Sykursýki og allt í því

Sumir eldri sykursjúkir upplifa svefntruflanir og þar af leiðandi þurfa þeir að velja svefntöflur. Rætt er um notkun Melaxen við sykursýki af tegund 1 og tegund 2.

Í leiðbeiningunum um notkun þessa lyfs er frábending þessi kvilli. Talið er að Melaxen geti lækkað eða aukið blóðsykur. En sumir sykursjúkir taka þessa svefntöflu og kvarta ekki um ástand blóðsykurs- eða blóðsykursfalls. Hvað gerist í raun í líkama sykursýki eftir að lyfið hefur verið tekið?

Skiptar skoðanir eru um þetta lyf. En með vísan til niðurstaðna ítrekaðra rannsókna getum við ályktað að lyfið Melaxen hafi að minnsta kosti ekki slæm áhrif á mannslíkamann með sykursýki af tegund 1 eða tegund 2. Virki hluti þess, melatónín, er lífsnauðsynlegt hormón sem stjórnar mörgum ferlum í mannslíkamanum, einkum bioritmum.

Þess vegna, til að forðast hugsanlegan skaða, er best að hafa samband við lækni áður en þú notar svefntöflur. Hann mun vissulega geta metið hagkvæmni þess að nota lyfið og ávísa réttum skömmtum.

Upplýsingar um lyfið Melaxen

Lyfið er notað við svefntruflun og sem aðlögunarvaldur til að koma á stöðugleika við hjartsláttartruflunum, til dæmis á ferðalögum. Melaxen er framleitt í formi töflna, hver inniheldur melatónín (3 mg), auk viðbótarþátta - magnesíumsterat, örkristölluð sellulósa, kalsíumvetnisfosfat, shellac, talkúm og ísóprópanól.

Melatónín er aðalhormónið í heiladingli og eftirlitsstofnanna á dægurlagi (dægursveiflum). Við þróun þess eða notkun sem lyf framkvæmir melatónín slíkar aðgerðir í mannslíkamanum:

dregur úr líkamlegu, andlegu og tilfinningalegu álagi,
hefur áhrif á innkirtlakerfið (hamlar sérstaklega seytingu gonadotropins),
staðlar blóðþrýsting og svefnatíðni,
eykur framleiðslu mótefna,
er að einhverju leyti andoxunarefni,
hefur áhrif á aðlögun við skyndilegar breytingar á loftslagi og tímabelti,
stjórnar meltingu og heilastarfsemi,
hægir á öldrun og margt fleira.

Notkun lyfsins Melaxen getur verið bönnuð ekki aðeins vegna sykursýki af tegund 1 og tegund 2, heldur einnig vegna nokkurra annarra frábendinga:

einstaklingsóþol gagnvart íhlutunum,
meðgöngu og brjóstagjöf
skert nýrnastarfsemi og langvarandi nýrnabilun,
sjálfsofnæmissjúkdóma,
flogaveiki (taugasjúkdómur),
mergæxli (illkynja æxli myndað úr blóðvökva),
eitilæxli (illkynja meinafræði eitilvefs),
eitilæxli (bólgnir eitlar),
hvítblæði (illkynja sjúkdómar í blóðmyndandi kerfinu),
ofnæmi

Í sumum tilvikum getur lyfið valdið einhverjum ástæðum neikvæðum afleiðingum eins og:

syfja á morgun og höfuðverkur,
meltingartruflanir (ógleði, uppköst, niðurgangur með sykursýki),
ofnæmisviðbrögð (þroti).

Hægt er að kaupa melaxen í apótekinu án lyfseðils frá lækni. Á lyfjafræðilegum markaði Rússlands eru einnig hliðstæður þess - Melarena, Circadin, Melarithm.

En þó svo að samráð læknisins verður ekki óþarft, sérstaklega þegar venjulegur einstaklingur eða sykursjúkur þjáist af öðrum sjúkdómum.

Íhugun

Ef þú ert með sykursýki sem íhugar að taka melatónín skaltu ráðfæra þig við lækninn þinn til að komast að því hvort einhverjir fylgikvillar séu fyrir hendi sem þú ættir að fylgjast með. Læknirinn mun íhuga tegund sykursýki, sjúkrasögu og aðra þætti til að koma með tilmæli. Bandaríska sykursýki samtökin gefa til kynna að aukaverkanir, skilvirkni, milliverkanir við lyf og réttar skammtaupplýsingar fyrir þessar tegundir lyfja og fæðubótarefna séu ekki alltaf vel skilin, svo það er best að leita að öðrum meðferðum við svefnvandamálum þínum.

Hvernig virkar hormónið melatónín?

Melatónín er helsta heiladinguls hormón sem framleitt er fyrst og fremst í pinealkirtlinum. Framleiðsla þess stafar af tapi á ljósi á sjónu. Þannig gefur það til kynna tímann á sólarhringnum og stýrir dægurhringnum. Það hefur einnig áhrif á hringrásarsveiflur í styrkleika ferla ýmissa líffæra og vefja í líkamanum og breytir dægurlaginu.

