Nýjar meðferðir við sykursýki

Við opnun 77. vísindaþings bandarísku sykursýki samtakanna áttu Jeffrey Millman, stofnandi Millman Labs, og Aaron Kowalski, yfirmaður JDRF verkefnis, umræður um hver þessara tveggja meðferða væri til góðs fyrir sykursýki samfélagsins, en Jeffrey Millman talsmaður tækni ígræðslu og Aaron Kowalski dælu tækni með lokuðum hringrás.

Milman, kannski að átta sig á því að hann var þegar í óhag, eyddi mestu samræðunum með því að leggja áherslu á hvernig lífskraftur hólfsfrumumeðferðar hefur batnað á undanförnum árum. Samkvæmt honum virðist hugmyndin um að undirbúa virkar hólmafrumur (beta-frumur) og ígræðslu þeirra til fólks með sykursýki af tegund 1 nokkuð einföld, en í reynd eru alvarlegar hindranir.

Þar til nýlega voru frumur til ígræðslu teknar frá gjöfum sem dóu og það voru vandamál bæði hvað varðar magn og gæði. Undanfarin ár hafa vísindamenn byrjað að rækta hólmafrumur úr stofnfrumum á rannsóknarstofum. Deffrey Millman heldur því fram að það hafi aukið magn, en ekki alltaf gæði. Rannsóknarstofufrumur fóru ekki í þroskastig frumanna sem voru nauðsynlegar til að þær gætu unnið með góðum árangri meðan á prófunum stóð.

Nú er ástandið að breytast, Dr. Douglas Melton frá Harvard Institute for Stem Cells hefur fundið leið til að flýta fyrir vaxtarferli stofnfrumna og vaxa beta-frumur svo þær þróast í áföngum. D.Millman var þjálfaður af D.Melton og hann fullyrðir að ferlið sé mun einfaldara en fyrir byltinguna sem Douglas Melton gerði.

„Nú getum við búið til þessar frumur hjá sjúklingum,“ segir D. Millman.
Hins vegar virðist sem mikið framboð af beta-frumum leysi enn ekki öll vandamálin við ígræðsluferlið. Fólk með sykursýki af tegund 1 sem gengur í beta-ígræðslumeðferð ætti að taka lyf til að bæla ónæmiskerfi sitt þar sem ígræddu beta-frumunum er hafnað. Einnig er unnið að því að bæta gæði ræktuðu frumanna. Sem stendur samsvara bestu beta-frumunum sem ræktaðar eru á rannsóknarstofunni verstu gæðum beta-frumna sem náttúrulega eru framleiddar af líkamanum. Jeffrey Millman telur að gæði frumna sem ræktaðar eru á rannsóknarstofunni muni batna á næstu árum.
„Myndun beta-frumna er nokkuð skýr,“ segir hann. „Þessar frumur verða vandaðar á nokkrum árum.“

En þó að D. Millman bendir á árangursríkar ígræðslur þar sem lítill fjöldi sjúklinga var með, þá nemur fjöldi sjúklinga sem tóku insúlíndælur með lokaða hringrás saman þúsundum og það gerir stöðu A. Kowalski mun auðveldari í þessari umræðu.

Rök A. Kowalski eru einföld - dælur með lokuðum hringrás eru nú þegar að virka og þær gera lífið auðveldara fyrir fólk með tegund 1. Til að styrkja mál sitt kom hann fram með tölfræði sem fulltrúar JDRF vitna oft í, þar á meðal rannsóknir sem sýndu að flestir með sykursýki af tegund 1 ná ekki þeim markmiðum sem eru nauðsynleg til að koma í veg fyrir fylgikvilla vegna A1C (glýkaðs hemóglóbíns). A. Kowalski og aðrir hjá JDRF segja að þetta sé ekki vegna þess að fólk er ekki að reyna, heldur er staðreyndin sú að það er ákaflega erfitt að líkja eftir vinnu eigin brisi.

Lokaðar lykkju blendingadælur gera þetta auðvelt, segir hann. Það hefur verið sannað að í prófum á dælum sem enn þarf að laga fyrir bolus fyrir fæðuinntöku, engu að síður, eru sveiflur í glúkósa verulega minnkaðar og vísitölur A1C (GH) bættar. Þessar prófanir sýndu einnig að dæla tækni með lokuðum lykkjum hefur mest áhrif þegar fólk með tegund 1 sefur og getur ekki stjórnað glúkósastigi þeirra. Unglingar sem hafa tilhneigingu til að prófa líkama sinn eða einfaldlega gleyma bolus tilkynna einnig um bætt stjórn á glúkósa sem einstaklingum.

