Yanumet (50 > Meðferð og forvarnir

Filmuhúðaðar töflur, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Ein tafla inniheldur

virk efni: citagliptin fosfat einhýdrat 64,25 mg (jafngildir 50 mg sitagliptin frjálsum grunn) og metformín hýdróklóríð 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

hjálparefni: örkristallaður sellulósa, pólývínýlpýrrólídón (póvídón), natríumsterýl fúmarat, natríum lárýl súlfat, hreinsað vatn.

Skeljasamsetning fyrir 50 mg / 500 mg skammta: Opadry®II bleikur 85 F94203 (pólývínýlalkóhól, títantvíoxíð (E 171), makrógól / pólýetýlen glýkól 3350, talkúm, rautt járnoxíð (E 172), svart járnoxíð (E 172)),

Skeljasamsetning fyrir 50 mg / 850 mg skammta: Opadry®II bleikur 85 F94182 (pólývínýlalkóhól, títantvíoxíð (E 171), makrógól / pólýetýlen glýkól 3350, talkúm, rautt járnoxíð (E 172), svart járnoxíð (E 172)),

Skeljasamsetning fyrir 50 mg / 1000 mg skammta: Opadry®II rauður 85 F15464 (pólývínýlalkóhól, títantvíoxíð (E 171), makrógól / pólýetýlen glýkól 3350, talkúm, rautt járnoxíð (E 172), svart járnoxíð (E 172)).

50/500 mg töflur:

Hylkislaga töflur, tvíkúpt, þakin filmuhlíf í ljósbleikum lit, með útprentuðu áletruninni „575“ á annarri hliðinni og slétt á hinni hliðinni.

50/850 mg töflur:

Hylkislaga töflur, tvíkúptar, þakinn bleikri filmuhníf, með áletruninni "515", útdregin á annarri hliðinni og slétt á hinni hliðinni.

50/1000 mg töflur:

Hylkislaga töflur, tvíkúptar, hjúpaðar með rauðu filmuhlífinni, með áletruninni „577“, útprent á annarri hliðinni og slétt á hinni hliðinni.

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Lyfjahvörf

Rannsóknir á líffræðilegum jafngildum hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum hafa komist að því að taka Janumet (sitagliptin / metformin hýdróklóríð) jafngildir því að taka sitagliptin fosfat og metformin hydrochloride sérstaklega. Eftirfarandi gögn endurspegla lyfjahvörf virku efnanna.

Frásog Með 100 mg skammti til inntöku frásogast sitagliptín hratt og nær hámarksplasmaþéttni (miðgildi Tmax) eftir 1-4 klukkustundir, meðaltals flatarmál undir styrk-tímaferli AUC fyrir sitagliptin í plasma er 8,52 μmól • klukkustund, Cmax 950 nmól . AUC sitagliptíns í plasma eykst í hlutfalli við skammtinn. Heildaraðgengi sitagliptíns er um það bil 87%. Þar sem samtímis inntaka sitagliptíns og matar með hátt fituinnihald hefur ekki áhrif á lyfjahvörf lyfsins, er hægt að nota sitagliptin óháð fæðuinntöku. AUC sitagliptíns í plasma eykst í hlutfalli við skammtinn.

Dreifing. Meðal dreifingarrúmmál í jafnvægi eftir að hafa tekið skammt af sitagliptini í 100 mg skammti er um það bil 198 lítrar. Sitagliptínhlutinn, sem er bundinn við plasmaprótein í blóði, er lágt - 38%.

Umbrot. Um það bil 79% af sitagliptini skilst út óbreytt í þvagi. Umbrot umbreytingar lyfsins er í lágmarki - um 16% skiljast út í formi umbrotsefna.

Ræktun. Eftir inntöku 14C-merkts sitagliptíns hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum voru um 100% lyfsins skilin út í 1 viku með hægðum og þvagi 13% og 87%, í sömu röð. Lokahelmingunartími t½ eftir inntöku sitagliptíns í 100 mg skammti er um það bil 12,4 klukkustundir. Sitagliptin safnast aðeins upp í lágmarki við endurtekna notkun. Nýrnaúthreinsun er um það bil 350 ml / mín.

Útskilnaður sitagliptíns fer aðallega fram með nýrum með virkni seytingar á kanalítískum áhrifum.