Reyndar er stjórnun á umferðarhegðun á nokkrum stigum, þar með talin ß-frumur, þátt í efnaskiptaeftirliti, svo og við þróun sykursýki af tegund 2. Hormónið sendir merki á frumustigi með því að nota tvo viðtaka: (MT1) og (MT2). Báðir viðtakarnir virka aðallega í gegnum Gai próteinið og lækka magn cAMP með hindrun G (G I) próteina en einnig eru aðrar merkingarleiðir notaðar. Pleiotropism á stigi bæði viðtaka og aukabúnaðarmerkjabúnaðar. Þetta skýrir hvers vegna tilkynnt áhrif á insúlínlosun gáfu ekki skýran skilning á stjórnunarhlutverki melatóníns í insúlín seytingu. Þannig hefur verið greint frá því að hamlandi og örvandi áhrif þessa hormóns hafi áhrif á seytingu insúlíns.

Rannsóknir hafa sýnt:

Í ljósi þessa fundum við að MTNR1B (MT2) genið er tengt hækkuðu glúkósa í plasma. Lækkun snemma insúlínsvörunar við gjöf glúkósa í bláæð, hröð versnun seytingu insúlíns með tímanum og aukin hætta á að fá sykursýki af tegund 2 í framtíðinni. Þrátt fyrir mjög mikið erfðatengsl hefur sameiningarskilningur á því hvers vegna melatónín merki er þátttakandi í meingerð sykursýki af tegund 2 ekki enn náðst.

Til að leysa þennan vanda gerðum við tilraunirannsóknir á sviði ßfrumna og músa manna, svo og klínískar rannsóknir á mönnum. Það kom í ljós að áhættuafbrigði rs 10830963 frá MTNR1B er tjáning á megindlegum eiginleikum (eQTL) sem gefur aukna tjáningu MTNR1B mRNA í hólma manna. Tilraunir í INS-1 832/13 ß-frumum og MT2 tilraunamúsa (Mt2 - / -) kom í ljós að hömlun hormónsins melatóníns hefur bein áhrif á merki um losun insúlíns.

Rannsóknir á mönnum sýna að melatónínmeðferð hindrar insúlín seytingu hjá öllum sjúklingum. En flytjendur áhættu genanna eru næmari fyrir þessum hamlandi áhrifum. Saman styðja þessar athuganir líkan þar sem erfðafræðilega ákvörðuð aukning á melatónínmerkjum liggur að baki seytingu insúlíns. Truflaður sem hefur í för með sér meinafræðileg merki um sykursýki af tegund 2.

Útdráttur vísindarits um læknisfræði og heilsugæslu, höfundur vísindarits - Konenkov Vladimir Iosifovich, Klimontov Vadim Valerievich, Michurina Svetlana Viktorovna, Prudnikova Marina Alekseevna, Ishenko Irina Yurievna

Hormón munnvatns kirtill melatóníns tryggir samstillingu seytingu insúlíns og glúkósa homeostasis með til skiptis ljósum og dimmum tíma dags. Brot á bandalagi milli melatónín-miðlaðra umferðardreps og insúlínseytingar sést í tegund 1 og sykursýki af tegund 2 (T1DM) og T2DM. Insúlínskortur í sykursýki af tegund 1 fylgir aukning í framleiðslu melatóníns í pinealkirtlinum. Aftur á móti einkennist T2DM af lækkun á melatónín seytingu. Í rannsóknum á erfðamengi sem breiddar eru saman, eru afbrigði af melatónín MT2 viðtaka geninu (rs1387153 og rs10830963) tengd fastandi blóðsykri, ß-frumuvirkni og sykursýki af tegund 2. Melatónín eykur fjölgun ß-frumna og nýmyndun, bætir insúlínnæmi og dregur úr oxunarálagi í sjónhimnu og nýrum í tilrauna með sykursýki. Frekari rannsókna er þörf til að meta meðferðargildi þessa hormóns hjá sjúklingum með sykursýki.

Melatónín og sykursýki: frá meinafræði til meðferðarhorna

Pineaalhormón melatónín samstillir seytingu insúlíns og glúkósa homeostasis við sólartímabil. Misskilningur milli melatónmedískra dígraða og insúlín seytingar einkennir sykursýki af tegund 1 (T1DM) og tegund 2 (T2DM). Insúlínskortur í T1DM fylgir aukinni framleiðslu melatóníns. Hins vegar einkennist T2DM af minni melatónín seytingu. Í rannsóknum á erfðamengi vítt og breitt tengdust afbrigði melatónínviðtaka MT2 gena (rs1387153 og rs10830963) fastandi glúkósa, beta-frumuvirkni og T2DM. Í tilraunamódelum fyrir sykursýki jók melatonin útbreiðslu beta-frumna og nýmyndun, bætti insúlínviðnám og létti oxunarálag í sjónu og nýrum. Nánari rannsókn er þó nauðsynleg til að meta meðferðargildi melatóníns hjá sjúklingum með sykursýki.