Sem stendur er eina blendinga lokaða lykkjakerfið á markaðnum Medtronic 670G. Medtronic hóf sölu á tilteknu insúlíndælu nokkrum dögum fyrir upphaf 77. fundar bandarísku sykursýki samtakanna. A. Kowalski skilur að blendingadæla er hvorki „gervi brisi“ né lyf. Hann heldur því hins vegar fram að viðbótarávinningurinn sé afar hagstæður, sérstaklega vegna þess að þeir eru tiltækir núna.

„Ef markmiðið er að búa til tæki sem virka eins og beta klefi, þá er þetta hátt markmið,“ sagði hann.
Nú þegar Medtronic hefur samþykkt FDA samþykki vill JDRF að aðrir framleiðendur lokaðra lykkjakerfa komi á markaðinn. Medtronic vinnur einnig að því að halda insúlíndælum minni, þar sem klæðnaður stórra lækningatækja er líka lítil byrði.

„Enginn. er ekki með insúlíndælu til ánægju, “sagði A. Kowalski. Hann bætti við: „Ef þú ætlar að nýta þér þessa tækni þarftu að lágmarka áhyggjur af því að nota þessa tækni.“
Hann er ekki bjartsýnn á notkun tvíhormóninsúlíndæla sem nota insúlín til að lækka magn glúkósa og glúkagon til að viðhalda markgildum. Tvöfaldar hormónadælur eru freistandi leið til að hefta hættuna á blóðsykursfalli, en A. Kowalski deildi ekki neinum óhóflegum hughrifum í röksemdum sínum. JDRF fjárfestir í mörgum mismunandi gerðum af nýjungum vegna sykursýki af tegund 1, en tvíhormónadælur hafa ekki áhrif á núverandi forgangslista stofnunarinnar.

A. Kovalsky setti fram rök sín fyrir útliti sérfræðings sem veit nákvæmlega hvaða tækni er betri. Engu að síður lét hann „þessa hurð opna“ í þessari umræðu, þó ekki að útiloka að ígræðsla beta-frumna eða annarrar meðferðar gæti brátt orðið besta meðferðin við sykursýki af tegund 1 en lokaðar dælur.

Ígræðsla brisi og einstakra beta frumna

Vísindamenn og læknar hafa nú mjög víðtæka getu til ígræðsluaðgerða. Tæknin hefur tekið ótrúlegt skref fram á við; undirstaða vísindalegrar og hagnýtrar reynslu á sviði ígræðslu er einnig stöðugt að aukast. Þeir reyna að ígræða ýmis líffræðilegt efni til fólks með sykursýki af tegund 1: allt brisi yfir í einstaka vefi og frumur. Eftirfarandi helstu vísindastraumar eru aðgreindir, eftir því hvað lagt er til að ígræðsla sjúklinga:

• ígræðsla á hluta brisi,
• ígræðsla á eyjum af Langerhans eða einstökum beta-frumum,
• ígræðslu breyttra stofnfrumna, þannig að þær breytast síðan í beta-frumur.

Veruleg reynsla hefur verið fengin við ígræðslu nýrna í gjafa ásamt hluta brisi hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 sem hafa þróað nýrnabilun. Lifunartíðni sjúklinga eftir slíka aðgerð af samsettri ígræðslu er nú yfir 90% á fyrsta ári. Aðalmálið er að velja rétt lyf gegn höfnun ígræðslu af ónæmiskerfinu.

Eftir slíka aðgerð tekst sjúklingum að gera án insúlíns í 1-2 ár, en þá tapast óhjákvæmilega virkni ígrædds brisi til að framleiða insúlín. Aðgerð samsettrar ígræðslu nýrna og hluta brisi er aðeins framkvæmd í alvarlegum tilvikum af sykursýki af tegund 1 sem er flókið vegna nýrnakvilla, þ.e.a.s. Í tiltölulega vægum tilfellum sykursýki er ekki mælt með slíkri aðgerð. Hættan á fylgikvillum við og eftir aðgerðina er mjög mikil og er meiri en mögulegur ávinningur. Að taka lyf til að bæla ónæmiskerfið veldur skelfilegum afleiðingum og þrátt fyrir það eru verulegar líkur á höfnun.

