Lyfið Lixumia: notkunarleiðbeiningar

Lausnin fyrir gjöf sc er gagnsæ, litlaus.

Hjálparefni: glýseról 85% - 18 mg, natríumasetatþríhýdrat - 3,5 mg, metíónín - 3 mg, metakresól - 2,7 mg, saltsýrulausn 1 M eða natríumhýdroxíðlausn 1 M - allt að pH 4,5, vatnsd / og upp að 1 ml.

3 ml - rörlykjur (1) - sprautupennar (1) - pakkningar af pappa.

Lausnin fyrir gjöf sc er gagnsæ, litlaus.

Hjálparefni: glýseról 85% - 18 mg, natríumasetatþríhýdrat - 3,5 mg, metíónín - 3 mg, metakresól - 2,7 mg, saltsýrulausn 1 M eða natríumhýdroxíðlausn 1 M - allt að pH 4,5, vatnsd / og upp að 1 ml.

3 ml - rörlykjur (1) - sprautupennar (1) - pakkningar af pappa.
3 ml - rörlykjur (1) - sprautupennar (2) - pakkningar af pappa.
3 ml - rörlykjur (1) - sprautupennar (6) - pakkningar af pappa.

Lausnin fyrir gjöf sc er gagnsæ, litlaus.

Hjálparefni: glýseról 85% - 18 mg, natríumasetatþríhýdrat - 3,5 mg, metíónín - 3 mg, metakresól - 2,7 mg, saltsýrulausn 1 M eða natríumhýdroxíðlausn 1 M - allt að pH 4,5, vatnsd / og upp að 1 ml.

Lausnin fyrir gjöf sc er gagnsæ, litlaus.

Hjálparefni: glýseról 85% - 18 mg, natríumasetatþríhýdrat - 3,5 mg, metíónín - 3 mg, metakresól - 2,7 mg, saltsýrulausn 1 M eða natríumhýdroxíðlausn 1 M - allt að pH 4,5, vatnsd / og upp að 1 ml.

3 ml - rörlykjur (2) með lausn 0,05 mg / ml (10 μg / skammtur) og 0,1 mg / ml (20 μg / skammtur) - sprautupennar (2) - pakkningar af pappa.

Ábendingar til notkunar

Sykursýki af tegund 2 hjá fullorðnum til að ná stjórn á blóðsykri hjá sjúklingum þar sem ekki er stjórnað á sykursýki með áframhaldandi blóðsykurmeðferð.

Tilgangurinn með Lixumia ásamt eftirfarandi blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku er gefinn til kynna:

- inntöku blóðsykurslækkandi lyfs í súlfónýlúreahópnum,

- sambland af þessum lyfjum.

Lixumia er einnig ávísað ásamt basalinsúlíni:

- í samsettri meðferð með blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku í súlfónýlúreahópnum.

Frábendingar

- Aukin næmi einstaklinga fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna.

- Brjóstagjöf (brjóstagjöf).

- Alvarlegir sjúkdómar í meltingarvegi, þ.mt meltingarvegur.

- Alvarleg nýrnabilun (kreatínín úthreinsun minni en 30 ml / mín.).

- Börn og unglingar yngri en 18 ára.

Með sögu um brisbólgu skal nota Lixumia með varúð.

Hvernig nota á: skammtar og meðferðarmeðferð

Upphafsskammtur Lixumia er 10 míkróg einu sinni á dag í 14 daga. Þá á að auka skammtinn í viðhaldsskammt sem er 20 míkróg einu sinni á dag.

Þegar lyfi er bætt við áframhaldandi metformínmeðferð, má halda áfram metformíni án þess að breyta skammti þess.

Þegar Lixumia er bætt við núverandi meðferð með blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku í súlfónýlúreahópnum eða með blöndu af inntöku, blóðsykurslækkandi lyfi af súlfónýlúreahópnum og basalinsúlíni, má íhuga að minnka skammta af inntöku blóðsykurslækkandi lyfs við súlfónýlúrealyfi eða basalinsúlín til að draga úr hættu á blóðsykursfalli.

Notkun Lixumia þarf ekki sérstakt eftirlit með styrk glúkósa í blóði. Hins vegar, þegar það er notað í samsettri meðferð með blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku í súlfonýlúreahópnum eða basalinsúlíni, getur verið nauðsynlegt að fylgjast með blóðsykursstyrk eða hafa sjálfstætt eftirlit (sjúklingur stjórnað) á blóðsykursstyrk til að aðlaga skammtinn til inntöku blóðsykurslækkandi lyfs í súlfónýlúreahópnum eða grunninsúlíninu.

Sérstakir sjúklingahópar

Börn og unglingar yngri en 18 ára: Eins og er hefur ekki verið rannsakað öryggi og virkni lyfsins í þessum sjúklingahópi.

Aldraðir: Ekki er þörf á aðlögun skammta eftir aldri sjúklings.

Sjúklingar með lifrarbilun: Ekki er þörf á skammtaaðlögun hjá sjúklingum með lifrarbilun.

Sjúklingar með nýrnabilun: Ekki er þörf á skammtaaðlögun hjá sjúklingum með væga nýrnabilun (kreatínín úthreinsun 50-80 ml / mín.) Og miðlungs nýrnabilun (kreatínín úthreinsun 30-50 ml / mín.). Engin meðferðarreynsla er af Lixumia hjá sjúklingum með alvarlega nýrnabilun (kreatínín úthreinsun minni en 30 ml / mín.) Eða með nýrnabilun á lokastigi, og því má ekki nota lyfið í þessum hópi sjúklinga.

Lixumia er gefið 1 sinni á dag innan 1 klukkustund fyrir fyrstu máltíðina á daginn eða innan 1 klukkustund fyrir kvöldmat. Ef næsta skammt er sleppt skal gefa hann innan 1 klukkustund fyrir næstu máltíð.

Lyfið er gefið undir húð í læri, kviðvegg eða öxl. Ekki ætti að gefa Lixumia í bláæð eða í vöðva.

Fyrir notkun verður að geyma Lixumia sprautupennann í kæli við 2-8 ° C hitastig í umbúðum hans til að verja hann gegn ljósi. Eftir fyrstu notkun skal geyma sprautupennann við hitastig sem er ekki hærra en 30 ° C. Eftir hverja notkun á að loka sprautupennanum með hettu til að verja hann gegn ljósi. Ekki skal geyma sprautupennann með nálinni áfastri. Ekki nota sprautupennann ef hann hefur verið frosinn.

Farga verður Lixumia sprautupennanum eftir 14 daga.

Lyfjafræðileg verkun

Virkur hluti Lixumia lixisenatide er sterkur og sértækur örvi glúkagonlíkra peptíðviðtaka-1 (GLP-1). GLP-1 viðtakinn er markmið fyrir innfæddan GLP-1, innrætt hormón innri seytingar, sem styrkir glúkósa-háð insúlín seytingu með beta-frumum í brisi. Áhrif lixisenatíðs tengjast sérstökum milliverkunum þess við GLP-1 viðtaka, sem leiðir til aukningar á innanfrumuinnihaldi hringlaga adenósín monófosfats (cAMP). Lixisenatid örvar seytingu insúlíns með beta-frumum í brisi í svörun við blóðsykurshækkun. Þegar styrkur glúkósa í blóði lækkar í eðlilegt gildi hættir örvun seytingar insúlíns, sem dregur úr hættu á blóðsykursfalli. Við blóðsykurshækkun bælir lixisenatid samtímis seytingu glúkagons, en verndandi viðbrögð glúkagonseytingar sem svar við blóðsykursfalli eru áfram.

Sýnt var fram á tilhneigingu til insúlínótrópískrar virkni lixisenatids, þar með talið aukning á nýmyndun insúlíns og örvun beta-frumna í brisi í dýrum. Lixisenatide hægir á tæmingu maga og dregur þannig úr hækkunartíðni blóðsykurs eftir að hafa borðað. Áhrifin á magatæmingu geta einnig stuðlað að þyngdartapi.

Þegar það er gefið einu sinni á dag sjúklingum með sykursýki af tegund 2, bætir lixisenatid stjórn á blóðsykri vegna örrar þróunar eftir gjöf þess og langvarandi lækkun á blóðsykursstyrk eftir máltíðir og á fastandi maga.

Losaðu form, samsetningu og umbúðir

Lausnin fyrir gjöf sc er gagnsæ, litlaus.

Í 1 ml af lausn inniheldur:

virkt efni: lixisenatid - 0,05 mg,

hjálparefni: glýseról 85% - 18 mg, natríumasetatþríhýdrat - 3,5 mg, metíónín - 3 mg, metakresól - 2,7 mg, saltsýrulausn 1 M eða natríumhýdroxíðlausn 1 M - upp að pH 4,5, vatnsd / og upp að 1 ml

3 ml - rörlykjur (1) - sprautupennar (1) - pakkningar af pappa.

Lausnin fyrir gjöf sc er gagnsæ, litlaus.

Í 1 ml af lausn inniheldur:

virkt efni: lixisenatid - 0,1 mg,

hjálparefni: glýseról 85% - 18 mg, natríumasetatþríhýdrat - 3,5 mg, metíónín - 3 mg, metakresól - 2,7 mg, saltsýrulausn 1 M eða natríumhýdroxíðlausn 1 M - upp að pH 4,5, vatnsd / og upp að 1 ml

3 ml - rörlykjur (1) - sprautupennar (1) - pakkningar af pappa.
3 ml - rörlykjur (1) - sprautupennar (2) - pakkningar af pappa.
3 ml - rörlykjur (1) - sprautupennar (6) - pakkningar af pappa.

Lausnin fyrir gjöf sc er gagnsæ, litlaus.

Í 1 ml af lausn inniheldur:

virkt efni: lixisenatid - 0,05 mg,

hjálparefni: glýseról 85% - 18 mg, natríumasetatþríhýdrat - 3,5 mg, metíónín - 3 mg, metakresól - 2,7 mg, saltsýrulausn 1 M eða natríumhýdroxíðlausn 1 M - upp að pH 4,5, vatnsd / og upp að 1 ml

Lausnin fyrir gjöf sc er gagnsæ, litlaus.

