Apidra - opinberar leiðbeiningar um notkun

Skammtaform Apidra er lausn til gjafar undir húð: næstum litlaus eða litlaus gagnsæ vökvi (10 ml í flöskum, 1 flaska í pappaöskju, 3 ml í rörlykjum, í þynnupakkningu: 5 rörlykjur fyrir sprautupenna „OptiPen“ eða 5 rörlykjur festar í einnota sprautupenni „OptiSet“ eða 5 rörlykjukerfi „OptiClick“).

Í 1 ml af lausn inniheldur:

• virkt efni: glúlísíninsúlín - 3,49 mg (jafngildir 100 ae af mannainsúlíni),
• aukahlutir: trómetamól, m-kresól, pólýsorbat 20, natríumklóríð, þétt saltsýra, natríumhýdroxíð, vatn fyrir stungulyf.

Frábendingar

• blóðsykursfall,
• upp að 6 ára aldri barna (klínískar upplýsingar um notkun eru takmarkaðar),
• ofnæmi fyrir glúlísíninsúlíni eða öðrum íhlutum lyfsins.

Með varúð er mælt með notkun Apidra á meðgöngu.

Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi geta þurft lægri skammt af insúlíni vegna lækkunar á glúkónógenes og hægja á umbroti insúlíns.

Að draga úr þörf fyrir insúlín er einnig mögulegt með nýrnabilun og á elli (vegna skertrar nýrnastarfsemi).

Skammtar og lyfjagjöf

Apidra insúlín er gefið rétt fyrir máltíð (í 0-15 mínútur) eða strax eftir máltíð með inndælingu með s.c eða stöðugu innrennsli í fitu undir húð með því að nota dæluvirkni.

Skammtur og lyfjagjöf lyfsins eru valin hvert fyrir sig.

Apidra lausn er notuð í flóknum meðferðaráætlunum með miðlungsvirkri insúlín eða með insúlín / langverkandi insúlínhliðstæðum; samtímis notkun með blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku er leyfð.

Mælt er með líkamsvæðum til lyfjagjafar:

• s / c stungulyf - framleitt í öxl, læri eða kvið, en innleiðing í kviðvegg gefur aðeins hraðar frásog,
• stöðugt innrennsli - framkvæmt í fitu undir húð í kvið.

Þú ættir að skipta um innrennslisstað og stungulyf við hverja aðra gjöf lyfsins.

Þar sem skammtaform Apidra er lausn, er ekki þörf á blöndun áður en hún er notuð.

Upptökuhraði og í samræmi við það upphaf og tímalengd lyfsins getur verið breytilegt undir áhrifum líkamlegrar áreynslu, háð stungustað lausnarinnar og öðrum breytilegum þáttum.

Gæta þarf þess þegar lyfið er gefið til að útiloka líkurnar á því að það komi beint inn í æðarnar. Eftir aðgerðina ætti ekki að nudda sprautusvæðið.

Kenna þarf sjúklingum spraututækni.

Þegar lyfið er notað með dælukerfi til innrennslis insúlíns er ekki hægt að blanda lausninni með öðrum lyfjum / lyfjum.

Apidra lausn blandast ekki við önnur lyf nema ísófan-insúlín úr mönnum. Í þessu tilfelli er Apidra dregið fyrst inn í sprautuna og inndælingin fer fram strax eftir blöndun. Upplýsingar um notkun lausna blandaðar löngu áður en sprautan er ekki fáanlegar.

Nota skal skothylki með OptiPen Pro1 insúlínsprautupennu eða svipuðum tækjum í ströngu samræmi við leiðbeiningar framleiðanda um að hlaða rörlykjuna, festa nálina og sprauta insúlíni. Áður en þú notar rörlykjuna ættirðu að gera sjónræn skoðun á lyfinu. Til inndælingar hentar aðeins tær, litlaus lausn sem inniheldur engin sýnileg innifalin fast efni. Fyrir uppsetningu verður fyrst að geyma rörlykjuna í 1-2 klukkustundir við stofuhita og áður en lausnin er kynnt verður að fjarlægja loftbólur úr rörlykjunni.

Ekki er hægt að fylla aftur á notaðar skothylki. Ekki er hægt að nota skemmda OptiPen Pro1 sprautupennann.

Komi til bilunar í sprautupennanum er hægt að draga lausnina úr rörlykjunni í plastsprautu sem hentar fyrir insúlín í styrkleika 100 ae / ml og síðan gefin sjúklingnum.

Endurnýtanlegur sprautupenni er aðeins notaður til inndælingar til eins sjúklings (til að forðast smit).

Allar ofangreindar ráðleggingar og reglur ættu einnig að gæta þegar skothylkjakerfið og OptiKlik sprautupenninn er notaður til að gefa Apidra lausn, sem eru glerhylki með áfestu stimplakerfi, fest í gegnsætt plastílát og innihalda 3 ml af glulisininsúlínlausn.

Aukaverkanir

Algengasta aukaverkun insúlínmeðferðar er blóðsykursfall, sem kemur venjulega fram þegar insúlín er notað í skömmtum sem eru marktækt hærri en þörf er á.

