GENTADUETO - (JENTADUETO) notkunarleiðbeiningar

2,5 mg / 850 mg filmuhúðaðar töflur, 2,5 mg / 1000 mg

Ein tafla inniheldur

virk efni: linagliptin 2,5 mg,

metformín hýdróklóríð 850 mg eða 1000 mg,

hjálparefni: arginín, maíssterkja, kópóvídón, kísildíoxíð vatnsfrí kolloidal, magnesíumsterat,

filmuhúð: títantvíoxíð (E171), járn (III) oxíðgult (E172) (fyrir skammta 2,5 mg / 850 mg), járn (III) oxíð rautt (E172), própýlenglýkól, hýprómellósi 2910, talkúm.

Töflurnar eru húðaðar með filmuskurn með ljós appelsínugulum lit, sporöskjulaga, með tvíkúptu yfirborði, með letri merkingar BI fyrirtækisins á annarri hliðinni og leturgröfturinn "D2 / 850" á hinni hliðinni (fyrir skammtinn 2,5 mg / 850 mg).

Töflurnar eru húðaðar með filmuskurn af ljósbleikum lit, sporöskjulaga, með tvíkúptu yfirborði, með letri merkis BI fyrirtækisins á annarri hliðinni og letrið „D2 / 1000“ á hinni hliðinni (í skömmtum 2,5 mg / 1000 mg).

Losaðu form, samsetningu og umbúðir

Töflurnar, filmuhúðaðar, eru ljós appelsínugular að lit, sporöskjulaga, tvíkúptar, merktar með Beringer Ingelheim merkinu á annarri hliðinni og merktar „D2 / 850“ á hinni hliðinni.

Hjálparefni: arginín, maíssterkja, kópóvídón, kísildíoxíð, vatnsfrí kolloidal, magnesíumsterat.

Skel: títantvíoxíð (E171), rautt járnoxíð (E172), gult járnoxíð (E172), própýlenglýkól, hýprómellósi 2910, talkúm.

10 stk. - þynnur (6) - pakkningar af pappa.

flipann. filmuhúð, 2,5 mg / 1000 mg: 60 stk.
Reg. Nr: 10072/13/16/18 frá 03/05/2018 - Gildistími reg. slær ekki takmarkað

Töflurnar eru filmuhúðaðar með ljósbleikum lit, sporöskjulaga, tvíkúptar, merktar með fyrirtækismerki á annarri hliðinni og merktar „D2 / 1000“ á hinni hliðinni.

Hjálparefni: arginín, maíssterkja, kópóvídón, kísildíoxíð, vatnsfrí kolloidal, magnesíumsterat.

Skel: títantvíoxíð (E171), rautt járnoxíð (E172), própýlenglýkól, hýprómellósi 2910, talkúm.

Sleppið formi, umbúðum og samsetningu

Töflurnar húðaðar með filmuskurn af ljósgulum lit, sporöskjulaga, tvíkúptar, með leturmerki fyrirtækisins á annarri hliðinni og letrið „D2 / 500“ á hinni hliðinni.

Hjálparefni: arginín - 12,5 mg, maíssterkja - 20 mg, kópóvídón - 47,5 mg, vatnsfrí kísildíoxíð - 2,5 mg, magnesíumsterat - 5 mg.

Samsetning filmuhjúpsins: títantvíoxíð (E171) - 2,88 mg, gult járnoxíð litarefni (E172) - 0,12 mg, própýlenglýkól - 0,6 mg, hýprómellósi 2910 - 6 mg, talkúm - 2,4 mg.

10 stk. - þynnur úr PVC / PCTFE / Al (3) - pakkningar af pappa.
10 stk. - þynnur úr PVC / PCTFE / Al (6) - pakkningar af pappa.

Lyfjafræðileg verkun

Samsett blóðsykurslækkandi lyf til inntöku. Gentadueto ® er föst blanda af tveimur blóðsykurslækkandi efnum - linagliptin og metformin hydrochloride.

Linagliptin er hemill á ensíminu DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, EB kóða 3.4.14.5), sem tekur þátt í að virkja incretin hormóna - glúkagonlík peptíð-1 (GLP-1) og glúkósaháð insúlín-fjölpeptíð (GIP). Þessi hormón eyðileggjast hratt af ensíminu DPP-4. Báðir þessir incretins taka þátt í lífeðlisfræðilegri stjórnun á meltingarvegi glúkósa. Grunnstig seytingar incretins á daginn er lítið, það hækkar hratt eftir að borða. GLP-1 og GIP auka myndun insúlíns og seytingu þess með beta-frumum í brisi í viðurvist eðlilegs og hækkaðs blóðsykursgildis. Að auki dregur GLP-1 úr seytingu glúkagons með alfafrumum í brisi, sem leiðir til lækkunar á glúkósaframleiðslu í lifur. Linagliptin binst á áhrifaríkan og afturkræfan hátt við DPP-4 sem veldur stöðugri aukningu á incretin stigum og langtíma viðhaldi á virkni þeirra. Linagliptin eykur seytingu insúlíns eftir glúkósastigi og lækkar seytingu glúkagons, sem leiðir til bætingar á glúkósaþéttni. Linagliptin binst sértækt við DPP-4, in vitro er sértækni hans meiri en sértækni fyrir DPP-8 eða virkni fyrir DPP-9 meira en 10.000 sinnum.

Meðferð með linagliptin bætir verulega staðgöngumerkingar á beta-frumuvirkni, þar með talið HOMA (fyrirmynd til að meta homeostasis), hlutfall próinsúlíns og insúlíns og svörun beta-frumna samkvæmt matarþolsprófi.

Metformin er stóruulyaníð og hefur blóðsykurslækkandi áhrif og lækkar grunnsykur og eftir fæðingu glúkósa í plasma. Metformín örvar ekki seytingu insúlíns og leiðir því ekki til blóðsykurslækkunar.

Metformín hýdróklóríð hefur 3 verkunarhætti:

1. draga úr myndun glúkósa í lifur með því að hindra glúkógenmyndun og glýkógenólýsu,

2. aukning á glúkósaupptöku beinagrindar og notkun þess með því að auka insúlínnæmi,

3. hægja á frásogi glúkósa í þörmum.

Metformin örvar myndun glýkógens innanfrumu með því að vinna á glýkógensyntetasa.

Metformín hýdróklóríð eykur flutningsgetu allra gerða þekktra glúkósa himnuflutningamanna.

Metformín hýdróklóríð hjá mönnum, óháð áhrifum þess á blóðsykur, hefur jákvæð áhrif á umbrot fitu:

• dregur úr heildarkólesteróli, kólesteróli í LDL og þríglýseríðum.

Bætir linagliptin við metformínmeðferð

Verkun og öryggi linagliptins, notað ásamt metformíni hjá sjúklingum með blóðsykurshækkun, sem ekki var nægjanlega stjórnað með metformín einlyfjameðferð, voru rannsökuð í fjölda tvíblindra samanburðarrannsókna með lyfleysu.

Samsetning línagliptíns og metformíns veitir verulegan og umtalsverðan framför í blóðsykursbreytum án þess að breyta líkamsþyngd en að taka hvert innihaldsefnið sérstaklega. Sérstaklega er magn glúkósýleraðs hemóglóbíns A (HbA1c), fastandi plasma glúkósa (GPN), plasma glúkósa 2 klukkustundum eftir máltíð (GLP) verulega lækkað.

Væntanleg meta-greining hjá 5.239 sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem tóku þátt í 8 klínískum rannsóknum sýndu að meðferð með linagliptini eykur ekki hjarta- og æðasjúkdóma (hjarta- og æðadauði, hjartadrep, ekki banvænt, heilablóðfall eða sjúkrahúsvist vegna óstöðugs hjartaöng).

Lyfjahvörf

Rannsóknir á jafnvægi, sem gerðar voru hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, hafa sýnt að Gentadueto ® er líffræðilegt jafngildi linagliptins og metformins sem er sérstaklega notað.

Notkun Gentadueto® með mat leiddi ekki til breytinga á lyfjahvörfum linagliptins. AUC metformins breyttist ekki, en meðaltal C max í sermi þegar um var að ræða lyf með fæðu var lækkað um 18%. Þegar um er að ræða notkun lyfsins með mat, sást aukning á tíma til að ná Cmax af metformíni í plasma um 2 klukkustundir. Klínískt mikilvægi þessara breytinga er ólíklegt. Eftirfarandi eru ákvæði sem endurspegla lyfjahvarfafræðilega eiginleika einstakra virkra innihaldsefna Gentadueto ®.

Eftir inntöku linagliptins í 5 mg skammti, frásogast lyfið hratt, Cmax í plasma (miðgildi Tmax) náðist eftir 1,5 klukkustund. Styrkur linagliptins í plasma minnkar tvífasa. Heildaraðgengi linagliptins er um það bil 30%. Þar sem gjöf linagliptin ásamt fæðu sem innihélt mikið magn af fitu hafði ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf, er hægt að nota linagliptin bæði með mat og óháð fæðuinntöku.

