Sykursýkilyf Dapagliflozin

Sykursýki er breiður hópur langvinnra sjúkdóma af ýmsum uppruna. Algengur eiginleiki fyrir alls konar sykursýki er blóðsykurshækkun - hár blóðsykur. Blóðsykurshækkun á sér stað á grundvelli ófullnægjandi framleiðslu eða verkunar insúlíns (insúlín er ekki fær um að fullnægja öllum þörfum líkamans eða er alveg fjarverandi).
Insúlín er hormón, „lykillinn“ sem er fær um að opna frumur fyrir rétta vinnslu á sykri. Það er aftur á móti mikilvægt fyrir næringu og rétta virkni allra ferla í líkamanum. Insúlín er framleitt með sérstökum mannvirkjum - beta frumum í brisi. Það eru tvenns konar insúlínframleiðsla - basal seyting (nauðsynleg, grunn, sem gefur viðeigandi blóðsykursgildi án þess að taka neyslu fæðu) og postprandial (insúlínframleiðsla í brisi örvuð af mat, þegar skyndilega verður nauðsynlegt að vinna úr meiri sykri).

Ef sjúklingar eru fyrst greindir með sykursýki, er nauðsynlegt að ákvarða hvaða tegundir sjúkdóms eru að koma fyrir síðari viðeigandi meðferð. Algengustu eru sykursýki af tegund 1 og tegund 2. Í reynd eru aðrir en þeir eru ekki svo útbreiddir.

Hvernig á að meðhöndla sykursýki af tegund 1?

Sykursýki af tegund 1 er kölluð insúlínháð tegund. Vegna skemmda á beta-frumum í brisi hættir insúlínframleiðsla. Hjá sjúklingum sem þjást af þessum sjúkdómi er þörf á að gefa insúlín reglulega. Fólk með sykursýki af tegund 1 snýr oft til gjörgæslu. Þetta þýðir að langverkandi insúlín, sem líkir eftir seytingu grunninsúlíns, er gefið að kvöldi (eða að morgni og að kvöldi), og á daginn, að jafnaði, fyrir máltíðir, er skammvirkt insúlín „bætt við“ til að draga úr blóðsykursfalli eftir fæðingu.

Sumir sjúklingar hafa notað insúlíndælu með góðum árangri. Þetta er tæki sem skilar insúlíni með reglulegu millibili í samræmi við þarfir sjúklingsins beint til húðflóðsins, þar sem það frásogast.

Hvernig á að meðhöndla sykursýki af tegund 2?

Sykursýki af tegund 2, ólíkt hinni fyrstu, er insúlín óháð. Þetta þýðir að brisi framleiðir insúlín, en framleiðsluhraðinn nær ekki nægilega vel til krafna líkamans eða vefirnir eru minna næmir fyrir verkun hans (tæknilega séð kallast þetta ástand insúlínviðnám).

Hvaða lyf á að taka?

Grunnurinn að meðhöndlun sykursýki af tegund 2 er að auka næmi vefja fyrir insúlíni (til dæmis með því að nota lyf sem inniheldur Metformin, Pioglitazone, sem er framleitt aðallega í formi töflna) eða auka framleiðslu þess á réttum tíma úr beta-frumum í brisi (sulfonylurea lyfjum) , Glíníð, einnig töflur). Eins og er eru lyf einnig notuð út frá áhrifum á incretin kerfið og að lokum við að fjarlægja of mikið magn af sykri úr líkamanum með þvagi (Glyflosins). Virkustu efnin úr þessum hópum eru notuð í formi töflna til meðferðar. Þannig eru þessi lyf sameiginlega kölluð inntöku blóðsykurslækkandi lyfja.

Metformin er fyrsta lyfið sem valið er fyrir sykursýki af tegund 2. Það bætir sykurvinnslu í beinagrindarvöðva. Ef áhrif lyfsins eru ófullnægjandi er hægt að bæta við öðrum sykursýkislyfjum. Aukaverkanir lyfsins eru sjaldgæfar. Viðkvæmari sjúklingar geta fengið niðurgang, vindskeytingu, ógleði, málmbragð í munni. Hægt er að draga úr aukaverkunum á meltingarveginn með því að taka lyfið eftir máltíðir, að jafnaði, eftir 2-3 vikna meðferð, veikjast þau. Gefa má metformín allt að 3 sinnum á dag. Útiloka áfengi meðan þessi lyf eru tekin. Lyfið er fáanlegt í formi töflna.

Glitazónhópurinn inniheldur efnið pioglitazon, lyf sem eykur ekki aðeins næmi vefja fyrir insúlín, heldur hefur það einnig jákvæð áhrif á litróf fitu í blóði, blóðþrýstingi og kemur í veg fyrir of mikla útskilnað próteina í nýrum. Meðan á meðferð stendur er hægt að nota það eitt og sér (ef sjúklingurinn þolir ekki Metformin) eða það er hægt að nota það ásamt öðrum sykursýkislyfjum til inntöku. Aukaverkanir lyfsins geta verið uppsöfnun vökva í líkamanum, þyngdaraukning, í samsettri meðferð - blóðsykursfall. Undirbúningur þessa hóps er gerður í formi töflna.

Súlfónýlúrealyf

Sulfonylurea afleiður hópar eru tiltölulega ný efni sem auka insúlínframleiðslu með beta frumum á hólmunum í Langerhans. Þessi lyf eru venjulega notuð í samsettri meðferð við sykursýki af tegund 2. Töflur sem innihalda súlfonýlúreafleiður eru helst teknar innan hálftíma fyrir máltíð. Ef virkt efnasamband úr þessum hópi er innifalið í töflum með langvarandi losun, má taka lyfið strax fyrir eða meðan á máltíð stendur.

Sulfonylurea afleiður geta haft samskipti við önnur lyf sem sjúklingurinn er að taka, þar á meðal lyf án lyfja. Þess vegna er brýnt að læknirinn sé meðvitaður um öll lyf sem tekin eru. Helstu aukaverkanir eru blóðsykurslækkun og þyngdaraukning. Við langvarandi meðferð með stórum skömmtum af súlfonýlúrealyfjum er hægt að klára insúlíngeymslur í brisi þar sem insúlín er sprautað í undirhúð sjúklings. Efnablöndur með sulfonylurea afleiður - töflur. Áfengi er ekki samhæft þessum lyfjaflokki!

Það eru nú skráðir hópar sykursýkislyfja á markaðnum sem innihalda eftirfarandi virku innihaldsefni: Glimepiride, Gliclazide, Glipizide og Gliburide.

Klínískir hópar verkar á beta-frumur á hólmum í Langerhans á svipaðan hátt og súlfonýlúrea. Það er að segja þeir stuðla að aukningu á seytingu insúlíns. Glíníð eru tekin óháð fæðuinntöku. Formið er töflur.

Efni sem hafa áhrif á incretin kerfið

Innihúðin eru ný efni af eðli próteina eða hormóna og eru framleidd í slímhúð meltingarvegsins eftir að hafa borðað. Frá meltingarveginum frásogast þau í blóðið. Helsta verkefni incretins er að viðhalda blóðsykursgildi.

Glúkanlíkt peptíð-1 (nafn lyfsins er að finna í formi GLP-1) er mikilvægasta útskilnaðurinn, en þaðan er fenginn einn heili flokkur lyfja. GLP-1 myndast af þarmafrumum eftir að hafa borðað. Ef framleiðslu og útskilnaður þess virkar á réttan hátt losar það 70% af insúlíninu sem er nauðsynlegt til að vinna úr sykri sem er í matnum sem tekinn er. Framleiðandi formið er töflur.

Glyphlosins

Glýflosín eru síðasti hópur lyfja til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Þeir bindast sérstökum mannvirkjum í nýrum, sem leiðir til aukinnar útskilnaðar á glúkósa í þvagi. Þökk sé þessu ferli er mögulegt að forðast of mikið magn af sykri í þvagi og draga úr blóðsykursgildi.

Eins og er eru Dapagliflozin, Canagliflosin og Empagliflosin skráð á markaðinn.

Dapagliflozin og Empagliflozin eru tekin sem einn dagskammtur, óháð fæðuinntöku, og einnig er hægt að sameina þau við önnur sykursýkislyf til inntöku. Form lyfsins er pillur.

Canagliflozin er gefið sem einn dagskammtur, helst á fyrstu máltíðinni. Hentar vel ásamt öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku. Það er framleitt í formi töflna.

Samsetning lyfjanna og form losunar

Í lyfsölukerfinu er Dapagliflozin selt sem gular töflur. Það fer eftir massa, þeir eru kringlóttir með merkinu „5“ að framan og „1427“ á hinn bóginn, eða demantformaðir með merkingunni „10“ og „1428“, hver um sig.

