafa borist skyndilegar tilkynningar um tilfelli bráðrar brisbólgu. Upplýsa skal sjúklinga sem taka Combogliz Prolong® um einkennandi bráð brisbólgu: langvarandi, mikinn verk í kviðnum. Ef þig grunar að um brisbólgu sé að ræða, ættir þú að hætta að taka lyfið Combogliz Prolong® (sjá kafla „Með varúð“ og „Aukaverkanir“).
Hlutfall brisbólgu í SAVOR rannsókninni, staðfest samkvæmt rannsóknarferlinu, var 0,3% hjá saxagliptini og lyfleysuhópunum í hópi allra slembiraðaðra sjúklinga.

Aldraðir sjúklingar

Af þeim 16.492 sjúklingum sem slembiraðað var í SAVOR rannsókninni voru 8561 sjúklingar (51,9%) 65 ára eða eldri og 2330 sjúklingar (14,1%) voru 75 ára eða eldri. Af þeim fengu 4290 sjúklingar 65 ára og eldri og 1169 sjúklingar 75 ára og eldri saxagliptín. Samkvæmt klínískum rannsóknum voru verkunar- og öryggisvísar hjá sjúklingum 65 ára og eldri, 75 ára og eldri ekki frábrugðnir svipuðum vísbendingum hjá sjúklingum á yngri aldri.

Hjartabilun

SAVOR rannsóknin sýndi aukningu á sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar í saxagliptin hópnum samanborið við lyfleysuhópinn, þó ekki hafi verið sýnt fram á orsakasamhengi. Gæta skal varúðar við notkun Combogliz Prolong® hjá sjúklingum með áhættuþætti hjartabilunar, svo sem sögu um í meðallagi eða alvarlega nýrnabilun. Upplýsa skal sjúklinga um einkenni hjartabilunar og nauðsyn þess að tilkynna slík einkenni strax (sjá Lyfhrif, klínísk verkun og öryggi).

Liðverkir

Skýrslur eftir markaðssetningu lýsa verkjum í liðum, þar með talið miklum verkjum, þegar DPP-4 hemlar eru notaðir. Hjá sjúklingum varð vart við einkennum eftir að lyfinu var hætt og hjá einstökum sjúklingum kom fram afturbrot af einkennum þegar haldið var aftur af notkun sama eða annars DPP-4 hemilsins. Upphaf einkenna eftir að notkun lyfsins er hafin getur verið fljótt eða komið fram við langtímameðferð. Með þróun verulegra verkja í liðamótum skal meta hvort best sé að halda áfram lyfinu í hverju tilviki (sjá kafla „Aukaverkanir“).

Áhrif á hæfni til að keyra ökutæki og vinna með völdum

Ekki hafa verið gerðar rannsóknir á áhrifum saxagliptins á hæfni til aksturs ökutækja og stjórnunaraðgerða. Hafðu í huga að saxagliptin getur valdið höfuðverk.

Lyfhrif

Combogliz Prolong sameinar tvö blóðsykurslækkandi lyf og gagnkvæmt viðbótar verkunarháttur sem miðar að því að bæta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (sykursýki af tegund 2): saxagliptin, hemill DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), og metformin, sem tilheyrir flokknum biguanides.

Saxagliptin

Frá smáþörmum, sem svar við fæðuinntöku, er hormónum, incretins, svo sem GLP-1 (glúkagonlíku peptíði-1) og HIP (glúkósa háð insúlínpróteinsins fjölpeptíð) sleppt út í blóðrásina.

Hormóna-incretins stuðla að losun insúlíns úr beta-frumum í brisi, sem er háð styrk glúkósa í blóði, en þeir eru gerðir óvirkir í nokkrar mínútur af ensíminu DPP-4. Aðgerð GLP-1 miðar einnig að því að lækka seytingu glúkagons í alfa frumum í brisi, sem leiðir til lækkunar á glúkósaframleiðslu í lifur. Styrkur GLP-1 hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 minnkar en insúlínsvörun við GLP-1 er varðveitt. Saxagliptin, sem samkeppnishemill DPP-4, dregur úr virkjun incretin hormóna og eykur þar með styrk þeirra í blóðrásinni og leiðir til lækkunar á glúkósastyrk bæði á fastandi maga og eftir að hafa borðað.