Eftir að linagliptin var tekið í einum 5 mg skammti er meðaltal Vd um það bil 1110 L, sem bendir til mikillar dreifingar í vefjum. Binding linagliptins við plasmaprótein veltur á styrk lyfsins. Ef styrkur er 1 nmól / L, er bindingin um 99%, og með aukningu á styrk linagliptins í ≥30 nmól / L, lækkar bindingin í 75-89%, sem endurspeglar mettun tengingar lyfsins við DPP-4 sem hækkun á styrk linagliptin. Þegar mikill styrkur linagliptin er bundinn, þegar bindingin við DPP-4 er alveg mettuð, bundust 70-80% af linagliptin við önnur plasmaprótein og 20-30% af lyfinu voru í frjálsu ástandi.

Þegar um er að ræða notkun linagliptin í 5 mg skammti 1 tíma / dag náðist Cs lyfsins í plasma eftir þriðja skammtinn, en AUC fyrir linagliptin í plasma jókst um 33% samanborið við fyrsta skammtinn. Stuðlar með breytileika fyrir AUC fyrir linagliptin voru litlir (12,6% og 28,5%, í sömu röð). AUC gildi linagliptins í plasma með auknum skömmtum hækkuðu minna hlutfallslega. Lyfjahvörf linagliptins hjá heilbrigðum og sjúklingum með sykursýki af tegund 2 voru almennt svipuð.

In vitro rannsóknir hafa sýnt að linagliptin er hvarfefni P-glýkópróteins og CYP3A4. Ritonavir, öflugur hemill P-glýkópróteins og CYP3A4, leiddi til tvíþættrar aukningar á útsetningu (áætluð á grundvelli AUC) linagliptins og endurtekinnar notkunar linagliptin ásamt rifampicíni, sterkur örvi P-glýkópróteins og CYP3A, leiddi til lækkunar á AUC í linagl í u.þ.b. %, aðallega vegna aukningar (eða í samræmi við það, lækkun) á aðgengi linagliptins vegna hömlunar (eða í samræmi við það, örvun) P-glýkópróteins.

Umbrot og útskilnaður

Lítill hluti lyfsins sem berast er umbrotinn. Aðal útskilnaðarleið er í gegnum þarma (u.þ.b. 85%). Um það bil 5% af linagliptini skilst út í þvagi. Eitt helsta umbrotsefni lyfsins var greind og hlutfallsleg útsetning þeirra í jafnvægisfasanum var 13,3% af útsetningu fyrir linagliptini. Þetta umbrotsefni hefur ekki lyfjafræðilega virkni og stuðlar ekki að hamlandi virkni linagliptins gegn DPP-4 í plasma.

Útstöð T 1/2 löng - meira en 100 klukkustundir, sem er aðallega vegna mettaðrar, stöðugrar bindingar linagliptins við DPP-4 og leiðir ekki til uppsöfnunar lyfsins. Árangursrík T 1/2 fyrir uppsöfnun linagliptins, ákvarðað eftir endurtekna gjöf linagliptin í 5 mg skammti, er um það bil 12 klukkustundir

Nýrnaúthreinsun er um það bil 70 ml / mín.

Lyfjahvörf í sérstökum klínískum tilvikum

Hjá sjúklingum með nokkurt stig nýrnabilunar eru breytingar á skömmtum af linagliptini ekki taldar nauðsynlegar. Væg nýrnabilun hafði ekki áhrif á lyfjahvörf linagliptins hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Ekki er þörf á skammtabreytingum á linagliptini hjá sjúklingum með væga, miðlungsmikla eða verulega skerta lifrarstarfsemi.

Rannsóknir á lyfjahvörfum lignagliptins hjá börnum hafa ekki verið gerðar.

Skammtar breytast eftir kyni, líkamsþyngdarstuðli, kynþætti, aldri sjúklinga.

Eftir inntöku metformins næst Cmax í plasma eftir 2,5 klst. Hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum er heildaraðgengi metformínhýdróklóríðs eftir inntöku í 850 mg skammti um það bil 50-60%. Eftir inntöku lyfsins frásogast um það bil 20-30% af lyfinu og skilst út í gegnum þörmum óbreytt.

Metformin hýdróklóríð einkennist af ólínulegri lyfjahvörf. Þegar metformín hýdróklóríð er notað í ráðlögðum skömmtum næst Cs í plasma innan 24-48 klukkustunda og er að jafnaði minna en 1 μg / ml.

Matur dregur úr frásogi metformínhýdróklóríðs og hægir nokkuð á frásogshraða. Eftir að hafa notað lyfið í 850 mg skammti með mat var C max 40% minna, AUC 25% minna og tíminn til að ná C max var aukinn um 35 mínútur. Klínískt mikilvægi lækkunar þessara vísbendinga er ekki þekkt.

Binding metformins við plasmaprótein er hverfandi. Metformín hýdróklóríð binst rauðum blóðkornum. Með hámarksmetformíni í blóði er lægra en í plasma og næst næstum samtímis. Talið er að rauð blóðkorn séu viðbótarhólf til að dreifa lyfjum. Meðal V d er frá 63 til 276 lítrar.

Umbrot og útskilnaður

Hjá mönnum eru umbrotsefni lyfsins ekki greind. Metformin hýdróklóríð skilst út um nýrun óbreytt. Úthreinsun metformins hýdróklóríðs um nýru er meiri en 400 ml / mín., Sem bendir til þess að lyfið skilst út með gauklasíun og pípluseytingu. Eftir inntöku er flugstöðin T 1/2 um það bil 6,5 klukkustundir

Ef um skerta nýrnastarfsemi er að ræða, minnkar nýrnaúthreinsun lyfsins í hlutfalli við CC, því lengir T 1/2, sem leiðir til hækkunar metformínhýdróklóríðs í plasma.

Lyfjahvörf í sérstökum klínískum tilvikum

Eftir staka notkun metformins í 500 mg skammti hjá börnum var lyfjahvörf svipað og hjá heilbrigðum fullorðnum einstaklingum.

Eftir endurtekna notkun lyfsins í 500 mg skammti 2 sinnum / dag í 7 daga hjá börnum með sykursýki, var Cmax í plasma og AUC 0-t um það bil 33% og 40% minna en hjá fullorðnum sjúklingum með sykursýki sem fengu metformín í 500 mg skammti tvisvar á dag í 14 daga. Þar sem skammtur lyfsins er valinn hver fyrir sig, háð stigi blóðsykursstjórnunar, hafa þessar upplýsingar takmarkaða klíníska þýðingu.

Ábendingar til notkunar

Sykursýki af tegund 2:

• til að bæta blóðsykursstjórnun (í samsettri meðferð með mataræði og líkamsrækt) í tilvikum þar sem ráðlagt er samtímis notkun linagliptins og metformins: hjá sjúklingum þar sem meðferð með metformíni einum og sér er ekki nægjanlega árangursrík, eða hjá sjúklingum sem þegar fá samsetningu af linagliptini og metformíni sem aðskildir lyf með góð áhrif,
• ásamt sulfonylurea afleiðum (þreföld samsetta meðferð) auk mataræðis og líkamsræktar hjá sjúklingum þar sem meðferð með metformini og sulfonylurea afleiður í hámarks þoluðum skömmtum er ekki nægjanleg.

Skammtaáætlun

Til inntöku.

Ráðlagður skammtur er 2,5 mg / 850 mg eða 2,5 mg / 1000 mg 2 sinnum á dag.

Velja skal skömmtun fyrir sig á grundvelli núverandi meðferðaráætlunar sjúklings, árangurs þess og þoli. Hámarks ráðlagður sólarhringsskammtur af Gentadueto ® er 5 mg af linagliptini og 2000 mg af metformíni.

Taka skal Gentadueto ® með mat til að draga úr aukaverkunum frá meltingarvegi af völdum metformíns.

Hjá sjúklingum þar sem ekki er nægjanlega stjórnað með sykursýki af tegund 2 með metformín einlyfjameðferð við hámarks þolaða skammt, ætti venjulega að ávísa Gentadueto® þannig að skammtur af linagliptini er 2,5 mg 2 sinnum á dag (dagskammtur 5 mg) og skammtur metformins er sá sami. sem fyrr.

Hjá sjúklingum sem eru fluttir frá samsettri notkun linagliptin og metformin, á að ávísa Gentadueto ® þannig að skammtar linagliptin og metformin séu eins og áður.

Hjá sjúklingum þar sem sykursýki af tegund 2 er ekki stjórnað nægjanlega með tvöföldum meðferðarmeðferð sem nota hámarks þolaða skammta af metformíni og sulfonylurea afleiðu, er Gentadueto ® venjulega ávísað þannig að skammtur af linagliptini er 2,5 mg 2 sinnum á dag (dagskammtur 5 mg), og skammturinn metformín var það sama og áður.