Í 1 ml af lausn inniheldur:

virkt efni: lixisenatid - 0,1 mg,

hjálparefni: glýseról 85% - 18 mg, natríumasetatþríhýdrat - 3,5 mg, metíónín - 3 mg, metakresól - 2,7 mg, saltsýrulausn 1 M eða natríumhýdroxíðlausn 1 M - upp að pH 4,5, vatnsd / og upp að 1 ml

3 ml - rörlykjur (2) með lausn 0,05 mg / ml (10 μg / skammtur) og 0,1 mg / ml (20 μg / skammtur) - sprautupennar (2) - pakkningar af pappa.

Sykursýki af tegund 2 hjá fullorðnum til að ná stjórn á blóðsykri hjá sjúklingum þar sem ekki er stjórnað á sykursýki með áframhaldandi blóðsykurmeðferð.

Lixumia er ætlað ásamt eftirfarandi blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku:

- inntöku blóðsykurslækkandi lyfs í súlfónýlúreahópnum,

- sambland af þessum lyfjum.

Lixumia er ætlað ásamt basalinsúlíni:

- ásamt metformíni,

- í samsettri meðferð með blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku í súlfónýlúreahópnum.

Notkun Lixumia á meðgöngu og við brjóstagjöf

Konur á barneignaraldri.
Ekki er mælt með Lixumia handa konum á barneignaraldri sem ekki nota getnaðarvarnir.
Meðganga
Ekki liggja fyrir nægar upplýsingar um notkun Lixumia á meðgöngu. Forklínískar rannsóknir hafa sýnt eiturverkanir á æxlun.
Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt.
Ekki ætti að nota Lixumia á meðgöngu. Þess í stað er mælt með insúlíni.
Ef sjúklingur óskar að verða barnshafandi eða þungun hefur átt sér stað, verður að hætta meðferð með Lixumia.
Brjóstagjöf.
Ekki er vitað hvort Lixumia berst í brjóstamjólk. Ekki ætti að nota Lixumia meðan á brjóstagjöf stendur.
Frjósemi.
Forklínískar rannsóknir sýna ekki bein skaðleg áhrif á frjósemi.

