Amaryl® (4 mg) Glimepiride

Lýsing á skammtaforminu

Amaryl ® 1 mg: töflur af bleikum lit, ílangar, flatar með skilalínu á báðum hliðum. Grafið „NMK“ og stíliserað „h„Á báðum hliðum.

Amaryl ® 2 mg: grænar töflur, ílangar, flatar með skilalínu á báðum hliðum. Grafið „NMM“ og stíliserað „h„Á báðum hliðum.

Amaryl ® 3 mg: töflurnar eru fölgular, ílangar, flatar með skilalínu á báðum hliðum. Grafið „NMN“ og stíliserað „h„Á báðum hliðum.

Amaryl ® 4 mg: bláar töflur, ílangar, flatar með skilalínu á báðum hliðum. Grafið „NMO“ og stíliserað „h„Á báðum hliðum.

Lyfhrif

Glimepirid dregur úr styrk glúkósa í blóði, aðallega vegna örvunar á losun insúlíns úr beta frumum í brisi. Áhrif þess tengjast aðallega bættu getu beta-frumna í brisi til að bregðast við lífeðlisfræðilegri örvun með glúkósa. Í samanburði við glíbenklamíð veldur því að taka litla skammta af glímepíríði minna insúlín en samtímis sama lækkun á blóðsykursstyrk næst. Þessi staðreynd vitnar í þágu nærveru blóðsykurslækkandi áhrifa í glímepíríði (aukin næmi vefja fyrir insúlíni og insúlínlækkandi áhrif).

Insúlín seyting. Eins og allar aðrar sulfonylurea afleiður, stjórnar glímepíríð insúlín seytingu með því að hafa samskipti við ATP-viðkvæma kalíumrásir á beta-frumuhimnum. Ólíkt öðrum súlfonýlúreafleiður, binst glímepíríð sértækt við prótein með mólmassa 65 kilodalton (kDa) sem er staðsett í himnum beta-frumanna í brisi. Þessi samspil glímepíríðs og próteinbindandi við það stjórnar að opnun eða lokun ATP-næmra kalíumganga.

Glimepiride lokar kalíumrásum. Þetta veldur afskautun beta-frumna og leiðir til opnunar spennuviðkvæmra kalsíumganga og flæðis kalsíums inn í frumuna. Afleiðingin er sú að aukning á kalsíumstyrk innanfrumu virkjar seytingu insúlíns með exocytosis.

Glímepíríð er miklu hraðara og því líklegra að það komist í snertingu og losnar úr tenginu við próteinið sem binst það en glíbenklamíð. Gert er ráð fyrir að þessi eiginleiki hás gengis glímepíríðs með próteinbindingu við það ákvarði áberandi áhrif þess af næmingu beta-frumna fyrir glúkósa og vernd þeirra gegn ofnæmingu og ótímabærri eyðingu.

Áhrif þess að auka viðkvæmni vefja fyrir insúlíni. Glimepirid eykur áhrif insúlíns á frásog glúkósa í útlægum vefjum.

Insúlínlækkandi áhrif. Glimepirid hefur svipuð áhrif og áhrif insúlíns á frásog glúkósa í útlægum vefjum og losun glúkósa úr lifur.

Glúkósi í útlægum vefjum frásogast með því að flytja hann í vöðvafrumur og fitufrumur. Glimepirid eykur beint fjölda sameinda sem flytja glúkósa í plasma himnur vöðvafrumna og fitufrumna. Aukning á inntöku glúkósafrumna leiðir til virkjunar glýkósýlfosfatidýlínósítól-sértæks fosfólípasa C. Fyrir vikið lækkar kalsíumþéttni innanfrumu sem veldur lækkun á virkni próteinkínasa A sem aftur leiðir til örvunar umbrots glúkósa.

Glimepirid hindrar losun glúkósa úr lifrinni með því að auka styrk frúktósa-2,6-bisfosfats, sem hindrar glúkónógenes.

Áhrif á samloðun blóðflagna. Glimepirid dregur úr samloðun blóðflagna in vitro og in vivo . Þessi áhrif eru greinilega tengd sértækri hömlun á COX, sem ber ábyrgð á myndun trómboxans A, sem er mikilvægur innrænur samloðunarstuðull blóðflagna.

And-mótefnavakandi áhrif lyfsins. Glimepirid stuðlar að því að blóðfituinnihaldi verði eðlilegt, dregur úr innihaldi malondialdehýðs í blóði, sem leiðir til verulegs lækkunar á lípíð peroxíðun. Hjá dýrum leiðir glímepíríð til verulegrar lækkunar á myndun æðakölkunarplássa.

Minni oxunarálag, sem er stöðugt til staðar hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Glímepíríð eykur innihald innræns α-tocopherol, virkni katalasa, glutathione peroxidase og superoxide dismutase.

Áhrif á hjarta og æðakerfi. Í gegnum ATP-viðkvæma kalíumgangana (sjá hér að ofan) hafa súlfonýlúreaafleiður einnig áhrif á CCC. Í samanburði við hefðbundnar súlfonýlúreafleiður hefur glímepíríð verulega minni áhrif á CCC, sem má skýra með sérstöku eðli milliverkana þess við bindisprótein ATP-viðkvæmra kalíumganga.

Hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum er minnsti virkni skammtur af glímepíríði 0,6 mg. Áhrif glímepíríðs eru skammtaháð og afritanleg. Lífeðlisfræðileg svörun við líkamsáreynslu (minnkað insúlín seytingu) við glímepíríði er viðhaldið.

Það er enginn marktækur munur á áhrifum, háð því hvort lyfið var tekið 30 mínútum fyrir máltíð eða strax fyrir máltíð. Hjá sjúklingum með sykursýki er hægt að ná nægilegum efnaskiptaeftirliti innan sólarhrings með einum skammti. Að auki náðu 12 af 16 sjúklingum með nýrnabilun (Cl kreatínín 4–79 ml / mín) í klínískri rannsókn einnig nægilegum efnaskiptaeftirliti.

Samsett meðferð með metformíni. Hjá sjúklingum með ófullnægjandi efnaskiptaeftirlit þegar hámarksskammtur af glímepíríði er notaður er hægt að hefja samsetta meðferð með glimepiríði og metformíni. Í tveimur rannsóknum, þegar samsetta meðferð var gerð, var sannað að stjórnun efnaskipta er betri en við meðhöndlun hvers þessara lyfja fyrir sig.

Samsett meðferð með insúlíni. Hjá sjúklingum með ófullnægjandi efnaskiptaeftirlit má hefja insúlínmeðferð samtímis með hámarksskömmtum af glímepíríði. Samkvæmt niðurstöðum tveggja rannsókna, með notkun þessarar samsetningar, næst sama efnaskiptaeftirlitsstjórnun og með notkun einnar insúlíns, en samtímis meðferð krefst lægri skammts af insúlíni.

Notist hjá börnum. Ekki liggja fyrir næg gögn um árangur og öryggi lyfsins til langs tíma hjá börnum.

Lyfjahvörf

Við endurtekna notkun glímepíríðs í 4 mg sólarhringsskammti_hámark í sermi næst eftir um það bil 2,5 klukkustundir og er 309 ng / ml. Það eru línuleg tengsl milli skammts og C_hámark glímepíríð í plasma, svo og milli skammts og AUC. Þegar glímepíríð er tekið inn er algjört aðgengi þess lokið. Borða hefur ekki marktæk áhrif á frásog, að undanskildum smá hraðakstri. Glimepiride einkennist af mjög lágum V_d (u.þ.b. 8,8 L), um það bil jöfn og V_d albúmín, mikil binding við plasmaprótein (meira en 99%) og lítil úthreinsun (um það bil 48 ml / mín.). Meðaltal T_1/2 , ákvarðað með þéttni í sermi við endurtekna gjöf lyfsins, er u.þ.b. 5-8 klukkustundir. Eftir að hafa tekið stóra skammta, er lítilsháttar aukning á T_1/2 .

Eftir stakan skammt af glímepíríði skilst 58% af skammtinum út um nýru og 35% af skammtinum í gegnum þarma. Óbreytt glímepíríð í þvagi greinist ekki.

Í þvagi og hægðum voru tvö umbrotsefni greind sem myndast vegna umbrots í lifur (aðallega með hjálp CYP2C9), annað þeirra var hýdroxýafleiða og hitt karboxýafleiða. Eftir inntöku glímepíríðs, endar T_1/2 þessara umbrotsefna var 3–5 og 5–6 klst.

Glimepirid skilst út í brjóstamjólk og fer yfir fylgju.

Samanburður á gjöf glímepíríðs stakra og margra (einu sinni á dag) leiddi ekki í ljós marktækan mun á lyfjahvörfum, mjög lítill breytileiki þeirra var milli mismunandi sjúklinga. Engin marktæk uppsöfnun er á lyfinu.

Lyfjahvarfabreytur eru svipaðar hjá sjúklingum af mismunandi kynjum og mismunandi aldurshópum. Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi (með litla kreatínín úthreinsun) er tilhneiging til að auka úthreinsun glímepíríðs og lækka meðalstyrk þess í blóðsermi, sem að öllum líkindum stafar af hraðari útskilnaði lyfsins vegna lægri bindingar við prótein. Í þessum flokki sjúklinga er því engin aukin hætta á uppsöfnun lyfsins.

Frábendingar

ofnæmi fyrir glímepíríði eða einhverju hjálparefni lyfsins, öðrum súlfonýlúreafleiður eða súlfónamíðlyfjum (hætta á ofnæmisviðbrögðum),

sykursýki af tegund 1

sykursýki ketónblóðsýringu, forstillingu sykursýki og dá,

alvarleg lifrarstarfsemi (skortur á klínískri reynslu),

verulega skerta nýrnastarfsemi, þ.m.t. hjá sjúklingum í blóðskilun (skortur á klínískri reynslu),

sjaldgæfir arfgengir sjúkdómar eins og galaktósaóþol, laktasaskortur eða vanfrásog glúkósa-galaktósa,

aldur barna (skortur á klínískri reynslu).

fyrstu vikur meðferðar (aukin hætta á blóðsykurslækkun). Ef það eru áhættuþættir fyrir þróun blóðsykursfalls (sjá kaflann „Sérstakar leiðbeiningar“), getur verið nauðsynlegt að aðlaga skammta af glímepíríði eða alla meðferðina,

með samtímasjúkdómum meðan á meðferð stendur eða með breytingu á lífsstíl sjúklinga (breyting á mataræði og máltíðartíma, aukning eða minnkun á líkamsrækt),

með glúkósa-6-fosfat dehýdrógenasa skort,

með vanfrásog matar og lyfja í meltingarveginum (hindrun í þörmum, meltingarfærum í þörmum).