Sykursýki. Lyfjahvörf sitagliptíns hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 voru svipuð og lyfjahvörf heilbrigðra sjálfboðaliða.

Skert nýrnastarfsemi. Rannsóknargögn um lyfjahvörf skammts af sitagliptini (50 mg) hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi, væg (með kreatínín úthreinsun KK 50 - 80 ml / mín.), Miðlungs (KK 30 - 50 ml / mín.) Og alvarleg (KK minni en 30 ml / mín.) ) alvarleika, svo og hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi sem gengust undir blóðskilun, samanborið við heilbrigða sjúklinga.

Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi af vægum alvarleika var engin klínískt marktæk aukning á þéttni sitagliptíns í blóði í samanburði við samanburðarhóp heilbrigðra sjálfboðaliða. U.þ.b. tvöföld aukning á AUC sitagliptíns í plasma kom fram hjá sjúklingum með miðlungs skerta nýrnastarfsemi, og um það bil fjórföld aukning á AUC sitagliptíns í plasma sást hjá sjúklingum með verulega skerta nýrnastarfsemi, sem og hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi. sem gengust undir blóðskilun, samanborið við samanburðarhóp heilbrigðra sjálfboðaliða. Sitagliptin skilst að litlu leyti út við blóðskilun (13,5% á 3-4 klukkustunda skilunartíma, sem hófst 4 klukkustundum eftir að lyfið var tekið).

Aldur. Hjá öldruðum sjúklingum (65-80 ára) er plasmaþéttni sitagliptíns 19% hærri en hjá yngri sjúklingum.

Börn. Rannsóknir á notkun sitagliptíns hjá börnum hafa ekki verið gerðar.

Kyn, kynþáttur, líkamsþyngdarstuðull (BMI). Engin þörf er á að aðlaga skammtinn af lyfinu eftir kyni, kynþætti eða BMI. Þessi einkenni höfðu ekki klínískt marktæk áhrif á lyfjahvörf sitagliptíns.

Frásog. Eftir inntöku metformins næst tmax eftir 2,5 klukkustundir. Heildaraðgengi metformins, þegar 500 mg tafla er tekin, er u.þ.b. 50-60% hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Þegar það er gefið til inntöku er brotið sem ekki frásogast 20-30% og skilst aðallega út með hægðum. Lyfjahvörf frásogs metformins eru ólínuleg. Þegar metformín er notað í ráðlögðum skömmtum næst jafnvægisstyrkur innan 24-48 klukkustunda og yfirleitt má hann ekki fara yfir 1 μg / ml. Í klínískum samanburðarrannsóknum fór hámarksþéttni metformins (Cmax) í plasma ekki yfir 4 μg / ml, jafnvel ekki þegar hámarksskammtar voru notaðir. Samtímis gjöf lyfsins í 850 mg skammti með fæðu dregur úr frásogshraða metformins sem staðfest er með lækkun hámarksstyrks í blóði um 40%, minnkun AUC um 25% og lenging tímans til að ná hámarksstyrk í blóðvökva um 35 mínútur. Klínískt mikilvægi þessarar lækkunar er ekki þekkt.

Dreifing. Próteinbinding í plasma er hverfandi. Metformín dreifist í rauð blóðkorn. Hámarksstyrkur í blóði er lægri en í plasma og næst eftir u.þ.b. sama tíma. Rauð blóðkorn eru líklega annar hluti dreifingarinnar. Meðaltal VD er á bilinu 63 - 276 lítrar.

Umbrot. Metformín skilst út óbreytt í þvagi.

Ræktun. Úthreinsun metformins um nýru er> 400 ml / mín. Lyfið skilst út með gauklasíun og pípluseytingu. Eftir inntöku er lokahelmingunartími brotthvarfs um það bil 6,5 klukkustundir. Við skerta nýrnastarfsemi minnkar nýrnaúthreinsun í hlutfalli við magn kreatíníns, sem afleiðing þess að helmingunartíminn er lengdur, sem leiðir til hækkunar á metformíni í blóði í blóði.