Texti vísindastarfsins um þemað „Melatónín í sykursýki: frá meinafræði til meðferðarhorfa“

Melatónín í sykursýki: frá meinafræði til meðferðarhorfa

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Rannsóknarstofnun klínískra og tilraunakenndra eitilefna, Novosibirsk

(Forstöðumaður - fræðimaður RAMNV.I. Konenkov)

Hormón munnvatns kirtill melatóníns tryggir samstillingu seytingu insúlíns og glúkósa homeostasis með til skiptis ljósum og dimmum tíma dags. Brot á bandalagi milli melatónín-miðlaðra umferðardreps og insúlínseytingar sést í tegund 1 og sykursýki af tegund 2 (T1DM) og T2DM. Insúlínskortur í sykursýki af tegund 1 fylgir aukning í framleiðslu melatóníns í pinealkirtlinum. Aftur á móti einkennist T2DM af lækkun á melatónín seytingu. Í fullri erfðarannsóknum eru afbrigði af melatónín MT2 viðtaka geninu (rs1387153 og rs10830963) tengd fastandi blóðsykri, virkni (i-frumum og CD2. Melatonin eykur útbreiðslu og nýmyndun (i-frumur, bætir insúlínnæmi og dregur úr oxunarálagi í sjónhimnu og nýrum í nýrum) tilraunamódel sykursýki Til að meta meðferðargildi þessa hormóns hjá sjúklingum með sykursýki þarf frekari rannsóknir.

Lykilorð: sykursýki, melatónín, dægurlag, insúlín, kirtill í kirtli

Melatónín og sykursýki: frá meinafræði til meðferðarhorna

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Rannsóknarstofnun klínískra og tilraunakenndra eitilafræða, Novosibirsk, Rússlandi

Pineaalhormón melatónín samstillir seytingu insúlíns og glúkósa homeostasis við sólartímabil. Misskilningur milli melatónín-miðlaðra umferðarhrygg og insúlín seytingu einkennir sykursýki af tegund 1 (T1DM) og tegund 2 (T2DM). Insúlínskortur í T1DM fylgir aukinni framleiðslu melatóníns. Hins vegar einkennist T2DM af minni melatónín seytingu. Í rannsóknum á erfðamengi vítt og breitt tengdust afbrigði melatónínviðtaka MT2 gena (rs1387153 og rs10830963) fastandi glúkósa, beta-frumuvirkni og T2DM. Í tilraunamódelum fyrir sykursýki jók melatonin útbreiðslu beta-frumna og nýmyndun, bætti insúlínviðnám og létti oxunarálag í sjónu og nýrum. Nánari rannsókn er þó nauðsynleg til að meta meðferðargildi melatóníns hjá sjúklingum með sykursýki.

Lykilorð: sykursýki, melatónín, dægurlagar, insúlín, blóðskilun

Biorhythms innkirtlakerfisins, sem og breytingar þeirra á skilyrðum meinafræði, hafa vakið athygli vísindamanna í nokkra áratugi. Markmiðið með sérstakan áhuga á rannsókn á sykursýki (DM) frá sjónarhóli chronomedicine er kirtill kirtill hormón melatónín. Þetta hormón gegnir aðalhlutverki í samstillingu hormónaörvunar og efnaskiptaferla við skiptingu ljóss og myrkurs. Undanfarin ár hafa í grundvallaratriðum verið aflað nýrra gagna um hlutverk melatóníns í stjórnun á insúlínseytingu og meinafræði sjúkdóma í umbroti kolvetna og rætt er um möguleika á notkun melatóníns til meðferðar á sykursýki. Alhæfing þessara upplýsinga var markmið þessarar endurskoðunar.

Seyting og grunn lífeðlisfræðileg áhrif melatóníns

Hormónið melatónín var einangrað úr efni úr nautgripakirtlum í kirtli árið 1958. Melatónín er myndað úr L-tryptófani í gegnum serótónín með þátttöku arýlalkýlamínametýltransferasa (AA-NAT, lykilstjórnunarensím) og hýdroxýindól-O-metýltransferasa. Hjá fullorðnum er um 30 míkróg tilbúið á dag

melatónín, styrkur þess í blóði í sermi á nóttunni er 20 sinnum meiri en á daginn. Drekahringurinn í melatónínmyndun er stjórnað af ofurflensmískum kjarna (SCN) undirstúkunnar. Að fá upplýsingar um breytingar á lýsingu frá sjónhimnu, SCN sendir merki í gegnum framúrskarandi legháls með samúðarkveðju og norarenergic trefjum til kirtillinn. Virkjun epifysa β1-adrenvirkra viðtaka hamlar AA-NAT klofningu og eykur myndun melatóníns.

Til viðbótar við kirtilkirtilinn fannst melatónínframleiðsla í taugaboðafrumum í sjónhimnu, enterókrómafínfrumur í meltingarvegi (EB frumur), frumur í öndunarvegi, hóstarkirtlum, nýrnahettum, paraganglia, brisi og öðrum tegundum frumna sem tengjast dreifðu taugakerfi. Hvítar blóðfrumur, blóðflögur, æðaþelsfrumur, nýrnabarkfrumur og aðrar frumur sem ekki eru innkirtlar geta einnig framleitt melatónín. Helsta uppspretta melatóníns í blóðrás er antilkirtillinn. Þrykkir melatónín seytingar, sem falla saman við takt ljósmyrkursins, eru einkennandi eingöngu kirtillinn og sjónhimnu.