Sykursýki af tegund 1. - Ketónblóðsýring vegna sykursýki, forstillingu sykursýki og dá. - Ofnæmi fyrir glímepíríði eða einhverju hjálparefni lyfsins, fyrir öðrum súlfónýlúreafleiðurum eða öðrum súlfanilamíðlyfjum (hætta á ofnæmisviðbrögðum). - Alvarleg skert lifrarstarfsemi (skortur á klínískri reynslu). - Alvarlega skerðing á nýrnastarfsemi, þ.mt hjá sjúklingum sem eru í blóðskilun (skortur á klínískri reynslu). - Meðganga og brjóstagjöf. - Aldur barna (skortur á klínískri reynslu). - Mjög sjaldgæfir arfgengir sjúkdómar eins og galaktósaóþol, laktasaskortur eða vanfrásog glúkósa-galaktósa.

Meðganga og brjóstagjöf

Ekki má nota glímepíríð handa þunguðum konum. Ef um er að ræða fyrirhugaða meðgöngu eða við upphaf meðgöngu, ætti að flytja konu í insúlínmeðferð.

Glimepirid berst í brjóstamjólk, svo ekki er hægt að taka það meðan á brjóstagjöf stendur. Í þessu tilfelli verður þú að skipta yfir í insúlínmeðferð eða hætta brjóstagjöf.

Aukaverkanir

Tíðni aukaverkana var ákvörðuð í samræmi við WHO flokkunina: mjög oft (≥10%), oft (≥1%, ® blóðsykurslækkun getur myndast, sem, eins og með aðrar súlfonýlúrealyfafleiður, er hægt að lengja.

Einkenni blóðsykurslækkunar eru: höfuðverkur, brátt hungur, ógleði, uppköst, þreyta, syfja, svefntruflanir, kvíði, árásargirni, skert styrkur og hraði geðlyfjaviðbragða, þunglyndi, rugl, talraskanir, málstol, sjónskerðing, skjálfti, sundrun, skynjunartruflanir, sundl, tap á sjálfsstjórn, hjálparleysi, óráð, heilakrampar, vafi eða meðvitundarleysi, allt að dái, grunn öndun, hægsláttur.

Að auki geta komið fram einkenni adrenvirkra mótreglana til að bregðast við þróun blóðsykursfalls, svo sem aukinni svitamyndun, köldu og blautri húð, auknum kvíða, hraðtakti, hækkuðum blóðþrýstingi, hjartaöng, hjartsláttarónotum og hjartsláttartruflunum.

Klínísk framsetning alvarlegrar blóðsykurslækkunar getur verið svipuð heilablóðfalli. Einkenni blóðsykursfalls hverfa nánast alltaf eftir brotthvarf þess.

Þyngdaraukning. Þegar glímepíríð er tekið, eins og aðrar afleiddar sulfonylurea afleiður, er aukning á líkamsþyngd möguleg (tíðni óþekkt).

Frá hlið líffærisins í sjón: meðan á meðferð stendur (sérstaklega í byrjun), getur verið tímabundin sjónskerðing vegna breytinga á styrk glúkósa í blóði. Orsök þeirra er tímabundin breyting á bólgu í linsunum, allt eftir styrk glúkósa í blóði, og vegna þessa er breyting á brotstuðul linsna.

Frá meltingarvegi: sjaldan - ógleði, uppköst, tilfinning um þyngd eða yfirfall á svigrúmi, kviðverkir, niðurgangur.

Af lifur og gallvegi: í sumum tilvikum lifrarbólga, aukin virkni lifrarensíma og / eða gallteppu og gulu, sem geta orðið til lífshættulegrar lifrarbilunar, en geta gengist undir þveröfuga þróun þegar lyfið er hætt.

Af hálfu blóðsins og eitlar: sjaldan blóðflagnafæð, í sumum tilvikum - hvítfrumnafæð, blóðlýsublóðleysi, rauðkornafrumnafæð, kyrningafæð, kyrningafæð og blóðfrumnafæð. Við notkun lyfsins eftir markaðssetningu hefur verið greint frá tilvikum um alvarlega blóðflagnafæð með blóðflagnafjölda undir 10.000 / μl og blóðflagnafæðar purpura (tíðni óþekkt).

Frá ónæmiskerfinu: sjaldan - ofnæmi og gerviofnæmisviðbrögð, svo sem kláði, ofsakláði, útbrot í húð. Slík viðbrögð eru næstum alltaf væg, en geta farið í alvarleg viðbrögð með mæði, mikilli lækkun á blóðþrýstingi, sem stundum færist til bráðaofnæmis. Ef einkenni ofsakláði koma fram, hafðu strax samband við lækni. Krossofnæmi er mögulegt með öðrum afbrigðum af súlfonýlúrealyfjum, súlfónamíðum eða svipuðum efnum, í sumum tilvikum ofnæmisæðabólga.

Af húðinni og undirhúðinni: í sumum tilvikum - ljósnæmi, tíðnin er óþekkt - hárlos.

Rannsóknar- og hjálpartæki gögn: í sumum tilvikum - blóðnatríumlækkun.

Samspil

Glimepirid umbrotnar fyrir tilstilli cýtókróm P4502C9 (CYP2C9), sem þarf að taka tillit til þegar það er notað samtímis örvum (t.d. rifampicíni) eða hemlum (t.d. flúkónazóli) CYP2C9.