Á einum plötu í frumunum sett 10 stk. pillur. Í hverjum pappaumbúðum geta verið 3 eða 9 af slíkum plötum.Það eru þynnur og 14 stykki hvor. Í kassa af svona plötum er hægt að finna tvo eða fjóra.

Geymsluþol lyfjanna er 3 ár. Fyrir dapagliflozin er verðið í apótekanetinu frá 2497 rúblur.

Aðalvirki efnisþáttur lyfsins er dapagliflozin. Til viðbótar við það eru fylliefni einnig notuð: sellulósa, þurr laktósa, kísildíoxíð, krospóvídón, magnesíumsterat.

Lyfjafræði

Virka efnið, dapagliflozin, er öflugur hemill (SGLT2) af natríumháðri glúkósa flutningsaðila. Tjáð í nýrum, það birtist ekki í öðrum líffærum og vefjum (70 tegundir prófaðar). SGLT2 er aðal burðarefnið sem tekur þátt í endurupptöku glúkósa.

Þetta ferli hættir ekki við sykursýki af tegund 2, óháð blóðsykurshækkun. Með því að hindra flutning á glúkósa dregur hemillinn úr endurupptöku hans í nýrum og hann skilst út. Sem afleiðing af þessu samspili minnkar sykur - bæði á fastandi maga og eftir æfingu, gildi glúkósýleraðs hemóglóbíns batna.

Magn glúkósa sem er fjarlægt fer eftir magni umfram sykurs og gauklasíunarhraða. Hemillinn hefur ekki áhrif á náttúrulega framleiðslu eigin glúkósa. Geta þess er óháð insúlínframleiðslu og hversu næm fyrir því.

Tilraunirnar með lyfjunum staðfestu að ástand b-frumanna sem er ábyrgt fyrir myndun innræns insúlíns var bætt.

Glúkósuafrakstur með þessum hætti vekur kaloría neyslu og tap af umfram þyngd, það er lítil áhrif á þvagræsilyf.

Lyfið hefur ekki áhrif á hina glúkósaflutningana sem dreifa því um líkamann. Að því er varðar SGLT2 sýnir dapagliflozin sértækni sem er 1.400 sinnum hærri en miðað við hliðstæðu þess SGLT1, sem er ábyrg fyrir frásogi glúkósa í þörmum.

Lyfhrif

Með notkun Forsigi hjá sykursjúkum og heilbrigðum þátttakendum í tilrauninni var vart við aukningu á glúkósúrískum áhrifum. Í tilteknum tölum lítur þetta svona út: Í 12 vikur tóku sykursjúkir lyfið við 10 g / dag.Á þessu tímabili fjarlægðu nýrun allt að 70 g glúkósa, sem er fullnægjandi til 280 kcal / dag.

Meðferð með Dapagliflozin fylgir einnig osmótísk þvagræsing. Með lýstri meðferðaráætlun voru þvagræsandi áhrif óbreytt í 12 vikur og námu 375 ml / sólarhring. Ferlið fylgdi útskolun á litlu magni af natríum, en þessi þáttur hefur ekki áhrif á innihald þess í blóði.

Lyfjahvörf

1. Sog. Þegar það er tekið til inntöku frásogast lyfið fljótt í meltingarveginum og næstum 100%. Fæðuinntaka hefur ekki áhrif á niðurstöður frásogs. Hámarks uppsöfnun lyfsins í blóði sést eftir 2 klukkustundir þegar það er notað á fastandi maga. Því hærri sem skammtur lyfsins er, því hærri er plasmaþéttni þess á ákveðnum tíma. Hraðinn 10 mg / dag. algjört aðgengi verður um 78%. Hjá heilbrigðum þátttakendum í tilrauninni hafði át ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf lyfsins.
2. Dreifing. Lyfjameðferð binst blóðprótein að meðaltali um 91%. Við samhliða sjúkdóma, til dæmis nýrnabilun, er þessi vísir áfram.
3. Umbrot. TЅ hjá heilbrigðu fólki er 12,0 klukkustundir eftir stakan skammt af töflu sem vegur 10 mg. Dapagliflozin umbreytist í óvirk umbrotsefni dapagliflozin-3-O-glúkúróníðs, sem hefur ekki lyfjafræðileg áhrif
4. Ræktun. Lyfið með umbrotsefnum fer með hjálp nýranna í upprunalegri mynd. Um það bil 75% skilst út í þvagi, afgangurinn í gegnum þarma. Um það bil 15% af dapagliflozin kemur út í hreinu formi

Magn glúkósa sem nýrun skilur út vegna truflana á virkni þeirra fer eftir alvarleika meinafræðinnar. Hjá heilbrigðum líffærum er þessi vísir 85 g, með léttu formi - 52 g, að meðaltali - 18 g, í alvarlegum tilvikum - 11 g glúkósa. Hemillinn binst prótein á sama hátt bæði hjá sykursjúkum og í samanburðarhópnum. Áhrif blóðskilunar á árangur meðferðar hafa ekki verið rannsökuð.

Hjá vægum og í meðallagi mikilli skerðingu á lifrarstarfsemi voru lyfjahvörf Cmax og AUC mismunandi um 12% og 36%. Slík villa gegnir ekki klínísku hlutverki, þess vegna er engin þörf á að minnka skammtinn af þessum flokki sykursjúkra. Í alvarlegu formi eru þessir vísbendingar breytilegir í 40% og 67%.

Á fullorðinsárum kom ekki fram marktæk breyting á útsetningu lyfsins (ef ekki eru aðrir þættir sem auka á klíníska mynd). Því veikari sem nýrun eru, því meiri verður útsetning fyrir dapagliflozin.

Í stöðugu ástandi, hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, er meðaltal Cmax og AUC hærra en hjá sykursjúkum körlum um 22%.

Mismunur á niðurstöðum eftir því að tilheyra Evrópu, Negroid eða Mongoloid kapphlaupinu fannst ekki.

Með umfram þyngd eru tiltölulega lág vísbendingar um áhrif lyfsins skráð, en slíkar villur eru ekki klínískt marktækar, sem þarfnast skammtaaðlögunar.

Frábendingar

• Mikil næmi fyrir innihaldsefnum formúlunnar,
• Sykursýki af tegund 1
• Ketónblóðsýring
• Alvarlegur nýrnasjúkdómur,
• Erfðaóþol fyrir glúkósa og laktasa,
• Meðganga og brjóstagjöf,
• Börn og unglingar (engin áreiðanleg gögn),
• Eftir bráða veikindi, ásamt blóðtapi,
• Senile aldur (frá 75 ára) - sem fyrsta lyfið.

Hefðbundin forritakerfi

Reiknirit til meðferðar á dapagliflozin er læknir, en stöðluðum leiðbeiningum er mælt fyrir í notkunarleiðbeiningunum.

1. Einlyfjameðferð. Móttaka fer ekki eftir mat, dagleg viðmið er 10 mg í einu.
2. Alhliða meðferð. Í samsettri meðferð með metformíni - 10 mg / dag.
3. Upprunalega kerfið. Við norm Metformin 500 mg / dag. Forsigu taka 1 flipann. (10g) á dag. Ef æskileg niðurstaða er ekki, hækkaðu tíðni Metformin.
4. Með meinafræði í lifur. Sykursjúklingar með væga til í meðallagi skerta lifrarstarfsemi þurfa ekki að aðlaga skammta. Í alvarlegu formi byrja þeir með 5 g / dag. Með eðlilegum viðbrögðum líkamans er hægt að auka normið í 10 mg / dag.
5. Með frávikum í nýrum. Með miðlungs og alvarlegu formi er Forsig ekki ávísað (þegar kreatínín úthreinsun (CC)) Aukaverkanir

Í öryggisrannsóknum á lyfinu tóku 1.193 sjálfboðaliðar sem fengu Fortigu 10 mg / dag og 1393 þátttakendur sem tóku lyfleysu. Tíðni aukaverkana var um það bil sú sama.

Eftirfarandi var vart við ófyrirséð áhrif sem þurftu að hætta meðferð.

• Aukning á QC - 0,4%,
• Sýkingar í kynfærum - 0,3%,
• Húðútbrot - 0,2%
• Geðrofssjúkdómar, 0,2%
• Brot á samhæfingu - 0,2%.

Upplýsingar um rannsóknirnar eru kynntar í töflunni.

