Lyfið karbamazepín: notkunarleiðbeiningar

Carbamazepine: notkunarleiðbeiningar og umsagnir

Latin nafn: Carbamazepine

ATX kóða: N03AF01

Virkt innihaldsefni: karbamazepín (karbamazepín)

Framleiðandi: LLC Rosfarm (Rússland), CJSC ALSI Pharma (Rússland), OJSC nýmyndun (Rússland)

Uppfærsla á lýsingu og ljósmynd: 07/27/2018

Verð í apótekum: frá 58 rúblum.

Carbamazepin er lyf sem hefur geðlyf, flogaveikilyf.

Slepptu formi og samsetningu

Carbamazepin er framleitt í formi töflna (10, 15, 25 stk. Í þynnupakkningum, 1-5 pakkningar í pappaöskju, 20, 30 stk. Í þynnupakkningum, 1, 2, 5, 10 pakkningar í pappa. pakki, 20, 30, 40, 50, 100 stk. í dós, 1 dós í pappaknippu).

Samsetning 1 töflu inniheldur:

Virkt efni: karbamazepín - 200 mg,
Aukahlutir: talkúm - 3,1 mg, póvídón K30 - 14,4 mg, kolloidal kísildíoxíð (úðabrúsa) - 0,96 mg, pólýsorbat 80 - 1,6 mg, kartöflu sterkja - 96,64 mg, magnesíumsterat - 3 , 1 mg.

Lyfhrif

Karbamazepín er díbensóazepínafleiða sem einkennist af flogaveikilyfjum, taugaboðefnum og geðlyfjum.

Sem stendur er verkunarháttur þessa efnis aðeins rannsakaður að hluta. Það hamlar samstillingu á spennandi belgjurtum, kemur í veg fyrir raðrennsli taugafrumna og leiðir til stöðugrar himnuríkju ofreyndra taugafrumna. Væntanlega er aðalverkunarháttur carbamazepins að koma í veg fyrir myndun natríumháðra aðgerða í afskautuðum taugafrumum vegna „aðgerða“ hömlunarinnar - háðir og spennuháðir natríumrásum.

Þegar lyfið var notað sem einlyfjameðferð hjá sjúklingum með flogaveiki (einkum börn og unglingar) sáust geðlyfjaáhrif, sem komu fram í því að útrýma einkennum kvíða og þunglyndis, sem og minnka árásargirni og pirringi. Engar ótvíræðar upplýsingar liggja fyrir um áhrif karbamazepíns á vitsmuna- og geðhreyfingaraðgerðir: í sumum rannsóknum komu í ljós tvöföld eða neikvæð áhrif sem voru skammtaháð, aðrar rannsóknir staðfestu jákvæð áhrif lyfsins á minni og athygli.

Sem taugaboðefni er karbamazepín árangursríkt við ákveðna taugasjúkdóma. Til dæmis, með aukinni og sjálfvakta þrengingu taugafrumu, kemur það í veg fyrir að paroxysmal sársaukaárásir komi fram.

Hjá sjúklingum með fráhvarfseinkenni vegna áfengis hækkar karbamazepín þröskuldinn fyrir krampakenndan viðbúnað, sem í þessu tilfelli er í flestum tilfellum minnkaður og dregur úr alvarleika klínískra einkenna heilkennis (þar á meðal eru gangtegundir, skjálfti, aukin pirringur)

Hjá sjúklingum með insipidus sykursýki dregur karbamazepín úr þvagræsingu og útrýma þorsta.

Sem geðlyf er lyfinu ávísað vegna affíkusjúkdóma, þar með talið meðhöndlun á bráðum geðhæðarmeðferð, til stuðningsmeðferð við geðhvarfasýki (geðhvarfasjúkdómum) (karbamazepín er notað bæði sem einlyfjameðferð og samtímis með litíum, þunglyndislyfjum eða geðrofslyfjum), meðan geðhæð þunglyndissjúkdómur, ásamt hröðum hringrás, með oflæti, þegar karbamazepín er notað ásamt geðrofslyfjum og einnig með árásum geðdeyfandi geðrof. Hægt er að skýra getu lyfsins til að bæla geðhæðarskynjun með því að hindra skiptin á noradrenalíni og dópamíni.

Lyfjahvörf

Við inntöku frásogast karbamazepín nánast að fullu í meltingarveginum. Taka lyfsins í töfluformi fylgir tiltölulega hægt frásog. Eftir stakan skammt af 1 töflu af carbamazepini er að meðaltali ákvarðaður hámarksstyrkur hennar eftir 12 klukkustundir. Eftir stakan skammt af lyfinu í 400 mg skammti er áætluð hámarksstyrkur karbamazepíns óbreyttur um það bil 4,5 μg / ml.

Þegar karbamazepín er tekið samtímis fæðu er stig og frásog lyfsins óbreytt. Jafnvægisstyrkur efnis í plasma næst á 1-2 vikum. Tími árangurs þess er einstaklingsbundinn og ræðst af stigi sjálfvirkrar framköllunar lifrarensímkerfa með karbamazepíni, ástandi sjúklings fyrir upphaf meðferðar, skammtur lyfsins, meðferðarlengd, svo og heteróframleiðsla með öðrum lyfjum sem notuð eru ásamt carbamazepini. Það er marktækur munur á milli einstaklinga á gildum jafnvægisstyrks á bilinu meðferðarskammta: hjá flestum sjúklingum eru þessir vísar á bilinu 4 til 12 μg / ml (17-50 μmól / l).

Carbamazepin fer yfir fylgju. Þar sem það frásogast næstum að fullu er sýnilegt dreifingarrúmmál 0,8-1,9 l / kg.

Umbrot carbamazepins fer fram í lifur. Mikilvægasta leiðin til umbreytingar efnisins er epoxidation með myndun umbrotsefna, þar af er 10.11-transdiol afleiða og afurð samtengingar þess við glúkúrónsýru. Karbamazepín-10,11-epoxíð í mannslíkamanum berst í karbamazepín-10,11-transdíól með þátttöku smásæmsensímsins epoxýhýdrólasa. Styrkur karbamazepins-10,11-epoxíðs, sem er virkt umbrotsefni, er um það bil 30% af innihaldi karbamazepins í blóðvökva. Helsta ísóensímið sem er ábyrgt fyrir umbreytingu karbamazepíns í karbamazepín-10,11-epoxíð er talið cýtókróm P4503A4. Sem afleiðing af efnaskiptaferlum myndast einnig lítið magn af öðru umbrotsefni - 9-hýdroxýmetýl-10-karbamoylakrídan.

Önnur mikilvæg leið fyrir umbrot karbamazepíns er myndun margs af einhýdróxýleruðum afleiðum, svo og N-glúkúróníðum, með því að nota ísóensímið UGT2B7.

Helmingunartími virka efnisins í óbreyttri mynd eftir staka inntöku lyfsins til inntöku er að meðaltali 36 klukkustundir, og eftir endurtekna skammta af lyfinu - um það bil 16-24 klukkustundir, allt eftir lengd meðferðar (þetta er vegna sjálfvirks innrennslis í lifur monooxygenasa kerfinu). Það er sannað að sjúklingar sem nota carbamazepin og önnur lyf sem framkalla lifrarensím (til dæmis fenóbarbital, fenýtóín) er helmingunartími lyfsins yfirleitt ekki meiri en 9-10 klukkustundir.

Við inntöku carbamazepins-10,11-epoxíðs er meðalhelmingunartími þess um það bil 6 klukkustundir.

Eftir staka inntöku carbamazepins í 400 mg skammti skilst 72% af efninu út um nýru og 28% í þörmum. Um það bil 2% af skammtinum sem tekinn er skilst út í þvagi, sem er óbreytt karbamazepín, og um það bil 1% í formi 10.11-epoxý umbrotsefnis sem sýnir efnaskiptavirkni. Eftir staka inntöku, skilst 30% af karbamazepíni út um nýru sem lokaafurð epoxíðunarferlisins.

Börn útrýma hraðari brotthvarfi karbamazepíns, þess vegna er stundum nauðsynlegt að ávísa stærri skömmtum lyfsins sem eru reiknaðir út frá líkamsþyngd barnsins samanborið við fullorðna sjúklinga.

Upplýsingar um breytingar á lyfjahvörfum carbamazepins hjá öldruðum sjúklingum samanborið við yngri sjúklinga eru ekki tiltækar.