Lífeðlisfræðileg áhrif melatóníns eru miðluð í gegnum himna og kjarnaviðtaka. Hjá manninum

öld fundust 2 tegundir viðtaka fyrir melatónín: MT1 (MTNR1A) og MT2 (MTNR1B). MT2 viðtakar finnast í sjónhimnunni, ýmsum hlutum heilans, og er talið að það sé í gegnum þá sem dægurþrep er komið á. Meginhlutverk melatóníns er að samstilla lífeðlisfræðilegan og efnaskiptaferli við daglega og árstíðabundna takt, 5, 6. Sérstaklega hefur seyting melatóníns áhrif á taktinn í hjarta-, ónæmis- og innkirtlakerfi.

Áhrif melatóníns á insúlín seytingu og glúkósa homeostasis

Augljóst misræmi í kringlóttum takti seytingu melatóníns og insúlíns tengist mismun á líffræðilegum aðgerðum þessara hormóna. Öfugt við melatónín er lágmarksinsúlín hjá mönnum vart við á nóttunni, þar sem aðalhlutverk insúlíns - stjórnun efnaskipta í fæðuástandi ætti ekki að verða að nóttu til. Sýnt var að brot á eðlilegu bandalagi milli matar og tíma dags með breytingu á venjulegum máltíðum um 12 klukkustundir fylgja aukningu á insúlínframleiðslu hjá sjálfboðaliðum. Melatónín tryggir samstillingu efnaskiptaferla við nóttina, þ.e.a.s. tíma sem einstaklingur hefur forritað til að fasta og getur haft hamlandi áhrif á insúlín seytingu.

Sú staðreynd að tjáningu MT-1 og MT-2 melatónín viðtaka í brisi í rottum og músum hefur verið staðfest. Í hólma manna eru MT1 og í minna mæli MT2 viðtaka 12, 13. Tjáning M ^ viðtaka er einkennandi aðallega fyrir a-frumur 11, 12, MT2 viðtaka finnast í p-frumum 11, 13, 14. Tilraunir í in vitro sýna hamlandi áhrif melatóníns á insúlín seytingu í p frumum, insúlínæxlisfrumur úr músum (MIN-6) og rottum (INS-1). Í heildrænni lífveru geta áhrif melatóníns þó ekki verið svo ótvíræð. Sýnt hefur verið fram á að melatónín örvar seytingu bæði glúkagons og insúlíns á gusuðum hólma. Tilkynnt var um að engin áhrif melatóníns hafi haft á seytingu insúlíns í hólma af ob / ob músum (offitu líkan og sykursýki af tegund 2 (sykursýki af tegund 2)). Tvíræðni áhrifa melatóníns skýrist greinilega af margvíslegum merkisferlum sem áhrif þess eru miðluð í gegnum. Hemlandi áhrif melatóníns á insúlínframleiðslu eru tengd hömlun á cAMP og cGMP háðum leiðum og örvandi áhrif eru miðluð með 0 (d) próteinum, fosfólípasa C og IP.

Breytingar á seytingu insúlíns og homeostasis glúkósa fundust hjá dýrum með fjarlægðri pinealkirtli. Sýnt var fram á að pinealectomy hjá rottum leiðir til insúlínviðnáms í lifur, virkjun á glúkónógenes og aukningu á blóðsykri á nóttunni. Aukin seyting insúlíns og örva glúkósa

Sykursýki. 2013, (2): 11-16

aukning á amplitude á takti þess fannst í ræktuðum frumum rottna sem voru háðar pinealectomy. Fjarlæging á kirtilkirtli hjá rottum með T2DM líkaninu (OLETF lína) leiðir til ofinsúlínblæðis og uppsöfnun þríglýseríða í lifur. Lagt hefur verið til að melatónín hjá móður geti forritað dægur takt í orkuumbrotum á fæðingartímabilinu. Hjá afkvæmum músa sem voru undirfarnar meltingarfærum kom í ljós lækkun á insúlín seytingu á glúkósa, insúlínviðnámi í lifur og þar af leiðandi skertu glúkósaþoli í lok dagsbirtutímabilsins.

Hjá sjúklingum með slagæðarháþrýsting tengist lækkun á seytingu melatóníns að nóttu til hækkunar á fastandi insúlínmagni og HOMA insúlínviðnámsvísitölu.

Þannig virðist líklegt að melatónín stuðli að því að skapa sem bestan hátt á orkuumbrotum við litla seytingu og mikla næmi fyrir insúlíni á nóttunni.