Lixisenatide er sértækur örvi GLP-1 viðtaka (glúkagonlíkur peptíð-1). GLP-1 viðtakinn er markmið fyrir innfæddan GLP-1, innrætt incretin hormón sem styrkir glúkósaháð insúlínseytingu með beta-frumum í brisi.
Áhrif lixisenatids eru miðluð af sérstökum milliverkunum við GLP-1 viðtaka, sem leiðir til aukningar á innanfrumu hringlaga adenósín monófosfat (cAMP).
Lixisenatid örvar seytingu insúlíns þegar blóðsykur eykst, en ekki með normoglycemia, sem takmarkar hættuna á blóðsykursfalli.
Á sama tíma er seyting á glúkagon bæld. Með blóðsykursfalli er viðhaldið fyrirkomulagi á seytingu glúkagons.
Lixisenatide hægir á brottflutningi magans og dregur úr hraðanum sem glúkósi fenginn úr mat er í blóðrásinni.
Lyfhrif.
Þegar það er notað einu sinni á dag hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, bætir lixisenatid stjórn á blóðsykri vegna tafarlausra og langvarandi áhrifa til að lækka styrk glúkósa eftir máltíðir og á fastandi maga.
Þessi áhrif á glúkósa eftir fæðingu voru staðfest í 4 vikna rannsókn samanborið við liraglútíð 1,8 mg einu sinni á dag ásamt metformíni. Fækkaðu frá upphafsstigi PPK vísirins 0: 30–4: 30 klst
plasma glúkósa eftir prófmáltíð var:
–12,61 klukkustund * mmól / L (-227,25 klukkustund * mg / dL) í lixisenatid hópnum og –4,04 klukkustund * mmól / L (–72,83 klukkustund * mg / dl) í liraglútíðhópnum.
Þetta var einnig staðfest í 8 vikna rannsókn samanborið við liraglútíð sem ávísað var fyrir morgunmat ásamt glargíninsúlíni með eða án metformíns.
Klínísk verkun og öryggi.
Áhrif Lixumia á blóðsykurstjórnun samanborið við exenatíð voru metin í sex slembuðum, tvíblindum, samanburðarrannsóknum með lyfleysu og einni slembiraðaðri, opinni rannsókn með virkri samanburði.
Rannsóknirnar tóku til 3825 sjúklinga með sykursýki af tegund 2 (2445 sjúklingum var slembiraðað til að nota lixisenatid), 48,2% karla og 51,8% kvenna.
768 sjúklingar (447 slembiraðaðir til að nota lixisenatid) voru ≥65 ára og 103 sjúklingar (57 slembiraðaðir til að nota lixisenatid) voru ≥75 ára.
Í loka III. Stigs rannsóknum var tekið fram að í lok aðal 24 vikna meðferðarstímabilsins gátu meira en 90% sjúklinga haldið viðhaldsskammti af Lixumia 20 μg einu sinni á dag.
Glycemic stjórn.
Viðbótarmeðferð með samsettri sykursýkislyfjum til inntöku.
Í lok aðal 24 vikna meðferðarstímabils sýndi Lixumia ásamt metformíni, súlfonýlúrealyfi, pioglitazóni, eða sambland af þessum lyfjum tölfræðilega marktæka lækkun á fastandi plasma HbA1c, fastandi glúkósa í plasma og 2 klukkustunda glúkósa eftir fæðingu eftir prófmáltíð samanborið við lyfleysu. Lækkun HbA1c var marktæk þegar lyfið var gefið einu sinni á dag, óháð því hvort það var notað að morgni eða á kvöldin.
Slík útsetning fyrir HbA1c lengdist í langtímarannsóknum í allt að 76 vikur.
Viðbótarmeðferð samhliða metformíni.
Tafla 2: Rannsóknir með samanburði við lyfleysu ásamt metformíni (24 vikna niðurstöður).
Í rannsókn með virkri stjórnun undir lok 24 vikna meðferðarstímabils sýndi notkun Lixumia einu sinni á dag lækkun HbA1c stigs -0,79% samanborið við -0,96% með exenatíði tvisvar á dag, með meðalmun á meðferðum 0,17% (95% öryggisbil (CI): 0,033, 0,297) og svipað hlutfall sjúklinga sem náðu HbA1c stigi minna en 7% í lixisenatid hópnum (48,5%)
og í exenatíð hópnum (49,8%).
Á aðal 24 vikna meðferðartímabilinu var tíðni ógleði 24,5% í lixisenatid hópnum samanborið við 35,1% í exenatid hópnum tvisvar á dag og tíðni einkenna blóðsykurslækkunar með lixisenatid var 2,5% samanborið við 7,9% í exenatide hópnum.
Í 24 vikna opinni rannsókn var lixisenatid gefið fyrir aðalmáltíðina og var ekki óæðri lixisenatid sem gefið var fyrir morgunmatinn sem hluti af minnkuninni.
HbA1c (breyting á mörkum meðaltals frá upphafsstigi: -0,65% samanborið við 0,74%). Svipuð lækkun á HbA1c sást þrátt fyrir aðalmáltíðina (morgunmat, hádegismat eða kvöldmat). Í lok rannsóknarinnar náðu 43,6% (aðal máltíðarhópar) og 42,8% (morgunverðarhópur) sjúklinga minna en 7% HbA1c. Tilkynnt var um ógleði hjá 14,7% og 15,5% sjúklinga og blóðsykurslækkun með einkennum hjá 5,8% og 2,2% sjúklinga í aðalmáltíðinni og morgunverðarhópunum.
Viðbótarmeðferð samhliða eingöngu með súlfónýlúrealyfi eða í samsettri meðferð með metformíni.
Tafla 3: Rannsókn með samanburði við lyfleysu ásamt súlfónýlúrealyfi (24 vikna niðurstöður).
Viðbótarmeðferð eingöngu ásamt pioglitazóni eða í samsettri meðferð með metformíni.
Í klínískri rannsókn á sjúklingum sem náðu ekki stjórn á pioglitazóni, leiddi viðbótun lixisenatids við pioglitazon ásamt eða án metformíns í lok 24 vikna meðferðarstímabilsins til lækkunar HbA1c frá grunnlínu um 0,90% samanborið við lækkun frá upphafsstigi 0,34% í lyfleysuhópnum. Í lok 24 vikna meðferðarstímabilsins höfðu 52,3% sjúklinga sem fengu lixisenatid HbA1
c var minna en 7% samanborið við 26,4% í lyfleysuhópnum.
Á aðal 24 vikna meðferðartímabilinu fannst ógleði hjá 23,5% í lixisenatid hópnum samanborið við 10,6% í lyfleysuhópnum, tilvik um blóðsykurslækkun með einkennum hjá 3,4% sjúklinga sem fengu meðferð með lixisenatid, samanborið við 1,2% hjá lyfleysuhópur.
Viðbótarmeðferð með basalinsúlíni Lixumia, ávísað ásamt basalinsúlíni einu sér, eða ásamt basalinsúlíni og metformíni, eða ásamt basalinsúlíni og súlfonýlúrea, leiddi til tölfræðilega marktækrar lækkunar á HbA1c og 2 klukkustunda glúkósa eftir fæðingu eftir prófið. borða á móti lyfleysu.
Tafla 4: Rannsóknir með samanburði við lyfleysu ásamt basalinsúlíni (24 vikna niðurstöður).
Klínísk rannsókn var gerð á sjúklingum sem ekki höfðu áður fengið insúlín og skorti stjórn á sykursýkislyfjum til inntöku. Þessi rannsókn innihélt 12 vikna undirbúningstímabil með gjöf glargíninsúlíns og títrun og 24 vikna meðferðartímabil þar sem sjúklingar fengu annað hvort lixisenatid eða lyfleysu ásamt glargíninsúlíni og metformíni með eða án tíazolidínjónna. Á þessu tímabili var glargíninsúlín stöðugt títrætt.
Á 12 vikna undirbúningstímabilinu leiddi viðbót og títrun glargíninsúlíns til lækkunar á HbA1c um u.þ.b.
Viðbót af lixisenatíði olli marktækt meiri lækkun HbA1 úr 0,71% í lixisenatíð hópnum samanborið við 0,40% í lyfleysuhópnum. Í lok 24 vikna meðferðarstímabilsins höfðu 56,3% sjúklinga sem notuðu lixisenatid HbA1 stig minna en 7% samanborið við 38,5% í lyfleysuhópnum.
Á 24 vikna meðferðartímabilinu tilkynntu 22,4% sjúklinga sem meðhöndlaðir voru með lixisenatid að minnsta kosti eitt einkenni um blóðsykursfall, samanborið við 13,5% í lyfleysuhópnum.
Tíðni blóðsykurslækkunar jókst aðallega á fyrstu 6 vikum meðferðar í lixisenatid hópnum og var þá svipaður og lyfleysuhópurinn.
Fastandi blóðsykur.
Í samanburðarrannsókn með lyfleysu í lok 24 vikna meðferðarstímabils, var fastandi lækkun á glúkósa í plasma frá grunnlínu sem náðist með Lixumia meðferð á bilinu 0,42 mmól / L til 1,19 mmól / L.
Magn glúkósa eftir fæðingu.
Meðferð með Lixumia leiddi til lækkunar á 2 klst. Glúkósa eftir fæðingu eftir prófmáltíð, tölfræðilega betri en lyfleysa, óháð grunnmeðferð.
Almennt, í öllum rannsóknum þar sem magn glúkósa eftir fæðingu var mælt, með Lixumia í lok 24 vikna meðferðarstímabils, var lækkun frá grunnlínu á bilinu 4,51 til 7,96 mmól / L. Frá 26,2% til 46,8% sjúklinga var 2 klst. Glúkósa eftir fæðingu undir 7,8 mmól / l (140,4 mg / dl).
Líkamsþyngd.
Í lok aðal 24 vikna meðferðarstímabilsins leiddi Lixumia meðferð ásamt metformíni og / eða súlfónýlúrealyfi í öllum samanburðarrannsóknum stöðugri breytingu á líkamsþyngd á bilinu –1.76 kg til –2.96 kg. Breyting á líkamsþyngd frá upphafsstigi á bilinu –0,38 kg til –80 kg var einnig vart hjá sjúklingum sem fengu lixisenatid í bland við óvenju stöðugan skammt af basalinsúlíni, eða í samsettri meðferð með metformíni eða súlfónýlúrealyfi.
Hjá sjúklingum sem fóru að nota insúlín fyrst í lixisenatid hópnum var líkamsþyngd nánast óbreytt en hjá lyfleysuhópnum var aukning sýnd.
Í langtímarannsóknum í allt að 76 vikur var þyngdartap stöðugt.
Þyngdartap fer ekki eftir tíðni ógleði og uppkasta.
Beta klefi virka.
Klínískar rannsóknir á Lixumia sýna bætta beta-frumustarfsemi, mæld með stöðugri beta-frumu matsgerð (HOMO-β / HOMA-β).
Endurheimt fyrsta áfanga insúlín seytingar og bæta seinni áfanga insúlín seytingar sem svar við inndælingu glúkósa í bláæð kom í ljós eftir stakan skammt af Lixumia hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (n = 20).
Mat á hjarta- og æðakerfi.
Í öllum samanburðarrannsóknum með lyfleysu í III. Stigs sýndu sjúklingar með sykursýki af tegund 2 ekki aukningu á meðal hjartsláttartíðni.
Í III. Stigs samanburðarrannsókn með lyfleysu var lækkun á meðal slagbilsþrýstings og þanbilsþrýstingur í 2,1 mm RT. Gr. og allt að 1,5 mm RT. Gr.
Metagreining á öllum sjálfstætt staðfestum hjarta- og æðasjúkdómum (dauðsföll vegna hjarta- og æðasjúkdóma, hjartadrepi sem ekki var banvænt, heilablóðfall, sjúkrahúsinnlögn vegna óstöðugs hjartaöng, sjúkrahúsinnlögun vegna hjartabilunar og æðaæxli í kransæðum) í 8 samanburðarrannsóknum með lyfleysu í III stigi, sem innihélt 2.673 sjúklingar með sykursýki af tegund 2 sem fengu lixisenatid og 1.448 sjúklingar sem fengu lyfleysu sýndu áhættuhlutfall 1,03 (95% öryggisbil 0,64, 1,66) fyrir lixis Atid samanborið við lyfleysu.
Fjöldi atburða í klínískum rannsóknum var lítill (1,9% hjá sjúklingum sem fengu lixisenatid og 1,8% hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu), það leyfir ekki áreiðanlegar niðurstöður.
Tíðni einstakra hjarta- og æðasjúkdóma (lixisenatid á móti lyfleysu) var: dauði vegna hjarta- og æðasjúkdóma (0,3% samanborið við 0,3%), hjartadrep sem ekki var banvænt (0,4% samanborið við 0,4% %), heilablóðfall (0,7% samanborið við 0,4%), sjúkrahúsinnlögn vegna óstöðugs hjartaöng (0 samanborið við 0,1%), sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar (0,1% miðað við 0) , æðaæxli í kransæðum (0,7% á móti 1,0%).
Lyfjahvörf: Frásog.
Eftir gjöf undir húð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 er frásogshraði lixisenatids hratt, óháð skammti sem gefinn er. Óháð skammti og hvort lixisenatid var notað í einum eða mörgum skömmtum, hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, er meðaltal tmax frá 1 til 3,5 klukkustundir. Hvað varðar gjöf lixisenatids undir húð í kvið, læri eða öxl, er enginn klínískt marktækur munur á frásogshraða.
Dreifing.
Lixisenatid hefur í meðallagi mikla bindingu (55%) við prótein úr mönnum.
Dreifingarrúmmál eftir gjöf lixisenatids (Vz / F) undir húð er um það bil 100 L.
Umbrot og útskilnaður.
Sem peptíð skilst lixisenatid út með gauklasíun og síðan endurupptöku pípulaga og frekari niðurbrot efnaskipta, sem leiðir til myndunar minni peptíða og amínósýra, sem eru aftur innifalin í próteinumbrotum. Eftir gjöf margra skammta hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 var meðalhelmingunartími brotthvarfs um það bil 3 klukkustundir og meðalúthreinsun (CL / F) var um það bil 35 l / klst.
Sérstök íbúafjöldi:
Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi.
Hjá sjúklingum með eðlilega nýrnastarfsemi og sjúklingum með væga skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun reiknuð með Cockcroft-Gault formúlunni, 50-80 ml / mín.), Var enginn marktækur munur á Cmax og PPK af lixisenatíði. Hjá sjúklingum með í meðallagi skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun 30-50 ml / mín.) Jókst AUC vísir (svæði undir ferlinum) um 24%, og hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun 15-30 ml / mín.) - um 46 %
Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi.
Þar sem lixisenatid skilst aðallega út um nýru tóku sjúklingar með bráða eða langvarandi skerta nýrnastarfsemi ekki þátt í lyfjahvarfarannsóknum. Ekki er búist við að truflun á lifrarstarfsemi hafi áhrif á lyfjahvörf lixisenatids.
Paul
Kyn hefur engin klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf lixisenatids.
Kapp.
Byggt á niðurstöðum lyfjahvarfarannsókna hjá sjúklingum af hvítum kynþætti, japönskum og kínverskum, hefur þjóðernislegur uppruni ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf lixisenatids.
Aldraðir sjúklingar.
Aldur hefur ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf lixisenatids. Í lyfjahvarfarannsókn hjá öldruðum sjúklingum sem ekki höfðu sykursýki, var notkun 20 μg lixisenatíðs í hópi aldraðra sjúklinga (11 sjúklingar á aldrinum 65 til 74 ára og 7 sjúklingar á aldrinum ≥75 ára) sem leiddi til meðalhækkunar LPC fyrir lixisenatid um 29%, samanborið við 18 sjúklinga á aldrinum 18 til 45 ára, tengist það líklega skerðingu á nýrnastarfsemi hjá öldruðum.
Líkamsþyngd.
Líkamsþyngd hefur ekki klínískt marktæk áhrif á PPK vísbending um lixisenatid.