Lyfjahvörf carbamazepins hjá sjúklingum með skerta nýrna- og lifrarstarfsemi hafa ekki verið rannsökuð til þessa.

Ábendingar til notkunar

Flogaveiki (nema flísaleg eða krampakrampar, fjarvistir) - afleidd og aðal almenn flog, ásamt flogum með tonic-klónni, flog að hluta með einföldum og flóknum einkennum, blönduð flog (einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með öðrum lyfjum með krampastillandi verkun),
Fjölþvag og fjölflæði með sykursýki insipidus, verkjaheilkenni með fjöltaugakvilla af völdum sykursýki, taugakvilla með heila- og mænusiggi, sjálfvakinn þrengingarheilabólga, áfengis fráhvarfseinkenni, sjálfvakinn glóruþvöðvakvilla, getnaðarleysi,
Áfengissjúkdómur í áföngum, þar með talinn geðhvarfasjúkdómar, geðrofssjúkdómur ofl. (forvarnir).

Frábendingar

Æðablokkar
Brot á blóðmyndun beinmergs,
Bráð porfýría með hléum (þ.m.t. sögu)
Samhliða notkun með mónóamínoxídasa hemlum og í 14 daga eftir að þau voru hætt,
Meðganga og brjóstagjöf
Ofnæmi fyrir íhlutum lyfsins, sem og lyfjum sem eru efnafræðilega svipuð virka efninu (þríhringlaga þunglyndislyf).

Samkvæmt leiðbeiningunum á að nota karbamazepín með varúð á sama tíma og taka áfengi, aldraðir sjúklingar, svo og sjúklingar með alvarlega hjartabilun, blóðþurrð í þynningu, aukinn augnþrýsting, hömlun á beinmergsbólgu meðan þeir taka lyf (sögu), blöðruhálskirtli í blöðruhálskirtli, lifrarbilun langvarandi nýrnabilun.

Aukaverkanir

Eftir notkun carbamazepins geta eftirfarandi aukaverkanir komið fram:

Miðtaugakerfi: ataxía, sundl, almennur slappleiki, syfja, truflanir á oculomotor, höfuðverkur, nystagmus, paresis of accommodation, tics, skjálfti, orofacial dyskinesia, choreoathetoid truflanir, útlæg taugabólga, dysarthria, náladofi, paresis, vöðvaslappleiki,
Hjarta- og æðakerfi: lækkun eða hækkun á blóðþrýstingi, truflun á hjartaleiðni, hruni, hægsláttur, hjartsláttartruflunum, gáttarþrengsli með yfirlið, þróun eða versnun hjartabilunar, versnun kransæðahjartasjúkdóms (þ.mt aukning eða tíðni hjartaöng), segamyndun. ,
Meltingarfæri: munnþurrkur, uppköst, ógleði, hægðatregða eða niðurgangur, kviðverkir, munnbólga, glábólga, brisbólga,
Æxli í kynfærum: nýrnabilun, millivefsbólga nýrnabólga, skert nýrnastarfsemi (blóðmigu, albúmínmigu, oliguria, azotemia / aukin þvagefni), þvagteppa, aukin þvaglát, getuleysi / kynlífsleysi,
Innkirtlakerfi og umbrot: blóðnatríumlækkun, þyngdaraukning, bjúgur, hækkun á prólaktínmagni (hugsanlega samtímis þróun galaktorrhea og gynecomastia), lækkun á stigi L-týroxíns (ókeypis T4, TK) og hækkun á stigi skjaldkirtilsörvandi hormóns (venjulega án klínískra einkenna) í fylgd með), osteomalacia, truflanir á umbroti kalsíums og fosfórs í beinvef (lækka styrk 25-OH-kólekalsíferols og jónað form kalsíums í blóðvökva), þríglýseríðhækkun, kólesterólhækkun,
Stoðkerfi: liðverkir, krampar, vöðvaverkir,
Lifur: aukin virkni gamma-glútamýltransferasa (að jafnaði hefur ekki klíníska þýðingu), aukin virkni basísks fosfatasa og „lifrar“ transamínasa, lifrarbólga (granulomatous, blandað, gallteppu eða parenchymal (lifrarfrumu)), lifrarbilun,
Blóðmyndandi líffæri: blóðflagnafæð, hvítfrumnafæð, hvítfrumnafæð, rauðkyrningafæð, eitilfrumukvilli, vanmyndunarblóðleysi, bráður, hlé, kláði, kyrningafæð, megaloblastic blóðleysi, sannkölluð rauðkornamyndun, blóðlýsublóðleysi, sjónfrumur.
Sense líffæri: breytingar á skynjun tónhæðar, þéttingu linsunnar, truflun á bragði, tárubólga, ofsabjúgi eða ofvöxtur,
Geðsvið: kvíði, ofskynjanir, lystarleysi, þunglyndi, árásargjarn hegðun, ráðleysi, æsing, virkjun geðrof,
Ofnæmisviðbrögð: lupus-eins og heilkenni, exfoliative húðbólga, ofsakláði, Stevens-Johnson heilkenni, rauðkorna, eitrað drep í húðþekju, ljósnæmi, hnútur og rauðkornamyndun. Seinkun ofnæmisviðbragða af mörgum líffærum með æðabólgu, hita, eitilkrabbamein, útbrot í húð, rauðkyrningafæð, einkenni eins og eitilæxli, hvítfrumnafæð, liðverkir, breytt lifrarstarfsemi og lifrarfrumukvillar (þessi einkenni geta komið fram í ýmsum samsetningum). Önnur líffæri, svo sem nýrun, lungu, hjartavöðvi, brisi og ristli, geta einnig átt þátt í því. Örsjaldan - smitandi heilahimnubólga með vöðvakvilla, ofsabjúg, bráðaofnæmisviðbrögð, ofnæmisviðbrögð í lungum, sem einkennast af mæði, hiti, lungnabólga eða lungnabólga,
Annað: purpura, litarefni í húð, sviti, unglingabólur, hárlos.

Ofskömmtun

Eftir ofskömmtun carbamazepins koma eftirfarandi einkenni aðallega fram:

frá hjarta- og æðakerfinu: hár eða lágur blóðþrýstingur, hraðtaktur, leiðslutruflanir, í fylgd með stækkun QRS-fléttunnar, hjartastoppi og yfirlið, örvuð af hjartastoppi,
frá hlið miðtaugakerfisins: vöðvakvilla, krampar, þunglyndi í miðtaugakerfinu, ofkæling, geðshræring í geimnum, ofskynjanir, óróleiki, syfja, skert meðvitund, dá, vöðvakvilla, meltingartruflanir, slöðruð mál, ataxía, óskýr sjón, nýstagmus, ofsótt (á fyrsta stigi) og hyporeflexia (hér eftir), psychomotor state, hreyfitruflanir, flog,
frá meltingarvegi: minni hraði rýmingar fæðu frá maga, uppköst, skert hreyfigetu í ristli,
frá öndunarfærum: þunglyndi í öndunarfærum, lungnabjúgur,
úr þvagfærakerfinu: eitrun vatns (þynning blóðnatríumlækkun) sem tengist áhrifum karbamazepíns, svipað og verkun gegn þvagræsilyfshormóni, vökvasöfnun, þvagteppu, þvagþurrð eða oliguria,
breytingar á rannsóknarstofu breytum: þróun blóðsykurshækkunar eða efnaskiptablóðsýringu, aukin virkni vöðvahluta kreatínfosfókínasa eru möguleg.

Sértæk mótefni gegn karbamazepíni er ekki þekkt. Meðferð ofskömmtunar ætti að byggjast á klínísku ástandi sjúklings og mælt er með að hann verði lagður á sjúkrahús.

Ákvarða á styrk karbamazepins í plasma til að staðfesta eitrun eiturlyfja og til að meta alvarleika ofskömmtunar.

Nauðsynlegt er að þvo magann og rýma innihald hans, svo og taka virkan kol. Seint brottflutningur á magainnihaldi stuðlar oft að seinkaðri frásogi, sem getur leitt til enduruppbyggingar einkenna vímuefna á bata tímabilinu. Stuðningsmeðferð með einkennum, sem framkvæmd er á gjörgæsludeild og fylgir eftirliti með hjartastarfsemi og vandlegri leiðréttingu á truflunum á jafnvægi í vatni og salta, gefur einnig góðan árangur.