Lyfhrif

Yanumet er sambland af tveimur blóðsykurslækkandi lyfjum með viðbótarverkunarhætti: sitagliptin fosfat, dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) hemill, og metformin hýdróklóríð, fulltrúi biguanide flokks, og er hannað til að bæta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Sitagliptin fosfat eþað er virkur, mjög sértækur inntökuhemill ensímsins dipeptyl peptidase 4 (DPP-4) til meðferðar á sykursýki af tegund 2. Hemlar (DPP-4) eru flokkur lyfja sem virka sem incretin aukaverkanir. Með því að hindra ensímið DPP-4 eykur sitagliptin magn tveggja virkra incretin hormóna - glúkagonlíku peptíði 1 (GLP-1) og glúkósaháðri insúlínpróteinsins fjölpeptíði (HIP). Innrennslið er hluti af innræna kerfinu sem tekur þátt í lífeðlisfræðilegri stjórnun á stöðvun glúkósa. Aðeins við eðlilega eða hækkaða blóðsykursstyrk, eykur GLP-1 og HIP insúlínmyndun og losun þess úr beta-frumum í brisi. GLP-1 dregur einnig úr seytingu glúkagons með alfafrumum í brisi, sem leiðir til lækkunar á glúkósaframleiðslu í lifur. Sitagliptin er öflugur og mjög sértækur hemill DPP-4 ensímsins og hindrar ekki náskyld ensímin DPP-8 eða DPP-9. Sitagliptin er frábrugðin efnafræðilegri uppbyggingu og lyfjafræðilegri verkun frá GLP-1 hliðstæðum, insúlíni, súlfonýlúrealyfjum eða meglitíníðum, biguaníðum, gamma viðtakaörvum sem eru virkjaðir með peroxisome proliferator (PPARy), alfa-glýkósídasa hemlum og amylín hliðstæðum.

Samtímis notkun sitagliptíns og metformíns hefur viðbótaráhrif á styrk virks GLP-1. Sitagliptin, en ekki metformín, eykur styrk virks HIP.

Sitagliptin bætir blóðsykursstjórnun bæði í einlyfjameðferð og í samsettri meðferð með öðrum lyfjum.

Í klínískum rannsóknum bætti sitagliptín einlyfjameðferð blóðsykursstjórnun með marktækri lækkun á glýkuðum blóðrauða A1c (HbA1c), svo og fastandi og eftir máltíð. Lækkun á fastandi glúkósa í plasma sást í 3. viku (aðal endapunktur). Tíðni blóðsykurslækkunar hjá sjúklingum sem fengu sitagliptín var svipuð og lyfleysa. Líkamsþyngd meðan á meðferð með sitagliptini stóð hækkaði ekki miðað við upphafsgildi.

Jákvæð gangvirkni beta-frumna virkni vísbendinga, þar með talin HOMA-ß, próinsúlín til insúlínhlutfalla og beta-frumu hvarfvísitölur í glúkósaþolprófi við tíðar sýnatöku.

Metformín hýdróklóríð er biguaníð með blóðsykurslækkandi áhrif, sem dregur úr glúkósa í plasma bæði á fastandi maga og eftir að hafa borðað. Lyfið örvar ekki seytingu insúlíns og leiðir því ekki til blóðsykurslækkunar.

Aðgerð metformins er miðluð af þremur aðferðum:

minnkun á framleiðslu glúkósa í lifur með því að hindra glúkógenógen og glýkógenólýsu,

Bæta upptöku og nýtingu glúkósa í útlægum vefjum, í vöðvavef með því að auka meðallagi insúlínnæmi,

að hægja á frásogi glúkósa í þörmum.

Metformin örvar nýmyndun glúkógens innanfrumu með því að starfa á glýkógensyntetasa, eykur glúkósa flutning með sérstökum himnapróteinum (GLUT-1 og GLUT-4).

Til viðbótar við blóðsykurslækkandi áhrif hefur metformín jákvæð áhrif á umbrot fitu. Við meðferðarskammta lækkar metformín heildar kólesteról, LDL og þríglýseríð.

Ábendingar til notkunar

Janumet leitaði til lvið sykursýki af tegund 2, ásamt aðferðum án lyfja til að leiðrétta blóðsykursgildi, svo og í samsettri meðferð með öðrum lyfjum:

Til viðbótar við mataræði og líkamsræktarmeðferð til að bæta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með ófullnægjandi verkun einlyfjameðferðar með metformíni í hámarks þolaða skammti, svo og hjá sjúklingum sem eru nú þegar að fá meðferð með samblandi af sitagliptíni og metformíni.