Metformin er blóðsykurslækkandi lyf sem bætir þéttni glúkósa hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (með því að lækka styrk glúkósa í basal og eftir fæðingu).

Klínísk árangur metformins er að draga úr framleiðslu glúkósa í lifur, veikja frásog glúkósa í þörmum og auka insúlínnæmi (útlægur frásog og notkun glúkósa eykst).

Ólíkt súlfonýlúrealyfjum veldur metformín hvorki of háum insúlínblæði og blóðsykurslækkun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 né heilbrigðu fólki (undantekningin er sérstakar aðstæður). Seyting insúlíns meðan á metformínmeðferð stendur breytist ekki, þó að það geti verið lækkun á styrk insúlíns á fastandi maga og sem svar við máltíð á daginn.

Útgáfuform

1000 filmu breyttar húðaðar töflur

7 töflur á hverja álþynnu, 4 eða 8 þynnur með leiðbeiningum

til notkunar í pappakassa með stjórn á fyrstu opnuninni.

500 mg + 5 mg filmuhúðaðar töflur
7 töflur í hverri þynnu úr álpappír, 4 þynnur með leiðbeiningum um notkun í pappaöskju með stjórn á fyrstu opnuninni.

1000 mg + 5 mg filmuhúðaðar töflur
7 töflur í hverri þynnu úr álpappír, 4 þynnur með leiðbeiningum um notkun í pappaöskju með stjórn á fyrstu opnuninni.

Við hitastig sem er ekki hærra en 30 ° C. Geymið þar sem börn ná ekki til.

FRAMLEIÐANDI, FYLLIÐ (FYRIR PAKNING), PACKER (SECONDARY (CONSUMER) PACKAGING)), ÚTLÖGUN KVÖRFSTÖÐU

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Bandaríkjunum
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Bandaríkjunum
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA

Nafn, heimilisfang stofnunarinnar sem handhafi eða eigandi skráningarskírteinis lyfsins til læknisfræðilegra nota hefur heimild til að taka við kröfum neytandans

Fulltrúi AstraZeneca UK Limited, Bretlandi, í Moskvu og AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
125284 Moskvu, St. Hlaupandi, 3, bls. 1.

Lyfjafræðilegir eiginleikar lyfsins

Combogliz Prolong er föst blanda af saxagliptíni og metformíni, sem veitir læknum og sykursjúkum ný tækifæri til að stjórna blóðsykurs sniðinu.

Combogliz lengir: notkunarleiðbeiningar

Læknirinn velur tímasetningu lyfjagjafar og skammta fyrir sig, með hliðsjón af vísbendingum um glúkómetra, almenna heilsu, aldur sykursýki, einstök viðbrögð við töflunum. Almennt gefur leiðbeiningin slík tilmæli.

Langvarandi lyf er venjulega tekið 1 klst. / Dag. á sama tíma.

Drekkið töflu að morgni eða á kvöldin, án þess að mala. Fyrir breyttar losunarformúlur gegnir heilindi skel sérstakt hlutverk.

Skammturinn er einstaklingsbundinn, sem upphafsmeðferð með einlyfjameðferð getur það verið 1 tafla (500 mg af metformíni + 2,5 mg af saxagliptíni), ef ekki næst fullkominn blóðsykursstjórnun, er skammturinn aukinn í 2 töflur (1000 mg af metformíni + 5 mg af saxagliptini).

Með því að nota lyf samtímis til meðferðar á samtímis sjúkdómum skal taka mið af niðurstöðum samspils þeirra. Sérstaklega, á sama tíma og gjöf hemla á CYP3A4 / 5 ísóensímum (Indinavir, Ketoconazol, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir) er ávísað lágmarksskammti af saxagliptini - 2,5 mg.