Styrking á blóðsykurslækkandi verkun og í sumum tilvikum hugsanlegri þróun blóðsykurslækkunar í tengslum við það sést þegar það er notað með einu af eftirfarandi lyfjum: insúlín og önnur blóðsykurslækkandi lyf til inntöku, ACE hemlar, vefaukandi sterar og karlkyns kynhormón, klóramfenikól, kúmarínafleiður, sýklófosfamíð, dísópýramíð, fenflúramín, feniramidól, fíbröt, flúoxetín, guanetíð MAO hemlar, flúkónazól, para-amínósalisýlsýra, pentoxifýlín (stórir skammtar utan meltingarvegar), fenýlbútasón, azapropazón, oxýfenbenazón, próbenesíð, kínólónar, salisýlöt, sulfinpyrazon, klaritrómýcín n, súlfónamíð, tetracýklín, trítókqualín, trófosfamíð.

Veiking blóðsykurslækkandi aðgerða og tilheyrandi aukning á styrk glúkósa í blóði koma í ljós þegar eitt af eftirtöldum lyfjum er blandað saman: asetazólamíð, barbitúröt, GCS, díoxoxíð, þvagræsilyf, epinephrine og önnur einkenni sem hafa samhliða notkun, glúkagon, hægðalyf (við langvarandi notkun), nikótínsýra (í stórum skömmtum), estrógen og prógestógen, fenótíazín, fenýtóín, rifampicín, joð sem inniheldur skjaldkirtilshormón.

Blokkar N₂histamínviðtaka, beta-blokkar, klónidín og reserpín fær bæði til að auka og veikja blóðsykurslækkandi áhrif glímepíríðs. Undir áhrifum samstillingarlyfja, svo sem beta-blokka, klónidíns, guanetidíns og reserpíns, geta einkenni adrenvirkra mótreglana sem svar við blóðsykursfalli verið minni eða fjarverandi.

Með hliðsjón af því að taka glímepíríð, má sjá aukningu eða veikingu á verkun kúmarínafleiðna.

Stak eða langvarandi áfengisnotkun geta bæði aukið og veikt blóðsykurslækkandi áhrif glímepíríðs.

Sequestrants gallsýrur í skaflinum binst glímepíríð og dregur úr frásogi glímepíríðs að minnsta kosti 4 klukkustundum áður en skafturinn er tekinn, sést engin milliverkun. Þess vegna verður að taka glímepíríð að minnsta kosti 4 klukkustundir áður en hann tekur hjólavin.

Skammtar og lyfjagjöf

Að taka Amaril ®

Að innan án þess að tyggja, skolaðu niður með nægilegu magni af vökva (um það bil 0,5 bollar). Ef nauðsyn krefur má skipta Amaril töflum með áhættunni í 2 jafna hluta.

Að jafnaði ákvarðast skammtur Amaril ® af markstyrk glúkósa í blóði. Nota skal lægsta skammt sem nægir til að ná fram nauðsynlegum efnaskiptaeftirliti.

Meðan á meðferð með Amaril stendur er nauðsynlegt að ákvarða reglulega styrk glúkósa í blóði. Að auki er mælt með reglulegu eftirliti með glúkósýleruðu hemóglóbíngildum.

Óviðeigandi neysla lyfsins, til dæmis að sleppa næsta skammti, ætti aldrei að endurnýja með síðari inntöku hærri skammts.

Aðgerðir sjúklingsins ef um villur er að ræða þegar lyfið er tekið (einkum þegar sleppt er af næsta skammti eða sleppt máltíðum) eða við aðstæður þar sem ekki er mögulegt að taka lyfið ætti að ræða hann fyrirfram af sjúklingnum og lækninum.

Upphafsskammtur og val á skammti

Upphafsskammtur er 1 mg af glímepíríði 1 sinni á dag.

Ef nauðsyn krefur er hægt að auka daglegan skammt smám saman (með 1-2 vikna fresti). Mælt er með að skammtahækkunin fari fram undir reglulegu eftirliti með styrk glúkósa í blóði og í samræmi við eftirfarandi skammtahækkunarskref: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (−8 mg).

Skammtar eru hjá sjúklingum með vel stjórnað sykursýki

Venjulega er dagskammtur hjá sjúklingum með vel stjórnaðan sykursýki 1–4 mg af glímepíríði. Daglegur skammtur sem er meira en 6 mg er virkari hjá aðeins fáum sjúklingum.

Tíminn sem tekur lyfið og dreifingu skammta yfir daginn er ákvörðuð af lækninum, háð lífsstíl sjúklingsins á tilteknum tíma (máltíðartími, fjöldi líkamsræktar).

Venjulega er einn skammtur af lyfinu á daginn nóg. Mælt er með því að í þessu tilfelli ætti að taka allan skammtinn af lyfinu strax fyrir fullan morgunverð eða, ef það var ekki tekið á þeim tíma, rétt fyrir fyrstu aðalmáltíðina. Það er mjög mikilvægt að sleppa ekki máltíð eftir töflurnar.

Þar sem bætt stjórn á efnaskiptum er tengd aukinni insúlínnæmi, getur þörfin fyrir glímepíríð minnkað meðan á meðferð stendur. Til að forðast myndun blóðsykursfalls er nauðsynlegt að minnka skammtinn tímanlega eða hætta að taka Amaril ®.