Þegar Gentadueto er notað samhliða súlfonýlúrea afleiðu, getur verið þörf á lægri skammti af súlfónýlúrea afleiðunni til að draga úr hættu á blóðsykursfalli.

Til að nota ýmsa skammta af metformíni er Gentadueto ® fáanlegt á eftirfarandi skömmtum:

• linagliptin 2,5 mg + metformin hýdróklóríð 850 mg eða metformin hýdróklóríð 1000 mg.

Ekki má nota Gentadueto ® (vegna nærveru metformins í samsetningu þess) hjá sjúklingum með í meðallagi eða alvarlega skerta nýrnastarfsemi (CC)

Ekki má nota Gentadueto ® (vegna nærveru metformins í samsetningu þess) hjá sjúklingum með lifrarbilun.

Þar sem metformín skilst út um nýru og á gamals aldri er tilhneiging til að skerða nýrnastarfsemi, hjá öldruðum sjúklingum sem taka Gentadueto ®, er nauðsynlegt að fylgjast reglulega með nýrnastarfsemi.

Ef það vantar lyfið á að taka það um leið og sjúklingurinn man eftir þessu. Ekki taka tvöfaldan skammt á sama tíma.

Aukaverkanir

Hjá sjúklingum sem fá fastan skammt af blöndu af linagliptini og metformini

Oft:

• minnkuð matarlyst, niðurgangur, ógleði,
• blóðsykurslækkun.

Sjaldan:

• nefkoksbólga,
• ofvirkni berkju,
• aukin virkni amýlasa,
• ofnæmi (ofsabjúgur, ofsakláði, útbrot).

Mjög sjaldgæfar:

• höfuðverkur, sundl,
• uppköst
• brisbólga
• hósta
• kláði

Hjá sjúklingum sem fá metformín einlyfjameðferð

Oft:

• bragðtruflanir,
• magaverkir
• lifrarsjúkdómar - breyting á lifrarstarfsemi, lifrarbólga,
• roðaþot, ofsakláði.

Mjög sjaldgæfar:

• efnaskiptasjúkdómar - mjólkursýrublóðsýring,
• brot á frásogi B12-vítamíns (með langvarandi meðferð) getur leitt (í mjög sjaldgæfum tilvikum) til klínískt marktæks skorts á B-vítamíni, til dæmis megaloblastic blóðleysi.

Frábendingar

• ofnæmi fyrir íhlutum lyfsins,
• sykursýki af tegund 1
• sykursýki ketónblóðsýring, forstillingu sykursýki,
• nýrnabilun eða skert nýrnastarfsemi (KK ® er frábending á meðgöngu og við brjóstagjöf (brjóstagjöf).

Rannsóknir á áhrifum lyfsins á frjósemi hjá mönnum hafa ekki verið gerðar. Í forklínískum rannsóknum þar sem notaður var hámarksskammtur af linagliptini (240 mg / kg / dag), sem var meira en 900 sinnum meiri en útsetning hjá mönnum, voru ekki neikvæð áhrif á frjósemi staðfest.

Ekki hafa verið gerðar fullnægjandi og vel stjórnaðar rannsóknir á lyfinu Gentadueto ® eða einstökum efnisþáttum þess á meðgöngu. Í forklínískum æxlunarrannsóknum voru engin vansköpunaráhrif tengd samsettri notkun linagliptins og metformins. Upplýsingar um notkun metformins á meðgöngu eru takmarkaðar.

Ekki ætti að nota Gentadueto ® á fyrirhugaðri meðgöngu. Nota skal insúlín, sem gerir kleift að viðhalda styrk glúkósa í blóði nálægt því sem næst eðlilegu og draga úr hættu á þroska fósturs af völdum mikils glúkósa.

Metformín skilst út í brjóstamjólk. Engar vísbendingar eru um möguleikann á skothríð lignagliptins í brjóstamjólk hjá mönnum.

Sérstakar leiðbeiningar

Ekki má nota Gentadueto ® hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 eða til meðferðar við ketónblóðsýringu með sykursýki.

Notkun lyfsins Gentadueto® ásamt insúlíni hefur ekki verið rannsökuð með fullnægjandi hætti.

Blóðsykursfall er þekktur fylgikvilli sulfonylureas. Þess vegna er ráðlagt að gæta varúðar við notkun lyfsins Gentadueto ® ásamt súlfonýlúreafleiður. Taka skal tillit til hagkvæmni þess að minnka skammt af súlfónýlúreafleiður.

Metformín einlyfjameðferð veldur ekki blóðsykurslækkun, en þessi fylgikvilli getur myndast ef fækkað er um kaloríur í mat, ef veruleg líkamleg virkni er ekki á móti neyslu viðbótar kaloría, eða þegar önnur blóðsykurslækkandi lyf (til dæmis sulfonylurea afleiður og insúlín) eru notuð eða etanól.

Mjólkursýrublóðsýring er mjög sjaldgæfur en alvarlegur efnaskipta fylgikvilli sem getur komið fram vegna uppsöfnunar metformínhýdróklóríðs. Útgefin tilfelli af mjólkursýrublóðsýringu hjá sjúklingum sem fengu metformin hýdróklóríð komu aðallega fram í sykursýki ásamt alvarlegri nýrnabilun, svo og í viðurvist áhættuþátta eins og illa stjórnað sykursýki, ketosis, langvarandi föstu, of mikil áfengisneysla, lifrarbilun og allar aðstæður fylgja súrefnisskortur.

Greining á mjólkursýrublóðsýringu:

• Taka skal tillit til hættunnar á mjólkursýrublóðsýringu ef um er að ræða ósértækar kvartanir eins og kviðverkja í kvið og verulega þróttleysi.

Mjólkursýrublóðsýring einkennist af súrótum mæði, kviðverkir og ofkæling, fylgt eftir með því að koma dá. Breytingar á rannsóknarstofuþáttum eru greiningargildi - lækkun á sýrustigi í blóði, aukning á magni mjólkursýru í plasma meira en 5 mmól / l, aukning á anjónaskorti og hlutfall laktats / pyruvat. Ef grunur leikur á efnaskiptablóðsýringu, skal hætta meðferð með metformíni og tafarlaust á sjúkrahús.

Þar sem metformín hýdróklóríð skilst út um nýru er mælt með því að magn kreatíníns í sermi verði ákvarðað reglulega í framtíðinni áður en meðferð hefst og:

• hjá sjúklingum með eðlilega nýrnastarfsemi, að minnsta kosti árlega,
• hjá sjúklingum með kreatíníngildi í sermi í samræmi við VGN og hjá öldruðum sjúklingum að minnsta kosti 2-4 sinnum á ári.

Hjá öldruðum sjúklingum sést oft einkennalækkun á nýrnastarfsemi. Gæta verður sérstakrar varúðar við aðstæður sem geta leitt til skerðingar á nýrnastarfsemi, til dæmis þegar byrjað er á blóðþrýstingslækkandi meðferð, þvagræsilyfmeðferð eða notkun bólgueyðandi gigtarlyfja. Gæta skal varúðar við meðferð sjúklinga 80 ára og eldri.

Þar sem gjöf joðs skuggaefnis í æð í geislafræðirannsóknum getur leitt til nýrnabilunar, skal hætta notkun metformínhýdróklóríðs fyrirfram eða meðan á þessum rannsóknum stendur. Halda má áfram notkun metformínhýdróklóríðs 48 klukkustundum eftir að þessum rannsóknum lýkur og aðeins eftir að hafa fengið niðurstöður endurmats á nýrnastarfsemi sem bendir til þess að engar breytingar séu á.

Stöðva ætti metformín hýdróklóríð 48 klukkustundum fyrir valaðgerð með almennri svæfingu í mænu eða utanbastsdeyfingu. Halda má aftur notkun lyfsins ekki fyrr en 48 klukkustundum eftir aðgerð eða eftir að næring hefur verið tekin upp að nýju með munni, og aðeins ef niðurstöður endurmats á nýrnastarfsemi, sem gefur til kynna fjarveru breytinga, fást.

Á tímabilinu eftir skráningu var þróun bráð brisbólga skráð hjá sjúklingum sem tóku linagliptin. Ef um brisbólgu er að ræða, skal hætta notkun Gentadueto ®.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og stjórnkerfi

Engar rannsóknir hafa verið gerðar til að kanna áhrif lyfsins á hæfni til aksturs ökutækja og framkvæma vinnu sem krefst mikillar einbeitingar og hraða sálmótískra viðbragða. Með hliðsjón af tilvikum svima þegar lyfið er notað skal gæta varúðar. Ef sjúklingar finna fyrir svima ættu þeir að forðast hugsanlega hættulegar athafnir, þ.m.t. akstur ökutækja og stjórnun véla.