Lyf sem byggð eru á metformíni með langvarandi áhrif af aukaverkunum í formi meltingartruflana eru miklu færri en hliðstæður með skjótri losun. Svo að líkaminn aðlagist nýjum aðstæðum er hann alveg sársaukalaust fyrir meltingarveginn, skammtaaðlögun ætti að fara fram smám saman á tveggja vikna fresti.

Taka verður tillit til hvers konar lífsstílsbreytinga þegar leiðrétt er á lyfjameðferð, svo mikilvægt er að upplýsa lækninn tímanlega.

Analog Kombiglyce lengir

Fyrir Combogliz Prolong getur hliðstæða með sama setti af virku innihaldsefnum verið Comboglis XR, sem er framleidd á Ítalíu og Bretlandi. Verð á hliðstæðum er frá 1650 rúblur. (28 töflur með 1000 mg af metformíni og 2,5 mg af saxagliptini).

Samanlögð meðferðaráhrif Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet og Bagomet plus hafa svipuð meðferðaráhrif.

Ávísaðu lyfjum sem byggjast á einum virkum efnisþátt eins og Glýformín lengingu, glúkósu, metadíen, Sofamet, díformín Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Hver er sýnt lyfið

Combogliz lengingu er ávísað fyrir sykursýki af tegund 2 til að staðla blóðsykursstjórnun sem viðbót við lágkolvetnamataræði og fullnægjandi líkamlega virkni, ef lífsstílsbreyting gefur ekki tilætluð árangur og samsetning saxagliptíns og metformíns hentar sjúklingnum.

Algjörar og afstæðar frábendingar

Jafnvel lyfjum með mikla öryggi, sem er Combogliz Prolong, er ekki ávísað vegna einstaklingsóþols og ofnæmis fyrir innihaldsefnum formúlunnar.

1. Ekki er sýnt fram á að barnshafandi og mjólkandi mæður séu lyfinu sýndar (þær eru fluttar tímabundið yfir í insúlín) vegna skorts á nægilegum sönnunargögnum um árangur þess er ekki ávísað börnum.
2. Lyfið hentar ekki sykursjúkum með 1. tegund sjúkdóms.
3. Í nýrnastarfsemi, svo og skilyrðum sem vekja þá, er lyfinu ekki ávísað.
4. Ekki nota lyf til að meðhöndla sjúklinga með mein sem valda súrefnis hungri í vefjum.
5. Við ketónblóðsýringu (sykursýki) með eða án dá, er lyfið ekki tekið tímabundið.
6. Pilla fellur niður við aðgerðir, með alvarlegum meiðslum, umfangsmiklum bruna. Röntgenrannsókn með merkjum sem innihalda joð í sykursýki geta skemmt nýrun, svo það er einnig breytt í insúlín. Alls er insúlínmeðferð ætluð í 48 klukkustundir fyrir og 48 klukkustundir eftir aðgerðirnar, einkum veltur það allt á ástandi nýrna og almennri líðan sjúklings.
7. Lifrarmeinafræði, mjólkursýrublóðsýring og áfengisfíkn eru einnig á lista yfir frábendingar. Þú getur ekki ávísað lyfinu til sjúklinga með erfðafræðilega galaktósaóþol.

Sérstaklega skal gæta sykursjúkra á fullorðinsárum, sérstaklega við vannæringu, brisbólgu og ófullnægjandi líkamlega virkni sem getur valdið blóðsykurslækkun.

Hugsanleg óæskileg áhrif og ofskömmtun

Saxagliptin með mismiklum líkum getur valdið ástandi:

• Skútabólga
• Meltingarbólga
• Bólga í andliti,
• Brisbólga
• Urticaria.

Rannsóknarstofurannsóknir hafa sýnt minnkun á frásogi B12 vítamíns með langvarandi notkun lyfsins, sem og fækkun eitilfrumna. Tilfelli ofskömmtunar eru stök, oftar koma fram við langvarandi notkun saxagliptíns. Lyfið veldur ekki eitrun, með umfram lyfinu er blóðskilun árangursrík. Samhliða er meðferð með einkennum framkvæmd.