Aðstæður þar sem skammtaaðlögun glímepíríðs getur einnig verið nauðsynleg:

- lækkun á líkamsþyngd sjúklings,

- breytingar á lífsstíl sjúklings (breyting á mataræði, máltíðartími, magni af hreyfingu),

- tilkoma annarra þátta sem leiða til tilhneigingar til þróunar blóðsykurslækkunar eða blóðsykurshækkunar (sjá kafla „Sérstakar leiðbeiningar“).

Glimepiride meðferð er venjulega framkvæmd í langan tíma.

Flutningur sjúklings frá öðru blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku til Amaryl ®

Engin nákvæm tengsl eru á milli skammta Amaril og annarra blóðsykurslækkandi lyfja til inntöku. Þegar öðru blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku er skipt út fyrir Amaril ® er mælt með því að aðgerðin við gjöf þess sé sú sama og við upphaflega gjöf Amaril ®, þ.e.a.s. meðferð ætti að byrja með lágum skömmtum af 1 mg (jafnvel þó að sjúklingurinn sé fluttur til Amaryl ® með hámarksskammti af öðru blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku). Sérhver hækkun skammta ætti að fara fram í áföngum með hliðsjón af svörun við glímepíríði í samræmi við framangreindar ráðleggingar.

Nauðsynlegt er að taka tillit til styrkleika og tímalengdar áhrifa fyrri blóðsykurslækkandi lyfsins til inntöku. Nauðsynlegt getur verið að gera hlé á meðferð til að koma í veg fyrir samantekt á áhrifum sem geta aukið hættuna á blóðsykursfalli.

Notið í samsettri meðferð með metformíni

Hjá sjúklingum með ófullnægjandi stjórnun á sykursýki, þegar teknir eru hámarks dagsskammtar af annað hvort glímepíríði eða metformíni, er hægt að hefja meðferð með blöndu af þessum tveimur lyfjum. Í þessu tilfelli heldur fyrri meðferð með annað hvort glímepíríði eða metformíni áfram við sama skammtastig og viðbótarskammtur metformíns eða glímepíríðs hefst með lágum skömmtum, sem síðan er stilltur eftir því hvaða markmiði efnaskiptaeftirlitinu er náð að hámarks dagsskammti. Samsett meðferð ætti að hefjast undir nánu eftirliti læknis.

Notið í samsettri meðferð með insúlíni

Hjá sjúklingum með ófullnægjandi stjórnun á sykursýki, má gefa insúlín á sama tíma þegar teknir eru hámarks dagsskammtar af glímepíríði. Í þessu tilfelli er síðasti skammtur af glímepíríði sem ávísað er sjúklingi óbreyttur. Í þessu tilfelli byrjar insúlínmeðferð með lágum skömmtum, sem smám saman aukast undir stjórn á glúkósaþéttni í blóði. Samsett meðferð krefst vandaðs lækniseftirlits.

Notkun hjá sjúklingum með nýrnabilun. Takmarkaðar upplýsingar eru um notkun lyfsins hjá sjúklingum með nýrnabilun. Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi geta verið næmari fyrir blóðsykurslækkandi áhrifum glímepíríðs (sjá kafla „Lyfjahvörf“, „frábendingar“).

Notkun hjá sjúklingum með lifrarbilun. Takmarkað magn upplýsinga er um notkun lyfsins við lifrarbilun (sjá kafla „frábendingar“).

Notist hjá börnum. Upplýsingar um notkun lyfsins hjá börnum eru ekki nægar.

Ofskömmtun

Einkenni bráð ofskömmtun, svo og langvarandi meðferð með of stórum skömmtum af glímepíríði, getur leitt til alvarlegrar lífshættulegs blóðsykursfalls.

Meðferð: um leið og ofskömmtun greinist, verður þú að láta lækninn vita tafarlaust. Næstum alltaf er hægt að stöðva blóðsykursfall með tafarlausri neyslu kolvetna (glúkósa eða stykki af sykri, sætum ávaxtasafa eða te). Í þessu sambandi ætti sjúklingurinn alltaf að hafa að minnsta kosti 20 g glúkósa (4 stykki af sykri). Sætuefni eru árangurslaus við meðhöndlun á blóðsykursfalli.

Þar til læknirinn ákveður að sjúklingurinn sé hættur þarf sjúklingurinn að fylgjast vel með lækni. Hafa ber í huga að blóðsykurslækkun getur haldið áfram eftir upphaflega endurreisn styrk glúkósa í blóði.

Ef sjúklingur sem þjáist af sykursýki er meðhöndlaður af mismunandi læknum (til dæmis á sjúkrahúsdvöl eftir slys, með veikindi um helgar) verður hann að upplýsa þá um veikindi sín og fyrri meðferð.

Stundum getur verið þörf á sjúkrahúsvist sjúklings, jafnvel þó aðeins til varúðar. Veruleg ofskömmtun og alvarleg viðbrögð við einkennum eins og meðvitundarleysi eða öðrum alvarlegum taugasjúkdómum eru brýn læknisfræðileg skilyrði og þurfa tafarlausa meðferð og sjúkrahúsvist.