• Mjög oft -> 0,1,
• Oft -> 0,01, 0,001,

Gerð kerfa og líffæra

Sýkingar og sýkingarVulvovaginitis, balanitisKláði í kynfærum Efnaskipta- og næringarraskanirBlóðsykursfall (með samsettri meðferð)Þyrstir MeltingarfæriÞörmum HúðinSviti StoðkerfiVerkir í hryggnum KynkerfiDysuriaNocturia Upplýsingar um rannsóknarstofuDyslipidemia, hár hematocritVöxtur QC og þvagefnis í blóði

Dapagliflozin dóma

Samkvæmt könnun á gestum á þemavistum hafa flestir sykursjúkir engar aukaverkanir, þeir eru ánægðir með meðferðarárangurinn.Margir eru stöðvaðir vegna kostnaðar við pillur, en persónulegar tilfinningar í tengslum við aldur, samhliða sjúkdóma, almenna vellíðan geta á engan hátt verið leiðarvísir fyrir ákvörðun um skipan Forsigi.

Læknir getur persónulega meðhöndlað meðferð og hann mun einnig velja hliðstæður fyrir dapagliflozin (Jardins, Invokuan) ef flókið er ekki nógu árangursríkt.

Á myndbandinu - aðgerðir Dapagliflozin sem ný tegund lyfja.

Notkun efnisins Dapagliflozin

Sykursýki af tegund 2 til viðbótar við mataræði og hreyfingu til að bæta blóðsykursstjórnun í gæðum:

- viðbót við meðferð með metformíni, súlfonýlúrea afleiðum (þ.m.t. í samsettri meðferð með metformíni), tíazólídíndíónes, DPP-4 hemlum (þ.m.t. í samsettri meðferð með metformíni), insúlínlyf (þ.m.t. eða tvö blóðsykurslækkandi lyf til inntöku) ef ekki er fullnægjandi blóðsykursstjórnun,

- hefja samsetta meðferð með metformíni, ef ráðlegt er að þessi meðferð sé notuð.

Meðganga og brjóstagjöf

Aðgerðaflokkur FDA fyrir fóstrið er C.

Ekki má nota Dapagliflozin á meðgöngu (notkun á meðgöngu hefur ekki verið rannsökuð). Ef þungun er greind skal hætta meðferð með dapagliflozin.

Ekki er vitað hvort dapagliflozin og / eða óvirk umbrotsefni þess fara í brjóstamjólk. Ekki er hægt að útiloka áhættu fyrir nýbura / ungbörn. Ekki má nota Dapagliflozin á brjóstagjöf.

Aukaverkanir efnisins Dapagliflozin

Yfirlit yfir öryggissnið

Fyrirfram áætluð greining á samanlögðum gögnum innihélt niðurstöður 12 samanburðarrannsókna með lyfleysu þar sem 1193 sjúklingar tóku dapagliflozin í 10 mg skammti og 1393 sjúklingar fengu lyfleysu.

Heildartíðni aukaverkana (skammtímameðferð) hjá sjúklingum sem tóku 10 mg af dapagliflozin var svipuð og í lyfleysuhópnum. Fjöldi aukaverkana sem leiddu til þess að meðferð var hætt var lítill og jafnvægi milli meðferðarhópa. Algengustu aukaverkanirnar sem leiddu til þess að meðferð með dapagliflozin var hætt í 10 mg skammti voru aukning á styrk kreatíníns í blóði (0,4%), þvagfærasýkingum (0,3%), ógleði (0,2%), sundl (0, 2%) og útbrot (0,2%). Einn sjúklingur sem tók dapagliflozin sýndi þróun aukaverkana frá lifur með greiningu á lifrarbólgu og / eða sjálfsofnæmis lifrarbólgu.

Algengustu aukaverkanirnar voru blóðsykurslækkun, en þróunin var háð tegund undirliggjandi meðferðar sem notuð var í hverri rannsókn. Tíðni vægs blóðsykursfalls var svipuð í meðferðarhópum, þar með talið lyfleysu.

Aukaverkanir sem tilkynntar voru í klínískum samanburðarrannsóknum með lyfleysu eru sýndar hér að neðan (skammtímameðferð í allt að 24 vikur óháð því að taka viðbótar blóðsykursfallslyf). Enginn þeirra var skammtaháð. Tíðni aukaverkana er sýnd á eftirfarandi hátt: mjög oft (≥1 / 10), oft (≥1 / 100, 1,2, þvagfærasýking 1, sjaldan - kláði í leggöngum.

Frá hlið efnaskipta og vannæringar: mjög oft - blóðsykursfall (þegar það er notað samhliða sulfonylurea afleiðu eða insúlíni) 1, sjaldan - lækkun á BCC 1,4, þorsta.

Frá meltingarvegi: sjaldan - hægðatregða.

Af húðinni og undirhúðinni: sjaldan - aukin sviti.

Frá stoðkerfi og stoðvefur: oft bakverkir.

Frá nýrum og þvagfærum: oft - þvaglát, polyuria 3, sjaldan - nocturia.

Rannsóknar- og hjálpartæki gögn: dyslipidemia 5, aukning á hematocrit 6, aukning á styrk kreatinins í blóði, aukning á styrk þvagefnis í blóði.

1 Sjá viðeigandi undirkafla hér að neðan til að fá frekari upplýsingar.

2 Vulvovaginitis, balanitis og svipaðar kynfærasýkingar fela í sér til dæmis eftirfarandi fyrirfram skilgreindu hugtök: vulvovaginal sveppasýking, leggöngusýking, balanitis, sveppasýking í kynfærum, candidasýking í brjóstholi, sýkingu í kynfærum, Candida balanitis, kynfæris í kynfærum, kynfærasýking, kynfærasýking, kynfærasýking líffæri hjá körlum, sýking í limum, vulvitis, bakteríur leggangabólga, ígerð í náunga.

3 Polyuria inniheldur valinn hugtök: pollakiuria, polyuria og aukin þvagmyndun.

4 Lækkun á bcc nær til dæmis eftir fyrirfram skilgreindum ákjósanlegum hugtökum: ofþornun, blóðþurrð í blóði, slagæðaþrýstingsfalli.

5 Meðalbreyting eftirfarandi vísbendinga sem hlutfall af upphafsgildum 10 mg dapagliflozin hópsins og lyfleysuhópurinn, hvort um sig: samtals Chs - 1,4 miðað við -0,4%, Chs-HDL - 5,5 samanborið við 3,8%, Chs-LDL - 2,7 samanborið við -1,9%, þríglýseríð -5,4 samanborið við -0,7%.

6 Meðalbreytingar á blóðrauða frá grunnlínu voru 2,15% í 10 mg dapagliflozin hópnum samanborið við -0,4% í lyfleysuhópnum.

Lýsing á völdum aukaverkunum

Blóðsykursfall. Tíðni blóðsykursfalls var háð því hvaða undirliggjandi meðferð var notuð í hverri rannsókn.

Í rannsóknum á dapagliflozin sem einlyfjameðferð, samsettri meðferð með metformíni í allt að 102 vikur, var tíðni vægra blóðsykursfallsskammta svipuð (BCC). Aukaverkanir í tengslum við lækkun á bcc (þ.mt tilkynningar um ofþornun, blóðþurrð í blóði eða slagæðaþrýstingsfall) komu fram hjá 0,8 og 0,4% sjúklinga sem tóku 10 mg af dapagliflozin og lyfleysu; alvarleg viðbrögð komu fram við bcc, oftast skráð sem slagæð lágþrýstingur sást hjá 1,5 og 0,4% sjúklinga sem tóku dapagliflozin og lyfleysu, hvort um sig (sjá „Varúðarráðstafanir“).

Samspil

Þvagræsilyf. Dapagliflozin getur aukið þvagræsilyf af völdum þvagræsilyfja af tíazíði og lykkjum og aukið hættuna á ofþornun og slagæðaþrýstingsfalli (sjá „Varúðarráðstafanir“).

Insúlín og lyf sem auka insúlín seytingu. Með hliðsjón af notkun insúlíns og lyfja sem auka seytingu insúlíns getur blóðsykurslækkun komið fram. Þess vegna getur verið nauðsynlegt að minnka skammt insúlíns eða lyfja sem auka seytingu insúlíns til að draga úr hættu á blóðsykurslækkun með samhliða notkun dapagliflozin með insúlíni eða lyfjum sem auka seytingu insúlíns.

Umbrot dapagliflozins eru aðallega framkvæmd með glúkúróníðtengingu undir áhrifum UGT1A9.

Meðan á rannsóknum stendur in vitro dapagliflozin hindraði ekki ísóensím í cýtókróm P450 kerfinu CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 og örvuðu hvorki ísóensím CYP1A2, CYPAB4 eða CY3. Í þessu sambandi er ekki búist við áhrifum dapagliflozins á efnaskiptaúthreinsun samtímis lyfja sem umbrotna af þessum ísóensímum.