Ofskömmtun metformins er algengari, hættulegasti fylgikvillarinn er mjólkursýrublóðsýring.. Þú getur þekkt ástandið með eftirfarandi merkjum:

1. Sundurliðun
2. Mæði
3. Kviðverkir
4. Lágur blóðþrýstingur
5. Ofkæling,
6. Krampar í vöðvum
7. Truflun á hjartslætti.

Í erfiðum aðstæðum þróast skert meðvitund, yfirlið, foræxli og dá. Fórnarlambið þarfnast brýnna sjúkrahúsvistar, án fullnægjandi læknishjálpar, þá getur hann dáið. Umfram metformín er einnig fjarlægt með blóðskilun, það er mikilvægt að hafa í huga að kreatínínúthreinsun nær 170 ml / mín.

Því nákvæmari sem sykursýki uppfyllir öll ráðleggingar læknisins, því minni er hættan á alvarlegum fylgikvillum. Ef um langvarandi Combogliz er að ræða er ekki erfitt að fylgja áætluninni um notkun lyfsins.

Valkostir til að hafa samskipti við önnur lyf

Þegar þróað er meðferðaráætlun fyrir Combogliz Prolong er mikilvægt að vara innkirtlafræðinginn við öllum lyfjum sem sykursýki tekur til að meðhöndla samtímis sjúkdóma. Sumir þeirra eru færir um að auka sykurlækkandi getu Comboglize, aðrir hindra virkni þess.

Fyrir almenna hugmynd er hægt að sigla á töflunni.

Auka blóðsykurslækkun

Rifampicin, Pioglitazone, Magnesium og Aluminum Hydroxides / SimethiconeGCS, þvagræsilyf, nikótínsýra

skjaldkirtilshormón, isoniazid, sympathometic lyf, fenótíazín, estrógen, fenýtóín, kalsíumgangalokar

Örkum blóðsykursfall

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, greipaldinsafi, Ketoconazole, sulfonylurea lyf, Glibenclamide, Ketoconazol, CYP3A 4/5 ísóensím, FamotidineKatjónalyf, furosemíð, etanól-undirstaða lyf, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, greipaldinsafi, Ketoconazole, sulfonylurea lyf, Glibenclamide, Ketoconazol, CYP3A 4/5 ísóensím, Famotidine
Katjónalyf, furosemíð, etanól-undirstaða lyf, Nifedipine

Það er augljóst að tilraunir með sjálfgreiningu og sjálfsmeðferð með Combogliz Prolong geta haft alvarlegar heilsufarslegar afleiðingar.

Combogliz Prolong: umsagnir um sykursjúka

Læknar sem fylgjast með árangri meðferðar með Combogliz Langvarandi lyfjum taka fram sérstöðu þess og sykursjúkir eru ekki í neinum vafa um getu þess.

Alhliða stjórnun á sykursýki krefst samþættrar aðferðar: lágkolvetna í næringarhlutfalli, daglegt eftirlit með glúkómetraflestum, fullnægjandi hreyfingu og stuðningi við lyf. Aðeins í þessari samsetningu er hægt að treysta á 100% áhrif Combogliz Prolong.

Í myndbandinu talar prófessor-innkirtlafræðingur A.S. Ametov um nútíma meginreglur stjórnunar á sykursýki af tegund 2.

Lyfjahvörf

Líffræðileg jafngildi og áhrif matvæla á samsetningu virkra efna í Comboglize Prolong einkenndust af sjúklingum sem fylgdu mataræði með lágkaloríu, sem veitti 324 kkal fæðusamsetningu og innihélt: prótein - 11,1%, fita - 10,5%, kolvetni - 78,4%. Við þessar næringaraðstæður, hjá heilbrigðum einstaklingum, kom í ljós samkvæmt rannsóknarniðurstöðum líffræðilegur lyfjahvörf samsetningar metformíns + saxagliptíns í töflum og einstökum töflum með breyttri losun saxagliptíns og metformins í svipuðum skömmtum.

Sérstakar klínískar aðstæður

Ekki er mælt með notkun Combogliz Langvarandi með nýrnabilun og skerta lifrarstarfsemi.