Við greindan slagæðaþrýstingsfall er mælt með gjöf dobutamine eða dopamine í bláæð. Með þróun hjartsláttaróreglu er meðferð valin hvert fyrir sig.Við krampaköst er mælt með því að gefa bensódíazepín, til dæmis díazepam eða önnur krampastillandi lyf eins og paraldehýð eða fenóbarbital (hið síðarnefnda er notað með varúð vegna aukinnar hættu á öndunarbælingu).

Ef sjúklingur hefur myndað vímu eitrun (blóðnatríumlækkun), ætti að takmarka gjöf vökva og gefa 0,9% natríumklóríð lausn vandlega í bláæð, sem í mörgum tilfellum kemur í veg fyrir myndun heilaskaða. Blóðsog á kola sorbents gefur góðan árangur. Kviðskilun, blóðskilun og þvinguð þvagræsing eru talin ófullnægjandi til að fjarlægja karbamazepín úr líkamanum. Á öðrum og þriðja degi eftir að merki um ofskömmtun hafa komið fram geta einkenni þess aukist, sem skýrist af seinkuðu frásogi lyfsins.

Sérstakar leiðbeiningar

Áður en byrjað er að nota Carbamazepin þarftu að gera skoðun: almenn greining á þvagi og blóði (þ.mt talning á reticulocytes, blóðflögum), ákvörðun á járnmagni, styrk þvagefnis og blóðsöltum í blóðsermi. Í framtíðinni ætti að fylgjast með þessum vísum vikulega á fyrsta mánuði meðferðar og síðan - einu sinni í mánuði.

Þegar ávísað er carbamazepini til sjúklinga með aukinn augnþrýsting er reglulega nauðsynlegt að hafa stjórn á því.

Hætta skal meðferð ef framsækin hvítfrumnafæð eða hvítfrumnafæð þróast sem fylgja klínísk einkenni smitsjúkdóms (ósamfellandi einkennalaus hvítfrumnafæð þarf ekki að hætta notkun carbamazepins).

Meðan á meðferð stendur þarf að gæta þegar ekið er á ökutæki og framkvæma aðrar hættulegar tegundir vinnu sem krefjast aukins einbeitingar og skjótra geðlyfjaviðbragða.

Meðganga og brjóstagjöf

Það er sannað að börn sem fædd eru mæðrum með greiningu á flogaveiki eru í meiri hættu á þroskaröskun í legi, þar með talin vansköpun í þroska. Vísbendingar eru um að karbamazepín geti aukið þessa tilhneigingu, þó að nú sé engin endanleg staðfesting þessarar staðreyndar sem fengist hefði í klínískum samanburðarrannsóknum með lyfseðli lyfsins sem einlyfjameðferð.

Tilkynnt er um tilfelli meðfæddra sjúkdóma, vansköpun, þar með talið spina bifida (ekki lokun hryggboga), og önnur meðfædd frávik, svo sem hypospadias, galla í þróun hjarta- og æðakerfisins, svo og mannvirkjagerð.

Nauðsynlegt er að nota karbamazepín með varúð hjá þunguðum konum með flogaveiki. Ef kona sem tekur lyfið verður barnshafandi eða hyggst verða barnshafandi og ef það er nauðsynlegt að nota karbamazepín á meðgöngu er mælt með því að vega vandlega væntanlegan ávinning af meðferðinni hjá móðurinni og hættu á hugsanlegum fylgikvillum, sérstaklega á fyrsta þriðjungi meðgöngu.

Með nægilegri klínískri virkni á að ávísa sjúklingum á æxlunaraldri eingöngu karbamazepíni sem einlyfjameðferð þar sem tíðni meðfæddra vansköpunar fósturs meðan á samsettri flogaveikilyfmeðferð stendur er hærri en við einlyfjameðferð.

Nauðsynlegt er að ávísa lyfinu í lágmarks virkum skammti. Þú ættir einnig að fylgjast reglulega með innihaldi virka efnisins í blóðvökva.

Sjúklingar ættu að vera meðvitaðir um aukna hættu á vansköpun. Það er einnig ráðlegt fyrir þá að gangast undir fæðingargreiningu.

Meðgöngu er frábending frá áhrifaríkri flogaveikilyf þar sem framvinda sjúkdómsins getur haft neikvæð áhrif á móður og fóstur.

Vísbendingar eru um að karbamazepín auki fólínsýruskort sem þróast á meðgöngu. Þetta getur hjálpað til við að auka tíðni fæðingargalla hjá börnum fæddum konum sem taka þetta lyf. Þess vegna er ráðlagt að taka viðbótarskammta af fólínsýru fyrir og meðan á meðgöngu stendur.

Til fyrirbyggjandi aðgerða til að koma í veg fyrir aukna blæðingu hjá nýburum ætti að gefa konum á síðustu vikum meðgöngu, svo og nýburum, K-vítamín.₁.

Nokkrum tilfellum um þunglyndi í öndunarfæramiðstöðinni og / eða flogaköstum hjá nýburum þar sem mæðrum var blandað saman carbamazepini og öðrum krampastillandi lyfjum. Einnig finnast stundum tilfelli af niðurgangi, uppköstum og / eða minni matarlyst hjá nýburum sem mæður tóku carbamazepin. Gert er ráð fyrir að þessi viðbrögð séu einkenni fráhvarfsheilkennis hjá nýburum.

Carbamazepin er ákvarðað í brjóstamjólk, magn þess í því er 25-60% af efnismagni í blóðvökva. Þess vegna er mælt með því að bera saman ávinning og mögulegar óæskilegar afleiðingar brjóstagjafar við langvarandi meðferð með lyfinu. Meðan karbamazepín er tekið geta mæður haft barn á brjósti en aðeins ef stöðugt er fylgst með þeim vegna aukaverkana (til dæmis ofnæmisviðbrögð í húðinni og veruleg syfja).

Lyfjasamskipti

Við samtímis notkun carbamazepins með ákveðnum lyfjum geta aukaverkanir komið fram:

CYP3A4 hemlar: jók plasmaþéttni karbamazepins,
Dextropropoxyphene, verapamil, felodipin, diltiazem, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, desipramine, cimetidine, danazole, acetazolamide, nicotinamide, claritromzithrazina, ), loratadin, terfenadin, isoniazid, greipaldinsafi, própoxýfen, HIV próteasahemlar notaðir við HIV-meðferð: aukinn plasmaþéttni karbamazepins,
Pelbamat, fensuximid, fenobarbital, primidone, fenytoin, metsuximide, theophylline, cisplatin, rifampicin, doxorubicin, hugsanlega: valprómíð, clonazepam, valproic acid, oxcarbazepin og náttúrulyf með hypericum hyperfin,
Valpróinsýra og prímidón: tilfærsla karbamazepíns úr plasmapróteinum og aukning á styrk lyfjafræðilega virks umbrotsefnis (karbamazepín-10,11-epoxíð),
Ísótretínóín: breyting á aðgengi og / eða úthreinsun karbamazepins og karbamazepín-10,11-epoxíðs (eftirlit með plasmaþéttni er nauðsynlegt),
Clobazam, clonazepam, primidone, ethosuximide, alprazolam, valproic acid, glucocorticosteroids (prednisone, dexamethasone), haloperidol, cyclosporine, doxycycline, methadon, lyf til inntöku sem innihalda prógesterón og / eða estrógenmeðferð, andstæðingarfræðilegar aðferðir (það er nauðsynlegt að nota til þess fenprocoumone, warfarin, dicumarol), topiramate, lamotrigine, þríhringlaga þunglyndislyf (imipramin, nortriptyline, amitriptyline, clomipramine), felbamate, clozapin, tiagabin, protease inhibitors, sem eru notuð við meðhöndlun HIV sýkingar (ritonavir, indinavir, saquinavir), oxcarbazepin, itraconazol, kalsíumgangalokar (hópur díhýdrópýridóna, til dæmis felodipin), midazolam, levothyroxine, praziquantel, olazapin, risperidon, styrkur þeirra tramazols, minnkun eða jafnvel fullkomin jöfnun áhrifa þeirra, leiðrétting á notuðum skömmtum getur verið nauðsynleg),
Fenýtóín: hækkun eða lækkun á plasmaþéttni þess,
Mefenitoin: aukning (í mjög sjaldgæfum tilvikum) á magni þess í blóði,
Parasetamól: aukning á hættu á eiturverkunum á lifur og minnkun meðferðarvirkni (flýtir fyrir umbrotum parasetamóls),
Fenóþíazín, pímózíð, þíoxanten, mólindón, halóperidól, maprotilin, clozapin og þríhringlaga þunglyndislyf: auka hindrandi áhrif á miðtaugakerfið og veikja krampastillandi áhrif carbamazepins,
Þvagræsilyf (fúrósemíð, hýdróklórtíazíð): Þróun ásamt klínískum einkennum blóðnatríumlækkunar,
Vöðvaslakandi lyf sem ekki eru afskautandi (pancuronium): minnkun á áhrifum þeirra,
Etanól: lækkun á þoli þess,
Óbein segavarnarlyf, hormónagetnaðarvörn, fólínsýra: flýta fyrir umbrotum,
Leiðir til almennrar svæfingar (enflúran, halótan, flúórótan): flýtt umbrot með aukinni hættu á lifrar eiturverkunum,
Metoxifluran: aukin myndun eiturefnaskipta um nýru,
Isoniazid: aukin eituráhrif á lifur.