Áhrif annarra lyfja á dapagliflozin. Rannsóknir á milliverkunum þar sem heilbrigðir sjálfboðaliðar tóku þátt, aðallega með einum skammti af dapagliflozin, sýndu að metformín, pioglitazon, sitagliptin, glímepíríð, voglibose, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan eða simvastatin hafa ekki áhrif á lyfjahvörf dapaglapinagin.

Eftir samsetta notkun dapagliflozin og rifampicin, örva ýmissa virkra flutningsaðila og ensíma sem umbrotna lyf, kom fram 22% minnkun á almennri útsetningu (AUC) dapagliflozin í skorti á klínískt marktækum áhrifum á daglega útskilnað glúkósa í nýrum. Ekki er mælt með því að aðlaga skammtinn af dapagliflozin.

Ekki er búist við klínískt mikilvægum áhrifum þegar það er notað með öðrum örvum (t.d. karbamazepíni, fenýtóín, fenóbarbítal).

Eftir samsetta notkun dapagliflozin og mefenamsýru (UGT1A9 hemill) kom fram 55% aukning á almennri útsetningu dapagliflozin en án klínískt marktækra áhrifa á daglega útskilnað glúkósa í nýrum. Ekki er mælt með því að aðlaga skammtinn af dapagliflozin.

Áhrif dapagliflozin á önnur lyf. Í rannsóknum á milliverkunum þar sem heilbrigðir sjálfboðaliðar tóku þátt, aðallega þeir sem tóku einn skammt, hafði dapagliflozin ekki áhrif á lyfjahvörf metformíns, pioglitazóns, sitagliptíns, glímepíríðs, hýdróklórtíazíðs, bumetaníðs, valsartans, digoxins (undirlags P-varnarfin, varfarb, Sarfarb, kalíumklóríð, ) eða á segavarnaráhrif, metin af INR. Notkun staks skammts af dapagliflozin 20 mg og simvastatini (hvarfefni CYP3A4 ísóensímsins) leiddi til 19% aukningar á AUC fyrir simvastatin og 31% AUC fyrir simvastatínsýru. Aukin útsetning fyrir simvastatini og simvastatinsýru er ekki talin klínískt marktæk.

Áhrif reykinga, megrunar, taka náttúrulyf og áfengisneyslu á lyfjahvörf dapagliflozins hafa ekki verið rannsökuð.

Ofskömmtun

Dapagliflozin er öruggt og þolist vel af heilbrigðum sjálfboðaliðum með einum skammti sem er allt að 500 mg (50 sinnum ráðlagður skammtur). Glúkósa var ákvörðuð í þvagi eftir gjöf (að minnsta kosti 5 dögum eftir að 500 mg skammtur var tekinn), en engin tilvik voru um ofþornun, lágþrýsting, saltajafnvægi, klínískt marktæk áhrif á QTc bilið. Tíðni blóðsykurslækkunar var svipuð og tíðni lyfleysu. Í klínískum rannsóknum á heilbrigðum sjálfboðaliðum og sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem tóku dapagliflozin einu sinni í skömmtum allt að 100 mg (10 sinnum hærri ráðlagði skammti) í 2 vikur, var tíðni blóðsykurslækkunar aðeins hærri en með lyfleysu og ekki háð skammtinum. Tíðni aukaverkana, þ.mt ofþornun eða slagæðaþrýstingur, var svipaður og tíðni lyfleysuhópsins, án klínískt marktækra skammtatengdra breytinga á rannsóknarstofubreytum, þ.mt sermisþéttni blóðsalta og lífmerkja á nýrnastarfsemi.

Ef um ofskömmtun er að ræða er nauðsynlegt að framkvæma viðhaldsmeðferð með hliðsjón af ástandi sjúklings. Útskilnaður dapagliflozin með blóðskilun hefur ekki verið rannsakaður.

Varúðarráðstafanir Dapagliflozin

Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi

Árangur dapagliflozins fer eftir nýrnastarfsemi og þessi skilvirkni er minni hjá sjúklingum með í meðallagi skerta nýrnastarfsemi og er líklega fjarverandi hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi. Hjá sjúklingum með í meðallagi skerta nýrnastarfsemi (Cl kreatinine 2) sýndi meiri hluti sjúklinga sem fengu dapagliflozin aukningu á styrk kreatinins, fosfórs, PTH og slagæðaþrýstingsfalls en hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu. Ekki má nota Dapagliflozin hjá sjúklingum með í meðallagi eða alvarlega skerta nýrnastarfsemi (Cl kreatinine 2). Dapagliflozin hefur ekki verið rannsakað við alvarlega nýrnabilun (Cl kreatinine 2) eða nýrnabilun á lokastigi.

Mælt er með að fylgjast með nýrnastarfsemi á eftirfarandi hátt:

- áður en meðferð með dapagliflozin hefst og að minnsta kosti 1 sinni á ári eftir það (sjá „Aukaverkanir“, „Lyfhrif“ og „Lyfjahvörf“),

- áður en þú tekur samtímis lyf sem geta dregið úr nýrnastarfsemi og reglulega í kjölfarið,

- ef um skerta nýrnastarfsemi er að ræða nálægt eða í meðallagi, að minnsta kosti 2-4 sinnum á ári. Ef nýrnastarfsemi lækkar undir kl kreatínín 2, hættu að taka dapagliflozin.

Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi

Í klínískum rannsóknum hafa fengist takmarkaðar upplýsingar um notkun dapagliflozins hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi. Útsetning fyrir dapagliflozin eykst hjá sjúklingum með verulega skerta lifrarstarfsemi (sjá „Takmarkanir á notkun“ og „Lyfjahvörf“).

Sjúklingar sem eiga á hættu að minnka bcc, þroska slagæðaþrýstings og / eða saltajafnvægi

Í samræmi við verkunarháttinn eykur dapagliflozin þvagræsingu, ásamt smá blóðþrýstingslækkun (sjá „Lyfhrif“). Þvagræsandi áhrif geta verið meira áberandi hjá sjúklingum með mjög háan styrk glúkósa í blóði.

Ekki má nota Dapagliflozin hjá sjúklingum sem taka þvagræsilyf í lykkju (sjá „Milliverkanir“), eða til dæmis með skerta BCC, vegna bráða sjúkdóma (svo sem meltingarfærasjúkdóma).

Gæta skal varúðar hjá sjúklingum sem lækkun á blóðþrýstingi af völdum dapagliflozin getur verið hætta á, til dæmis hjá sjúklingum með sögu um hjarta- og æðasjúkdóma, sögu um lágþrýsting, sem fá meðferð gegn háþrýstingi eða hjá öldruðum sjúklingum.

Þegar dapagliflozin er tekið er mælt með vandlegu eftirliti með ástandi BCC og styrk blóðsalta (t.d. líkamsskoðun, mælingu á blóðþrýstingi, rannsóknarstofuprófum, þar með talið blóðrauða) á bak við samhliða aðstæður sem geta leitt til lækkunar á bcc. Með lækkun á BCC er mælt með tímabundinni stöðvun dapagliflozins þar til þetta ástand er leiðrétt (sjá „Aukaverkanir“).

Við notkun dapagliflozin eftir markaðssetningu hefur verið greint frá ketónblóðsýringu, þ.m.t. ketónblóðsýring við sykursýki, hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og 2, sem taka dapagliflozin og aðra SGLT2 hemla, þó ekki hafi verið sýnt fram á orsakasamhengi. Dapagliflozin er ekki ætlað til meðferðar á sjúklingum með sykursýki af tegund 1.

Fylgjast skal með sjúklingum sem taka dapagliflozin með einkenni sem benda til ketónblóðsýringar, þar með talið ógleði, uppköst, kviðverkir, lasleiki og mæði, hvort ketónblóðsýring sé til staðar, jafnvel þótt styrkur blóðsykurs sé undir 14 mmól / L. Ef grunur leikur á ketónblóðsýringu, skal íhuga að hætta notkun eða hætta tímabundið notkun dapagliflozins og skoða sjúklinginn strax.

Þættir sem hafa tilhneigingu til að þróa ketónblóðsýringu fela í sér litla virkni beta-frumna vegna skertrar brisstarfsemi (t.d. sykursýki af tegund 1, brisbólga eða saga um brisaðgerð), lækkun insúlínskammts, minnkun kaloríuneyslu fæðu eða aukinnar þörf fyrir insúlín vegna sýkinga, sjúkdóma eða skurðaðgerða, svo og áfengismisnotkun. Nota skal dapagliflozin með varúð hjá þessum sjúklingum.

Þvagfærasýkingar.