Aukaverkanir af Liksumiya

Stutt lýsing á öryggissniðinu.
Meira en 2.600 sjúklingar í 8 stórum samanburðarrannsóknum með lyfleysu eða III. Stigs rannsóknum með virkri stjórn fengu Lixumia annað hvort í einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með metformíni, súlfónýlúrealyfi (með eða án metformíns) eða basalinsúlíni (með eða án metformíns eða með súlfonýlúrealyfi eða án hennar).
Algengustu aukaverkanirnar sem greint var frá í klínískum rannsóknum voru ógleði, uppköst og niðurgangur. Viðbrögðin voru aðallega væg og tímabundin.
Einnig hafa verið tilvik um blóðsykursfall (þegar Lixumia var notað samhliða súlfonýlúrealyfi og / eða grunninsúlíni) og höfuðverkur.
Ofnæmisviðbrögð komu fram hjá 0,4% sjúklinga sem notuðu Lixumia.
Hér að neðan eru aukaverkanirnar sem komu fram með tíðni> 5%, ef tíðni tíðni var hærri meðal sjúklinga sem fengu Lixumia en meðal sjúklinga sem fengu öll samanburðarlyfin, einnig voru aukaverkanir með tíðni ≥1% í hópi sjúklinga sem fengu Lixumia, ef tíðnin var tvisvar sinnum hærri en tíðnin í hópi sjúklinga sem fengu öll samanburðarlyfin.
Aukaverkanir sem komu fram í samanburðarrannsóknum með lyfleysu og III. Stigs með virkri stjórn á öllu meðferðartímabilinu (þar með talið tímabilið sem var lengra en að mestu 24 vikna meðferðartímabilið í rannsóknum með ≥76 vikur af allri meðferðinni).
Mjög oft (≥1 / 10):
- blóðsykurslækkun (ásamt súlfonýlúrealyfi og / eða basalinsúlíni)
höfuðverkur
- ógleði, uppköst, niðurgangur
Oft (≥1 / 100 áður - flensa, sýking í efri öndunarvegi, blöðrubólga, veirusýking)
- blóðsykursfall (eingöngu ásamt metformíni)
- sundl, syfja
- meltingartruflanir
- verkir í baki
- kláði á stungustað
Sjaldan (≥1 / 1000 til - bráðaofnæmisviðbrögð
- ofsakláði

Lýsing á einstökum aukaverkunum:
Blóðsykursfall.
Hjá sjúklingum sem tóku Lixumia í einlyfjameðferð kom blóðsykurslækkun með einkennum fram hjá 1,7% sjúklinga sem fengu lixisenatid og hjá 1,6% sjúklinga sem fengu lyfleysu. Þegar Lixumia var notað eingöngu í samsettri meðferð með metformíni á öllu meðferðartímabilinu kom blóðsykurslækkun með einkennum fram hjá 7,0% sjúklinga sem fengu lixisenatid og 4,8% sjúklinga sem fengu lyfleysu.
Hjá sjúklingum sem tóku Lixumia ásamt súlfonýlúrealyfi og metformíni kom blóðsykurslækkun með einkennum fram hjá 22,0% sjúklinga sem fengu lixisenatid og 18,4% sjúklinga sem fengu lyfleysu (3,6% alger munur) á öllu meðferðartímabilinu. Þegar Lixumia var notað í samsettri meðferð með basalinsúlíni með eða án metformíns á öllu meðferðartímabilinu kom blóðsykurslækkun með einkennum fram hjá 42,1% sjúklinga sem fengu lixisenatid og hjá 38,9% þeirra sem fengu lyfleysu (3,2% af hreinum mismun).
Þegar Lixumia var notað eingöngu í samsettri meðferð með súlfonýlúrealyfi á öllu meðferðartímabilinu kom blóðsykurslækkun með einkennum fram hjá 22,7% sjúklinga sem fengu lixisenatid, samanborið við 15,2% sem fengu lyfleysu (7,5% algildur munur). Þegar Lixumia var notað í samsettri meðferð með súlfonýlúrealyfi og basalinsúlíni, kom blóðsykurslækkun með einkennum fram hjá 47,2% sjúklinga sem fengu lixisenatid samanborið við 21,6% sem fengu lyfleysu (25,6% af hreinum mismun).
Almennt var tíðni alvarlegrar blóðsykurslækkunar með einkennum sjaldan á öllu meðferðartímabilinu í samanburðarrannsóknum með lyfleysu í III. Stigs stigi (0,4% hjá sjúklingum sem fengu lixisenatid og 0,2% hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu).
Brot á meltingarvegi.
Á aðal 24 vikna meðferðartímabilinu voru ógleði og uppköst algengustu aukaverkanirnar sem greint var frá. Tíðni ógleði var hærri í lixisenatid hópnum (26,1%) samanborið við lyfleysuhópinn (6,2%), og tíðni uppkasta var hærri í lixisenatid hópnum (10,5%) samanborið við lyfleysuhópinn (1,8 %).
Viðbrögðin voru aðallega væg og tímabundin og komu fram á fyrstu 3 vikunum eftir að meðferð hófst. Í kjölfarið, á næstu vikum, minnkaði tíðnin smám saman.
Viðbrögð á stungustað.
Á aðal 24 vikna meðferðartímabilinu fundust viðbrögð á stungustað hjá 3,9% sjúklinga sem fengu Lixumia og viðbrögð á stungustað fundust einnig hjá 1,4% sjúklinga sem fengu lyfleysu.
Flestar aukaverkanirnar voru vægar og stöðvuðu venjulega ekki meðferð.
Ónæmingargeta
Vegna hugsanlegra ónæmingargetu lyfja sem innihalda prótein eða peptíð, geta sjúklingar, eftir meðferð með Lixumia, þróað mótefni gegn lixisenatíði og í lok 24 vikna meðferðarstímabils í samanburðarrannsóknum með lyfleysu hjá 69,8% sjúklinga sem fengu lixisenatid, jákvæð mótefnastaða var staðfest. Í lok alls 76 vikna meðferðarstímabilsins var hlutfall sjúklinga á sermi svipað. Í lok alls 24 vikna meðferðarstímabilsins, hjá 32,2% sjúklinga með jákvæða mótefnastöðu, var mótefnamyndunin yfir neðri magngreiningarmörkum, og í lok alls 76 vikna meðferðarstímabilsins hjá 44,7% sjúklinga var styrkur mótefna yfir lægri mörk . Eftir að meðferð var hætt hélt athugun nokkurra sjúklinga á sermi áfram, innan 3 mánaða lækkaði hlutfallið í um það bil 90% og eftir 6 mánuði eða meira - upp í 30%.
Breytingin á HbA1c frá grunnlínu var svipuð óháð stöðu mótefna (jákvæð eða neikvæð).
Af sjúklingum með HbA1c mælingu sem fengu lixisenatid höfðu 79,3% annað hvort neikvæða mótefnastöðu eða mótefnaþéttni var minni en neðri magngreiningarmörk og 20,7% sjúklinganna sem eftir voru höfðu magnbundinn styrk mótefna.Í undirhópi sjúklinga (5,2%) með mesta mótefnamagni var meðalbætishraði HbA1c í viku 24 og viku 76 innan klínískt marktækra mælinga, þó var breytileiki á blóðsykri svörun og 1,9% höfðu enga lækkun HbA1c.
Staða mótefna (jákvæð eða neikvæð) leyfir ekki að spá fyrir um lækkun HbA1c hjá einstökum sjúklingum.
Enginn munur var á heildaröryggissniðinu hjá sjúklingum, óháð stöðu mótefna, að undanskildum fjölgun viðbragða á stungustað (á öllu meðferðartímabilinu, 4,7% hjá sjúklingum með jákvæða mótefnastöðu, samanborið við 2,5% í serónegative sjúklingar). Flestar viðbrögð á stungustað voru væg, óháð stöðu mótefna.
Það var engin krossviðbrögð samanborið við hvorki innfædd glúkagon né innræn GLP-1.
Ofnæmisviðbrögð.
Á aðal 24 vikna meðferðartímabilinu fundust ofnæmisviðbrögð, hugsanlega tengd lixisenatíði (svo sem bráðaofnæmisviðbrögðum, ofsabjúgur og ofsakláði) hjá 0,4% sjúklinga sem fengu meðferð með lixisenatíði, en hugsanlega komu ofnæmisviðbrögð fram minna en hjá 0,1% sjúklinga sem fengu lyfleysu.
Bráðaofnæmisviðbrögð voru staðfest hjá 0,2% sjúklinga sem fengu lixisenatid, samanborið við skort á viðbrögðum hjá lyfleysuhópnum.
Flest þekkt ofnæmisviðbrögð í alvarleika voru væg. Eitt tilfelli bráðaofnæmisviðbragða var staðfest í klínískum rannsóknum á lixisenatíði.
Hjartsláttur.
Í rannsóknum á heilbrigðum sjálfboðaliðum kom fram tímabundin aukning á hjartsláttartíðni eftir gjöf 20 μg af lixisenatíði. Hjartsláttartruflanir, einkum hraðtaktur (0,8% samanborið við fráhvarf lyfja).
Á aðal 24 vikna meðferðartímabilinu var tíðni stöðvunar vegna aukaverkana 7,4% í Lixumia hópnum samanborið við 3,2% í lyfleysuhópnum. Algengustu aukaverkanirnar sem leiddu til þess að meðferð var hætt í lixisenatid hópnum voru ógleði (3,1%) og uppköst (1,2%).
Tilkynning aukaverkana sem grunur er um.
Það er mikilvægt að tilkynna aukaverkanir sem grunur er um að tengist lyfinu. Þetta gerir þér kleift að halda áfram að fylgjast með jafnvægi ávinnings / áhættu lyfsins. Heilbrigðisstarfsmenn eru hvattir til að tilkynna allar aukaverkanir sem grunur er um að tengist í gegnum landsbundna skýrslukerfið.