Carbamazepine hliðstæður eru ma: Finlepsin, Finlepsin retard, Tegretol, Tegretol TsR, Zeptol, Karbaleks, Karbapin, Mezakar, Timonil.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Lyfhrif
Flogaveikilyf, díbensazepínafleiða. Ásamt flogaveikilyfjum hefur lyfið einnig taugaboðefni og geðlyf.

Verkunarháttur carbamazepins hefur hingað til aðeins verið skýrður að hluta. Carbamazepin stöðugar himnur of óspennandi taugafrumna, bælir út raðlosun taugafrumna og dregur úr samstillingu á spennandi belgjurtum. Sennilega er aðalverkunarháttur carbamazepins að koma í veg fyrir að natríumháðir aðgerðaaðgerðir geta komið fram í afskautuðum taugafrumum vegna hömlunar á opnum spennuspennu-hliðum rásanna.

Þegar það var notað sem einlyfjameðferð hjá sjúklingum með flogaveiki (sérstaklega hjá börnum og unglingum), var tekið fram geðlyfjaáhrif lyfsins sem innihélt jákvæð áhrif á einkenni kvíða og þunglyndis, sem og minnkun á pirringi og árásargirni. Engin ótvíræð gögn liggja fyrir varðandi áhrif lyfsins á vitsmuna- og geðhreyfiaðgerðir: í sumum rannsóknum var sýnt fram á tvöföld eða neikvæð áhrif, sem háðu skammti lyfsins; í öðrum rannsóknum komu í ljós jákvæð áhrif lyfsins á athygli og minni.

Sem taugaboðefni er lyfið áhrifaríkt í fjölda taugasjúkdóma. Svo, til dæmis, með sjálfvakta og afleidda taugakvilla kemur hann í veg fyrir að paroxysmal sársaukaárás komi fram.

Ef um áfengis fráhvarfsheilkenni er að ræða hækkar lyfið þröskuldinn fyrir krampakenndan viðbúnað, sem venjulega er minni í þessu ástandi og dregur úr alvarleika klínískra einkenna heilkennisins, svo sem aukinni pirringi, skjálfta og gangtegundum.

Hjá sjúklingum með insipidus sykursýki dregur lyfið úr þvagræsingu og þorsta. Sem geðlyf er lyfið áhrifaríkt á afföll, þ.e.a.s. við meðhöndlun bráðrar geðhæðar, með stuðningi við geðhvarfasýki (geðhæðarlömun) (bæði sem einlyfjameðferð og ásamt geðrofslyfjum, þunglyndislyfjum eða litíumlyfjum), árás geðrofssýkingar, með oflæti, þar sem það er notað í samsettri meðferð með geðrofslyfjum, svo og geðrofssjúkdómi með geðhreyfingum með skjótum hringrásum.

Geta lyfsins til að bæla oflæti einkenni getur verið vegna hömlunar á skiptum á dópamíni og noradrenalíni.

Lyfjahvörf
Frásog
Eftir inntöku frásogast karbamazepín nánast að fullu, frásog á sér stað tiltölulega hægt (fæðuinntaka hefur ekki áhrif á hraða og frásog). Eftir stakan skammt er hámarksstyrkur (C_hámark náð eftir 12 tíma. Eftir staka inntöku 400 mg af karbamazepíni var meðalgildi C_hámarker um 4,5 míkróg / ml. Jafnvægisstyrkur lyfsins í plasma næst eftir 1-2 vikur. Tími þess að það er náð er einstaklingsbundinn og veltur á því hversu sjálfvirk örvun lifrarensímkerfanna er með carbamazepini, heteróframleiðslu með öðrum lyfjum sem notuð eru samtímis, svo og ástandi sjúklings fyrir upphaf meðferðar, skammtur lyfsins og meðferðarlengd. Fram kom verulegur munur á styrk jafnvægis í meðferðarbilinu: hjá flestum sjúklingum eru þessi gildi á bilinu 4 til 12 μg / ml (17-50 μmól / l).

Dreifing.
Binding við plasmaprótein hjá börnum - 55-59%, hjá fullorðnum - 70-80%. Í heila- og mænuvökva (hér eftir nefndur CSF) og munnvatni myndast styrkur í hlutfalli við magn virka efnisins sem er óbundið með próteinum (20-30%). Komist í gegnum fylgjuna. Styrkur í brjóstamjólk er 25-60% af plasmaþéttni. Miðað við algjöra frásog carbamazepins er sýnilegt dreifingarrúmmál 0,8-1,9 l / kg.

Umbrot.
Karbamazepín umbrotnar í lifur. Aðalleiðsla umbreytingarinnar er epoxýdíól leiðin sem afleiðing þess að aðalumbrotsefnin eru mynduð: 10.11-transdíól afleiðan og samtengd þess með glúkúrónsýru. Umbreyting á karbamazepíni-10,11-epoxíði í karbamazepín-10,11-transdíól í mannslíkamanum á sér stað með því að nota smásjáensímið epoxýhýdrólasa.

Styrkur karbamazepín-10,11-epoxíðs (lyfjafræðilega virkt umbrotsefni) er um 30% af styrk carbamazepins í plasma. Helsta ísóensímið sem veitir umbreytingu karbamazepíns yfir í karbamazepín-10,11-epoxíð er cýtókróm P450 ZA4. Sem afleiðing af þessum efnaskiptaviðbrögðum myndast einnig óverulegt magn af öðru umbrotsefni, 9-hýdroxýmetýl-10-karbamoylakrídani. Önnur mikilvæg leið til umbrots karbamazepíns er myndun ýmissa einhýdróxýleraðra afleiðna, svo og N-glúkúróníð, undir áhrifum UGT2B7 ísóensímsins.

Ræktun.
Helmingunartími óbreytts karbamazepíns (T_1/2) eftir staka inntöku lyfsins til inntöku er 25-65 klukkustundir (að meðaltali um það bil 36 klukkustundir), eftir endurtekna skammta - að meðaltali 16-24 klukkustundir eftir lengd meðferðar (vegna sjálfvirks inndælingar á monooxygenase kerfum í lifur). Hjá sjúklingum sem taka önnur lyf sem framkalla smásjá lifrarensím (t.d. fenýtóín, fenóbarbítal) á sama tíma, T_1/2 karbamazepín er að meðaltali 9-10 klukkustundir. Eftir stakan inntöku 400 mg af karbamazepíni skilst 72% skammtsins sem tekinn er út í þvagi og 28% í hægðum. Um það bil 2% af skammtinum sem skilinn er skilst út í þvagi í formi óbreytts karbamazepíns, um það bil 1% í formi lyfjafræðilega virks 10.11-epoxý umbrotsefnis. Eftir staka gjöf til inntöku skilst 30% af karbamazepíni út í þvagi í formi lokafurða í umbrotsferli epoxydiols.

Lyfjahvörf hjá einstökum hópum sjúklinga.
Vegna hraðari brotthvarfs karbamazepíns getur verið nauðsynlegt að nota stærri skammta af lyfinu á hvert kíló af líkamsþyngd, samanborið við fullorðna.