Aukaverkanir tengdar lyfjagjöf með líffærum og kerfum sjúklinga sem skráðir voru í klínískum rannsóknum (listinn er gefinn með eftirfarandi stigs tíðni tíðni: meira en 10% - mjög oft, meira en 1%, en minna en 10% - oft, meira 0,1%, en minna en 1% - stundum meira en 0,01%, en minna en 0,1% - sjaldan, minna en 0,01% - mjög sjaldan):

• umbrot: mjög oft - blóðsykursfall, ásamt eftirfarandi einkennum sem koma skyndilega fram: kaldur sviti, fölbleikja í húð, þreyta, kvíði, skjálfti, taugaveiklun, máttleysi, rugl, syfja, einbeitingarerfiðleikar, sjóntruflanir, ógleði, of mikið hungur, höfuðverkur, alvarleg hjartsláttarónot, afleiðingar aukningar á blóðsykurslækkun geta verið: meðvitundarleysi og / eða flog, tímabundin eða varanleg versnun heilastarfsemi, í sérstökum tilfellum, banvæn niðurstaða
• húð og undirhúð: oft - ofnæmi, svo sem bólga, blóðþurrð, kláði á stungustað, venjulega áfram á eigin spýtur með áframhaldandi meðferð, sjaldan fitukyrkingur, aðallega vegna brots á skiptingu staða insúlíngjafar á einhverju svæði / lyfjagjafar lyfsins aftur. á sama stað
• ofnæmisviðbrögð: Stundum - köfnun, þyngsli fyrir brjósti, ofsakláði, kláði, ofnæmishúðbólga, í alvarlegum tilvikum almennra ofnæmisviðbragða (þ.mt bráðaofnæmi), er lífshættulegt.

Ekki eru til nein sérstök gögn um einkenni ofskömmtunar glúlísíninsúlíns, en vegna langvarandi notkunar stórra skammta af Apidra eru mismunandi stig alvarlegrar blóðsykursfalls mögulegir.

Meðferð við ástandinu fer eftir stigi sjúkdómsins:

• þættir með væga blóðsykurslækkun - hætt með notkun glúkósa eða sykur sem innihalda sykur, í tengslum við það sem sjúklingum með sykursýki er mælt með að hafa alltaf smákökur, sælgæti, stykki af hreinsuðum sykri, sætum ávaxtasafa,
• þættir um alvarlega blóðsykurslækkun (með meðvitundarleysi) - stöðvaðu í vöðva (í vöðva) eða skömmtun með því að gefa 0,5-1 mg af glúkagoni, eða iv (gjöf í bláæð) gjöf glúkósa (dextrose) ef ekki er svar við gjöf glúkagons til í 10-15 mínútur Eftir að hafa náðst aftur meðvitund er sjúklingnum bent á að gefa kolvetni inn til að koma í veg fyrir endurtekna árás blóðsykursfalls, en eftir það, til að komast að orsök alvarlegrar blóðsykurslækkunar, og einnig til að koma í veg fyrir þróun slíkra þætti sjúklinga, er nauðsynlegt að fylgjast með í nokkurn tíma á sjúkrahúsinu.

Sérstakar leiðbeiningar

Þegar um er að ræða að flytja sjúklinginn í insúlín frá öðrum framleiðanda eða nýrri tegund insúlíns er strangt lækniseftirlit nauðsynlegt þar sem leiðrétting á meðferðinni í heild sinni getur verið nauðsynleg.

Óviðeigandi skammtar af insúlíni eða óeðlilegri lokun meðferðar, sérstaklega hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1, geta valdið blóðsykurshækkun og ketónblóðsýringu sykursýki - hugsanlega lífshættulegu ástandi. Tíminn fyrir líklega þróun blóðsykursfalls fer beint eftir verkunarhraða notaða insúlínsins og getur því breyst með leiðréttingu meðferðaráætlunarinnar.

Helstu skilyrði sem geta breytt eða gert einkenni þróunar blóðsykursfalls minna áberandi:

• langvarandi nærveru sykursýki hjá sjúklingnum,
• taugakvilla vegna sykursýki
• efling insúlínmeðferðar,
• samtímis notkun tiltekinna lyfja, til dæmis ß-blokka,
• umbreytingu í mannainsúlín úr insúlín úr dýraríkinu.

Leiðrétting á insúlínskömmtum getur einnig verið nauðsynleg ef breyting verður á fyrirkomulagi hreyfandi eða næringar. Aukin líkamsrækt sem fæst strax eftir að borða getur aukið líkurnar á blóðsykursfalli. Samanborið við verkun leysanlegs mannainsúlíns getur blóðsykurslækkun myndast fyrr eftir gjöf skjótvirkra insúlínhliðstæða.

Ósamþjöppuð blóðsykurs- eða blóðsykursviðbrögð geta valdið meðvitundarleysi, dái eða dauða.

Samhliða sjúkdómar eða tilfinningalegur ofhleðsla getur einnig breytt þörf sjúklings á insúlín.

Lyfjasamskipti

Engar rannsóknir hafa verið gerðar á lyfjahvörfum milliverkana Apidra, en út frá fyrirliggjandi gögnum fyrir svipuð lyf má álykta að klínískt marktæk lyfjahvarfamilliverkun sé ólíkleg.

Sum lyf / lyf geta haft áhrif á umbrot glúkósa, sem getur þurft að aðlaga skammta glúlísíninsúlíns og nánara eftirlit með meðferð og ástandi sjúklings.