Ofskömmtun

Í samanburðarrannsóknum á klínískum rannsóknum hjá heilbrigðum einstaklingum þoldust vel einn stakir skammtar af linagliptini sem náðu 600 mg (120 sinnum ráðlagður skammtur). Reynsla af notkun lyfsins í skömmtum sem fara yfir 600 mg hjá mönnum er ekki fyrir hendi.

Þegar metformín var notað í skömmtum sem voru allt að 850 mg, sást ekki blóðsykurslækkun, þó að það hafi verið tilfelli um mjólkursýrublóðsýringu. Veruleg ofskömmtun metformins getur leitt til mjólkursýrublóðsýringar. Mjólkursýrublóðsýring tilheyrir flokki neyðartilvikum, meðferð í slíkum tilvikum er framkvæmd á sjúkrahúsi.

Einkenni

• blóðsykurslækkun, ógleði, sundl eru möguleg.

Meðferð:

• magaskolun, inntaka aðsogsefna,
• að framkvæma meðferð með einkennum - í / við kynningu á vökva, stjórnun og eðlilegu blóðsykurs sniðinu. Árangursríkasta aðferðin til að fjarlægja laktat og metformín hýdróklóríð er blóðskilun.

Lyfjasamskipti

Samtímis notkun margra heilbrigðra sjálfboðaliða linagliptin (10 mg 1 tími / dag) og metformin (850 mg 2 sinnum / dag) breytti ekki marktækt lyfjahvörf linagliptins eða metformins.

Lyfjahvarfafræðilegar rannsóknir á milliverkunum Gentadueto ® hafa ekki verið gerðar, en slíkar rannsóknir hafa verið gerðar á einstökum virku efnisþáttum Gentadueto ®, linagliptin og metformin.

Linagliptin hafði ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf metformins, glíbenklamíðs, simvastatíns, pioglitazóns, warfaríns, digoxíns og getnaðarvarnarlyfja til inntöku, sem samsvaraði in vivo gögnum um litla milliverkun við hvarfefni fyrir CYP2C8, 4 ísóensím, CYP2A4, glýkóprótein og flutningsmaður lífrænna katjóna (TOK).

Metformin. Samtímis notkun metformins (endurtekin notkun í 850 mg skammti 3 sinnum á dag) og linagliptin (í 10 mg skammti yfir tíma, 1 tími / dag), leiðir ekki til klínískt marktækra breytinga á lyfjahvörfum linagliptins eða metformins.

Afleiður súlfónýlúrealyfja. Samsett notkun linagliptin til inntöku (endurteknir 5 mg skammtar) og glibenclamyl í einum skammti (glýburíð 1,75 mg) hefur ekki áhrif á lyfjahvörf linagliptins í jafnvægi. Hins vegar er klínískt óveruleg lækkun á AUC og Cmax glíbenklamíðs um 14%. Þar sem glíbenklamíð er aðallega umbrotið fyrir tilstilli CYP2C9 staðfesta þessar upplýsingar einnig þá niðurstöðu að linagliptin er ekki hemill á CYP2C9. Ekki er búist við neinum klínískt mikilvægum milliverkunum við aðrar súlfonýlúreafleiður (t.d. glipizíð, tólbútamíð og glímepíríð), sem eins og glíbenklamíð, aðallega umbrotna með CYP2C9.

Thiazolidinediones. Samsett notkun linagliptin (einu sinni 10 mg / dag) og pioglitazón (endurteknir skammtar af 45 mg / dag), sem er hvarfefni fyrir CYP2C8 og CYP3A4, hefur ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf linagliptin eða pioglitazone eða virku umbrotsefni pioglitazone.

Ritonavir. Samsett notkun linagliptin (stakur 5 mg / sólarhringur) og ritonavir (endurteknir 200 mg skammtar til inntöku) eykur AUC og Cmax fyrir linagliptin í sömu röð, um það bil 2 og 3 sinnum. Þessar breytingar á lyfjahvörfum lignagliptins eru ekki taldar klínískt marktækar. Þess vegna er ekki búist við klínískt mikilvægum milliverkunum við aðra P-glýkóprótein / CYP3A4 hemla og ekki er þörf á skammtabreytingum.

Rifampicin. Margföld samtímis notkun linagliptin og rifampicin leiðir til lækkunar á AUC og Cmax linagliptins í jafnvægi um 39,6% og 43,8%, í sömu röð, og til lækkunar á hömlun á basalvirkni DPP-4 um 30%. Því er búist við að klínískri virkni linagliptins ásamt virku örvunum P-glýkópróteins haldist, þó að það gæti ekki komið að fullu fram.

Digoxín. Sameiginleg margnota notkun linagliptin (5 mg / dag) og digoxin (0,25 mg / dag) hefur ekki áhrif á lyfjahvörf digoxins.

Warfarin. Linagliptin, notað ítrekað í 5 mg / sólarhring, breytti ekki lyfjahvörfum S (-) eða R (+) warfaríns, sem er hvarfefni fyrir CYP2C9, sem bendir til þess að linagliptin geti hindrað CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin, notað ítrekað í ofurmeðferðarskammti, 10 mg / sólarhring, hefur lágmarks áhrif á lyfjahvörf simvastatíns sem þarf ekki að aðlaga skammta.

Getnaðarvarnarlyf til inntöku. Samsett notkun linagliptins í 5 mg skammti með levonorgestrel eða etinyl estradiol breytir ekki lyfjahvörfum þessara lyfja í jafnvægi.

Metformin. Notkun metformíns við bráða áfengisneyslu eykur hættuna á mjólkursýrublóðsýringu (sérstaklega þegar um er að ræða hungri, vannæringu eða lifrarbilun). Forðast skal áfengi og lyf sem innihalda etýlalkóhól.

Katjónalyf sem skiljast út með seytingu á nýrnapíplum (td cimetidín) geta haft samskipti við metformín og keppt um algeng flutningskerfi nýrnapípulaga. Þess vegna, með samtímis notkun katjónískra lyfja sem skilin eru út með seytingu á nýrnapíplum, þarf að fylgjast vel með blóðsykri, breyta skammti af metformíni innan ráðlagðs skammtastærðar og (ef nauðsyn krefur) leiðrétting á sykursýki meðferð.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Rannsóknir á jafnvægi, sem gerðar voru hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, hafa sýnt að GENTADUETO er líffræðilegt jafngildi linagliptins og metformínhýdróklóríðs sem er sérstaklega notað í samsettri meðferð.

Notkun lyfsins GENTADUETO 2,5 / 1000 mg með fæðu leiðir ekki til breytinga á lyfjahvörfum linagliptins. Svæðið undir styrkleikatíma (AUC) metformins breytist þó ekki, meðalgildi hámarksstyrks metformins í sermi þegar um er að ræða notkun lyfsins í mat minnkar um 18%. Notkun lyfsins á fastandi maga leiðir til seinkunar á því að ná hámarksstyrk metformíns í sermi í 2 klukkustundir. Þessar breytingar eru klínískt óverulegar.

Eftirfarandi eru gögn sem endurspegla lyfjahvarfafræðilega eiginleika einstakra virkra efnisþátta lyfsins GENTADUETO.

Lyfjahvörf lignagliptins hafa verið rannsökuð vel hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum og sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (sykursýki af tegund 2). Eftir að linagliptin hefur verið tekið inn í 5 mg skammt frásogast lyfið hratt, hámarksþéttni í plasma (miðgildi Tmax) næst eftir 1,5 klukkustund. Styrkur linagliptin í plasma lækkar þriggja fasa. Lokahelmingunartími er langur (meira en 100 klukkustundir), sem stafar af mikilli, stöðugri bindingu linagliptins við DPP-4 og leiðir ekki til uppsöfnunar lyfsins. Virkur helmingunartími uppsöfnun linagliptins, ákvarðaður eftir endurtekna gjöf linagliptins í 5 mg skammti, er um það bil 12 klukkustundir. Eftir stakan 5 mg skammt af linagliptini næst plasmaþéttni lyfsins á stigi öflugra jafnvægis eftir að hafa tekið þriðja skammtinn en AUC plasma linagliptins eykst um 33% miðað við fyrsta skammt. Stærðarstuðlar fyrir AUC linagliptins voru litlir: 12,6% og 28,5%. Lyfjahvörf lignagliptíns eru ólínuleg vegna styrkleika lignagliptins við DPP-4. Heildar AUC í plasma fyrir linagliptin eykst minna skammtaháð en AUC sem er óbundið og eykur meira skammtaháð. Lyfjahvörf linagliptins eru svipuð hjá heilbrigðum og sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Frásog: Heildaraðgengi linagliptins er um það bil 30%. Móttaka linagliptins með mat með hátt fituinnihald eykur tímann til að ná hámarksplasmaþéttni (Cmax) um 2 klukkustundir og leiðir til lækkunar á Cmax um 15%, en hefur ekki áhrif á AUC0-72 klst. Engin klínískt marktæk breyting er á Cmax og Tmax, þess vegna er hægt að nota linagliptin óháð fæðuinntöku.