Við greiningu á samanlögðum gögnum um notkun dapagliflozins var oftar tekið fram allt að 24 vikna þvagfærasýking við notkun dapagliflozin í 10 mg skammti samanborið við lyfleysu (sjá „Aukaverkanir“). Sjaldgæft var vart við þróun nýrnakirtla með svipaða tíðni í samanburðarhópnum. Útskilnaður á glúkósa í nýrum getur tengst aukinni hættu á að fá þvagfærasýkingar, því skal íhuga hugsanlega tímabundna notkun dapagliflozins meðferðar við mænusótt eða þvaglát (sjá „Aukaverkanir“).

Þvagfærasjúkdómur og gallhimnubólga. Við notkun á dapagliflozin eftir markaðssetningu hefur verið greint frá alvarlegum þvagfærasýkingum, þar með talið þvagfærasjúkdómi og bráðahimnubólgu, sem krefjast sjúkrahúsvistar sjúklinga sem taka dapagliflozin og aðra SGLT2 hemla. Meðferð með SGLT2 hemlum eykur hættuna á þvagfærasýkingum. Fylgjast skal með sjúklingum með tilliti til merkja og einkenna um þvagfærasýkingar og, ef það er gefið til kynna, skal meðhöndla þau strax (sjá „Aukaverkanir“).

Aldraðir sjúklingar eru líklegri til að hafa skerta nýrnastarfsemi og / eða notkun blóðþrýstingslækkandi lyfja sem geta haft áhrif á nýrnastarfsemi, svo sem ACE hemla og tegund II ARA 1. Hjá eldri sjúklingum gilda sömu ráðleggingar varðandi skerta nýrnastarfsemi og fyrir alla sjúklingahópa (sjá„Aukaverkanir“ og „Lyfhrif“).

Hjá hópi sjúklinga á aldrinum ≥65 ára þróaði stærri hluti sjúklinga sem fengu dapagliflozin aukaverkanir tengdar skerta nýrnastarfsemi eða nýrnabilun samanborið við lyfleysu. Algengasta aukaverkunin í tengslum við skerta nýrnastarfsemi var aukning á kreatínínþéttni í sermi, flest tilfellin voru skammvinn og afturkræf (sjá „Aukaverkanir“).

Hjá öldruðum sjúklingum getur hættan á lækkun á BCC verið meiri og líklegt er að þvagræsilyf séu tekin. Meiri hluti sjúklinga ≥65 ára sem fengu dapagliflozin höfðu aukaverkanir tengdar lækkun á BCC (sjá „Aukaverkanir“).

Reynsla af dapagliflozin hjá sjúklingum 75 ára og eldri er takmörkuð. Frábending er að hefja meðferð með dapagliflozin hjá þessum sjúklingahópi (sjá „Lyfjahvörf“).

Langvinn hjartabilun

Reynsla af notkun dapagliflozins hjá sjúklingum með CHF I - II virkni samkvæmt flokkun NYHA takmörkuð og við klínískar rannsóknir var dapagliflozin ekki notað hjá sjúklingum með starfræksla CHF III - IV CHF NYHA.

Aukin blóðrauðagigt

Þegar dapagliflozin var notað kom fram aukning á blóðrauða (sjá „Aukaverkanir“) og því skal gæta varúðar hjá sjúklingum með aukið blóðrauðagildi.

Mat á niðurstöðum þvagprófa

Vegna verkunarháttar dapagliflozin verða niðurstöður þvaggreiningar á glúkósa hjá sjúklingum sem taka dapagliflozin jákvæðar.

Áhrif á ákvörðun 1,5-anhýdróglúkítól

Ekki er mælt með mati á blóðsykursstjórnun með því að ákvarða 1,5-anhýdróglúkítól þar sem mæling á 1,5-anhýdróglúkítóli er óáreiðanleg aðferð fyrir sjúklinga sem taka SGLT2 hemla. Nota skal aðrar aðferðir til að meta blóðsykursstjórnun.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og vinna með vélbúnaði. Rannsóknir til að kanna áhrif dapagliflozin á hæfni til aksturs ökutækja og vinna með verkunarhætti hafa ekki verið gerðar.

Lýsing á lyfinu

Dapagliflozin er öflugur (hamlandi stöðugur (Ki) 0,55 nM), sérhæfður afturkræfur natríum glúkósa cotransporter hemill (SGLT2). SGLT2 er tjáð sérhæfð í nýrum og finnst ekki í meira en 70 öðrum líkamsvefjum (þar með talið í lifur, beinvöðva, fituvef, brjóstkirtlum, þvagblöðru og heila).

SGLT2 er aðal burðarefnið sem tekur þátt í endurupptöku glúkósa í nýrnapíplurnar. Endurfrásog glúkósa í nýrnapíplum hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (T2DM) heldur áfram þrátt fyrir blóðsykurshækkun. Með því að hindra flutning glúkósa um nýru dregur dapagliflozin úr endurupptöku þess í nýrnapíplum, sem leiðir til útskilnaðar glúkósa í nýrum.

Afturköllun glúkósa (glúkósúrísk áhrif) sést eftir fyrsta skammt lyfsins, varir næstu sólarhringinn og heldur áfram meðan á meðferð stendur. Magn glúkósa sem skilst út um nýru vegna þessa verkunar fer eftir styrk glúkósa í blóði og á gauklasíunarhraða (GFR).

Dapagliflozin truflar ekki eðlilega framleiðslu innræns glúkósa sem svar við blóðsykursfalli. Áhrif dapagliflozins eru óháð insúlín seytingu og insúlínnæmi. Í klínískum rannsóknum á lyfinu Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ™ kom fram framför í ß-frumu (HOMA próf, mat á líkamsræktarstöðvum).

Brotthvarf glúkósa í nýrum af völdum dapagliflozins fylgir tap af kaloríum og lækkun á líkamsþyngd. Dapagliflozin hömlun á natríum glúkósa flutningi fylgir slök þvagræsilyf og skammvinn natríumskerðing.

Dapagliflozin hefur engin áhrif á aðra glúkósa sem flytja glúkósa til útlægra vefja og hafa meira en 1.400 sinnum meiri sértækni fyrir SGLT2 en fyrir SGLT1, aðal þarmaflutning sem ber ábyrgð á frásogi glúkósa.

Eftir að heilbrigðir sjálfboðaliðar og sjúklingar með sykursýki af tegund 2 höfðu tekið dapagliflozin, sást aukning á magni glúkósa sem skilst út um nýru. Þegar dapagliflozin var tekið í 10 mg / sólarhring í 12 vikur, var sjúklingur með T2DM skilinn út um það bil 70 g af glúkósa um nýru á dag (sem samsvarar 280 kcal / dag). Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem tóku dapagliflozin í skammtinum 10 mg / dag í langan tíma (allt að 2 ár), var glúkósaútskilnaður viðhaldið meðan á meðferð stóð.

Útskilnaður glúkósa í nýrum með dapagliflozin leiðir einnig til osmósu þvagræsingar og aukningar á magni þvags. Aukning á magni þvags hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem tóku dapagliflozin í 10 mg skammti á dag hélst í 12 vikur og nam um það bil 375 ml / dag. Aukning á rúmmáli þvags fylgdi lítil og tímabundin aukning á útskilnaði natríums í nýrum, sem leiddi ekki til breytinga á styrk natríums í blóðsermi.

Fyrirhuguð greining á niðurstöðum 13 samanburðarrannsókna með lyfleysu sýndi lækkun á slagbilsþrýstingi (SBP) um 3,7 mm Hg. og þanbilsþrýstingur (DBP) við 1,8 mm Hg á 24. viku dapagliflozin meðferðar í 10 mg / sólarhring samanborið við lækkun á SBP og DBP um 0,5 mm Hg. í lyfleysuhópnum. Svipuð lækkun á blóðþrýstingi sást á 104 vikna meðferð.

Þegar dapagliflozin er notað í 10 mg / sólarhring hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 með ófullnægjandi blóðsykursstjórnun og slagæðarháþrýsting, fengu angíótensín II viðtakablokkar, ACE hemlar, þ.m.t. ásamt öðru blóðþrýstingslækkandi lyfi kom fram minnkun á glúkósýleruðu hemóglóbíni um 3,1% og lækkun á SBP um 4,3 mm Hg. eftir 12 vikna meðferð samanborið við lyfleysu.

Aðalmeðferð með sykursýki

Samhliða lyfjaaðferðum skiptir ekki meðferð lyfsins við sjúkdómnum miklu máli. Læknar mæla með sérstöku mataræði, líkamsrækt og annarri starfsemi sem miðar að því að koma líkamsþyngd í eðlilegt horf. Þetta hjálpar til við að draga úr magni insúlínviðnáms, til að draga úr eiturhrifum lífsnauðsynlegra afurða líkamans á ß-frumur. En slíkar aðferðir gefa góð áhrif aðeins á fyrstu stigum sjúkdómsins. Flestir sjúklingar þurfa lyfjameðferð.