Svo þegar það er notað ásamt Apidra lausn:

• inntöku blóðsykurslækkandi lyfja, angíótensínbreytandi ensímhemla, dísópýramíð, flúoxetín, fíbröt, mónóamínoxídasahemlar, própoxýfen, pentoxifýlín, súlfónamíð örverueyðandi áhrif, salisýlöt - geta aukið blóðsykurslækkandi áhrif insúlíns og aukið blóðsykursfall,
• sykurstera, þvagræsilyf, danazól, díoxoxíð, ísóníazíð, sómatrópín, fenóþíazín afleiður, einkennandi lyf (adrenalín / adrenalín, terbútalín, salbútamól), estrógen, skjaldkirtilshormón, prógestín (getnaðarvarnarlyf til inntöku), antipsychotin, antipsynotín, fær um að draga úr blóðsykurslækkandi áhrifum insúlíns,
• klónidín, ß-blokkar, etanól, litíumsölt - styrkja eða veikja blóðsykurslækkandi áhrif insúlíns,
• pentamidín - getur valdið blóðsykursfalli og síðan blóðsykurshækkun,
• lyf með samhliða virkni (ß-blokka, guanetidín, klónidín, reserpín) - með blóðsykurslækkun geta þau dregið úr alvarleika eða dulið einkenni reflex adrenvirkra virkjana.

Rannsóknir á eindrægni glúlisíninsúlíns hafa ekki verið gerðar, því ætti ekki að blanda Apidra við önnur lyf, undantekningin er ísófan-insúlín úr mönnum.

Ef lausnin er notuð með innrennslisdælu ætti ekki að blanda Apidra með öðrum lyfjum.

Hliðstæður Apidra eru: Vozulim-R, Actrapid (NM, MS), Gensulin R, Biosulin R, Insuman Rapid GT, Insulin MK, Insulin-Fereyn CR, Gansulin R, Humalog, Pensulin (SR, CR), Monosuinsulin (MK, MP ), Humulin Regular, NovoRapid (Penfill, FlexPen), Humodar R, Monoinsulin CR, Insuran R, Rinsulin R, Rosinsulin R.

Skilmálar og geymsluskilyrði

Geymið í eigin pappaumbúðum, án aðgangs að ljósi, við hitastigið 2-8 ° C. Ekki frjósa. Geymið þar sem börn ná ekki til!

Eftir að pakkningin hefur verið opnuð skal geyma á stað sem er varinn fyrir ljósi við hitastig upp að 25 ° C. Geymsluþol lyfsins eftir fyrstu notkun þess er 4 vikur (mælt er með því að merkja dagsetningu fyrstu inntöku lausnarinnar á merkimiðanum).

Lyfjafræðilegir eiginleikar

Mikilvægasta verkun insúlíns og insúlínhliðstæða, þar með talið glúlísíninsúlíns, er stjórnun á umbrotum glúkósa. Insúlín dregur úr styrk glúkósa í blóði, örvar frásog glúkósa af útlægum vefjum, sérstaklega beinvöðva og fituvef, svo og hindrar myndun glúkósa í lifur. Insúlín bælir fitusækni í fitufrumum, hindrar próteingreiningu og eykur myndun próteina. Rannsóknir, sem gerðar voru á heilbrigðum sjálfboðaliðum og sjúklingum með sykursýki, hafa sýnt að með gjöf sc eru glúlísíninsúlín að virka hraðar og hafa styttri verkunartímabil en leysanlegt mannainsúlín. Við gjöf undir húð, lækkar styrk glúkósa í blóði, hefst verkun glúlísíninsúlíns eftir 10-20 mínútur. Þegar það er gefið í bláæð eru blóðsykurslækkandi áhrif glulisíninsúlíns og leysanlegs mannainsúlíns jöfn að styrkleika. Ein eining glúlísíninsúlíns hefur sömu glúkósalækkandi virkni og ein eining af leysanlegu mannainsúlíni.

Í fasa I rannsókn á sjúklingum með sykursýki af tegund 1 voru glúkósalækkandi snið glúlísíninsúlíns og leysanlegt mannainsúlín gefið undir húð í skammtinum 0,15 U / kg á mismunandi tímum miðað við venjulega 15 mínútna máltíð. Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að glúlisíninsúlín sem gefið var 2 mínútum fyrir máltíð gaf sömu blóðsykursstjórnun eftir máltíð og leysanlegt mannainsúlín gefið 30 mínútum fyrir máltíð. Þegar glúlisín var gefið 2 mínútum fyrir máltíð gaf blóðsykursstjórnun betri stjórnun eftir máltíð en leysanlegt mannainsúlín gefið 2 mínútum fyrir máltíð. Glulisininsúlín gefið 15 mínútum eftir að máltíðin hófst gaf sömu blóðsykursstjórnun eftir máltíðina og leysanlegt mannainsúlín, gefið 2 mínútum fyrir máltíðina.

Rannsókn á stigi I, sem gerð var með glúlisíninsúlín, insúlín lispró og leysanlegt mannainsúlín í hópi offitusjúklinga, sýndi að hjá þessum sjúklingum heldur glúlísíninsúlín hraðvirkum eiginleikum sínum. Í þessari rannsókn var tíminn til að ná 20% af heildar AUC 114 mínútur fyrir glulisíninsúlín, 121 mín fyrir insúlín lispró og 150 mín fyrir leysanlegt mannainsúlín og AUQ_{(0-2 klst.)}einnig endurspeglaði virkni glúkósalækkunar snemma 427 mg / kg fyrir glúlisíninsúlín, 354 mg / kg fyrir insúlín lispró og 197 mg / kg fyrir leysanlegt mannainsúlín.