Þegar um er að ræða meðvitundarlaust ástand sjúklings er inndæling í bláæð af þéttri dextrósa (glúkósa) lausn (fyrir fullorðna, byrjað með 40 ml af 20% lausn). Í staðinn fyrir fullorðna er gjöf glúkagons í bláæð, undir húð eða í vöðva möguleg, til dæmis í 0,5-1 mg skammti.

Við meðhöndlun á blóðsykursfalli vegna ungbarnafólks eða ungra barna fyrir slysni, á að aðlaga skammtinn af dextrósa sem gefinn er með tilliti til möguleikans á hættulegri blóðsykurshækkun og framkvæma gjöf dextrose undir stöðugu eftirliti með styrk glúkósa í blóði.

Ef um ofskömmtun Amaril ® er að ræða, getur verið nauðsynlegt að magaskolun og neysla á virkum kolum sé nauðsynleg.

Eftir skjótan endurreisn styrk glúkósa í blóði er innrennsli innrennslis dextrósa lausn í lægri styrk til að koma í veg fyrir að blóðsykurslækkun verði tekin upp á ný. Fylgjast skal stöðugt með styrk glúkósa í blóði hjá slíkum sjúklingum í 24 klukkustundir.Í alvarlegum tilvikum með langvarandi blóðsykurslækkun getur hættan á að lækka styrk glúkósa í blóði verið niður í blóðsykursfall í nokkra daga.

Sérstakar leiðbeiningar

Við sérstakar klínískar streituvaldandi aðstæður, svo sem áverka, skurðaðgerðir, sýkingar með hita, getur efnaskiptaeftirlit verið skert hjá sjúklingum með sykursýki og gæti þurft að skipta tímabundið yfir í insúlínmeðferð til að viðhalda fullnægjandi efnaskiptaeftirliti.

Á fyrstu vikum meðferðar getur hættan á að fá blóðsykurslækkun aukist og þess vegna þarf sérstaklega að fylgjast vel með styrk glúkósa í blóði á þessum tíma.

Þættir sem stuðla að hættu á blóðsykursfalli eru:

- tregða eða vanhæfni sjúklings (oftar sést hjá öldruðum sjúklingum) til að vinna með lækni,

- vannæring, óreglulegur borða eða sleppa máltíðum,

- ójafnvægi milli hreyfingar og kolvetnisneyslu,

- áfengisneysla, sérstaklega í tengslum við matleysi,

- verulega skerta nýrnastarfsemi,

- alvarleg lifrarstarfsemi (hjá sjúklingum með verulega skerta lifrarstarfsemi er mælt með tilfærslu á insúlínmeðferð, að minnsta kosti þar til efnaskiptaeftirlit næst),

- nokkrir sundurliðaðir innkirtlasjúkdómar sem brjóta í bága við kolvetnisumbrot eða adrenvirka mótvægisviðbrögð til að bregðast við blóðsykursfalli (til dæmis, sumum vanvirkni skjaldkirtils og fremri heiladinguls, nýrnahettubilun),

- samtímis móttöku sumra lyfja (sjá „Milliverkanir“),

- móttaka á glímepíríði ef ekki er vísbending um móttöku þess.

Meðferð með súlfonýlúrealíkum afleiðum, þar á meðal glímepíríði, getur leitt til þróunar á blóðrauðasjúkdómi. Því ættu sjúklingar með glúkósa-6-fosfat dehýdrógenasa skort að vera sérstaklega varkár þegar þeir ávísa glímepíríði og það er betra að nota blóðsykurslækkandi lyf sem eru ekki sulfonýlúrea afleiður.

Þegar ofangreindir áhættuþættir eru fyrir þróun blóðsykursfalls, getur verið nauðsynlegt að aðlaga skammta af glímepíríði eða alla meðferðina. Þetta á einnig við um tíðni samtímis sjúkdóma meðan á meðferð stendur eða breytingu á lífsstíl sjúklinga.

Þessi einkenni blóðsykursfalls sem endurspegla adrenvirka mótvægisaðgerð líkamans til að bregðast við blóðsykurslækkun (sjá „Aukaverkanir“) geta verið væg eða fjarverandi við smám saman þróun blóðsykursfalls, hjá öldruðum sjúklingum, sjúklingum með taugakvilla í sjálfsstjórnkerfinu eða sjúklingum sem fá beta adrenoblokkarar, klónidín, reserpín, guanetidín og önnur samhliða lyf.

Hægt er að útrýma blóðsykurslækkun fljótt með tafarlausri neyslu fljótt meltanlegra kolvetna (glúkósa eða súkrósa).

Eins og með aðrar afurðir af súlfonýlúrealyfjum, þrátt fyrir upphaflega árangursríka léttir á blóðsykurslækkun, getur blóðsykursfall haldið áfram. Þess vegna ættu sjúklingar að vera undir stöðugu eftirliti.

Við alvarlega blóðsykursfall er krafist tafarlausrar meðferðar og lækniseftirlits og í sumum tilvikum sjúkrahúsinnlögn sjúklings.

Meðan á meðferð með glímepíríði stendur, þarf reglulega eftirlit með lifrarstarfsemi og útlæga blóðmynd (sérstaklega fjölda hvítkorna og blóðflagna).