Dreifing: vegna bindingar vefja er meðal dreifingarrúmmál á stigi kviks jafnvægis eftir stakan 5 mg skammt um það bil 1110 lítrar, sem bendir til mikillar dreifingar í vefjum. Binding línagliptíns við plasmaprótein veltur á styrk lyfsins og lækkar um 99% við 1 nmól / L í 75-89% við ≥30 nmól / L, sem endurspeglar mettun tengingar lyfsins við DPP-4 með auknum styrk lignagliptins. Þegar mikill styrkur linagliptins er bundinn, þegar bindingin við DPP-4 er fullkomlega mettuð, bindast 70-80% af linagliptin við önnur plasmaprótein (ekki DPP-4) og 30-20% af lyfinu eru í frjálsu ástandi.

Umbrot og útskilnaður: Eftir að hafa tekið 10 mg af linagliptini skilst út um það bil 5% í þvagi. Umbrot gegna auka hlutverki við brotthvarf linagliptins. Eitt aðalumbrotsefni greindist án lyfjafræðilegrar virkni og með hlutfallsleg áhrif 13,3% af linagliptini á stigi öflugra jafnvægis, þess vegna hefur það ekki hamlandi áhrif linagliptins á DPP-4 í plasma. Um það bil 85% skilst út (með hægðum 80% og þvagi 5%) innan 4 daga eftir gjöf. Nýrnaúthreinsun í kraftmiklu jafnvægi er um það bil 70 ml / mín.

Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi: Á stigi öflugra jafnvægis hjá sjúklingum með vægt skerta nýrnastarfsemi er útsetning linagliptins svipuð og útsetning hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Hjá sjúklingum með meðalskerðingu á nýrnastarfsemi sést meðalhófleg útsetningarsnið sem er um það bil 1,7 sinnum samanborið við samanburðarhópinn. Útsetningarsnið hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og alvarlega nýrnabilun jókst um það bil 1,4 sinnum samanborið við sjúklinga með sykursýki af tegund 2 með eðlilega nýrnastarfsemi. Spáð gildi AUC fyrir linagliptin á stigi öflugra jafnvægis hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi á lokastigi benda til sambærilegs magns af váhrifum lyfja hjá sjúklingum með í meðallagi eða alvarlega skerta nýrnastarfsemi. Að auki skilst út linagliptin ekki í læknisfræðilega marktæku stigi við blóðskilun eða kviðskilun. Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi er ekki þörf á aðlögun skammta linagliptin, þess vegna getur þú haldið áfram að taka linagliptin í formi einnar töflu í 5 mg dagskammti, ef DENTADUETO er aflýst vegna skertrar nýrnastarfsemi.

Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi: Hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi í hvaða gráðu sem er (Child-Pugh flokkur A, B og C) voru meðalgildi AUC og Cmax lignagliptins svipuð samanburðarhópnum eftir að hafa tekið marga skammta af lignagliptini 5 mg.

Ekki er þörf á skammtaaðlögun sem byggist á kyni, líkamsþyngdarstuðli (BMI), kynþætti og aldri sjúklinga.

Frásog: eftir inntöku Metformin næst Tmax eftir 2,5 klst. Hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum er heildaraðgengi metformínhýdróklóríðs eftir inntöku í 500 mg eða 850 mg skammti um það bil 50-60%. Eftir inntöku lyfsins frásogast um 20-30% lyfsins ekki og skilst út í hægðum óbreytt.

Frásog metmorfínhýdróklóríðs er mettuð og ófullkomin, lyfjahvörf frásogs eru ólínuleg. Þegar teknir eru ráðlagðir skammtar af metformín hýdróklóríði næst stöðugur plasmaþéttni innan 24-48 klukkustunda og er að jafnaði innan við 1 μg / ml. Í klínískum rannsóknum fór Cmax metformín hýdróklóríð í plasma ekki yfir 5 μg / ml, jafnvel í hámarksskömmtum. Borða dregur úr frásog metformin hýdróklóríðs og hægir það nokkuð. Eftir notkun lyfsins í 850 mg skammti, ásamt mat, eru Cmax aflestrar 40% minni, AUC 25% lægri, Tmax eykst um 35 mínútur. Klínískt mikilvægi lækkunar þessara vísbendinga er ekki þekkt.

Dreifing: Metformín sem bindur plasmaprótein er hverfandi. Metformín hýdróklóríð dreifist með rauðum blóðkornum. Hámarksstyrkur lyfsins í blóði er lægri en í plasma og næst næstum samtímis. Talið er að rauð blóðkorn séu viðbótarhólf til að dreifa lyfjum. Meðal dreifingarrúmmál (Vd) er á bilinu 63 til 276 lítrar.

Umbrot og útskilnaður: metformín hýdróklóríð skilst út um nýrun óbreytt. Hjá mönnum eru umbrotsefni lyfsins ekki greind. Úthreinsun metformins hýdróklóríðs um nýru er meiri en 400 ml / mín., Sem bendir til þess að lyfið skilst út með gauklasíun og pípluseytingu. Eftir inntöku lyfsins er lokahelmingunartími u.þ.b. 6,5 klukkustundir.

Ef um skerta nýrnastarfsemi er að ræða minnkar nýrnaúthreinsun lyfsins í hlutfalli við kreatínín úthreinsun, svo helmingunartíminn er lengdur, sem leiðir til hækkunar metformínhýdróklóríðs í plasma.

GENTADUETO er föst blanda af tveimur sykurlækkandi efnasamböndum - linagliptin og metformin hydrochloride, með viðbótar verkunarháttum til að bæta blóðsykurslækkandi stjórnun í blóði sjúklinga með sykursýki af tegund 2.

Linagliptin er hemill á ensíminu DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), sem tekur þátt í að virkja hormóna incretins - glúkagonlík peptíð-1 (GLP-1) og glúkósaháð insúlín-fjölpeptíð (GIP). Þessi hormón eyðileggjast hratt af ensíminu DPP-4. Bæði innrennslislyfin taka þátt í lífeðlisfræðilegri stjórnun á stöðvun glúkósa. Grunnstig seytingar incretins á daginn er lítið, það hækkar hratt eftir að borða. GLP-1 og GIP auka lífmyndun og seytingu insúlíns með beta-frumum í brisi við eðlilegt og hækkað blóðsykursgildi. Að auki dregur GLP-1 úr seytingu glúkagons með alfafrumum í brisi, sem leiðir til lækkunar á glúkósaframleiðslu í lifur.

Linagliptin binst á áhrifaríkan og afturkræfan hátt við DPP-4, sem veldur stöðugri aukningu á stigi incretins og heldur virkni sinni í langan tíma. Linagliptin eykur glúkósa-háð insúlínseytingu og dregur úr seytingu glúkagons, sem bætir stöðugleika glúkósa. Linagliptin binst sértækt við DPP-4; in vitro er sértækni þess meiri en DPP-8 eða virkni þess gegn DPP-9 meira en 10.000 sinnum.

Metformin hýdróklóríð er búsúaníð og hefur blóðsykurslækkandi áhrif, sem dregur úr blóðsykursgildi í grunn og eftir fæðingu. Metformín örvar ekki seytingu insúlíns og leiðir því ekki til blóðsykurslækkunar.

Metformin hefur 3 verkunarhætti:

- minnkun á glúkósamyndun í lifur með því að hindra glúkógenmyndun vöðva og glýkógenólýsu

- aukning á útlægum uppsöfnun og upptöku glúkósa í beinagrindarvöðva með því að auka insúlínnæmi

- hægir á frásogi glúkósa í þörmum

Metformín hýdróklóríð örvar nýmyndun glúkógens innanfrumu með því að vinna á glýkógenmyndun.

Metformín hýdróklóríð eykur flutningsgetu allra þekktra gerða himnuflans.

Óháð áhrifum þess á blóðsykur hefur metformín hýdróklóríð jákvæð áhrif á umbrot fitu: það dregur úr magni heildarkólesteróls, kólesteróls í LDL og þríglýseríðum.

Viðbót linagliptins við metformínmeðferð: verkun og öryggi linagliptins ásamt metformíni hjá sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykurstjórnun með metformín einlyfjameðferð hafa verið rannsökuð í röð tvíblindra samanburðarrannsókna með lyfleysu í 24 vikur. Samsetning línagliptíns og metformíns veitir umtalsverða framför í blóðsykursbreytum án þess að breyta líkamsþyngd en að taka hvert innihaldsefnið sérstaklega. Magn glúkósýleraðs hemóglóbíns A (HbA1c) er verulega lækkað samanborið við lyfleysu, frá meðaltal upphafsstigs, svo og fastandi plasma glúkósa (GPN), plasma glúkósa 2 klukkustundum eftir máltíð (GLP) samanborið við lyfleysu og hærri hlutfall sjúklinga sem ná markmiði HbA1c.