Klínískar rannsóknir
Sykursýki af tegund 1.
Í 26 vikna klínískri rannsókn á III. Stigi, þar sem glúlisíninsúlín var borið saman við insúlín lispró, gefið undir húð skömmu fyrir máltíðir (0-15 mínútur), voru sjúklingar með sykursýki af tegund 1 sem notuðu glargíninsúlín sem grunninsúlín, glulisíninsúlín var sambærilegt með lispro insúlíni til að fá stjórn á blóðsykri, sem var metin með breytingu á styrk glýkerts blóðrauða (HbA_1s) þegar lokapunktur rannsóknarinnar var borinn saman við upphafsgildið. Þegar insúlín var gefið þurfti glúlísín, ólíkt meðferð með lyspro insúlíni, ekki aukningu á skammti af grunninsúlíni.

12 vikna III. Stigs klínísk rannsókn á sjúklingum með sykursýki af tegund 1 sem fengu glargíninsúlín sem grunnmeðferð, sýndi að árangur af gjöf glúlísíninsúlíns strax eftir að borða var sambærilegur og glúlísíninsúlíns rétt fyrir máltíðir (fyrir 0 -15 mín.) Eða leysanlegt mannainsúlín (30-45 mín. Fyrir máltíðir).

Í hópi sjúklinga sem fengu glúlisíninsúlín fyrir máltíðir sást marktækt meiri lækkun HbA_1s borið saman við hóp sjúklinga sem fékk leysanlegt mannainsúlín.

Sykursýki af tegund 2
26 vikna III. Stigs klínísk rannsókn og síðan 26 vikna eftirfylgni í formi öryggisrannsóknar var gerð til að bera saman glúlísíninsúlín (0-15 mínútur fyrir máltíð) við leysanlegt mannainsúlín (30-45 mínútur fyrir máltíðir), sem sprautað var undir húð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, auk þess sem þeir notuðu insúlín-ísófan sem grunninsúlín. Sýnt hefur verið fram á að glulisíninsúlín er sambærilegt við leysanlegt mannainsúlín með tilliti til breytinga á styrk HbA_1s eftir 6 mánuði og eftir 12 mánaða meðferð miðað við upphafsgildið.

Við stöðugt innrennsli insúlíns með því að nota dælubúnað (fyrir sykursýki af tegund 1) hjá 59 sjúklingum sem meðhöndlaðir voru með Apidra ® eða aspart insúlín í báðum meðferðarhópunum, sást lítil tíðni leggategundar (0,08 stakar á mánuði þegar notkun lyfsins var notuð Apidra ® og 0,15 occlusions á mánuði þegar aspartinsúlín er notað), sem og svipuð tíðni viðbragða á stungustað (10,3% þegar Apidra ® er notað og 13,3% þegar aspartinsúlín er notað).

Hjá börnum og unglingum með sykursýki af tegund 1, sem fengu insúlín í upphafi einu sinni á dag á kvöldin, glargíninsúlín, eða tvisvar á sólarhring að morgni og kvöldi, insúlíninsúlín, þegar árangur og öryggi meðferðar við glúlísíninsúlín og insúlín lispró er borið saman við við lyfjagjöf 15 mínútum fyrir máltíð var sýnt fram á að stjórnun blóðsykurs, tíðni blóðsykursfalls, sem krafðist íhlutunar þriðja aðila, svo og tíðni alvarlegra blóðsykurslækkana var sambærilegur í báðum meðferðarhópunum. Ennfremur, eftir 26 vikna meðferð, þurftu sjúklingar sem fengu insúlínmeðferð með glulisini til að ná blóðsykursstjórnun sambærilegu við lispro insúlín, marktækt minni hækkun á dagskömmtum af basalinsúlíni, skjótt verkandi insúlíni og heildarskammti insúlíns.

Kynþáttur og kyn
Í klínískum samanburðarrannsóknum hjá fullorðnum var munur á öryggi og virkni glúlísíninsúlíns ekki sýndur í greiningu á undirhópum sem voru aðgreindir eftir kynþætti og kyni.

Lyfjahvörf
Í insúlín, glulisin, skiptir amínósýran asparín mannainsúlíns í stöðu B3 við lýsín og lýsín í stöðu B29 með glútamínsýru örvar frásog.

Frásog og aðgengi
Lyfjahvörf styrkur-tími ferlar hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum og sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og tegund 2 sýndu fram á að frásog glúlisíns insúlíns samanborið við leysanlegt mannainsúlín var um það bil 2 sinnum hraðari og hámarksplasmaþéttni (Cmax) var um það bil 2 sinnum meira.

Í rannsókn sem gerð var á sjúklingum með sykursýki af tegund 1, eftir gjöf sc á glúlísíninsúlín í skammtinum 0,15 U / kg, var T_hámark (upphaf hámarks plasmaþéttni) var 55 mínútur og C_hámark var 82 ± 1,3 μU / ml miðað við T_hámark82 mínútur og C_hámarkaf 46 ± 1,3 mcU / ml fyrir leysanlegt mannainsúlín. Meðal dvalartími í almennu blóðrásinni fyrir glulisíninsúlín var styttri (98 mínútur) en fyrir leysanlegt mannainsúlín (161 mínúta).