Engar vísbendingar eru um að lyfjahvörf carbamazepins breytist hjá öldruðum sjúklingum (samanborið við unga fullorðna). Engar upplýsingar liggja fyrir um lyfjahvörf carbamazepins hjá sjúklingum með skerta nýrna- eða lifrarstarfsemi.

Notist á meðgöngu og meðan á brjóstagjöf stendur.

Hjá konum á æxlunaraldri er ávísað carbamazepini þegar mögulegt er sem einlyfjameðferð, í lægsta virka skammtinum, þar sem tíðni meðfæddra vansköpunar hjá nýburum frá mæðrum sem hafa tekið samhliða flogaveikilyfjum er hærri en við einlyfjameðferð.Það fer eftir lyfjunum sem eru hluti af samsettri meðferð, hættan á að fá meðfædd vansköpun aukist, sérstaklega þegar valpróat er bætt við meðferðina.

Carbamazepin kemst fljótt inn í fylgjuna og skapar aukinn styrk í lifur og nýrum fósturs. Mælt er með reglulegu eftirliti með styrk virka efnisins í blóðvökva, EEG.

Þegar þungun á sér stað er nauðsynlegt að bera saman væntanlegan ávinning af meðferð og mögulegum fylgikvillum, sérstaklega á fyrsta þriðjungi meðgöngu. Það er vitað að börn mæðra sem þjást af flogaveiki hafa tilhneigingu til þroskaraskana í legi, þar með talin vansköpun. Carbamazepin er fær um að auka hættuna á þessum kvillum. Það eru einangruð skýrslur um tilfelli af meðfæddum sjúkdómum og vansköpun, þar með talin ekki lokun á hryggboga (spina bifida) og öðrum meðfæddum frávikum: gallar við þróun mannvirkjagerðar, hjarta- og æðakerfi og önnur líffærakerfi, hypospadias.

Samkvæmt Norður-Ameríku meðgönguskrá var tíðni stórkostlegra vansköpunar tengdum skipulagi frávikum sem krefjast skurðaðgerðar, lyfja eða snyrtivöruleiðréttingar, sem greind var innan 12 vikna eftir fæðingu, 3,0% meðal barnshafandi kvenna sem tóku carbamazepin sem einlyfjameðferð á fyrsta þriðjungi meðgöngu og 1,1% meðal barnshafandi kvenna sem ekki tóku flogaveikilyf.

Meðferð Carbamazepine-Akrikhin á þunguðum konum með flogaveiki skal fara fram með mikilli varúð. Nota skal carbamazepin-Akrikhin í lágmarks virkum skammti. Mælt er með reglulegu eftirliti með styrk virka efnisins í blóðvökva. Þegar um er að ræða árangursríka flogaveikilyf, ætti barnshafandi kona að viðhalda lágmarksstyrk karbamazepíns í blóðvökva (meðferðarbil 4-12 μg / ml) þar sem greint er frá hugsanlegri skammtaháðri hættu á að fá meðfæddar vanskapanir (til dæmis tíðni vansköpunar þegar skammtur er minni en 400 mg) á dag var lægra en með stærri skömmtum).

Upplýsa skal sjúklinga um möguleikann á því að auka hættuna á vansköpun og þörfina í þessu sambandi á fæðingargreiningu.

Meðganga á ekki að gera hlé á flogaveikilyfjum þar sem framvinda sjúkdómsins getur haft neikvæð áhrif á móður og fóstur.

Flogaveikilyf auka skort á fólínsýru, sem oft sést á meðgöngu, sem getur aukið tíðni fæðingargalla hjá börnum, svo mælt er með því að taka fólínsýru fyrir fyrirhugaða meðgöngu og á meðgöngu. Til að koma í veg fyrir fylgikvilla í blæðingum hjá nýburum er mælt með því að konum á síðustu vikum meðgöngu, svo og nýburum, sé ávísað K-vítamíni.

Nokkrum tilvikum um flogaveiki og / eða öndunarbæling hefur verið lýst hjá nýburum sem mæður tóku lyfið samtímis öðrum krampastillandi lyfjum. Að auki hefur einnig verið greint frá nokkrum tilfellum af uppköstum, niðurgangi og / eða lágþrýstingi hjá nýburum þar sem mæður fengu karbamazepín. Kannski eru þessi viðbrögð einkenni fráhvarfsheilkennis hjá nýburum.

Karbamazepín berst í brjóstamjólk, styrkur þess er 25-60% af styrk í blóðvökva, því ber að bera saman ávinning og mögulegar óæskilegar afleiðingar brjóstagjafar í tengslum við áframhaldandi meðferð. Með áframhaldandi brjóstagjöf meðan þú tekur lyfið, ættir þú að hafa eftirlit með barninu í tengslum við möguleikann á aukaverkunum (til dæmis alvarleg syfja, ofnæmisviðbrögð í húð). Hjá börnum sem fengu karbamazepín í lofti eða með brjóstamjólk er lýst tilvikum um gallteppu lifrarbólgu og því ætti að hafa eftirlit með slíkum börnum með greiningarkeðju á aukaverkunum frá lifrarkerfinu. Varað er við sjúklingum á barneignaraldri um lækkun á virkni getnaðarvarnarlyfja til inntöku meðan þeir nota karbamazepín.

Skammtar og lyfjagjöf.

Í ljósi milliverkana við önnur lyf og lyfjahvörf flogaveikilyfja, skal velja aldraða sjúklinga með varúð.

Flogaveiki
Í þeim tilvikum sem þetta er mögulegt, á að ávísa carbamazepine-Akrikhin sem einlyfjameðferð. Meðferð hefst með því að nota lítinn dagskammt, sem síðan er hægt og rólega aukinn þar til bestum árangri er náð. Til að velja hámarksskammt lyfsins er mælt með því að styrkur virka efnisins í blóðvökva verði ákvarðaður. Við meðhöndlun flogaveiki er krafist skammts af karbamazepíni, sem samsvarar heildar plasmaþéttni karbamazepins í magni 4-12 μg / ml (17-50 μmól / L). Aðgangi lyfsins Carbamazepine-Akrikhin í áframhaldandi flogaveikilyf ætti að fara fram smám saman, meðan skammtar lyfjanna sem notaðir eru breytast ekki eða, ef nauðsyn krefur, leiðrétta. Ef sjúklingur hefur gleymt að taka næsta skammt af lyfinu tímanlega, skal taka skammtinn sem gleymdist strax um leið og þetta aðgerðaleysi verður vart og þú getur ekki tekið tvöfaldan skammt af lyfinu.

Fullorðnir
Upphafsskammturinn er 200-400 mg 1 eða 2 sinnum á dag, síðan er skammturinn aukinn smám saman þar til bestum árangri er náð. Viðhaldsskammtur er 800-1200 mg á dag sem skiptist í 2-3 skammta á dag.

Börn.
Upphafsskammtur fyrir börn frá 4 til 15 ára er 200 mg á dag (í nokkrum skömmtum), síðan er skammturinn aukinn smám saman um 100 mg á dag þar til bestum áhrifum er náð.

Viðhaldsskammtar fyrir börn 4-10 ára - 400-600 mg á dag, fyrir börn 11-15 ára - 600-1000 mg á dag (í nokkrum skömmtum).

Mælt er með eftirfarandi skammtaáætlun:
Fullorðnir: upphafsskammturinn er 200-300 mg á kvöldin, viðhaldsskammturinn er 200-600 mg á morgnana, 400-600 mg á kvöldin.

Börn frá 4 til 10 ára: upphafsskammtur - 200 mg á kvöldin, viðhaldsskammtur - 200 mg að morgni, 200-400 mg á kvöldin, börn frá 11 til 15 ára: upphafsskammtur - 200 mg á kvöldin, viðhaldsskammtur - 200 -400 mg að morgni, 400-600 mg að kvöldi. Börn frá 15 til 18 ára: skammtaáætlun 800-1200 mg / dag, hámarks dagsskammtur -1200 mg / dag.

Lengd notkunar er háð ábendingum og einstökum svörun sjúklings við meðferð. Læknirinn tekur ákvörðun um að flytja sjúklinginn til Carbamazepine-Akrikhin, tímalengd notkunar hans og afnám meðferðar. Hugsanlegt er að minnka skammt lyfsins eða stöðva meðferð eftir 2-3 ára tímabil þar sem flog eru ekki fullkomin.