Rannsókn á möguleikum á ígræðslu á hólma af Langerhans eða einstökum beta-frumum er á stigi dýratilrauna. Það er viðurkennt að ígræðsla Langerhans ígræðslu er efnilegri en beta-frumur. Hagnýt notkun þessarar aðferðar við meðhöndlun sykursýki af tegund 1 er enn mjög langt.

Notkun stofnfrumna til að endurheimta fjölda beta-frumna hefur verið efni í mikið af rannsóknum á sviði nýrra aðferða við meðhöndlun sykursýki. Stofnfrumur eru frumur sem hafa einstaka getu til að mynda nýjar „sérhæfðar“ frumur, þar með talið beta-frumur sem framleiða insúlín. Með hjálp stofnfrumna eru þeir að reyna að tryggja að ný beta-frumur birtist í líkamanum, ekki aðeins í brisi, heldur jafnvel í lifur og milta. Það mun líða langur tími þar til hægt er að nota þessa aðferð á öruggan og áhrifaríkan hátt til að meðhöndla sykursýki hjá fólki.

Æxlun og klónun beta-frumna

Vísindamenn eru nú að reyna að bæta aðferðir til að „klóna“ beta-frumur í brisi á rannsóknarstofunni sem framleiða insúlín. Grundvallaratriðum hefur þetta verkefni þegar verið leyst, nú þurfum við að gera ferlið stórfellt og hagkvæm. Vísindamenn fara stöðugt í þessa átt. Ef þú „fjölgar“ nógu beta-frumum, þá er auðvelt að ígræða þær í líkama sjúklings með sykursýki af tegund 1 og lækna það þannig.

Ef ónæmiskerfið byrjar ekki að eyðileggja beta-frumur aftur, þá er hægt að halda eðlilegri insúlínframleiðslu það sem eftir er lífs þíns. Ef sjálfsofnæmisárásir á brisi halda áfram, þá þarf sjúklingurinn bara að ígræða annan hluta af eigin „klónuðu“ beta-frumum. Hægt er að endurtaka þetta ferli eins oft og þörf krefur.

Í brisi geta verið frumur sem eru „undanfara“ beta-frumna. Önnur ný meðferð við sykursýki sem hugsanlega er efnileg er að örva umbreytingu „undanfara“ í fullar beta beta frumur. Allt sem þú þarft er að sprauta sérstöku próteini í vöðva. Nú er verið að prófa þessa aðferð (þegar á almannafæri!) Í nokkrum rannsóknarmiðstöðvum til að meta árangur hennar og aukaverkanir.

Annar valkostur er að kynna genin sem bera ábyrgð á insúlínframleiðslu í lifur eða nýrnafrumur. Með því að nota þessa aðferð hafa vísindamenn þegar getað læknað sykursýki hjá rottum á rannsóknarstofum en áður en byrjað er að prófa það á mönnum þarf enn að yfirstíga margar hindranir.

Tvö samkeppnin líftæknifyrirtæki eru að prófa aðra nýja meðferð við sykursýki af tegund 1. Þeir mæla með því að nota sérstakt prótein til að örva beta-frumur til að fjölga sér beint í brisi. Þetta er hægt að gera þar til skipt er um allar glataðir beta-frumur. Hjá dýrum er sagt að þessi aðferð virki vel. Stórt lyfjafyrirtæki Eli Lilly hefur gengið til liðs við rannsóknina

Með öllum nýju meðferðum við sykursýki sem talin eru upp hér að ofan er algengt vandamál - ónæmiskerfið eyðileggur áfram nýjar beta-frumur. Næsti hluti lýsir mögulegum aðferðum til að leysa þetta vandamál.

Hvernig á að stöðva árásir ónæmiskerfisins á beta-frumur

Flestir sjúklingar með sykursýki, jafnvel þeir sem eru með sykursýki af tegund 1, geyma lítinn fjölda beta-frumna sem halda áfram að fjölga sér. Því miður framleiðir ónæmiskerfi þessa hvítra blóðkorna sem eyðileggja beta-frumur með sama hraða og þeir fjölga sér eða jafnvel hraðar.