Verkun og öryggi lignagliptins í 2,5 mg skammti tvisvar á dag samanborið við 5 mg einu sinni á dag ásamt metformíni hjá sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykursstjórnun við einlyfjameðferð með metformíni var metin í 12 vikna tvíblindri samanburðarrannsókn með lyfleysu. Móttaka linagliptins í 5 mg skammti einu sinni á dag og 2,5 mg tvisvar á dag veitti sambærilega klínískt marktæka lækkun á stigi HbA1c frá upphafsstiginu samanborið við lyfleysu. Tíðni blóðsykurslækkunar sem sést var hjá sjúklingum sem fengu linagliptin var svipuð og í lyfleysuhópnum. Marktækur munur á líkamsþyngd milli hópa var fjarverandi.

Linagliptin sem viðbót við meðferð með því að nota blöndu af metformíni og súlfonýlúrea afleiður: til að meta verkun og öryggi linagliptins (5 mg) samanborið við lyfleysu var 24 vikna samanburðarrannsókn með lyfleysu á sjúklingum sem fengu ekki samhliða meðferð með metformíni og súlfonýlúrea afleiður. jákvæð niðurstaða. Linagliptin bætti verulegan bata á HbA1c samanborið við lyfleysu. Móttaka linagliptins bætti marktækt ástand sjúklinga sem náðu markgildinu HbA1c, svo og fastandi glúkósa (GPN) í samanburði við lyfleysu. Marktækur munur á líkamsþyngd milli hópa var fjarverandi.

Linagliptin sem viðbótarlyf til meðferðar með metformíni og empagliflozin: Hjá sjúklingum með ófullnægjandi blóðsykursstjórnun þegar þeir tóku metformin og empagliflozin (10 mg eða 25 mg), 24 vikna meðferð með 5 mg linagliptin, sem virkaði sem viðbótarefni, leiddi til verulegs lækkunar á meðalaðlöguðu gildi HbA1c miðað við grunnlínu miðað við viðbótarmeðferð með lyfleysu, í sömu röð. Þegar 5 mg linagliptin voru tekin náði tölfræðilega marktækur fjöldi sjúklinga með HbA1c> 7,0% við upphaf markmiðsins HbA1c

Skammtar og lyfjagjöf

Velja skal skammtinn af lyfinu GENTADUETO fyrir sig miðað við núverandi meðferðaráætlun sjúklings, árangur þess og þol.

Ráðlagður skammtur er 2,5 mg / 850 mg eða 2,5 mg / 1000 mg tvisvar á dag. Hámarks ráðlagður dagskammtur af GENTADUETO er 5 mg af linagliptini og 2000 mg af metformíni.

Notkunarleiðbeiningar: Taka skal GENTADUETO tvisvar á dag með máltíðum til að draga úr hættu á aukaverkunum í meltingarvegi af völdum metformins.

Sjúklingar ættu að fylgja ávísuðu mataræði með í meðallagi kolvetnisneyslu allan daginn. Sjúklingar í yfirþyngd ættu að fylgja mataræði með lágum kaloríum.

Skammtur sem gleymdist: ef lyfið vantar skal taka lyfið um leið og sjúklingurinn man það. Ekki taka tvöfaldan skammt á sama tíma á einum degi, í þessu tilfelli ætti að sleppa móttökunni.

Fyrir sjúklinga sem ekki fá metformín

Hjá sjúklingum sem ekki fá metformín er ráðlagður upphafsskammtur 2,5 mg af linagliptini / 500 mg metformín hýdróklóríð tvisvar á dag.

Hjá sjúklingum þar sem ekki er nægjanlega stjórnað með sykursýki af tegund 2 með metformín einlyfjameðferð í hámarksskammti, ætti upphafsskammtur lyfsins að vera 2,5 mg af linagliptini tvisvar á dag (5 mg sólarhringsskammtur) og skammtur metformins er sá sami og áður .

Hjá sjúklingum sem eru fluttir frá samsettri meðferð linagliptin og metformin, á að ávísa lyfinu GENTADUETO þannig að skammtar linagliptin og metformin eru þeir sömu og áður.

Hjá sjúklingum þar sem ekki er nægilega stjórnað af sykursýki af tegund 2 með tvöföldum meðferðarmeðferð með hámarks leyfilegum skömmtum af metformíni og súlfonýlúrealyfjum, er DENTADUETO lyfinu ávísað þannig að skammtur af linagliptini er 2,5 mg tvisvar á dag (dagskammtur 5 mg), og skammturinn metformín var það sama og áður var tekið.

Þegar GENTADUETO er notað samhliða súlfonýlúrea afleiður getur verið þörf á lægri skammti af súlfónýlúrea afleiður til að draga úr hættu á blóðsykursfalli.

Hjá sjúklingum sem hafa tvöfalda samsetta meðferð með insúlíni og hámarksskammt af metformíni, veitir ekki nægjanlegt blóðsykursstjórnun, er lyfinu GENTADUETO venjulega ávísað þannig að skammtur af linagliptini er 2,5 mg tvisvar á dag (dagskammtur 5 mg), og skammturinn af metformíni var jafn og áður var tekinn.

Þegar það er gefið ásamt blöndu af linagliptini og metformini með insúlíni, getur verið þörf á lægri skammti af insúlíni til að draga úr hættu á blóðsykursfalli.

Til að nota mismunandi skammta af metformíni er GENTADUETO fáanlegt í eftirfarandi skammtasamsetningum: linagliptin 2,5 mg + metformin 850 mg eða metformin 1000 mg.

Sérstakir sjúklingahópar

Skert nýrnastarfsemi: Taka má lyfið hjá sjúklingum með í meðallagi mikla skerðingu á nýrnastarfsemi (stig 3a, kreatínín úthreinsun 45-59 ml / mín. Eða með gauklasíunarhraða (GFR) 45-59 ml / mín. / 1,73 m2), aðeins ef ekki aðrar kringumstæður sem geta aukið hættuna á mjólkursýrublóðsýringu í eftirfarandi skammtavali: ráðlagður hámarksskammtur af metformíni er 500 mg tvisvar á dag.

Nauðsynlegt er að fylgjast vel með starfsemi nýrna (sjá kafla „Sérstakar leiðbeiningar“).

Ef kreatínín úthreinsun

Lyf milliverkanir

Almennar leiðbeiningar. Samsett gjöf margra skammta af linagliptini (10 mg einu sinni á dag) og metformín (850 mg tvisvar á dag) hafði ekki marktæk áhrif á lyfjahvörf linagliptins eða metformins hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum.

Rannsóknir á lyfjahvarfa milliverkunum GENTADUETO lyfsins við önnur lyf hafa ekki verið gerðar, en í þessu sambandi voru einstök virku innihaldsefni GENTADUETO lyfsins, linagliptin og metformin, rannsökuð.

In vitro Linagliptin er veikur samkeppnishemill CYP3A4 (CYP ísóensím), hefur veika eða í meðallagi hæfileika til að hemja CYP3A4 óafturkræft vegna verkunarháttar þess, en hindrar ekki önnur CYP ísóensím. Linagliptin er ekki örvandi CYP ísóensím.

Linagliptin er hvarfefni fyrir glýkóprótein-P (P-gp) og hindrar (að litlu leyti) P-gp-miðlað digoxínflutning. Byggt á þessum niðurstöðum og gögnum sem fengin voru í rannsóknum á milliverkunum við lyf in vivo er hæfni linagliptins til að eiga í milliverkunum við önnur hvarfefni fyrir P-gp talin ólíkleg.

In vivo. Eftirfarandi klínískar upplýsingar benda til lítillar hættu á klínískt mikilvægum milliverkunum við lyfjagjöf samtímis. Ekki sáust neinar klínískt mikilvægar milliverkanir sem þurftu að aðlaga skammta.

Linagliptin hafði ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf metformíns, glíbenklamíðs, simvastatíns, pioglitazóns, warfaríns, digoxíns eða getnaðarvarnarlyfja til inntöku, sem sýnir litla getu til að framkalla milliverkanir milli lyfja in vivo við hvarfefni CYP3A4, CYP2C9, P-transfer og GC.

Metformin. Samsett meðferð með metformíni (endurteknir dagskammtar 850 mg 3 sinnum á dag) og linagliptin í 10 mg skammti einu sinni á dag leiðir ekki til klínískt marktækra breytinga á lyfjahvörfum linagliptins eða metformins. Þannig er linagliptin ekki hemill á flutningssameindum lífræna katjóna.

Afleiður súlfónýlúrealyfja. Lyfjahvörf 5 mg af linagliptini á stigi öflugra jafnvægis breytast ekki þegar einn 75 mg skammtur af glibenclamide (gliburide) er tekinn. Hins vegar kom fram klínískt óveruleg lækkun á AUC og Cmax glíbenklamíðs um 14%.Þar sem glíbenklamíð umbrotnar aðallega fyrir tilstilli CYP2C9, er linagliptin því ekki hemill á CYP2C9. Ekki er búist við klínískt mikilvægum milliverkunum við aðrar súlfonýlúreafleiður (til dæmis glipizíð, tólbútamíð og glímepíríð), sem, eins og glibenklamíð, aðallega umbrotna með þátttöku CYP2C9.