Engin meðferðarreynsla er af notkun lixisenatids hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1, það ætti ekki að nota hjá þessum sjúklingum.
Ekki ætti að nota Lixisenatide við ketónblóðsýringu með sykursýki.
Bráð brisbólga.
Notkun glúkagonlíkra peptíð-1 viðtakaörva (GLP-1) hefur verið tengd áhættu á bráða brisbólgu.
Greint hefur verið frá nokkrum tilvikum bráðrar brisbólgu við notkun lixisenatids, þó ekki hafi verið sýnt fram á orsakasamhengi.
Nauðsynlegt er að upplýsa sjúklinga um dæmigerð einkenni bráðrar brisbólgu: þrálátir, miklir kviðverkir. Ef grunur leikur á brisbólgu er nauðsynlegt að stöðva notkun lixisenatíðs, ef bráð brisbólga er staðfest, ætti ekki að hefja notkun lixisenatids aftur. Gæta verður varúðar þegar það er notað hjá sjúklingum eftir brisbólgu.
Alvarlegir meltingarfærasjúkdómar.
Notkun örva GLP-1 viðtaka getur tengst aukaverkunum frá meltingarvegi.
Lixisenatide hefur ekki verið rannsakað hjá sjúklingum með alvarlega meltingarfærasjúkdóma, þar með talið alvarlega meltingarfærum, og af þessum sökum er ekki mælt með notkun lixisenatids.
Skert nýrnastarfsemi.
Takmörkuð meðferðarreynsla er hjá sjúklingum með í meðallagi skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun 30-50 ml / mín.) Og engin reynsla er af meðferð hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun minni en 30 ml / mín.) Eða hjá sjúklingum á lokastigi sjúkdómsins. nýrun. Hjá sjúklingum með í meðallagi skerta nýrnastarfsemi skal nota Lixumia með varúð. Ekki er mælt með notkun sjúklinga með verulega skerta nýrnastarfsemi eða hjá sjúklingum á lokastigi nýrnasjúkdóms (sjá „Skammtar og lyfjagjöf“ og „Lyfjahvörf“).
Blóðsykursfall.
Sjúklingar sem fá Lixumia með súlfonýlúrealyfi eða insúlín í basli geta verið í aukinni hættu á blóðsykursfalli. Til að draga úr hættu á blóðsykurslækkun er mögulegt að minnka skammtinn af súlfónýlúrealyfi eða basalinsúlíni (sjá „Skammtar og lyfjagjöf“). Ekki ætti að nota Lixumia í samsettri meðferð með grunninsúlíni og súlfonýlúrealyfi vegna aukinnar hættu á blóðsykursfalli.
Samtímis lyf
Að hægja á brottflutningi magainnihalds með notkun lixisenatids getur dregið úr frásogshraða lyfja sem gefin eru til inntöku. Hjá sjúklingum sem fá lyf til inntöku sem þurfa hratt frásog í meltingarvegi, klínískt eftirlit eða lyf með þröngan meðferðarvísitölu, skal nota Lixumia með varúð. Sérstakar ráðleggingar varðandi notkun slíkra lyfja eru gefnar í kaflanum „Milliverkanir við lyf“.
Órannsakaðir íbúar.
Lixisenatid hefur ekki verið rannsakað í samsettri meðferð með dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hemlum.
Takmörkuð reynsla er af sjúklingum með hjartabilun.
Ofþornun.
Ráðleggja skal sjúklingum sem fá meðferð með Lixumia hugsanlega hættu á ofþornun vegna aukaverkana frá meltingarvegi og gera varúðarráðstafanir til að forðast blóðþurrð.
Hjálparefni.
Lyfið inniheldur metakresól, sem getur valdið ofnæmisviðbrögðum.
Konur á barneignaraldri.
Ekki er mælt með Lixumia handa konum á barneignaraldri sem ekki nota getnaðarvarnir.
Meðganga
Ekki liggja fyrir nægar upplýsingar um notkun Lixumia á meðgöngu. Forklínískar rannsóknir hafa sýnt eiturverkanir á æxlun.
Hugsanleg áhætta fyrir menn er ekki þekkt.
Ekki ætti að nota Lixumia á meðgöngu. Þess í stað er mælt með insúlíni.
Ef sjúklingur óskar að verða barnshafandi eða þungun hefur átt sér stað, verður að hætta meðferð með Lixumia.
Brjóstagjöf.
Ekki er vitað hvort Lixumia berst í brjóstamjólk. Ekki ætti að nota Lixumia meðan á brjóstagjöf stendur.
Frjósemi.
Forklínískar rannsóknir sýna ekki bein skaðleg áhrif á frjósemi.
Eiginleikar áhrifa lyfsins á hæfni til aksturs ökutækis eða hættulegra aðferða.
Lyskumia hefur ekki áhrif eða hefur lítil áhrif á hæfni til aksturs bifreiðar eða véla. Þegar sjúklingar eru teknir í samsettri meðferð með súlfónýlúrealyfi eða basalinsúlíni, skal ráðleggja sjúklingum að gera varúðarráðstafanir til að forðast blóðsykurslækkun við akstur eða notkun véla.

Geymsluaðstæður.
Geymið við hitastig frá 2 til 8 gráður á dimmum stað. Ekki frjósa. Geymið fjarri frystinum.
Eftir fyrstu notkun er hægt að nota sprautupennann í 14 daga við hitastig sem er ekki hærra en 30 gráður. Ekki frjósa.
Geymið þar sem börn ná ekki til.

Leiðbeiningar um notkun sprautupenna Lixumia
Lestu leiðbeiningarnar vandlega áður en þú notar Lixumia sprautupennann.
Geymdu þessar læknisfræðilegar leiðbeiningar til lækninga til framtíðar.
Lixumia er áfylltur sprautupenni sem inniheldur 14 skammta. Hver skammtur inniheldur 10 μg eða 20 μg af lixisenatíði í 0,2 ml.
• Framkvæma aðeins eina inndælingu á dag.
• Hver Lixumium sprautupenni inniheldur 14 áfyllta skammta. Ekki þarf að mæla hvern skammt.
• Áður en sprautupenninn er notaður, hafðu samband við lækninn um hvernig á að gefa lyfið.
• Ef það er fullkomlega ómögulegt að fylgja leiðbeiningunum sjálfum, eða ef þú getur ekki höndlað sprautupennann (til dæmis ef þú ert með sjónvandamál), skaltu taka hjálp utan frá.
• Þessi penni er eingöngu ætlaður einum einstaklingi. Samnýting er bönnuð.
• Athugaðu alltaf merkingar til að ganga úr skugga um að Lixumia sprautur séu ekki blandaðar. Athugaðu einnig hvort geymd hefur verið útrunnin.
Notkun rangs lyfs getur verið skaðlegt.
• Ekki reyna að fjarlægja vökva úr rörlykjunni með sprautu. Upplýsingar um nálar (valfrjálst)
• Notaðu aðeins nálar sem eru samþykktar til notkunar með Lixumia. Notaðu einnota nálar frá 29 til 32 í Lixumia sprautupennann. Það verður betra ef þú spyrð lækninn þinn um lengd og mál nálanna.
• Ef sprautað er með utanaðkomandi hjálp, verður að gæta þess að meiða ekki neinn með nál. Annars er sending möguleg.
• Notaðu nýja nál til hverrar inndælingar til að koma í veg fyrir mengun Lixumia og hugsanleg kaup.

Ábendingar um lyfið Lixumia

Sykursýki af tegund 2 hjá fullorðnum til að ná stjórn á blóðsykri hjá sjúklingum þar sem ekki er stjórnað á sykursýki með áframhaldandi blóðsykurmeðferð.

Lixumia er ætlað ásamt eftirfarandi blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku:

• metformin
• inntöku blóðsykurslækkandi lyfs í súlfónýlúreahópnum,
• sambland af þessum lyfjum.

Lixumia er ætlað ásamt basalinsúlíni:

• í einlyfjameðferð,
• ásamt metformíni,
• í samsettri meðferð með inntöku blóðsykurslækkandi lyfi í súlfónýlúreahópnum.

Skömmtun

Upphafsskammtur er 10 míkrógrömm af Lixumia einu sinni á dag í 14 daga.

Þá ætti að auka skammtinn af Lixumia í 20 míkróg einu sinni á dag. Þessi skammtur styður.

Þegar Lixumia er bætt við núverandi metformínmeðferð, má halda áfram Metformin án þess að breyta skammti.

Þegar Lixumia er bætt við núverandi meðferð með blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku í súlfónýlúreahópnum eða í samblandi af inntöku, blóðsykurslækkandi lyfi af súlfónýlúrealyfi hópnum og basalinsúlíni, til að draga úr hættunni á blóðsykurslækkun, geturðu íhugað að minnka skammtinn af inntöku blóðsykurslækkandi lyfs í súlfonýlúrealyfi eða basalinsúlín. Sérstakar leiðbeiningar “).

Notkun lyfsins Lixumia þarf ekki sérstakt eftirlit með styrk glúkósa í blóði. Hins vegar, þegar það er notað í samsettri meðferð með blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku í súlfonýlúreahópnum eða basalinsúlíni, getur verið nauðsynlegt að fylgjast með blóðsykursstyrk eða hafa sjálfstætt eftirlit (sjúklingur stjórnað) á blóðsykursstyrk til að aðlaga skammtinn til inntöku blóðsykurslækkandi lyfs í súlfónýlúreahópnum eða grunninsúlíninu.

Sérstakir sjúklingahópar

Börn og unglingar yngri en 18 ára

Eins og er hefur ekki verið rannsakað öryggi og virkni lyfsins Lixumia hjá sjúklingum yngri en 18 ára.

Aldraðir

Ekki er þörf á aðlögun skammta eftir aldri sjúklings.

Sjúklingar með lifrarbilun

Ekki er þörf á aðlögun skammta hjá sjúklingum með lifrarbilun.

Sjúklingar með nýrnabilun

Ekki er þörf á skammtaaðlögun hjá sjúklingum með væga nýrnabilun (kreatínín úthreinsun 50-80 ml / mín.) Og miðlungs nýrnabilun (kreatínín úthreinsun 30-50 ml / mín.).

Engin meðferðarreynsla er af notkun lyfsins Lixumia hjá sjúklingum með verulega nýrnabilun (kreatínín úthreinsun minni en 30 ml / mín.) Eða nýrnabilun á lokastigi, og því má ekki nota lyfið Lixumia hjá þessum sjúklingahópi.

Lyfið Lixumia er gefið 1 sinni á dag innan 1 klukkustund fyrir fyrstu máltíðina á daginn eða innan 1 klukkustund fyrir kvöldmat. Ef næsta skammt er sleppt skal gefa hann innan 1 klukkustund fyrir næstu máltíð. Lyfið Lixumia er gefið undir húð í læri, kviðvegg eða öxl. Ekki er hægt að gefa Lixumia í bláæð og í vöðva. Fyrir notkun verður að geyma Lixumia sprautupennann í kæli við 2-8 ° C hitastig í umbúðum hans til að verja hann gegn ljósi. Eftir fyrstu notkun skal geyma Lixumia sprautupennann við hitastig sem er ekki hærra en 30 ° C. Eftir hverja notkun á að loka Lixumium sprautupennanum með hettu til að verja hann gegn ljósi. Ekki ætti að geyma Lixumia sprautupennann með nálinni áfastri. Ekki nota Lixumia sprautupennann ef hann hefur verið frosinn.