Meðferð er hætt, smám saman minnkar skammtur lyfsins í 1-2 ár, undir eftirliti EEG. Hjá börnum, með lækkun á dagskammti lyfsins, skal taka tillit til hækkunar á líkamsþyngd með aldrinum.

Trigeminal taugaverkur, sjálfvakinn glossopharyngeal taugaverkur.
Upphafsskammtur er 200-400 mg á dag sem skipt er í 2 skammta. Upphafsskammturinn er aukinn þar til verkirnir hverfa alveg, að meðaltali allt að 400-800 mg á dag (3-4 sinnum á dag). Eftir það, í ákveðnum hluta sjúklinga, má halda meðferð áfram með lægri viðhaldsskammti, 400 mg.

Ráðlagður hámarksskammtur er 1200 mg / sólarhring, þegar klínískur árangur næst, ætti að minnka skammt lyfsins smám saman þar til næsta verkjaáfall kemur.

Hjá öldruðum sjúklingum og sjúklingum sem eru viðkvæmir fyrir karbamazepíni er Carbamazepine-Akrikhin ávísað í upphafsskammt sem er 100 mg 2 sinnum á dag, síðan er skammturinn aukinn hægt þar til sársaukaheilkenni leysist, sem venjulega er náð í 200 mg skammti 3-4 sinnum á dag. Næst ættir þú að minnka skammtinn smám saman í lágmarks viðhald.

Með taugakvilla í þessum sjúklingahópi er ráðlagður hámarksskammtur 1200 mg / dag. Þegar lausn sársaukaheilkennis er leyst á að stöðva meðferð með lyfinu smám saman þar til næsta verkjameðferð á sér stað.

Meðferð við afturköllun áfengis á sjúkrahúsi.
Meðaldagsskammtur er 600 mg (200 mg 3 sinnum á dag). Í alvarlegum tilvikum, á fyrstu dögum, er hægt að auka skammtinn í 1200 mg á dag, sem skipt er í 3 skammta. Ef nauðsyn krefur er hægt að sameina Kapbamazepine-Akrikhin með öðrum efnum sem notuð eru til að meðhöndla frásog áfengis, nema róandi lyf. Meðan á meðferð stendur er nauðsynlegt að fylgjast reglulega með innihaldi carbamazepins í blóðvökva. Í tengslum við hugsanlega þróun aukaverkana frá miðtaugakerfi og ósjálfráða taugakerfi er fylgst vandlega með sjúklingum á sjúkrahúsumhverfi.

Bráðir geðhæðar og stuðningsmeðferð við vænum (geðhvarfasjúkdómum).
Dagskammturinn er 400-1600 mg. Meðaldagsskammtur er 400-600 mg (í 2-3 skömmtum).

Í bráðum geðhæð skal auka skammt frekar fljótt. Með viðhaldsmeðferð við geðhvarfasjúkdómum, til að tryggja besta þol, ætti hver skammtaukning að aukast að vera lítil, dagskammturinn eykst smám saman.

Stöðvun lyfsins.
Skyndileg notkun lyfsins getur valdið flogaköstum. Ef nauðsynlegt er að hætta notkun lyfsins hjá sjúklingi með flogaveiki, ætti að fara yfir í annað flogaveikilyf í skjóli lyfsins sem tilgreint er í slíkum tilvikum (til dæmis, diazepam gefið í bláæð eða í endaþarm, eða fenýtóín gefið í bláæð).

Aukaverkanir.

Skammtaháðar aukaverkanir hverfa venjulega á nokkrum dögum, bæði af sjálfu sér og eftir tímabundna lækkun á skammti lyfsins. Þróun aukaverkana frá miðtaugakerfinu getur verið afleiðing af hlutfallslegri ofskömmtun lyfsins eða verulegum sveiflum í styrk virka efnisins í blóðvökva. Í slíkum tilvikum er mælt með því að fylgjast með styrk virka efnisins í blóðvökva.

Við mat á tíðni tíðni ýmissa aukaverkana voru eftirfarandi stiggreiningar notaðar: mjög oft - 10% eða meira, oft - 1-10%, stundum -0,1-1%, sjaldan -0,01-0,1%, mjög sjaldan minna 0,01%

Þróun aukaverkana frá miðtaugakerfinu getur verið afleiðing af hlutfallslegri ofskömmtun lyfsins eða verulegum sveiflum í styrk carbamazepins í blóðvökva.

Frá miðtaugakerfinu: oft - sundl, ataxía, syfja, almennur slappleiki, höfuðverkur, uppsöfnun húsnæðis, stundum óeðlileg ósjálfráðar hreyfingar (til dæmis skjálfti, "flögra" skjálfti - stjörnuhiminn, slagæð, blöðrur), nystagmus, sjaldan - ofskynjanir (sjón eða heyrnar), þunglyndi, lystarleysi, kvíði, árásargjarn hegðun, geðshrærandi óróleiki, ráðleysi, virkjun geðrofss, orofacial hreyfitruflanir, oculomotor truflanir, talraskanir (td dysarthria eða slöðrur í tali), ósjúkdómur í útlimum, útlægur útlægur Skriflega, náladofi, máttleysi og lömun á einkennum, það er mjög sjaldgæft - bragðtruflanir, illkynja sefunarheilkenni, breytingar á bragðskyni.

Ofnæmisviðbrögð: mjög oft - ofnæmishúðbólga, oft - ofsakláði, stundum - exfoliative húðbólga, rauðkorna, margra líffæraviðbragða með ofnæmi af hita við hita, útbrot í húð, æðabólgu (þ.mt roðaþemba, sem birtingarmynd æðabólgu í húð), eitlar, einkenni, , liðverkir, hvítfrumnafæð, rauðkyrningafæð, lifrarfrumukrabbamein og breytt vísbending um lifrarstarfsemi (þessar einkenni koma fram í ýmsum samsetningum). Önnur líffæri (t.d. lungu, nýru, brisi, hjartavöðvi, ristill), smitandi heilahimnubólga með vöðvakvilla og útlæga rauðkyrningafæð, bráðaofnæmisviðbrögð, ofsabjúgur, ofnæmis lungnabólga eða rauðkyrningafæðar lungnabólga. Ef ofangreind ofnæmisviðbrögð koma fram, ætti að hætta notkun lyfsins, sjaldan - lupus-eins og heilkenni, kláði í húð, rauðra blóðþurrð (þar með talið Stevens-Johnson heilkenni), roði í roðaþekju, drep í húðþekju (Lyells heilkenni), ljósnæmi.

Frá blóðmyndandi líffærum: oft hvítfrumnafæð, blóðflagnafæð, rauðkyrningafæð, sjaldan hvítfrumnafæð, eitilfrumnafæð, skortur á fólínsýru, kyrningafæð, glærublóðleysi, sannkölluð rauðkornamyndun, megaloblastic blóðleysi, bráður hlédrægur porfýría, reticulocytemia, mjög sjaldgæfur blóðmyndun, reticulocytemia porfýría, sundurleitur porfýría.

Úr meltingarfærum: oft ógleði, uppköst, munnþurrkur, aukin virkni gamma-glutamýl transferasa (vegna örvunar þessa ensíms í lifur), sem venjulega hefur ekki klíníska þýðingu, aukin virkni basísks fosfatasa, stundum - aukin virkni lifrartransamínasa, niðurgangur eða hægðatregða, kvið, kvið sársauki, sjaldan - glósubólga, tannholdsbólga, munnbólga, brisbólga, lifrarbólga í gallteppu, parenchymal (lifrarfrumu) eða blönduð tegund, gula, granulomatous lifrarbólga, lifrarbilun, eyðilegging á gös í galli x leiðslur með fækkun.