Í rannsókn á sjúklingum með sykursýki af tegund 2 eftir gjöf skömmtunar á glúlisíninsúlíni í skömmtum 0,2 PIECES / kg C_hámark var 91 μED / ml með millifjórðungsbreiddargráðu 78 til 104 μED / ml.

Þegar s / c af insúlíni var gefið, glulisín á svæðinu í fremri kviðvegg, læri eða öxl (á leggöngum vöðva), var frásogið hraðara þegar það var sett inn á svæði fremri kviðvegg samanborið við gjöf lyfsins á læri svæðinu. Frásogshraði frá legháls svæðinu var millistig. Heildaraðgengi glúlísíninsúlíns eftir gjöf sc var u.þ.b. 70% (73% frá fremri kviðvegg, 71 frá leggöngvöðva og 68% frá mjöðm) og var lítill breytileiki hjá mismunandi sjúklingum.

Dreifing og afturköllun
Dreifing og útskilnaður glúlísíninsúlíns og leysanlegs mannainsúlíns eftir gjöf í bláæð er svipuð og dreifingarrúmmál er 13 lítrar og 21 lítra og helmingunartími er 13 og 17 mínútur, í sömu röð. Eftir gjöf insúlíns skilst út glulisín hraðar en leysanlegt mannainsúlín, sem hefur greinilega helmingunartíma 42 mínútur, samanborið við greinilegan helmingunartíma leysanlegs mannainsúlíns í 86 mínútur. Í þversniðsgreiningu á glúlisínrannsóknum á insúlín hjá bæði heilbrigðum einstaklingum og þeim sem voru með sykursýki af tegund 1 og tegund 2, var greinilegur helmingunartími brotthvarfs á bilinu 37 til 75 mínútur.

Lyfjahvörf í sérstökum sjúklingahópum
Sjúklingar með nýrnabilun
Í klínískri rannsókn sem gerð var á sjúklingum án sykursýki með mikið starfhæft ástand nýrna (kreatínín úthreinsun (CC)> 80 ml / mín., 30-50 ml / mín., Hjá þunguðum konum. Takmarkað magn gagna sem aflað var um notkun glúlísíninsúlíns í barnshafandi konur (greint var frá innan við 300 meðgöngu), bendir ekki til aukaverkana þess á meðgöngu, þroska fósturs eða nýbura. Æxlunarrannsóknir á dýrum leiddu ekki í ljós neinar lichy á glúlísíninsúlíni og mannainsúlíni hvað varðar á meðgöngu, fósturvísis- / fósturs, fæðingu og eftir fæðingu.

Notkun Apidra hjá þunguðum konum þarfnast varúðar. Nauðsynlegt er að fylgjast náið með styrk glúkósa í blóði og viðhalda viðeigandi blóðsykursstjórnun.

Sjúklingar með meðgöngu eða meðgöngusykursýki verða að hafa fullnægjandi blóðsykursstjórnun fyrir getnað og meðan á meðgöngu stendur. Á fyrsta þriðjungi meðgöngu getur þörfin fyrir insúlín minnkað og á öðrum og þriðja þriðjungi meðgöngu getur það venjulega aukist. Strax eftir fæðingu minnkar insúlínþörf hratt.

Sjúklingar með sykursýki ættu að láta lækninn vita ef þeir eru þungaðir eða ætla að verða þungaðir.

Brjóstagjöf tímabil
Ekki er vitað hvort glúlísíninsúlín berst í brjóstamjólk, en almennt berst insúlín ekki í brjóstamjólk og frásogast það ekki með inntöku.

Hjá konum meðan á brjóstagjöf stendur getur verið þörf á leiðréttingu á skömmtun insúlíns og mataræði.

Skammtar og lyfjagjöf

Apidra ® ætti að nota í meðferðaráætlunum sem innihalda meðalverkandi insúlín, eða langverkandi insúlín, eða langverkandi insúlínhliðstæða. Að auki er hægt að nota Apidra® ásamt blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku (PHGP).

Skammtaáætlun Apidra ® er valin fyrir sig á grundvelli ráðlegginga læknisins í samræmi við þarfir sjúklings. Öllum sjúklingum með sykursýki er ráðlagt að fylgjast með styrk glúkósa í blóði.

Notist í sérstökum sjúklingahópum
Börn og unglingar
Apidra ® er hægt að nota hjá börnum eldri en 6 ára og unglingum. Klínískar upplýsingar um notkun lyfsins hjá börnum yngri en 6 ára eru takmarkaðar.

Aldraðir sjúklingar
Fyrirliggjandi upplýsingar um lyfjahvörf hjá öldruðum sjúklingum með sykursýki eru ófullnægjandi.
Skert nýrnastarfsemi í ellinni getur leitt til lækkunar á insúlínþörf.

Sjúklingar með nýrnabilun
Þörf fyrir insúlín við nýrnabilun getur minnkað.

Sjúklingar með lifrarbilun
Hjá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi getur þörfin fyrir insúlín minnkað vegna skertrar getu til glúkónógengerðar og hægja á umbroti insúlíns.

Samsetning og form losunar

í 10 ml flöskum eða í 3 ml rörlykjum, í pakka af pappa 1 flösku eða í þynnupakkningu 5 rörlykjur fyrir OptiPen sprautupenni eða rörlykjur sem eru festar í OptiSet einnota sprautupenni eða með OptiClick rörlykju .