Thiazolidinediones. Notkun margra skammta af linagliptin með hámarks meðferðarskammti sem er 10 mg á dag og margra skammta af pioglitazóni, 45 mg á dag, sem er hvarfefni fyrir CYP2C8 og CYP3A4, hefur ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf linagliptin og pioglitazone eða virkra umbrotsefna pioglitazone.

Ritonavir. Samhliða notkun linagliptin, stakur 5 mg skammtur og 200 mg skammtur af ritonavir, eykur AUC og Cmax fyrir linagliptin um það bil tvisvar og þrisvar sinnum. Ekki er búist við klínískt mikilvægum milliverkunum við aðra P-gp og CYP3A4 hemla og ekki er þörf á skammtabreytingum.

Rifampicin. Endurtekin notkun linagliptins og rifampicíns leiðir til lækkunar á AUC, Cmax og til minnkunar á hömlun á basalvirkni DPP-4. Klínískri virkni linagliptins, notuð ásamt P-gp virkum örvum, verður viðhaldið, þó að það komi ekki að fullu fram. Samtímis lyfjagjöf með öðrum öflugum örvum P-gp og CYP3A4, svo sem karbamazepíni, fenóbarbítali og fenýtóíni, hefur ekki verið rannsakað.

Digoxín. Endurtekin notkun linagliptins í 5 mg skammti á dag og digoxin í 0,25 mg skammti á dag hefur ekki áhrif á lyfjahvörf digoxins.

Warfarin. Endurtekin notkun linagliptins í 5 mg skammti á dag breytir ekki lyfjahvörfum S (-) eða R (+) warfarins, sem er hvarfefni fyrir CYP2C9, því skortir lignagliptin getu til að hindra CYP2C9.

Simvastatin. Endurtekin notkun linagliptins í hámarks meðferðarskammti, 10 mg á dag, hefur lítil áhrif á lyfjahvörf simvastatíns og þarf ekki að aðlaga skammta. Eftir daglega gjöf linagliptin í hámarks meðferðarskammti, 10 mg og simvastatin 40 mg, í 6 daga, jókst AUC fyrir simvastatin um 34% og Cmax í plasma um 10%. Þannig er linagliptin talið veikur hemill á CYP3A4-miðluðu umbroti og ekki er þörf á aðlögun skammta af lyfjum sem umbrotna fyrir tilstilli CYP3A4.

Getnaðarvarnarlyf til inntöku. Notkun linagliptin í 5 mg skammti með levonorgestrel eða ethinyl estradiol breytir ekki stöðugu ástandi lyfjahvörf þessara lyfja.

Samsetningar sem krefjast varúðarráðstafana: sykursterar (notaðir kerfisbundið og útvortis), beta-2 örvar og þvagræsilyf hafa sínar blóðsykurslækkandi áhrif. Við meðhöndlun slíkra lyfja, sérstaklega í byrjun notkunar, ætti að upplýsa sjúklinga um þetta og gera ætti tíðara eftirlit með blóðsykursgildum.

Ráðlagðar samsetningar: notkun metformíns við bráða áfengisneyslu eykur hættuna á mjólkursýrublóðsýringu, sérstaklega ef hungrað er, vannæring eða lifrarbilun. Forðast skal áfengi og lyf sem innihalda etýlalkóhól.

Katjónalyf sem skiljast út með seytingu á pípulaga, svo sem cimetidín, geta haft samskipti við metformín og keppt um sameiginlega nýrnaflutningskerfi nýrna. Þess vegna er nauðsynlegt að fylgjast með katjónískum lyfjum samtímis vandlega eftirliti með blóðsykursfalli, breytingu á skammti af metformíni innan ráðlagðs skammtaáætlunar og leiðrétting á sykursýkismeðferð, ef þörf krefur.

Gjöf skuggaefna í æð byggð á joði við röntgenrannsóknir getur leitt til þróunar nýrnabilunar með uppsöfnun metformins og hættu á mjólkursýrublóðsýringu.

Sjúklingar með GFR> 60 ml / mín. / 1,73 m2 ættu að hætta að taka lyfið fyrir eða meðan á skoðun stendur og ekki halda því áfram á næstu 48 klukkustundum. Hjá sjúklingum með í meðallagi mikla skerðingu á nýrnastarfsemi (með GFR á bilinu 45 til 60 ml / mín. / 1,73 m2), skal hætta notkun metformins 48 klukkustundum fyrir gjöf geislameðferðar joð sem innihalda joð og ætti ekki að hefja aftur fyrr en 48 klukkustundum eftir röntgenrannsókn og mat á nýrnastarfsemi .

Slepptu formi og umbúðum

10 töflur eru settar í þynnupakkningu úr filmu úr pólývínýlklóríði / pólýklórþríflúoróetýleni (PVC / PCTFE) og álpappír.

6 þynnupakkningar ásamt leiðbeiningum um læknisfræðilega notkun í ríkinu og rússneskum tungumálum eru settir í pappa pakka.

Spurningar, svör, umsagnir um lyfið Gentadueto

Upplýsingarnar sem gefnar eru eru ætlaðar læknum og lyfjafræðingum. Nákvæmustu upplýsingar um lyfið er að finna í leiðbeiningunum sem fylgja framleiðendum umbúða. Engar upplýsingar settar inn á þessa eða á annarri síðu á síðunni okkar geta þjónað í staðinn fyrir persónulegt samband við sérfræðing.

Hvað er Jentadueto?

Jentadueto inniheldur sambland af linagliptin og metformin. Linagliptin og metformin eru sykursýki til inntöku sem hjálpa til við að stjórna blóðsykri. Metformin virkar með því að draga úr framleiðslu glúkósa (sykurs) í lifur og minnka frásog glúkósa í þörmum. Linagliptin virkar með því að stjórna insúlínmagni sem líkami þinn framleiðir eftir að hafa borðað.

Jentadueto er notað ásamt mataræði og hreyfingu til að bæta stjórn á blóðsykri hjá fullorðnum með sykursýki af tegund 2.

Jentadueto er ekki ætlað til meðferðar við sykursýki af tegund 1.

Mikilvægar upplýsingar

Þú ættir ekki að nota Jentadueto ef þú ert með alvarlegan nýrnasjúkdóm eða ketónblóðsýringu með sykursýki (ráðfærðu þig við lækninn þinn til meðferðar).

Sumir fá mjólkursýrublóðsýringu meðan þeir taka metformín. Snemma einkenni versna með tímanum og þetta ástand getur verið banvænt. Hættu að taka Jentadueto og fáðu læknishjálp ef þú ert jafnvel með væg einkenni, svo sem vöðvaverkir eða máttleysi, mæði, verkur í maga, ógleði og tilfinning um mjög máttleysi eða þreytu.

Skyggnusýningar FDA-ánægðir slimming lyf: Geta þeir hjálpað þér?

Áður en þú tekur Jentadueto skaltu segja lækninum frá því ef þú ert með lifrarsjúkdóm, alvarlega sýkingu, hjartasjúkdóm, sögu um brisbólgu, ef þú hefur nýlega fengið hjartaáfall eða ef þú ert eldri en 80 ára og þú hefur ekki skoðað nýrnastarfsemi þína.

Ef þú þarft skurðaðgerð eða röntgengeislun eða tölvusneiðmyndarskoðun með litarefni sem er sprautað í æðar þínar, verður þú að hætta tímabundið að taka Jentadueto.

Áður en þú tekur lyfið

Þú ættir ekki að nota Jentadueto ef þú ert með ofnæmi fyrir metformíni (Actoplus Met, Avandamet, Fortamet, Glucophage, Riomet) eða linagliptin, eða:

Ef þú hefur einhvern tíma fengið alvarleg ofnæmisviðbrögð (öndunarerfiðleikar, þroti, alvarleg útbrot á húð) við linagliptin (Tradjenta),

Ef þú ert með alvarlegan nýrnasjúkdóm, eða

Ef þú ert með ketónblóðsýringu með sykursýki (sjáðu lækninn þinn til meðferðar).

Sumt fólk sem tekur metformín fær alvarlegt ástand sem kallast mjólkursýrublóðsýring. Þetta getur verið líklegra ef þú ert með lifrar- eða nýrnasjúkdóm, hjartabilun, hjartaáfall eða heilablóðfall, alvarlega sýkingu, ef þú ert eldri en 65, ef þú ert með vökvaskort, eða ef þú drekkur mikið af áfengi. Talaðu við lækninn þinn um áhættu þína.