Farga verður Lixumia sprautupennanum eftir 14 daga.

Aukaverkanir

Tíðni aukaverkana var ákvörðuð á eftirfarandi hátt: mjög oft: ≥10%, oft: ≥1% - 76 vikur) komu fram með tíðni> 5% (ef tíðni þeirra var hærri hjá sjúklingum sem tóku Lixumia samanborið við sjúklinga að taka öll önnur samanburðarlyf, þ.mt lyfleysu), sem og með tíðni> 1% hjá sjúklingum í Lixumia hópnum, ef tíðni þeirra var meira en tvisvar sinnum hærri en tíðni þessa HP hjá sjúklingum sem fengu eitthvert af samanburðarlyfi (þ.mt lyfleysu) .

Smitsjúkdómar og sníkjudýr

Inflúensa, sýking í efri öndunarvegi.

Efnaskipta- og næringarraskanir

Blóðsykursfall sem kemur fram með klínískum einkennum (þegar Lixumia er notað í samsettri meðferð með blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku í súlfónýlúreahópnum og / eða grunninsúlín).

Truflanir í taugakerfinu

Meltingarfæri

Ógleði, uppköst, niðurgangur.

Stoðkerfi og stoðvefur

Hjá sjúklingum sem fengu Lixumia í einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með metformíni, þróaðist blóðsykurslækkun með klínískum einkennum, og tíðni þess hjá sjúklingum sem fengu Lixumia var svipuð og með lyfleysu á öllu meðferðartímabilinu.

Hjá sjúklingum sem sprautaðir voru með Lixumia ásamt blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku af sulfonylurea hópnum eða basalinsúlíni var tíðni blóðsykurslækkunar sem kom fram með klínísk einkenni mjög oft.

Á öllu tímabili meðferðar með Lixumia var tíðni blóðsykurslækkunar sem kom fram með klínískum einkennum aðeins hærri en með lyfleysu, þegar Lixumia var notað samhliða:

• með inntöku blóðsykurslækkandi lyfs í súlfónýlúreahópnum og metformíni,
• með basal insúlínmeðferð,
• með blöndu af basalinsúlíni og metformíni.

Á öllu meðferðartímabilinu, þegar Lixumia var notað í samsettri meðferð með einlyfjameðferð með blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku af sulfonylurea hópnum, kom blóðsykursfall með klínískum einkennum fram hjá 22,7% sjúklinga sem fengu Lixumia og hjá 15,2% sjúklinga sem fengu lyfleysu.Þegar Lixumia var notað í þreföldri samsetningu með inntöku blóðsykurslækkandi lyfja í súlfonýlúreahópnum og grunninsúlíns, kom blóðsykursfall með klínískum einkennum fram hjá 47,2% sjúklinga sem fengu meðferð með lixisenatíði og hjá 21,6% sjúklinga sem fengu lyfleysu.

Almennt, samsvarandi tíðni alvarlegrar blóðsykursfalls með klínískum einkennum, yfir allt tímabilið sem lyfið var tekið í samanburðarrannsóknum í III. Stigs stigi (hjá 0,4% sjúklingum sem fengu Lixumia og hjá 0,2% sjúklinga sem fengu lyfleysu) .

Meltingarfæri

Ógleði og uppköst voru algengasta HP sem greint var frá á aðal 24 vikna meðferðartímabilinu. Tíðni ógleði var hærri hjá sjúklingum sem fengu Lixumia (26,1%) en hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu (6,2%). Tíðni uppkasta var einnig hærri hjá sjúklingum sem fengu Lixumia (10,5%) en hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu (1,8%). Þessir HP voru aðallega vægir og tímabundnir og komu fram á fyrstu 3 vikunum eftir að meðferð hófst. Næstu vikur fækkaði þeim smám saman.

Hjá sjúklingum sem fengu Lixumia var tíðni ógleði lægri (24,5%) en hjá sjúklingum sem fengu meðferð með exenatíði 2 sinnum á dag (35,1%) og tíðni annarra HP frá meltingarvegi í báðum meðferðarhópar voru eins.

Viðbrögð á stungustað

Viðbrögð á stungustað á 24 vikna meðferðartímabilinu komu fram hjá 3,9% sjúklinga sem fengu Lixumia en hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu sáust þær með tíðninni 1,4%. Flestar aukaverkanirnar voru vægar og stöðvuðu venjulega ekki meðferð.

Vegna hugsanlegra ónæmisvaldandi eiginleika lyfja sem innihalda prótein eða peptíð, er meðferð með Lixumia hjá sjúklingum möguleg myndun mótefna gegn lixisenatíði. Í lok 24 vikna meðferðarstímabilsins, í samanburðarrannsóknum með lyfleysu, höfðu 69,4% sjúklinga sem fengu meðferð með lixisenatíði jákvæðar niðurstöður fyrir tilvist mótefna gegn lixisenatíði. Hins vegar var breytingin á HbA 1c vísitölunni, samanborið við þá fyrir notkun lixisenatíðs, sú sama, óháð jákvæðri eða neikvæðri niðurstöðu greiningarinnar á tilvist mótefna gegn lixisenatíði. Af þeim sjúklingum sem meðhöndlaðir voru með lixisenatíði og höfðu HbA 1c stig voru 79,3% með neikvætt próf fyrir tilvist mótefna gegn lixisenatíði eða títra mótefna gegn lixisenatíði var undir neðri mörkum fyrir magn þess, en hinir 20,7% sjúklinganna höfðu megindlegir títrar mótefna gegn lixisenatíði.

Enginn munur var á heildaröryggissniðinu hjá sjúklingum eftir stöðu mótefna gegn lixisenatíði, nema aukning á tíðni viðbragða á stungustað hjá mótefna jákvæðum sjúklingum. Flestar viðbrögðin á stungustað voru væg, óháð því hvort mótefni gegn lixisenatíði voru til staðar eða ekki.

Það var engin víxnæmisfræðileg viðbrögð við innfæddri glúkagon eða innrænum GLP-1.

Ofnæmisviðbrögð sem hugsanlega tengjast notkun lixisenatids (svo sem bráðaofnæmisviðbragða, ofsabjúgs og ofsakláða) á 24 vikna aðalmeðferðartímabilinu komu fram hjá 0,4% sjúklinga sem fengu Lixumia samanborið við innan við 0,1% sjúklinga í lyfleysuhópnum.

Ótímabundið notkun lyfsins

Tíðni stöðvunar lyfja vegna aukaverkana var 7,4% í Lixumia hópnum og 3,2% í lyfleysuhópnum. Oftast höfðu HP-lyf sem leiddu til meðferðar hjá Lixumia hópnum, ógleði (3,1%) og uppköst (1,2%).

Skammtaform

Stungulyf, lausn 0,05 mg / ml og 0,1 mg / ml

1 ml af lausn inniheldur:

virka efnið - lixisenatid 0,05 mg eða 0,10 mg

hjálparefni: 85% glýserín, natríumasetatþríhýdrat, L-metíónín, metakresól, saltsýra, natríumhýdroxíð, vatn fyrir stungulyf.

Gegnsær litlaus vökvi.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Eftir gjöf undir húð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 er frásogshraði lixisenatids hratt, óháð skammti sem gefinn er. Óháð skammti og hvort lixisenatid var notað í einum eða mörgum skömmtum, hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, er meðaltal tmax frá 1 til 3,5 klukkustundir. Hvað varðar gjöf lixisenatids undir húð í kvið, læri eða öxl, er enginn klínískt marktækur munur á frásogshraða.

Lixisenatid hefur í meðallagi mikla bindingu (55%) við prótein úr mönnum.

Dreifingarrúmmál eftir gjöf lixisenatids (Vz / F) undir húð er um það bil 100 L.

Umbrot og útskilnaður

Sem peptíð skilst lixisenatid út með gauklasíun og síðan endurupptöku pípulaga og frekari niðurbrot efnaskipta, sem leiðir til myndunar minni peptíða og amínósýra, sem eru aftur innifalin í próteinumbrotum.

Eftir gjöf margra skammta hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 var meðalhelmingunartími brotthvarfs um það bil 3 klukkustundir og meðalúthreinsun (CL / F) var um það bil 35 l / klst.

Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi

Hjá sjúklingum með minniháttar (kreatínín úthreinsun reiknuð með Cockcroft-Gault formúlunni, var 60-90 ml / mín.), Í meðallagi (kreatínín úthreinsun var 30-60 ml / mín.) Og verulega skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun var 15-30 ml / mín.), AUC (svæðið undir styrk- og tímaferli) jókst um 46%, 51% og 87%, í sömu röð.

Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi

Þar sem lixisenatid skilst aðallega út um nýru tóku sjúklingar með bráða eða langvarandi skerta nýrnastarfsemi ekki þátt í lyfjahvarfarannsóknum. Ekki er búist við að truflun á lifrarstarfsemi hafi áhrif á lyfjahvörf lixisenatids.

Kyn hefur engin klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf lixisenatids.

Byggt á niðurstöðum lyfjahvarfarannsókna hjá sjúklingum af hvítum kynþætti, japönskum og kínverskum, hefur þjóðernislegur uppruni ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf lixisenatids.

Aldur hefur ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf lixisenatids. Í lyfjahvarfarannsókn hjá öldruðum sjúklingum sem ekki höfðu sykursýki, var notkun lixisenatids 20 μg í hópi aldraðra (11 sjúklingar á aldrinum 65 til 74 ára og 7 sjúklingar á aldrinum ≥ 75 ára) sem leiddi til meðalhækkunar á PPK fyrir lixisenatid um 29%, samanborið við 18 sjúklinga á aldrinum 18 til 45 ára, tengist það líklega skerðingu á nýrnastarfsemi hjá öldruðum.

Líkamsþyngd hefur ekki klínískt marktæk áhrif á PPK vísbending um lixisenatid.