Lyfhrif

Glúlísíninsúlín er raðbrigða hliðstæða mannainsúlíns, sem er jafnt að styrkleika og venjulegt mannainsúlín. Glúlísíninsúlín byrjar að virka hraðar og hefur styttri verkunartímabil en leysanlegt mannainsúlín. Mikilvægasta verkun insúlíns og insúlínhliðstæða, þar með talið glúlísíninsúlíns, er stjórnun á umbrotum glúkósa. Insúlín dregur úr styrk glúkósa í blóði, örvar frásog glúkósa af útlægum vefjum, sérstaklega beinvöðva og fituvef, svo og hindrar myndun glúkósa í lifur. Insúlín hindrar fitukornagerð fitu og próteólýsu og eykur myndun próteina. Rannsóknir, sem gerðar voru á heilbrigðum sjálfboðaliðum og sjúklingum með sykursýki, hafa sýnt að með gjöf sc eru glúlísíninsúlín að virka hraðar og hafa styttri verkunartímabil en leysanlegt mannainsúlín. Þegar s / við innleiðingu lækkunar glúkósa í blóði hefst verkun glúlísíninsúlíns eftir 10-20 mínútur. Við gjöf í bláæð eru áhrifin af því að lækka glúkósagildi glúlísíninsúlíns í blóðinu og leysanlegt mannainsúlín jafnt að styrkleika. Ein eining glúlísíninsúlíns hefur sömu glúkósalækkandi virkni og ein eining af leysanlegu mannainsúlíni.

Í fasa I rannsókn á sjúklingum með sykursýki af tegund 1 voru glúkósalækkandi snið glúlísíninsúlíns og leysanlegs mannainsúlíns metin, gefin s.c. í skammti sem var 0,15 einingar / kg á mismunandi tímum miðað við venjulega 15 mínútna máltíð.

Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að glúlisíninsúlín, gefið 2 mínútum fyrir máltíð, veitti sama blóðsykursstjórnun eftir máltíð og leysanlegt mannainsúlín, gefið 30 mínútum fyrir máltíð. Þegar glúlisín var gefið 2 mínútum fyrir máltíð gaf blóðsykursstjórnun betri stjórnun eftir máltíð en leysanlegt mannainsúlín gefið 2 mínútum fyrir máltíð. Glulisininsúlín, gefið 15 mínútum eftir að máltíðin hófst, gaf sama blóðsykursstjórnun eftir máltíðir og leysanlegt mannainsúlín, gefið 2 mínútum fyrir máltíðina.

Offita Rannsókn á stigi I, sem gerð var með glúlisíninsúlín, insúlín lispró og leysanlegt mannainsúlín í hópi offitusjúklinga, sýndi að hjá þessum sjúklingum heldur glúlísíninsúlín hraðvirkni þess. Í þessari rannsókn var tíminn til að ná 20% af heildar AUC 114 mínútur fyrir glulisíninsúlín, 121 mín fyrir insúlín lispró og 150 mín fyrir leysanlegt manninsúlín, og AUC (0–2 klst.), Sem endurspeglar einnig snemma glúkósalækkandi virkni, var 427 mg · kg -1 - fyrir glúlisíninsúlín, 354 mg · kg -1 - fyrir insúlín lispró og 197 mg · kg -1 - fyrir leysanlegt mannainsúlín, hvort um sig.

Sykursýki af tegund 1. Í 26 vikna klínískri rannsókn á III. Stigi, þar sem glúlisíninsúlín var borið saman við lispro insúlín, gefið ss stuttu fyrir máltíðir (0-15 mínútur), notuðu sjúklingar með sykursýki af tegund 1, glargíninsúlín, glúlísíninsúlín sem grunninsúlín var sambærilegt við lyspro insúlín með tilliti til blóðsykursstjórnunar, sem var metin með breytingu á styrk glúkósýleraðs hemóglóbíns (HbA_1C) þegar lokapunktur rannsóknarinnar var borinn saman við niðurstöðu. Sambærileg blóðsykursgildi komu fram, ákvörðuð með sjálfum eftirliti. Við gjöf glúlísíninsúlíns, í mótsögn við insúlínmeðferð, þurfti lyspro ekki aukningu á skammti af grunninsúlíni.

12 vikna III. Stigs klínísk rannsókn hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 sem fengu glargíninsúlín sem grunnmeðferð, sýndi að árangur af gjöf glúlísíninsúlíns strax eftir máltíðir var sambærilegur og glúlísíninsúlíns rétt fyrir máltíðir (fyrir 0 –15 mín.) Eða leysanlegt mannainsúlín (30-45 mín. Fyrir máltíðir).

Hjá íbúum sjúklinga sem luku rannsóknarferlinu, í hópi sjúklinga sem fengu glúlísíninsúlín fyrir máltíðir, sást marktækt meiri lækkun á HbA_1C borið saman við hóp sjúklinga sem fékk leysanlegt mannainsúlín.