Í samsettri meðferð með sulfonylurea afleiðum (sambland af þremur lyfjum) sem viðbót við mataræði og líkamsræktarmeðferð hjá sjúklingum sem náðu ekki fullnægjandi blóðsykursstjórnun meðan á meðferð með sulfonylurea og metformini stóð í hámarks þoluðum skömmtum.

Í samsettri meðferð með gamma viðtakaörvum sem eru virkjaðir með peroxisome fjölgun (PPAR-γ) (til dæmis thiazolidinedione) (sambland af þremur lyfjum) sem viðbót við mataræði og æfingaráætlun hjá sjúklingum með ófullnægjandi verkun með metformíni og PPAR-y örva í hámarks þoluðum skömmtum. .

Í samsettri meðferð með insúlíni (sambland af þremur lyfjum) sem viðbót við mataræði og líkamsræktarmeðferð til að bæta blóðsykursstjórnun hjá sjúklingum með ófullnægjandi verkun meðferðar með insúlíni og metformíni.

Skammtar og lyfjagjöf

Velja skal skammtinn af lyfinu Yanumet fyrir sig, með hliðsjón af núverandi meðferðaráætlun, árangri og þoli hjá sjúklingnum, ekki hærri en ráðlagður hámarks dagsskammtur af sitagliptini - 100 mg.

Í fjarveru fullnægjandi blóðsykursstjórnun með einlyfjameðferð með metformíni í hámarks þolaða skammti. Upphaflegur ráðlagði skammtur af Yanumet ætti að innihalda skammt af sitagliptini 50 mg 2 sinnum á dag (heildarskammtur 100 mg á dag) og núverandi skammtur af metformíni.

Þegar skipt er úr samsettri meðferð með sitagliptini og metformíni. Upphafsskammtur Yanumet ætti að vera jafngildur notuðum skömmtum af sitagliptini og metformíni.

Ef ekki hefur verið fullnægjandi stjórnun á blóðsykri, var samsett meðferð með metformini í hámarks þolaða skammti og súlfonýlúrealyfi. Skammtur lyfsins Yanumet ætti að innihalda skammt af sitagliptini 50 mg 2 sinnum á dag (heildarskammtur 100 mg á dag) og núverandi skammtur af metformíni. Ef Janumet er notað samhliða súlfonýlúrealyfi, er mælt með því að minnka skammtinn af súlfónýlúrealyfi til að draga úr hættu á blóðsykursfalli.

Í ófullnægjandi stjórnun á blóðsykri, samsett meðferð með metformíni í hámarks þolaða skammti og PPAR-y örva. Skammtur lyfsins Yanumet ætti að innihalda skammt af sitagliptini 50 mg 2 sinnum á dag (heildarskammtur 100 mg á dag) og núverandi skammtur af metformíni.

Ef ekki hefur verið náð nægilegri stjórnun á blóðsykri með samsettri meðferð með tveimur lyfjum - insúlín og metformín í hámarks þolaða skammti. Skammtur lyfsins Yanumet ætti að innihalda skammt af sitagliptini 50 mg 2 sinnum á dag (heildarskammtur 100 mg á dag) og núverandi skammtur af metformíni. Þegar lyfið Janumet er notað ásamt insúlíni getur verið nauðsynlegt að minnka insúlínskammtinn til að koma í veg fyrir hættu á blóðsykursfalli.

Til að auðvelda skammta er lyfið Yanumet fáanlegt í þremur skömmtum af 50 mg af sitagliptini auk 500, 850 eða 1000 mg af metformín hýdróklóríði.

Allir sjúklingar ættu að fylgja mataræði með fullnægjandi dreifingu kolvetnisneyslu yfir daginn. Sjúklingar í yfirþyngd ættu að fylgja mataræði með lágum hitaeiningum.

Nota á Yanumet 2 sinnum á dag við máltíðir og auka skammtinn smám saman til að draga úr hættu á aukaverkunum frá meltingarfærum í tengslum við metformín.

Sérstakir sjúklingahópar

Sjúklingar með nýrnabilun. Ekki er þörf á skammtaaðlögun hjá sjúklingum með væga nýrnabilun (CC ≥ 60 ml / mín.). Ekki á að ávísa Janumet handa sjúklingum með í meðallagi eða alvarlega nýrnabilun (CC)