Úr hjarta- og æðakerfi: sjaldan - truflanir á leiðni í hjarta, lækkun eða hækkun á blóðþrýstingi, hægsláttur, hjartsláttartruflanir, gátt í göngum vegna yfirlið, hrun, versnun eða þróun langvinns hjartabilunar, versnun kransæðahjartasjúkdóms (þ.mt tíðni hjartaöng, aukning segamyndunar, segarek, segarek. heilkenni

Frá innkirtlakerfi og efnaskiptum: oft - bjúgur, vökvasöfnun, þyngdaraukning, blóðnatríumlækkun (lækkun á osmósu í plasma vegna áhrifa sem svipar til verkunar geðdeyfðarhormóns, sem í mjög sjaldgæfum tilvikum leiðir til þynningar blóðnatríumlækkunar, í fylgd með svefnhöfgi, uppköstum, höfuðverk, ráðleysi og taugasjúkdómum), sjaldan - aukning á styrk prólaktíns (getur fylgt galaktorrhea og gynecomastia), lækkun á styrk L-thyroxins og aukning á styrk skjaldkirtilsörvandi hormóns (venjulega ekki fylgt með klínísku E einkenni), truflanir á umbroti kalsíum-fosfór í bein, vefjum (lækkun á þéttni kalsíums og 25-0N, kólekalsíferóli plasma): beinmeyra, beingisnun, kólesterólhækkun (þar á meðal hár-HDL-kólesteróli), og gipertrigpitseridemiya eitlastækkun ofloðnu.

Úr kynfærum: sjaldan, millivefsbólga nýrnabólga, nýrnabilun, skert nýrnastarfsemi (t.d. albúmínskemmd, hematuria, oliguria, aukið þvagefni / azotemia), aukin þvaglát, þvagteppa, minnkuð virkni, skert sæðisfrumnafæð (minnkað sæði og hreyfigetu).

Frá stoðkerfi: mjög oft þreyta, sjaldan vöðvaslappleiki, liðverkir, vöðvaverkir eða krampar.

Frá skynfærunum: oft - truflanir á gistingu (þ.mt óskýr sjón), sjaldan - truflun á bragði, aukinn augnþrýstingur, tindur á linsunni, tárubólga, heyrnarskerðing, þ.m.t.eyrnasuð, ofvöxtur, ofsabjúgur, breytingar á skynjun tónhæðar.

Truflanir í öndunarfærum, brjósti og miðmæti: örsjaldan - Ofnæmisviðbrögð sem einkennast af hita, mæði, lungnabólgu eða lungnabólgu.

Rannsóknar- og hjálpartæki gögn: örsjaldan - blóðsykurfallsskammtar.

Annað: truflanir á litarefni húðar, purpura, unglingabólur, sviti, hárlos.

Aukaverkanir samkvæmt athugasemdum eftir markaðssetningu (tíðni ekki þekkt)
Ónæmiskerfi: útbrot lyfja með rauðkyrningafæð og almenn einkenni.

Truflanir í húð og undirhúð: bráð almenn, exemematous pustulosis, fléttum í glæru, ósjúkdómadrep.

Smitsjúkdómar og sníkjudýr: endurvirkjun herpes simplex vírusa af tegund 6.

Truflanir í blóði og eitlum: beinmergsbilun.

Truflanir í taugakerfinu: skert minni.

Meltingarfæri: prik.

Brot á stoðkerfi og stoðvefur: beinbrot.

Milliverkanir við önnur lyf.

Auka styrk carbamazepins í blóðvökva verapamil, diltiazem, felodipin, dextropropoxyphene, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, olanzapin, cimetidine, omeprazol, acetazolamide, danazole, desipramine, nicotinamide (hjá fullorðnum, jróm , tróleandomýcín), cíprófloxasín, styripentól, vigabatrín, azól (ítrakónazól, ketókónazól, flúkónazól, vórikónazól), terfenadín, lóratadín, ísónízíð, própoxýfen, oxýbútínín, dantrolen, ticlopedín, prótóra, isprósa, notað til meðferðar á HIV-sýkingu (til dæmis ritonavir) - þarf að leiðrétta skammtaáætlunina eða hafa eftirlit með styrk carbamazepins í plasma.

Felbamate dregur úr styrk carbamazepins í plasma og eykur styrk carbamazepin-10,11-epoxíðs, en samtímis lækkun á styrk í felbamate í sermi er möguleg.

Lyf sem geta aukið styrk karbamazepins-10,11-epoxíðs í blóðvökva: loxapin, quetiapin, primidon, progabide, vaproic acid, valnoktamide og valpromide.

Þar sem aukning á styrk karbamazepín-10.11-epoxíðs í blóðvökva getur leitt til aukaverkana (til dæmis sundl, syfja, ataxía, tvísýni), við þessar aðstæður ætti að aðlaga skammt lyfsins og / eða reglulega á að ákvarða styrk carbamazepins-10.11 -epoxíð í plasma.

Styrkur karbamazepíns er minni fenobarbital, fenytoin (til að koma í veg fyrir fenýtóín vímu og tíðni undirmeðferðar með karbamazepíni, ætti ráðlagður plasmaþéttni fenytoin ekki að vera meira en 13 μg / ml áður en karbamazepini, finfinfinfinfinfinfin, finfinfinfinfinfin) mögulegt: klónazepam, valprómíð, vaprósýra, oxkarbazepín og náttúrulyf sem innihalda Jóhannesarjurt (Hypericum perforatum).

Við samtímis notkun með ofangreindum lyfjum getur verið nauðsynlegt að aðlaga skammta af carbamazepini.

Möguleiki er á tilfærslu karbamazepíns með valpróínsýru og prímidóni vegna plasmapróteina og aukningu á styrk lyfjafræðilega virkra umbrotsefnisins (karbamazepín-10,11-epoxíð). Í undantekningartilvikum getur dá og rugl komið fram í samtímis notkun carbamazepins og valpróinsýru. Ísótretínóín breytir aðgengi og / eða úthreinsun karbamazepíns og karbamazepíns-10,11-epoxíðs (eftirlit með styrk carbamazepins í plasma er nauðsynlegt).

Karbamazepín getur dregið úr styrk í plasma (til að draga úr eða jafnvel að jafna alveg áhrif) og krefjast skammtaaðlögunar á eftirtöldum lyfjum: clobazam, clonazepam, digoxin, ethosuximide, primidone, zonisamide, valproic acid, alprazolam, glucocorticosteroids (prednisolone, dexamethasone), cyclosporin, tetracýcline tetrasýcline tetrasýcline tetracýcline metadón, lyf til inntöku sem innihalda estrógen og / eða prógesterón (val á öðrum getnaðarvörnum er nauðsynlegt), teófyllín, segavarnarlyf til inntöku (warfarin, fenprocoumone, dicumarol, aceno Umarolum), lamótrigín, topiramat, þríhringlaga þunglyndislyf (imipramin, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), bupropion, citalopram, mianserin, sertraline, clozapin, felbamate, tiagabin, oxarbazepine, protes, inhibir, prótein ), lyf til meðferðar á sjúkdómum í hjarta- og æðakerfi („hægir“ kalsíumgangalokar (hópur af díhýdrópýridónum, til dæmis felodipin), simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradine), það rakonazola, levótýroxín, midazolam, olanzapin, sfprasfdón sem aripíprazól, palíperídóni, prazíkvantel, risperídón, tramadól, sfprasfdón, búprenorfín, Fenazón aprepítanti, albendasól, imatinib, sýklófosfamíð, lapatiníb, everólímus, takrólímus, sírólímus, temsirolimus, tadapafila. Möguleiki er á að auka eða lækka magn fenýtóíns í blóðvökva á bakgrunni carbamazepins og auka stig mefenitoin. Með samtímis notkun karbamazepíns og litíums efnablöndu eða metóklópramíðs er hægt að auka eituráhrif beinna virku efnanna.

Tetrasýklín geta dregið úr meðferðaráhrifum karbamazepíns. Þegar parasetamól er notað samhliða eykst hættan á eituráhrifum þess á lifur og meðferðarvirkni minnkar (flýtir fyrir umbrotum parasetamóls). Samtímis gjöf karbamazepíns með fenóþíazíni, pimózíði, tíoxantena, mindindoni, haloperidol, maprotilini, clozapini og þríhringlaga þunglyndislyfjum leiðir til aukningar á hamlandi áhrifum á miðtaugakerfið og til veikingar á krampastillandi áhrifum carbamazepins. Mónóamínoxidasahemlar auka hættuna á að þróa kreppu í háþrýstingi, háþrýstingskreppu, krampa og dauða (hætta ætti monoamínoxíðasa hemlum áður en carbamazepini er ávísað í að minnsta kosti 2 vikur eða, ef klínískt ástand leyfir það, jafnvel í lengri tíma). Samtímis gjöf þvagræsilyfja (hýdróklórtíazíð, fúrósemíð) getur leitt til blóðnatríumlækkunar, ásamt klínískum einkennum. Það dregur úr áhrifum vöðvaslakandi lyfja sem ekki eru afskautað (pancuronium). Þegar um er að ræða slíka samsetningu getur verið nauðsynlegt að auka skammt vöðvaslakandi lyfja, meðan vandað eftirlit er með ástandi sjúklingsins vegna möguleikans á hraðari stöðvun vöðvaslakandi lyfja. Í samtímis notkun carbamazepins ásamt levetiracetam kom í sumum tilvikum fram aukin eituráhrif carbamazepins.