Þar sem ákveðnar aukaverkanir, svo sem alvarleg blóðsykurslækkun, alvarlegar breytingar á blóðmynd, alvarleg ofnæmisviðbrögð, lifrarbilun, geta undir vissum kringumstæðum skapað lífshættu, ef upp koma óæskileg eða alvarleg viðbrögð, ætti sjúklingurinn tafarlaust að upplýsa lækninn um þá og ekki í öllum tilvikum, haltu ekki áfram að taka lyfið án þess að það hafi verið mælt með því.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og annarra aðferða. Ef um er að ræða blóðsykurslækkun eða blóðsykurshækkun, sérstaklega í upphafi meðferðar eða eftir breytingu á meðferð, eða þegar lyfið er ekki tekið reglulega, er mögulegt að minnka athygli og hraða geðlyfjaviðbrögð. Þetta getur skert getu sjúklings til að aka ökutækjum eða öðrum leiðum.

Slepptu formi

Töflur, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Fyrir 1 mg skammt

30 töflur í þynnu af PVC / álpappír. 1, 2, 3 eða 4 bl. sett í pappakassa.

Fyrir skammta sem eru 2 mg, 3 mg, 4 mg

15 töflur í þynnu af PVC / álpappír. Á 2, 4, 6 eða 8 bl. sett í pappakassa.

Framleiðandi

Sanofi S.p.A., Ítalíu. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), Ítalíu.

Lögaðilinn í nafni sem skráningarskírteinið er gefið út. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Þýskalandi

Senda ber kröfur neytenda á netfangið í Rússlandi. 125009, Moskvu, St. Tverskaya, 22.

Sími: (495) 721-14-00, fax: (495) 721-14-11.

Skammtaform

Ein 4 mg tafla inniheldur

virkt efni - glímepíríð 4 mg

hjálparefni: laktósaeinhýdrat, natríum sterkju glýkólat (tegund A), póvídón 25000, örkristölluð sellulósa, magnesíumsterat, indígókarmín állakk (E 132).

Töflur, ílangar, með flatt yfirborð á báðum hliðum, ljósbláar með bilunarlínu á báðum hliðum og NMO merking / fyrirtækismerki eða fyrirtækismerki / NMO.

Amaril töflur 4 mg má skipta í jafna skammta.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Lyfjahvörf

Glimepirid einkennist af fullkomnu aðgengi eftir inntöku. Borða hefur ekki marktæk áhrif á frásog lyfsins, fylgir aðeins lítilsháttar lækkun á frásogshraða. Hámarksþéttni í sermi (Cmax) næst u.þ.b. 2,5 klukkustundum eftir inntöku (að meðaltali 0,3 μg / ml með endurteknum skömmtum 4 mg á dag), sem sýnir fram á línulegt samband milli skammts og Cmax og AUC gildi ( svæði undir styrk á móti tímaferli).

Glímepíríð hefur mjög lítið dreifingarrúmmál (u.þ.b. 8,8 lítrar), sem samsvarar um það bil dreifingarrými albúmíns, mikið próteinbinding (> 99%) og lítil úthreinsun (um það bil 48 ml / mín.). Í forklínískum rannsóknum skilst glímepíríð út í brjóstamjólk. Glimepiride fær að fara um fylgjuna. Skarpskyggni í gegnum blóð-heilaþröskuldinn er lítið.

Umbrot og útskilnaður

Meðalráðandi helmingunartími í sermi sem er mikilvægur fyrir sermisþéttni við endurtekna notkun er um það bil 5-8 klukkustundir. Eftir að lyfið var tekið í stórum skömmtum kom fram aðeins lengri helmingunartími. Eftir stakan skammt af geislavirkum samsætumerkuðum glímepíríði fannst 58% geislavirkni í þvagi og 35% í hægðum. Óbreytt efni í þvagi fannst ekki. Tvö umbrotsefni greindust í þvagi og hægðum, líklega eru afurðir umbrots í lifur (aðalensímið CYP2C9): hýdroxýafleiða og karboxýafleiða. Eftir inntöku glímepíríðs var lokahelmingunartími brotthvarfs þessara umbrotsefna 3-6 og 5-6 klukkustundir, í sömu röð.

Samanburður á niðurstöðum sem fengnar voru með stakri og endurtekinni inntöku einu sinni á sólarhring, leiddi ekki í ljós marktækan mun á lyfjahvörfum, sem einkenndust af mjög litlum breytileika á milli einstaklinga. Ekki kom fram marktæk uppsöfnun glímepíríðs.

Lyfjahvörf voru svipuð hjá körlum og konum, svo og hjá ungum og öldruðum (eldri en 65 ára). Hjá sjúklingum með litla úthreinsun kreatíníns var tilhneiging til að auka úthreinsun glímepíríðs og lægri meðalþéttni í sermi, líklega vegna hraðari útskilnaðar vegna lægri próteindbindingar. Að auki kom fram minnkun á útskilnaði nýrna á tveimur aðalumbrotsefnum. Almennt er ekki gert ráð fyrir aukinni hættu á uppsöfnun lyfja hjá þessum sjúklingum.

Lyfjahvörf við fimm sjúklinga sem ekki voru með sykursýki eftir skurðaðgerð á gallrásum voru svipuð og kom fram hjá heilbrigðum einstaklingum.

Rannsókn þar sem lagt var mat á lyfjahvörf, öryggi og þol glímepíríðs sem tekið var einu sinni í 1 mg skammti hjá 30 börnum (4 börn á aldrinum 10-12 ára og 26 börn á aldrinum 12-17 ára) með sykursýki af tegund 2 sýndi meðal AUC gildi (0 -síðast.), Cmax og t1 / 2, svipað og áður hefur komið fram hjá fullorðnum.