Sykursýki af tegund 2. 26 vikna III. Stigs klínísk rannsókn og síðan 26 vikna eftirfylgni í formi öryggisrannsóknar var gerð til að bera saman glúlísíninsúlín (0–15 mín. Fyrir máltíðir) og leysanlegt mannainsúlín (30–45 mín. Fyrir máltíðir) sem voru gefin sc hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, auk þess að nota insúlín-ísófan sem basal. Meðalþyngdarstuðull sjúklings var 34,55 kg / m 2. Sýnt hefur verið fram á að glulisíninsúlín er sambærilegt við leysanlegt mannainsúlín með tilliti til breytinga á styrk HbA_1C eftir 6 mánaða meðferð miðað við útkomuna (-0,46% fyrir glúlísíninsúlín og -0,30% fyrir leysanlegt mannainsúlín, p = 0,0029) og eftir 12 mánaða meðferð miðað við útkomuna (-0,23% - fyrir glúlísíninsúlín og -0,13% fyrir leysanlegt mannainsúlín er munurinn ekki marktækur). Í þessari rannsókn blanduðu flestir sjúklingar (79%) skammvirkt insúlín sitt við ísúlíninsúlín strax fyrir inndælingu. Þegar slembiraðað var, notuðu 58 sjúklingar blóðsykurslækkandi lyf til inntöku og fengu leiðbeiningar um að halda áfram að nota þau í sama skammti.

Kynþátta kynþátta. Í klínískum samanburðarrannsóknum hjá fullorðnum var munur á öryggi og virkni glúlísíninsúlíns ekki sýndur í greiningu á undirhópum sem voru aðgreindir eftir kynþætti og kyni.

Lyfjahvörf

Í glúlísíninsúlíni er skipti á amínósýrunni asparagíni mannainsúlíns í stöðu B3 með lýsíni og lýsíni í stöðu B29 með glútamínsýru sem stuðlar að hraðari frásogi.

Frásog og aðgengi. Lyfjahvarfa styrkur-tími ferlar hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum og sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og 2 sýndu að frásog glúlísíninsúlíns samanborið við leysanlegt mannainsúlín var um það bil tvisvar sinnum hraðar og náði allt að tvisvar sinnum meiri C_hámark .

Í rannsókn sem gerð var á sjúklingum með sykursýki af tegund 1, eftir gjöf sc á glúlisíninsúlín í skammti sem nemur 0,15 e / kg T_hámark (tími viðburðar C_hámark ) var 55 mín og C_hámark í plasma var (82 ± 1,3) μed / ml miðað við T_hámark sem samanstendur af 82 mín og C_hámark íhlutur (46 ± 1,3) μed / ml, fyrir leysanlegt mannainsúlín. Meðal dvalartími í almennu blóðrásinni fyrir glulisíninsúlín var styttri (98 mín.) En venjulegt mannainsúlín (161 mín.).

Í rannsókn á sjúklingum með sykursýki af tegund 2 eftir gjöf skömmtunar á glúlísíninsúlíni í skammtinum 0,2 u / kg C_hámark var 91 μed / ml með millifjórðungsbreiddargráðu 78 til 104 μed / ml.

Við gjöf glúlisíninsúlíns undir húð í fremri kviðvegg, læri eða öxl (svæði beinþvöðva) var frásog hraðara þegar það var sett inn í fremri kviðvegg samanborið við gjöf lyfsins í læri. Frásogshraði frá legháls svæðinu var millistig. Heildaraðgengi glúlísíninsúlíns (70%) á mismunandi stungustaði var svipað og var lítill breytileiki milli mismunandi sjúklinga. Breytistuðull (CV) - 11%.

Dreifing og afturköllun. Dreifing og útskilnaður glúlisíninsúlíns og leysanlegs mannainsúlíns eftir gjöf í bláæð er svipuð, með dreifingarrúmmál 13 og 22 L, og T_1/2 sem eru 13 og 18 mín.

Eftir gjöf insúlíns, skilst glulisín hraðar út en leysanlegt mannainsúlín, með greinilegan T_1/2 42 mínútur miðað við augljós T_1/2 leysanlegt mannainsúlín, sem samanstendur af 86 mín. Í þversniðsgreiningu á glúlísínrannsóknum á insúlíni bæði hjá heilbrigðum einstaklingum og þeim sem voru með sykursýki af tegund 1 og tegund 2, kom fram_1/2 var á bilinu 37 til 75 mínútur.

Sérstakir sjúklingahópar

Nýrnabilun. Í klínískri rannsókn sem gerð var á einstaklingum án sykursýki með fjölbreytt svið nýrnastarfsemi (kreatínín Cl> 80 ml / mín., 30-50 ml / mín., T_hámark og C_hámark svipað og hjá fullorðnum. Eins og hjá fullorðnum, þegar það er gefið rétt fyrir matarprófið, veitir glúlisíninsúlín betri stjórn á blóðsykri eftir máltíðir en leysanlegt mannainsúlín. Aukning á styrk blóðsykurs eftir að hafa borðað (AUC 0–6 klst. - svæðið undir ferlinum vegna blóðsykursstyrks - tími frá 0 til 6 klst.) Var 641 mg · klst. · Dl -1 - fyrir glúlisíninsúlín og 801 mg · klst. · dl -1 - fyrir leysanlegt mannainsúlín.

Meðganga og brjóstagjöf

Meðganga Ekki liggja fyrir nægar upplýsingar um notkun glúlísíninsúlíns á meðgöngu.

Rannsóknir á æxlun á dýrum hafa ekki leitt í ljós neinn mun á glúlísíninsúlíni og insúlíni manna hvað varðar meðgöngu, þroska fósturs / fósturs, fæðingu og þroska eftir fæðingu.

Þegar ávísað er þunguðum konum á lyfið skal gæta varúðar. Nauðsynlegt er að fylgjast vel með blóðsykursgildum.