Fjölmyndun gena viðtaka gena og áhættu vegna sykursýki

Niðurstöður sameinda erfðafræðirannsókna hafa sýnt samband milli margliða afbrigða melatónínviðtaka gena og þróunar sykursýki af tegund 2. Tvö afbrigði af fjölbreytni staka núkleótíða á MT2 geninu (MTYB.1B): gb1387153 og gb10830963 tengjast fastandi blóðsykri, insúlín seytingu og T2DM hjá evrópskum stofnum. Það var staðfest að tilvist T-samsætu locus GB 13 8 715 3 tengist fastandi glúkósa í plasma (B = 0,06 mmól / L) og hættu á að fá blóðsykurshækkun eða T2DM (0H = 1,2). Greining á tíu rannsóknum á erfðamengi sem víðtækar erfðamengi bendir til þess að tilvist hverrar G-samsætu gb10830963 staðsins í MTYB.1B geninu tengist aukningu á fastandi glúkóíum um 0,07 mmól / L, svo og með lækkun á virkni b-frumna, áætluð með HOMA-B vísitölunni. Metagreining á 13 rannsóknum með samanburðarhönnun sýndi að tilvist G samsætunnar á þessum stað eykur hættuna á að þróa T2DM (0H = 1,09).

Þannig er hægt að líta á MTYB.1B genið sem nýjan stað fyrir erfðafræðilega tilhneigingu til T2DM. Hve mikil áhrif MTIV.1B genið hefur á hættuna á að þróa sjúkdóminn er frekar hófleg, en það er þó nokkuð sambærilegt við áhrif annarra „sykursýkis gena“. Nánari tenging við hættuna á sykursýki eru samsetningar erfðaeinkenna, þar með talin MTIV.1B og önnur gen sem tengjast fastandi glúkósa: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Breytingar á seytingu melatóníns í sykursýki

Truflanir á seytingu melatóníns fundust við öldrun og fjöldi sjúkdóma í mönnum, þar með talin árstíðabundin áverkar og geðhvarfasjúkdómar.

Sykursýki. 2013, (2): 11-16

estv, vitglöp, svefntruflanir, verkjaheilkenni, illkynja æxli. Flóknar breytingar á seytingu melatóníns einkennast af sykursýki. Í gerðum af T1DM í dýrum er sýnt fram á aukningu á magni melatóníns í blóði, sem og aukning á tjáningu reglugerðarensímsins AA-NAT í antilkirtlinum 17, 27, 28. Í antilkirtlum í dýrum með algeran insúlínskort, tjáningu insúlínviðtaka, B1-adrenoreceptors og circadian PER1 gena og BMAL1. Innleiðing insúlíns í þessu líkani af sykursýki stuðlar að því að eðlilegt magn melatóníns í blóði og tjáningu gena í ananas kirtillinn.

Aðrar breytingar á melatónínframleiðslu fundust í T2DM. Hjá Roto Kakizaki rottum (erfðafræðilegt líkan af T2DM) fannst minnkun á tjáningu insúlínviðtaka og AA-NAT virkni í pineakkirtlinum. Sjúklingar með sykursýki af tegund 2 eru með minnkað magn melatóníns í blóði. Rannsóknir með blóðsýnatöku á klukkutíma fresti leiddu í ljós mikla lækkun á seytingu melatóníns að nóttu hjá körlum með sykursýki af tegund 2. Hjá sjúklingum með efnaskiptaheilkenni komu í ljós brot á seytingu melatóníns, sem birtist með því að lífeðlisfræðilegar hækkanir voru á útskilnaði umbrotsefnisins melatónín 6-hýdroxýmelatoninsúlfats (6-COMT) með þvagi á nóttunni. Aðrir höfundar leiddu hins vegar í ljós ofvöxt 6-COMT hjá sjúklingum með efnaskiptaheilkenni. Hlutfall melatóníns / insúlíns í blóðvökva tekið klukkan 3 að nóttu hjá sjúklingum með efnaskiptaheilkenni var lækkað. Mismunurinn á styrk nætur og dags melatóníns var öfugur tengdur við fastandi blóðsykri.

Ekki er mikið vitað um breytingar á extrapineal framleiðslu melatóníns í sykursýki. Sýnt hefur verið fram á að hjá rottum með streptózótósín sykursýki minnkar magn melatóníns og virkni AA-NAT í sjónu og gjöf insúlíns útrýma þessum kvillum. Breytingar á nýmyndun melatóníns í sjónu í sjónukvilla vegna sykursýki hafa ekki verið rannsakaðar. Styrkur melatóníns í plasma hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 með fjölgandi sjónukvilla af sykursýki var marktækt lægri en hjá sjúklingum án þessa fylgikvilla.

Þannig einkennast helstu tegundir sykursýki af fjölstefnubreytingum á seytingu melatóníns í pinealkirtlinum og styrk melatóníns í blóði. Í báðum tegundum sykursýki er öfugt samband milli framleiðslu insúlíns og melatóníns sem bendir til þess að gagnkvæm tengsl séu á milli þessara hormóna.