Tækni blóðsykurslækkandi meðferðar fer eftir einkennum meinafræðinnar og ástandi sjúklings. Ef magn glýkerts hemóglóbíns er á bilinu 6,5 - 7,0% er einlyfjameðferð leyfð og fjármunir eru valdir með lágmarkshættu á aukaverkunum.

Áður en Forksig var ávísað í klíníska notkun lyfsins, var ávísað:

• biguanides (metformin),
• DPP-4 hemlar (depeptidide peptidase-4) - Saxagliptin, Vildagliptin,
• glinids (Repaglinide, Nateglinide),
• glúkagonlíkar peptíðhliðstæður (aGPP) - Exenatide, Lyraglutid,
• insúlín

Ef frábendingar eru fyrir því að taka þessi lyf, hafa aðrar meðferðarmeðferðir verið notaðar með súlfónýlúrealyfjum, leirum osfrv.

Við upphaf stigs glýkaðs blóðrauða, 7,5 - 9,0%, er samhliða meðferð með nokkrum blóðsykurslækkandi lyfjum, sem hafa áhrif á ýmsa hluta sjúkdómsvaldandi sykursýki af tegund 2, nauðsynleg. Hins vegar höfðu áður notaðar samsetningar metformíns við blóðsykurslækkandi lyfjum oft leitt til aukinnar líkamsþyngdar sjúklings og annarra aukaverkana. En samsetning Metformin Forksig veldur þvert á móti sundurliðun á fituvef undir húð og innyfli.

Þegar glýkað blóðrauði er hærra en 9,0% þarf sjúklingurinn aðeins insúlínmeðferð, stundum í samsettri meðferð með öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum.

En sérfræðingar viðurkenna að áður notuð lyf henta ekki til einlyfjameðferðar til langs tíma. Svo, eftir þrjú ár, tilkynnti aðeins helmingur sjúklinganna jákvæða meðferðarárangur, og eftir 9 ár - á fjórðungi.

Notkun Forxiga til meðferðar á sykursýki

Eitt helsta lyfið sem enn er notað til að meðhöndla sykursýki af tegund II er Metformin. Tólið hefur áhrif á:

• insúlínviðnám í lifrarfrumum,
• ferli í glúkógenmyndun,
• viðkvæmni vefja fyrir insúlíni.

Metformín leiðir reyndar ekki til aukinnar líkamsþyngdar, veldur ekki blóðsykurslækkun. En þriðjungur sjúklinga segir frá aukaverkunum frá meltingarveginum. Og í sumum tilvikum leiða fylgikvillar til afturköllunar lyfja. Að auki er Metformin næstum alltaf notað í samsettri meðferð með öðrum lyfjum.

Í þessu tilfelli eru áhrif Forxiga háð glúkósa. Áhrifin á endurupptöku minnka og verða í lágmarki þegar glúkósaþéttni í plasma er undir 5 mmól / L. Á sama tíma, ef blóðsykursgildi er 13,9 mmól / L, eykst endurupptöku í 70% og við 16,7 mmól / L - allt að 80%. Þannig er samanburðurinn við önnur sykurlækkandi lyf nánast hættan á blóðsykursfalli.

Áður en þú notar lyfið verður þú alltaf að hafa samband við lækni. Nákvæma meðferðaráætlun er aðeins hægt að gera eftir að sjúklingurinn hefur verið rannsakaður að fullu.

Glyphlosin hópur undirbúningur

Hemlar eru virkjaðir í nýrum og valda aukinni seytingu glúkósa í þvagi. Vegna þessa er lækkun á blóðsykri, umfram kaloríur eru brenndar, sem leiðir til þyngdartaps.

SGLT-2 lyf, svo sem Jardins, Invokana, Xigduo, Wokanamet eru tiltölulega ný og þess vegna eru ekki allar aukaverkanir að fullu skiljanlegar.

Þessi lyf tilheyra flokki SGLT2 hemla (fornafnið, til dæmis Forsig er auglýsing, annað samsvarar nafni virka efnisins Dapagliflosin).

Við mælum með að þú lesir: hvernig á að taka metformin

SGLT-2 hemillinn verndar nýrun áður en blóðsykur er tekinn upp aftur. Þannig geta nýrun lækkað magn glúkósa í blóði og hjálpað til við að fjarlægja umframmagn þess úr líkamanum og þvagi.

Lestu meira: Jardiance - hjartavörn

Nýr mannanna í síunarferli fjarlægir fyrst glúkósa úr blóði og leyfir blóðinu að taka það upp aftur og viðhalda eðlilegri virkni. Við venjulegar aðstæður neyðir þessi vélbúnaður líkaminn til að nota öll næringarefnin.

Hjá fólki með umfram blóðsykur er tiltölulega lítill hluti glúkósa ekki sogaður aftur, en skilst út í þvagi og verndar lítillega gegn blóðsykurshækkun. Samt sem áður gera glúkósa flutningsmenn - prótein úr natríumhópum - um 90% af síaðri glúkósa aftur í blóðrásina.

Árangur þessara nýju kynslóða sykurlækkandi lyfja var kynntur á ráðstefnu Félags nýrnasjúkdóma á Alþjóðadegi nýrna 13. mars 2017. Hins vegar er þeim ávísað með alvarlegum nýrnasjúkdómi með mikilli varúð.

Þú verður einnig að vita: um sykurlækkandi lyf nýrrar kynslóðar incretins - GLP-1

Aðgerðir forrita

Leiðbeiningar handbók

um notkun lyfsins

til lækninga

filmuhúðaðar töflur

dapagliflozin própandíól einhýdrat 6.150 mg, reiknað sem Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 5 mg

örkristallaður sellulósi 85,725 mg, vatnsfrír laktósi 25.000 mg, krospóvídón 5.000 mg, kísildíoxíð 1.875 mg, magnesíumsterat 1.250 mg,

II gulur 5.000 mg (pólývínýlalkóhól vatnsrofin að hluta 2.000 mg, títantvíoxíð 1.177 mg, makrógól 3350 1.010 mg, talkúm 0.740 mg, litarefni járnoxíðgult 0,073 mg).

dapagliflozin própandíól einhýdrat 12,30 mg, reiknað sem Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 10 mg

örkristallaður sellulósi 171,45 mg, vatnsfrír laktósi 50,00 mg, krospóvídón 10,00 mg, kísildíoxíð 3,75 mg, magnesíumsterat 2,50 mg,

Gulgult 10,00 mg (pólývínýlalkóhól vatnsrofið að hluta 4,00 mg, títantvíoxíð 2,35 mg, makrógól 3350 2,02 mg, talkúm 1,48 mg, litarefni járnoxíð gult 0,15 mg).

Kringlóttar tvíkúptar töflur húðaðar með gulri filmuhimnu, merktar með „5“ á annarri hliðinni og „1427“ á hinni hliðinni.

Rhomboid tvíkúptar töflur húðaðar með gulri filmuhimnu, merktar „10“ á annarri hliðinni og „1428“ á hinni hliðinni.

Blóðsykurslækkandi lyf til inntöku - glúkósa flutningshemill af tegund 2

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) er öflugur (hamlandi stöðugur (Ki) 0,55 nM), sértækur afturkræfur tegund 2 natríum glúkósa cotransporter hemill (SGLT2). SGLT2 er tjáð sérhæfð í nýrum og er ekki að finna í meira en 70 öðrum líkamsvefjum (þar með talið lifur, beinvöðva, fituvef, brjóstkirtla, þvagblöðru og heila).

SGLT2 er aðal burðarefnið sem tekur þátt í endurupptöku glúkósa í nýrnapíplurnar. Endurfrásog glúkósa í nýrnapíplum hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (T2DM) heldur áfram þrátt fyrir blóðsykurshækkun. Með því að hindra flutning glúkósa um nýru dregur Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) frásogi þess í nýrnapíplurnar sem leiðir til útskilnaðar glúkósa í nýrum.

Afturköllun glúkósa (glúkósúrísk áhrif) sést eftir fyrsta skammt lyfsins, varir næstu sólarhringinn og heldur áfram meðan á meðferð stendur. Magn glúkósa sem skilst út um nýru vegna þessa verkunar fer eftir styrk glúkósa í blóði og á gauklasíunarhraða (GFR).

Betafrumuaðgerð var bætt (NOMA próf, mat á líkamsræktarlíkönum).

Brotthvarf glúkósa í nýrum af völdum dapagliflozins fylgir tap af kaloríum og lækkun á líkamsþyngd. Dapagliflozin hömlun á natríum glúkósa flutningi fylgir slök þvagræsilyf og skammvinn natríumskerðing.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) hefur engin áhrif á aðra glúkósa sem flytja glúkósa til útlægra vefja og er meira en 1.400 sinnum sértækari fyrir SGLT2 en SGLT1, aðal flutningsmaður þarma sem ber ábyrgð á frásogi glúkósa.