Ef það er mögulegt að einangra mótefni gegn beta-frumum í brisi, þá munu vísindamenn geta búið til bóluefni gegn þeim. Innspýting á þessu bóluefni mun örva ónæmiskerfið til að eyða þessum mótefnum. Þá munu beta-frumur sem eftir lifa geta myndast án truflana og þannig verður sykursýki læknað. Fyrrum sykursjúkir sjúklingar geta þurft endurteknar sprautur á bóluefninu á nokkurra ára fresti. En þetta er ekki vandamál miðað við þá byrði sem sjúklingar með sykursýki bera nú.

Nýjar meðferðir við sykursýki: Niðurstöður

Nú skilurðu hvers vegna það er svo mikilvægt að halda beta-frumunum sem þú hefur skilið eftir á lífi? Í fyrsta lagi gerir það sykursýki auðveldara. Því betur sem eigin insúlínframleiðsla er varðveitt, því auðveldara er að stjórna sjúkdómnum. Í öðru lagi verða sykursjúkir sem hafa varðveitt lifandi beta-frumur fyrstu umsækjendur til meðferðar með nýjum aðferðum um leið og tækifæri gefst. Þú getur hjálpað beta-frumum þínum að lifa af ef þú viðheldur eðlilegum blóðsykri og sprautaðu insúlín til að draga úr álagi á brisi. Lestu meira um sykursýki meðferð.

Margir sem nýlega hafa verið greindir með sykursýki, þar á meðal foreldrar barna með sykursýki, hafa dregið of lengi í insúlínmeðferð. Talið er að ef insúlínsprautur er þörf, þá er sykursjúkinn með annan fótinn í gröfinni. Slíkir sjúklingar reiða sig á charlatana og að lokum eyðileggjast beta-frumur í brisi hverri einustu og sér, vegna fáfræði þeirra. Eftir að hafa lesið þessa grein skilurðu hvers vegna þeir svipta sér möguleika á að nota nýjar aðferðir til að meðhöndla sykursýki, jafnvel þó þær birtist á næstunni.

Markmið

Hugmyndin um ígræðslu hólma er ekki ný. Nú þegar reyndu vísindamenn eins og enski skurðlæknirinn Charles Paybus (Frederick Charles Pybus) (1882-1975) að grípa í brisi til að lækna sykursýki. Flestir sérfræðingar telja hins vegar að nútíminn við ígræðslu hólmfrumna hafi komið fram ásamt rannsóknum bandaríska læknisins Paul Lacy (Paul Lacy) og hafi staðið yfir í meira en þrjá áratugi. Árið 1967 lýsti Lacy hópnum nýstárlegri aðferð kollagenasa (seinna breytt af Dr. Camillo Ricordi, þá í samvinnu við Dr. Lacy) við að einangra Langerhans hólma, sem ruddi brautina fyrir framtíðartilraunir með þá in vitro (in vitro) og in vivo (á lifandi lífverum) .

Síðari rannsóknir hafa sýnt að ígræddir hólmar geta snúið við sykursýki hjá bæði nagdýrum og frumhöfum sem ekki eru menn. Í samantekt á málstofu um ígræðslu á brisi í brisi í sykursýki sem haldin var árið 1977 sagði Lacy um hæfi „ígræðslu á hólma sem lækningaaðferð til að koma í veg fyrir fylgikvilla sykursýki hjá mönnum.“ Endurbætur á einangrunaraðferðum og ónæmisbælingarkerfi gerðu það kleift að framkvæma fyrstu klínísku rannsóknirnar á líffæraígræðslu á Langerhans manna um miðjan níunda áratuginn. Fyrstu árangursríku rannsóknirnar á ígræðslu á hólma á hólmfrumum í brisi sem leiddu til langtímameðferðar á sykursýki voru gerðar við háskólann í Pittsburgh árið 1990. En þrátt fyrir áframhaldandi endurbætur á ígræðsluaðferðum náðu aðeins um 10% af hólmum sem fengu hólmfrumu blóðkornablóðleysi (venjulegur blóðsykur) seint á tíunda áratugnum.

Árið 2000 birti James Shapiro og samstarfsmenn skýrslu um sjö sjúklinga í röð sem náðu að ná eoglycemia vegna ígræðslu á hólma með því að nota samskiptareglur sem krefjast stera og fjölda gilja.Síðan þá hefur tæknin verið kölluð Edmonton-bókunin. Þessari samskiptareglu hefur verið aðlagað af hólmum ígræðslustöðva um allan heim og jók árangur ígræðslunnar verulega.

Markmiðum breytt |