Lixisenatide er sértækur örvi GLP-1 viðtaka (glúkagonlíkur peptíð-1). GLP-1 viðtakinn er markmið fyrir innfæddan GLP-1, innrætt incretin hormón sem styrkir glúkósaháð insúlínseytingu með beta-frumum í brisi.

Áhrif lixisenatids eru miðluð af sérstökum milliverkunum við GLP-1 viðtaka, sem leiðir til aukningar á innanfrumu hringlaga adenósín monófosfat (cAMP). Lixisenatid örvar seytingu insúlíns þegar blóðsykur eykst, en ekki með normoglycemia, sem takmarkar hættuna á blóðsykursfalli.

Á sama tíma er seyting á glúkagon bæld. Með blóðsykursfalli er viðhaldið fyrirkomulagi á seytingu glúkagons. Lixisenatide hægir á brottflutningi magans og dregur úr hraðanum sem glúkósi fenginn úr mat er í blóðrásinni.

Þegar það er notað einu sinni á dag hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, bætir lixisenatid stjórn á blóðsykri vegna tafarlausra og langvarandi áhrifa til að lækka styrk glúkósa eftir máltíðir og á fastandi maga.

Þessi áhrif á glúkósa eftir fæðingu voru staðfest í 4 vikna rannsókn samanborið við liraglútíð 1,8 mg einu sinni á dag ásamt metformíni. Lækkunin frá upphafsstigi PPC vísitölunnar um 0: 30–4: 30 klst. Af glúkósa í plasma eftir prófmáltíðina var:

–12,61 klst. * Mmól / L (-227,25 klukkustundir * mg / dL) í lixisenatid hópnum og

- 4,04 klst. * Mmól / l (–72,83 klst. * Mg / dL) í liraglútíðhópnum. Þetta var einnig staðfest í 8 vikna rannsókn samanborið við liraglútíð sem ávísað var fyrir morgunmat ásamt glargíninsúlíni með eða án metformíns.

Klínísk skilvirkni og öryggi

Í loka III. Stigs rannsóknum var tekið fram að í lok aðal 24 vikna meðferðarstímabilsins gátu meira en 90% sjúklinga haldið viðhaldsskammti af Lixumia 20 μg einu sinni á dag.

Viðbótarmeðferð með samsettri sykursýki til inntöku

Í lok aðal 24 vikna meðferðar með Lixumia, ásamt metformíni, súlfónýlúrealyfi, pioglitazóni, eða sambland af þessum lyfjum, sýndi tölfræðilega marktæk lækkun á fastandi plasma HbA1c og 2 klst. Glúkósa eftir fæðingu eftir prófmáltíð samanborið við lyfleysu. Lækkun HbA1c var marktæk þegar lyfið var gefið einu sinni á dag, óháð því hvort það var notað að morgni eða á kvöldin. Slík útsetning fyrir HbA1c lengdist í langtímarannsóknum í allt að 76 vikur.

Glúkósastig eftir fæðingu

Meðferð með Lixumia leiddi til minnkandi 2 klukkustunda glúkósa eftir fæðingu eftir prófmáltíð, tölfræðilega betri en lyfleysa, óháð grunnmeðferð.

Í lok aðal 24 vikna meðferðarstímabilsins leiddi Lixumia meðferð ásamt metformíni og / eða súlfónýlúrealyfi í öllum samanburðarrannsóknum stöðugri breytingu á líkamsþyngd á bilinu –1.76 kg til –2.96 kg.

Breyting á líkamsþyngd frá upphafsstigi á bilinu - 0,38 kg til -80 kg var einnig vart hjá sjúklingum sem fengu lixisenatid í samsettri meðferð með óvenju stöðugum skammti af basalinsúlíni, eða í samsettri meðferð með metformíni eða súlfonýlúrealyfi.

Hjá sjúklingum sem fóru að nota insúlín fyrst í lixisenatid hópnum var líkamsþyngd nánast óbreytt en hjá lyfleysuhópnum var aukning sýnd. Í langtímarannsóknum í allt að 76 vikur var þyngdartap stöðugt.

Klínískar rannsóknir á Lixumia sýna bætta beta-frumustarfsemi, mæld með stöðugri beta-frumu matsgerð (HOMO-β / HOMA-β).

Mat á hjarta og æðum

Í öllum samanburðarrannsóknum með lyfleysu í III. Stigs sýndu sjúklingar með sykursýki af tegund 2 ekki aukningu á meðal hjartsláttartíðni.

Aldraðir

Fólk á aldrinum ≥70 ára

Lixisenatid bætti marktækt glýkert blóðrauðahemóglóbín (HbA1c) (-0,64% samanborið við lyfleysu, 95% öryggisbil (CI): -0,810% til -0.464%, p

Aukaverkanir af Lixumium lausn

Yfirlit yfir öryggissnið

Meira en 2.600 sjúklingar í 8 stórum samanburðarrannsóknum með lyfleysu eða III. Stigs rannsóknum með virkri samanburði fengu Lixumia annað hvort í einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með metformíni, súlfónýlúrealyfi (með eða án metformíns) eða basalinsúlíni (með eða án metformins eða með súlfonýlúrealyfi) eða án þess).

Algengustu aukaverkanirnar sem greint var frá í klínískum rannsóknum voru ógleði, uppköst og niðurgangur. Viðbrögðin voru aðallega væg og tímabundin.

Einnig hafa verið tilvik um blóðsykursfall (þegar Lixumia var notað samhliða súlfonýlúrealyfi og / eða grunninsúlíni) og höfuðverkur. Ofnæmisviðbrögð komu fram hjá 0,4% sjúklinga sem notuðu Lixumia.

Hér að neðan eru aukaverkanirnar sem komu fram með tíðni> 5%, ef tíðnin var hærri hjá sjúklingum sem fengu Lixumia en meðal sjúklinga sem fengu öll samanburðarlyfin, voru einnig aukaverkanir með tíðni ≥ 1% í hópnum sem fékk Lixumia, ef tíðnin var tvisvar sinnum hærri en tíðnin í hópi sjúklinga sem fengu öll samanburðarlyfin.

Aukaverkanir staðfestar í samanburðarrannsóknum með lyfleysu og III. Stigs með virkri stjórn á öllu meðferðartímabilinu (þ.m.t.

• blóðsykurslækkun (ásamt súlfonýlúrealyfi og / eða grunninsúlíni)

• höfuðverkur

• ógleði, uppköst, niðurgangur

Oft (≥ 1/100 til 5% feitur launadagur Bolsan zhalymsyz reactar berylgen, veiðimaður payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru lyf Taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III áfangi ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Sérstakar leiðbeiningar

Hjá sjúklingum sem fengu Lixumia í einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með metformíni, þróaðist blóðsykurslækkun með klínískum einkennum, og tíðni þess hjá sjúklingum sem fengu Lixumia var svipuð og með lyfleysu á öllu meðferðartímabilinu.

Hjá sjúklingum sem sprautaðir voru með Lixumia ásamt blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku af sulfonylurea hópnum eða basalinsúlíni var tíðni blóðsykurslækkunar sem kom fram með klínísk einkenni mjög oft.

Á öllu tímabili meðferðar með Lixumia var tíðni blóðsykurslækkunar sem kom fram með klínískum einkennum aðeins hærri en með lyfleysu, þegar Lixumia var notað samhliða:

- með inntöku blóðsykurslækkandi lyfi í súlfónýlúreahópnum og metformíni,

- með einlyfjameðferð með basalinsúlíni,

- með blöndu af basalinsúlíni og metformíni.

Á öllu meðferðartímabilinu, þegar Lixumia var notað í samsettri meðferð með einlyfjameðferð með blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku af sulfonylurea hópnum, kom blóðsykursfall með klínískum einkennum fram hjá 22,7% sjúklinga sem fengu Lixumia og hjá 15,2% sjúklinga sem fengu lyfleysu. Þegar Lixumia var notað í þreföldri samsetningu með inntöku blóðsykurslækkandi lyfja í súlfonýlúreahópnum og grunninsúlíns, kom blóðsykursfall með klínískum einkennum fram hjá 47,2% sjúklinga sem fengu meðferð með lixisenatíði og hjá 21,6% sjúklinga sem fengu lyfleysu.

Almennt, samsvaraði tíðni alvarlegrar blóðsykursfalls með klínískum einkennum yfir allt tímabilið sem lyfið var tekið í klínískum III. Stigs samanburðarrannsóknum.

Vegna hugsanlegra ónæmisvaldandi eiginleika lyfja sem innihalda prótein eða peptíð, er meðferð með Lixumia hjá sjúklingum möguleg myndun mótefna gegn lixisenatíði. Í lok 24 vikna meðferðarstímabilsins, í samanburðarrannsóknum með lyfleysu, höfðu 69,4% sjúklinga sem fengu meðferð með lixisenatíði jákvæðar niðurstöður fyrir tilvist mótefna gegn lixisenatíði.Hins vegar var breytingin á HbA1c vísitölunni, samanborið við þá fyrir notkun lixisenatíðs, sú sama, óháð jákvæðri eða neikvæðri niðurstöðu greiningarinnar á tilvist mótefna gegn lixisenatíði. Af sjúklingum sem fengu meðferð með lixisenatíði með HbA1c stig, höfðu 79,3% neikvætt próf á nærveru mótefna gegn lixisenatíði eða títra mótefna gegn lixisenatíði var undir neðri mörkum magngreiningar þess og 20,7% sjúklinganna sem eftir voru höfðu magn greinanlegir titlar mótefna gegn lixisenatíði.

Enginn munur var á heildaröryggissniðinu hjá sjúklingum eftir stöðu mótefna gegn lixisenatíði, nema aukning á tíðni viðbragða á stungustað hjá mótefna jákvæðum sjúklingum. Flestar viðbrögðin á stungustað voru væg, óháð því hvort mótefni gegn lixisenatíði voru til staðar eða ekki.