Horfur fyrir notkun melatóníns við sykursýki

Áhrif melatóníns á þróun sykursýki af tegund 1 hafa verið rannsökuð í tilraunum. Sýnt hefur verið fram á að melatónín eykur fjölgun b-frumna og insúlínmagn í blóði hjá rottum með streptózótósín sykursýki. Auk þess að örva fjölgun p-frumna hindrar melatónín apoptósu þeirra og örvar einnig myndun nýrra

hólmar frá vegaþekju brisi. Í líkaninu við sykursýki af völdum streptózótósíns hjá rottum á nýburatímanum hafði melatónín ekki áhrif á seytingu insúlíns, heldur jók insúlínnæmi og minnkaði blóðsykur. Verndandi áhrif melatóníns á b frumur geta verið, að minnsta kosti að hluta, vegna andoxunarefnisins og ónæmisbælandi áhrifa. Það hefur verið sannað að hjá dýrum með sykursýki hefur melatónín greinileg andoxunaráhrif og hjálpar til við að endurheimta raskað jafnvægi andoxunarefna. Hömlunaráhrif melatóníns á Th1 eitilfrumur tvöfalda líftíma ígrædds hólma í NOD músum.

Notkun melatóníns í CD2 líkaninu og efnaskiptaheilkenni (Zucker rottur) fylgdi lækkun á fastandi blóðsykri, glýkuðum blóðrauða (HbA1c), frjálsum fitusýrum, insúlíni, insúlínviðnámstuðlinum (HOMA-IR) og styrking bólgueyðandi cýtókína í blóðinu. Að auki lækkaði melatónín leptínmagn og hækkaði adiponektínmagn. Þessar upplýsingar benda til þess að melatónín hafi jákvæð áhrif á starfsemi fituvefja, langvarandi bólgu, insúlínnæmi, kolvetni og fituefnaskipti 40, 41. Melatónín stuðlar að þyngdartapi í dýrum líkön af offitu. Samkvæmt rannsóknum sem ekki eru handritaðar, fylgja melatóníni hjá sjúklingum með efnaskiptaheilkenni ásamt lækkun á blóðþrýstingi, merkjum oxunarálags, HOMA-IR og kólesterólmagni. Gjöf langvarandi melatóníns til meðferðar við svefnleysi hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 hafði ekki áhrif á magn insúlíns og C-peptíðs og fylgdi marktæk lækkun HbA1c eftir 5 mánuði. meðferð.

Vísbendingar eru um áhrif melatóníns á þróun æða fylgikvilla sykursýki. Melatónín kemur í veg fyrir virkjun lípíðperoxíðunarferla í sjónhimnu 45, 46, bætir lífeðlisfræðilega eiginleika og dregur úr framleiðslu æðaþels vaxtarþáttar (VEGF) í sjónu undir blóðsykurshækkun. Gjöf melatóníns hjá rottum með streptózótósín sykursýki kemur í veg fyrir aukningu á útskilnaði albúmíns 47, 48 í þvagi. Í nýrum dýra með sykursýki dregur melatónín úr oxunarálagi og hindrar myndun fíbrógenþátta: TGF-r, fíbrónektín. Við aðstæður oxunarálags og bólgu hefur hormónið verndandi áhrif á legslímið. Melatónín endurheimtir útvíkkun ósæðar í ósæð, skert við blóðsykurshækkun. Andoxunaráhrif melatóníns í beinmerg fylgja aukningu á stigi frumuæxlisfrumna í rottum með streptózótósín sykursýki. Þessi gögn eru án efa áhuga, þar sem sykursýki einkennist af skertri hreyfingu þessara frumna úr beinmerg.

Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 eykur melatónín gráðu lækkun niðurdags í þanbilsþrýstingi. Síðarnefndu áhrifin geta haft hagstætt gildi á sjálfstæðri taugakvilla vegna sykursýki í tengslum við lækkun á lífeðlisfræðilegri lækkun blóðþrýstings á nóttunni.

Gögnin, sem kynnt voru, gefa til kynna lykilhlutverk melatóníns í stjórnun á seytingu dægursins

Sykursýki. 2013, (2): 11-16

insúlín og glúkósa homeostasis. Fyrir sykursýki eru brot á framleiðslu sólarhringa melatóníns í meltingarvegi og styrkur melatóníns í blóði einkennandi. Rannsóknargögn benda til þess að melatónín geti dregið úr vanvirkni β-frumna, seinkað þróun sykursýki og fylgikvillum þess. Sjúkdómalífeðlisfræðilegt hlutverk truflana við seytingu melatóníns í sykursýki og möguleikinn á lækningalegri notkun þessa hormóns eiga skilið frekari rannsóknir.

1. Borjigin J, Zhang LS, Calinescu AA. Hringlaga stjórnun á hrynjandi kirtill. Mol Cell Endocrinol. 2012.349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Kynning á innkirtlum melatóníns í spendýrum: endurskoðun á flókinni stjórnun melatónínmyndunar með noradrenalíni, peptíðum og öðrum ananas sendum. Pharmacol séra 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Neurobiology, pathophysiology og meðferð við melatónínskorti og vanvirkni. Scientific World Journal 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Melatónín himnaviðtaka í útlægum vefjum: dreifing og virkni. Mol Cell Endocrinol. 2012.351 (2): 152-66.