Lyfhrif

Glimepiride er blóðsykurslækkandi lyf til inntöku sem er virk í sulfonylurea afleiður hópnum. Það er hægt að nota við sykursýki sem ekki er háð sykri.

Aðgerð glímepíríðs er aðallega til að örva seytingu insúlíns með beta-frumum í brisi.

Eins og á við um aðrar súlfonýlúreafleiður, eru þessi áhrif byggð á aukningu á svörun beta-frumna í brisi við ertingu með lífeðlisfræðilegum glúkósaþéttni. Að auki hefur glímepíríð, greinilega, áberandi áhrif á utanflæði, einnig einkennandi fyrir aðrar súlfónýlúreaafleiður.

Sulfonylurea afleiður stjórna insúlín seytingu með því að loka ATP-viðkvæmum kalíumrásum beta-frumuhimna. Lokun kalíumganga veldur afskautun beta-frumna og með því að opna kalsíumrásir leiðir það til aukinnar kalkinntöku í frumur. Þetta leiðir til losunar insúlíns með exocytosis.

Glímepíríð með háan útskiptahraða binst prótein í frumuhimnu beta-frumna, sem tengist ATP-næmum kalíumgöngum, en er frábrugðin venjulegum bindipunkti súlfónýlúrea.

Áhrif utan meltingarvegar fela til dæmis í sér að bæta næmi útlægra vefja fyrir insúlín og lækka magn insúlínneyslu í lifur.

Upptaka glúkósa úr blóði með útlægum vöðvum og fituvef gerist vegna sérstakra flutningspróteina sem staðsett eru í frumuhimnum. Glúkósaflutningur í þessum vefjum er skref sem takmarkar hraða nýtingar glúkósa í vefjum. Glímepíríð eykur mjög fljótt fjölda virkra glúkósa flutningssameinda í frumuhimnum vöðva og fitufrumna sem leiðir til örvunar upptöku glúkósa.

Glímepíríð eykur virkni sértækrar glýkósýlfosfatidýlínósítól fosfólípasa C, sem hægt er að tengja við lyfjavirkjaða fiturækt og glýkógenesu í einstökum fitu- og vöðvafrumum. Glimepirid hindrar framleiðslu glúkósa í lifur með því að auka þéttni frúktósa-2,6-bisfosfats innanfrumna sem aftur á móti hindrar myndun glúkósa.

Hjá heilbrigðum einstaklingum er virkur skammtur til inntöku um það bil 0,6 mg. Glimepirid einkennist af skammtaháðum og æxlunaráhrifum. Lífeðlisfræðileg viðbrögð við sterkri líkamlegri áreynslu, lækkun á insúlín seytingu, eru áfram með notkun glímepíríðs.

Ekki sást verulegur munur á verkuninni þegar lyfið var tekið í 30 mínútur og strax fyrir máltíð. Hjá sjúklingum með sykursýki er hægt að ná nægilegri efnaskiptaeftirlit innan 24 klukkustunda með notkun lyfsins einu sinni á dag.

Hýdroxýmetabolít glímepíríðs, þrátt fyrir að það olli litlum en verulegum lækkun á glúkósa í sermi hjá heilbrigðum einstaklingum, er aðeins ábyrgt fyrir litlum hluta af heildaráhrifum lyfsins.

Samsett meðferð með Metformin

Í einni rannsókn sýndu sjúklingar með ófullnægjandi stjórn á metformíni í hámarksskömmtum samtímis notkun glímepíríðs framförum á efnaskiptaeftirliti samanborið við metformín einlyfjameðferð.

Samsett meðferð með insúlíni

Eins og er liggja fyrir tiltölulega takmörkuð gögn um samsetta meðferð ásamt insúlíni. Sjúklingum með ófullnægjandi stjórnun á sjúkdómum í hámarksskammti af glímepíríði getur verið ávísað samhliða insúlínmeðferð. Í tveimur rannsóknum fylgdi samsetningarmeðferð bættri efnaskiptaeftirlit svipað og kom fram við einlyfjameðferð með insúlíni, en samsett meðferð krafðist notkunar lægri meðaltalsskammts insúlíns.

24 vikna rannsókn var gerð með virkri stjórnun (glímepíríð í skömmtum allt að 8 mg á dag eða metformín í skömmtum allt að 2.000 mg á dag) hjá 285 börnum (8-17 ára) með sykursýki af tegund 2.

Móttaka á glímepíríði og metformíni fylgdi marktæk lækkun á HbA1c samanborið við upphafsstigið (glímepíríð - 0,95 (US $ 0,41), metformín -1,39 (US $ 0,40)). Meðalgildi breytinganna á HbA1c miðað við upphafsstig í glímepíríðhópnum uppfylltu hins vegar ekki árangursviðmið sem er ekki óæðri metformíni. Munurinn á meðferðarhópunum var 0,44% í þágu metformins. Efri mörk (1,05) í 95% öryggisbilinu á mismuninum á gildum voru yfir 0,3% af mörkin um ekki minni skilvirkni.

Með hliðsjón af glímepíríðmeðferð hjá börnum voru engin merki um nýjar aukaverkanir samanborið við þær sem komu fram hjá fullorðnum sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Upplýsingar um verkun og öryggi langvarandi notkunar lyfsins hjá börnum eru ekki tiltækar.