Sjúklingar með meðgöngu eða meðgöngusykursýki þurfa að hafa hámarks efnaskiptaeftirlit allan meðgönguna. Á fyrsta þriðjungi meðgöngu getur þörfin fyrir insúlín minnkað og á öðrum og þriðja þriðjungi meðgöngu getur það venjulega aukist. Strax eftir fæðingu minnkar insúlínþörf hratt.

Brjóstagjöf. Ekki er vitað hvort glúlisíninsúlín berst í brjóstamjólk en almennt kemst insúlín ekki inn í brjóstamjólk og frásogast það ekki með inntöku.

Hjúkrunarfræðingar geta þurft skammtaaðlögun á insúlíni og mataræði.

Ofskömmtun

Einkenni með umfram skammti af insúlíni í tengslum við þörfina fyrir það, sem ræðst af fæðuinntöku og orkunotkun, getur blóðsykursfall myndast.

Engar sérstakar upplýsingar liggja fyrir um ofskömmtun glúlísíninsúlíns. Hins vegar, með ofskömmtun þess, getur blóðsykursfall myndast í vægum eða alvarlegum formi.

Meðferð: Hægt er að stöðva þætti vægs blóðsykursfalls með matvælum sem innihalda sykur. Þess vegna er mælt með því að sjúklingar með sykursýki séu alltaf með sykur, nammi, smákökur eða sætan ávaxtasafa.

Hægt er að stöðva þætti af alvarlegri blóðsykurslækkun, þar sem sjúklingur missir meðvitund, með því að gefa 0,5-1 mg af glúkagoni í vöðva eða skorpu, sem er framkvæmdur af þeim sem fékk viðeigandi leiðbeiningar eða með gjöf dextrose (glúkósa) af lækni. Ef sjúklingur svarar ekki gjöf glúkagons í 10-15 mínútur er einnig nauðsynlegt að gefa iv dextrose.

Eftir að hafa náðst meðvitund er mælt með því að sjúklingurinn fái kolvetni inn til að koma í veg fyrir að blóðsykursfall komi aftur.

Eftir gjöf glúkagons skal fylgjast með sjúklingnum á sjúkrahúsi til að komast að orsök þessarar alvarlegu blóðsykursfalls og koma í veg fyrir þróun á svipuðum þáttum.

Áhrif á hæfni til aksturs ökutækja og gangkerfa

Ráðleggja skal sjúklingum að fara varlega og forðast að þróa blóðsykursfall við akstur ökutækja eða véla. Þetta er sérstaklega mikilvægt hjá sjúklingum sem hafa skerta eða fjarverandi hæfileika til að þekkja einkenni sem benda til þróunar á blóðsykursfalli, eða hafa tíð tilvik um blóðsykursfall. Hjá slíkum sjúklingum ætti að ákveða hver fyrir sig spurninguna um möguleikann á að aka þeim með ökutækjum eða öðrum leiðum.

Leiðbeiningar um notkun og meðhöndlun

Hettuglös
Apidra ® hettuglös eru ætluð til notkunar með insúlínsprautum með viðeigandi einingakvarða og til notkunar með insúlíndælukerfinu.

Skoðaðu flöskuna fyrir notkun. Það á aðeins að nota ef lausnin er tær, litlaus og inniheldur ekki sýnilegt svifryk.

Stöðug innrennsli með notkun dælukerfis.

Apidra ® er hægt að nota til stöðugs innrennslis insúlín (NPII) með því að nota dælukerfi sem hentar til innrennslis insúlíns með viðeigandi leggjum og geymum.

Skipta skal um innrennslissett og geymi á 48 klukkustunda fresti í samræmi við smitgát.

Sjúklingar sem fá Apidra ® í gegnum NPI ættu að hafa annað insúlín á lager ef bilun í dælukerfinu.

Skothylki
Nota skal skothylki ásamt insúlínpenna, AllStar, og í samræmi við ráðleggingar í notkunarleiðbeiningum framleiðanda þessa tækis. Þeir ættu ekki að nota með öðrum áfyllanlegum sprautupennum, þar sem skömmtunarnákvæmni var eingöngu staðfest með þessum sprautupenni.

Fylgja verður nákvæmlega leiðbeiningum framleiðanda um notkun AllStar sprautupennans varðandi hleðslu rörlykjunnar, festingu nálarinnar og insúlínsprautu. Skoðaðu rörlykjuna fyrir notkun. Það á aðeins að nota ef lausnin er tær, litlaus og inniheldur ekki sýnilegar fastar agnir. Áður en rörlykjan er sett í áfyllanlegu sprautupennann ætti rörlykjan að vera við stofuhita í 1-2 klukkustundir. Fyrir inndælingu ætti að fjarlægja loftbólur úr rörlykjunni (sjá leiðbeiningar um notkun sprautupennans). Fylgja verður nákvæmlega leiðbeiningum um notkun sprautupennans. Ekki er hægt að fylla á tæma skothylki. Ef sprautupenninn „OlStar“ (AllStar) er skemmdur er ekki hægt að nota hann.

Ef penninn virkar ekki rétt er hægt að draga lausnina úr rörlykjunni í plastsprautu sem hentar til insúlíns, í styrkleika 100 PIECES / ml og gefa sjúklingnum.

Til að koma í veg fyrir smit verður að nota einnota penna aðeins hjá sama sjúklingi.