Eftir að heilbrigðir sjálfboðaliðar og sjúklingar með sykursýki af tegund 2 höfðu tekið dapagliflozin, sást aukning á magni glúkósa sem skilst út um nýru. Þegar dapagliflozin var tekið í 10 mg / sólarhring í 12 vikur, skilst út um það bil 70 g af glúkósa á dag hjá sjúklingum með T2DM (sem samsvarar 280 kcal / dag). Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem tóku Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) í 10 mg / sólarhring í langan tíma (allt að 2 ár), var glúkósaútskilnaður viðhaldið meðan á meðferð stóð.

Útskilnaður glúkósa í nýrum með dapagliflozin leiðir einnig til osmósu þvagræsingar og aukningar á magni þvags. Aukning á magni þvags hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem tóku Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) í 10 mg skammti á dag, hélst í 12 vikur og var um það bil 375 ml / dag. Aukning á rúmmáli þvags fylgdi lítil og tímabundin aukning á útskilnaði natríums í nýrum, sem leiddi ekki til breytinga á styrk natríums í blóðsermi.

Eftir inntöku frásogast Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) hratt og að fullu í meltingarveginum og má taka það bæði meðan á máltíðum stendur og utan þess. Hámarksstyrkur dapagliflozins í blóðvökva (Stax) næst venjulega innan 2 klukkustunda eftir föstu.Gildi Cmax og AUC (svæðið undir styrk-tíma ferlinum) hækka í réttu hlutfalli við skammtinn af dapagliflozin.

Heildaraðgengi dapagliflozins þegar það er gefið til inntöku í 10 mg skammti er 78%. Að borða hafði væg áhrif á lyfjahvörf dapagliflozins hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Fitusnauð máltíð minnkaði Stax dapagliflozin um 50%, lengdi Ttah (tími til að ná hámarksplasmaþéttni) um 1 klukkustund, en hafði ekki áhrif á AUC samanborið við föstu. Þessar breytingar eru ekki klínískt marktækar.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) er u.þ.b. 91% bundið próteinum. Hjá sjúklingum með ýmsa sjúkdóma, til dæmis með skerta nýrna- eða lifrarstarfsemi, breyttist þessi vísir ekki.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) er C-tengt glúkósíð þar sem aglycon er tengt glúkósa með kolefni-kolefni tengi, sem tryggir stöðugleika þess gegn glúkósídasa. Meðalhelmingunartími í plasma (T½) hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum var 12,9 klukkustundir eftir stakan skammt af dapagliflozin til inntöku í 10 mg skammti. Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) umbrotnar til að mynda aðallega óvirkt umbrotsefni dapagliflozin-3-O-glúkúróníðs.

Eftir inntöku 50 mg af 14C-dapagliflozin umbrotnar 61% af þeim skammti sem tekinn er í dapagliflozin-3-O-glúkúróníð, sem svarar til 42% af heildar geislavirkni í plasma (AUC)

) - Óbreytt lyf eru 39% af heildar geislavirkni í plasma. Brot þeirra umbrotsefna sem eftir eru hver fyrir sig fara ekki yfir 5% af heildar geislavirkni í plasma. Dapagliflozin-3-O-glúkúróníð og önnur umbrotsefni hafa ekki lyfjafræðileg áhrif. Dapagliflozin-3-O-glúkúróníð myndast af ensíminu uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A9 (UGT1A9), sem er til staðar í lifur og nýrum, og CYP cýtókróm ísóensím taka minna þátt í umbrotum.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) og umbrotsefni þess skiljast aðallega út um nýru og aðeins minna en 2% skiljast út óbreytt. Eftir að hafa tekið 50 mg

C-dapagliflozin reyndist vera 96% geislavirkt - 75% í þvagi og 21% í hægðum. Óbreytt Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) var um það bil 15% af geislavirkni sem fannst í hægðum.

Við jafnvægi (meðaltal AUC) var altæk útsetning fyrir dapagliflozin hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og vægt, miðlungs eða alvarlegt nýrnabilun (eins og ákvarðað var með iohexól úthreinsun) 32%, 60% og 87% hærra en hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og eðlilega starfsemi. nýrun, hver um sig. Magn glúkósa sem skilst út um nýru á daginn þegar dapagliflozin er tekið í jafnvægi var háð nýrnastarfsemi.

Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og eðlilega nýrnastarfsemi og með væga, miðlungs eða alvarlega nýrnabilun skilst út 85, 52, 18 og 11 g glúkósa á sólarhring. Enginn munur var á bindingu dapagliflozins við prótein hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum og sjúklingum með nýrnabilun af mismunandi alvarleika. Ekki er vitað hvort blóðskilun hefur áhrif á útsetningu dapagliflozins.

Hjá sjúklingum með væga eða miðlungsmikla skerðingu á lifrarstarfsemi voru meðalgildi Cmax og AUC dapagliflozins 12% og 36% hærra, í sömu röð, samanborið við heilbrigða sjálfboðaliða. Þessi munur er ekki klínískt marktækur, þess vegna er ekki þörf á aðlögun skammta af dapagliflozin vegna vægs og miðlungsmikillar skerðingar á lifrarstarfsemi (sjá

Engin klínískt marktæk aukning varð á útsetningu hjá sjúklingum yngri en 70 ára (nema ekki sé tekið tillit til annarra þátta en aldurs). Hins vegar má búast við aukinni útsetningu vegna minnkaðrar nýrnastarfsemi í tengslum við aldur. Útsetningargögn fyrir sjúklinga eldri en 70 ára eru ófullnægjandi.

Hjá konum er meðal AUC í jafnvægi 22% hærra en hjá körlum.

Enginn klínískt marktækur munur var á almennri útsetningu hjá fulltrúum hvítum, Negroid og Mongoloid kynþáttum.

Lægra váhrifagildi með aukinni líkamsþyngd komu fram. Þess vegna, hjá sjúklingum með lága líkamsþyngd, getur orðið vart við aukningu á útsetningu og hjá sjúklingum með aukna líkamsþyngd - minnkun á útsetningu fyrir dapagliflozin. Þessi munur er þó ekki klínískt marktækur.

Kostnaður við lyfið og hvernig á að kaupa það

Þú getur keypt Forksig í apótekum í Moskvu, Pétursborg og öðrum borgum Rússlands. En sala á lyfjum er aðeins möguleg samkvæmt lyfseðli. Að auki er verð lyfsins aðeins hærra en í Evrópu. Þú getur keypt upprunalegu Forxiga vöruna frá endursöluaðila með afhendingu á tilgreint heimilisfang.

Ef nauðsynlegur skammtur er ekki tiltækur verður lyfið komið með pöntun beint frá Þýskalandi. Verð á pakka sem inniheldur 28 töflur er 90 evrur. Það er hagkvæmt að kaupa kassa með 98 töflum fyrir 160 evrur.

Umsagnir gesta

Sergey Viktorovich Ozertsev, innkirtlafræðingur: „Áður þurftu sjúklingar með sykursýki af tegund 2 að velja rétta meðferðaráætlun í langan tíma. Á sama tíma lentu þeir oft í blóðsykurslækkun og öðrum aukaverkunum. Samtímis gjöf nokkurra lyfja fylgdi oft sleppitöflum, skammtabroti.

Olga, 42 ára: „Sykursýki greindist þegar hún var 35 ára. Læknirinn ráðlagði strangt mataræði (ég var með alvarleg vandamál með þyngd). Mér tókst að léttast, fylgdist vel með mataræðinu en sykur jókst samt. Í fyrstu lagði læknirinn til ódýrari og einfaldari lyf en henni fannst hún hræðileg vegna aukaverkana. Þess vegna ákvað ég að kaupa Forksigu og tapaði ekki. Ég tek það einu sinni á dag. Henni leið betur, sykur er eðlilegur. “

Dapagliflozin undirbúningur

Vöruheiti Dapagliflozin er Forsyga. Breska fyrirtækið AstraZeneca framleiðir spjaldtölvur í samvinnu við Bandaríkjamanninn Bristol-Myers. Til að auðvelda notkun hefur lyfið tvo skammta - 5 og 10 mg. Auðvelt er að greina upprunalegu vöruna frá fölsun. Forsig töflur 5 mg eru með kringlótt lögun og útdregnar áletranir „5“ og „1427“, 10 mg eru demantlaga, merktar „10“ og „1428“. Töflur í báðum skömmtum eru gular.