5. Anisimov V.N. Epifhysis, biohythms og öldrun. Framfarir í lífeðlisfræðilegum vísindum 2008.39 (4): 40-65.

6. Arushanyan E.B., Popov A.V. Nútímalegar hugmyndir um hlutverk ofurfrumukenndra kjarna í undirstúku við skipulag daglegs lotutíma lífeðlisfræðilegra aðgerða. Framfarir í lífeðlisvísindum 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. Skipulag og tímabundið skipulag lifrar, eitla, ónæmis, innkirtlakerfa í bága við ljósastefnu og tilkomu melatóníns. Novosibirsk: Útgáfuhús handrita, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Skaðlegar afleiðingar efnaskipta og hjarta- og æðasjúkdóma. Proc Natl Acad Sci USA 2009.106 (11): 4453-8.

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matty AJ. Melatónín hömlun á insúlín seytingu hjá rottum og músum. Horm Res. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. Sönnunargögn fyrir tjáningu bæði MT1- og að auki MT2-melatónínviðtaka, í rottu brisi, hólmi og beta-frumu. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. Dreifing melatónínviðtaka í músa brisi. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, Muller DS, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. Virkni og tjáningu melatónínviðtaka á brisi í mönnum. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. Algeng afbrigði í MTNR1B í tengslum við aukna hættu á sykursýki af tegund 2 og skert insúlín seytingu snemma. Nat Genet. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. Afbrigði nálægt MTNR1B tengist aukinni fastandi glúkósa í plasma og tegund sykursýki. Nat Genet. 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatonin hindrar seytingu insúlíns í P-frumum úr rottum insulinoma (INS-1) sem tjáir afbrigðilega merkingu manna melatónín viðtaka ísóform MT2. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Losun insúlíns frá einangruðum músarhólum in vitro: engin áhrif á lífeðlisfræðileg gildi melatóníns eða arginín vasótósíns. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Aukin nýmyndun melatóníns í ananas kirtlum í rottum í strep-tozotocin völdum sykursýki af tegund 1. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Skortur á melatóníni veldur insúlínviðnámi um lifur að nóttu og aukinni glúkónógenesingu vegna örvunar á nóttu útbrotinni próteinsvörun. Innkirtlafræði 2011.152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Hlutverk pineala og melatóníns í meltingarvegi glúkósa: pinealec-tomy eykur styrk glúkósa á nóttunni. J Neuroendo-krínól. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Daglegur hrynjandi af insúlín seytingu af völdum glúkósa með einangruðum hólma frá ósnortinni og pinealectomized rottu. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Áhrif pinealectomy á plasmaþéttni insúlíns og leptíns og lípíð í lifur hjá rottum af sykursýki af tegund 2. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Melatónín hjá móður forritar daglegt mynstur umbrots orku hjá fullorðnum afkvæmum. PLoS One 2012.7 (6): e38795.

23. Shatilo WB, Bondarenko EB, Antonyuk-Scheglova IA. Efnaskiptatruflanir hjá öldruðum sjúklingum með háþrýsting og leiðréttingu þeirra við melatónín. Gerontol velgengni. 2012.25 (1): 84-89.

Sykursýki. 2013, (2): 11-16

24. Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. Afbrigði í MTNR1B hafa áhrif á fastandi glúkósa. Nat Genet. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Algengir erfðafræðilegir ákvörðunarstigir á glúkósa heimamyndun hjá heilbrigðum börnum: European Youth Heart Study. Sykursýki 2009, 58 (12): 2939-45.

26. Reiling E, van 't Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM,' t Hart LM. Samsett áhrif fjölkornaða fjölfrumna í núkleótíðum í GCK, GCKR, G6PC2 og MTNR1B á fastandi glúkósa í plasma og sykursýki af tegund 2. Sykursýki 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. Insúlín-melatónín mótlyfið: rannsóknir á LEW.1AR1-idd rotta (dýralíkan af sykursýki af tegund 1 af mönnum). Sykursýki 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. Áhrif melatóníns á nýmyndun hólma og beta-frumu apoptosis í streptózótósín völdum sykursýkisrottum: ónæmisvefkemísk rannsókn. Domest Anim Endocrinol. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Sykursýki Goto Kakizaki rottur sem og sykursjúkir sjúklingar af tegund 2 sýna lækkað þéttni melatónín í sermi og aukinni stöðu melato-nin viðtaka í brisi. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. Daglegir taktar melatóníns í plasma, en ekki leptín eða leptín mRNA í plasma, eru mismunandi milli halla, offitusjúklinga og sykursýkis karla. PLoS One 2012.7 (5): e37123.

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. Sambandið á milli innihalds insúlíns, leptíns og melatóníns hjá sjúklingum með efnaskiptaheilkenni. Klínísk læknisfræði 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. Melatónín sem merki um alvarleika uppbyggingar- og virknibreytinga í hjarta og æðum í efnaskiptaheilkenni. Klínísk læknisfræði 2012.2: 30-4.