Hjá sjúklingum 65-80 ára fannst enginn klínískt marktækur munur á lyfjahvörfum saxagliptins í samanburði við sjúklinga á yngri aldri (18-40 ára), þess vegna er ekki þörf á skammtaaðlögun hjá öldruðum sjúklingum. Hins vegar ber að taka tillit til þess að í þessum sjúklingahópi er líklegra að minnkun nýrnastarfsemi sé lækkuð. Á hverjum aldri er ekki nauðsynlegt að ávísa Combogliz Prolong fyrr en eðlileg nýrnastarfsemi hefur verið staðfest.

Ekki má nota sjúklinga eldri en 80 ára til að taka lyfið nema eðlileg nýrnastarfsemi sé staðfest með mælingu á kreatínínúthreinsun.

Ekki hafa verið gerðar rannsóknir á lyfjahvörfum virkra efna Comboglize Prolong hjá börnum.

Aukaverkanir saxagliptíns skráðar í SAVOR rannsókninni

Hlutfall sjúklinga sem þróuðu alvarlega blóðsykursfall við meðferð (blóðsykursfall, sem þarfnast aðstoðar þriðja aðila) var hærra í hópnum sem fékk saxagliptin samanborið við lyfleysuhópinn.

Aukin hætta á að fá blóðsykurslækkun almennt, svo og alvarlega blóðsykursfall í hópnum saxagliptin, kom aðallega fram hjá sjúklingum sem fengu súlfonýlúrealyf, en ekki hjá sjúklingum sem fengu metformín eða insúlín sem aðalmeðferð.

Alls er aukin hætta á blóðsykurslækkun auk alvarlegrar blóðsykursfalls einkum notuð hjá sjúklingum sem eru undir 7% sykursýki í blóðsykri (HbAlc).

Umsókn eftir markaðssetningu

Við eftirlit eftir markaðssetningu var þróun eftirfarandi aukaverkana skráð: bráð brisbólga, ofnæmisviðbrögð (þ.mt bráðaofnæmi, ofsabjúgur, útbrot og ofsakláði) og liðverkir. Það er áreiðanlegt ómögulegt að meta tíðni þróunar þessara fyrirbæra.

Með notkun saxagliptíns er tekið fram skammtaháð meðallækkun á hreinum fjölda eitilfrumna.Í flestum tilvikum, við endurtekna notkun saxagliptíns, sást ekki afturhald, þó að hjá sumum sjúklingum fækkaði eitilfrumum aftur eftir að meðferð með saxagliptini var hafin að nýju, sem leiddi til þess að meðferð var hætt. Fækkun eitilfrumna fylgir ekki klínísk einkenni. Orsakir þessa brots eru ekki þekkt. Ef um langvarandi eða óvenjulega sýkingu er að ræða, þarftu að mæla fjölda eitilfrumna. Áhrif saxagliptíns á fjölda eitilfrumna hjá sjúklingum með óeðlilegt fjölda þeirra (þar með talið ónæmisbrest hjá mönnum) eru ekki þekkt.

Í klínískum rannsóknum á metformíni sýndu u.þ.b. 7% sjúklinga þéttni B-vítamíns í sermi₁₂ (áður eðlilegt) við undirnormal gildi sem ekki fylgja klínísk einkenni. Ennfremur fylgir slíkri lækkun á þróun blóðleysis mjög sjaldan, eftir að metformín er afnumið eða viðbótarneysla á B-vítamíni.₁₂ náði sér fljótt.

Ef skert nýrnastarfsemi er

Frábendingar við notkun Comboglize Lengja frá hlið nýrnastarfsemi:

• skert nýrnastarfsemi (kreatínín í sermi: karlar ≥ 1,5 mg / dl, konur ≥1,4 mg / dl eða skert kreatínín úthreinsun), þar með talið þau sem tengjast septicemia, brátt hjartadrep, bráð hjarta- og æðabilun (lost) ,
• bráða sjúkdóma, þar sem hætta er á skerta nýrnastarfsemi.