Það var engin víxnæmisfræðileg viðbrögð við innfæddri glúkagon eða innrænum GLP-1.

Skammtar og lyfjagjöf

Upphafsskammtur: skammtur byrjar með 10 míkróg Lixumia einu sinni á dag í 14 daga.

Viðhaldsskammtur: gefinn fastur viðhaldsskammtur, 20 míkróg Lixumia einu sinni á dag, hefst á 15. degi.

Fyrir viðhaldsskammt er Lixumia stungulyf, lausn, 20 míkróg notuð. Fyrir upphafsskammt er notuð lausn með 10 μg Lixumia sprautu.

Liksumiya er kynnt einu sinni á dag, klukkutíma fyrir máltíð. Helst er Lixumia inndælingin framkvæmd daglega fyrir sömu máltíð, þegar hentugasti lyfjagjafartíminn hefur verið valinn. Ef gleymist að taka skammt af Lixumia, verður að sprauta sig einni klukkustund fyrir næstu máltíð.

Þegar Lixumia er ávísað, auk þess að fá meðferð með metformíni, getur núverandi skammtur af metformíni verið óbreyttur.

Þegar Lixumia er ávísað, auk þess að fá meðferð með súlfonýlúrealyfi eða basalinsúlíni, getur skammtur af súlfónýlúrealyfi eða basainsúlíni minnkað til að draga úr hættu á blóðsykursfalli.

Ekki ætti að ávísa Lixumia ásamt basalinsúlíni og súlfonýlúrealyfi vegna aukinnar hættu á blóðsykursfalli (sjá „Sérstakar leiðbeiningar“).

Notkun Lixumia þarf ekki sérstakt eftirlit með blóðsykursgildum. Hins vegar, þegar það er notað í samsettri meðferð með súlfonýlúrealyfi eða basalinsúlíni, getur verið nauðsynlegt að fylgjast með blóðsykri eða hafa sjálfstætt eftirlit með blóðsykri til að aðlaga skammtinn af súlfónýlúrealyfi eða basainsúlíni.

Byggt á aldri er ekki þörf á aðlögun skammta.

Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi

Hjá sjúklingum með væga eða miðlungsmikla skerta nýrnastarfsemi er ekki þörf á aðlögun skammta. Engin meðferðarreynsla er til hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi (kreatínín úthreinsun minni en 30 ml / mín.) Eða hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi og af þessum sökum er ekki mælt með Lixumia fyrir þessa hópa sjúklinga.

Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi

Hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi er ekki þörf á aðlögun skammta. Börn

Öryggi og virkni lixisenatíðs hjá börnum og unglingum yngri en 18 ára hefur ekki verið staðfest. Engin gögn tiltæk.

Leið stjórnsýslu

Lycumum er ætlað til notkunar undir húð í læri, maga eða öxl. Þú getur ekki farið inn í bláæð eða í vöðva.

Ekki ætti að nota Lixumia ef það hefur verið frosið. Hægt er að nota Liksumiya með einnota nálar frá 29 til 32 gæðum fyrir sprautupenni. Sprautupennar eru ekki með.

Nauðsynlegt er að leiðbeina sjúklingnum um að farga nálinni eftir hverja notkun í samræmi við kröfur staðbundinnar förgunarlaga og geyma sprautupennann án þess að nál sé sett í. Þetta hjálpar til við að koma í veg fyrir mengun og stíflu af nálinni. Penninn er aðeins ætlaður einum sjúklingi.

Farga skal öllum ónotuðum lyfjum eða efnisúrgangi í samræmi við gildandi lög um förgun.

Ef ekki hafa verið gerðar rannsóknir á eindrægni ætti ekki að blanda lyfinu við önnur lyf.

Lyf milliverkanir

Lixisenatide er peptíð sem umbrotnar ekki með þátttöku cýtókróm P450. Í in vitro rannsóknum hafði lixisenatid ekki áhrif á virkni cýtókróm P450 ísóensíma eða flutningsfæra manna.

Að hægja á brottflutningi magainnihalds með notkun lixisenatids getur dregið úr frásogshraða lyfja sem gefin eru til inntöku. Gæta skal þess að fylgjast vandlega með sjúklingum sem fá lyf með annað hvort þröngt meðferðarvísitölu eða lyf sem þurfa náið klínískt eftirlit, sérstaklega þegar meðferð með lixisenatid er hafin. Fyrir lixisenatid ætti að taka þessi lyf á venjulegan hátt. Ef taka á slík lyf með mat, ætti að ráðleggja sjúklingum að taka þau með mat þegar það er mögulegt þegar lixisenatid er ekki notað.

Fyrir lyf til inntöku, svo sem sýklalyf, sem, sérstaklega hvað varðar árangur, fer eftir þröskuldastyrknum, ætti að ráðleggja sjúklingum að taka að minnsta kosti 1 klukkustund fyrir eða 4 klukkustundum eftir inndælingu af lixisenatíði.

Nota skal meltingarleysanleg skammtaform sem innihalda efni sem eru viðkvæm fyrir meltingu í maga 1 klukkustund fyrir eða 4 klukkustundum eftir inndælingu af lixisenatíði.

Parasetamól var notað sem lyflíkan til að meta áhrif lixisenatíðs á brottflutning magainnihalds. Eftir að einn skammtur af parasetamóli var notaður 1000 mg var svæðið undir ferlinum (PPC) og t1 / 2 af parasetamóli óbreytt, óháð því hvenær það var notað (fyrir eða eftir inndælingu af lixisenatíði). Þegar það var notað 1 klukkustund eða 4 klukkustundum eftir 10 μg af lixisenatíði lækkaði færibreytan Cmax af parasetamóli um 29% og 31%, og meðalgildi tmax drógust saman, um sig, um 2,0 og 1,75 klukkustundir. Með notkun 20 μg af viðhaldsskammti var spáð frekari hægagangi á tmax og lækkun á Cmax af parasetamóli.

Engin áhrif höfðu á Cmax og tmax af parasetamóli þegar parasetamól var notað 1 klukkustund fyrir notkun lixisenatids.

Í ljósi ofangreindra gagna er engin þörf á að aðlaga skammta af parasetamóli, en íhuga skal Tmax framlengingu sem sást þegar parasetamól var ætlað 1-4 klukkustundum eftir töku lixisenatids þegar þörf er á skjótum verkun til að ná árangri.

Eftir að hafa borið stakan skammt af getnaðarvarnarlyfjum til inntöku (etinýlestradíól 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 klukkustund fyrir eða 11 klukkustundum eftir að 10 μg af lixisenatíði var beitt, hélst Smax, PPC, t1 / 2 og tmax af etinyl estradiol og levonorgestrel óbreytt.

Notkun getnaðarvarnarlyfja til inntöku 1 klukkustund eða 4 klukkustundum eftir notkun lixisenatids hafði ekki áhrif á AUC og t1 / 2 ethinyl estradiol og levonorgestrel, en Cmax af etinyl estradiol minnkaði um 52% og 39% og Cmax af levonorgestrel lækkaði um 46%, í sömu röð. og 20%, og meðalgildi tmax drógust saman um 1-3 klukkustundir.

Lækkun á Cmax hefur takmarkaða klíníska þýðingu og ekki er þörf á skammtaaðlögun getnaðarvarnarlyfja til inntöku.

Þegar 20 míkróg af lixisenatid var notað ásamt 40 mg af atorvastatíni að morgni í 6 daga breyttust áhrif atorvastatíns ekki, en Cmax lækkaði um 31% og tmax jókst um 3,25 klukkustundir.

Slík aukning fyrir tmax kom ekki fram ef atorvastatín var notað á kvöldin og lixisenatid að morgni, en PPK og Cmax atorvastatíns, hvort um sig, jukust um 27% og 66%.

Þessar breytingar eru ekki klínískt marktækar og því er ekki þörf á aðlögun skammta af atorvastatini þegar það er notað samhliða lixisenatíði.

Warfarin og aðrar kúmarínafleiður

Eftir samhliða notkun 25 mg af warfaríni og endurteknum skömmtum af 20 mg af lixisenatíði höfðu engin áhrif á AUC eða INR (alþjóðlegt staðlað hlutfall) en Cmax lækkaði um 19% og tmax jókst í 7 klukkustundir.

Byggt á þessum niðurstöðum er ekki þörf á aðlögun skammta af warfarini þegar það er notað í samsettri meðferð með lixisenatíði, þó er mælt með tíðu eftirliti með INR hjá sjúklingum sem taka warfarin og / eða kúmarínafleiður við upphaf eða lok lixisenatíðmeðferðar.

Eftir samsetta notkun 20 mg af lixisenatid og 0,25 mg af digoxíni í jafnvægisástandi breyttist PPC digoxins ekki. Gildi tmax digoxíns jókst um 1,5 klukkustundir og gildi Cmax lækkaði um 26%.

Byggt á þessum niðurstöðum er ekki þörf á aðlögun skammta digoxins þegar það er notað samhliða lixisenatid.

Eftir samsetta notkun 20 mg af lixisenatide og 5 mg ramipril í 6 daga jókst PPK ramipril um 21% en Cmax lækkaði um 63%. Vísitölur um PPC og Cmax virka umbrotsefnisins (ramiprilat) breyttust ekki. Tmax ramipril og ramiprilat jókst um það bil 2,5 klukkustundir.

Byggt á þessum niðurstöðum er ekki þörf á aðlögun skammta af ramiprili þegar það er notað í samsettri meðferð með lixisenatíði.

Ofskömmtun

Í klínískum rannsóknum voru skammtar af lixisenatid allt að 30 míkróg gefnir tvisvar á dag sjúklingum með sykursýki af tegund 2 í 13 vikna rannsókn. Aukin tíðni truflana í meltingarvegi sást.

Ef um ofskömmtun er að ræða, í samræmi við klínísk einkenni, ætti sjúklingurinn að hefja viðeigandi stuðningsmeðferð og minnka skammtinn af lixisenatíði í ávísaðan skammt.