33. Robeva R, Kirilov G, Tomova A, Kumanov Ph. Milliverkanir melatónín-insúlíns hjá sjúklingum með efnaskiptaheilkenni. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. do Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, do Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Snemma leiks

skerðing á nýmyndun melatóníns sjónu í streptózótósín völdum sykursýki rottum af völdum sykursýki. Fjárfestu. Oftalmol Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. Breyting á melatónín seytingu hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og fjölgandi sjónukvilla af völdum sykursýki. Clin. Oftalmól. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil HO. Þunglyndi í glúkósa og að hluta til endurheimt beta-frumuskemmda í brisi af völdum melatóníns í rottum af völdum streptózótósíns. Arch Toxicol. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, de Proenga AR, Campana AB, de Souza AH, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Efnaskiptasjúkdómar og insúlínviðbrögð við fituvef hjá rottum af völdum sykursýki af völdum nýrnasjúkdóma, sem framkallaðir eru af STZ, eru bætt með langtíma meðferð með melatóníni. Innkirtlafræði 2012.153 (5): 2178-88.

38. Anwar MM, Meki AR. Oxunarálag hjá rottum af völdum streptó-zotósíns af völdum sykursýki: áhrif hvítlauksolíu og melatóníns. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2003,135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. Melatónín lengir lifun ígræðslu eyja í NOD músum með sykursýki. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. Melatonin bætir homeostasis glúkósa hjá ungum Zucker sykursjúkum, rottum. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. Melatonin bætir litla bólgu og oxunarálag hjá ungum Zucker sykursjúkum rottum. J Pineal Res. 2012 Í blöðum. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin og efnaskiptaheilkennið: tæki til árangursríkrar meðferðar við offitu tengdum frávikum? Acta Physiol (Oxf). 2012 júní 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Kozirog M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. Melatonin meðferð bætir blóðþrýsting, fitusnið og breytur oxunarálags hjá sjúklingum með efnaskiptaheilkenni. J Pineal Res. 2011Apr 50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. Verkun og öryggi melatóníns með forðaverkun hjá svefnleysissjúklingum með sykursýki: slembiröðuð, tvíblind, crossover rannsókn. Sykursýki Metab Syndr Offita. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. Snemma breyting á viðbragði glials og lípíð peroxíðun í sjónu hjá sykursjúkum rottum: áhrif melatóníns. Acta Diabetol. 2004.41 (3): 123-8.

46. Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. Meðferðarvirkni melatóníns til að draga úr skemmdum á sjónhimnu í tilrauna líkan af sykursýki af tegund 2 hjá rottum. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH. Melatónín og taurín draga úr snemma glomerulopathy hjá rottum með sykursýki. Ókeypis radík. Biol. Med. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatonin dregur úr útskilnaði N-asetýl-beta-D-glúkósamínídasa, albúmíns og oxunarmerki um nýru hjá sykursýkisrottum. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Sykursýki. 2013, (2): 11-16

Fylgir G. Samverkun melatóníns og atorvastatíns 52.

gegn skemmdum á æðaþelsfrumum af völdum lipopolysaccharide.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Rodriguez RR, Cardinali DP. Melatónín endurheimtir 53.

slímháð slökun í ósæðarhringum hjá rottum með brjóstholsmeðferð. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Hagnýting frumna frumum frumna: ein möguleg 54.

aðgerðir sem taka þátt í langvarandi gjöf melatóníns sem kemur í veg fyrir ristruflanir hjá rottum með sykursýki. Asíski J Androl. 2012.14 (3): 481-6.

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Æðamyndun og æðakölkun í sykursýki: ný hugtök um meingerð og meðhöndlun á fylgikvillum í æðum. Sykursýki 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. Blóðþrýstingsviðbrögð við melatóníni í sykursýki af tegund 1. Blóðþrýstingsviðbrögð við melatóníni í sykursýki af tegund 1. Barnalæknir. Sykursýki 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. Dagleg virkni blóðþrýstings hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 með nýrnakvilla. Vandamál við innkirtlafræði 2003, 49 (5): 5-10.

Konenkov Vladimir Iosifovich Klimontov Vadim Valerievich

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishenko Irina Yuryevna

Fræðimaður RAMS, læknir, prófessor, forstöðumaður, FSBI rannsóknarstofnun klínískra og tilraunakenndra eitilfræða, Novosibirsk

MD, yfirmaður Rannsóknarstofa í innkirtlafræði, FSBI rannsóknastofnun klínískra og tilraunakenndra eitilfræða, Novosibirsk Netfang: [email protected]

Doktor í læknisfræði, prófessor, læknir í vísindum Rannsóknarstofa í starfrænum formgerð eitilkerfisins, FSBI rannsóknarstofnun klínískra og tilraunakenndra eitilfræða, Novosibirsk Laboratory of Endocrinology, FSBI Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk

Ph.D., yfirrannsakandi rannsóknarstofur í starfrækslu formgerð eitilkerfisins,

Rannsóknarstofnun klínískra og tilraunakenndra eitilefna, Novosibirsk