Til að tryggja að Jentadueto sé öruggur fyrir þig skaltu láta lækninn vita ef þú hefur:

Nýrnasjúkdómur (hugsanlega þarf að athuga nýrnastarfsemi þína áður en þú tekur þetta lyf),

gallsteinar

Hár þríglýseríð (tegund fitu í blóði)

Saga alkóhólisma, eða

Ef þú ert eldri en 80 ára og hefur ekki nýlega prófað nýrnastarfsemi.

Ef þú þarft skurðaðgerð eða röntgengeislun eða tölvusneiðmyndarskoðun með litarefni sem er sprautað í æðar þínar, verður þú að hætta tímabundið að taka Jentadueto. Gakktu úr skugga um að umönnunaraðilar þínir viti fyrirfram að þú notir þetta lyf.

Fylgdu leiðbeiningum læknisins um notkun Jentadueto ef þú ert barnshafandi eða með barn á brjósti. Eftirlit með blóðsykri er mjög mikilvægt á meðgöngu og skammtar þínir geta verið mismunandi á hverjum þriðjungi meðgöngu. Skammtar þínir geta einnig verið mismunandi meðan þú ert með barn á brjósti.

Ekki er vitað hvort linagliptin og metformin fara í brjóstamjólk eða hvort það gæti haft áhrif á barnið. Láttu lækninn vita ef þú ert með barn á brjósti.

Jentadueto er ekki samþykkt til notkunar fyrir neinn yngri en 18 ára.

Hvernig ætti ég að taka jentadueto?

Taktu Jentadueto nákvæmlega eins og læknirinn þinn hefur sagt til um. Fylgdu öllum leiðbeiningum á merkimiða uppskriftarinnar. Ekki taka lyfið í stærra eða minna magni eða lengur en ráðlagt er.

Taktu Jentadueto tvisvar á dag með mat, nema læknirinn segi þér annað.

Lágur blóðsykur (blóðsykursfall) getur komið fyrir alla sem eru með sykursýki. Einkenni eru höfuðverkur, hungur, sviti, pirringur, sundl, ógleði, hraður hjartsláttur og kvíða eða skjálfti. Til að fljótt lækna lágan blóðsykur, hafðu alltaf fljótan uppspretta sykurs með þér, svo sem ávaxtasafa, karamellu, kex, rúsínur eða gos sem ekki er bakstur.

Læknirinn þinn gæti ávísað neyðarglukagoninndælingartæki til notkunar í tilfellum verulegs blóðsykursfalls og getur hvorki borðað né drukkið. Vertu viss um að fjölskylda þín og nánir vinir viti hvernig á að gefa þér þessa sprautu í neyðartilvikum.

Fylgstu einnig með einkennum um háan blóðsykur (blóðsykurshækkun), svo sem aukinn þorsta eða þvaglát, óskýr sjón, höfuðverk og þreytu.

Læknirinn þinn gæti viljað að þú hættir að taka Jentadueto í stuttan tíma ef þú verður veikur, ert með hita eða sýkingu eða ef þú ert í skurðaðgerð eða bráð læknisaðstoð.

Magn blóðsykurs getur verið háð streitu, veikindum, skurðaðgerðum, líkamsrækt, áfengi eða sleppi. Spyrðu lækninn þinn áður en þú breytir skömmtum eða lyfjagjöf.

Jentadueto er aðeins hluti af heildarmeðferðaráætlun sem getur einnig falið í sér mataræði, hreyfingu, þyngdarstjórnun, reglulega blóðsykurpróf og sérstaka læknishjálp. Fylgdu leiðbeiningum læknisins mjög vandlega.

Geymið Jentadueto við stofuhita fjarri raka og hita.

Upplýsingar um skammta Linagliptin og metformin

Venjulegur skammtur fyrir fullorðna fyrir sykursýki af tegund 2:

Linagliptin-metformin tafla með tafarlausri losun:
- Upphafsskammtur handa sjúklingum sem eru ekki að fá metformín: linagliptin 2,5 mg / metformín 500 mg til inntöku tvisvar á dag
- Upphafsskammtur fyrir sjúklinga sem nú fá metformín: linagliptin 2,5 mg ásamt helmingi núverandi skammts af metformíni til inntöku tvisvar á dag
- Upphafsskammtur fyrir sjúklinga sem nú fá linagliptin og metformin sem aðskildir þættir: skiptu yfir í samsetta vöru sem inniheldur sama skammt af hverjum þætti til inntöku tvisvar á dag
Viðhaldsskammtur: Sérsniðið skammt út frá öryggi og verkun.
Hámarksskammtur: linagliptin 5 mg / dag, metformin 2000 mg / dag

Linagliptin-metformin forðatöflur:
- Upphafsskammtur handa sjúklingum sem eru ekki að fá metformín: linagliptin 5 mg / metformín losun 1000 mg til inntöku einu sinni á dag
- Upphafsskammtur handa sjúklingum sem nú fá metformín: linagliptin 5 mg ásamt svipuðum heildarskammti af metformíni til inntöku einu sinni á dag
- Upphafsskammtur fyrir sjúklinga sem nú fá linagliptin og metformin sem aðskildir þættir: skiptu yfir í samsetta vöru sem inniheldur sama skammt af hverjum þætti til inntöku einu sinni á dag
Viðhaldsskammtur: Sérsniðið skammt út frá öryggi og verkun.
Hámarksskammtur: linagliptin 5 mg / dag, metformin 2000 mg / dag

Athugasemdir:
Sjúklingar með tvær 2,5 mg / metformín forðatöflur úr 2,5 mg / metformin linagliptin ættu að taka 2 töflur einu sinni á dag.
-Þegar það er notað í samsettri meðferð með insúlíni eða insúlín seytingu getur verið þörf á lægri skammti af insúlíni eða insúlín seytingu til að draga úr hættu á blóðsykursfalli.

Notkun: Til að bæta stjórn á blóðsykri hjá fullorðnum með sykursýki af tegund 2 sem viðbót við mataræði og hreyfingu þegar meðferð með bæði linagliptini og metformini er viðeigandi.

Sjá einnig: Skammtaupplýsingar (nánar)

Hvað gerist ef ég ofskömmtun?

Fáðu læknisaðstoð í neyðartilvikum eða hringdu í eiturhjálparlínuna í 1-800-222-1222. Þú gætir haft merki um lágan blóðsykur, svo sem mikinn slappleika, óskýr sjón, svitamyndun, eirðarleysi, skjálfti, verkur í maga, rugl og krampar (krampar).

Aukaverkanir frá Jentadueto

Fáðu læknishjálp ef þú hefur einkenni um ofnæmi fyrir Jentadueto: ofsakláði, öndunarerfiðleikar, bólga í andliti, vörum, tungu eða hálsi.

Hættu að taka Jentadueto og hringdu strax í lækninn ef þú ert með einkenni brisbólgu: miklir verkir í efri maga dreifast út í bakið, ógleði og uppköst, lystarleysi eða hraður hjartsláttur.

Sumir fá mjólkursýrublóðsýringu meðan þeir taka metformín. Snemma einkenni versna með tímanum og þetta ástand getur verið banvænt. Fáðu læknishjálp ef þú hefur jafnvel væg einkenni, svo sem:

Vöðvaverkir eða máttleysi

Dauði eða kuldi í handleggjum og fótleggjum,

Að finna fyrir svima, svima, þreytu eða mjög veikleika,

Magaverkir, ógleði við uppköst eða

Hægur eða ójafn hjartsláttur.

Hringdu strax í lækninn ef þú hefur:

Alvarleg sjálfsofnæmisviðbrögð - kláði, þynnur, eyðing ytri húðarlags,

Alvarlegir eða viðvarandi verkir í liðum,

Bólga, hröð þyngdaraukning, eða

Sterk viðbrögð í húð eru hiti, hálsbólga, bólga í andliti eða tungu, brennandi í augum, verkur í húð og síðan rauð eða fjólublá húðútbrot sem dreifast (sérstaklega í andliti eða efri hluta líkamans) og veldur uppþembu og flögnun.

Algengar Jentadueto aukaverkanir geta verið:

Sinusverkir, stíflað nef eða

Þetta er ekki tæmandi listi yfir aukaverkanir og aðrar geta komið fram. Spyrðu lækninn þinn um aukaverkanir. Þú gætir greint aukaverkanir FDA í síma 1-800-FDA-1088.

Sjá einnig: Aukaverkanir (nánar)

Hvaða önnur lyf hafa áhrif á Jentadueto?

Önnur lyf geta aukið eða dregið úr áhrifum Jentadueto á lækkun blóðsykurs. Láttu lækninn vita um öll núverandi lyf og hvað þú byrjar eða hættir að nota, sérstaklega:

Rifampin (til meðferðar á berklum), eða

Insúlín eða önnur sykursýkislyf til inntöku.

Þessi listi er ekki heill. Önnur lyf geta haft milliverkanir við linagliptin og metformin, þar með talið lyfseðilsskyld lyf án lyfja, vítamína og náttúrulyf. Ekki eru allar mögulegar milliverkanir taldar upp í þessum lyfjaleiðbeiningum.