Samkvæmt leiðbeiningunum er hægt að geyma Forsigu í 3 ár. Fyrir mánuð meðferðarinnar þarf 1 pakka, verð hans er um 2500 rúblur. Fræðilega séð á að ávísa Forsigu án endurgjalds vegna sykursýki þar sem Dapagliflozin er að finna á lista yfir mikilvæg lyf. Samkvæmt umsögnum er afar sjaldgæft að fá lyf. Forsig er ávísað ef frábendingar eru fyrir því að taka metformín eða súlfonýlúrealyfi og á annan hátt er ekki hægt að ná venjulegum sykri.

Forsigi hefur ekki fullar hliðstæður, þar sem einkaleyfisvernd starfar enn á Dapagliflozin. Hóp hliðstæður eru taldar Invocana (inniheldur canagliflozin SGLT2 hemil) og Jardins (empagliflozin). Verð á meðferð með þessum lyfjum er frá 2800 rúblur. á mánuði.

Lyfjaaðgerðir

Nýru okkar taka virkan þátt í að viðhalda blóðsykri. Hjá heilbrigðu fólki er allt að 180 g af glúkósa síað daglega í frumþvag, næstum allt það er sogað aftur og komið aftur í blóðrásina. Þegar styrkur glúkósa í skipunum eykst við sykursýki eykst síun þess í nýrnagálum. Þegar ákveðnu stigi er náð (u.þ.b. 10 mmól / l hjá sykursjúkum með heilbrigt nýru) hætta nýrun að taka upp allan glúkósa og byrja að fjarlægja umfram þvag.

Glúkósi einn getur ekki komist í frumuhimnur, þess vegna taka natríum-glúkósa flutningsmenn þátt í endurupptökuferlum þess. Ein tegund, SGLT2, er aðeins staðsett í þeim hluta nefrónanna þar sem meginhluti glúkósa er endursoginn. Í öðrum líffærum fannst SGLT2 ekki. Aðgerð Dapagliflozin byggist á hömlun (hömlun) á virkni þessa flutningsaðila. Það virkar aðeins á SGLT2, hefur ekki áhrif á hliðstæða flutningafyrirtæki og truflar því ekki eðlilegt umbrot kolvetna.

Dapagliflozin truflar eingöngu verkun nýrnafrumna. Eftir að pillan hefur verið tekin versnar endurupptöku glúkósa og hún byrjar að skiljast út í þvagi í stærra magni en áður. Blóðsykursfall minnkar. Lyfið hefur ekki áhrif á venjulegt sykurmagn, svo að taka það veldur ekki blóðsykurslækkun.

Rannsóknir hafa sýnt að lyfið dregur ekki aðeins úr glúkósa, heldur hefur það einnig áhrif á aðra þætti í þróun fylgikvilla sykursýki:

1. Samræming á blóðsykri leiðir til minnkunar insúlínviðnáms, eftir að hálfur mánuður frá því að taka vísitöluna er lækkaður um 18% að meðaltali.
2. Eftir að hafa dregið úr eituráhrifum glúkósa á beta-frumur byrjar endurreisn virka þeirra, nýmyndun insúlíns eykst lítillega.
3. Útskilnaður glúkósa leiðir til tap á kaloríum. Leiðbeiningarnar benda til þess að þegar Forsigi 10 mg á dag sé notað skilst út um það bil 70 g af glúkósa, sem samsvarar 280 kg. Búast má við rúmlega 2 ára lyfjagjöf 4,5 kg þyngdartapi, þar af 2,8 - vegna fitu.
4. Hjá sykursjúkum með upphaflega háan blóðþrýsting sést lækkun (slagbils lækkar um 14 mmHg). Athuganir voru gerðar í 4 ár, áhrifin hélst allan þennan tíma. Þessi áhrif Dapagliflozin eru tengd óverulegum þvagræsandi áhrifum (meira þvag skilst út samtímis sykri) og þyngdartapi þegar lyfið er notað.

Vísbendingar um skipan

Dapagliflozin er ætlað sykursjúkum af tegund 2. Lögboðnar kröfur - lækkun á magni kolvetna í mat, regluleg hreyfing með miðlungs styrkleika.

Samkvæmt leiðbeiningunum er hægt að nota lyfið:

1. Sem einlyfjameðferð. Að sögn lækna er skipan aðeins Forsigi stunduð mjög sjaldan.
2. Til viðbótar við metformín, ef það veitir ekki nægilega lækkun á glúkósa, og engar vísbendingar eru um skipun töflna sem auka framleiðslu insúlíns.
3. Sem hluti af víðtækri meðferð til að bæta sykursýki bætur.

Skaðleg áhrif Dapagliflozin

Meðferð með Dapagliflozin, eins og öllum öðrum lyfjum, tengist ákveðinni hættu á aukaverkunum. Almennt er lyfjaöryggissnið metið sem hagstætt. Leiðbeiningarnar telja upp allar mögulegar afleiðingar, tíðni þeirra er ákvörðuð:

1. Æxli í kynfærum eru sértæk aukaverkun Dapagliflosin og hliðstæða þess. Það er í beinu samhengi við verkunarregluna lyfsins - losun glúkósa í þvagi. Hættan á sýkingum er áætluð 5,7%, í samanburðarhópnum - 3,7%. Oftast koma vandamál fram hjá konum í upphafi meðferðar. Flestar sýkingar voru vægar til í meðallagi alvarlegar og var vel útilokaðar með stöðluðum aðferðum. Líkurnar á nýrnahettubólgu auka ekki lyfið.
2. Hjá minna en 10% sjúklinga eykst þvagmagn. Meðalvöxtur er 375 ml. Truflun á þvagi er sjaldgæf.
3. Minna en 1% sykursjúkra sáust hægðatregða, bakverki, svitamyndun. Sama hætta á að auka kreatínín eða þvagefni í blóði.

Umsagnir um lyfið

Innkirtlafræðingar um möguleika Dapagliflozin bregðast jákvætt við, margir segja að venjulegur skammtur geti dregið úr glúkated blóðrauða um 1% eða meira. Skortur á lyfjum sem þeir telja stuttan tíma í notkun þess, lítill fjöldi rannsókna eftir markaðssetningu. Forsigu er næstum aldrei ávísað sem eina lyfinu. Læknar kjósa metformín, glímepíríð og glýklazíð, þar sem þessi lyf eru ódýr, vel rannsökuð og útrýma lífeðlisfræðilegum truflunum sem eru einkennandi fyrir sykursýki og fjarlægja ekki bara glúkósa, eins og Forsyga.

Sykursjúkir krefjast þess heldur ekki að taka nýtt lyf, af ótta við bakteríusýkingu í kynfærum. Hættan á þessum sjúkdómum í sykursýki er meiri. Konur hafa í huga að með aukningu á sykursýki fjölgar leggöngabólga og blöðrubólga og þær eru hræddar við að örva útlit sitt frekar með Dapagliflozin. Mikið mikilvægt fyrir sjúklinga er hátt Forsigi verð og skortur á ódýrum hliðstæðum.

Vertu viss um að læra! Telur þú ævilangt gjöf pillna og insúlíns vera eina leiðin til að halda sykri í skefjum? Ekki satt! Þú getur sannreynt þetta sjálfur með því að byrja að nota það. lestu meira >>

Dapagliflozin (Forsyga)

Sykursýki af tegund 2 - sjúkdómur sem tengist aukinni hættu á þvagfærasýkingum (UTI) og kynfærasýkingum, svo sem vulvovaginitis og balanitis hjá konum og sveppasýkingum í kynfærum hjá körlum 33, 34. Hættan á sýkingum er aðeins að hluta til vegna glúkósúríu. Þættir eins og truflun á ónæmiskerfinu, glýkósýleringu þvagfitufrumna eru einnig mikilvægir.

Byggt á þessum gögnum var dapagliflozin samþykkt af FDA eftir að það var samþykkt af Lyfjastofnun Evrópu (EMEA) 16, 39.

Niðurstaða

Rannsóknir og klínískar rannsóknir benda til hagstæðs litrófs verkunar SGLT2 hemla. Þessi lyfjaflokkur býður upp á ný insúlínóháð fyrirkomulag til að leiðrétta blóðsykursfall í sykursýki af tegund 2 með góðu umburðarlyndi, skortur á neikvæðum áhrifum á líkamsþyngd, hættu á blóðsykursfalli og aðrar alvarlegar aukaverkanir.

Forsig lyfið (dapagliflozin) í rannsóknum sem stóðu í 104 vikur sýndu langtíma blóðsykursvirkni, stöðugt þyngdartap aðallega vegna fitumassa og lítil hætta á blóðsykursfalli. Forsiga er mögulegur valkostur við súlfónýlúrealyf hjá sjúklingum sem hafa ekki náð markmiðum sínum með einlyfjameðferð með metformíni.