Karbamazepin dregur úr etanólþoli.

Mergeitrandi lyf auka eituráhrif á blóðmyndun lyfsins.

Það flýtir fyrir umbrotum óbeinna segavarnarlyfja, hormónagetnaðarvarna, fólínsýru, praziquantel og getur aukið brotthvarf skjaldkirtilshormóna.

Það flýtir fyrir umbrotum lyfja við svæfingu (enflúran, halótan, flúórótan) og eykur hættuna á eiturverkunum á lifur, eykur myndun eiturefnaskipta nýrnasjúkdóma metoxýflúran. Bætir eituráhrif á lifur isoniaeid.

Milliverkanir við sermisviðbrögð. Karbamazepín getur leitt til rangs jákvæðrar niðurstöðu við að ákvarða styrk perfenasíns með hágæða vökvaskiljun. Karbamazepín og karbamazepín 10.11-epoxíð geta leitt til rangs jákvæðrar niðurstöðu við að ákvarða styrk þríhringlaga þunglyndislyfja með flúrljómun ónæmismælingu.

Skammtar og lyfjagjöf

Carbamazepine töflur eru ætlaðar til inntöku með máltíðum.

Til meðferðar við flogaveiki er fullorðnum ávísað lyfinu í upphafsskammti af 1 töflu 1-2 sinnum á dag. Aldraðum er ráðlagt að taka ½ töflu 1-2 sinnum á dag. Í kjölfarið á að auka skammtinn smám saman þar til 2 töflur eru teknar 2-3 sinnum á dag. Hámarks dagsskammtur af karbamazepíni ætti ekki að fara yfir 6 töflur.

Daglegur skammtur af karbamazepíni fyrir börn yngri en 1 árs er 0,5-1 tafla á dag, 1-5 ára - 1-2 töflur, 5-10 ár - 2-3 töflur, 10-15 ára - 3-5 töflur. Skipta skal dagskammtinum í tvo skammta.

Til meðferðar á tauga- og verkjaheilkenni af ýmsum tilurðum er dagskammturinn 1-2 töflur af karbamazepíni, skipt í 2-3 skammta. 2-3 dögum eftir upphaf lyfjameðferðar má auka skammtinn í 2-3 töflur. Meðferðarlengd er 7-10 dagar. Eftir að ástand sjúklings hefur batnað, ætti að minnka skammtinn smám saman í lágmarks árangri. Mælt er með viðhaldsskammti í langan tíma.

Ef fráhvarfseinkenni eru gefin, samkvæmt leiðbeiningunum, er ávísað carbamazepini að taka 1 töflu 3 sinnum á dag. Í alvarlegum tilvikum, á fyrstu þremur dögunum, er mælt með auknum skammti af lyfinu - 2 töflur 3 sinnum á dag.

Til meðferðar á fjölflæði og fjölmigu í sykursýki insipidus, á að taka eina töflu 2-3 sinnum á dag.

Viðbótarupplýsingar

Hefja skal meðferð með karbamazepíni með litlum skömmtum og koma þeim smám saman á nauðsynleg meðferðarstig.

Á tímabili meðferðar með þessum lyfjum er mælt með því að forðast að framkvæma vinnu sem krefst aukins athygli, þar sem lyfið hefur áhrif á starfsemi miðtaugakerfisins.

Leiðbeiningar um karbamazepín benda til þess að nauðsynlegt sé að geyma lyfið í myrkri, köldum og þar sem börn ná ekki til. Geymsluþol er 36 mánuðir.

Varúð og ráðleggingar

Til að ná sem bestum meðferðaráhrifum er ávísað carbamazepini sem einlyfjameðferð með litlum skömmtum með smám saman uppbyggingu þeirra. Í samsettri meðferð til að aðlaga skammta er nauðsynlegt að ákvarða styrk carbamazepins í blóðvökva. Ekki er hægt að afnema meðferð með karbamazepíni snögglega þar sem ný flogaköst eru oft skráð. En ef lyfið krefst afturköllunar verður að flytja sjúklinginn óaðfinnanlega yfir í önnur flogaveikilyf. Svo meðan á meðferð með karbamazepíni stendur er nauðsynlegt að fylgjast með blóðfjölda og lifrarstarfsemi.

Karbamazepin hefur væg andkólínvirk áhrif og því þarf að stjórna augnþrýstingi allan meðferðartímabilið. Carbamazepin getur dregið úr áhrifum getnaðarvarnarlyfja til inntöku, svo að nota þarf viðbótaraðferðir til varnar gegn meðgöngu.

Carbamazepin er notað til að meðhöndla fráhvarfseinkenni sem stafa af áfengisneyslu. Lyfið bætir tilfinningalegt ástand sjúklings. En karbamazepín í slíkum tilgangi ætti aðeins að nota á sjúkrahúsi þar sem samsetning þessara tveggja efna leiðir til óæskilegrar örvunar á taugakerfinu.

Lyfið getur haft áhrif á styrk. Þess vegna, á tímabili meðferðar með þessu lyfi, er nauðsynlegt að forðast hættulegar athafnir, akstur ökutækja og vinnu sem krefst aukinnar athygli.

Samhæfni við önnur lyf

Ef CYP 3A4 ísóensím hemill er tekinn getur það aukið plasmaþéttni karbamazepins. Að taka örva CYP 3A4 ísóensímið ásamt karbamazepíni getur leitt til lækkunar á styrk flogaveikilyfja og flýtt fyrir umbroti þess. Samtímis notkun carbamazepins ásamt lyfjum sem umbrotna fyrir tilstilli CYP 3A4 ísóensímsins felur í sér örvun efnaskipta og minnkun þessara lyfja í plasma.

Lyf sem auka styrk carbamazepins: íbúprófen, makrólíðsýklalyfjum dextróprópoxýfen, danazol, flúoxetín, nefasódoni, flúvoxamíni, trazodón, paroxetín, viloksazin, lóratadín, vígabatrín, stiripentol, azól, þar með terfenadín, ketíapín, loxapín, ísóníazíð, olanzapini veirupróteasaraðir hindrum til meðferðar á HIV, verapamíl, ómeprasól, asetazólamíð, diltiazem, dantrolene, oxybutynin, nicotinamide, ticlopidine. Primidon, cimetidine, valproic acid, desipramine geta haft sömu áhrif.

Lyf sem draga úr styrk carbamazepins: parasetamól, metadón, tramadol, antipyrine, doxycycline, storkulyf (til inntöku), búprópíón, trazodone, citalopram, þunglyndislyfjum (þríhringlaga), klónazepam, clobazam, lamótrigíni, felbamate, etosuximide, azídamidazid imatinib, praziquantel, itraconazol, haloperidol, olanzapin, bromperidol, quetiapin, ziprasidon, ritonavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, alprazolam, kalsíumgangalokar, teófyllín, midazolam, perazolam , sykurstera, natríum levothyroxine, everolimus, cyclosporine, progesterone, estrogens.

Samsetningar til að íhuga.

Isoniazid + carbamazepin - aukin eituráhrif á lifur.

Levetiracetam + carbamazepin - aukin eituráhrif carbamazepins.

Karbamazepín + litíumblöndur, metóklópramíð, halóperidól, þórídazan og önnur geðrofslyf - fjölgun óæskilegra taugafræðilegra viðbragða.

Karbamazepín + þvagræsilyf, svo sem fúrósemíð, hýdróklórtíazíð - tíðni blóðnatríumlækkunar með alvarlegum klínískum einkennum.

Karbamazepín + vöðvaslakandi lyf - bæling á verkun vöðvaslakandi lyfja, sem hætta fljótt meðferðaráhrifum þeirra, en hægt er að laga ástandið með því að auka dagsskammt þeirra.

Carbamazepine + vínberjasafi - aukning á magni karbamazepins í plasma.